Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Влияние интеграции генных конструкций MT1-GRF и WAP-hGH на биологические и хозяйственно-полезные признаки трансгенных свиней разных поколений

Диссертация: Влияние интеграции генных конструкций MT1-GRF и WAP-hGH на биологические и хозяйственно-полезные признаки трансгенных свиней разных поколений
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Пастеровском институте в Париже. Там он пишет историю открытия метода 4 искусственного осеменения, дает подробный обзор работ в данной области и анализ причин, мешавших его применению в практическом животноводстве в XVIII и XIX вв. Позднее этот очерк он представит в монографии по искусственному осеменению. В конце 1898 г. И. И. Иванов возвращается в Россию и начинает свои исследования в Институте… Читать ещё >

Влияние интеграции генных конструкций MT1-GRF и WAP-hGH на биологические и хозяйственно-полезные признаки трансгенных свиней разных поколений (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Как предполагается, жизнь на Земле появилась около 4 млрд. лет назад. Примерно половину этого срока организмы воспроизводились простым делением клетки, которое редко приводило к возникновению новых форм жизни в результате случайных мутаций. В период, предшествующий возникновению полового процесса, жизнь находилась на одноклеточном, вероятно, гаплоидном уровне. Главный способ размножения был бесполый, базирующийся на митозе. Допускается, что возникновение полового процесса привело к формированию двух крупнейших ароморфозов: диплоидности и мейоза. Эти ароморфозные акты явились материальной основой для формирования нового мощного источника наследственной изменчивости — комбинативной изменчивости (Петров Д.Ф., 1971, Медников Б. М., 1980). Значение комбинативной изменчивости в ходе последующего эволюционного развития невозможно переоценить. Так, по имеющимся оценкам, до 90−95% всей наследственной изменчивости у видов, размножающихся половым путем, приходится именно на комбинативную изменчивость, и именно этому мы обязаны бесконечным разнообразием форм жизни и видов (Филипченко Ю.А., 1978, Изменчивость и отбор, 1980).

Начало генной инженерии было положено открытием искусственного оплодотворения. 2 и 18 декабря 1899 г. Иванов И. И. сделал в Петербурге два доклада: на заседании Общества русских врачей и на заседании Петербургского общества естествоиспытателей об искусственном осеменении млекопитающих и применении его в скотоводстве и коневодстве. В этих докладах Иванов обратил внимание на то, что выдающееся биологическое открытие XVIII в. — метод искусственного осеменения животных — в конце XIX в. использовался лишь в экспериментальных исследованиях, а практически его применяли только в рыбоводстве.

Работа И. И. Иванова по проблеме искусственного осеменения с целью практического применения в животноводстве началась осенью 1896 г. в.

Пастеровском институте в Париже. Там он пишет историю открытия метода 4 искусственного осеменения, дает подробный обзор работ в данной области и анализ причин, мешавших его применению в практическом животноводстве в XVIII и XIX вв. Позднее этот очерк он представит в монографии по искусственному осеменению. В конце 1898 г. И. И. Иванов возвращается в Россию и начинает свои исследования в Институте экспериментальной медицины. Чтобы расширить масштабы своих исследований, он получает у академика А. О. Ковалевского разрешение работать в руководимой последим Особой зоологической лаборатории Академии наук, где он делает два важных экспериментальных обобщения, которые легли в основу метода искусственного осеменения: 1) естественная жидкая среда спермы, выделяемая придаточными половыми железами не является безусловно необходимой для встречи и соединения спермиев с яйцеклепсами- 2) спермии в течение некоторого времени могут сохранять вне организма не только жизнеспособность и подвижность, но и способность нормально оплодотворять яйцеклетки, если условия, в которых они сохранялись, были благоприятными. Исходя из этих основных предпосылок, он разработал метод искусственного осеменения млекопитающих и птиц в двух вариантах: искусственное осеменение сперматозоидами в естественной среде и искусственное осеменение сперматозоидами в искусственной среде (физиологические синтетические среды-разбавители) (Иванов И.И., 1900, 1907, 1926, 1929). Изложенный на заседании Общества русских врачей доклад Иванова вызвал большой интерес у присутствующих, среди которых были такие выдающиеся ученые, как И. П. Павлов, А. О. Ковалевский, Н. В. Введенский и др.

В 1910 г. развертываются работы по искусственному осеменению на специальной Зоотехнической опытной станции в «Аскании-Нова». Здесь были проведены исследования по гибридизации сельскохозяйственных животных с дикими видами с целью выяснения границ скрещиваемости между различными отдаленными видами животных, а также установления хозяйственно полезных свойств полученных гибридов (Труды научно-исследовательского института гибридизации и акклиматизации животных Аскания-Нова имени акад. М. Ф. Иванова, 1935;49).

В 1923 г. в Англии была опубликована статья И. И. Иванова о возможности скорейшего увеличения поголовья пушных зверей в условиях клеточного разведения методом искусственного оплодотворения. В сущности, это можно было назвать началом эры биотехнологии в животноводстве.

Величайшим открытием 20 века стала расшифровка Джеймсом Уотсоном и Френсисом Криком структуры ДНК живых существ. Были научно обоснованы принципы строения основной единицы генома — гена.

Новым этапом исследований в области биотехнологии стала разработка методов интеграции чужеродных генов в геном организмов. В короткие сроки был разработан ряд методов, позволяющих интегрировать чужеродные гены (Evans M.J. et al., 1985, Glosser A. et al., 1986, Pursei V.G. et al., 1987, 1989, Church R.B., 1987, Brem G., 1993, Mannino R.J., Gould-Fogerite S., 1988, Lavitrano M. et al., 1989, Gavora J.S. et al., 1991, Брем Г. и др., 1993, Brem G., Muller M., 1994). С использованием таких методов были получены трансгенные организмы многих видов (Brem G. et al., 1985, Hammer R.E. et al., 1985, Вайсман Б. и др., 1988, Pursei V.G. et al., 1993, Church R.B., 1989, Эрнст Л. К. и др., 2002). Стало очевидным, что интегрированные единицы наследственности могут функционировать в организме реципиента. Благодаря технологиям трансгенеза человек получил совершенно новые, неизмеримо более эффективные системы изменения генома организмов, что создало предпосылки для расширения возможностей селекции микроорганизмов, растений и животных (Эрнст Л.К. и др., 1993, Эрнст Л. К., 1995).

Шмальгаузен И.И. (1946) считал, что каждая мутация означает изменение в системе морфологических корреляций. Поэтому каждая мутация захватывает известную область процессов индивидуального развития, а не изолированный процесс отдельного признака.

Следовательно, перестройка системы морфологических корреляций является обязательным условием эволюции органических форм. Это касается важнейших признаков, связанных с ключевыми звеньями развития организма.

Интеграция чужеродных генов может рассматриваться как процесс, сходный, в принципе, с мутированием — и в том и в другом случае происходит изменение генома.

На современном этапе развития биотехнологии перспективным является создание трансгенных животных, обладающих заданными продуктивными и биологическими свойствами или продуцирующих биологически активные вещества и фармакологические препараты (Brem G., 1993, Эрнст Л. К. и др., 1994, Brem G., Mueller М., 1994). Это направление дает результаты, которые уже сегодня реализуются в практике. Наиболее интенсивно проводятся исследования по созданию животных с повышенной продуктивностью, наследованной устойчивостью к заболеваниям, продуцирующих биологически активные вещества для перерабатывающей промышленности и медицины (инсулин, эритропоэтин, урокиназа и др.) (Эрнст Л.К. и др., 2002).

Эксперименты по получению и изучению- -трансгенных животных проводятся во многих странах мира. Многочисленные успешные работы в области трансгенеза лабораторных и сельскохозяйственных животных во всем мире продемонстрировали широчайшие возможности использования метода генетической трансформации генома организма (Эрнст Л.К. и др., 2002).

Несмотря на многочисленность и многообразие исследований в области трансгенеза, многие факторы, определяющие эффективность экспрессии чужеродных генов в клетках целостного организма остаются недостаточно изученными. На ранних этапах исследований стало ясно, что взаимодействие интродуцированной конструкции и генома-хозяина не может быть сведено к простому суммированию различных генетических задатков. Как оказалось, интеграция чужеродного гена часто влечет за собой целый спектр непредсказуемых явлений модификационной и мутационной природы (Mehtali.

N., 1990, Brem G. et al., 1991, Brem G" 1993, Клеповицкий П. М., Некрасов A.A., 1998, Калашникова Л. А., 1997, 1998, 2000).

В связи с этим, изучение экспрессии введенных генов и изучение их взаимосвязи с физиолого-морфологическими признаками у трансгенных животных является актуальной задачей, как в биотехнологии, так и селекции сельскохозяйственных живо гных.

Цель и задачи исследований.

Целью диссертационной работы явлось изучение влияния интегрированных в геном генных конструкций рилизинг-фактора гормона роста человека (MT1-GRF) и гормона роста человека (WAP-hGH) на физиолого-биохимические и иммунологические особенности, а также хозяйственно-полезные признаки трансгенных свиней разных поколений.

Для достижения цели диссертационной работы были поставлены следующие задачи:

• Выполнить исследование уровня соматотропина в крови свиней, трансгенных по WAP-hGH, MT1-GRF (генерации II И-VIII), а так же их аналогов.

• Изучить особенности роста и развития опытных и контрольных свиней.

• Оценить биохимический статус трансгенных свиней и их аналогов.

• Изучить особенности гуморального иммунитета трансгенных свиней в норме и при повышенной иммунной нагрузке (вакцинация комплексной вакциной ОКЗ).

• Выполнить гистологические и морфометрические исследования некоторых внутренних органов и тканей опытных и контрольных свиней в пренатальный и постнатальпый периоды.

• Изучить показатели мясной и откормочной продуктивности опытных и контрольных свиней. i I.

8, i ч ч.

Научная новизна.

Впервые проведено сравнительное исследование свиней, трансгенных по генной конструкции МП-вИР 2-й и 8-й генераций, а так же свиней, трансгенных по VAP-hGH 4-й генерации. Показано стабильное сохранение повышенного уровня соматотропина в сыворотке крови трансгенных свиней разных генераций. Установлено влияние интеграции и экспрессии трансгенов на изменение ряда физиолого-биохимических показателей индивидуумов: показателей сыворотки крови, характеризующих уровень обмена веществ (концентрации общего белка, активности АЛТ и АСТ, содержания полиненасыщенных жирных кислот), гистологических и морфометрических показателей внутренних органов в пренатальный (поздний плодный) и постнатальный периоды (диаметр мышечных волокон, диаметр фолликулов щитовидной железы), титров антител к возбудителям острых кишечных инфекций в норме и при повышенной иммунной нагрузке (вакцинация комплексной вакциной ОКЗ).

Практическая значимость.

Показано сохранение интеграции и экспрессии трансгенов в ряде поколений, что служит основой создания стабильных линий трансгенных животных. Установлены повышенные темпы роста свиней, трансгенных по МП-СИР, начиная с возраста 200 дней, что позволяет их рекомендовать для откорма до тяжелых кондиций.

Положения, выносимые на защиту Повышенный уровень соматотропина в крови трансгенных свиней Более высокие темпы роста свиней, трансгенных по МП-СИР, при откорме до тяжелых кондиций Изменение некоторых биохимических показателей крови трансгенных свиней.

Повышение содержания антител к антигенам возбудителей острых кишечных заболеваний у трансгенных свиней по сравнению с аналогами.

Изменение гистологических и морфометрических показателей некоторых внутренних органов трансгенных свиней.

Апробация работы.

Результаты исследований были доложены и обсуждены на конференциях:

• III международной научно-практической конференции «Современные > технологические и селекционные аспекты развития животноводства России», п. 5 Дубровицы, ВИЖ, 2005;

• конференции Центра биотехнологии и молекулярной диагностики животных ГНУ ВИЖ Россельхозакадемии, п. Дубровицы, май 2011 г.

Структура и объем работы.

Диссертация написана на 104 страницах, состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты и обсуждение, выводы, практические предложения," список литературы. Диссертационная работа содержит 20 таблиц и 10 рисунков.

Список литературы

включает 161 источник, в том числе 82 источника на иностранном языке.

4. ВЫВОДЫ.

1. Анализ содержания соматотропина в крови свиней в возрасте 5-и месяцев выявил повышение уровня соматотропина в крови свиней, трансгенных по WAP-hGH (группа II), MT1-GRF 2-й генерации (группа III) и MT1-GRF 8-й генерации (группа IV), соответственно, в 2,25, 1,47 и 1,37 раза по сравнению с контролем. В возрасте 9-и месяцев в контрольной группе отмечается тенденция к снижению уровня соматотропина в 1,1 раза, в то время как в группах трансгенных свиней этот показатель увеличивается в 4,77, 1,69 и 2,71 раза, соответственно.

2. Показаны более высокие темпы роста свиней, трансгенных по МТ1-GRF: среднесуточные приросты живой массы за период откорма с 80 до 280 дней составили у трансгенных свиней 2-й и 8-й генераций, соответственно, 628 и 544 г против 421 г в контроле. Различия в темпах роста носили более выраженный характер, начиная с 200-дневного возраста.

3: Выявлены некоторые различия в показателях белкового обмена трансгенных свиней по сравнению с контрольными животными. Концентрация общего белка в сыворотке крови трансгенных свинейимела тенденцию к повышению на 1,9, 4,8 и 1,2% в группах II, III и IV, соответственно* при этом в группах II и III повышение данного показателя происходило за счет глобулиновых фракций, в то время как в группе IV — за счет альбуминов. Установлено повышение активности AJ1T в крови трансгенных свиней на 37,2, 20,9 и 20,9% в группах II, III и IV, соответственно, что положительно коррелировало с уровнем глюкозы в сыворотке крови: повышение концентрации глюкозы в группах трансгенных свиней составило 8,8, 25,1 и 7,6%, соответственно.

4. Анализ содержания кальция и фосфора в крови трансгенных свиней при отсутствии различий в уровне кальция выявил тенденцию повышения уровня фосфора на 5,0, 16,1 и 12,7% в группах II, III и IV, соответственно.

5. Выявлено снижение содержания фосфолипидов, мобильных и депонированных глицеролов, холестерола, триглицеролов и.

85 неэстерифицированных жирных кислот в группах свиней, трансгенных по MT1-GRF, соответственно, на 13,6, 30,0, 32,0, 6,9 и 10,0% у свиней 2-й генерации (группа III) и 11,5, 38,7, 30,6, 6,5 и 5,8% у свиней 8-й генерации (группа IV). Показано увеличение содержания в крови трансгенных свиней полиненасыщенных жирных кислот — линолевой, линоленовой и арахидоновой, на долю которых у контрольных свиней суммарно приходилось 7,90%, в то время как у трапсгенных свиней групп II, 111 и IV их содержание составило, соответственно, 1,44, 1,50 и 1,42%.

6. По результатам вакцинации свиней к возбудителям острых кишечных заболеваний (вакцина ОКЗ) показано, что трансгенные животные характеризуются высокой степенью специфического иммунного ответа к возбудителям сальмонеллеза, колибактериоза, клебсиеллеза и протейной инфекции, а так же лучшей по сравнению с контролем готовностью к специфической защите на ранней стадии вакцинации.

7. Выявлено повышение диаметра мышечных волокон у свиней, трансгенных по MT1-GRF 2-й и 8-й генераций, соответственно, на 2,1 и 9,4%, в то время как в группе свиней, трансгенных по WAP-hGH, данный показатель был ниже на 8,8%.

8. Гистологические исследования 45 и 90-дневных плодов и взрослых трансгенных свиней выявили некоторые различия в гистоструктуре печени, поджелудочной и щитовидной желез в поздний плодный (90 дней) и i постнатальный периоды, при этом наиболее существенные различия установлены в морфометрических показателях фолликулов щитовидной железы взрослых животных.

9. Отсутствие достоверных различий по мясным качествам и составу туш между группами трансгенных и контрольных свиней позволяют предположить наличие в организме трансгенных свиней компенсаторного эффекта, направленного не нивелирование повышенных концентраций соматотропина в крови.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Лабораториям, занимающимся вопросами трансгенеза в животноводстве, для создания стабильных линий трансгенных сельскохозяйственных животных рекомендуем оценивать весь спектр изменений в организме, обусловленный интеграцией чужеродных генов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.В., Хайдарова Н. В. и др. Микроинъекция гена релизинг-фактора гормона роста человека в зиготы и эмбрионы свиней // Доклады ВАСХНИЛ. 1990. № 7. — с. 46 -51.
  2. М.И. Секреция гормона роста в норме и патологии // М.: Медицина. 1978. 173 с.
  3. В.М. Возрастная реактивность в инфекционных процессах. В кн.: Вопросы возрастной реактивности в инфекционных и иммунологических процессах // Д.: Медицина. 1955. с. 5−12.
  4. Н.П. Основы биотехнологии // С.-Пб.: Наука. 1995. 600 с.
  5. А.Н., Эрнст JI.K. Генная инженерия сельскохозяйственных животных мощный рычаг селекции XXI века // Генноинженерные сельскохозяйственные животные. Сб. науч. тр. 1995. — Вып. 1.-е. 3−13.
  6. Г., Зиновьева H.A., Эрнст Л. К. Генные формы новый путь производства биологически активных протеинов трансгенными животными // Сельскохозяйственная биология. 1993. — № 6 — с. 3- 27.
  7. Г., Эрнст Л. К., Андропов Л. А. и др. Трансгенные свиньи (mMTl-hGRF): оценка качества туш и химического состава мяса при убое животных // Генноинженерные сельскохозяйственные животные. Сб. науч. тр. 1995. Вып. 1.-е. 26- 33.
  8. .Д. Иммунологическое распознавание и реакции клеточного иммунитета// Успехи современной биологии. 1972. т. 73. — вып. 1.-е. 42−58.
  9. ., Капелинская Т., Городецкий С, Дыбан А. Возможность получения животных продуцентов биологически активных препаратов путем микроинъекции клонированных генов в яйцеклетки // Антибиотики и химиотерапия. 1988. — т. XXXIII. — № 2. — с. 11−14.
  10. O.A., Федоров Ю. Н., Сологуб B.K. и др. Использование моноклональных антител для оценки антигенных свойств иммуноглобулинов животных // Сельскохозяйственная биология. 1995. № 4. — с. 94−100.
  11. П.Волкова О. В., Елецкий Ю. К. Основы гистологии с гистологическойтехникой // М.: Медицина. 1982. — 345 с. /
  12. О.В., Елецкий Ю. К., Дубовая Т. К. и др. Гистология, цитология и эмбриология: Атлас // М.: Медицина. 1996. 208 с.
  13. В.П., Кельман Б. Я. Определение влагоудерживающей способности мяса // Мясная индустрия СССР. 1960. № 6. — с. 47.
  14. К. Трансгенные животные: перспективы использования в животноводстве// Сельскохозяйственная биология. 1988. № 2. — с. 31−39.
  15. П.А., Гольдман И. Л., Гусев В. В. и др. Исследование экспрессии гена В галактозидазы в трапсгенных ранних эмбрионах кроликов // Доклады ВАСХНИЛ.- 1991.- № 10, — С.38−42.
  16. И.Л., Башкеев Е. Д., Гоголевский П. А. Прогрессивная технология получения трансгенных овец // Доклады РРАСХН. 1992. № 9−10. -с. 25−30.
  17. И.Л., Эрнст Л. К., Гоголевский П. и др. Теоретические вопросы получения трансгенных животных. Эксперименты на кроликах // Генноинженерные сельскохозяйственные животные. Сб. науч. тр. 1995. Вып. 1. — с. 93−102.
  18. ГОСТ 19 496–93. Мясо. Метод гистологического анализа. М.: «Стандарты», 1993.
  19. Н.М. Приготовление гистологических препаратов молочной железы кроликов // Методы исследований в биотехнологии сельскохозяйственных животных, ред. H.A. Зиновьева. Дубровицы: ВИЖ. 2005. -с. 11−17.
  20. Г. А., Иванов Л. Ю., Рудько Н. П. и др. Идентификация и анализ интегрированного в геном животных трансгена методом ПЦР-амплификации и с помощью блот-гибридизации // Сельскохозяйственная биология. 1993. № 4. — с. 39−46.
  21. И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы // М.: Высшая школа. 1983. 272 с.
  22. А.П., Городецкая С. И. Трансгепные млекопитающие: изучение фенотипических эффектов гормона роста человека, индуцированного животным // Биотехнология. 1987. № 3.- с. 352−357.
  23. А.Б., Дворянчиков Г. А. Амплификация интегрированного трансгена гена гормона роста быка методом полимеразной цепной реакции (PCR) // Генетика. 1993. т. 29. — с. 905−913.
  24. П. Молекулярная и клеточная биология. М.: Мир. 1982. 440с.
  25. Н.А., Попов А. Н., Эрнст Л. К. и др. Методические рекомендации по использованию метода полимеразной цепной реакции в животноводстве // Дубровицы: ВИЖ. 1998. 47 с.
  26. Н.А., Эрнст Л. К. Проблемы биотехнологии и селекции сельскохозяйственных животных // Дубровицы: ВИЖ. 2004. 316 с.
  27. Н.А., Эрнст Л. К., Брем Г. Трансгенные животные и возможности их использования: молекулярно- генетические аспекты трансгенеза в животноводстве // Дубровицы: ВИЖ. 2000. 128 с.
  28. И.И. К вопросу о функции Vesicle seminales unglanduiae prostaticac в процессе оплодотворения у млекопитающих // Тр. общества русских врачей в СПб. 1900. № 11.-е. 56−58.
  29. И.И. Искусственное оплодотворение млекопитающих // Тр. общества русских врачей в СПб. 1907. № 3. — с. 38−50.
  30. И.И. Продолжительность сохранения .оплодотворяющей способности сперматозоидов млекопитающих в придатке семенника, отделенного из организма // Доклады АН СССР. 1926. Вып. 184. — с. 37−42.
  31. И.И. Искусственное осеменение млекопитающих как зоотехнический метод // Тр. V съезда зоотехников Моск. зоотехническ. ин-та. 1929. Вып. 1.-е. 86−95.
  32. И.Ф., Ковальский П. А. Цитология, гистология, эмбриология // М.: Колос. 1969.-695 с.
  33. Л.А. Получение и размножение трансгенных животных // Современные аспекты селекции, биотехнологии, информатизации в племенном животноводстве. Лесные Поляны: Всерос. НИИ плем. дела. 1997. -с. 257−264.
  34. Л.А. Использование ДНК-технологий для оценки и изменения генома сельскохозяйственных животных // Автореф. дис. д-ра биол. наук, Лесные Поляны: Всерос. НИИ плем. дела. 1998. 41 с.
  35. Л.А. Проблемы и перспективы использования генетически модифицированных сельскохозяйственных животных // Аграрная Россия. 2000. № 5 — с. 11−19.
  36. И.М. Динамика Т и В — лимфоцитов у свиней в онтогенезе // Ветеринария. 1977. — № 4. — с. 25−28.
  37. И.М. Кроветворение и иммунологическая реактивность у свиней //Ветеринария. 1975, № 2. с. 17−21.
  38. И.М. Возрастная реактивность кроветворно лимфоидных органов у вакцинированных и больных паратифом поросят и влияние на нее антибиотиков // Тр. 5 Всесоюз. Конф. по патологической анатомии с/х жив. 1973.-е. 268−271.
  39. П.М., Некрасов A.A. Мутационные изменения у трансгенных животных // Актуальные проблемы развития животноводства. Дубровицы: ВИЖ. 1998.-е. 184−191.
  40. A.A., Кудрявцева J1.A. Клиническая гематология животных //М.: Колос. 1974.-405 с.
  41. Л.В., Лашене Д. Г. Соматотропин человека // Вильнюс: Мокслас. 1981.- 143 с.
  42. С.Ю., Козикова Л. В., Бавин В. Г., Яковлев А. Ф. Рост и развитие трансгенных кроликов и свиней с перенесенным геном релизинг-фактора гормона роста человека // Сельскохозяйственная биология. 1995. № 6. -с. 43−48.
  43. .М. Закон гомологической изменчивости // М.: Познание, 1980.-97 с.
  44. Е. К. Биометрия в селекции и генетике е.- х. животных // М.: Колос. 1970.-424 с.
  45. Н.П. Гормональная регуляция экспрессии генов // М.: Наука. 1986. 207 с.
  46. Методические указания по изучению качества туш, мяса и подкожного жира убойных свиней // М.: Колос. 1978. 26 с.
  47. И.П., Архипов A.B., Левченко В. И., Таланов Г. А., Фролова Л. А., Новиков В. Э. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник, под ред. проф. И. П. Кондрахина // М.: Колос. 2004. -520 с.
  48. П.А., Владимиров В. Л., Фридберг Р. В., Школьник Г. С. Биохимические показатели крови, органов и тканей у трансгенных (mMTl-hGRF) и интактных свиней // Генноинженерные сельскохозяйственные животные. Сб. науч. тр. 1995. Вып. 1.-е. 54−57.
  49. Ю.А. Проблемы эндокринологии. 1996. Вып. 61, с. 984−992.
  50. Д.Ф. Генетика с основами селекции // М.: Высшая школа. 1971.-467 с.
  51. Р.В. Иммунология // М.: Медицина. 1978. -415 с.
  52. А.Н., Зиновьева H.A., Брем Г. Экспресс- метод тестирования новорожденных поросят на интеграцию в геном чужеродных генов // Сельскохозяйственная биология. 1995.- № 6. с. 136−138.
  53. С., Смирнов А. Ф., Ефимов А. Ф. и др. Повышение скорости роста кроликов, трансгенных по гену РФГР человека // Доклады РАСХН. 1994.-№ 2.- с. 24−26.
  54. В., Солодухина Л., Соколов Н. и др. Трансгенные свиньи с геном mMTl-hGRF и перспективыих использования в селекции // Генноинженерные сельскохозяйственные животные. Сб. науч. тр. 1995. Вып. 1. — с. 73−84.
  55. H.H. Реактивность и резистентность организма. Многотомное руководство по патологической физиологии // М.: Медицина. -1966. т. 1. — с. 32−36.
  56. Е.И., Белоусов A.A. Микроструктура мяса // М.: Пищевая промышленность. 1978. 265 с.
  57. Ю.В., Ивашов В. И., Немчинова И. П. Особенности качества свинины, производимой по интенсивной технологии выращивания и откорма //
  58. XXXVI Международный конгресс по проблемам науки и технологии мяса и мясопродуктов. Гавана. 1990. — с. 35−39
  59. Д., Грин Н., Стаут У. Биология // М.: Мир. 2002. т. 3. — с. 234 235.
  60. М.Ф. Методика изучения убойных выходов и мяса // М.: ВАСХНИЛ. 1956. 16 с.
  61. Труды научно-исследовательского института гибридизации и акклиматизации животных Аскапия-Нова имени акад. М. Ф. Иванова, М.: ВАСХНИЛ. т. 1−3. 1935−1949.
  62. Ю.Н., Крымский Л. Д., Нестойко Г. В. Поверхностная структура макрофагов и лимфоцитов при их взаимодействиях // Архив патологии. 1975. № 8. — с. 33−39.
  63. H.A., Суханов Ю. С., Асади Мобархан А.Х., Артемьев М. И. Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Методическое пособие //М., 1996.
  64. Ю. А. Изменчивость и способы её исследования // М.: Наука. 1978.-342 с.
  65. А.Я., Чертков И. Л. Клеточные основы иммунитета.// М.: Медицина. 1969. 285 с.
  66. С.И., Авилов В. В., Кузнецова Т. Г. Практическое применение гистологических методов анализа // Мясная промышленность. 1994. № 6. — с. 9−11.
  67. С.И., Авилов В. В., Кузнецова Т. Г., Тимин E.H. Компьютерная приставка к человеческому глазу // Мясная промышленность. 1995. № 1.-е. 23−25. ,
  68. С.И., Кузнецова Т. Г., Авилов В. В. Оценка мясного сырья и определение состава мясопродуктов микроструктурными методами // М.: РАСХН. 1998.-38 с.
  69. И.М. Продуктивные и биологические особенности свиней с интегрированным в геном чужеродным геном релизинг-фактора соматотропного гормона // Дис.канд. биол. наук, п. Дубровицы Моск. обл., 2000. 141 с.
  70. В.Н. Продуктивные и физиолого-биохимические качества трансгенных свиней // Дис. канд. биол. наук, п. Дубровицы Моск. обл., 2001. -163 с.
  71. И .Я., Эрнст Л. К., Некрасов A.A., Кущ A.A., Семеняченко В. П., Васильев И. М., Гращук М. А. Получение трансгенных свиней // Генноирженерные сельскохозяйственные животные. М.: РАСХН. 1995. Вып. 1. — с. 85−90.
  72. И.И. Факторы эволюции (теория стабилизирующего отбора) // М.-Л.: Изд-во АН СССР. 1946. 396 с.
  73. Л.К. Проблемы селекции и биотехнологии сельскохозяйственных животных // М.: РАСХН. 1995. — 359 с.- 74. Эрнст Л. К., Брем Г., Зиновьева Н. Генноинженерные технологии новый путь развития животноводства // Зоотехния. 1994. — № 5. — с. 2−4.
  74. Л.К., Брем Г., Махаев Е. А. Результаты выращивания и изучения обмена веществ трансгенных по гену релизинг- фактора гормона роста свиней 1 поколения // Генноинженерные сельскохозяйственные животные. Сб. науч. тр. 1995.-Вып. 1.-е. 48−57.
  75. Л.К., Волкова H.A., Зиновьева H.A. Фепотипический эффект экспрессии рекомбинантных генов в организме трансгенных животных разных видов // М.: РАСХН. 2008. 251 с.
  76. Л.К., Зиновьева H.A. Биологические проблемы животноводства в XXI веке // М.: РАСХН. 2008. 501 с.
  77. Эрнст J1.K., Зиновьева Н. А., Брем Г. Современное состояние и перспективы использования трансгенных технологий в животноводстве // М.: РАСХН. 2002.-341 с.
  78. Л.К., Шихов И. Я., Зиновьева Н. А., Брем Г. Морфо-функциональные особенности интерьера свиней, трансгенных по генам каскада гормона роста // Дубровицы: ВИЖ. 2004. 64 с
  79. Agellon L.B., Davies S.L., Chen Т.Т., Powers D.A. Structure of fish (rainbow trout) grows hormone gene and its evolutionary implications // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1988.-V. 21.-p. 1311 — 1315.
  80. Arimura A., Sato H., Dupont A., Nishi N., Schally A.V. Somatostatin: abundance of immunoreactive hormone in rat stomach and pancreas // Science. 1975.- 189 (4207).-p. 1007- 1009.
  81. Ausubel F.M., Brent R., Kingston R.E. et al. Current protocols in molecular biology // N-Y.: Join Wiley and Sons. 1987. — p. 311.
  82. Baker A.R., Hellingshead P.G. et al. Osteoblastspecific expression of growth hormone stimulates bone growth in transgenic mice // Moll. And Cell. Biol. 1992.-V. 12.-p. 5541 5547.
  83. Baumann G. Growth hormone heterogeneity: genes, isohormones, variants and binding proteins // Endocr Rev 1991- 12:424.
  84. Behringer R.R., Ryan T.M., Reilly M.P. et al. Synthesis of functional human hemoglobin in transgenic mice // Science 245. 1989. — p. 971 — 973.
  85. Bennis R.M. Cellular immunology in the pig // Proc. Roy. Soc. Med., 1963, — V. 66, N 12, p. 1155 — 1160.
  86. Bishop J., Smith R. Mechanism of chromosomal integration of microinyection DNA // Mol. Biol. Med. 1989 — V. 6.- p.283 — 298.
  87. Brameld J.M., Weller P.A., et al. Hormonal control of insulin- like growth factor- I and growth hormone receptor mRNK expression by porcine hepatocytes in culture // J. Endocrinol. 1995. — 146. — p.239 — 245.
  88. Brazeau P, Vale W, Burgus R, Ling N, Butcher M, Rivier J, Guillemin R. Hypothalamic polypeptide that inhibits the secretion of immunoreactive pituitary growth hormone. Science. 1973 Jan 5- 179(68):77—79
  89. Brem G. lnterifance and tissue-specific expression of transgenes in rabbits and pigs // Mol. Deprod. and Dev. 1993. — 36. — N 2. — p.242 — 244.
  90. Brem G. Transgene Nutztiere // Zuchtungkunde. 1988. V. 60. — N 3.-p.248 — 262.
  91. Brem G. Transgenic animals In Biotechnology. A Multy Volume Comprehensive Treatise. Edited by H.J.Rehm and G. Reed in cooperation with A. Puhler and. P.Stadtler. VCH. Weinhein, New York, Basel, Cambridge. 1993, -p.745 — 832.
  92. Brem G., Brening B., Goodman H.M. et.al. Production of transgenic mice, rabbits and pig by microinjection into pronuclei // Zuchthug. 1985. — V.20. — p.251 -252.
  93. Brem G., Brenning B., Salamons B. et al. Unerwartets transgene Expression eines gesaengespezifischen Wachstumshormon Genkonstruktes in den Bergmann- Gliazellen der Maus // Tiwrarztl. Prax. 1991. — V. 19. — p. 1 — 6.
  94. Brem G., Muller M. Large transgenic mammals // Animals with novel genes / by Ed.N.Maclean, — Cambridge University Press. 1994. — p. 179 — 224.
  95. R.B. / Possibilities for genetic engineering of animals // Inf. J. Anim. Sci. 1989. — V.4. — p. l — 6.
  96. Church R.B. Embryo manipulation and gene transfer in domestic animal. Trends Biotechnol. 5. — 1987. — p. 13 — 19.
  97. Clark A., Bissinger P., Bullock D. et.al. Chromosomal position effects and modulation of transgene expression // Reprod. Fertil. Dev. 1994. — V.6. — N 5. -p.589 — 598.
  98. Cunningham, B.C., Mulkerrin, M.G., Wells, J.A. Dimerization of Human Growth Hormone by Zinc // Science, 1991, 253, 545−548,
  99. Cunningham, B.C., Wells, J.A. Rational design of receptor specific variants of human growth hormone // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, 88, 34 073 411.
  100. Eriksen E.F., Kassem M., et al. Growth hormone, insulin-like growth factors and bone remodeling // Braz. J. Med, and Biol. Res. 1996. — 29. — N 6. -p.525 — 534.
  101. Erlich IT.A. PCR technology: principles and application for DNA amplification. Stockton press, New York. 1989.
  102. Eva D., Hans T., Hans E., et al. Growth hormone signaling in hepatocytes // (Abstr.) Keystone Symp. «Adipose Cell».- Park City. Utah. Jan. 14 -21. — 1994. — J.Cell.Biochem. — Suppl. l 8a. — p. 152.
  103. Evans M.J., Bradley A., Robertson E.J. Genetic manipulation of the mammalian ovum and early embryos // Bandbury Report. Gold Spring Harbor, New York, 1985.
  104. Evans M.J., Kaufman M.H. Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos //Nature 292. 1981. — p. 154 — 156.
  105. Frohman L, Jansson J-0 Growth hormone-releasing hormone. Endocr Rev 1986 7:223−253
  106. Frohman LA, Szabo M, Berelowitz M, Stachura ME. Partial purification and characterization of a peptide with growth hormone-releasing activity from extrapituitary tumors in patients with acromegaly. J Clin Invest. 1980 Jan-65(l):43−54.
  107. Fuh G., Cunningham B.C., et al. Rational design of potent antagonists to the human growth hormone receptor // Science. 1992. — V.256. — N 5064. — p. 1677 -1680.
  108. Gavora J.S., Benkel B., Sasada H. et.al. An attempt at sperm mediated gene transfer in mice and chikens // Can. J. Anim. Sci. 71. — 1991. — p.287 — 291.
  109. Glosser A., Doetschman T., Korn R. et.al. Transgenessis by means of blastocyst derived embrionic stem cell lines // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. -V.83.-p.9065 — 9069.
  110. Gordon J.W., Ruddle F. Integration and stable germ line transmission of genes injected into mouse pronuclei // Science. 1981. — V.214. — p. 1244 — 1246.
  111. Hammer R.E., Palmiter R.D., Brinster R.L. Partial correction of murine hereditary growth disorder by germ line incorporation of a new gene // Nature.-V.311.- 1984. -p.65 67.
  112. Hammer R.E., Pursel V., Rexroad C et.al. Production of transgenic rabbits, sheep and pigs by microinjection // Nature. 1985. — V.315. — p.680 — 683.
  113. Hettiarachchi M., Watkinson A., et al. Growth hormone- induces insulin resistance and its relationship to lipid aviability in the rat // Diabetes. 1996. — 45. -N4. -p.415 -421.
  114. Huzar D., Balling R., Kothary R. et al. Insertion of a bacterial gene into the mouse germ line using an infections retro virus vector // Proc. Natl. Acad. Sci. 82. 1985. -p.8587 — 8591.
  115. Jaehner D., Haase K., Mulligan R. et al. Insertion of the bacterial gpt gene into germ of mice by retro viral infection // Proc. Natl. Acad. Sci. 82. 1985. -p.6927 — 6931.
  116. Kostyo L.J., Nutting D.K. Grows hormone and protein metabolism. In: Handbook of physiology. 1979. — p. 187 — 210.
  117. Krulich L, Dhariwal AP, McCann SM. Stimulatory and inhibitory effects of purified hypothalamic extracts on growth hormone release from rat pituitary in vitro. Endocrinology. 1968 Oct-83(4):783−790
  118. Lavitrano M., Camaioni A., Fazio V.M. et.al. Sperm cells as vectors for introducing foreign DNA into eggs: genetic transformation of mice. Cell 57. 1989. -p.717 — 723.
  119. Mannino R.J. and Gould-Fogerite S. Liposome mediated gene transfer // Bio Technigues 6. 1988. — p.682 — 690.
  120. Mansour S.L. Gene targeting in mouse embryonic stem cells: introduction of specific alteration into the mammalian genome // Gene- Anal. Tech. -7.- 1990.-p.219−227.
  121. Mansour S.L., Thomas K.R. and Capecchi M.R. Diruption of the proto-oncogene int -2 in the mouse embrio derived stem calls- a general strategy for targeting mutations to nonselectable genes // Nature 336.- 1988.-p.348−352.
  122. Mehtali N., LeMeur V., Lathe R. The methylationfree ststus of ahouskeeping transgene is lost at high copy number // Gene. 1990. — V.91. — p. 179 -184.
  123. Mol J.A., Van Garderen E., Selman P.J., Wolfswinkel J., Rijnberk A., Rutteman G.R. Growth hormone mRNA in mammary gland tumour of dogs and cats. J Clin Invest. 1995. 95: 2028−2034.
  124. Okada S., Kopchich J.J. Anti- diabetogenic effect of growth hormone antagonists // J. Cell. Biochem. 1994. — p.171 — 178.
  125. Palmiter R.D., Brinster R.L. Germ- line transformation of mice // Ann. Rev. Genet. 1986. — V.20. — p.465 — 499.
  126. Palmiter R.D., Brinster R.L., Hammer R.E. et al. Dramatic growth of mice that develop from eggs microinjected with metallothionein-growth hormone fusion genes // Nature. 1982." — V.306. -p.611−615.
  127. Palmiter R.D., Norstedt R.E., Gelinas R.E. et al. Metallothionein-human GH fusion genes stimulate growt of mice // Science. 1983. — V.222. — p.809 — 814.
  128. Panthier J.J., Condamine H. and Jacob F. Inoculation of newborn SWR/J gemales nith an ecotropic murine llucemia virus can produce transgenic mice // Proc. Natl.Acad. Sei. 85. 1988. — p. 156 -1160.
  129. Pace CS, Tarvin JT. Somatostatin: mechanism of action in pancreatic islet beta-cells. Diabetes. 1981 Oct-30(10):836−842.
  130. Penman E, Wass JA, Butler MG, Penny ES, Price J, Wu P, Rees LH. Distribution and characterisation of immunoreactive somatostatin in human gastrointestinal tract. Regul Pept. 1983 Sep-7(l):53−65
  131. Pradayrol L, Jornvall H, Mutt V, Ribet A. N-terminally extendedsomatostatin: the primary structure of somatostatin-28. FEBS Lett. 1980 Jan 1−109(1):55—58.
  132. Pohja M.S., Niinivaara F.P. Determination of the water holding of meat by constant pressure method // Fleischwirtschaft 1957. — V. 9. — N 4 — p. 193.
  133. Pursel V.G., Bolt D.J., Mileer K. Expression and performance in transgenic pigs // J.Reprod. Fert. Suppl. 1990. — V.40. — p.235 — 245
  134. Pursel V.G., Pincert C, Mileer K. et al. Genetic engineering of livestock // Science. 1989. — V.244. — p. 1281 — 1288.
  135. Pursel V.G., Pinkert C, Rexroad C, Mileer K. Animal growth regulation // Et by D.K.Campion, C.J.Hausman, K.J.Martin. New York. London. 1989.
  136. Pursel V.G., Rexroad C, Pincert C. et al. Progress on gene transfer in animals// Vet.Immunol. Immunopathol. 1987. — V.17. — p.303 — 312.
  137. Pursel V.G., Rexroad C. Status of research with transgenic farm animals // J.Anim.Sci, 1993.-V.71.-p.l0- 19.
  138. Reichlin S. Somatostatin (second of two parts). N Engl J Med. 1983 Dec 22−309(25): 1556−1563.
  139. Rexroad C.E. Transgenic technology in animal agriculture // Animal Biotechnology. 1992. — V.3. — N 1. — p. 1 — 13.
  140. Rexroad C.E., Pursel V.G. Status of gene transfer in domestic animals // Proc. of 11th inter, congress on animal reproduction and artifical insemination. Dublin, 1988. V.5.-p.28 — 35.
  141. Saiki R.K., Gelfand D.H., Stoffel S., et al. Primer- directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA- polymerase // Science. 1988. -V.239. — p.487 — 491.
  142. Saiki R.K., Scharf S., Faloona F. et al. Enzymatic amplification of B-globulin genomic sequences and restriction site analysis for diagnosis of sickle cell anemia//Science. 1985. — V.230. — p. 1350 — 1354.
  143. Sippel A.E., Saueressing K, Winter D. et.al. Transgenic animals. N.Y.L: Academic Press Inc. 1992. — p.3 — 26.
  144. Smith, P. E. Effect of hypophysectomy upon the involution of the thymus in the rat. Anat. Rec. (1930). 47, 119−126.
  145. Thompson S., Clarke A.R., Row A.M. et al. Germ line transmission and expression of corrected HPRT gene produced by gene targeting in embryonic stem cells//Cell 56. 1989. — p.313 — 321.
  146. Tyrreil H.F., Brown A.C., Peynolds P.J. Effect of bovine, somatotropin on metabolism of lactating dairy cows: energy and nitrogen utilization as determined by respiration calorimetry // J.Nutr. 1988. — V. l 18. -N 8. — p. 1024 — 1030.
  147. Vernon R.G. Influence of somatotropin on metabolism // Use Somatotropin Livestock-Prod. Semin. Brussels. 27−29 Sept. — 1988. — London. -1989.-p.31 -50.
  148. Wall R.J., Hawk H.W., Nel Neil. Varking transgenic livestok: genetic engineering on a large seale // J.Cell. Biochem. 1992. — 49. — N 2. — p. 13 — 120.
  149. Wall R.J., Pursel V.G. et al. High- level synthesis of a heterologous milk protein in the mammary glands of transgenic swine // Proc. Natl. Acad. Science USA. 1991.-p.1696 — 1700.
  150. Ward K.A., Nancarrow CD. The genetic engineering of production traits in domestic animals // Experienta. 1991. — V.47. — p.913 — 922.
  151. , W. B. & Ling, N. In vivo biological potency of rat and human growth hormone-releasing factor and fragments of human growth hormonereleasing factor. Biochemical and Biophysical Research Communications (1983). 115, 525−530
  152. Weigent, D. A., Blalock, J. E., and LeBoeuf, R. D. (1991). An antisense oligodeoxynucleotide to growth hormone messenger ribonucleic acid inhibits lymphocyte proliferation. Endocrinology 128, 2053−2057.
  153. Wilmut I., Archibald A.L. et al. Production pharmaceutical proteins in milk//Experientia. 1991. — V.47. — p.905 — 912.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?