Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Фармакоэпидемиологическое исследование осложнений фармакотерапии при назначении лекарственных средств с нарушением предписаний инструкции (off-label) и разработка мер их профилактики

Диссертация: Фармакоэпидемиологическое исследование осложнений фармакотерапии при назначении лекарственных средств с нарушением предписаний инструкции (off-label) и разработка мер их профилактики
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В России полноценных фармакоэпидемиологических исследований нежелательных реакций, связанных с использованием препаратов с нарушением инструкции на основании анализа спонтанных сообщений, зарегистрированных в специализированных БД, до настоящего времени не проводилось. Это предопределило выбор темы, формулировку основной цели и задач диссертационного исследования. При необходимости… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общая часть
    • 1. 2. Возможные меры профилактики развития осложнений, вызванных использованием лекарственных средств с нарушением предписаний инструкции
      • 1. 2. 1. Обучающие мероприятия
      • 1. 2. 2. Структуризация и унификация сведений, содержащихся в утвержденной инструкции по медицинскому применению
      • 1. 2. 3. Коммуникации
      • 1. 2. 4. Нормативно — правовое регулирование назначений ЛС с нарушением предписаний инструкции в Российской Федерации
      • 1. 2. 5. Нормативно — правовое регулирование распространения информационных материалов и рекламы ЛС с нарушением предписаний инструкции в Российской Федерации
      • 1. 2. 6. Нормативно — правовое регулирование назначений ЛС с нарушением предписаний инструкции за рубежом
      • 1. 2. 7. Зарубежная судебная практика
      • 1. 2. 8. Отечественная судебная практика
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Дизайн исследования
    • 2. 2. Объект исследования
    • 2. 3. Статистическая обработка данных
  • ГЛАВА III. ОПИСАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 3. 1. Систематизации JIC, вошедших в исследование, по фармакологическим группам и типам нарушения предписаний инструкции
    • 3. 2. Анализ случаев развития серьезных осложнений фармакотерапии на фоне off-label применения ЛС
    • 3. 3. Типы организации медицинской помощи пациентам, при которых имело место назначение ЛС с нарушением предписаний инструкции
  • ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Фармакоэпидемиологическое исследование осложнений фармакотерапии при назначении лекарственных средств с нарушением предписаний инструкции (off-label) и разработка мер их профилактики (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. Проблема контроля безопасности лекарственных средств является актуальной задачей во всем мире. Миллионы людей получают тяжелые, подчас необратимые осложнения при проведении лекарственной терапии 1 в связи с внедрением в широкую медицинскую практику большого числа фармакологических препаратов с высокой биологической активностью, сенсибилизацией населения к биологическим и химическим веществам, нерациональным использованием лекарств и рядом других причин, среди которых можно назвать применение ЛС с нарушением предписаний утвержденных инструкций по медицинскому применению. В зарубежной литературе такого рода применение ЛП обозначается термином «off — label use of drugs».

Согласно определению, термин «off — label» означает назначение препаратов по показаниям в возрастных группах, в дозировках, в путях введения и т. д., которые отличаются от рекомендованных инструкцией по медицинскому применению2.

Следует отметить, что в медицинской практике возникают ситуации при которых применение препаратов с нарушением предписаний неизбежно. Существует целый ряд редких заболеваний, эффективная фармакотерапия которых не разработана, но имеющиеся научные данные дают основание предположить возможность достижения куративного или паллиативного эффекта при применении определенного ЛП. Другими причинами назначений ЛС с нарушением предписаний инструкции являются отсутствие по этическим соображениям клинических исследований на беременных женщинах и детях, а также медицинские ошибки вызванные не знанием.

1 Астахова А. В., Лепахин В. К. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности, — 2-е изд., испр. и доп. — М.: Эксмо, 2008 — 256 с.

2 Christopher M. Wittich, a, Christopher M. Burkle, b and William L. Lanierb. Ten Common Questions (and Their Answers) About Off-label Drug Use. Mayo Clin Proc. 2012 October- 87(10): 982−990. информации, содержащейся в инструкции по медицинскому применению или халатностью3.

Выявлено, что off — label применение JIC ассоциировано с более высоким риском развития HP, чем при использовании препаратов в соответствии с инструкцией.4'5'6.

В России полноценных фармакоэпидемиологических исследований нежелательных реакций, связанных с использованием препаратов с нарушением инструкции на основании анализа спонтанных сообщений, зарегистрированных в специализированных БД, до настоящего времени не проводилось. Это предопределило выбор темы, формулировку основной цели и задач диссертационного исследования.

Цель исследования.

Целью работы является изучение осложнений фармакотерапии вследствие off — label применения JIC и разработка мер их профилактики.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Определить масштаб проблемы осложнений фармакотерапии при off — label применении JIC путем анализа СС, зарегистрированных в отечественной и международной БД HP за 2009;2011 годы.

2. Оценить частоту развития серьезных осложнений фармакотерапии, связанных с использованием JIC с нарушением предписаний инструкции и зарегистрированных в БД HP.

3 Gijsen R et al. Frequency of ill-founded off-label prescribing in Dutch general practice. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009 Jan-18(l):84−91.

4 Santos DB, Clavenna A, Bonatti M, Coelho HLL. Off-Label and Unlicensed Drug Utilization in Hospitalized Children in Fortaleza, Brazil. Eur J Clin Pharmacol. 2008;64:1111−8.

5 Ditsch N, Kiimper C, Summerer-Moustaki M, Riickert S, Toth B, Lenhard M, Strauss MA. Off-label use in Germany — a current appraisal of gynaecologic university departments. Eur J Med Res. 2011 Jan 27−16(1):7−12.

6 Radley DC, Finkelstein SN, Safford RS. Offlabel prescribing among officebased physicians. Arch Intern Med. 2006;166:1021−6.

3. На основании анализа СС, зарегистрированных в БД HP определить группы ЛС, наиболее часто вызывающих осложнения при использовании с нарушением предписаний инструкции.

4. Выделить группы пациентов, у которых отмечается наибольшее число осложнений фармакотерапии при off — label применении ЛС.

5. На основании полученных результатов подготовить рекомендации по профилактике осложнений, возникающих на фоне offlabel применении ЛС.

Научная новизна.

Впервые проведен сравнительный анализ спонтанных сообщений об осложнениях фармакотерапии, зарегистрированных в отечественной и международной базах данных HP, возникших вследствие использования ЛС с нарушением предписаний инструкции.

Показана высокая частота развития серьезных осложнений фармакотерапии и выявлены группы риска развития HP, возникающих на фоне приме-нения ЛС off — label.

Выявлено, что наиболее подвержены риску развития осложнений при off — label использовании ЛП лица средних лет.

Выявлено отсутствие в России четкой законодательной базы, регулирующей вопросы применения ЛС off — label.

Показано значительное влияние специализированных научных периодических изданий на частоту назначений ЛС с нарушением предписаний, а также отсутствие рекомендаций по подготовке и распространению информации об off — label применении ЛС.

Практическая значимость и внедрение результатов в практику.

Проведенное исследование подтвердило высокую значимость проблемы применения лекарственных препаратов off — label для безопасности больных и наличие определенного «пробела» в регламентации применения препаратов с нарушением предписаний инструкции нормативно-правовой базой Российской Федерации.

Полученные данные позволяют научно обоснованно подойти к подготовке новых административных мер по оптимизации лечебного процесса как в стационарном, так и в амбулаторном звене здравоохранения.

Разработаны и внедрены в практику кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВПО РУДН «Рекомендации по профилактике развития негативных последствий, связанных с применением препаратов с нарушением предписаний инструкции (off — label)». Данные рекомендации позволяют улучшить качество готовящихся научных статей и учебных материалов, что повысит информированность врачей и пациентов в отношении возможных последствий off-label применения ЛП, и уменьшит риски развития HP.

Материалы диссертации используются при чтении лекций на проводимых в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России образовательных семинарах для всех субъектов обращения лекарственных средств в Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Назначение JIC с нарушением предписаний инструкции ассоциировано с высоким риском развития серьезных осложнений фармакотерапии.

2. Наибольшее количество случаев развития HP при использовании ЛП с нарушением предписаний инструкции отмечается у лиц среднего возраста.

3. У женщин регистрируется большее число HP, возникших вследствие offlabel фармакотерапии, чем у мужчин.

4. Наибольшее число случаев развития HP при использовании ЛП с нарушением предписаний инструкции связано с нейротропными, противоопухолевыми и противомикробными ЛС.

Личное участие диссертанта.

Все использованные в работе данные получены при непосредственном участии автора, как на этапе постановки цели и задач, разработки методических подходов и их выполнения, так и при сборе первичных данных, обработке, анализе и обобщении полученных результатов для написания и оформления рукописи.

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры общей и клинической фармакологии и кафедры общей врачебной практики ФГБОУ ВПО РУДН 17 апреля 2013 года.

Основные положения диссертации были доложены:

— на конкурсе инновационных проектов молодых ученых и специалистов «Инновационные технологии в клинической фармакологии» (СанктПетербург, 2012). Получен диплом победителя II степени.

— на первой научно-практической конференции молодых ученых «Медико-социальные аспекты проведения экспертизы качества, безопасности и эффективности лекарственных средств в условиях реформирования здравоохранения России» (Москва, 2012). Получено благодарственное письмо за активное участие.

— на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010).

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 3 работа в журналах, рекомендованных ВАК. Принято участие в подготовке Федерального руководства по использованию лекарственных средств, выпуск XII за 2011 год.

Содержание работы.

В соответствии с поставленной целью и задачами диссертационного исследования работа изложена на 108 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, основных выводов, практических рекомендаций и библиографического списка (352 источника). Работа иллюстрирована 14 таблицами и 4 рисунками.

выводы.

1. В общей структуре СС, зарегистрированных в специализированных базах данных, более 6% являются сообщениями о развитии HP при применении препаратов с нарушением предписаний инструкции.

2. Более чем в половине случаев (64,4%) применение препаратов off — label приводит к развитию серьезных HP.

3. Наиболее часто HP развиваются при off — label применении противомикробных, противоопухолевых и нейротропных J1C, особенно у лиц среднего возраста и женщин.

4. При применении ЛС с нарушением предписаний инструкции осложнения фармакотерапии зарегистрированы при стационарном лечении в 48,8% случаевпри амбулаторном лечении — в 40,4% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для профилактики осложнений, связанных с применением ЛП с нарушением предписаний инструкции, необходима принятие комплекса мер, направленных на обеспечение безопасности больных при фармакотерапии.

К таким мерам могут быть отнесены:

— внедрение в программу обучения медицинских и фармацевтических работников вопросов безопасности больных и рациональной фармакотерапии;

— представление работникам здравоохранения более широкой и объективной информации о безопасности ЛС;

— внедрение в практику работы редколлегии медицинских изданий методических рекомендаций по профилактике развития НР, связанных с применение ЛС с нарушением предписаний инструкции;

— разработка методов определения соотношения польза/риск при оценке результатов использования ЛП с нарушением предписаний инструкции.

2. В связи с высокой частотой использования ЛС с нарушением предписаний инструкции, Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» необходимо дополнить разделом «применение лекарственных средств».

3. При необходимости использования ЛС с нарушением предписаний инструкции специалистам практического здравоохранения следует обращать особое внимание на переносимость ЛП, а при развитии осложнений фармакотерапии в соответствии с установленным порядком сообщать о них в ответственный орган фармаконадзора.

4. Необходима разработка методов управления рисками при использовании JIC с нарушением предписаний инструкции.

5. Необходимы модификации существующих карт — извещений о HP, а также базы данных спонтанных сообщений, позволяющие выявлять и систематизировать информацию об осложнениях, связанных с off-label применением J1C.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Основы законодательства об охране здоровья граждан от 22.07.1993 N 5487−1-
  2. Федеральный закон от 13.03.2006 N 38-Ф3 «О рекламе" —
  3. Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств" —
  4. Федеральный закон от 21.11.11 N 323-ф3 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».
  5. Приказ Минздравсоцразвития России № 757н от 26 августа 2010 г.
  6. A.B., Лепахин В. К. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности, 2-е изд., испр. и доп. — М.: Эксмо, 2008−256 с-
  7. Клиническая фармакология. Национальное руководство/ Лепахин В. К. и др.- под ред. Белоусова Ю. Б., Кукеса В. Г., Лепахина В. К., Петрова.В.И. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2009. — 976 с.
  8. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств. Пособие для врачей/ А. Т. Бурбелло и др.- под ред. А. Т. Бурбелло. Санкт-Петербург, 2008. http://www.labclinpharm.ru/490.html
  9. Ю.Нисевич Н. И., Учайкин В. Ф. Инфекционные болезни у детей. — 1-е изд. — М.: Медицина, 1990.— 624 с.
  10. П.Стриженок Е. А. Фармакоэпидемиология лекарственных средств у беременных, Смоленск, 2005
  11. Н.В. Сравнительный анализ эффективности методов выявления неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства в Российской Федерации в современных условиях, Москва, 20 091. Статьи и публикации
  12. Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К., Клиническая фармакология и фармакотерапия, 1997-
  13. Вольская Е., «Назначения вне инструкции пределы и возможности», Ремедиум, 2008-
  14. Е.В., Феоктистова Ю. В., Шмыкова И. И., Гельцер Б.И. Анализ фармакотерапии у беременных, Безопасность лекарств и фармаконадзор № 2, 2008-
  15. . С. К., Белоусов Ю. Б., Использование лекарств в педиатрии: есть ли проблемы?, Оценка медицинских технологий, № 2, 2011-
  16. , Г. В., Лепахин В. К., Романов Б. К., Выявление назначения лекарственных средств с нарушениями предписаний инструкции (off -label) в педиатрической практике., Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения № 3, 2012-
  17. . A.A. Современное состояние проблемы безопасности лекарств., Вестник ОКБ -1-
  18. . C.B. Основные понятия и методы доказательной медицины. Справочник поликлинического врача. 2010, № 7. — С. 3−7
  19. Федеральная антимонопольная служба России. http://www.fas.gov.ru/about/list-of-reports/list-of-reports30034.html
  20. Центр фармакоэкономических исследований. http://healtheconomics.ru/index.php?option=comcontent&view=article&i d=10 960: — off- label&catid=l:latest- news&Itemid=107-
  21. Public Citizen, http://www.citizen.org/hrgl924-
  22. Bundessozialgericht Urteil vom 19.0−3.2002, B1 KR 337/00 R. http://juris.bundessozialgericht.de/cgi-bin/rechtspre chung/document.py
  23. Bundesverband der Deutschen Industrie. http://www.bdi.de/bdi/content/055/601 125 .jsp-
  24. U.S. Food and drug administration. http://www.fda.gov/regulatoryinformation/guidances/ucml25126.htm-
  25. U.S. Department of Justice. http://www.justice.gov/opa/pr/2010/September/l 0-civ-988.html.
  26. U.S. Department of Justice. http://www.justice.gov/opa/pr/2010/September/10-civ-1028.html
  27. U.S. Department of Justice. http://www.justice.gov/opa/pr/2010/September/10-civ-1102.html
  28. U.S. Department of Justice. http://www.justice.gov/opa/pr/2010/May/10-civ-522.html.32.Drugs@FDAhttp://www.accessdata.fda.gov/Scripts/cder/DrugsatFDA/index.cfm.
  29. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. http://jnnp.bmj. com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=l 1 796 766.
  30. Division of pharmacoepidemiology and pharmacoeconomics Harvard medical school. http://www.drugepi.org/downloads/downloads/CephalonComplaint4.pdf.
  31. U.S. Food and drug administration. http://www.fda.gov/Drugs/DmgSafety/PostmarketDrugSafetyInformationf orPatientsandProviders/DrugSafetylnformationforHeathcareProfessionals/P ublicHealthAdvisories/ucm053171 .htm
  32. U.S. Food and drug administration. http://www.fda.gov/regulatoryinformation/guidances/ucml25126.htm
  33. NautaDutilh’s Life Sciences. http://www.lifesciences.nautadutilh.com/Off-label-Finalversionarticle-Extendededition.pdf
  34. Статьи и публикации на иностранном языке
  35. Casali PG. Executive Committee of ESMO. The off-label use of drugs in oncology: A position paper by the European Society for Medical Oncology (ESMO) Ann Oncol. 2007−18:1923−1925.
  36. Bekelman JE, Li Y, Gross CP. Scope and impact of financial conflicts of interest in biomedical research: A systematic review. JAMA. 2003−289:454−465.
  37. Lexchin J, Bero LA, Djulbegovic B, et al. Pharmaceutical industry sponsorship and research outcome and quality: Systematic review. BMJ. 2003−326:1167−1170.
  38. Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: The CLASS study: A randomized controlled trial. JAMA. 2000−284:1247−1255.
  39. Hrachovec JB, Mora M. Reporting of 6-month vs 12-month data in a clinical trial of celecoxib. JAMA. 2001−286:2398. author reply 2399−2400.
  40. Patient Protection and Affordable Care Act, Public Law No. 111−148, 124 Stat. In. 2010.
  41. Carpenter D, Joffe S. A unique researcher identifier for the Physician Payments Sunshine Act. JAMA. 2011−305:2007−2008.
  42. Kolata G. Medicare covers new treatments with a catch. New York Times. 2004 Nov 5-
  43. Zugar A. How tightly do ties between doctor and drug company bind? New York Times. 2004 Jul 27-
  44. Abelson R, Andrew P. Medicare widens drugs it accepts for cancer. New York Times. 2009 Jan 26-:Al.
  45. Aagaard L, Hansen EH. Adverse drug reactions from psychotropic medicines in the paediatric population: analysis of reports to the Danish Medicines Agency over a decade. BMC Res Notes 2010−3: 176.
  46. Aagaard L, Hansen EH. Prescribing of medicines in the Danish paediatric population outwith the licensed age group: characteristics of adverse drug reactions. Br J Clin Pharmacol. 2011 May-71(5):751−7
  47. Abanades S, Farre M. Guidelines for anecdotes might include more information. BMJ 2003- 327:290.
  48. Abarca J, Malone DC, Armstrong EP, Grizzle AJ, Hasten PD, Van Bergen RC, Lipton RB. Concordance of severity ratings provided in four drug interaction compendia. J Am Pharm Assoc. 2004−44:136−141.
  49. Abernethy AP, Raman G, Balk EM, et al. Systematic review: Reliability of compendia methods for off-label oncology indications. Ann Intern Med. 2009−150:336−343.
  50. Abrutyn E. Better reporting of adverse drug reactions. Ann Intern Med 1985- 102: 264−265.
  51. Abu-Arefeh I, Russell G. Prevalence of headache and migraine in schoolchildren. BMJ. 1994−309:765−9.
  52. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG, Lind M, Tiede J. Randomized trial of modafinil for treating subjective daytime sleepiness in patients with Parkinson’s disease. Mov Disord. 2003 Mar-18(3):287−93. doi: 10.1002/mds. 10 390.
  53. Aleu A, Mellado P, Lichy C, Kohrmann M, Schellinger PD. Hemorrhagic complications after off-label thrombolysis for ischemic stroke. Stroke. 2007 Feb-38(2):417−22. Epub 2006 Dec 21.
  54. Alexander GC, Gallagher SA, Mascola A, Moloney RM, Stafford RS. Increasing off-label use of antipsychotic medications in the United States, 1995−2008. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011 Feb-20(2): 177−84. doi: 10.1002/pds.2082. Epub 2011 Jan 6.
  55. Almashat S, Preston C, Waterman T, Wolfe S. Rapidly increasing criminal and civil monetary penalties against the pharmaceutical industry: 1991 to 2010. 2010. Dec 16,
  56. American Society of Clinical Oncology. Recent developments in Medicare coverage of off-label cancer therapies. J Oncol Pract 2009−5:18−20.
  57. American Society of Clinical Oncology. Reimbursement for cancer treatment: Coverage of off-label drug indications. J Clin Oncol. 2006−24:3206−3208.
  58. American Society of Clinical Oncology. Reimbursement for cancer treatment: coverage of off-label drug indications. J Clin Oncol 2006−24:3206−3208.
  59. Angell M. The truth about the drug companies: how they deceive us and what to do about it. New York: Random House, 2004.
  60. Aronson JK. Anecdotes as evidence. BMJ 2003- 326: 1346.
  61. Asai N, Ohkuni Y, Komatsu A, Matsunuma R, Nakashima K, Kaneko N. Severe persistent asthma responsive to off-label use of omalizumab despite high and low levels of total serum IgE. J Bras Pneumol. 2011 Jul-Aug- 37(4):567−70.
  62. Atkinson CV, Kirkham SR. Unlicensed uses for medication in a palliative care unit. PalliatMed. 1999−13:145−152.
  63. Baiardini I, Bousquet PJ, Brzoza Z et al. Recommendations for assessing patientreported outcomes and health-related quality of life in clinical trials on allergy: a GA2LEN taskforce position paper. Allergy 65, 290−295, 2010.
  64. Barlas S. FDA to reassess policies on unsolicited requests for off-label information: differentiating 'scientific exchange' from 'promotion' is complicated.
  65. Basch E, Jia X, Heller G et al. Adverse symptom event reporting by patients vs clinicians: relationships with clinical outcomes. J. Natl Cancer Inst. 101, 1624−1632, 2009.
  66. BDI. Berufsverband Deutscher Internisten e.V.: Fragen und Antworten zum Thema off-Label-Use, aus dem Fragen-/Antwortenkatalog des Gemeinsamen Bundesauss-chusses (G-BA)
  67. Bechard de Spirlet M. Use of Misoprostrol in Gynaecology and obstetrics. Gynecol Obstet Fertil. 2002−30(4):317−324. doi: 10.1016/S1297−9589(02)00330
  68. Beck JM, Azari ED. FDA, off-label drug use, and informed consent: debunking myths and misconceptions. Food, Drug, Cosmetic Law J. 1998−53(1):71−104.
  69. Berneker GC, Ciucci AG, Joyce J. Standards for reporting adverse drug reactions. Br Med J (Clin Res Ed) 1983- 287:1720.
  70. Bille B. Migraine in school children. Acta Paediatr Scand. 1962−136(51) Suppl: 1−151.
  71. Bottomley A, Jones D, Claassens L. Patient-reported outcomes: assessment and current perspectives of the guidelines of the Food and Drug Administration and the reflection paper of the European Medicines Agency. Eur. J. Cancer 45, 347−353, 2009.
  72. Brezinski EA, Armstrong AW. Off-label biologic regimens in psoriasis: a systematic review of efficacy and safety of dose escalation, reduction, and interrupted biologic therapy. PLoS One. 2012−7(4):e33486. Epub 2012 Apr 11.
  73. Briesacher BA, Limcangco MR, Simoni-Wastila L, et al. The quality of antipsychotic prescribing in nursing homes. Archives of Internal Medicine. 2005−165:1280−1285.
  74. Brown JN, Howard CA, Kemp DW. Modafinil for the treatment of multiple sclerosis-related fatigue. Ann Pharmacother. 2010 Jun-44(6): 1098−103.
  75. Bruns J, Herz E. Off-Label-Use aus Sicht der Kranken- kassen. Bundesgesundheitsbl Gesundheitsforsch Geunsheitsschutz. 2003−46:477−482.
  76. C. Lee Ventola, MS Off-Label Drug Information Regulation, Distribution, Evaluation, and Related Controversies. P T. 2009 August- 34(8): 428140. Copyright© 2009, MediMedia USA, Inc.
  77. Carvalho CG, Ribeiro MR, Bonilha MM, Fernandes Jr M, Procianoy RS, Silveira RC. Use of off-label and unlicensed drugs in the neonatal intensive care unit and its association with severity scores. J Pediatr (Rio J). 2012 Oct 30.
  78. Carvalho PA, Carvalho CG, Alievi PT, Martinbiancho JK, Trotta E. Prescription of Drugs not Appropriate for Children in a Pediatric Intensive Care Unit. J Pediatr. 2003−79:397−402.
  79. Casali PG- Executive Committee of ESMO. The off-label use of drugs in oncology: a position paper by the European Society for Medical Oncology (ESMO). Ann Oncol. 2007 Dec-18(12): 1923−5.
  80. Chalumeau M, Treluyer JM, Salanave B, et al. Off label and unlicensed drug use among French office based paediatricians. Arch Dis Child. 2000−83:502−505.
  81. Chong YS, Su LL, Arulkumaran S. Miosoprostol: a quarter century of use, abuse, and creative misuse. Obstet Gynecol Surv. 2004−59(2): 128−140.
  82. Choonara I, Conroy S. Unlicensed and off-label drug use in children. Drug Safety. 2002−25:1−5.
  83. Christopher M. Wittich, a, Christopher M. Burkle, b and William L. Lanierb. Ten Common Questions (and Their Answers) About Off-label Drug Use. Mayo Clin Proc. 2012 October- 87(10): 982−990.
  84. Cohen LG, Rovers JP. Addendum to guidelines for reporting adverse drug reactions. Br Med J (Clin Res Ed) 1988- 296: 1800.
  85. Comissao Nacional de Incorporado de Tecnologias no SUS, Secretaria de Ciencia, Tecnologia e Insumos Estrategicos, Ministerio da Saude. Off label use: a mistake or a need?. Rev Saude Publica. 2012 Apr-46(2):398−9.
  86. Committee on Drugs, American Academy of Pediatrics. Uses of drugs not described in the package insert. Pediatrics. 2002−110(1 Pt 1):181−183.
  87. Committee on Drugs. American Academy of Pediatrics. Uses of drugs not described in the Dackaee insert Coff-label uses). Pediatrics 2002- 110:181−3.1. A / 7
  88. Conroy S, Mclntyre J, Choonara I. Unlicensed and off label drug use in neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1999−80:F142-F144.- discussion F144- F145.
  89. Constas MA. Qualitative data analysis as a public event: the documentation of category development procedures. American Educational Research Journal. 1992−29:253−266.
  90. Cox JV. Off-label. J Oncol Pract. 2011 Mar- 7(2):69.
  91. Crystal S, Olfson M, Huang C, Pincus H, Gerhard T. Broadened use of atypical antipsychotics: safety, effectiveness, and policy challenges. Health Aff. 2009−28:w770-w781.
  92. Cuzzolin L, Atzei A, Fanos V. Off-label and unlicensed prescribing for newborns and children in different settings: a review of the literature and a consideration about drug safety. Expert Opin Drug Saf. 2006−5:703−18.
  93. Damen L, Bruijn J, Verhagen A, Berger M, Passchier J, Koes B. Symptomatic treatment of migraine in children: a systematic review of medication trials. Pediatrics. 2005−116:295−302.
  94. DeBakey L, DeBakey S. The case report. I. Guidelines for preparation. Int J Cardiol 1983- 4: 357−364.
  95. Demonaco HJ, Ali A, Hippel E. The major role of clinicians in the discovery of off-label drug therapies. Pharmacotherapy 26, 323−332, 2006.
  96. Department of Justice. Allergan agrees to plead guilty and pay $ 600 million to resolve allegations of off-label promotion of Botox®. 2010. Sep 1.
  97. Department of Justice. Drug maker Forest pleads guilty- to pay more than $ 313 million to resolve criminal charges and False Claims Act allegations. 2010. Sep 15.
  98. Department of Justice. Novartis Pharmaceuticals Corp. to pay more than $ 420 million to resolve off-label promotion and kickback allegations. 30 Sept 2010.2010. Sep 30.
  99. Department of Justice. Novartis vaccines & diagnostics to pay more than $ 72 million to resolve False Claims Act allegations concerning TOBI. 2010. May 4, Available: Accessed 10 February 2011.
  100. Department of Justice. Pharmaceutical giant AstraZeneca to pay $ 520 million for off-label drug marketing. 2010. Apr 27,. Accessed 10 February 2011.
  101. Department of Justice. Two Johnson & Johnson subsidiaries to pay over $ 81 million to resolve allegations of off-label promotion of Topamax. 2010. Apr 29, Accessed 10 February 2011.
  102. Devulapalli KK, Nasrallah HA. An analysis of the high psychotropic off-label use in psychiatric disorders: The majority of psychiatric diagnoses have no approved drug. Asian Journal of Psychiatry. 2009−2(l):29−36.
  103. Di Paolo ER, Stoetter H, Cotting J, Frey P, Gehri M, Beck- Popovic M, et al. Unlicensed and Off Label Drug Use in a Swiss Paediatric University Hospital. Swiss Med Week. 2006−136:218−22.
  104. Dierks C. Rechtliche Aspekte der Off-Label-Verordnung in der Praxis. Bundesgesundheitsbl Gesundheitsforsch — Gesundheitsschutz. 2003−46:458−461.
  105. Dierks Ch, Der Arzt, das RechtBundessozialgericht verfeinert Kriterien fur Off-label use- Arzte Zeitung- 09/2006
  106. Dierks Ch. Der Arzt gerat in Beweisnot, Medical Tribune G&M, Sonderausgabe. 2007. p. 16.
  107. Ditsch N, Kumper C, Summerer-Moustaki M, Ruckert S, Toth B, Lenhard M, Strauss MA. Off-label use in Germany a current appraisal of gynaecologic university departments. Eur J Med Res. 2011 Jan 27−16(1):7−12.
  108. Domino ME, Swartz MS. Who are the new users of antipsychotic medications? Psychiatric Services. 2007−59:507−514.
  109. Dos Santos L, Heineck I. Drug utilization study in pediatric prescriptions of a university hospital in southern brazil: off-label, unlicensed and high-alert medications. Farm Hosp. 2011 Oct 24.
  110. Drasner K. Anesthetic effects on the developing nervous system: if you aren’t concerned, you haven’t been paying attention. Anesthesiology. 2010 Jul-113(l):10−2.
  111. Drazen JM, de Leeuw PW, Laine C, Mulrow C, DeAngelis CD, et al. Toward more uniform conflict disclosures—the updated ICMJE conflict of interest reporting form. New Engl J Med. 2010−363:188−189.
  112. Dresser R, Frader J. Off-label prescribing: A call for heightened professional and government oversight. J Law Med Ethics. 2009−37:476−486. 396
  113. Drug Topics, 2009- 153: Online Edition. May 262 009. 10/20/2009. Available at: http://dmgt0pics.m0dernmedicine.c0m/drugt0pics/data/articlestandard//drug topics/222 009/599845/article.pdf.
  114. Eastman P. Reimbursement policies discourage off- label drug use. Oncology times 2005−27:8, 10.
  115. Edersheim JG. Off-label prescribing. Psychiatric Times, April 14, 2009. Available at: www.psychiatrictimes.com/display/article/10 168/1401983. Accessed May 31,2009.
  116. Edwards IR. Off-label pharmacovigilance. Drug Saf. 2011 Oct l-34(10):795−7.
  117. Ekins-Daukes SE, Helms PJ, Simpson CR. Off-Label Drug Use in Children. Eur J Pediatric. 2005−164:552−8.
  118. EMA. Assessment of the Paediatric Needs Migraine. London 2006. Available athttp://www.ema.europa.eu/docs/enGB/documentlibrary/Other/2009/10/W C500004039. pdf
  119. Emmerich J, Dumarcet N, Lorence A. France’s new framework for regulating off-label drug use. N Engl J Med. 2012 Oct 4−367(14): 1279−81. doi: 10.1056/NEJMpl 208 347.
  120. Epstein NE, Schwall GS. Costs and frequency of «off-label» use of INFUSE for spinal fusions at one institution in 2010. Surg Neurol Int. 2011−2:115. Epub 2011 Aug 17.
  121. European Parliament and Council of the European Union. Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use. Available at http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/pmf/2001−83-EC.pdf (last accessed 30 December 2010)
  122. European Parliament and Council of the European Union. European Paediatric Regulation. Regulation (EC) No 1901/2006. Available at http://ec.europa.eu/health/human-use/paediatric-medicines/indexen.htm (last accessed 30 December 2010)
  123. Evers S, Pothmann R, Uberall M, Naumann E, Gerber WD. Therapie idiopathischer Kopfschmerzen im Kindesalter Empfehlungen der Deutschen Migrane- und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG) Schmerz. 2002−16:48−56.
  124. Evers S. Drug treatment of migraine in children: a comparative review. Paediatr Drugs. 1999:1:7—18.- 7 — - «
  125. Evidence of harm from off-label or unlicensed medicines in children. October 2004., EMEA/126 327/2004
  126. Expresspharmaonline.com. Mumbai: Legally speaking- c2001. Available from: http://www.expresspharmaonline.com/20 090 715/management01.shtml. updated on 2009 Jul 1- cited on 2010 Aug 2.
  127. Fairman KA, Curtiss FR. Regulatory actions on the off-label use of prescription drugs: ongoing controversy and contradiction in 2009 and 2010. J Manag Care Pharm. 2010 Oct-16(8):629−39.
  128. Fazelat A, Lashkari K. Off-label use of intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic macular edema in a pregnant patient. Clin Ophthalmol. 2011−5:439−41. Epub 2011 Apr 7.
  129. FDA. Statement of William K. Hubbard Senior Associate Commissioner for Policy, Planning and Legislation Food and Drug Administration — Before the Subcommittee on Health Committee on Energy and Commerce House of Representatives. 2002. p. 2.
  130. Fee R. The cost of clinical trials. Drug Discov. Dev. 10(3), 32, 2007.
  131. Ferguson JA, Mockbee C, Erbele A, et al. Evaluation of published case reports' standards and notification. Drug Inf J. 2002- 36: 303−307.
  132. Ferreira Lde A, Ibiapina Cda C, Machado MG, Fagundes ED. High prevalence of off-label and unlicensed drug prescribing in a Brazilian intensive care unit. Rev Assoc Med Bras. 2012 Jan-Feb-58(l):82−7.
  133. Fisher JA. Practicing research ethics: private-sector physicians and pharmaceutical clinical trials. Soc. Sci. Med. 66, 2495−2505, 2008.
  134. Food and Drug Administration- U.S. Department of Health and Human Services, Center for Devices and Radiological Health: Determination of intended use for 510(k) devices: Guidance for CDRH Staff (Update to K98−1) 2002. p. 2.
  135. Forshew DA, Bromberg MB. A survey of clinicians' practice in the symptomatic treatment of ALS. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2003 Dec-4(4):258−63.
  136. Fox S. Pew Internet. Washington, DC: Pew Internet & American Life Project- 2009. Jun, 2010−12−22. webcite The social life of health informationhttp://www.pewinternet.Org/~/media//Files/Reports/2009/PIPHealth2009. pdf.
  137. Frederic R et al., Contradictory actions on Off- label use of prescription Drugs? The FDA and CMS Versus the U.S. Justice Department, JMCP, March Vol. l5№. 2
  138. Frost J, Okun S, Vaughan T, Heywood J, Wicks P. Patient-reported outcomes as a source of evidence in off-label prescribing: analysis of data from PatientsLikeMe. J Med Internet Res. 2011 Jan 21−13(l):e6.
  139. Frost J, Okun S, Vaughan T, Heywood J, Wicks P. Patient-reported outcomes as a source of evidence in off-label prescribing: analysis of data from PatientsLikeMe. J. Med. Internet Res. 13, E6, 2011.
  140. Frost JH. The case for using social media to aggregate patient experiences with off-label prescriptions. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2011 Aug- 11 (4):3 71−3.
  141. Fugh-Berman A, Ahari S. Following the script: how drug reps make friends and influence doctors. PLoS Med. 2007−4:el50. doi: 10.1371/journal.pmed.40 150.
  142. Fugh-Berman A, Melnick D. Off-label promotion, on-target sales. PLoS Med. 2008−5:e210. doi: 10.1371/journal.pmed.50 210.
  143. Furberg CD, Herrington DM, Psaty BM. Are drugs within a class interchangeable? Lancet. 1999−354:1202−1204.
  144. G-BA Der Gemeinsame Bundesausschuss: Fragen und Antworten zum Off-Label-Use. http://www.g-ba.de/institution/sys/faq/78/
  145. Gazarian M, Graudins LV, Kelly M, McPhee FR, Ward RL, Campbell TJ. Off-label use of medicines: consensus recommendations for evaluating appropriateness. Med J Aust. 2006- 185(10):544−548.
  146. Geddes JR, Briess D. Bipolar disorder. Clin Evid (Online) Aug 12 007. September 30, 2010. 2007. PMC2943789. Available at: http. V/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/l 9 454 110? dopt=Citation.
  147. General Accounting Office (2001) Drug safety: Most drugs withdrawn in recent years had greater health risks for women. GAO- 01- 286R. Available: http://www.gao.gov/new.items/d01286r.pdf. Accessed 23 September 2008.
  148. Geraud G, Lanteri-Minet M, Lucas C, Valade D. French Society for the Study of Migraine Headache (SFEMC). French guidelines for the diagnosis and management of migraine in adults and children. Clin Ther. 2004−26:1305−18.
  149. Gijsen R et al. Frequency of ill-founded off-label prescribing in Dutch general practice. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009 Jan-18(l):84−91.
  150. Gill SS, Bronskill SE, Normand ST, et al. Antipsychotic drug use and mortality in older adults with dementia. Ann Intern Med. 2007−146:775−786.
  151. Glaser BG, Strauss AL The dis^overv of grounded theorv: strategies- J c? ---- J —for qualitative research. New York: Aldine De Gruyter Press- 1967.
  152. Goldfarb N. Review of 'Clinical operations: accelerating trials, allocating resources & measuring performance'. J. Clin. Res. Best Pract. 2(12), 2006.
  153. Government Accountability Office (GAO). Prescription Drugs: FDA’s Oversight of the Promotion of Drugs for Off-Label Uses. Washington, DC: GAO- July 2008. Available at: www.gao.gov/new.items/d08835.pdf. Accessed May 31, 2009.
  154. Hamalainen ML, Hoppu K, Valkeila E, Santavuori PR. Ibuprofen or acetaminophen for the acute treatment of migraine in children: a randomized placebo-controlled double-blind crossover study. Neurology. 1997−48:103— 7.
  155. Hampton T. Experts weigh in on promotion, prescription of off-label drugs. JAMA. 2007−297(7):683−684.
  156. Haramburu F, Begaud B, Pere JC, et al. Role of medical journals in adverse drug reaction alerts. Lancet 1985- 2: 550−551.
  157. Health Insurance in India: Current Scenario. Social Health Insurance. Available from: http://www.karmayog.org/redirect/strred.asp?docId=2538. cited on 2010 Aug 5.
  158. Henney JE. Safeguarding patient welfare: who’s in charge? Ann Intern Med. 2006−145:305−307.
  159. Herring C, McManus A, Weeks A. Off- label prescribing during pregnancy in the UK: an analysis of 18,000 prescriptions in Liverpool Women’s Hospital. Int J Pharm Pract. 2010 Aug-18(4):226−9.
  160. Hill AB. The environment and disease: association or causation? Proc R Soc Med 1965- 58: 295−300.
  161. Hill KP, Ross JS, Egilman DS, Krumholz HM. The ADVANTAGE seeding trial: a review of internal documents. Ann Intern Med. 2008−149:251−258.
  162. Hopf Ch, Philipowich G. Behandlung mit noch nicht zugelassenen Medikamenten: Zwischen Hoffen und Haften. Deutsches Arzteblatt. 2008−105(11) Jg.
  163. Horen B, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M. Adverse drug reactions and off-label drug use in paediatric outpatients. Br J Clin Pharmacol. 2002 Dec-54(6):665−70.
  164. Horrobin DF. Are large clinical trials in rapidly lethal diseases usually unethical? Lancet 361, 695−697, 2003.
  165. Horton R. The dawn of McScience. New York Review of Books 2004- 51: 7.
  166. Hsien L, Breddemann A, Frobel AK, Heusch A, Schmidt KG, Laer S. Off-Label Drug Use Among Hospitalized Children: Identifying Areas with the Highest Need for Research. Pharm World Sei. 2008−30:497−502.
  167. Hsu B, Brazelton T. Off-label medication use in an academic hospital pediatric critical care unit. WMJ. 2009 0ct-108(7):343~8.
  168. Hufford MR, Shiffman S. Methodological issues affecting the value of patient reported outcomes data. Expert Rev. Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2(2), 119−128, 2002.
  169. ICH Guidance Ell. Note for Guidance on Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population (CPMP/ICH/2711/99) Available at http://www.ema.europa.eu/htms/human/humanguidelines/efficacy.htm (last accessed 30 December 2010)
  170. Impicciatore P, Choonara I. Status of new medicines approved by the European Medicines Evaluation Agency regarding paediatric use. Br J Clin Pharmacol. 1999−48:15−8.
  171. IMS Health National Disease and Therapeutic Index, Plymouth Meeting- Pennsylvania.
  172. Jacobs VR, Thodtmann J, Brunner B, Kiechle M. Active cost management model for Gyneco-Oncological therapies to reduce pharmaceutical costs by 58.7% within one year. Geburtsh Frauenheilk. 2005−65:46−55. doi: 10.1055/s-2004−830 485.
  173. Jacobs VR. Current status of financing and reimbursement of Trastuzumab (Herceptin®) for adjuvant and advanced therapy of breast cancer in Germany. Breast Care. 2006−1:86−94. doi: 10.1159/92 559.
  174. Jarvelin J. Health care systems in transitions. European observatory on health care systems. 2002−4 Available at http://www.euro.who.int/document/e74071.pdf (last accessed 30 December 2010)
  175. Jeffreys D. Aspirin: The Remarkable Story of a Wonder Drug. New York: Bloomsbury- 2004.
  176. Jelinek GA, Brown AF. A stand against drug company advertising. Emerg Med Australas 2011- 23: 4−6.
  177. Jong GW, Vulto AG, de Hoog M, Schimmel KJ, Tibboel D, van Den Anker JNA. Survey of the Use of Off- Label and Unlicensed Drugs in a Dutch Childrens Hospital. Pediatrics. 2001−108:1089−1093.
  178. Jonville-Bera AP, Bera F, Autret-Leca E. Are incorrectly used drugs more frequently involved in adverse drug reactions? A prospective study. Eur J Clin Pharmacol. 2005 May-61(3):231−6
  179. Kefauver-Harris Drug Amendments. 1962. Public Law 87−781 (codified as amended at 21 U.S.C. § 352 (n))
  180. Keilholz U. Forum DKG 06/05: Off-Label-Use: Was konnen die Fachgesellschaften und die Deutsche Krebs- gesellschaft tun? pp. 35−8.
  181. Kelly WN. The quality of published adverse drug event reports. Ann Pharmacother 2003- 37: 1774- 1778.
  182. Kesselheim AS, Avorn J. Pharmaceutical promotion to physicians and First Amendment rights. New Engl J Med. 2008−358:1727−1732.
  183. Kesselheim AS, Mello MM, Studdert DM. Strategies and practices in off-label marketing of pharmaceuticals: a retrospective analysis of whistleblower complaints. PLoS Med. 2011 Apr-8(4):el000431.
  184. Kesselheim AS, Studdert DM, Mello MM. Experiences of whistle-blowers in major fraud litigation against pharmaceutical companies. New Engl J Med. 2010−362:1832−1839.
  185. Kesselheim AS, Studdert DM. Whistleblower-initiated enforcement actions against health care fraud and abuse in the United States, 1996 to 2005. Ann Int Med. 2008−149:342−349.
  186. Kindler J. Business must change to earn back the public’s trust. 2010 March 17. Reuters. Available: http://blogs.reuters.com/great-debate/2010/03/17/business-must-change-to-earn-back-the-publics-trust/. Accessed 10 February 2011.
  187. Kocs D, Fendrick AM. Effect of off- label use of oncology drugs on pharmaceutical costs: the Rituximab experience. Am J Manag Care. 2003−9:393−400. PMID: 12 744 301.
  188. Koln OLG. Urteil vom 330.05.1990 27 U 169/89
  189. Kumar M, Nair CK, Satheesan B. Off-label use of chemotherapy drugs: look before you leap. J Cancer Res Ther. 2011 Jul-Sep-7(3):382.
  190. Kurt A, Nijboer F, Matuz T, Kubler A. Depression and anxiety in individuals with amyotrophic lateral sclerosis: epidemiology and management. CNS Drugs. 2007−21(4):279−91.2143.
  191. KV (Kassenarztliche Vereinigung) Off-Label-Use: BSG- Urteil stutzt Arzte in Zweifelsfallen. http://www.kvberlin.de/40presse/50publikation/10bubu/2007
  192. Laetz T, Silberman G. Reimbursement policies constrain the practice of oncology. JAMA. 1991−266:2996−2999.
  193. Laetz T, Silberman G. Reimbursement policies constrain the practice of oncology, erratum in JAMA 1992- 267: 3287. JAMA 1991- 266: 29 962 999.
  194. Lai LL, Tan MH, Lai YC. Prevalence and factors associated with offlabel antidepressant prescriptions for insomnia. Drug Healthc Patient Saf. 2011−3:27−36. Epub 2011 Jul 8.
  195. Lamb E. Top 200 Prescription Drugs of 2007. Pharmacy Times. May2008. March 24, 2010. Available at: http://www.pharmacytimes.com/issues/articles/2008−5 003.asp.
  196. Lerose R, Musto P, Aieta M, Papa C, Tartarone A. Off-label use of anti-cancer drugs between clinical practice and research: the Italian experience. Eur J Clin Pharmacol. 2012 May-68(5):505−12. Epub 2011 Dec 14.
  197. Leslie DL, Rosenheck R. Off-label use of antipsychotic medications in Medicaid. Am J Manag Care. 2012 Mar l-18(3):el09−17.
  198. Leveque D. Off-label use of anticancer drugs. Lancet Oncol. 2008−9:1102−1107
  199. Lewis D, Winner P. The pharmacological treatment options for pediatric migraine: an evidence-based appraisal. NeuroRx. 2006−3:181−91.
  200. Life Raft Group liferaftgroup.org. 2009. 2010−11−13. webcite Pathway to a Cure: LRG Patient Registry Research http://www.liferaftgroup.org/research.html.
  201. Linder SL, Dowson AJ. Zolmitriptan provides effective migraine relief in adolescents. Int J Clin Pract. 2000−54:466−9.
  202. Linder SL. Subcutaneous sumatriptan in the clinical setting: the first 50 consecutive patients with acute migraine in the pediatric neurology office practice. Headache. 1996−36:419−22.
  203. Loke YK, Price D, Derry S, Aronson JK. Case reports of suspected adverse drug reactions—systematic literature survey of follow-up. BMJ 2006- 332: 335−339.
  204. Ludwig WD. Erste Expertengruppe «Off-Label»: Was wurde erreicht? Forum DKG 06/05
  205. Major P, Grubisa H, Thie N. Triptans for treatment of acute pediatric migraine: a systematic literature review. Pediatr Neurol. 2003−29:425−9.
  206. McDonagh MS, Peterson K, Carson S, Chan B, Thakurta S. Drug class review on atypical antipsychotic drugs. Update #2 final report. March 24, 2010. http://www.ohsu.edu/drugeffectiveness/reports/final.cfm.
  207. Mclntyre J, Conroy S, Avery A, Corns H, Choonara I. Unlicensed and off label prescribing of drugs in general practice. Arch Dis Child. 2000−83:498−501.
  208. Mclntyre J, Conroy S, Avery A, Corns H, Choonara I. Unlicensed and off-label prescribing of drugs in general practice. Arch Dis Child. 2000−83:498−501.
  209. Meadows WA, Hollowell BD. «Off-label» drug use: an FDA regulatory term, not a negative implication of its medical use. Int J Impot Res. 2008−20(2): 135−144.
  210. Mehlman M. Off-label prescribing. The doctor will see you now. May, 2005. Available at: www.thedoctorwillseeyounow.com/articles/bioethics/offlabell 1. Accessed May 31, 2009.
  211. Mehlman MJ. Off label prescribing. The Doctor Will See You Now. http://www.thedoctorwillseeyounow.com/content/bioethics/artl971.html. Accessed June 14, 2012.
  212. Mello M, Studdert DM, Brennan TA. Shifting terrain in the regulation of off-label promotion of pharmaceuticals. N Engl J Med 2009−360(15): 1557−1566.
  213. Ministry of Social Affairs and Health. Health Care in Finland. Helsinki, Finland 2004. Available athttp://www.stm.fi/c/documentlibrary/getfile?folderId=28 707&name=DLF E-4195.pdf&title=HealthCareinFinlanden.pdf (last accessed 30 December 2010)
  214. Mitka M. Off-label cancer drug compendia found outdated and incomplete. JAMA. 2009−301:1645−1646.
  215. Monzon Moreno A. New drugs for indications currently treated by off-label drugs: intravitreal dexamethasone and ranibizumab. Farm Hosp. 2012 Mar-Apr-36(2):57−9. Epub 2011 Oct 24.
  216. Morena C, Laje G, Blanco C, Jiang H, Schmidt AB, Olfson M. National trends in the outpatient diagnosis and treatment of bipolar disorder in youth. Arch Gen Psych. 2007−64:1032−1039.
  217. Morita T, Hori A, Narimatsu H, Tanimoto T, Kami M. Current status of development of anticancer agents in Japan. Int J Hematol 2008−87:484−9.
  218. Miihlbauer B, Janhsen K, Pichler J, Schoettler P. Off-label use of prescription drugs in childhood and adolescence: an analysis of prescription patterns in Germany. Dtsch Arztebl Int. 2009 Jan-106(3):25−31. Epub 2009 Jan 16.
  219. Miihlbauer B, Janhsen K, Pichler J, Schoettler P. Off-label-Gebrauch von Arzneimitteln im Kindes- und Jugenal- ter. Dtsch Arztebl Int. 2009−106(3):25−31.
  220. Muriel R. Gillick, MD. Controlling off- label Medication Use. Ann Intern Med. 2009- 150:244−247.
  221. Napoleone E. Children and ADRs (Adverse Drug Reactions). Ital J Pediatr. 2010 Jan 15−36:4.
  222. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther 1981- 30: 239 245.
  223. National Agency for Medicines and the Social Insurance Institution. The Finnish Statistics on Medicines. Available athttp://www.nam.fi/medicines/drugconsumption (last accessed 30 December 2010)
  224. National Agency for Medicines. Information on medicinal products intended for human or veterinary use in Finland. Available at http://namweb.nam.fi/namweb/do/haku/view?locale=en (last accessed 30 December 2010)
  225. Nieves AV, Lang AE. Treatment of excessive daytime sleepiness in patients with Parkinson’s disease with modafinil. Clin Neuropharmacol. 2002−25(2):111−4.
  226. O’Reilly J, Dalai A. Off label or out of bounds? Prescriber and marketer liability for unapproved uses of FDA-approved drugs. Ann Health Law. 2003−12(2):295−324
  227. Office of the Secretary, Department of Defense (DoD). TRICARE- off-label uses of devices- partial list of examples of unproven drugs, devices, medical treatments or procedures. Final rule. Fed Regist. 2012 Jun 27−77(124):38 177−8.
  228. Olsson J, Kimland E, Pettersson S, Odlind V. Paediatric drug use with focus on off-label prescriptions in Swedish outpatient care—a nationwide study. Acta Paediatr. 2011 Sep-100(9):1272−5. doi: 10.111 l/j.1651−2227.2011.2 287.x. Epub 2011 May 11.
  229. Pakalnis A. Current therapies in childhood and adolescent migraine. J Child Neurol. 2007−22:1288−92.
  230. Pandolfini C, Bonati M. A Literature Review on Off-Label Drug Use in Children. Eur J Pediatric. 2005−164:552−8.
  231. Paolucci P, Jones KP, del Carmen Cano Garcinuno M, Catapano M, Iolascon A, Ceci A. Challenges in prescribing drugs for children with cancer. Lancet Oncol 2008−9:176−83.
  232. Paul J, Seib R, Prescott T. The Internet and clinical trials: background, online resources, examples and issues. J Med Internet Res. 2005−7(l):e5. doi: 10.2196/jmir.7.1.e5.http://www.jmir.Org/2005/l/e5/v7e5
  233. Peppercorn J, Burstein H, Miller FG, et al. Self-reported practices and attitudes of US oncologists regarding off-protocol therapy. J Clin Oncol. 2008−26:5994−6000.
  234. Peterson B, Hebert PC, MacDonald N, et al. Industry’s neglect of prescribing information for children. CMAJ 2011- 183:994−995.
  235. PhRMA. Code on interactions with health care professionals. 2008. Available: http://www.phrma.org/files/attachments/PhRMA%20Marketing%20Code% 202 008.pdf. Accessed 10 February 2011.
  236. Physician Payments Sunshine Act. 2009. H.R. 3590 § 6002.
  237. Pollack A. Stanford to ban drug makers' gifts to doctors, even pens. 2006 September 12. NY Times C2.
  238. Poole SG, Dooley MJ. Off-label prescribing in oncology. Support Care Cancer 2004−12:302−305. CrossRefMedlineWeb of Science
  239. Prescription Drug Trends The Kaiser Family Foundation, 2007. 2007. February 3, 2009. Available at: http://www.kff.org/rxdrugs/upload/305 706.pdf.
  240. Psaty BM, Ray W. FDA guidance on off-label promotion and the state of the literature from sponsors. JAMA. 2008 Apr 23−299(16): 1949−51. doi: 10.100 l/jama.299.16.1949.299/16/1949.
  241. Qizilbash N, Mendez I. Trends in utilization and off-label use of polyethylene glycol 4000 laxatives and the prevalence of constipation in children in France. Clin Exp Gastroenterol. 2011−4:181−8. Epub 2011 Jul 28.
  242. R. Nayar, H.Sahajanand. Does anesthetic induction for Cesarean section with a combination of ketamine with thiopentone or ketamine alone? A prospective randomized study. Minerva anestesiol 2009−75:185−90
  243. Radley DC, Finkelstein SN, Safford RS. Off- label prescribing among office- based physicians. Arch Intern Med. 2006−166:1021−6
  244. Rammohan KW, Rosenberg JH, Lynn DJ, Blumenfeld AM, Pollak CP, Nagaraja HN. Efficacy and safety of modafinil (Provigil) for the treatment of fatigue in multiple sclerosis: a two centre phase 2 study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Feb-72(2):179
  245. Randall DC, Cafferty FH, Shneerson JM, Smith IE, Llewelyn MB, File SE. Chronic treatment with modafinil may not be beneficial in patients with chronic fatigue syndrome. J Psychopharmacol. 2005 Nov-19(6):647−60. doi: 10.1177/269 881 105 056 531.19/6/647
  246. Ray WA, Chung CP, Murray KT, et al. Atypical antipsychotic drugs and the risk of sudden cardiac death. New England Journal of Medicine. 2009−360:225−235.
  247. Rebecca Dresser, Joel Frader. Off- label prescribing: a call for heightened professional and government oversight J Law Med Ethics. 2009 Fall-37(3):476−86, 396.
  248. Recent developments in Medicare coverage of off-label cancer therapies. J Oncol Pract. 2009−5:18−20.
  249. Ring JC. Pharmacotherapy for pediatric cardiovascular diseases: the role of off-label drug use in the 21st century. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2008 Nov-l (2):69−71.
  250. Roberts R, Rodriguez W, Murphy D, Crescenzi T. Pediatric drug labeling: Improving the safety and the efficacy of pediatric therapies. JAMA 2003−290:905−11.
  251. Ross JS, Hill KP, Egilman DS, Krumholz HM. Guest authorship and ghostwriting in publications related to rofecoxib: a case study of industry documents from rofecoxib litigation. J Amer Med Assn. 2008−299:1800−1812.
  252. Rothman ML, Beltran P, Cappelleri JC, Lipscomb J, Teschendorf B. Patient reported outcomes: conceptual issues. Value Health 10, S66-S75, 2007.
  253. Sandburg B. Health care fraud investigations bedevil Pharma industry: if you’re not under investigation, it’s only because you’ve recently settled. Pink Sheet. 2009−71:21−24.
  254. Santos DB, Clavenna A, Bonatti M, Coelho HLL. Off-Label and Unlicensed Drug Utilization in Hospitalized Children in Fortaleza, Brazil. Eur J Clin Pharmacol. 2008−64:1111−8.
  255. Savolainen H. Adverse drug reactions. CMAJ. 2011 Jul 12- 183(10): 1173, 1175.
  256. Savolainen H. Differentiation of human cortical neurons: proteins of subcellular particles. Comp Biochem Physiol B 1973−44:467−472.
  257. Schames J et al. Uncontrollable distant effects of botulinum neurotoxin injections. J Calif Dent Assoc. 2009 Jan-37(l):44−5.
  258. Schirm E, Tobi H, de Jong-van den Berg L. Risk factors for unlicensed and off-label drug use in children outside the hospital. Pediatrics. 2003−111:291−5.
  259. Schirm E, Tobi H, de Jong-van den Berg L. Unlicensed and off-label drug use by children in the community: cross sectional study. BMJ. 2002−324:1312−3.
  260. Schmitz St. Aktueller Stand der Expertengruppe «Off-label», Forum DKG 06/05. pp. 41−43.
  261. Schmitz St. Aus der Praxis: Die Therapieentscheidung muss beim Arzt bleiben- Im Focus Onkologie, Sonderausgabe 1/2006. pp. 12−13.
  262. Schmucker C, Ehlken C, Agostini HT, Antes G, Ruecker G, Lelgemann M, Loke YK. A safety review and meta-analyses of bevacizumab and ranibizumab: off-label versus goldstandard. PLoS One. 2012−7(8):e42701. Epub 2012 Aug 3.
  263. Schultz WB. Bolstering the FDA’s drug-safety authority. N Engl J Med. 2007−357:2217−2219.
  264. Schwartz TL, Rayancha S, Rashid A, Chlebowksi S, Chilton M, Morell M. Modafmil treatment for fatigue associated with fibromyalgia. J Clin Rheumatol. 2007 Feb-13(l):52. doi: 10.1097/01.rhu.255 801.32408.6e.124 743−200 702 000−16.
  265. Schweim H, Behles C. Off-Label-Use oder von der Notwendigkeit der Arzneimittelzulassung. Bundesge-sundheitsbl-Gesundheitsforsch-Gesundheitsschutz. 2003−46:499−503. doi: 10.1007/s00103−003−0621−6.
  266. Seidman AD, Formier MN, Esteva FJ, Tan L, Kaptain S, Bach A. et al. Weekly trastuzumab and paclitaxel therapy for metastatic breast cancer with analysis of efficacy by HER2 immunophenotype and gene amplification, j Clin Oncol. 2001−19:2587−2595.
  267. Seyberth HW. Problems of Presription Drug Use in Children. Dtsch Arztebl Int. 2009. p. 0023.
  268. Shekelle P et al. Efficacy and Comparative Effectiveness of Off-Label Use of Atypical Antipsychotics. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US) — 2007 Jan. Report No.: 07-EHC003-EF. AHRQ Comparative Effectiveness Reviews.
  269. Sillanpaa M. Changes in the prevalence of migraine and other headaches during the first seven school years. Headache. 1983−23:15−9.
  270. Smith M, Hopkins D, et al. First- v. second-generation antipsychotics and risk for diabetes in schizophrenia: systematic review and meta-analysis. The British Journal of Psychiatry. 2008−192:406−411.
  271. M. «Off-label» indications for oncology drug use and DrugCompendia: History and current status. J Oncol Pract. 2005−1:102−105.
  272. Spielmans GI. The promotion of olanzapine in primary care: an examination of internal industry documents. Soc Sci Med. 2009−69:14−20.
  273. Sprangers MAG. Disregarding clinical trial-based patient-reported outcomes is
  274. Spurling GK, Mansfield PR, Montgomery BD, Lexchin J, Doust J, Othman N, Vitry AI. Information from pharmaceutical companies and the quality, quantity, and cost of physicians' prescribing: a systematic review. PLoS Med. 2010 Oct 19−7(10):el000352.
  275. Stackhouse KA, Goel SS, Qureshi AM, Prieto L, Kapadia S, Tuzcu EM, Krasuski RA. Off-Label Closure During CLOSURE Study. J Invasive Cardiol. 2012 Nov-24(l 1):608−11.
  276. Stafford RS, Radley DC (2003) National trends in antiobesity medication use. Arch Intern Med 163: 1046−1050.
  277. Stafford RS, Radley DC. The underutilization of cardiacmedications of proven benefit, 1990 to 2002. Journal of the American College of Cardiology. 2003−41:56−61.
  278. Stafford RS. Regulating off-label drug use-rethinking the role of the FDA. N Engl J Med. 2008−358:1427−1429.
  279. Steinman MA, Bero LA, Chren MM, Landefeld CS. Narrative review: the promotion of gabapentin: an analysis of internal industry documents. Ann Intern Med. 2006−145:284−293.
  280. Steinman MA, Harper GM, Chren MM, Landefeld CS, Bero LA. Characteristics and impact of drug detailing for gabapentin. PLoS Med. 2007−4:el34. doi: 10.1371/journal.pmed.40 134.
  281. Tabarrok A. From off-label prescribing towards a new FDA. Med Hypotheses. 2009−72:11−13.
  282. The Lancet, Volume 378, Issue 9785, Page 30, 2 July 2011
  283. Thomson Micromedex DrugDex ® Compendium Revision Request -CAG-391. Centers for Medicare and Medicaid Services 2008. August 13, 2008. http://www.cms.hhs.gov/mcd/ncpcviewdocument.asp?id=16.
  284. Turkington D, Hedwat D, Rider I, Young AH. Recovery from chronic fatigue syndrome with modafinil. Hum Psychopharmacol. 2004 Jan-19(l):63−4. doi: 10.1002/hup.554.
  285. Turner CF, Ku L, Rogers SM, Lindberg LD, Pleck JH, Sonenstein FL. Adolescent sexual behavior, drug use, and violence: increased reporting with computer survey technology. Science 280, 867−873, 1998.
  286. Turner S, Gill A, Nunn T, Hewitt B, Choonara I. Use of 'off- label' and unlicensed drugs in paediatric intensive care unit. Lancet. 1996−347:549−550.
  287. Turner S, Longworth A, Nunn AJ, Choonara I. Unlicensed and off label drug use in paediatric wards: prospective study. Br Med J. 1998−316:343−345.
  288. Turner S, Nunn A, Fielding K, Choonara I. Adverse drug reactions to unlicensed and off-label drug use in paediatric wards: prospective study. Acta Paediatr. 1999−88:965−8.
  289. Ueberall MA, Wenzel D. Intranasal sumatriptan for the acute treatment of migraine in children. Neurology. 1999−52:1507−10.
  290. United States Department of Justice. Office of Public Affairs Press Releases. 2011. Available: http://www.usdoj.gov/03press/03ll.html. Accessed 10 February 2011.
  291. United States Judiciary. Public Access to Court Electronic Records. 2011. Available: http://pacer.psc.uscourts.gov/. Accessed 10 February 2011.
  292. Updated priority list for studies into off-patent pediatric medicinal products. European Medicines Agency (London): EMA/480 197/2010. Available from http://www.ema.europa.eu/docs/enGB/documentlibrary/Other/2009/10/W C500004017.pdf. cited 2010 Aug 9.
  293. US Department of Health and Human Services, Center for Medicare and Medicaid Services. Medicare Coverage, General Information: Compendia 1861 (t)(2)—Anti-Cancer. www.cms.gov/Co verageGenInfo/02compendia. asp.
  294. US ex rel. Collins, et al. v. Pfizer, Inc. Civil Action 1:04-CV-11 780-DPW. 2007 August 13. Available: http://www.drugepi.org/downloads/downloads/PfizerComplaint8.pdf. Accessed 10 February 2011.
  295. US ex rel. Farber and Schildhauer v. Pfizer, Inc. Civil Action 1:07-CV-10 304-DPW. 2007 June 12. Available: http://www.drugepi.org/downloads/downloads/PfizerComplaint6.pdf. Accessed 10 February 2011.
  296. US ex rel. Franklin v. Parke-Davis, Division of Warner-Lambert Company. Civil Action 1:96-CV-11 651-PBS. 1996 August 13. Available: http://www.drugepi.org/downloads/downloads/WarnerLambertComplaintl. pdf. Accessed 10 February 2011.
  297. US ex rel. Gallagher v. Intermune, Inc. Civil Action 04: CV-4323. 2004 July 9. Available: http://www.drugepi.org/downloads/downloads/IntermuneCompl aintl.pdf. Accessed 10 February 2011.
  298. US ex rel. Kopchinski v. Pfizer, Inc. and Pharmacia Corp. Civil Action 1:05-CV-12 115-DPW. 2005 October 24. Available: http://www.drugepi.org/downloads/downloads/PfizerComplaint7.pdf. Accessed 10 February 2011.
  299. US ex rel. Lang and Rushin v. Allergan, Inc. Civil Action 1:07-CV-1 288-WSD. 2007 June 5. Available: http://www.drugepi.org/downloads/downloads/AllerganComplaint2.pdf. Accessed 10 February 2011.
  300. US ex rel. Liter v. Pfizer, Inc. Civil Action 2:06-CV-176-WOB. 2007 November 21. Available: http://www.drugepi.org/downloads/downloads/PfizerComplaintl.pdf. Accessed 10 February 2011.
  301. US ex rel. Marchese v. Cell Therapeutics, Inc., et al. Civil Action 2:06-CV-168-MJP. 2007 August 24. Available: http://www.drugepi.org/downloads/downloads/CellTherapeuticsComplaint l.pdf. Accessed 10 February 2011.
  302. US ex rel. Smith v. Scios, Inc., et al. Civil Action 3:05-CV-4 055-CRB. 2005 October 7. http://www.drugepi.org/downloads/downloads/SciosComplaintl.pdf. Accessed 10 February 2011.
  303. US ex rel. Westlock v. Pfizer, Inc., et al. Civil Action 1:08-CV-11 318-DPW. 2008 August 1. Available: http://www.drugepi.org/downloads/downloads/PfizerComplaint2.pdf. Accessed 10 February 2011.
  304. US, et al. ex rel. Boise v. Cephalon, Inc. Civil Action 2:04-CV-4 401-TON.
  305. US, et al. ex rel. Copeland v. Novartis Pharmaceuticals Corp. Civil Action 2:06-C V-0163 0-LDD. 2010 August 26. Available: http://www.drugepi.org/downloads/downloads/NovartisCase2ComplaintLp df. Accessed 10 February 2011.
  306. US, et al. ex rel. Garcia and Driscoll v. Serono, Inc. Civil Action 03-CV-11 892-GAO. 2003 October 6. Available: http://www.drugepi.org/downloads/downloads/SeronoComplaintl.pdf. Accessed 10 February 2011.
  307. US, et al. ex rel. Gobble v. Forest Laboratories Inc., Forest Pharmaceuticals, Inc. Civil Action 03−10 395-NMG. 2010 January 8. Available: http ://www. drugepi. org/do wnloads/do wnloads/ForestComplaint 1 .pdf. Accessed 10 February 2011.
  308. Vedula SS, Bero L, Scherer RW, Dickersin K. Outcome reporting in industry-sponsored trials of gabapentin for off-label use. N Engl J Med. 2009 Nov 12−361 (20): 1963−71.
  309. Venulet J, Blattner R, von Bulow J, et al. How good are articles on adverse drug reactions? Br Med J (Clin Res Ed) 1982- 284: 252−254.
  310. Venulet J. Informativity of adverse reactions data in medical publications. Drug Inf J 1985- 19: 357−365.
  311. Wei?bach L, Boedefeld EA. Off-label Verordnungen in der Onkologie, Bundesgesundheitsbl Gesundheitsforsch — Gesundheitsschutz. 2003. pp. 462−6.
  312. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index. Available at http://www.whocc.no/atcdddindex/ (last accessed 30 December 2010)
  313. WHO Drug Information Vol 23, № 1, 2009
  314. WHO Fact sheet № 341, June 2010
  315. Wicks P, Massagli M, Frost J, Brownstein C, Okun S, Vaughan T, Bradley R, Heywood J. Sharing health data for better outcomes on PatientsLikeMe. J Med Internet Res. 2010−12(2):el9.
  316. Wilkes M, Johns M. Informed consent and shared decision-making: a requirement to disclose to patients off-label prescriptions. PLoS Med. 2008−5(ll):e223.
  317. Wilton L, Pearce G, Mann R. The use of newly marketed drugs in children and adolescents prescribed in general practice. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 1999−8:S37-S45.
  318. Winner P, Rothner AD, Saper J, Nett R, Asgharnejad M, Laurenza A, Austin R, Peykamian M. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of sumatriptan nasal spray in the treatment of acute migraine in adolescents. Pediatrics. 2000−106:989−97.
  319. Woodward C. Prohibition against off-label drug promotion challenged. CMAJ. 2012 Mar 20−184(5):518. Epub 2012 Feb 21.
  320. WPSAR Vol 1. № 1. 2010 | doi: 10.5365/wpsar.2010.1.1.008
  321. Wynia M. Invoking therapeutic privilege. Virtual Mentor. 2004−6(2). http://virtualmentor.ama-assn.org/2004/02/msocl-0402.html. Accessed June 14, 2012.
  322. Yewale VN, Dharmapalan D. Promoting appropriate use of drugs in children. Int J Pediatr. 2012:2012:906 570. Epub 2012 May 8.
  323. Young A, Adams C. Knight Ridder/Tribune Information Services. 2003. 2010−11−13. webcite Prescription For Danger: A Knight Ridder Special (Report http://www.anderson.ucla.edu/documents/areas/adm/loeb/04hl7riskyrx.pdf.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?