Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Диагностика скрытой гипергомоцистеинемии у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей

Диссертация: Диагностика скрытой гипергомоцистеинемии у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

У больных атеросклерозом артерий нижних конечностей со скрытой гипергомоцистеинемией наблюдается более выраженное напряжение оксидантно-антиоксидантной системы по сравнению с больными атеросклерозом артерий нижних конечностей с нормальным уровнем ГЦ: повышение уровня малонового диальдегида, активности каталазы и содержания церулоплазмина. Разработана модифицированная методика проведения… Читать ещё >

Содержание

  • Введение
  • Глава 1. Обзор литературы
  • Глава 2. Объекты, материалы и методы исследования
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Характеристика групп больных
    • 2. 3. Материалы и методы исследования
  • Глава 3. Результаты исследования
    • 3. 1. Анализ традиционных факторов риска ^ ^ атеросклероза артерий нижних конечностей
    • 3. 2. Исследование уровня гомоцистеина у больных ^ атеросклерозом артерий нижних конечностей
    • 3. 3. Проведение метионинового нагрузочного теста у больных атеросклерозом артерий нижних 48 конечностей
    • 3. 4. Исследование системы гемостаза у больных ^ атеросклерозом артерий нижних конечностей
    • 3. 5. Исследования оксидантно-антиоксидантной системы у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей
  • Глава 4. Обсуждение
  • Выводы

Диагностика скрытой гипергомоцистеинемии у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Атеросклероз — распространенное и социально значимое заболевание сердечно-сосудистой системы. В настоящее время он принимает характер эпидемии, охватившей все высокоразвитые страны. Только в США и Европе (включая Россию) за XX век от последствий атеросклероза погибло более 360 млн. человек [2,110]. Согласно последним данным, опубликованным Американской ассоциацией сердца, смертность от последствий атеросклероза к 2020 году может достичь 60%, несмотря на широкое применение гиполипедимических, антиатерогенных препаратов и средств профилактики гипертонической болезни. Поражение жизненно важных органов вследствие атеросклероза участилось не только у лиц среднего и пожилого возраста, но и стремительно возросло у молодых [1,21]. Атеросклероз — полиэтиологическое заболевание, в возникновении и прогрессировании которого имеют значение факторы риска. Наиболее значимыми из них являются следующие: немодифицируемые — возраст старше 50−60 лет, мужской пол, отягощенная наследственностьмодифицируемые — гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия, курение, ожирение, сахарный диабет [176]. В настоящее время одним из новых факторов риска признали повышение уровня гомоцистеинагипергомоцистеинемию (ГГЦ) [115, 131, 132]. Гомоцистеин (ГЦ) является метаболитом, оказывающим одновременно атерогенное и тромбогенное действие. При гипергомоцистеинемии в мембранах клеток и межклеточном пространстве накапливаются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), что приводит к отложению в стенке сосуда холестерина и липидов, снижению его эластичности, активации процессов пролиферации гладкомышечных клеток и тромбогенезу [32,123,136]. Повышение уровня ГЦ индуцирует также избыточное образование активных форм кислорода, которое может приводить к развитию эндотелиальной дисфункции. Увеличение содержания ГЦ ведёт к повышению риска развития коронарной, цереброваскулярной патологии и облитерирующих сосудистых заболеваний [86,170]. К гипергомоцистеинемии приводит снижение активности основных ферментов, принимающих участие в метаболизме гомоцистеина — метилентетрагидрофолат редуктазы (МТГФР) и цистатионин-Р-синтазы (ЦРС), и/или недостаток коферментов — витаминов BJ 2, В 6 и фолиевой кислоты. В настоящее время показано, что существует две формы ГГЦ: явная (базальная), которая выявляется в плазме крови, взятой натощак, и скрытая, которая выявляется после нагрузки метионином [168]. На данный момент является актуальным вопрос о влиянии скрытой ГГЦ на развитие сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) и диагностической значимости метионинового нагрузочного теста (МНТ). По данным ряда зарубежных авторов применение МНТ даёт возможность дополнительно выявлять до 40% лиц, находящихся в группе риска по развитию и прогрессированию атеросклероза [83,84,87]. В отечественной литературе имеются единичные публикации, затрагивающие частоту встречаемости явной ГГЦ у больных с коронарным и периферическим атеросклерозом. При этом исследования, посвященные скрытой ГГЦ, крайне ограничены. Данные о частоте встречаемости этой формы ГГЦ при ССЗ и, в частности атеросклерозе артерий нижних конечностей (ААНК), в Российской популяции отсутствуют. Одной из основных причин, затрудняющих использование МНТ в клинической практике, является продолжительность и трудоемкость теста. В связи с этим актуальной представляется оптимизация МНТ. Модифицированный тест должен быть удобен для применения в амбулаторных и в стационарных условиях, и давать при этом адекватную оценку нарушениям метаболизма ГЦ и метионина. Использование метионинового нагрузочного теста в клинической практике позволит усовершенствовать диагностику ГГЦ и более эффективно выявлять пациентов, входящих в группу риска неблагоприятного течения ССЗ. Цель исследования. Выявить частоту встречаемости скрытой гипергомоцистеинемии у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей и оценить состояние системы гемостаза и оксидантно-антиоксидантнои системы при латентных нарушениях обмена гомоцистеина. Задачи исследования.1. Оптимизировать методику выявления скрытой гипергомоцистеинемии для применения в клинической практике.2. Определить частоту встречаемости скрытой гипергомоцистеинемии у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей.3. Оценить изменения показателей системы гемостаза и окислительноантиокислительной системы в ходе проведения метионинового нагрузочного теста у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей.4. Оценить состояние системы гемостаза у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей со скрытой гипергомоцистеинемией.5. Оценить состояние оксидантно-антиоксидантнои системы у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей со скрытой гипергомоцистеинемией. Положения, выносимые на защиту.1. Определение уровня ГЦ через 4 и 24 часа после нагрузки метионином позволяет эффективно диагностировать скрытую ГГЦ.

2. Скрытая ГГЦ является достаточно распространённым фактором риска развития атеросклероза артерий нижних конечностей.3. У больных атеросклерозом артерий нижних конечностей со скрытой ГГЦ более выражены гиперкоагуляционные изменения по сравнению с больными без скрытой ГГЦ.

4. Напряжение оксидантно-антиоксидантнои системы более выражено у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей со скрытой ГГЦ по сравнению с больными без таковой. Научная новизна.Разработана модифицированная методика проведения метионинового нагрузочного теста, позволяющая диагностировать латентные нарушения метаболизма гомоцистеина. Обнаружено, что скрытая ГГЦ, как и явная является достаточно частым фактором риска развития атеросклероза артерий нижних конечностей и его прогрессирования. Показано, что общая частота встречаемости ГГЦ (явной и скрытой) у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей в популяции Северо-Западного региона составляет 79%, из которых 18% приходится на долю скрытой ГГЦ. Практическая значимость. Проведённое исследование продемонстрировало значимость выявления скрытой гипергомоцистеинемии у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей. Применение метионинового нагрузочного теста даёт возможность улучшать диагностику гипергомоцистеинемии в клинической практике и выявлять не только явную, но и скрытую её форму. Показано, что пациенты со скрытой гипергомоцистеинемией составляют группу риска неблагоприятного течения атеросклероза. Своевременная диагностика скрытой гипергомоцистеинемии у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей позволит проводить патогенетическое лечение и профилактику прогрессирования атеросклеротического процесса. Апробация работы.Результаты работы доложены и обсуждены на третьей научнопрактической геронтологической конференции, посвященной памяти Э. Пушковой (Санкт-Петербург, 2007 год), на конференции «Актуальные проблемы клиники, диагностики и реабилитации сердечно-сосудистых и J 8 ассоциированных заболеваний у пациентов пожилого и старческого возраста — жителей блокадного Ленинграда» (Санкт-Петербург, 2007 год), на Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2007 год), на XXI международном конгрессе по тромбозу и гемостазу (Женева, Швейцария, 2007 год), на третьей Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2007 год), на хирургическом обществе Пирогова (Санкт-Петербург, 2007 год) на научно-практической конференции «Опыт и перспективы развития амбулаторно-поликлинической помощи взрослому и детскому населению» (Санкт-Петербург, 2008 год).Внедрение в практику. Результаты работы использованы при написании медицинской технологии «Клинико-лабораторная диагностика и лечение тромбофилии, обусловленной гипергомоцистеинемией» (ФС № 2008/081, утверждена Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития 13 мая 2008 г.). Материалы исследования включены в программу подготовки врачей и научных работников в рамках курса «Клиническая гемостазиология» факультета последипломного образования СПбГМУ им. И. П. Павлова. Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы с изложением собственных результатов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка используемой литературы (74 отечественных и 109 зарубежных источника). Работа иллюстрирована 10 таблицами и 27 рисунками.

Выводы.

1. Разработана модифицированная методика проведения метионинового нагрузочного теста. Оптимальным для выявления латентных нарушений метаболизма ГЦ после приёма метионина является измерение его уровня через 4 и 24 часа, что позволяет эффективно диагностировать скрытую гипергомоцистеинемию.

2. Транзиторный подъём уровня ГЦ в ходе метионинового нагрузочного теста не усугубляет имеющиеся у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей исходные прокоагулянтные изменения.

3. Общая частота встречаемости гипергомоцистеинемии (явной и скрытой) у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей составляет 79%, из которых на долю скрытой гипергомоцистеинемии приходится 18%.

4. Скрытая гипергомоцистеинемия ассоциирована с активацией системы гемостаза: повышением активности факторов VIII и Виллебранда, концентрации фибриногена, ингибированием фибринолиза.

5. У больных атеросклерозом артерий нижних конечностей со скрытой гипергомоцистеинемией наблюдается более выраженное напряжение оксидантно-антиоксидантной системы по сравнению с больными атеросклерозом артерий нижних конечностей с нормальным уровнем ГЦ: повышение уровня малонового диальдегида, активности каталазы и содержания церулоплазмина.

Практические рекомендации.

1. Больным атеросклерозом артерий нижних конечностей с нормальным базальным уровнем ГЦ целесообразно проведение метионинового нагрузочного теста.

2. Оптимальная схема проведения теста подразумевает контроль уровня ГЦ через 4 и 24 часа после перорального приёма таблетированного метионина (регистрационный номер: ЛС-1 630 от 02.06.2006) из расчёта 0,1 г/кг массы тела.

3. Для адекватной оценки результатов метионинового нагрузочного теста рекомендуется сопоставление данных полученных у пациентов, с результатами контрольной группы, сопоставимой по возрасту и полу.

4. Диагностика скрытой гипергомоцистеинемии позволяет выделить группу риска пациентов со склонностью к прогрессированию атеросклероза, которым показана соответствующая патогенетическая терапия.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада-Х. -2000. — 411с.
  2. Д.М. Социальные аспекты атеросклероза и методы его лечения // РМЖ. 2000. — Т.- 8. — № 7. — С. 14−17.
  3. A.B., Дубинина Е. Е., Зыбина H.H. Методики оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. -СПб.-2000.- 103 с.
  4. О.Я., Топчий И. И. Окислительный стресс, воспаление и эндотелиальная дисфункция — ключевые звенья патогенеза сердечнососудистой патологии при прогрессирующих заболеваниях почек // Украинский терапевтический журнал. 2004. — № 4. — С. 10−16.
  5. А.Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и патологии // Кардиология. 2002. — № 3.-С. 28−34.
  6. З.С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза // М., 2001.- 285 с.
  7. З.С., Рудницкая Т. А., Колпакова H.A. Нарушение обмена гомоцистеина у больных сахарным диабетом 2 типа // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006. — № 3 (27).- С. 9−12.
  8. Ю.В., Кочетков А. Н., Баяндин Н. Л. и др. Тактика хирургического лечения больных с диффузным поражением артерий нижних конечностей // Хирургия.- 1999. № 4. — С. 4−9.
  9. A.A., Кяйвяряйнен Е. И., Илюха В. А. Биомембранология. -Петразоводск. 2006. — 220 с.
  10. Т.П., Гусарова Ю. Н., Королёва О. В. с соавт. Роль церулоплазмина при развитии неопластических процессов // Мед. Хим. -2005. -Т. 51. Вып.З. — С.263−275.
  11. В.Б., Качурин A.M., Сорока H.B. Дисмутирование супероксидных радикалов церулоплазмином — детали механизма // Биохимия. 1988. — Т.-53. — № 12. — С. 2051−2058.
  12. A.M. Атеросклероз. Руководство по кардиологии. Под редакцией Чазова Е. И. М.: Медицина. — 1982. — Т.1. — С. 417−443.
  13. Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. — № 4. — С. 7−19.
  14. Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // СОЖ.-2000.-Т.-б.-№ 12.
  15. Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты //1998 г. Вестник РАМН. № 7- С. 43−47.
  16. Ю.А., Азизова O.A., Деев А. И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. 1991. — Т.-29. — С. 249−254.
  17. Воробьёва Е. Н, Воробьёв Р. И. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращения // Бюллетень СО РАМН. — 2005.- № 4(118).
  18. Гемостаз. Руководство для врачей. Под редакцией Мамаева H.H., Рябова С. И. — СПб. — 2008. — 543 с.
  19. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. Под редакцией H.H. Петрищева, Л. П. Папаян. — СПб — 1999. — 153 с.
  20. О.Г. Роль фактора Виллебранда в реакциях, гемостаза и тромбоза // Учёные записки СПбГМУ им. И. П. Павлова. 2004.-Т.Х1.-№ 3.-С. 37−45.
  21. A.M. Развитие концепции дислипидемии, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. — 2006. Т.- 14, № 17.
  22. С.А., Петруша А. О., Гончаров Я. П. Церулоплазмин: физико-химические свойства, функции в организме, клиническое применение //
  23. Украинский журнал гематологии и трансфузиологии. 2004. — № 4 (4). — С. 46−51.
  24. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции. Под ред. профессора Н. Н. Петрищева. — СПб. — 2007.- 250 с.
  25. А.Ш., Чурилов Л. П. Основы обшей патологии. Часть I «Основы обшей патофизиологии». Санкт-Петербург «Элби-СПб». — 1999. -С. 185−192.
  26. И.И., Цициашвили М. Ш., Степанов Н. В., Золкин Н. И. Облитерирующие заболевания аорты и нижних конечностей // РМЖ.- 2001. -Т.-9. № 3−4.
  27. И.А., Банникова М. В. Антиоксидантная система организма, её значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестник РАН.- 1995. № 6.-С. 53−60.
  28. Н.Ю., Шульпекова Ю. О., Ивашкин В. Т. Всё ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов // РМЖ. 2000. — Т. 8. — № 4. — С. 182 184.
  29. А.Н., Нагорнев В. А. Методологические аспекты этиологии и патогенеза атеросклероза // Кардиология. 1983.- № 3- С. 5−10.
  30. А.Н., Васильева Л. Е., Маковейчук Е. Г. и др. Зависит ли содержание холестерина в клетках крови от его уровня в плазме //Биохимия. 1994. — Т.-59- С. 69−77.
  31. А.Н., Нагорнев В. А. Взгляд на решение проблемы атеросклероза // Вестн. РАМН. 1999. — № 9. — С. 33−37.
  32. А.Н., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.- СПб. 1995. — 298 с.
  33. А.Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб «Питер». — 1999. — 547 с.
  34. Н.А., Захарова И. Н., Обыночная Е. Г. Применение антиоксидантов в педиатрической практике // Consilium medicum. — 2003. -Т.-5. № 9.
  35. М.А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарева В. Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. Дело. 1988. — № 1. — С. 16−48.
  36. Т.А., Ефремова Л. М. Церулоплазмин биологические свойства и клиническое применение. Нижний Новгород. — 2002. — 30 с.
  37. С. И. Основные патогенетические механизмы повреждения нейрона и нейропротекторная терапия // Вестник КРСУ. 2003. — № 7. — С. 712.
  38. В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация // СОЖ. 1999. — № 1. — С.2−7.
  39. С.М. Артериопатии // Мир Медицины. 2000. — № 11−12.
  40. А. Основы биохимии. М. «Мир». — 1985. — Т.-1−3. — 724с.
  41. М.И. Атеросклероз: современный взгляд на атеросклероз // Украинский Медицинский журнал. 2003. — № 4. — С. 17−24.
  42. М.И., ' Слободский В.А. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца: значение и возможные пути коррекции // Укр. кардюл. журнал. 2001. — № 4. — С. 91−96.
  43. А. Д., Белобородова Е. В., Баймурадова С. М. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности. М.- 2005. — 215 с.
  44. Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. — М. «Мир» 1996.-Т.-1.- 381с.
  45. H.A. Роль эндотелия в атерогенезе, механизмы развития заболевания // Сердечно-сосудистая хирургия и ангиология. Сборник докладов Второй международной дистанционной научно-практической конференции. 2004.- С.47−52.
  46. М.Д. Лекарственные средства. М. «Новая волна». -2001. — Т.-1.-608 с.
  47. Я. Основы биохимии патологических процессов. //М. «Медицина». 1985. — С. 347−369.
  48. Ю.П. Новые фундаментальные и прикладные основы атерогенеза // Бюллетень СО РАМН. 2006. — № 2 (120). — С. 6−14.
  49. Ю.П., Душкин М. И., Рагино Ю. И., Ромащенко А. Г., Воевода М. И. Некоторые молекулярно-биологические механизмы атеросклероза и его осложнений// Бюллетень СО РАМН. 2002. — № 2 (104). — С. 14−20.
  50. А.Я. Клиническая биохимия. М. «Высшая Школа». — 1989. 425с.
  51. А.А., Зайнутдинов Ю. Г., Стрельцова Е. И. и др. Хирургический сепсис. Эффективность иммунотерапии рекомбинантным интерлейкином 2 // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2002. — Т.- 131. -№ 2. — С. 79−84.
  52. JI.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. — М. -1985.-536 с.
  53. JI.E. Обмен липопротеинов и атеросклероз // Бюллетень СО РАМН. 2006. -№ 2 (120). — С. 15−22.
  54. Л.П. Метод исследования активности фактора Виллебранда // Лаб. дело.- 1982.-№ 5.-С. 19−25.
  55. Л.П. Особенности диагностики тромбофилии // Лаборатория.-2000.-№ 3.-С. 12−13.
  56. Л.П. Современное представление о механизме регуляции свёртывания крови // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. — № 2(14). — С. 38.
  57. Л.П., Хролова П. В. Метод определения коагуляционной активности фактора VIII антигемофильного глобулина // Лаб. дело.-1983.-С. 45−48.
  58. Л.П., Хролова П. В. Оптимальный метод исследования активированного парциального тромбопластинового времени //Лаб. дело.-1980.-№ 11.-С. 666−668.
  59. Н.В. Расширение механизмов действия медикаментозных средств, нормализующих уровень холестерина // Кардиология. 2005. — № 2. — С. 9−16.
  60. H.H., Васина JI.B., Власов Т. Д. и др. Типовые формы дисфункции эндотелия // Клинико-лабораторный консилиум. — 2007. № 18. — С.31−35.
  61. В.Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь. М. «Медицина». — 2004. — 175 с.
  62. A.B., Зотиков А. Е. Перспективы и действительность в лечении атеросклеротических поражений аорты. М. — 1996. — 192 с.
  63. A.M., Кайдашев И. Л., Расин М. С. Пероксисом пролифератор-активирующие рецепторы и их роль в системном воспалении, атерогенезе, артериальной недостаточности и ХОБЛ //Украинский терапевтический журнал. 2006. — № 2. — С. 102−108.
  64. Л.П., Егорова Л. В., Алексанян Л. Р., Блинов М. Н., Каргин В. Д. Свободнорадикальные и антиокислительные процессы при гемофилии. // Медицинский Академический журнал. 2004. — Т.- 4. № 1. — С. 14−20.
  65. Т.Г., Архипенко Ю. В., Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов равнозначных участников метаболизма // Пат. физиол. и экпер. терапия. -2007. — № 3. — С.2−18.
  66. С.Н., Ускач Т. М., Кочетов А. Г. Тромбозы и тромбоэмболии при хронической сердечной недостаточности и их профилактика. М.-2004.- 85 с.
  67. Ф.И., Белая М. В. Вертикальный круговой кровоток в дуге аорты и инициирующие факторы атеросклероза // Тромбоз, гемостаз и реология.-2006.-№ 3(27) С. 8−13.
  68. А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии // Нервные болезни. 2000. — № 1. — С. 12−17.
  69. A.A. Мультифокальный атеросклероз как причина высоких ампутаций нижних конечностей // Украинский медицинский журнал. 2006. -№ 2 (52).- С. 24−29.
  70. О.П., Олифиренко Г. А., Червякова Н. В. Гомоцистеин. М. — 2002. — 47 с.
  71. О.П., Орлова О. В. Клинико-диагностическое значение церулоплазмина // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. № 7. -С. 23−33.
  72. Шитикова А. С Тромбоцитарный гемостаз.- СПб. 2000. — 222 с.
  73. А.С. Изменение формы тромбоцитов как показатель их внутрисосудистой активации. Сборник «Клинико-лабораторная диагностика тромбофилических состояний». — СПб. — 1991.- С. 38−52.
  74. В.М. Значение гомоцистеина в патогенезе тромбоза и атеросклероза // Учёные записки СПбГМУ им. И. П. Павлова, 2004.-Т.Х1.-№ З.-С. 25−31.
  75. .И., Макаренко С. В. Ишемическая болезнь сердца. СПб. -2005.- 160 с.
  76. Aglarr М., Jouyr R., Viel Е.С. Involvement of oxidative stress in the profibrotic action of aldosterone: interaction with the renin-angeotensin system // Am. J. Hypertension. 2004. — Vol. 17. — P. 597−603.
  77. Angelo A.P., Mazzola G., Grippa L., et al. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolic disease // Hematologica. 1997. — Vol. 82. — P. 211−219.
  78. Aruoma O.I. Free radicals, oxidative stress, and human health and disease // JAOCS. 1998. — Vol. 75(2). — P. 199−212.
  79. Bellamy M.F., McDowell I.F.W., Ramsey M.W. et al. Hyperhomocysteinemia after an oral methionine load acutely impairs endothelial function in healthy adults // Circulation. 1998. — Vol. 98.- P. 1848−1852.
  80. Blann A. Von Willebrand factor and the endothelium in vascular disease // British Journal of biomedical Science. 1993. — Vol. 157. — P. 125−134.
  81. Blann A., Lip C.Y. The endothelium in atherosthrombotic disease assessment of function, mechanisms and clinical implications // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. — Vol. 9. — P. 297−306.
  82. Bleic Q., Refsum H., Ueland M. et al. Changes in basal and post-methionine load concentration of total homocysteine and cystathionine after В vitamin intervention // Am J Clin Nutr. 2004. — Vol. 80. — P. 641−648.
  83. Boers G.H., Schoonderwaldt H.C., Trijbels J.M. et al. Heterozygosity for homocysteinemia: a risk factor of occlusive cerebrovascular disease? // Clin Genet. 1983.-Vol. 24. — P. 300−301.
  84. Boers G.H., Smals A.G., Trijbels J.M. et al. Heterozygosity for homocysteinemia in premature peripheral and cerebrovascular occlusive arterial disease //NEJM. 1985. — Vol. 313. — 709−715.
  85. Bostom A.G., Jacques P.F., Nadeau M.R. et al. Post-methionine load hyperhomocysteinemia in persons with normal fasting total plasma homocysteine: initial results from the NHLBI Family Heart Study // Atherosclerosis. — 1995. -Vol. 116.-P. 147−151.
  86. Bots M., Launer L., Lindemans O Homocysteine, atherosclerosis and prevalent cardiovascular disease in the elderly // J Intern Med. 1997. — Vol. 242. -P. 339−347
  87. Boushey C.J., Beresford S.A., Omenn G.S. et al. A quantitave assessment of plasma homocysteine as risk factor for vascular disease // JAMA. 1995. — Vol. 274 (13). -P.1049−1057.
  88. Brattstrom L., Israelsson B., Norrving B. et al. // Impaired homocysteine metabolism in earlyonset cerebral and peripheral occlusive arterial disease effects of pyridoxine and folic acid treatment // Atherosclerosis. 1990. — Vol. 81. — P. 51−60.
  89. Byung P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species // Physiol. Re Vol. 1994. — Vol. 74. — P. 139−157.
  90. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis // Thromb Haemost. 1999. — Vol. 81. — P. 165−176.
  91. Chambers J.C., Seddon M.D., Shah S. et al. Homocysteine — a novel risk factor for vascular disease // J. Royal Society Med. 2001. — VOL.94. — P. 10−13.
  92. Clarke R., Daly L., Robinson K et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease // NEJM. 1985. — Vol. 324. — P. 1149−1155
  93. Cooke J.P., Tsao P. S. Is NO an endogenous antiaterogenic molecule? // Arterioscler. Throm. 1994. — Vol. 14.- P.653−655.
  94. Criqui M. Peripheral arterial disease epidemiological aspect // Vascular Medicine. -2001. Vol. 6 (suppl.l). — P. 3−7.
  95. Crowther M.A. Patogenesis of Atherosclerosis // Hematology.- 2005.- P. 436−441.
  96. Davi G., Falco A. Oxidant stress, inflammation and, atherogenesis // Lupus. 2005. — Vol. 14. — P. 760−764.
  97. Davi G., Minno G.D., Coppola A., et al. Oxidant stress and platelet activation in homozygous homocysteinuria // Circulation.- 2001.- Vol. 104.- P. 1124−1128.
  98. Di Minno G., Coppola A., Mancini F., Margaglione. Homocysteine, platelet function and thrombosis // Haematologica. 1999. — Vol. 84. — P.61−63.
  99. Domagala T., Liburaand M., Szczeklik A. Hyperhomocysteinemia following oral methionine load is associated with increased lipid peroxidation // Throbosis Research. 1997. — Vol. 87. — № 4. — P. 411−416.
  100. Dormandy J.A., Meeck L., Vig S. The fate of patients with critical led ischemia // Semin. Vase. Surg. 1999. — Vol. 12. — P. 142−147.
  101. Dudman N.P., Wilcken D.E., Wang J. et al. Disordered methionine/homocysteine metabolism in premature vascular disease // Arterioscler. Thromb. 1993. — Vol. 13. — P. 1253−1260.
  102. Esterbauer H., Wang G., Puhl IT. Lipid peroxidation and it’s role in atherosclerosis // Br. Med Bull. 1993. — Vol. 49. — P. 566−576.
  103. Exner H., Hermann M., Hofbauer R. et al. Homocysteine promotes the LDL oxidase activity of ceruloplasmin // FEBS Lett. 1998. — Vol. 531. — P. 402−408.
  104. Fiskerstrand Y., Refsum H., Ucland P. et al. Homocysteine and other thiols in plasma and urine: automated determination and sample stability // Clin. Chem. -1993. Vol. 39. — P. 263−271.
  105. Gawaz M., Langer H., May A. E. Platelets in inflammation and atherogenesis J Clin Invest. 2005. — Vol. 115. — P. 3378−3384.
  106. Gerdes L.E., Kremer H.A., Ten K.C. et al. Homocysteine and marker of coagulation and endothelial cell activation // Thromb Haemost. — 2004. Vol. 2. -P. 445−451.
  107. Glagov S, Weisenberg E, Zarins CK et al. Compensatoiy enlargement of human atherosclerotic coronary arteries // NEJM. 1987. — Vol. — 316. — P. 13 711 375.
  108. Graham I. M, Daly L. E, Refsum H. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project // JAMA. -1997.-Vol. 277. P. 1775−1781.
  109. Griend R., Biesmab D.H., Bangac JD. Postmethionine-load homocysteine determination for the diagnosis hyperhomocysteinaemia and efficacy of homocysteine lowering treatment regimens // Vas. Med. 2002. — Vol. 7. — P. 2933.
  110. Growther M.A. Pathogenesis of atherosclerosis // Hematology. — 2005. -Vol.-1.-P. 436−441.
  111. Hajjar K.A. Homocysteine: a sulph’rous fire // J.Clin. Invest. 2001. — Vol. 107.-№ 6.-P. 663−664.
  112. Hanratty C G, McGrath L T, McAuley D F. et al. The effects of oral methionine and homocysteine on endothelial function // Heart. 2001. — Vol. 85. -P. 326−330.
  113. Harjai KJ. Potential new cardiovascular risk factors: left ventricular hypertrophy, homocysteine, lipoproteine (a), triglycerides, oxidative stress, and fibrinogen // Ann. Intern. Med. 1999. — Vol. 131. — P. 376−386.
  114. Harker L.A., Ross R., Slichter S.J., Scott C.R. Homocysteine — induced arteriosclerosis. The role of endothelial cell injury and platelet response in it’s genesis//J. Clin. Invest. 1976.-Vol. 58.-P. 731−741.
  115. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction // J Clin. Invest. 1997. — Vol. 19. — P. 23−27.
  116. Hiatt W.R. Medical treatment of peripheral disease and claudication // N. Engl. Med. J. -2001.- Vol. 344.- P. 1608−1621.
  117. Hiatt W.R., Krantz M.J. Master class series in asymptomatic peripheral arterial disease // Vascular Medicine. 2006. — Vol. 11. — P. 55−60.
  118. Higel S., Key M.B., Ronald C. et al. Hyperhomocyst (e)inemia and thrombophilia // Arch Pathol. Lab. Med. 2002. — Vol. 126. — P. 1367−1375.
  119. Hirsch W. A Treatment of peripheral arterial disease — extending «Intervention» to «Therapeutic choice» // N. Engl. Med. J.- 2006. Vol. 354. -P. 1944−1947.
  120. Jacobsen D. W. Homocysteine in health and disease // 2001. 536 p.
  121. Jacobsen D. W. Hyperhomocysteinemia and oxidative stress. Time for reality cheek? // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 2000. — Vol. 20. — P. 1118.
  122. Jacques PF, Bostom AG, Wilson PW, et al. Determinants of plasma total homocysteine concentration in the Framingham Offspring cohort // Am J Clin Nutr.- 2001. -Vol. 73. -P.613−21.
  123. Kang S.S., Wong P.W., Malinov M.R. Hyperhomocysteinemia a risk factor for occlusive vascular disease // Ann Rev.Nutr. 1992. — Vol. 12. — P. 279−98.
  124. Key N.S., McGlennen R.C. Hyperhomocyst (e)inemia and Thrombophilia // Arch Pathol Lab Med. 2002. — Vol. 126. — P. 1367−1375.
  125. Kluijtmas L.A., Boers G.H., Stivens E.M. et al. Defective cystathionine (3-synthase regulation by S-adenosylmethionine in a partially pyridoxine responsive homocysteinuria patient // J Clin. Invest. 1996. — Vol. 98. — P. 285−289.
  126. Lentz S.R. Does homocysteine promote atherosclerosis? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. — Vol.21. — P. 1385.
  127. Li H. Homocysteine induces 3-hydroxy-3methylglutaryl coenzyme A reductase in vascular endothelial cells. A mechanism for development of atherosclerosis // Circulation. 2002. — Vol. 105. — № 4. — P. 1037−1042.
  128. Liauder L., Soriano F.G., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling // Crit Care Med. 2000. — Vol. 28. — P. 37−52.
  129. Lijfering W.L., Veeger N., Brouwer J-L. et al. The risk of venous and arterial thrombosis in hyperhomocysteinemic subjects may be result of elevated factor VIII levels // Haematologica. 2007. — Vol. 92. — P. 1703−1706.
  130. Ling Q., Hajjar K.A. Inhibition of endothelial cell thromboresistance by homocysteine // J. Nutr. 2000. — Vol. 130. — P. 373−376- Lentz SR. Mechanisms of homocysteine-induced atherothrombosis // J Thromb Haemost. — 2005. — Vol. 3. -P. 1646−1654.
  131. Loscalzo J. The oxidative stress of hyperhomocyst (e)inemia // J Clin. Invest. 1996. — Vol. 1. — P. 5−7.
  132. Luscher T.F., Tschudi M.R., Wenzel R.R. et al. Endothelial dysfunction and nitrogen monoxide (NO, Nitric oxide)// Interrist. 1997. — Vol. 38. — P.411−413.
  133. Madamanchi N.R., Vendrov A., Runge H.S. Oxidative stress and vascular disease // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 2005. — Vol. 25. — P.29.
  134. Malinov M. R. Plasma Homocysteine and Arterial Occlusive Diseases: A Mini-Review// Clin Chem. 1995. — Vol. 41. — P. 173−176
  135. Malinov M.R., Duell P.B., Fess D.L. et al. Reduction of plasma homocysteine levels by breakfast cereal fortified with folic acid impatiens with coronary heart disease //NEJM.- 1998. -Vol. 338. -P. 1009−1015.
  136. Marcucci R., Brunelli T., Giusti B. et al. The Role of Cysteine and Homocysteine in Venous and Arterial Thrombotic Disease // Am J Clin Pathol. -2001.-Vol. 116. -P.56−60.
  137. Martinez Cayuela M. Oxygen free radicals and human disease // Biochimie.- 1995.-Vol. 77.-№ 3.-P.147−161.
  138. Mazongiu F., Fenu L., Pisu G. et al. Hyperhomocysteinemia: could the post-methionine oral loading test sometimes be avoided // Heamatologica. — 2003. -Vol. 88(2). — P. 186−191.
  139. McCully K.S. Homocysteine, folate, vitamin B6 and cardiovascular disease //JAMA. 1998. — Vol. 279(5). — P. 392−393.
  140. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of atherosclerosis // Am. J. Pathol. 1969. — Vol. 56. — P. 111−128.
  141. Mclntyre M., David F., Dominicrak A. Endothelial function in hypertension. The role of superoxide anion // Hypertension. Vol. 34. — № 4. — P. 539−543.
  142. Mezzano D., Pais E.O., Aranda E. Inflammation, not hyperhomocysteinemia, is related to oxidative stress and hemostatic and endothelial dysfunction in uremia // Kidney Intern. 2001. — Vol. 60. — P. 18 441 850.
  143. Miller J.W., Nadeau M.R., Smith D. et al. // Vitamin B6 deficiency vs. folate deficiency: comparison of responses to methionine loading in rats // Am J Clin Nutr. 1994. — Vol. 59. — 1033−1039.
  144. Mudd S.H., Finkelstein J.P., Irreverr F. et al. Transsulfuration in mammals. Microassays and tissue distribution of three enzymes of the pathway // J Biol. Chem. 1965. — Vol. 240. — P. 4382−4392.
  145. Nedeljkovic Z.S., Gokce N., Loscalzo J. Mechanism^ of oxidative stress and vascular dysfunction // Postgrad Med J. 2003. — Vol. 79. — P. 195−200.
  146. Neki N.S. Hyperhomocysteinemia — An independent risk factor for cardiovascular diseases // JIACM. 2003. — Vol. 4(1). — P. 55−60.
  147. Nygard O., Refsun H., Vallser S. et al. Major life-style determinations of plasma total homocysteine distribution: The Hordaland Homocysteine Study // Am. J. Clin Nutr. 1998. — Vol. 67. — P. 163−170.
  148. Nygard O., Vollset S.E., Refsum H. Total homocysteine and cardiovascular disease // J.Intern. Med. 1999. — Vol. 246. — P.425−454.
  149. O’Dochartaigu C., Ong H., Lovell S. et al. Changes in pulmonary vascular function after acute methionine loading in normal men // Clinical Science. — 2004. -Vol. 106.-P. 413−419.
  150. Ohara Y., Peterson T.E., Harrison D.O. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production // J. Clin. Invest. 1993.- Vol. 91.-P.2546−2551.
  151. Ozkan M., Ferbil M., Rashed M. et al. Fasting and post-methionine load plasma homocysteine levels in patients with angiographically defined coronary artery disease // Turk J Med Sei. 2003. — Vol. 33. — P. 161−165
  152. Prapti M. Kanani, MD- Christine A. et al. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocyst (e)inemia in Humans//Circulation.- 1999.-Vol. 100. -P. 1161−1168.
  153. Ravin H., Harvard M. Rapid test for hepatolenticular degeneration // Lancet. 1956. — Vol. 1. — P. 726−727.
  154. Refsum H.A. Smith D., Ueland M. et al. Facts' and Recommendations about Total Homocysteine Determinations: An Expert Opinion //Clin. Chem — 2004.- Vol. 50.-P.3−32.
  155. Reilly P., Schiller H., Bulkely J. Pharmacologic approach to tissue injury mediated by free radicals and other reactive oxygen metabolites // Am. J.Surg. 1991.-Vol. 161.-P. 488−503.
  156. Robinson K., Arheart K., Refsum H. et al. Low circulating folate and vitamin B12, B6 concentrations: risk factors for stroke, peripheral vascular disease and coronary artery disease // Circulation. 1998. — Vol. 97. — P. 421−424.
  157. Rodgers G.M., Kane W.H. Activation of endogenous factor V by homocysteine induced vascular endothelial cell activator // J. Clin. Invest. -1986.-Vol. 77.-P. 1909−1916.
  158. Samokyszyn V.M., Miller D.M., Reif D.W. et al. Inhibition of superoxide and ferritin-dependent lipid peroxidation by ceruloplasmin // J Biol. Chem. 1989. -Vol. 264.-P. 21−26.
  159. Sardharwalla I. B., Fowler B., Robins A. J. Detection of heterozygotes for homocystinuria. Study of sulphur-containing amino acids in plasma and urine after L-methionine loading // Arch of Dis. in Child. 1974. — Vol. 49. — P. 553−559
  160. Sardi I., Pepe G., Murcucci R. et al. The high prevalence of thermolabile 5−10-methylenetetrahydrofolat reductase (MTHFR) in not associated to an increased risk of coronary artery disease (CAD) // Thromb Haemost. 1998. — Vol. 79. — P. 727−730.
  161. Sassi S., Cosmi B., Palareti G. et al. Influence of age, sex and vitamin status on fasting and post-methionine load plasma homocysteine levels // Haematologica. 2002.-Vol. 87.-P. 957−964.
  162. Selbum J., Miller J.W. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethilation and transsulfuration of homocysteine // Am J Clin Nutr. 1992. — Vol. 55. — 133−138.
  163. Shan X., Dunbrack R.L., Christopher S.A. et al. Mutation in the regulatory domain of cystathionine-|3-synthase can functionally suppress patient-derived mutations in cis // Hum Mol Genetic. 2001. — Vol. 10 (6). — P. 635−643.
  164. Standi V., Bautmann G., Standi K. Coronary atherogenic risk factors in women // Eur. Heart J. 2002. — Vol. 23(22). — P. 1738−1752.
  165. Starkebaum G., Halman J.M. Endothelial cell injury due to copper -catalyzed hydrogen peroxide generation from homocysteine // J Clin. Invest. — 1986. Vol. 77. — P. 1370−1376.
  166. Stehbens W.E. The oxidative stress hypothesis of atherosclerosis: cause of product? // Med. Hypotheses. 1999. — Vol. 53(6). — P. 507−515.
  167. Steinberg D. Oxidative modification of LDL, and atherogenesis // Circulation.- 1997.- Vol. 95.- P. 1062−1071.
  168. Stocker R., Keaney J.F. Role of oxidative modification in atherosclerosis // Physiol. Rev. 2004. — Vol. 84. — P. 1381−1478.
  169. Suliman M.E., Barany P., Lindholm B., et al. Homocysteine in uremia a puzzlingand confliction story // Nephrol. Dial. Transplant. — 2005. — Vol. 20. — P. 16−21.
  170. Tribouillov C.M., Peltier H., Iannetta H.C. et al. Plasma homocysteine and severity of thoracic aortic atherosclerosis // Chest. 2000. — Vol. 118. — P. 16 851 689.
  171. Tsai M.Y., Bignell M., Schwichtenberg K. et al. High prevalence of a mutation in the cystathionineP-synthase gene // Am J Hum Genet. 1996. — Vol. 59.-P. 1262−1267.
  172. Tyagi N., Sedoris K.C., Steed M. et al. Mechanisms of homocysteine-induced oxidative stress // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005. — Vol. 289. -P. H2649-H2656,
  173. Ungvari L., Csisrar A., Kaminski P.M. et al. Chronic high pressure-induced arterial oxidative stress: involvement of protein kinase C-dependent NAD (P)H oxidase and rennin-angeotensin system // Am. J. Pathology. — 2004. — Vol. 165. -P. 219−226.
  174. Ventura P., Panini R., Verlato C. et al. Peroxidation indices and total antioxidant capacity in plasma during hyperhomocysteinemia induced methionine oral loading // Metabolism. 2000. — Vol. 49. — P. 225−228.
  175. Violi F., Cangemi R., Brunelli A. Oxidative stress, antioxidants and cardiovascular disease 11 Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. — Vol. 25. — P.37.
  176. Welch G.N., Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis // NEJM. -1998. Vol. 338. — P. 1042−50.
  177. Wilcken D., Wilcken B. The pathogenesis of coronary artery disease. A possible role for methionine metabolism // J Clin. Invest. — 1976. Vol. 57. — P. 1079−1082.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?