Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клиническое значение полиморфных маркеров гена ангиотензинпревращающего фермента, гена синтетазы альдостерона и гена эндотелиальной синтетазы оксида азота при хроническом гломерулонефрите

Диссертация: Клиническое значение полиморфных маркеров гена ангиотензинпревращающего фермента, гена синтетазы альдостерона и гена эндотелиальной синтетазы оксида азота при хроническом гломерулонефрите
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Кроме того, практически не изучена ассоциация с прогрессированием нефропатий полиморфного маркера 4а/4Ь гена эндотелиальной синтетазы оксида азота (NOS3). Обнаруженная связь этого полиморфного маркера с уровнем нитратов и нитритов в плазме крови (у лиц с генотипом 4а/4а средний уровень этих соединений на 20% ниже, чем у носителей аллеля 4Ъ), позволяет говорить о генетическом контроле уровня… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. Современные представления о значении полиморфных мар~ керов генов вазоактивных гормонов в прогрессировании ХГН
    • 1. 1. Роль основных компонентов РААС в прогрессировании заболеваний почек
      • 1. 1. 1. Ангиотензин П как фактор прогрессировании нефропатий
      • 1. 1. 2. Ангиотензинпревращающий фермент
      • 1. 1. 3. Альдостерон — новый фактор прогрессирования гломерулосклероза
    • 1. 2. Полиморфные маркеры генов-кандидатов РААС
      • 1. 2. 1. Ген ангиотензинпревращающего фермента
      • 1. 2. 2. Ген синтетазы альдостерона
    • 1. 3. Комплексный подход к оценке вклада полиморфных маркеров РААС в течение хронических заболеваний почек
    • 1. 4. Полиморфные маркеры системы оксида азота эндотелием
  • ГЛАВА II. Материалы и методы. зо
    • II. 1. Характеристика обследованных больных
  • П. 2. Характеристика контрольной группы
  • П.З. Общеклиническое обследование
    • 11. 4. Морфологическое исследование биоптата почки
    • 11. 5. Идентификация аллелей полиморфных маркеров генов АСЕ,
  • CYP11B2 и NOS
  • П. 6. Статистический анализ
  • ГЛАВА III. Результаты собственных исследований
  • Ш. 1. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и
  • NOS3 с развитием ХГН
  • UI.2. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и
  • N0S3 с клиническими особенностями ХГН
  • Ш. 2.1. Характеристика клинических особенностей дебюта ХГН в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и
  • NOS
  • Ш. 2.2. Характеристика клинических вариантов ХГН в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS

Ш. 2.3. Характеристика морфологических вариантов ХГН в зависимоста от генотипа полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3 Ш. 2.3.1. Ассоциация полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3 с характером морфологических изменений и клинико-лабораторными показателями у больных МПГН.

Ш. 2.4. Характеристика особенностей течения ХГН в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3.

Ш. З. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и

NOS3 со скоростью прогрессирования ХГН.

Ш. 3.1. Длительность ХГН до наступления ТПН в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3.

Ш. З .2. Оценка почечной выживаемости в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3: моно- и многофакторный анализ.

Ш. 4. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и

NOS3 с эффективностью терапии ингибиторами АПФ.

Щ.4.1. Оценка антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и

NOS3.

Ш. 4.2. Оценка антипротеинурического эффекта ингибиторов АПФ в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B

HNOS3.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS с генетической предрасположенностью к развитию ХГН.

Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS с особенностями клинической картины в течение ХГН.

Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS с прогрессированием ХГН.

Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS с эффективностью терапии ингибиторами АПФ.

ВЫВОДЫ.

Клиническое значение полиморфных маркеров гена ангиотензинпревращающего фермента, гена синтетазы альдостерона и гена эндотелиальной синтетазы оксида азота при хроническом гломерулонефрите (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Прогрессирование хронических заболеваний почек и поиск способов его торможения остается одной из наиболее актуальных проблем нефрологии.

В настоящее время для изучения роли наследственных факторов в развитии полигенных заболеваний часто используется подход, основанный на исследовании полиморфных маркеров генов-кандидатов. В нефрологии в качестве генов-кандидатов, продукты экспрессии которых могут обусловливать скорость прогрессирования почечной недостаточности, рассматривают в первую очередь гены, кодирующие компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и системы синтеза оксида азота (NO) эндотелием, которые, регулируя системную и внутрипочечную гемодинамику, а также стимулируя гипертрофию и гиперплазию мезангиальных клеток и синтез ими межклеточного мат-рикса, участвуют в развитии нефросклероза.

Из генов-кандидатов РААС наиболее известен ген ангиотензинпревра-щающего фермента (АСЕ). Для него описан полиморфизм типа «вставка/отсутствие вставки» в 16 интроне. Показано, что данный полиморфизм ассоциирован с уровнем ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в плазме [133]. В связи этим было высказано предположение, что аллель Д у носителей которого наблюдается повышенный уровень АПФ, является фактором риска поражения сердечно-сосудистой системы. Это предположение подтвердилось в исследованиях R. Zee и соавт. [185], Н. Shunkert и соавт. [145], Е. Ludwig и со-авт. [91], выявивших ассоциацию данного полиморфного маркера с артериальной гипертонией (АГ), гипертрофией левого желудочка и возникновением инфаркта миокарда. В то же время данные об ассоциации полиморфизма гена АСЕ с хроническими заболеваниями почек неоднозначны. Кроме того, остается открытым вопрос об ассоциации данного полиморфного маркера с эффективностью терапии ингибиторами АПФ. Несмотря на выявленную несколько лет назад в исследовании REIN ассоциацию между носительством аллеля D и лучшим ренопротективным ответом на терапию ингибиторами АПФ, существование целого ряда работ [106, 166, 167], свидетельствующих об отсутствии подобной связи или даже худшем ответе на терапию у гомозигот DD, требует проведения дальнейших исследований.

В последние годы появились работы, указывающие на то, что альдосте-рон, помимо регулирования баланса воды и электролитов, вызывает ряд патологических изменений со стороны сердечно-сосудистой системы, а также способствует развитию гломерулосклероза независимо от действия ангиотензина П. Это повлекло за собой активное изучение гена синтетазы альдостерона (.

Кроме того, практически не изучена ассоциация с прогрессированием нефропатий полиморфного маркера 4а/4Ь гена эндотелиальной синтетазы оксида азота (NOS3). Обнаруженная связь этого полиморфного маркера с уровнем нитратов и нитритов в плазме крови (у лиц с генотипом 4а/4а средний уровень этих соединений на 20% ниже, чем у носителей аллеля 4Ъ) [162], позволяет говорить о генетическом контроле уровня оксида азота в плазме, а значит, и о возможной ассоциации данного полиморфного маркера с заболеваниями, сопровождающимися поражением эндотелия и развитием АГ. В связи с этим, ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ было: Изучить связь полиморфных маркеров генов вазоактивных гормонов с развитием, течением и прогрессированием хронического гломерулонефрита.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Исследовать ассоциацию полиморфных маркеров I/D гена ангиотензин-превращающего фермента {АСЕ), С (~344)Т гена синтетазы альдостерона.

CYP11B2) и 4a/4b гена эндотелиальной синтетазы оксида азота (NOS3) с генетической предрасположенностью к возникновению ХГН.

2. Проанализировать клинические особенности хронического гломеруло-нефрита (ХГН) в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов ACE, CYPUB2nNOS3:

• Исследовать особенности дебюта ХГН.

• Изучить ассоциацию полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3 с клиническими вариантами ХГН.

• Изучить ассоциацию данных полиморфных маркеров с морфологическими вариантами ХГН.

• Выявить особенности течения ХГН в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3.

3. Оценить скорость прогрессировать ХГН в зависимости генотипов полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3.

4. Оценить эффективность терапии ингибиторами АПФ у больных ХГН в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3:

• Оценить антигипертензиный и антипротеинурический ответ на терапию ингибиторами АПФ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые на большом клиническом материале исследована ассоциация полиморфных маркеров I/D гена АСЕ, С (-344)Т гена CYP11B2 и 4а/4Ъ гена NOS3 с предрасположенностью к развитию ХГН.

Впервые у больных с первичным ХГН изучена ассоциация полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3 с особенностями клинической картины ХГН в дебюте и в течение заболевания.

Впервые установлено, что носительство сочетания аллеля D гена АСЕ, аллеля С гена CYP11B2 и аллеля 4а гена NOS3 является фактором неблагоприятного прогноза ХГН.

Впервые продемонстрирована ассоциация полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3 с выраженностью антигипертензивного и антипротеи-нурического ответа на терапию ингибиторами АПФ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Результаты проведенного исследования позволяют разработать дополнительные критерии для выделения групп больных ХГН с повышенным риском прогрессировать почечной недостаточности, а также уточнить показания для назначения препаратов, блокирующих РААС.

ВЫВОДЫ.

1. У больных ХГН отсутствует ассоциация полиморфных маркеров 1/D гена ангиотензинпревращающего фермента {АСЕ), С (-344)Т гена синтетазы альдостерона {CYP11B2) и 4а/4Ь гена эндотелиальной синтетазы оксида азота {NOS3) с генетической предрасположенностью к возникновению ХГН. Выявлена ассоциация данных полиморфных маркеров с факторами неблагоприятного течения ХГН и быстрого прогрессирования почечной недостаточности.

2. У больных ХГН носительство комбинации аллеля D гена АСЕ, аллеля С гена CYP11B2 и аллеля 4а гена NOS3 ассоциировано с более частым сочетанием нефротического синдрома и артериальной гипертонии (АГ) в дебюте заболевания. Течение ХГН у больных с генотипом DD (ген АСЕ) осложняется частым присоединением АГ, а у больных с генотипом СС (ген CYP11B2) и у носителей аллеля 4а (ген NOS3) — более тяжелой формой АГ. У больных-носителей аллеля D гена АСЕ достоверно чаще выявляется сочетание АГ и длительно (в течение 6 и более месяцев) персистирующей про-теинурии нефротического уровня.

3. Развитие определенного морфологического варианта гломерулонефрита не ассоциировано с носительством определенных генотипов полиморфных маркеров I/D гена АСЕ, С (-344)Ттена. CYPJJB2 и 4а/4Ь гена NOS3.

4. Носительство комбинации аллеля D гена АСЕ, аллеля С гена CYP11B2 и аллеля 4а гена NOS3 является самостоятельным независимым фактором быстрого прогрессирования почечной недостаточности.

5. Антигипертензивный ответ на лечение ингибиторами АПФ наиболее выражен у носителей комбинации аллеля D гена АСЕ и аллеля С гена CYP11B2, а также у носителей генотипа 4Ъ/4Ъ гена NOS3. С максимальным антипротеинурическим ответом ассоциировано носительство комбинации аллеля D гена АСЕ и аллеля С гена CYP11B2, а также носительство аллеля 4а гена NOS.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Исследование полиморфных маркеров I/D гена АСЕ, С (-344)Т гена CYP11B2 и 4а/4Ь гена NOS3 может быть использовано в качестве дополнительного критерия оценки тяжести прогноза ХГН.

У больных ХГН с протеинурией, превышающей 3 г/сут, носительство комбинации «неблагоприятных» аллелей — аллеля D гена АСЕ, аллеля С гена CYP11B2 и аллеля 4а гена NOS3 — должно служить показанием для назначения ингибиторов АПФ и/или блокаторов рецепторов ангиотензина П.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Я.Ю., Носиков В. В., Дедов И. И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1998. — Том 44. — № 1. — С. 43−51.
  2. И.М., Лифшиц H.JI. Почки и артериальная гипертония // Клиническая фармакология и медицина. 1995. -№ 4 — С. 46−49.
  3. И.М., Рогов В. А., Шестакова М. В., Зверев К. В. Гиперфильтрация как фактор прогрессирования хронических заболеваний почек // Тер. архив. -1992. № 6. — С. 10−15.
  4. ИМ., Тареева И. Е., Рогов В. А., Герасименко О. И. Использование ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента при хронических диффузных заболеваниях почек // Тер. архив. 1995. — № 5. — С. 2024.
  5. И.М., Тареева И. Е., Шестакова М. В., Герасименко О. И. Анти-протеинурическое действие ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента при хроническом гломерулонефрите и диабетической нефропатии // Тер. архив. -1994. № 6. — С. 19−22.
  6. Лифшиц H. JL, Кутырина И. М. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе артериальной гипертонии при хронической почечной недостаточности // Тер. архив. 1999. — 6. — С. 64−67.
  7. Ю.Минушкина JI.O., Затейщиков Д. А., Затейщикова А. А. и др. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2002. — № 3. — С. 30−34.
  8. П.Оконова Е. Б. Влияние блокады ренин-ангиотензинововй системы на про-теинурию и темп прогрессирования хронического гломерулонефрита: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2000. -27 с.
  9. В.Я. Гломерулонефрит и роль протеинурии в развитии его кли-нико-морфологических проявлений // Дисс. докторск. JI. 1985.
  10. М.Я., Стенина И. И., Федорова Н. Д. Прогнозирование ускоренного прогрессирования гломерулонефрита на основании клинических и морфологических данных // Тер. архив. 1999. — № 6. — С. 27−30.
  11. Н.Рязанов А. С. Факторы развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных с эссенциальной гипертрофией и гипертрофической кардио-миопатией по данным длительного амбулаторного наблюдения: Автореф.. дисс. д-ра мед. наук. М., 2003. — 47 с.
  12. Е.М. Глава 1. «Гломерулонефриты». В книге «Клиническая нефрология». Под редакцией академика АМН СССР Тареева Е. М. Т.2. М. Медицина. 1983.
  13. И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита // Тер. архив. 1996. -№ 6. — С. 5−10.
  14. И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита // Тер. архив.-1988.-№ 6.-С. 3−7.
  15. И.Е. Новые данные о механизмах прогрессирования гломерулонефрита // Materia medica. -1995. № 2. — С. 5−19.
  16. О.В. Течение и прогноз мезангиопролиферативного гломе-рулонефрита: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999. — 28 с.
  17. И.Ю. Оценка индивидуального риска развития хронической почечной недостаточности у больных гломерулонефритом: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. — 28 с.
  18. Akai Y., Sato Н., Iwano М. et al. Association of an insertion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene with the activity of lupus nephritis // Clin. Nephrol. -1999. Vol. 51. — P. 141−6.
  19. A1-Elisa A., Haider M.Z., Srivastva B.S. Angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in idiopathic nephrotic syndrome in Kuwqaiti Arab children // Scan. J. Urol. Nephrol. 2001. — Vol. 35. — P. 239−242.
  20. Amoroso A., Danek G., Vatta S. et al. Polymorphism in angiotensin-converting enzyme gene and severity of renal disease in Henoch-Schoenlein patients // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. — Vol. 13. — P. 3184−3188.
  21. Asakimori Y., Yorioka N., Yamamoto I. et al. Endothelial nitric oxide synthase intron 4 polymorphism influences the progression of renal disease // Nephron. 2001. — Vol. 89. — P. 219−223.
  22. Asano Т., Tatsuma N., Yoshida J. et al. Association of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and renal pathology in Japanese children with IgA nephropathy // Clin. Nephrol. -1999. Vol. 51. — P. 335−340.
  23. Awolesi M.A. Sessa W.C. Sumpio B.E. Cyclic strain upregulates nitric oxide synthase in cultured bovine aortic endothelial cells // J. Clin. Invest. 1995 -Vol. 96.-P. 1449−1454.
  24. Baboolal K., Ravine D., Daniels J. et al. Association of the angiotensin I converting enzyme gene deletion polymorphism with early onset of ESRF in
  25. PKD1 adult polycystic kidney disease // Kidney Int. 1997. — Vol. 52. — P. 607−613.
  26. Baldwin A.S. Jr. The NF-кВ and IkB proteins: New discoveries and insights // Annu. Rev. Immunol. 1996. — Vol. 14. — P. 649−683.
  27. Baylis C., Mitruka В., Deng A. Chronic blockade of nitric oxide synthesis in the rat produces systemic hypertension and glomerular damage // J. Clin. Invest. 1992. — Vol. 90. — P. 278−281.
  28. Beige J., Offennann G., Distler A., Sharma A.M. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion genotype and long-term renal allograft survival // Nephrol. Dial. Transplant. -1998. Vol. 13. — P. 734−738.
  29. Beige J., Scherer S., Weber A. et al. Angiotensin-converting enzyme genotype and renal allograft survival // J. Am. Soc. Nephrol. 1997. — Vol. 8. — P. 13 191 323.
  30. Brand E., Chatelain N., Mulatero P. et al. Structural analysis and evaluation of the aldosterone synthase gene in hypertension // Hypertension. 1998. — Vol. 32.-P. 198−204.
  31. Brilla C.G., Zhou G., Matsubara L., Weber K.T. Collagen metabolism in cultured adult rat cardiac fibroblasts: response to angiotensin II and aldosterone // J. Mol. Cell. Cardiol. 1994. — Vol. 26. — P. 809−820.
  32. Buraczynska M., Jozwiak L., Spasiewicz D. et al. Renin-angiotensin system genes in chronic glomerulonephritis // Pol. Arch. Med. Wewn. 2001. — Vol. 105.-P. 455−460.
  33. Burg M., Menne J., Ostendorf T. et al. Gene-polymorphisms of angiotensin converting enzyme and endothelial nitric oxide synthase in patients with primary glomerulonephritis // Clin. Nephrol. -1997. Vol. 48. — P. 205−211.
  34. Cambien F. The angiotensin-converting enzyme (ACE) genetic polymorphism: Its relationship with plasma ACE level and myocardial infarction // Clin. Genet. -1994. V. 46. — P. 94−101.
  35. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for angjotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction // Nature. -1992. Vol. 359. — P.641−644.
  36. Campbell D.J. Circulating and tissue angiotensin systems // J. Clin. Invest. -1987.-Vol. 79.-P. 1−6.
  37. Caterina R.D., Libby P., Peng H.B. et al. Nitric oxide decreases cytokine-induced endothelial activation // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 96. — P. 60−68.
  38. Chay SY, Jonston CI. Tissue distribution of angjotensin-converting enzyne // Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management (2nd ed), edited by Laragh JH, Brenner BM, New York, Raven Press, Ltd., 1995. P. 1683 -1693.
  39. Clyne C.D., Zhang Y., Slutsker L. et al. Angiotensin П and potassium regulate human CYP11B2 transcription through common cis-elements // Mol. Endocrinol. 1997. — Vol. 11. — P. 638−649.
  40. Cooke J.P., Dzau V.J. Nitric oxide synthase: Role in the genesis of vascular disease // Anu. Rev. Med. 1997. — Vol. 48. — P. 489−509.
  41. Cushman DW, Cheung HS. Concentration of angiotensin-converting enzyme in tissues of the rat // Biochem. Biophys. Acta. -1971. V. 250. — P. 261−265.
  42. Das M, Hartley JL, Soffers RL. Serum angiotensin-converting enzyme. Isolation and relationship to the pulmonary enzyme // J. Biol. Chem. 1987. — V. 252.-P. 1316−1319.
  43. De Nicola L., Blantz R.C., Gabbai F.B. Nitric oxide and angiotensin II. Glomerular and tubular interaction in the rat // J. Clin. Invest. 1992. — Vol. 89. P. 1248−1256.
  44. Delyani J.A. Mineralocorticoid receptor antagonists: the evolution of utility and pharmacology // Kidney Int. 2000. — Vol. 57. — P. 1408−1411.
  45. Deng A., Baylis C. Locally produced EDRF controls preglomerular resistance and ultrafiltration coefficient // Am. J. Physiol. 1993. — Vol. 264. — P. F212-F215.
  46. Dzau V.J. Cell biology and genetics of angiotensin in cardiovascular disease // J. Hypertens. -1994. Vol. 12 (Suppl. 4). — P. S3-S10.
  47. Dzau V.J. Circulating versus local renin-angiotensin system in cardiovascular homeostasis // Circulation. 1988. — Vol. 77. — P. 1−4.
  48. Erdos E, Skidgel RA. The angiotensin I-converting enzyme // Lab. Invest. -1987.-V. 56.-P. 345−348.
  49. Freedman B.I., Hongrun Y., Pamela J.A. et al. Genetic analysis of nitric oxide and endothelin in end-stage renal disease // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. -Vol. 15.-P. 1794−1800.
  50. Friberg P., Sundelin В., Bohman S.O. et al. Renin-angiotensin system in neonatal rats: induction of a renal abnormality in response to ACE inhibition or angiotensin II antagonism // Kidney Int. 1994. — Vol. 45. — P. 485−492.
  51. Frishberg Y., Becker-Cohen R., Halle D. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and the outcome of focal segmental glomerulosclerosis in children // Kidney Int. 1998. — Vol. 54. — P. 1843−1849.
  52. Fullerton M.J., Funder J.W. Aldosterone and cardiac fibrosis: in vitro studies // Cardiovasc. Res. 1994. — Vol. 28. — P. 1863−1867.
  53. Ganten D., Hermann K., Unger Т., lange R.E. The tissue renin-angiotensin systems: focus on brain angiotensin, adrenal gland and arterial wall // Clin. Exp. Hypertens. -1983. A5.-P. 1099−1118.
  54. Green E.L., Kren S., Hostetter Т.Н. Role of aldosterone in the remnant kidney model in the rat // J.Clin. Invest. 1996. — Vol. 98. — P. 1063−1068.
  55. Guarda E., Myers P., Brilla C. et al. Endothelial cell induced modulation of cardiac fibroblast collagen metabolism // Cardiovasc. Res. 1993. — Vol. 27. -P. 1004−1008.
  56. Harden PN, Geddes C, Rowe PA, Mcllroy JH, Boulton-Jones M, Rodger RSC, Junor BJR, Briggs JD, Connel JMC, Jardine AG. Polymorphism in angio-tensin-converting enzyme gene and progression of IgA nephropathy // Lancet. 1995. — Vol. 345. — P. 1540−1542.
  57. Hautanen A., Toivanen P., Manttari M. et al. Joint effects of an aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphism and classic risk factors on risk of myocardial infarction // Circulation. -1999. -Vol. 100. P. 2213−2218.
  58. Hayakawa H., Raij L. The link among nitric oxide synthase activity, endothelial function, and aortic and ventricular hypertrophy in hypertension // Hypertension. 1997. — Vol. 29. — P. 235−241.
  59. Heeg JE, de Jong PE, van der Hem GK, de Zeeuw D. Efficacy and variability of the antiproteinuric effect of ACE inhibition by lisinopril // Kidney Int. -1989.-V. 36.-P. 272−279.
  60. Higashi Y., Oshima Т., Ono N. et al. Intravenous administration of 1-arginine inhibits angiotensin-converting enzyme in humans // J. Clin. Endocrinol. Me-tab. 1995. — Vol. 80. — P. 2198−2202.
  61. Honda S., Morohashi K., Nomura M. et al. Ad4BP regulating steroidogenic P-450 gene is a member of steroid hormone receptor superfamily // J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 268. — P. 7494−7502.
  62. Hooper NM. Angiotensin converting enzyme: implications from molecular biology for its physiological functions // J. Biochem. 1991. — Vol. 23. — P. 641 647.
  63. Hubert C, Houot AM, Soubrier F. Structure of the angiotensin I-converting enzyme gene: two alternate promoters correspond to evolutionary steps of a duplicated gene // J. Biol. Chem. 1991. — Vol. 266. — P. 15 377−15 383.
  64. Iton H., Mukoyama M., Pratt R.E. et al. Multiple autocrine growth factors modulate vascular smooth muscle cell growth response to angiotensin II // J. Clin. Invest. 1993. — Vol. 91. — P. 2268−2274.
  65. Johnston C.I., Mendelsohn F.A.O., Hutchinson J.H., Morris B. Composition of juxtaglomerular granules isolated from rat kidney cortex. In Mechanisms of Hypertension. Edited by Sambhi M.P. Amsterdam: Excepta Medica- 1973.
  66. Johnston CI, Kohzuki M. Angiotensin converting enzyme: localization, regulation and inhibition // Current Advances in ACE inhibitors. Edited by Sever P, MacGregor G. London: Churchill Livingstone. -1989. P. 3−7.
  67. Klahr S, Ishidoya S, Morrisey J. Role of angiotensin П in the tubularinterstitial fibrosis of obstructive nephropathy // Am. J. Kidney Dis. 1995. — Vol. 26. -P.141−146.
  68. Klahr S, Morrisey J. Angiotensin П and gene expression in the kidney // Am. J. Kidney Dis. 1998. — Vol. 31. — P.171−176.
  69. Kone B.C. Localization and regulation of nitric oxide synthase isoforms in the kidney // Semin. Nephrol. 1999. — Vol. 19. — P. 230−241.
  70. Т., Miyagi К., Опое T. et al. Effect of ACE gene polymorphism on age at renal death in polycystic kidney disease in Japan // Am. J. Kidney Dis. -2001.-Vol. 37.-P. 113−118.
  71. Kubes P., Suzuki M., Granger D.n. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. — Vol. 88. — P. 46 514 655.
  72. Kupari M., Hautanen A., Lankinen L. et al. Associations between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms and left ventricular size, mass, and function // Circulation. -1998. Vol. 97. — P. 569−575.
  73. Lee D.Y., Kim W., Kang S.K. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in patients with minimal-change nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis // Nephron. 1997. — Vol. 77. — P. 471−473.
  74. Locatelli F., Marcelli D., Comelli M., Giangrande A. Proteinuria and blood pressure as causal components of progression to end-stage renal failure // Nephrol. Dial. Tranplant. -1996. -N.l 1 (3). P. 461−467.
  75. Lovati E., Richard A., Frey B. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system in end-stage renal disease // Kidney Int. -2001.-Vol. 60.-P. 46−54.
  76. Ludwig E., Corneli P. S., Anderson J.L. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with myocardial infarction but not with development of coronaiy stenosis // Circulation. 1995. — Vol. 91. — P. 21 202 124.
  77. MacLeod A.B., Vasdev S., Smeda J.S. The role of blood pressure and aldosterone in the production of hemorrhagic stroke in captopril-treated hypertensive rats // Stroke. 1997. — Vol. 28. — P. 1821−1829.
  78. Madrid M.I., Garsia-Salom M., Tomel J. et al. Interactions between nitric oxide and angiotensin П on renal cortical and papillary blood flow // Hypertension. 1997. — Vol. 30. — P. 1175−1182.
  79. Marietta M.A. Nitric oxide synthase structure and mechanism // J. Biol. Chem. -1993.-Vol. 268.-P. 12 231−12 234.
  80. Marietta M.A. Nitric oxide: Biosynthesis and biological significance // Trends. Biochem. Sci. 1989. — Vol. 14. — P. 488.
  81. Marre M., Bernadet P., Gallois Y. et al. Relationships between angiotensin I converting enzyme gene polymorphism, plasma levels, and diabetic retinal and renal complication // Diabetes. 1994. — Vol. 43. — P. 384−388.
  82. Maruyama K., Yoshida M., Nisho H. et al. Polymorphisms of renin-angiotensin system genes in childhood IgA nephropathy // Pediatr. Nephrol. -2001.-Vol. 16.-P. 350−355.
  83. Магх М, Sterzel В, Sorokin L. Renal matrix and adhesion in injury and in-flamation // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -1993. V. 2. — P. 527−535.
  84. Maschio G., Alberti D., Janin G. et al. Effect of the angiotensin-converting enzyme inhibitor benazepril on the progression of chronic renal insufficiency // N. Engl. J. Med. 1996. — Vol. 344. — P. 939−945.
  85. Miyahara K., Kawamoto Т., Sase K. et al. Cloning and structural characterization of the human endothelial nitric-oxide-synthase gene // Eur. J. Bio-chem. -1994. Vol. 223. — P. 712−726.
  86. MiyamotoY., Saito Y., Kajiyama N. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension // Hypertension. -1998.-Vol. 32.-P. 3−8.
  87. Moland Y., Gal E., Magal N. et al. Renal outcome and vascular morbidity in systemic lupus erythematosus (SLE): lack of association with the angio-tensin-converting enzyme gene polymorphism // Semin. Arthritis. Rheum. -2000.-Vol. 30.-P. 132−7.
  88. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. — Vol. 43. — P. 109 142.
  89. Morelli E, Loon N, Meyer TW, Peters W, Myers BD. Effect of converting-enzyme inhibition on barrier function in diabetic glomerulopathy // Diabetes. 1990. — Vol. — 39. — P. 76−82.
  90. Morita Т., Ito H., Suehiro T. et al. Effect of a polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene in Japanese patients with IgA nephropathy // Clin. Nephrol. 1999. — Vol. 52. — P. 203−209.
  91. Morris B.J., Johnston C.I. Renin substrate in granules from rat kidney cortex // Biochem. J. 1976. — Vol. 154. — P. 625−637.
  92. Morrissey J., Klahr S. Transcription factor activation during ureteral obstruction // J. Am. Soc. Nephrol. 1996. — Vol. 7. — P. 1830.
  93. Mulrow PJ. The intrarenal renin-angiotensin system // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -1993. Vol. 2. — P. 41−44.
  94. Nadaud S., Bonnardeaux A., Lathrop M. et al. Gene structure polymorphism and mapping of the human endothelial nitric oxide synthase gene // Bio-chem. Biophis. Res. Commun. -1994. Vol. 198. — P. 1027−1033.
  95. Nakai K., Itoh C., Miura Y. et al. Deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is associated with serum ACE concentration and increased risk for CAD in the Japanese // Circulation. 1994. — Vol. 90. -P. 2199−2202.
  96. Neugarten J., Achaiya A., Silbiger S.R. Effect of gender on the progression of nondiabetic renal disease: a meta-analysis // J. Am. Soc. Nephrol. -2000. — Vol. 11.-P. 319−329.
  97. Nickenig G., David G., Harrison D.G. The ATI-type angiotensin receptor in oxidative stress and atherogenesis. Part П: ATI-type receptor regulation // Circulation. 2002. — Vol. 105. — P. 530−536.
  98. Nickenig G., Harrison D.G. The ATI-type angiotensin receptor in oxidative stress and atherogenesis. Part I: Oxidative stress and atherogenesis // Circulation. 2002. — Vol. 105. — P. 393−396.
  99. Ohishi K., Carmines P.K., Inscho E.W., Navar L.G. EDRF-angiotensin II interactions in rat juxtaglomerullary afferent and efferent arterioles // Am. J. Physiol. 1992. — Vol. 263. — P. F900-F906.
  100. Ong-Ajyooth S., Ong-Ajyooth L., Limmongkon A. et al. The renin-angiotensin system gene polymorphisms and clinicopathological correlations in IgA nephropathy // J. Med. Assoc. Thai. -1999. Vol. 82. — P. 681−689.
  101. Ortiz M.A., De Prado A., Donate T. et al. Angiotensin-converting enzyme polymorphism gene and evolution of nephropathy to end-stage renal disease // Nephrology. 2003. — Vol. 8. — P. 171−176.
  102. Paillard F., Chansel D., Brand E. et al. Genotype-phenotype relationships for the renin-angiotensin-aldosterone system in a normal population // Hypertension. 1999. — Vol. 34. — P. 423−429.
  103. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric Oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. -1987. Vol. 327. — P. 524−526.
  104. Pei Y., Scholey J., Thai K. et al. Association of angiotensinogen gene T235 variant with progression of immunoglobin A nephropathy in Caucasian patients // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 100. — P. 814−820.
  105. Perna A., Remuzzi G. Abnormal permeability to proteins and glomerular lesions: a metaanalis of experimental and human studies // Am. J. Kid. Dis. -1996. Vol. 27. — N. — 1. — P. 34−41.
  106. Perna A., Ruggenenti P., Testa A. et al. ACE genotype and ACE inhibitors induced renoprotection in chronic proteinuric nephropathies // Kidney Int. 2000. — Vol. 57. — P. 274−281.
  107. Peterson J.C., Adler S., Burkart J.M. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease // Ann. Intern. Med. 1995. — Vol. 123. -P. 754−762.
  108. Pojoga L., Gautier S., Blanc H., Guyene T.T., Poirier O., Cambien F., Benetos A. Genetic determination of plasma aldosterone levels in essential hypertension. Am J Hypertens. 1998 Jul- 11(7): 856−60.
  109. Pontremoli R., Ravera M., Viazzi F. et al. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension // Kidney Int. 2000. — Vol. 57. — P. 561−569.
  110. Praga M., Hemandes E., Montoyo C. et al. Long-term beneficial effect of angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with nephrotic proteinuria // Am. J. Kidney Dis. 1994. — Vol. 20. — P. 240−248.
  111. Prkacin I., Novak В., Sertic J., Mrzljak A. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in patients with systemic lupus // Acta Med. Croatica. 2001. — Vol. 55. — P 73−76.
  112. Quinn S.J., Williams G.H. Regulation of aldosterone secretion // Annu. Rev. Physiol. 1988. — Vol. 50. — P. 409−426.
  113. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. — Vol. 87. — P. 5193−5197.
  114. Raij L., Baylis C. Glomerular actions of nitric oxide. (Editorial Review) // Kidney Int. -1995. Vol. 48. — P. 20−32.
  115. Remuzzi G., Rugenenti P., Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression // Kidney Int. -1997. Vol. 51. — P. 2−15.
  116. Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels // J. Clin. Jnvest. 1990. — Vol. 86. — P. 1343−1346.
  117. Rigat В., Hubert H., Corvol P., Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidil carboxipeptidase 1) // Nucl. Acids. Res. 1992. — Vol. 20. -P. 1433.
  118. Rocha R., Chander P.N., Khanna K. et al. Mineralocorticoid blockade reduces vascular injury in stroke-prone hypertensive rats // Hypertension. -1998.-Vol. 31.-P. 451−458.
  119. Rocha R., Chander P.N., Zuckennan A. et al. Role of aldosterone in renal vascular injury in stroke-prone hypertensive rats // Hypertension. 1999. -Vol. 33.-P. 232−237.
  120. Rocha R., Stier C.T., Kifor I. et al. Aldosterone: a mediator of myocardial necrosis and renal arteriopathy // Endocrinology. 2000. — Vol. 141. — P. 3871−3878.
  121. Rosenberg M.E., Smith L.J., Correa-Rotter R., Hostetter Т.Н. The paradox of the renin-angiotensin system in chronic renal disease // Kidney Int. -1994.-Vol. 45.-P. 403−410.
  122. Sakemi T, Baba N. Effects of antihypertensive drugs on the progress of renal failure in hyperlipidemic Imai rats // Nephron. 1993. — Vol. 63. — P. 323−329.
  123. Samuelsson O., Attman P-O., Larsson R. et al. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism in non-diabetic renal disease // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. — Vol. 15. — P. 481−486.
  124. Schena F., D’Altri C., Cerullo G. et al. ACE gene polymorphism and IgA nephropathy: An ethnically homogeneous study and a meta-analysis // Kidney Int. 2001. — Vol. 60. — P. 732−740.
  125. Schiavello Т., Burke V., Bogdanova N. et al. Angiotensin-converting enzyme activity and the ACE Alu polymorphism in autosomal dominant polycystic kidney disease // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. — Vol. 16. — P. 23 232 327.
  126. Seliger S.L., Davis C., Stehman-Breen C., Gender and the progression of renal disease // Curr. Opin. NephroL Hypertens. 2001. — Vol. 10. — P. 219 225.
  127. Shunkert H., Riegger G. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy // N. Engl. J. Med. -1994. Vol. 330. — P. 1634−1638.
  128. Silbiger S.R., Neugarten J. The impact of gender on the progression of chronic renal disease // Am. J. Kidney Dis. -1995. Vol. 25. — P. 515−533.
  129. Smith P.D., Steeds R., Channer K., Samani N.J. Constitutive endothelial nitric oxide synthase polymorphism and risk of myocardial infarction // Congress of the European society of Cardiology, 20-th. Barselona. 1998. Abstract.-P. 2063.
  130. Song J., Narita I., Goto S. et al. Gender specific association of aldosterone synthase gene polymorphism with renal survival in patients with IgA nephropathy // J. Med. Genet. 2003. — Vol. 40. — P. 372−376.
  131. Spence S.G., Allen H.L., Cukierski M.A. et al. Defining the susceptible period of developmental toxicity for the ATI-selective angiotensin II receptor antagonist losartan in rats // Teratology. 1995. — Vol. 51. — P. 367−382.
  132. Stier C.T., Benter I.F., Ahmad S. et al. Enalapril prevents stroke and kidney dysfunction in salt-loaded stroke-prone spontaneously hypertensive rats //Hypertension. 1989. — Vol. 13. — P. l 15−121.
  133. Stier C.T., Chander P.N., Gutstein W.H. et al. Therapeutic benefit of captopril in salt-loaded stroke-prone spontaneously hypertensive rats is independent of hypotensive effect // Am. J. Hypertens. 1991. — Vol. 4. — P. 680 687.
  134. Stier S.T. Jr., Chander P.N., Rocha R. Aldosterone as a mediator in cardiovascular injury // Cardiol. Rev. 2002. — Vol. 10. — P. 97−107.
  135. Stratta P., Bermond F., Guarrera S. et al. Interaction between gene polymorphisms of nitric oxide synthase and renin-angiotensin system in the progression of membranous glomerulonephritis // Nephrol. Dial. Transplant. -2004.-Vol. 19.-P. 587−595.
  136. Stratta P., Canavese C., Ciccone G. et al. Angiotensin I-converting enzyme genotype significantly affects progression of IgA glomerulonephritis in an Italian population // Am. J. Kidney Dis. -1999. Vol. 33. — P. 1071−1079.
  137. Suzuki S., Suzuki Y., Kobayashi Y. et al. Insertion/deletion polymorphism in ACE gene is not associated with renal progression in Japanese patients with IgA nephropathy // Am. J. Kidney Dis. 2000. — Vol. 35. — P. 896 903.
  138. Syrjanen J., Huang X.H., Mustonen J. et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and prognosis of IgA nephropathy // Nephron. -2000. Vol. 86. -P. 115−121.
  139. Takai E., Akita H., Kanazawa K. et al. Association between aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphism and left ventricular volume in patients with dilated cardiomyopathy // Heart. 2002. — Vol. 88. — P. 649−650.
  140. Tamaki S., Iwai N., Tsujita Y., Kinoshita M. Genetic polymorphism of CYP11B2 gene and hypertension in Japanese // Hypertension. 1999. — Vol. 33.-P. 266−270.
  141. Tanaka R., Iijima K., Murakami R. et al. ACE gene polymorphism in childhood IgA nephropathy: association with clinicopathologic findings // Am. J. Kidney Dis. 1998. — Vol. 31. — P. 774−779.
  142. Timmermans P.B., Wong P.C., Chiu A.T. et al. Angiotensin П receptors and angiotensin II antagonist // Pharmacol. Rev. 1993. — 45. — P. 205−211.
  143. Tiret L., Bonnardeaux A., Poirier O. et al. Synergistic effects of angiotensin -converting enzyme and angiotensin-II type I receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction // Lancet. 1994. — Vol. 334. — P. 910 913.
  144. Tsukada Т., Yokoyama K., Arai T. et al. Evidence of association of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. — Vol. 245. — P. 190−193.
  145. Tufro-McReddie A., Romano L.M., Harris J.M. et al. Angiotensin П regulates nephrogenesis and renal vascular development // Am. J. Physiol. -1995. Vol. 269. — P. F110-F115.
  146. Ueda S, Elliot HL, Morton JJ, Connel JMC. Enhanced pressor response to angiotensin I in normotensive men with the deletion genotype (DD) for angiotensin-converting enzyme // Hypertension. 1995. — Vol. 25. — P. 12 661 269.
  147. Vasku A., Soucek M., Znojil V. et al. Angiotensin I-converting enzyme and angiotensinogen gene interaction and prediction of essential hypertension // Kidney Int. 1998. — Vol. 53. — P. 1479−1482.
  148. Volhard F. Blutdruck imd Niere // Dtsch. Med. Wochenschr. 1940. -Vol. 65. — S.425−434.
  149. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F. et al. A smoking dependent risk of coronaiy artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene // Nature Med. 1996. — Vol. 2. — P. 41−45.
  150. Wang Y., Kikuchi S., Suzuki H. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in intron 4 affects the progression of renal failure in non-diabetic renal disease // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. — Vol. 14. — P. 2898−2902.
  151. Weber K.T., Brilla C.G., Campbell S.E. et al. Myocardial fibrosis: role of angiotensin П and aldosterone // Basic. Res. Cardiol. 1993. — Vol. 88 Suppl.-P. 107−124.
  152. White P.C., Slutsker L. Haplotype analysis of CYP11B2 // Endocr. Res. -1995.-Vol. 21.-P. 437−42.
  153. Wilcox C.S., Baylis C., Wingo C.S. Glomerular-tubular balance and proximal regulation, in Kidney Physiology and Pathophysiology, edited by
  154. Seldin D.W., Giebisch G., New York, Raven Press Ltd. 1992. — P. 18 071 842.
  155. Wolf G. Angiotensin II and tubular development // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. — Vol. 17. — Suppl. 9. — P. 48−51.
  156. Wolf G., Neilson E.G. Angiotensin П induces cellular hypertrophy in cultured murine proximal tubular cells // Am. J. Physiol. 1990. — Vol. 259. -P. F768-F777.
  157. Wolf G., Ziyadeh F.N., Zanner G., Stahl R.A.K. Angiotensin П is mito-genic for cultured rat glomerular endothelial cells // Hypertension. 1996. -Vol. 27.-P. 897−905.
  158. Yokoyama K., Tsukada Т., Matsuoka H. et al. High accumulation of endothelial nitric oxide synthase (ecNOS): a gene polymorphism in patients with end-stage renal disease // Nephron. -1998. Vol. 79. — P. 360−361.
  159. Yokoyama K., Tsukada Т., Nakayama M. et al. An intron 4 gene polymorphism in endothelial cell nitric oxide synthase might modulate volume-dependent hypertension in patients on hemodialysis // Nephron. 2000. — Vol. 85.-P. 232−237.
  160. Yorioka Т., Suehiro Т., Yasuoka N. et al. Polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and clinical aspects of IgA nephropathy // Clin. Nephrol. -1995. Vol. 44. — P. 80−85.
  161. Yoshida H., Kuriyama S., Atsumi Y. et al. Angiotensin I converting enzyme gene polymorphism in non-insulin dependent diabetes mellitus // Kidney Int. 1996. — Vol. 50. — P. 657−664.
  162. Yoshida H., Mitarai Т., Kawamura T. et al. Role of the deletion of polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene in the progression and therapeutic responsiveness of IgA nephropathy // J. Clin. Invest. 1995. — Vol. 96.-P. 2162−2169.
  163. Young M., Head G., Funder J.W. Determinants of cardiac fibrosis in experimental hypermineralocorticoid states // Am. J. Physiol. 1995. — Vol. 269. — P. E657-E662.
  164. Zatz R., De Nucci G. Effects of acute nitric oxide inhibition on rat glomerular microcirculation // Am. J. Physiol. 1991. — Vol. 261. — P. F360-F363.
  165. Zee R.Y.L., Lou Y., Griffiths L.R., Morris B.J. Association of a polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene with essential hypertension // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. — Vol. 184. — P. 9−15.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?