Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Количественный анализ культуральных жидкостей штаммов-продуцентов промышленных антибиотиков различных классов методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии

Диссертация: Количественный анализ культуральных жидкостей штаммов-продуцентов промышленных антибиотиков различных классов методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Биосинтез антибиотиков является вариантом метаболических процессов, которые протекают в клетке, однако небольшие изменения этих процессов приводят к весьма широкому набору полученных продуктов. Необходимо отметить, что благодаря сравнительно высокой молекулярной массе антибиотиков субстратная специфичность ферментов, участвующих в их биосинтезе, по-видимому, менее строгая, чем в случае других… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Введение
  • 2. Литературный обзор
    • 2. 1. Обоснование выбора метода для анализа антибиотиков
    • 2. 2. Стационарные фазы в ТСХ
    • 2. 3. Подвижные фазы в ТСХ
    • 2. 4. Стратегия выбора и оптимизации подвижных фаз в ТСХ
    • 2. 5. Обнаружение соединений на хроматограммах
    • 2. 6. Количественная обработка результатов методом денситометрии
    • 2. 7. Инструментальные способы измерения
    • 2. 8. Электроосмотическая ТСХ (ЭО-ТСХ)
    • 2. 9. Анализ погрешности определения в ТСХ
  • 3. Техника и методика проведения эксперимента
    • 3. 1. Приборы и материалы
    • 3. 2. Реактивы
    • 3. 3. Приготовление стандартных образцов антибиотиков и проб КЖ
      • 3. 3. 1. Тилозин
        • 3. 3. 1. 1. Экстракция тилозина бутилацетатом."
        • 3. 3. 1. 2. Экстракция тилозина бутилацетатом с добавлением неорганических солей
      • 3. 3. 2. Вирджиниомицин
      • 3. 3. 3. Моеномицин
      • 3. 3. 4. Биалафос
      • 3. 3. 5. Фосфомицин
    • 3. 4. Подготовка хроматографических пластинок
    • 3. 5. Хроматографические системы, используемые в работе и их приготовление
    • 3. 6. Подготовка хроматографической камеры
    • 3. 7. Приготовление обнаруживающего реагента
      • 3. 7. 1. Раствор нингидринового реактива
      • 3. 7. 2. смесь хлорсульфоновой и уксусной кислот (2+1, v/v)
      • 3. 7. 3. Растворы для визуализации фосфомицина
    • 3. 8. Нанесение стандартных образцов и проб КЖ на хроматографическую пластинку
    • 3. 9. Нанесение стандартных образцов и проб КЖ на хроматографическую пластинку для ЭО-ТСХ
    • 3. 10. Элюирование хроматограмм.'
    • 3. 11. Электроосмотическая — ТСХ
    • 3. 12. Обработка хроматограммы обнаруживающим реагентом
      • 3. 12. 1. Нингидриновым реактивом
      • 3. 12. 2. Смесью хлорсульфоновой и уксусной кислот
      • 3. 12. 3. Обработка хроматограммы растворами I и II для визуализации фосфомицина
    • 3. 13. Количественная обработка хроматограмм
    • 3. 14. Исследование степени экскретирования антибиотика клетками
    • 3. 15. Определение содержания антибиотиков методом диффузии в агар
    • 3. 16. Проведение биоавтографии
    • 3. 17. Определение содержания тилозина методом ВЭЖХ
    • 3. 18. Определение содержания вирджиниомицинов методом ВЭЖХ
    • 3. 19. Определение содержания моеномицинов методом ВЭЖХ
    • 3. 20. Определение биалафоса и сопутствующих ему в КЖ веществ методом ВЭЖХ
    • 3. 21. Очистка культуральной жидкости штамма-продуцента фосфомицина в препаративных количествах
      • 3. 21. 1. Центрифугирование культуральной жидкости
      • 3. 21. 2. Депигментирование культуральной жидкости
      • 3. 21. 3. Мембранные методы очистки КЖ штамма-продуцента фосфомицина
        • 3. 21. 3. 1. Микрофильтрация
        • 3. 21. 3. 2. Ультрафильтрация
    • 3. 22. Количественное определение фосфомицина методом капиллярного электрофореза
  • 4. Результаты и обсуждение
    • 4. 1. Количественное определение тилозина и сопутствующих ему макролидов в КЖ
      • 4. 1. 1. Изучение влияния процесса культивирования продуцента тилозина на распределение антибиотика при экстракции бутилацетатом из КЖ
      • 4. 1. 2. Изучение распределения антибиотика тилозина между нативной КЖ и бутилацетатом в присутствии неорганических солей
    • 4. 2. Анализ вирджиниомицинов в промышленных образцах КЖ
    • 4. 3. Хроматографическое определение моеномицинов в образцах КЖ из различных промышленных партий
    • 4. 4. Анализ биалафоса и сопутствующих ему предшественников в КЖ
      • 4. 4. 1. Выбор оптимальных условий проведения цветной реакции для визуализации пятен ВА и FT на хроматограммах
    • 4. 5. Фосфомицин
      • 4. 5. 1. Количественное определение фосфомицина в ЮК методом ТСХ
        • 4. 5. 1. 1. Визуализация пятен фосфомицина на хроматограмме
        • 4. 5. 1. 2. Количественная обработка хроматограмм
        • 4. 5. 1. 3. Изучение влияния аэрации на уровень биосинтеза фосфомицина
      • 4. 5. 2. Очистка КЖ штамма-продуцента фосфомицина в препаративных количествах
      • 4. 5. 3. Определение содержания фосфомицина в КЖ методом капиллярного электрофореза
        • 4. 5. 3. 1. Подготовка пробы КЖ для проведения анализа методом КЭ
        • 4. 5. 3. 2. Оптимизация пробоподготовки образцов КЖ
        • 4. 5. 3. 3. Изучение кислотного гидролиза фосфомицина методом КЭ
    • 4. 6. Исследование полноты экскретирования антибиотиков из клетки
    • 4. 7. Электроосмотическая ТСХ
    • 4. 8. Предвалидационные тесты
    • 4. 9. Валидация методик количественного определения антибиотиков методом хроматоденситометрии
    • 4. 10. Валидация метода КЭ
  • 5. Выводы

Количественный анализ культуральных жидкостей штаммов-продуцентов промышленных антибиотиков различных классов методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы.

Современная биотехнологическая. промышленность — наиболее перспективный, а зачастую и единственный способ получения целого ряда веществ, используемых в качестве пищевых лекарственных препаратов, сырья для, химической и фармацевтической промышленности, а также и кормовых добавок. Основная доля продукции биотехнологического производства, как в количественном, так и в стоимостном выражении приходится на синтезируемые микроорганизмами низкомолекулярные соединения: аминокислоты, антибиотики, нуклеотиды, нуклеозиды и витамины. Неотъемлемой частью создания новых, более эффективных и экономичных биотехнологических процессов является разработка соответствующих аналитических методов, обеспечивающих контроль протекания этих процессов и качество получаемой продукции.

Так при отборе перспективных штаммов — продуцентов биологически t активных веществ и экспресс — анализа при оптимизации условий ферментации и контроле промышленных биотехнологических процессов необходимо решать задачи массового' анализа получаемой продукции. Основные требования1 к аналитическим методикам контроля в биотехнологии, учитывая объем и характер' выполняемой работыэкспрессность анализа, — простота подготовки проб, и дешевизна, и возможность получения точных количественных результатов с погрешностью измерения не более 5%.

Простота и экспрессность метода обеспечивают его массовое использование, особенно при клинических и лабораторных исследованиях, а также в условиях производстванеточность и ненадежность метода, вообще не должны подлежать рассмотрению, а дороговизна метода сильно ограничивает возможности. Возвращаясь к вопросу о достоверности и надежности метода, следует отметить, что требования, предъявляемые к аналитической хроматографии, например, в биохимии и биотехнологии существенно различаются. Так, в биохимии приемлемым считается метод, обеспечивающий погрешность измерения не более 15% и воспроизводимость 90% [1]. Аналогичные требования предъявляются к хроматографическим методам на стадии создания штаммов-продуцентов антибиотиков. Однако, на этапе оптимизации процесса ферментации необходима более высокая точность анализа — погрешность измерения не должна превышать 5%. То же самое требование предъявляется к аналитической хроматографии при разработке стадии выделения и очистки антибиотика, поскольку 10−15 процентная погрешность измерения может привести к выпуску препарата недостаточной чистоты или к чрезмерно высоким потерям, что неприемлемо в условиях крупнотоннажного производства. Так, например, на Степногорском Химическом заводе для производства антибиотика тилозина использовались ферментеры емкостью 10 м³.

Хроматографические методы, которые мы собираемся использовать для разделения и количественного определения антибиотиков, будут рассмотрены в литературном обзоре.

Биотехнологические образцы, которые являются объектами анализа, представляют собой сложные смеси, содержащие компоненты исходной питательной среды и продукты их превращений. Анализ дополнительно усложняется тем, что основой образца, является/ водная матрица, общее содержание органических веществ может достигать 20−30%.

Вследствие этого, непосредственное определение, даже одного компонента в биотехнологическом образце каким-либо спектральным аналитическим методом (спектрофотометрией, флуоресцентной спектроскопией и т. д.) в большинстве случаев, не позволяет получить достоверных результатов. Хроматографические методы, так или иначе, обеспечивают частичное фракционирование образца непосредственно в процессе анализа. Кроме того, при использовании хроматографических методов, как правило, удается добиться разделения и количественного определения компонентов со схожими характеристиками.

Биосинтез антибиотиков является вариантом метаболических процессов, которые протекают в клетке, однако небольшие изменения этих процессов приводят к весьма широкому набору полученных продуктов. Необходимо отметить, что благодаря сравнительно высокой молекулярной массе антибиотиков субстратная специфичность ферментов, участвующих в их биосинтезе, по-видимому, менее строгая, чем в случае других биохимических реакциях. Так, определенный фермент может катализировать одну и ту же реакцию, протекающую на неодинаковых субстратах. При этом один и тот же промежуточный продукт биосинтеза (предшественник) может служить субстратом для нескольких ферментов. Подобное снижение субстратной специфичности приводит к синтезу продуктов, имеющих одинаковую структуру, но различающихся степенью окисления или насыщения определенных фрагментов молекулы. По этой причине антибиотики, как правило, образуются семействами, т. е. один и тот же штамм продуцирует два или несколько антибиотиков, близких друг к другу по структуре и свойствам [2−4].

В настоящее время для анализа антибиотиков используется планарная хроматография — современная тонкослойная хроматография (ТСХ) или высокоэффективная тонкослойная хроматография (ВЭТСХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) и капиллярный электрофорез (КЭ). Выбор того или иного метода определяется конкретной задачей, стоящей перед исследователем [5−8].

Количество научных статей обзорного характера, посвященных непосредственно определению антибиотиков в культуральных жидкостях (КЖ) штаммов-продуцентов, оказалось незначительным. Так, хорошо известный журнал «Analytical Chemistry» выпускает специальные обзорные номера, посвященные аналитической химии, в том числе и хроматографии в конкретных областях исследования (вода, пищевые продукты и т. д.), однако этот перечень не включает биотехнологию. Журнал «Biotechnology. Bioscience and Bioengineering», издаваемый в Японии, в разделе «Analytical.

Chemistry" практически не публикует статьи, связанные с определением антибиотиков, а основная масса публикаций по прикладной хроматографии посвящена биомедицинским исследованиям. В частности эту тему охватывает журнал «Journal of Chromatography. Biomedical Applications». В монографии «High Performance Liquid Chromatography in Biotechnology» антибиотикам, аминокислотам, витаминам и нуклеозидам, являющимися основными продуктами биотехнологических производств, уделено мало внимания [9]. Таким образом, возникает некий парадокс — бурно развивающаяся и экономически эффективная отрасль промышленностимикробиологический синтез антибиотиков, аминокислот, нуклеозидов и т. п. -лишена аналитического обеспечения. Возможно, все это обусловлено тем, что основная^ часть биотехнологических разработок выполняется в исследовательских центрах крупных фирм, и применяемые при этом аналитические методы являются «know-how» этих фирм.

Для решения поставленной в работе задачи г — прямого разделения и количественного определения-антибиотиков различных классов — в качестве базового метода нами был выбран метод ВЭТСХ, а ВЭЖХ и КЭ использовали как сравнительные.

На сегодняшний день (согласно публикациям) разработаны методы определения самых разнообразных веществ, в так называемых биомедицинских образцах, однако, при этом не уделялось внимания биотехнологическим образцам' и разработке хроматографических методов анализа, учитывающих их специфику. Особенно это относится к анализу в биотехнологических образцах низкомолекулярных соединений, что и определяет актуальность данной работы.

Цель и задачи исследования

: Целью данной работы являлась разработка количественных методов анализа КЖ штаммов — продуцентов антибиотиков разных классов, таких как: тилозин, вирджиниомицин, моеномицин, биалафос и фосфомицин с использованием количественной высокоэффективной тонкослойной хроматографии.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. На основе проведенных исследований подобрать условия для разделения КЖ изучаемых антибиотиков на ВЭТСХ пластинках «Сорбфил».

2. На основе проведенных исследований выбрать оптимальные условия визуализации и параметров детектирования изучаемых антибиотиков.

3. Разработать условия для экспресс — анализа КЖ вирджиниомицина, моеномицина и биалафоса методом электроосмотической тонкослойной хроматографии (ЭО-ТСХ).

4. Проверить устойчивость антибиотиков на слое силикагеля в процессе анализа.

5. Определить полноту экскретирования тилозина, вирджиниомицина, биалафоса и фосфомицина из клетки.

6. Обеспечить высокую точность результатов анализа (с погрешностью измерения менее 5,0%, что согласуется с нормативно-технической документацией (HTD), принятой на предприятиях микробиологической промышленности РФ).

Научная новизна.

1. Предложены условия анализа для разделения компонентов КЖ штаммов-продуцентов исследованных антибиотиков на отечественных пластинках «Сорбфил». Показана селективность выбранных подвижных фаз для ч.

разделения исследуемых аналитов в КЖ.

2. Определены оптимальные условия нанесения обнаруживающих реагентов и проведения цветных реакций на хроматограммах для количественного определения моеномицина, биалафоса и фосфомицина. Показана устойчивость полученных комплексов визуализирующих агентов и антибиотиков во времени.

3. Предложены условия для экспресс — разделения компонентов КЖ штаммов-продуцентов моеномицина, вирджиниомицина и биалафоса методом ЭО-ТСХ. Показано, что, используя метод ЭО-ТСХ и денситометрию можно получить информацию о содержании антибиотика в пробе КЖ в течение 15−35 мин.. 4. Для доказательства устойчивости антибиотиков на слое: силикагеля в процессе: анализа были проведены предвалидационные тесты. Показано, что исследуемые антибиотики, не подвергаются деструкции: в условиях проведения эксперимента, и только моеномицины: устойчивы на? тонких слоях силикагеля в течение 60 мин:

Практическая значимость Разработанные методы были использованы для идентификации и анализа, антибиотиков: тилозина, вирджиниомйцина, моеномицина, биалафоса и фосфомицина. в КЖ промышленных штаммов-продуцентов.

Полученные сведенияо накоплении сопутствующих антибиотикам метаболитов способствуют пониманию путей биосинтеза этих соединений в генетически модифицированных микроорганизмах и позволяют снизить и, сузить уровень накопления этих примесей.

На основе полученных данных о составе и содержании сопутствующих метаболитов могут быть сделаны, прогнозы об «активации» путей биосинтеза целевых продуктов, что позволит оптимизировать процессы селекции и<�ферментации соответствующих штаммов-продуцентов.

На защиту выносятся следующие результаты и положения: Г. Разработка методов хроматографического разделенияантибиотиков: тилозина, вирджиниомицина, моеномицина^ биалафоса и, фосфомицина в КЖ (пластинки «еорбфил»). 2: Выбор оптимальных условий проведения цветных реакций при обработке хроматограмм: обнаруживающими реагентами для последующего количественного определения моеномицинов-, биалафоса. и фосфомицина. с помощью денситометрии. 3. Результаты изучения стабильности окрашенных комплексов образованных моеномицином, биалафосом и фосфомицином: (на хр оматогр аммах).

4. Разработка экспресс — методов анализа КЖ вирджиниомицина, моеномицина и биалафоса с помощью ЭО-ТСХ.

5. Результаты количественного определения антибиотиков и сопутствующих им в КЖ примесей промышленных штаммов-продуцентов, полученные с помощью валидированных методик.

Апробация результатов работы Основные результаты работы были представлены на:

— Всероссийском симпозиуме «Хроматография и хроматографические приборы» Научный совет по адсорбции и хроматографии РАН. Москва-Клязьма 14−18 марта 2005 г.;

— Международной школе-конференции посвященной 100-летию со дня рождения С. И. Алиханяна «Генетика микроорганизмов и биотехнология» Москва-Пущино, 15−19 октября 2006 г.;

— Всероссийском симпозиуме «Хроматография в химическом анализе и физикохимических исследованиях» Научный совет по адсорбции и хроматографии РАН. Москва-Клязьма 23−27 апреля 2007 г.;

— Всероссийском симпозиуме «Хроматография и хромато-масс-спектрометрия» Научный совет по адсорбции и хроматографии РАН. Москва-Клязьма 14−18 апреля 2008 г.;

— Международной школе-конференции посвященной 40-летию создания ГосНИИгенетика 21−24 октября 2008 г.

Публикации.

Материалы диссертации опубликованы в 2-х статьях и 7-ми тезисах докладов на конференциях и симпозиумах.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

5. ВЫВОДЫ.

1. Предложены методики количественного определения тилозина, вирджиниомицина, моеномицина, биалафоса и фосфомицина в КЖ штаммов-продуцентов методом количественной ТСХ на пластинках «Сорбфил». Показана возможность их использования для массового анализа этих соединений в КЖ и контроля промышленных процессов.

2. Изучены условия для проведения количественного определения исследованных антибиотиков. Найдены оптимальные условия проведения цветных реакций на хроматограммах и определено время устойчивости интенсивности окраски пятен моеномицина, биалафоса и фосфомицина. Выбраны условия денситометрирования исследованных антибиотиков.

3. Изучена устойчивость антибиотиков на слое силикагеля в процессе анализа. Показано, что исследуемые антибиотики не подвергаются деструкции в условиях проведения эксперимента. Однако отмечено, что моеномицины устойчивы на тонких слоях силикагеля только в течение 60 мин.

4. Предложены методики количественного экспресс — анализа вирджиниомицина, моеномицина и биалафоса в КЖ методом ЭО-ТСХ. Показана возможность анализа этих антибиотиков в КЖ в течение 15−35 мин.

5. Изучена полнота экскретирования макролидов, вирджиниомицинов, биалафоса и фосфинотрицина, а также фосфомицина из клетки. Установлено, что исследуемые антибиотики по окончании ферментации полностью экскретируются из клетки в среду.

6. Проведена валидация предложенных нами методик количественного определения исследуемых антибиотиков в КЖ методом количественной ТСХ. Полученные результаты свидетельствуют о пригодности методик для количественного определения исследуемых антибиотиков в КЖ. Показано, что погрешности измерений составляют менее 5,0%.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И. Молекулярные основы действия антибиотиков. // М.: Мир. 1975. 465 с.
  2. Ю. А., Иванов В. Т., Шкроб А. М. Мембранноактивные комплексоны. //М.: Наука. 1974. 328 с.
  3. Т., Сноу Д. Биохимия антимикробного действия. // М.: Мир. 1984. 432 с.
  4. Количественный анализ хроматографическими методами. / Под ред. Кац Э.//М.: Мир. 1990. 313 с.
  5. М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. / Под ред. Березкина В. Г. // М.: Мир. 1980. ч.1. ч.2. 621 с.
  6. Hand book on Thin-Layer Chromatography / Ed. Sherma J., Fried. B. // Marcel Dekker Inc. N-Y. 1991. V. 55. 1170 p.
  7. В. Д. Основы планарной хроматографии. // Химиздат. СПб. 2005. 231 с.
  8. High Performance Liquid Chromatography- in Biotechnology / Ed. W.S. Hancock. // John Willey and Sons Inc. N-Y. 1990. 564 p.
  9. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. / Под ред. Хенмена. А. // М.: Мир. 1988. с. 649.
  10. Hand Book of Thin Layer Chromatography. / ed. by Sherma. J. // Chromatographic Sci. Series. 1996. V. 60. 990 p.
  11. Tyihak E., Minksovics E. Trend in overpressured Thin layer chromatography. // J. Planar. Chromatogr. 1991. V. 4. P. 288−294.
  12. Fenimore D. C., Davis С. M. HPTLC. // Anal. Chem. 1998. V. 53. P. 253 260.
  13. Planar Chromatography. Modern Thin-Layer Chromatography. // Camag. Muttenz. 2008. 56 p.
  14. Grinberg N. G. Modern Thin-Layer Chromatography. // Marcel Dekker. London. N-Y. 1990.490 р.15. FDA. Bull.//1994. 546 р.
  15. Camag Bibliogr. Service. // 1981. N. 2. P. 2−5.
  16. Руководство по капиллярному электрофорезу. / Под ред. Волощука А. М. // М.: ЦНИИТЭИ полиграфия. 1996. 231 с.
  17. Analytical Capillary Electrophoresis and HPLC in Biotechnology / ed. by Horvat C. // Marcel Dekker. N-Y. 1995. 474 p.
  18. Capillary Electrophoresis: Theory and Practice. / ed. by P. Camillen // CRC Press. Boca Raton. Fl. 1993. 371 p.
  19. David K. Lloyd. Capillary electrophoretic analyses of drugs. //J. Chromatogr.1. A. 735. 1996. P.29−42.21. ТУ 26−11−17−89.
  20. .В., Дегтерев E.B., Малахова И. И., Красиков В.Д., Помазанов
  21. B.В. Способ, разделения аминокислот в биологических жидкостях // Патент РФ № 2 078 342. 1997.
  22. Camag Bibliography Service // Camag CD-ROM disk. Version 108. 2005.
  23. Оборудование для ТСХ. // Каталог НТЦ «Ленхром». Санкт-Петербург. 2009. (http://www.lenchrom.spb.ru').27. «Merck». Catalog 2007−2008. // Merck. Darmstadt. 2008.
  24. Baner К., Gros L., Saurev W. Thin-Layer Chromatography. // Merck. Huthig Buch. Verlag. Gmb. H. Haidelberg. 1991. 166 p.
  25. Jost W., Michali H., Herbert H., Sorbent won DC und HPTLC chromatographia // GIT Fuchz. Lab. 30. 1991. P. 307−313.
  26. И. И. Количественная высокоэффективная тонкослойная хроматография аминокислот. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Санкт-Петербург. 2003. 165 с.
  27. Frey H., Zeeloff К., Quantitative Dunnschicht-Chromatographie. // VCH. Weinheim. 1992. 420 p.
  28. РФ Патент № 1 736 541. 1993.
  29. Degterev E. V., Tyaglov В. V., Malakhova I. I., Krasikov V. D. Quantitative analysis of L-tryptophan in fermentation broth // J. Planar Chromatogr. V. 13. 2000. P. 194−199.
  30. Degterev E. V., Tyaglov В. V., Malakhova I. I., Krasikov V. D. Quantitative analysis of L-lysine, L-threonine, L-homoserine and cobalamines in fermentation broth. // J. Planar. Chromatogr. V. 13. 2000. P. 217−220.
  31. Degterev E. V., Tyaglov В. V., Malakhova I. I., Krasikov V. D. Quantitative analysis of L-serine in cultural fluids. // J. Planar. Chromatogr. V. 13. 2002. P. 197−204.
  32. Chmel K. Einflub der geschichte des kieselgel in der D. C. // J. Chromatogr. V. 97. 1974. P. 131−140.
  33. Toushstone J. C. Practice of Thin-Layer Chromatography. // John Willey and Sons. N-Y. 1992. 270 p.
  34. Kowalik G., Rogosz K., Kowalska T. Separation of ethanolamine esters // J.Assoc. Off. Anal. Chem. V. 82. 1999. P. 297−305.
  35. Hauclc H. E., Jost W. Packing and Stationary Phases in Chromatographic Techniques. // Marcel Dekker. N-Y. 1990. 251 p.
  36. Hauck H. E., Jost W. RP-stationary phases // Chromatographic. V. 27. 1986. P. 3−12.41. «Macherey-Nagel». Catalog. //Macherey-Nagel. Duren. 1997. 105 p.
  37. Хроматография в тонких слоях. / Под ред. Шталя Э. // М.: Мир. 1965. 508с.
  38. Junchen D. Thin-Layer Chromatography. // Camag. Muttenz. 1988. 247 p.
  39. W. // Biochem Z. V. 305. 1940. P. 150.
  40. Snyder L. R. Classification of the solvent properties // J. Chromatogr. Sci. V. 16. 1978. P. 223.
  41. D. L., Snyder L. R. // Anal. Chem. V. 46. 1984. P. 470−480.
  42. Meger V. R. Praxis der Hochdruskflussigkeits-Chromatographie. // Frankfurt. 1988.360 s.48. «Camag» http://www.camag.com.
  43. Nyiredy S. Z., Evdelmeier C. A., Meier B. TLC mobile phase optimization procedure using the «PRIZMA» model. // Planta Med. 1985. P. 241−252.
  44. Chrom Book 2004. // Merck. Darmstadt. 2004. 187 p.
  45. Treiber L. R. Quantitative TLC and its Industrial Application. // Marcel Dekker. N-Y. 1987. 370 p.
  46. Jork H., Winner H. Quantitative Auswertung von Dunnschicht-Chromatographie. // GIT Verlag. Darmstadt. 1985. 140 s.
  47. Государственная фармакопея СССР. XI-e изд. // M.: Медицина. 1987. Вып. 1. 334 с.
  48. Jork Н., Funk W., Fisher W., Wimmer H. Thin-Layer Chromatography. Reagents and Detection Methods. // VCH. Verlag.Weinheim. 1990. 464 p.
  49. Postaire E., Sarbuch C., Regnault C. New method of derivatization by overpressure derivatization system // J. Planar Chromatogr. V. 3. 1990. P. 247−252.
  50. Материалы и оборудование для ТСХ. // Каталог ЗАО «Сорбполимер». Краснодар. 2009. 46 с. (http://www.sorbfil.com).
  51. High Speed TLC-scanner «Shimadzu CS-920». // Shimadzu. Kioto. 1983. 48 P
  52. F. // Chromatographia. V. 13. 1980. 238−246.
  53. F. //J. Chromatogr. V. 142. 1977. P. 441−447.
  54. Tyaglov В. V., Sizova I. A., Zvenigorodskii V. I., Quantitative chromatographic determination of moenomycin antibiotics. // J. Planar Chromatogr. V. 10. 1997. P. 200−204.
  55. Pachaly P., Dunnschicht-Chromatographie inder Apotheke. // Wissenschaftlich Veriagsges. Gmb.H. Stuttgart. 1995. 450 s.
  56. Ю. Тонкослойная хроматография. // M.: Мир. Т. 1. 1981. 640 с.
  57. А. А., Кузнецова А. И. Тонкослойная хроматография. // М.:1. Наука. 1964. С. 71−124.
  58. Instrumental Thin-Layer Chromatography / ed. By D. Janchen. // Camag. Muttenz. 1983. P. 54.
  59. H. // Dtsch. Apoth. Ztg. V. 102. 1967. P. 1263.
  60. H. // J. Pharmac. Belg. 1963. P. 213−219.
  61. Camag Bibliogr. Service. // Camag. 1998. V. 81. P. 2−3.
  62. А. П. Основы аналитической химии. // M.: Химия. 1965. 414 с.
  63. P., Munk М., Techn Z. // Phys. 193l.V. 12. P. 539.
  64. Kortum G. Reflectionsspectroschie. // Spinger Verlag. Berlin. 1969. P. 414.
  65. Camag TLC-Scanner III. // Camag. Muttenz. 2000.
  66. . В., Тарасов А. П., Дегтерев Е. В., Крылов В. М., Новицкий А. П., Полубенцева М. И., Малахова- И. И., Красиков В. Д. Видеоденситометр «Денсискан-1» для количественной тонкослойной хроматографии. // Биотехнология. 1992. N. 5. С. 44−47.
  67. Ford Т. S., Radin N. S., Quantitation of thin-layer chromatograms with an Apple II computer based video-densitometer.7/ Anal. Biochem. 1985. V. 150. P. 359−363.
  68. Pongor S. Iligh-speed video-densitometry principles and applications. // J. Liquid Chromatogr. V. 5. 1982. P. 1583−1595.
  69. Lenkeyi В., Csanyi J., Nanasi P. Rapid determination of sucrose and fructose in biological samples by video densitometry. // J. Liquid. Chromatogr. 1986. V. 9. P. 1869−1875.
  70. Papp S., Toth E., Polak B. Polyamine analysis in series of samples by OPLC. // Proceedings of International Symposium on TLC with special Emphasis on OPLC. Szeged. Hungary. 1984. P. 67. L
  71. Proceedings of 8 International Symposium on Instrumental Planar Chromatography. //Interlaken. Swizerland. Exibition Section. 5−7 April 1995.
  72. M. И., Иванов К. В., Новицкий А. П. Особенности алгоритмов обмера, используемых в компьютерном видеоденситометре «ДенСкан-04». // Материалы 2ой школы-семинара «Количественная
  73. ВЭТСХ. Проблемы и их решения». 25−26 февраля 2002. Санкт-Петербург. С. 9−17.79. http://www. i-m.de
  74. Ebel S. The chromatographic uncertainly principles. // Chromatographia. 1987. V. 20. P. 123−134.
  75. Руководство по современной тонкослойной хроматографии. / Под ред. Ларионова О. Г. // Москва. 1994. С. 180.
  76. R.L.M Synge. Disc Faraday Soc. 1949. № 7. P. 164.
  77. В.И. Химическая энциклопедия. Т. 5. // Изд-во Большая Российская энциклопедия. М.: 1998. Под ред. Зефирова. Н.С. С. 847.
  78. D., Frost М.С., Chenoweth D.M. // J. Chromatographya. 2000. V. 903. P. 211.
  79. KnoxJ.H, Grant J.H.// Chromatographia. 1987. V.24. P.135.
  80. J.E., Baryla N.E., Lucy C.A. // Trends in analytical chemistry. 2001. V.20. P. 365.
  81. С.С. Электропроводность и электрокинетические свойства дисперсных систем. // 1975.
  82. ., Петрий О. Введение в электрохимическую кинетику. // М.: Высшая школа. 1983.
  83. R., Рорре II., Kok W.T. // Analytical Chemistry. 2003. V. 75. Р.5246.
  84. Kaiser R. E. Simple and Instrumentalized High Perfomance Planar Chromatography. // HFC-Hyper Card Course-Paper Version. I.F.E.A.R. Bad Duerkheim. 1996. 157 p.
  85. S., Glaser E. // J. High. Resolut. Chromatogr. Commun. 1979. V. 2. P. 36−48.
  86. Kaiser R. E. Instrumental HPTLC. // Huthing. Heidelber. 1980. P. 179.
  87. Либ Г., Шенигер В. Синтез органических препаратов из малых количеств веществ. // М.-Л.: Госхимиздат. 1957. 267 с.
  88. R. L. //Antibiot. Chemotherapy. 1961. V. l 1. N 5. P. 328−340.
  90. Chemotherapy. 1963. V. 5. N 1. P. 45 48.
  91. И. А. Тилозин. Производство и применение продуктов микробиологических производств. Обзор. Информ. // М.: ВНИИСЭНТИ Минмедбиопрома СССР. 1988. Вып. 2. С. 8−17.
  92. . В., Жданов В. Г. // Биотехнология. 1988. № 4.С. 548.98. ТУ СССР № 59 102−76.
  93. US Patent N. 3 674 866. 1972.
  94. ЮО.Моррисон Р., Бойд Р. Органическая химия. // М.: Мир. 1974. С.842−843.изменить
  95. А. О. Новые варианты электроосмотической тонкослойной хроматографии. // Дисс. канд. хим. наук. Москва. 2005. 139 с.
  96. Мультихром. Система для сбора и обработки хроматографических данных. Руководство пользователя. // Амперсенд. 2007.
  97. WinCats. Planar Chromatography Manager. // CD. Camag. Version 1.4.2.
  98. B.C. Расчет биологической активности антибиотиков и концентрации витамина В12 с применением таблиц.//Центральное бюро технической информации. М. 1958.
  99. Waters 2695. Separations Module. Quick Stared Guide. // Waters. 54 p.
  100. Empower PDA Softweare. Getting Started Guide. // Waters. 136 p.
  101. Aligent Capillary Electrophoresis System/ User Guide. // Aligent Technology. 2000. 270 p.
  102. Aligent ChemStation. Understanding Your ChemStation. // Aligent Technology. 2003. 290 p.109. «Microcon». Centrifugal Filter Devices. Manual Instruction.
  103. Baltz R.H., Seno E.T., Genetics of Streptomyces fradiae and tylosin biosynthesis.//Ann. Rev. Microbiol. 1988. V.42. P. 547−574.
  104. Ш. Донев Д. Тилозин. // Изд-во Института по контролю ветеринарных препаратов. София. 2006.48 с.
  105. А. // Biotechnology of Industrial Antibiotics. /Ed.: E.J. VanDamme // Marcel Dekker. N-Y. 1984. 720 p.
  106. Baltz R.H., Stonesifer J. Phenotypic changes associated with loss of expression of tylosin biosynthesis. // J. Antibiot. 1985. V. 38. P. 12 261 236.
  107. Baltz R.H., Seno E.T., Wild G. M. Genetic and biochemistry of Tylosin production. // J. Antibiot. 1993. V. 46. P. 131−140.
  108. Confino M., Varzharova M. Thin-layer chromatographic analysis of products containing tylosine. // Proc. 6th Int. Symp. Instrum. Planar Chromatogr. Interlaken., Inst. Chromatogr., Bad Dtirkheim, FRG, 1991. P. 57 -59.
  109. Vega M., Geshe E., Garcia G., Saelzer R. Screening of antibiotic residues in poultry meat. // J. Planar Chromatogr. 1990. V.3 P. 437−438.
  110. Markakis P.K., Microbiological method for determining macrolides in animal feeds in the presence of other drugs by thin-layer chromatography detection. // Assoc. Off. Anal. Chem. 1996. V.79. P. 1263−1268.
  111. Gafner J.L. Identification and semiquantitative estimation of antibiotics added to complete feeds, premixes, and concentrates. // J. Assoc. Off. Anal. Chem. 1999. V. 82. P. 1 8.
  112. Roets E., Quintens I., Kibaya R., Hoogmartens J. Quantitative determination of olaquindox in animal feed. // J. Planar Chromatogr. 2001. V.14. P. 347 349.
  113. Nowakowska J., Halkiewicz J., Lukasiak J. W. The retention behavior of selected macrocyclic antibiotics on polyamide TLC plates. // J. Planar Chromatogr. 2001. V.14 P. 350−354.
  114. Nowakowska J. Analysis of selected macrocyclic antibiotics by HPTLC with non-aqueous binary mobile phases. // J. Planar Chromatogr. 2004. V.17. P. 200−206.
  115. Nowalcowslca J. Normal and reversed-phase TLC separation of some macrcyclic antibiotics with non-aqueous mobile phases. // J. Planar Chromatogr. 2005. V.18. P. 455−459.
  116. Gray P, P., Bhuwapathanapun S. The use of recombinant DNA techniques to study tylosin biosinthesis. // Biotechnol. Bioerig. 1980. V. 22. N 9. P.1785−1804.
  117. Видеоденситометр «ДенСкан 2». Техническое описание. // Ленинград. НТЦ «Ленхром». 1991.471 с.
  118. GDS 8000 System. Manual Instruction. // Polo Alto. California. USA. 2000. 120p.
  119. Хроматография. Практическое приложение метода. / Под ред. Хефтмана Э.//М.: Мир. 1986. 350 с.
  120. . В., Антонова С. В., Чурбанов В. Г. Горизонты биотехнологии // Материалы Всесоюзной конференции. Степногорск. Изд-во ПО «Прогресс». 19−23 июня 1991. С. 220.
  121. Н.С. Основы учения об антибиотиках // М.: Изд-во МГУ. 1994. 500 с.
  122. Huber G. Antibiotics./ Ed. Hahn F.E. // Sprinder. Verlag. Berlin. 1989. 284 p.
  123. Патент НРБ N. 20 697. МКИ. С. 12. d. 9Л6. // Бюл. Открытия. Изобретения. 1975. № 6.
  124. US Patent N. 2 137 201. А. 1984.
  125. А. М. Производство и применение тилозина для ветеринарных целей. Обзорн. информ. Cep.VI. //М.: Главмикробиопром. 1984. С. 19−26.
  126. И. М. Экстракция в анализе органических веществ. // М.: Химия. 1977. С. 38−60.
  127. М. В., Этингов Е. Д. Изучение условий равновесия при экстракции олеандомицина. // Антибиотики. 1977. № 7. С. 588−589.
  128. В. И., Жуковская С. А., Жарова Н. И. Изучение распределения олеандомицина между нативным раствором и бутилацетатом в зависимости от условий биосинтеза. // Антибиотики. 1978. № 12. С. 1073−1079.
  129. Ныс П. С. Равновесное распределение слабых электролитов в системе органический растворитель вода. // Антибиотики. 1978. № 6. С. 493 499.
  130. Евр. Патент N. 45 157. МКИ. С. 07. Н. 17/08. 1982.
  131. US Patent N. 4 362 881. МКИ С. 07. D. 313/00. 1984.
  132. Васильева Луканова Б., Атанасова Т.//Химия и индустрия (НРБ). 1980. Т. 52. № 7. С. 290 — 291, 300 — 302.
  133. А. С. СССР № 1 119 343. 1982.
  134. ЧССР. Патент. N. 214 350. 1984.
  135. Sommer. P. A premeimnary report of antibiotic N899 a streptogramin-like substance. //Antibiot. Chemother. 1955. V. 5. P. 632−639.
  136. Crooy P., De Keys R. Preparation and properties of derivatives of virginiamycins. // J. Antibiotics. 1972. V. 25. P. 371−376.
  137. Boon B. and Devart R. Metods for identification and assay of virginiomycin in animal feeds. //Analyst, 1974. V. 99. P. 19−27.
  138. US Patent 3.325.359. 1967.
  139. Deutshes Patentschrift. N 1.061.482. 1969.
  140. Deutshes Patentschrift. N 1.066.706. 1970.
  141. Nowakowska J., Lukasiak W., Hakiewicz J. Determination of' virdginiamycine in premixes. // J. Planar Chromatogr. 2005. V. 18. P. 350 354.
  142. Gossel F., Bline P., Biot. A. HPLC determination virdginiomycin in stafac, premixes and animal feeds. //Analyst. 1991. V. 116. P. 1373−1379.
  143. Cocito C., Kaji A., Virdginiamycin Ml inhibitor of acceptor site of ribosoms. //Biochemie. 1971, V.33. P. 763−769.
  144. Kingshan P., Kolpak M., Le Fevre J.J. Biosynthesis of antibiotics of virdginiomycin family. //Am. Chem. Soe. 1983. V.105, P. 5106−5114.
  145. Sato K., Shida Y., Hakazawa H. Isolation of virdginiamycine Ml by dropletcounter-current chromatography. // J. Chromatogr. 1988. V.454, P. 387−394.
  146. Van der Haeghe H., Parametiev G.J. Structure of factor S of staphylomycin. // Am. Chem. Soe. 1960. V. 82. P. 4414−4420.
  147. Sharma N.K., Bogten N., Auteunis M.J. Izolation of factor M and factor S from acommerical feed additive formulation. // Bull. Soc. Chim. Belg. 1988. V.97. N3, P. 185−192.
  148. US Patent. N.4.762.923. 1988.
  149. Флавомицин. Временное наставление по применению. // Hoechst. B.R.D. 1995. 15 р.
  150. Van Heijenoort J., Derrien M. Spaltung von Moenomycine A. // FEBS Lett. 1978. V. 89. P. 141−146.
  151. Weizel P. Vevfahren zur herstellug von hydriertem moenomycin // Angew Chim. 1981. V. 93. P 130−141.
  152. WeizelW.//Angew Chem. 1981. V. 93. P 130−141.
  153. BDR Patentschrift N 1.235.726. 1977.164. НРБ Патент, N 31 014. 1981.
  154. Welzel P., Kunisch W., Shulbert Т., Muller’D. Moenomycin A. Structural studies and preparation of simple derivatius. // Tetrachedron. 1993. V. 39. P. 1583−1591.
  155. US Patent N 3.439.597. 1975.
  156. US Patent N3.563.497. 1977.
  157. Welzel P., Witteler F., Muller D. Moenomycin A. Spaltung des antibiotikums mit trisluoressigasure -2-propanol. // Tetrachedron. 1992. V. 38. P. 97−104.
  158. Welzel P., Muller D., Remer W. Structure of antibiotic Moenomycin A. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1981. V. 20. P. 121−123.
  159. BDRPatentschriftN 478.239. 1969.
  160. Welzel P., Witteler F., Hermsdorf L. Die ringgrosse das Galacturosaure-bausteins im antibiotikum moenomycin A. // Tetrachedron. 1994. V. 40. P. 113−125.
  161. USSR Patent N 193.518. 1982.
  162. US Patent N3.674.866. 1979.
  163. Postaire E., Sarbuch C., Regnault C. New method of derivatization by overpressure derivatization system. // J. Planar Chromatogr. 1990. V. 3. P. 247−252.
  164. Y., Shamura Т., Ogawa J. // Science Reports of Meiji Seika Kaisha (Japan). 1973. V. 13. P. 34−41.
  165. Y., Tsuruka Т., Inouye S. // Science Reports of Meiji Seika Kaisha (Japan). 1973. V. 13. P. 42−48
  166. М.И., Шальнев Ю. Б., Промоненков B.K. и др. Методы получения и биологическая активность фосфинотрицина и его производных // Итоги науки и техники. Органическая химия. 1989. Т. 8. С. 110−142.
  167. Anzai Н., Murakami Т., Imai S. Transcriptional regulation of bialaphos biosynthesis in Streptomyces hygroscopicus. // J. Bacteriol. 1987. V. 169. N. 8. P. 3482−3488.
  168. Bayer E., Gugel K.N., Haegele K. et al. Metabolic products of microorganisms. Phosphinothricin and phosphinothricylalanyine // Helv. Chim. Acta. 1972. V. 55. P. 224−239.
  169. Ogawa Y., Joshida H. New antibiotic SF-1293. IV. Total synthesis of antibiotic SF-1293 // Meiji Seika Kenkyu Nempo. 1973. V. 13. P. 54−59.
  170. Suzuki A., Tsuruoka Т., Mizutani K. New synthesis of 2-amino-4-hydroxy-4-(methylphosphinoyl) butyric acid and some analogs // Meiji Seika Kenkyu Hempo. 1981. N. 20. P. 33−38.
  171. Заявка 3 544 375 ФРГ. MICH A 0 I N 57/20.
  172. Заявка 3 544 376 ФРГ. МКИ A 0 IN 57/20.
  173. Natchev J. Total synthesis and enzyme substrate interaction of D-, DL-and L-phosphinotricine, «Bialophos» (SF-1293) and Its cyclic analogues // Soc. Perkin Trans I. 1989. V. 1. P. 125−131.
  174. Заявка 2 236 599 ФРГ. МКИ С 07 F 9/30.
  175. Пат. 3 832 394 США. МКИ С 07 F.
  176. Sadaaki М.М. Herbiace (mw-801, BF-1293). Common name: bialaphos. A new herbicide // Jap. Pest. Inform. 1984. N 45.P. 27−30.
  177. Masakadzu I. Meiji herbiace // Chem. and Chem. Ind. 1985. V. 38, N. 7. P. 562−564.
  178. Murakami Т., Anzai H., Imai S. The bialaphos biosynthesis genes of Streptomyces hygroscopicus molekylar cloning and characterization of the gene chister. // Mol. Gen. Genet. 1966. V. 205. P. 42−50.
  179. В.К., Коваленко Л. В., Шальнев Ю. Б. Фосфинотрицин. // Обзор, инф. Сер. Химические средства защиты растений. М.: НИИТЭБШ. 1987.
  180. Freund R.K., Croor S.L. Antagonist activity of Phosphorus-containing glutamate analogs in the perforant path. //Brain Herb. 1984. V.291. P. 150 153.
  181. Пат. 2 147 291 Франции. МКИ С 07 °F 9/00.
  182. Пат. 1 356 723 Великобритании. НКИ С 2А'.
  183. Пат. 975 317 Канады. НКИ С 2А.
  184. Camag Bibliogr. Service. 1993. V. 76. P. 11.
  185. Sherma J. Thin-layer chromatography. // Anal. Chem. 1988.V.60. P.74R-98R.
  186. Poole C.F. Recent advances in chromatography. // Anal. Chem. Acta. 1989. V. 216. P. 109−145.
  187. Planar Chromatography 2002. Modern Thin-Layer Chromatography. // Camag. Muttenz. 2002. 40 p.
  188. Lautie J.P., Stankovie V. Automated multiple development TLC of phenylurea herbicides in plant. // J. Planar Chromatogr. 1996. V.9. P.113−116.
  189. Matysik G., Wojtasik E. Automated multiple development HPTLC analysis of Frantgula Authraguinones. // J. Planar Chromatogr. 1994. V. 7. P. 34−38.
  190. Krasikov V. D., Malakhova I. I., Degterev E.V., Tyaglov B.V. Planar chromatography of indastrial amino acids. // J. Planar Chromatogr. 2004. V. 17. P. 113−121.
  191. Bhushan R. Amino acids and their derivatives. Hand Book of Thin-Layer Chromatography. / Ed: Sherma J., Fried B. // Chromatographic Sci. Series. N-Y. 1991. V. 55. P. 353−387.
  192. Dammertz W., Renger В. Validation and quality assurance in planar chromatography. // Proceedings of the International Symposium on Planar Chromatography Separation «Planar Chromatography 2002». May 11−13 2002. Heviz. Hungary. P. 11−16.
  193. Ferencz-Fodor K., Vegh Z., Renger В., Zeller M. Validation and quality assurance of planar chromatographic procedures in pharmaceutical analysis. // J. Assoc. Off. Anal. Chem. 2001. V. 84. P. 1265−1276.
  194. Ebel S. The chromatographic uncertainly principles. // Chromatographia. 1987. V. 20. P. 123−134.
  195. B.A., Наврашил Дж., Уолтон X., Лигандообменная хроматография. // М.: Мир. 1989. 427 с.
  196. Gruska Е., Levin S., Gilon С. Separation of amino acids on reversed-phase columns as their cooper (II) complexes. // J. Chromatogr. 1982. V.235. P. 401−413.
  197. Cande M., Foucault A. Ligand exchange chromatography of amino acids on cooper (II) modified silica gel with ultraviolet spectrophotometric detection at 210 nm. //Anal. Chem. 1979. V. 51. P. 459−467.
  198. Foncault A., Roset R. Ligan exchange chromatography on cooper (II) modified silica gel- improvements and use for screening of protein hydrolyzates andquantitation of dipeptides and amino acids. // J. Chromatogr. 1984. V. 317. P. 41−49.
  199. A. M., Музыченко Л. А. Селективное определение аминокислот методом обращенофазовой ВЭЖХ. // Сб. Микробиологическая промышленность. Отечественный передовой опыт. 1988. Вып. 10. С. 9−13.
  200. Н. Г., Румянцева Н. Ф., Полануер Б. М., Шолин А. Ф. Влияние температуры, рН и солевого состава на стабильность глутамина в модельных растворах.//Биотехнология. Г992. N. 1. С. 53−55.
  201. Gunetileke K.G., Anwar R.A. Studies on the biosynthesis of fosfomycin. //J. Biol. Chem. 1968. V.243. P.5570−5576.
  202. М.Д. Лекарственные вещества. // M.: Новая волна. 2008. 1206 с.
  203. US Patent. N. 4.222.970.1980.
  204. Jap Patent. N. 4 148 692. 1992.
  205. Itoh N., Kusaka M., Hirota T. Microbial production of antibitic fosfomycin by a stereoselective epoxidation and its formation mechanism. // J. Appl. Microbiol. Biotechnol. 1995. V.43. P.394−401.
  206. Aisaka К., Ohshiro Т., Uwajima Т. Optimum culture conditions of cis-propenylphosphonate to fosfomycin by Cellvibrio gilvus. // J. Appl. Microbiol. Biotechnol. 1992. V.36. P.431 -435.
  207. Jap Patent. N. 1 037 296. 1989.
  208. US Patent. N. 3.639.590. 1972.
  209. US Patent. N. 3.914.231. 1975.
  210. Rogers Т.О., Birnbaum J. Biosynthesis of fosfomycin by Streptomyces fradiae. //J. Antimicrob. Agents Chemother. 1974. V.5. P. 121 132.
  211. Seto H., Hidaka Т., Kuzuyama T. Studies on the biosynthesis of fosfomycin. 2. Conversion of 2-hydroxypropyl-phosphonic acid to fosfomycin by blocked mutants of Streptomyces wedmorensis. // J. Antibiot. 1991. V.44. P.1286 -1288.
  212. Kuzuyama Т., Hidaka Т., Kamigiri K. Studies on the biosynthesis of fosfomycin. 4. The biosynthetic origin of the methyl group of fosfomycin. // J. Antibiot. 1992. V.45. P.1812 1814.
  213. Kuzuyama Т., Hidaka Т., Imai S. Studies on the biosynthesis of fosfomycin. 5. Cloning of genes for fosfomycin biosynthesis. // J. Antibiot. 1993. V.46. P.1478 —1480.
  214. Hidaka Т., Goda M., Kuzuyama T. Cloning and nucleotide sequence of fosfomycin biosynthetic genes of Streptomyces wedmorensis. // J. Mol. Gen. Genet. 1995. V.249. P.274 280.
  215. Hidaka Т., Kuzuyama Т., Seto H. Studies on the biosynthesis of fosfomycin. // J. Actinomycetol. 1994. V.8. P.41 46.
  216. Seto H., Kuzuyama T. Bioactive natural products with carbon-phosphorus bonds and their biosynthesis. // J. Nat. Prod. Rep. 1999. V.16. P.589 586.
  217. Kuzuyama T. Fosfomycin biosynthesis and self-resistance mechanism of theproducing organism Streptomyces wedmorensis.//J. Actinomycetol. 1998. V.12. P.71 -74.
  218. Shafer H., Vandenheuvel W.J., Ormond A.R. Characterization of phosphonomycin by microchromatographic and related techniques. // J. Chromatogr. 1970. V.52. P. lll-117.
  219. Junichi Shoji, Toshiyuki Kato, Hiroshi Hinoo. Production of fosfomycin (phosphonomycin) by Pseudomonas Syringae. // J. Antibiot. 1986. V.34. P.1011−1012.
  220. Chromatography of antibiotics. / Ed. Wagman G.H., Weinstein M.J. // N-Y. Amsterdam. Oxford. Elsevier. 1984. 504 p.
  221. European Pharmacopea. 2000. T.4. P.268.
  222. Gazzani G., Stoppini G., Gandini C. Determination of fosfomycin in biological fluids by capillary electrophoresis. //J. Chromatogr. 1992. V.609. P.391−394.
  223. Bilted A., Panneti G. Determination of fosfomycin in chicken plasma by liquid chromatography. // J. Chromatogr. 1993. V.36. P.311−316
  224. Aisaka K., Ohshiro Т., Uwajima T. Optimum culture conditions of cis-propenylphosphonate to fosfomycin by Cellvibrio gilvus. // J. Appl. Microbiol. Biotechnol. 1992. V.36. P.431 -435.
  225. Life Science Catalogue 2002−2003. Millipore. // Millipore Corporation. Bedford. USA. 2003.256 р.
  226. Analytical Capillary Electrophoresis and HPLC in Biotechnology / Ed: C. Horvat. // M. Dekker N-Y. 1995. 474 p.
  227. Arbige M.V., Bulthius B.A., Schults J. Bacillus subtilis and other gram-positive bacteria: biochemistry, physiology and molecular genetics. // American Society for Microbiology. Washington. D.C. 1993. P.871−895.
  228. Baillet A., Pianetti G.A. Fosfomycin determination in serum by capillary zone electrophoresis with indirect UV detection. // J. Chromatogr. 1993. V.616. P.311−316.
  229. Foret F., Fanali S., Ossicini L. Indirect photometric detection in capillary zoneelectrophoresis. // J. Chromatogr. 1989. V. 470. P.299−308.
  230. Pianetti G.A. Determination of alkylphosphonic acids by capillaiy zone electrophoresis using indirect UV detection.// J. Chromatogr. 1993. V.630. P.371−377.
  231. Mercier J. P., Morin Ph., Dreux M. Capillary electrophoresis separation of alkylphosphonic acid monoesters with indirect ultraviolet detection.// J. Chromatogr. A. 1997. V. 779. P.245−252.
  232. Shihabi Z.K. Therapeutic drug monitoring by capillary electrophoresis.// J. Chromatogr. A. 1998. V. 807. P.27−36.
  233. Min-Jie Xie, Yu-Qi Feng, Shi-Lu Da. Capillary electrophoresis and open tubular capillary electrochromatography using a magnesia zirconium coated capillary. // J. Analytica Chimica Acta. 2001. V. 428. P.255−263.
  234. Leveque D., Gallion C., Tacral E. Determination of fosfomycin in biological fluids by capillary electrophoresis.// J. Chromatogr. B. 1994. V. 655. P.320−324.
  235. Stewart G. H. Evaporation in TLC // J. Chromatogr. Sci. 1970. V. 8. P. 129 141.
  236. Krans L., Koch A. Dunncshicht-Chromatographie. //Springer. Verlag. N-Y. London. 1996. 205 s.
  237. Sun S. W., Fabry H., Maillols H. Test procedure validation for the TLC assay of degradation products in pharmaceutical formulation // J. Liquid Chromatogr. 1994. V. 17. P. 2495−2509.
  238. Lazaric К., Cucek В., Faus G. HPTLC method for determination of parabens. Stability test//J. Planar Chromatogr. 1999.V. 12. P. 86−89.
  239. Renger B. Quantitative planar chromatography as a tool in pharmaceutical analysis // J. Assoc. Off. Anal. Chem. 1993. V, 76. P. 7−15.
  240. Gunetileke K.G., Anwar R.A. Studies on the biosynthesis of fosfomycin. //J. Biol. Chem: — 1968. V.243. P.5570−5576.
  241. В. JI., Варшавский А. Е. Наука и высокие технологии в России на рубеже третьего тысячелетия. // М.: Наука. 2001. 635 с.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?