Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Потенциометрические сенсоры на основе органических ионообменников для определения ?-лактамных и аминогликозидных антибиотиков

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

К настоящему времени имеются единичные публикации по применению потепциометрии с иопоселективпыми электродами для определения антибиотиков в лекарственных формах. Исследования в данной области посят, в основном, прикладной характер. Не обоснован выбор электродноактивных компонентов (ЭАК) мембран сенсоров, не исследованы физико-химические свойства ЭАК в водных средах и в фазе мембраны, не изучены… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Современные методы определения антибиотиков 10 (обзор литературы)
    • 1. 1. Микробиологические
    • 1. 2. Спектроскопические 13 & 1.3.Хроматографические
    • 1. 4. Электрохимические
  • Глава 2. Экспериментальная часть
    • 2. 1. Реагенты 43 2.1.1. Антибиотики
      • 2. 1. 2. Очистка и определение основного вещества в 46 препаратах кислотный хром черный специальный
      • 2. 1. 3. Хроматографическое и термоаналитическое 48 исследование исходных и очищенных препаратов кислотного хром черного специального
    • 2. 2. Синтез электродноактивных компонентов, изготовление 52 мембран и электродов
    • 2. 3. Методы исследования
  • Глава 3. Физико-химические свойства органических иопообменников
    • 3. 1. Растворимость и термическая устойчивость ионных 63 ассоциатов (3 лактам — тетрадециламмоний
    • 3. 2. Оценка физико-химических параметров ионных ассоциатов гентамиципа с тетрафепилборатом и с кислотным хром черным специальным
  • Глава 4. Электроаналитические и транспортные свойства мембран, 79 чувствительных к р-лактамным антибиотикам
    • 4. 1. Состояние Р-лактамов в водных средах
    • 4. 2. Поверхностные свойства мембран
    • 4. 3. Динамические характеристики ионоселективных электродов
    • 4. 4. Транспортные свойства мембран па основе соединений р- 100 лактам-тетрадециламмоний
      • 4. 4. 1. Транспортные процессы в условиях нулевого тока
      • 4. 4. 2. Транспортные процессы в условиях постоянного 106 тока
  • Глава 5. Потенциометрические сенсоры, чувствительные к аминогликозидным антибиотикам
    • 5. 1. Состояние аминогликозидов в водных средах
    • 5. 2. Поверхностные и операционные характеристики ИСЭ на основе различных ионообменпиков
      • 5. 2. 1. Электроаиалитические свойства ИСЭ на основе 121 ионного ассоциата гентамицин-тетрафенилборат
      • 5. 2. 2. Электроаналитические свойства ИСЭ на основе 124 ионного ассоциата гептамицин-кислотный хром черный специальный
    • 5. 3. Объемные свойства аминогликозидных мембран
  • Глава 6. Аналитическое применение разработанных сенсоров
    • 6. 1. Ионометрия р-лактамных антибиотиков
      • 6. 1. 1. Оценка коэффициентов потенциометрической 133 селективности
      • 6. 1. 2. Определение содержания пенициллинов в 137 ^ фармацевтических препаратах
    • 6. 2. Слюна как диагностически значимая биологическая 143 жидкость
      • 6. 2. 1. Ионометрическое определение р-лактамов в 147 смешанной слюне доноров и больных людей
    • 6. 3. Определение аминогликозидных антибиотиков
      • 6. 3. 1. Оценка коэффициентов потенциометрической селективности
      • 6. 3. 2. Ионометрическое определение аминогликозидов в 155 лекарственных средствах
      • 6. 3. 3. Спектрофотометрическое определение гентамицина 159 и канамицина в фармацевтических препаратах
      • 6. 3. 4. Определение аминогликозидных антибиотиков в 161 смешанной слюне
  • Выводы

Потенциометрические сенсоры на основе органических ионообменников для определения ?-лактамных и аминогликозидных антибиотиков (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы. В настоящее время Р-лактампые и аминогликозидные антибиотики занимают ведущее место в лечении тяжелых ипфекционпо — воспалительных заболеваний. Однако успешное применение этих препаратов из-за низкого терапевтического индекса (особенно аминогликозидов) возможно лишь при строгом контроле их концентраций в биологических жидкостях. Актуальной проблемой является осуществление лекарственного мониторинга, который обеспечивает выбор адекватной индивидуальной дозы и схемы применения антибиотиков для повышения эффективности и безопасности лечения. Экспрессное количественное определение антибиотиков в биологических жидкостях и лекарственных формах необходимо для оценки физиологических и биохимических процессов, протекающих в организме. Для определения антибиотиков в настоящее время используются микробиологические, спектроскопические, хроматографические и электрохимические методы. Актуальным является разработка экспрессных методов определения антибиотиков, доступных для клинических и биохимических лабораторий.

К настоящему времени имеются единичные публикации по применению потепциометрии с иопоселективпыми электродами для определения антибиотиков в лекарственных формах. Исследования в данной области посят, в основном, прикладной характер. Не обоснован выбор электродноактивных компонентов (ЭАК) мембран сенсоров, не исследованы физико-химические свойства ЭАК в водных средах и в фазе мембраны, не изучены электроаналитические свойства мембран, чувствительных к антибиотикам.

Работа проводилась в соответствии с Координационным планом Научного Совета РАН по аналитической химии и координируемым Головным Советом по химии и химической технологии РАН по проблеме 2.20.1 «Развитие теоретических основ аналитической химии» по теме НИР 3.71.96 «Изучение механизма аналитических реакций разных типов в водных, неводных и мицеллярных средах для разработки высокоэффективных методов контроля за содержанием металлов, ПАВ, органических соединений в объектах окружающей среды», номер госрегистрации № 01.200.114 305.

Цель работы заключалась в установлении закономерностей влияния природы органических ионообменников на электроаналитические свойства потенциометрических сенсоров, чувствительных к р-лактамным и аминогликозидиым антибиотикам.

Для достижения поставленной цели в работе необходимо было решить следующие задачи:

• оценить физико-химические характеристики органических ионообменников, входящих в состав мембран сенсоров, в водных средах и в фазе мембраны;

• установить влияние природы активных компонентов на электродные и транспортные свойства мембран, чувствительных к р-лактамным и аминогликозидиым антибиотикам;

• выявить основные переносчики зарядов в фазе мембраны и на границе раздела мембрана-раствор;

• разработать методики определения антибиотиков в лекарственных формах и биологических жидкостях.

Научная новизна полученных в диссертации результатов заключается в том, что:

• установлены закономерности влияния природы и концентрации активных компонентов мембран, состава внешних растворов на электродные, транспортные свойства сенсоров в растворах р~ лактамных и аминогликозидных антибиотиков;

• по физико-химическим параметрам органических ионообменников антибиотик-противоион показана возможность прогнозирования состава мембран сенсоров с оптимальными электроапалитическими характери сти кам и;

• на основании количественной оценки скоростей переноса, проницаемости и потока ионов антибиотиков в условиях диффузионного массопереноса и постоянного тока установлены основные переносчики заряда в фазе мембран сенсоров и на границе раздела мембрана-раствор;

• созданы жидконтактные потенциометрические сенсоры, чувствительные к р-лактамным и аминогликозидным антибиотикам. Практическая значимость работы.

• по величинам стационарного сопротивления мембран и пределам обнаружения антибиотиков установлен оптимальный состав мембран сенсоров, чувствительных к р-лактамам и амипогликозидам;

• выявлено влияние кислотности среды на устойчивость антибиотиковустановлены временные границы хранения их стандартных растворов;

• разработаны методики ионометрического определения р-лактамов и аминогликозидов в лекарственных формах и биологических средах. На защиту автор выносит:

• физико-химические характеристики органических иопообменников в водных средах и фазе мембраны;

• закономерности изменения электродных и транспортных свойств мембран при варьировании природы и концентрации активных компонентов;

• аналитическое применение сенсоров, чувствительных к р-лактамам и аминогликозидам.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на V Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды с международным участием «Экоаналитика-2003» (Санкт-Петербург, 2003) — IV, V Всероссийских конференциях молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2003, 2005) — VI Всероссийской конференции по электрохимическим методам анализа с международным участием (Уфа, 2004) — Всероссийской конференции по аналитической химии «Аналитика России» (Москва, 2004) — Конференции РФФИ «Фундаментальная наука в интересах развития критических технологий» (г. Владимир, 2005) — Всероссийской конференции с международным участием «Электроаналитика-2005» (Екатеринбург, 2005) — научных семинарах кафедры.

ВЫВОДЫ.

1. Установлены закономерности влияния природы органических ионооб-менников на электроаналитические свойства потенциометрических сенсоров, чувствительных к антибиотикам. Показано, что близость физико-химических характеристик ЭАК обуславливает идентичность электродных, транспорт-пых, селективных свойств мембран и позволяет прогнозировать создание сенсоров для детектирования индивидуальных или отдельных групп р-лактамных и аминогликозидных антибиотиков.

2. Оценены транспортные характеристики мембран (скорости переноса, проницаемость, поток ионов) при варьировании природы и концентрации органических ионообменников в фазе мембраны, природы и концентрации внешних растворов антибиотиков в условиях диффузионного массопереноса и постоянного тока. По величинам кажущихся констант диссоциации показано, что электродноактивные компоненты находятся в фаз$ мембраны в диссоциированном состоянии, основными переносчиками заряда являются ионы антибиотиков.

3. По величинам стационарных сопротивлений мембран и пределам обнаружения антибиотиков, способам введения электродноактивных компонентов в фазу мембран установлен оптимальный состав сенсоров. В качестве ЭАК рекомендованы ионные ассоциаты тетрадециламмония с бензилпени-циллином, цефазолином, цефотаксимом, гентамицина с тетрафенилборатом и кислотным хром черным специальным (Сэдк = 0,01 моль/кг ДБФ, соотношение ПВХ: ДБФ -1:3).

4. Установлено, что водные растворы антибиотиков неустойчивы во времени, что связано с протеканием протолитических процессов. На практике необходимо использовать только свежеприготовленные растворы антибиотиков с предварительной спектрофотометрической оценкой содержания вещества.

5. Созданы потенциометрические сенсоры на основе органических ионо-обменников, чувствительных к Р-лактамам и аминогликозидам. Оценены их эксплутационные характеристики (дрейф потенциала, срок службы).

6. По коэффициентам потенциометрической селективности сенсоров показана возможность их. применения для определения антибиотиков в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях. Разработаны экспрессные методики ионометрического определения Р-лактамов и аминогликозидов в твердых и ампульных лекарственных формах и смешанной слюне.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.П., Яковлев С. В. Антибактериальные препараты: современное состояние и перспективы // Антибиотики и химиотерапия, 2001. -Т 46. -№ 11.- С.19−22.
  2. Г. А. Фармацевтическая химия, Т 2. — М.: Медицина, 1976. — 825с.
  3. Г. Я., Геймап И. Я. Определение содержания пенициллина и тетрациклина в малом объеме крови человека // Антибиотики, 1972.-№ 4. С.362−366.
  4. Krzek J., Kawa-Patek М. Biologiczne i fizykochemiczne oznaczanie chlowodorkow tetracykliny i oksytetracykliny oraz chloramfenikolu w recepturowych postaciach lecow // Farm, pol., 1986. Vol. 42. — № 11. -P.598−601 (цитир. из РЖ хим. 1987, № 210 353). ,
  5. B.JI. Определение аминогликозидных антибиотиков в биологических жидкостях // Антибиотики, 1984. № 9. — С.695−703.
  6. Р.Т., Маршак A.M., Макаренков И. С. и др. Фармакокине-тика канамицина сульфата в лимфе и крови при осложненных острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости // Антибиотики и химиотерапия, 1990. Т.35. — № 2. — С.222−225.
  7. А.Ю., Блинцов А. Н., Самсонова Ж. В., Егоров A.M. Разработка твердофазного иммуноферментного анализа гентамицина в сыворотке крови человека // Антибиотики и химиотерапия, 1998. № 2. -С.9−13.
  8. Evangelista R., Schapoval E. Scherman contribuigao do dosemento de anti-bioticos aminoglicosidicos em preparagoes farmaceuticas I metodo microbiologico dos cilindros em placas 11 Rev. cienc. farm, 1983. № 5. — P. 1720.
  9. Haginaka J., Wakai J., Yasuda H., Uno T. Spectrophotometric assay of penicillins by reaction with 1,2,4 triazole and mercury (II) chloride // Anal. Sci., 1985. — Vol. 1. — № 1. — P.73−76 (цитиров. из РЖ хим. 1986, № 120 358).
  10. Alwartham A., Adbel Fattan S., Zahran N. Spectrophotometric determination of cefalexin in dosage forms with imidazole reagent // Talanta, 1992. -Vol. 32. № 6. — P.703−707.
  11. Askal H., Saleh G., Omar N. Utility of certain л-acceptors for the spectrophotometric determination of some penicillins // Analyst, 1991. Vol. 116. -№ 4.-P.3 87−390.
  12. Issopouls P.B. Spectrophotometric determination of cephalexin, cephradine, ampiciliin and amoxycillin using copper (II) acetate as a complexing agent // J. Pharm. and Biomed. Anal., 1988. Vol. 6. — № 3. — P.321−327.
  13. Alvarthan A., Metvally F., Al-Tamimi S. Spectrophotometric assay of certain cephalosporins based on formation of ethylene blue // Anal. Lett., 1993.- Vol. 26. № 12. — P.2619−2635.
  14. Morelli B. Derivative spectrophotometry in the analysis of mixtures of cefotaxime sodium and cefadroxil monohydrate // Journal of Pharm. and Biomed. Anal., 2003. Vol. 32. — № 2. — P.257−267.
  15. Alwarthan A., Al-Lohedan H. Kinetic determination of cephalexin in drug formulations // Talanta, 1994. Vol. 41. — № 2. — P.231−255.
  16. A1-Khamees H., El-Shafie F., Hagga M. E. Kinetic method for the quantitation of ampicillin trihydrate in bulk and in drug formulations // Sci. pharm., 1995. Vol.63. -№ 3. — P.191−206.
  17. E1 Walily M., Gazy A., Belal S. Use of cerium (IV) in the spectrophotometry and spectrofluorimetric determinations of penicillins and cephalosporins in their pharmaceutical preparations // Spectrosc. Lett., 2000. Vol.33. — № 6. -P.931−948.
  18. Jzquierdo P., Gomez-Hens A., Perez-Bendito D. Simultaneous kinetic fluorimetric determination of amoxycillin and clavulanic acid by the stoppcd-flow mixing technique // Analyst, 1993. Vol. 118. — № 6. -P.707−710.
  19. Matousova O., Peterkova M., Kakas B. Stanoveni ampicilinu a oxacilinu ve smesi // Cs. farm., 1983. Vol. 32. — № 5. — P. l53−155 (цитир. из РЖ хим. 1984, № 230 231).
  20. А1у F., Hefnawy М., Belal F. A selective spectrofluorimetric method for the determination of some 'a'-aminocephalosporins in formulations and biological fluids // Anal. Lett., 1996. Vol. 29. — № 1. — P. l 17−130.
  21. A.B., Иозеп A.A. Спектрофотометрическое определение пенициллиновых антибиотиков // Хим.-фарм. журнал, 2003. Т. 37.9. С.49−51."
  22. Nunez-Vergata L., Roa A., S., Gonzalez-Barbagelata R. Indirect spectro-photometric method for determining epicillin. // J. Assos. Offic. Anal. Chem., 1986. Vol. 69. — № 2. — P.188−190 (цитир. из РЖ хим. 1987, № 200 317).
  23. В.Д., Гребеник Л. И., Баранова В. М., Еременко В. И. Экспресс-обнаружение антибиотиков в мясопродуктах методом времяпролетной плазменно-десорбционной масс-спектрометрии // Журн. аналит. химии, 1997.-Т. 52.-№ 10. -С.1105−1109.
  24. Veselinovic D., Jelikic-Stankov М. Spectrophotometric determination of tetracycline and doxycycline in pharmaceutical preparations // Pharmazie, 1987. Vol. 42. — № 3. — P. 199−200 (цитир. из РЖ хим. 1988, № 160 241).
  25. Veselinovic D., Jelikic M. Spectrophotometric determination of tetracycline in pharmaceutical preparations // Гласи. Хем. друш. Белград, 1983. Т. 48. — № 8. — С.539−540 (цитир. из РЖ хим. 1984, № 100 295).
  26. Saha U. Calorimetric determination of tetracycline hydrochloride in pharmaceutical preparations // J. Assos. Offic. Anal. Chem., 1987. Vol. 70. -№ 4. — P.686−688 (цитир. из РЖ хим. 1988, №ЗГ355).
  27. Jzquierdo P., Gomez-Hens A., Perez-Bendito D. Simultaneous stopped-flow determination of tetracycline and doxycycline in serum based on lo-thanide-sensitized luminescence // Anal. Lett., 1994. Vol. 27. — № 12. -P.2303−2316.
  28. Zhang X., Baeyens W., van der Borre A., van der Weken G. Chemilumi-nescence determination of tetracyclines based on their reaction with hydrogen peroxide catalysed by the copper ion // Analyst, 1995. Vol.120. — № 2. -P.463−466.
  29. Vetuschi C., Ragno G. A rapid evaluation of tetracycline and its dehydration products by UV derivative spectrophotometry // Farmaco, 1990. -Vol.45. № 6. — P.757−769 (цитир. из РЖ хим. 1991, № 20 312).
  30. Ф.Э., Беликов В. Г., Соловей Н. В. Спектрофотометрическое определение окситетрациклина гидрохлорида // Фармация, 1976. № 1. -С.78−79.
  31. Н.М. Фотометрическое определение аминогликозидных антибиотиков // Антибиотики, 1980. № 11. — С.336−339.
  32. Е.Г., Барагузина В. В., Кулапина О. И. Определение гентамицина и канамицина в биологических жидкостях и лекарственных препаратах // Хим:-фарм. журнал, 2004. -Т. 39. № 9. С.48−51.
  33. Л.Е., Шевцова Г. М., Лазарев А. И. и др. Иммуномодули-рующее действие аминогликозидных антибиотиков при различных технологиях введения // Антибиотики и химиотерапия, 1999. Т. 44. -№ 2.- С.29−32.
  34. Н.М. Фотометрическое определение аминогликозидных антибиотиков // Антибиотики, 1984. Т. 29. — № 5. — С.336−338.
  35. Н.М. Фотометрическое определение мономицина в биологических материалах // Антибиотики, 1980. № 12. — С.911−913.
  36. P.M., Лиходед В. А. Метод количественного определеIния гентамицина сульфата // Антибиотики и химиотерапия, 1991. -Т.36. -№ 7.-С.14−16.
  37. Sampath S., Robinson D. Comparison of new and existing spectropho-tometric methods for the analysis of tobramycin and other aminoglycoside //J. Pharm. Sci., 1990. V. 79. — № 5. — P.428−431.
  38. Izquierdo P., Pavon P., Gomez-Hens A., Perez-Bendito D. Kinetic fluorimetric determination of aminoglycoside antibiotics by reagents // Fre-senius J. Anal. Chem., -1994. V. 349. — № 12. — P.820−823.
  39. Rizk M., Jounis F. Spectrophotometric assay of certain aminoglicosoide antibiotic using, chloraniel // Anal. Lett., 1984. V., 17. — № 6. — P.1803
  40. IMflgelista R., Schapoval E. Scherman contribuigao do dosemento de anti-bioticos aminoglicosidicos em preparagoes farmaceuticas III metodo espec-trofotometrico da ninhidrina // Rev. cienc. farm., 1983. № 5. — P.29−33.
  41. Evangelista R., Schapoval E. Scherman contribuigao ao dosemento de anti-bioticos aminoglicosidicos em preparagoes farmaceuticas II metodo espec-trofotometrico do susfato de cobre // Rev. cienc. farm., 1983. № 5. — P.21−27.
  42. Palmer A. Ultaviolet spectrophotometric determination of gentamicin // Anal. Proc., 1985. V. 22. — № 5. — P. 139.
  43. Wilmott N., Miller J., Tyson J. Potential use of a tprbium transferring complex as a labes in an immunoassay for gentamicin // Analyst, 1984. — V. 109. — № 3. — P.343−345
  44. A.M., Карташов B.C., Арзамасцев А. П. Определение относительного содержания канамицина в препаратах капамицина сульфата методом ПМР спектроскопии // Хим. фарм. журн., 1982. — Т. 16. -№ 2. — С.244−247.
  45. O.JI. Сорбционное концентрирование и последующее определение аминогликозидных антибиотиков: Автореф. дисс. к.х.и. Астрахань, 1998. — 22с.
  46. Stankov М., S’tankov D., Melicevic Z., Veselinovic D., Djurdjevic P. Fluorimetric and derivative spectrometric determination of norfloxacin // Spectrosc. Lett., 1993. Vol. 26. — № 9 — P. 1709−1714 (цитир. из РЖ хим. 1994, № 18Г154).
  47. А1у A., Al-Tamimi S., Alwarthan A. Chemiluminescence determination of some fluoroquinolone derivatives in pharmaceutical formualtions and biological fluids using Ru (bipy){2+}[3.]-Ce (IV) system. // Talanta, 2000. -Vol.53. № 4. — P.885−893. 26.
  48. Lian N., Zhao H., Sun C., Chen S., Lu Y., Jin L. A study on terbium sensitized chemiluminescence of ciprofloxacin and its application // Source: Microchemical J., 2003. Vol. 74. — № 3. — P.223−230.
  49. Khattab F. Spectrophotometric determination of streptomycin using carbazo // Indian J. Pharm. Sci., 1983. Vol. 45. — № 2. — P.99−101 (цитир. из РЖ хим. 1984, № 100 293).
  50. Ramana G., Meerty S., Jagannadha P., Raju J. Spectrophotometric determination of sulphacetamide sodium with o-chloranil in dosage forms // Indian J. Pharm. Sci., 1988. Vol. 50. — № 2. — P. 138−140 (цитир. из РЖ хим. 1984, № 90 261).
  51. El Ries M. Spectrophotometric and indirect determination of lincomycin by atomic abcorption spectrospoy (AAS) // Anal. Lett., 1994. Vol. 27. — № 8. -P.1517−1531.
  52. Espinosa-M., Valenzuela A., Salinas F., Canada F. Kinetic determination of ansamicins in pharmaceutical formulations and human urine. Manual and semiautomatic (stopped-flow) procedures // Anal. chim. acta., 1998. Vol. 376. — № 3. — P.365−375.
  53. Murilo Pulgarin J.A., Alanon Molena A. Determination of nafcillin and me-thicillin by different spectrofluorimetric techniques //., Talanta, 1994. Vol. 41.-№ 1.-P. 21−30.
  54. Л.И., Черняев А. П. Определение антибиотиков цефалоспо-ринового ряда в биологических объектах методом обращено-фазовой ВЭЖХ // Хим. фарм. журн., 2002. — Т. 36. — № 5. — С.39−45.
  55. Jeanbaptiste В., Kestelijn С., Van den Dunghen S. and el. Assay of amoxycillin in plasma using LC-MS-MS // J. pharm. belg., 1998. Vol.53. — № 3. -P.197.
  56. Haginaka J., Wakai J. Liquid chromatographic determination of ampicillin and its metaolites in human urine by postcolumn alkaline degradation // J Pharm. and Pharmacd., 1987. Vol. 39. — № 1. — P.5−8. (цитир. из РЖ хим. № 10Г371).
  57. Rosseel М., Bogaert М., Valcke Y. HPLC assay of ampicillin in plasma and broncho alveolar lavage fluid, using fluorescence detection // Chromatographic 1989. — Vol. 27. — № 5−6. — P.243−246 (цитиров. из РЖ хим. 1990, № 19Г448).
  58. La Follette G., Gambertoglio J., White J.A., Knuth D.W., Lin E.T. Determination of clindamycin in plasma or serum by HPLC with ultraviolet detection // J. Chromatorg. Biomed. Appl., 1988. Vol. 431. — № 2. — P.379−388.
  59. Munson J., Kubiak E. A HPLC assay for clindamycin phosphate and principal degradation product in bulk drug and formulations // J. Pharm. and Biomed. Anal., 1985. Vol. 3. — № 6. — P.523−533.
  60. Shat J., Weber D. Hing performance liquid chromatografhic assay of pir-limycin in human serum and urine using 9 — fluorenylmethylchloroformate //J. Chromatogr, 1984.-Vol. 309. — № 1.-P.95−105.
  61. Abbon R., Deeks N., McCarthy R., Morris M., Harris A., Hutchinson G., Fowles S. The quantitative determination of ticarcillin (BRL 2288) in human plasma and urine by automated ASTED{TM }- HPLC // J. pharm. belg., 1995.-Vol. 50. № 4. — P.300.
  62. A1-Rashood K. Simultaneous determination of ampicillin and dicloxacillin in pharmaceutical formulations by high-performance liquid chromatography //J. Liquid Chromatogr, 1995. Vol. 18. -№ 12. -P.2457−2465.
  63. Lauback R., Rice J., Bleiberg В., Muhammad N., Hanna S. Specific HPLC determination of ampicillin in bulrs, injectables, capsules oral suspensionsby reverse phase, ion-pair chromatography // J. Liquid Chromatogr., 1984. -Vol. 7. — № 6. — P.1243−1265.
  64. Kanion I., Zachariadis G., Stratis J. Separation and determination of five penicillins by reversed phase HPLC // J. Liquid Chromatogr., 1993. Vol. 16. -№ 13. — P.2891−2897.
  65. Wright J., Durham C., Dunbar J. Determination of ticarcillin and clavulanic acid in serum by liquid chromatography // JAOAC Jnd., 1992. Vol. 75. -№ 1.- P.30−33 (цитир. из РЖ хим. 1993, № 7Г313).
  66. Моррег В. Liquid chromatographic determination of carbenicillin and tica-racillin in injectable dosage forms // J. Assoc. Offic. Anal. Chem., 1988. -Vol. 71. № 2. — P.390−393 (цитир. из РЖ хим. 1989, № Ю337).
  67. Targove М., Danielson N. High performance liquid chromatography of clindamycinantibiotics using tris (bipyridine) chemiluminescence detection // J. Chromatogr. Sci., 1990. — Vol. 28. — № 10. — P.505−509.
  68. Bawdon R., Hemsell D., Hemsell P. Serum and pelvic tissue concentrations of ceftriaxone and cefazolin at hysterectomy // J. Liquid Chromatogr., 1984. Vol. 7. — № 10. — P.2011−2020.
  69. Nahata M.C. Measurement of cefasolin in plasma and peritoneal dialysis fluid by HPLC // J. Liquid Chromatogr., 1990. Vol. 13. — № 11. — P.2285−2291.
  70. Hendrix C., Thomas J., Yun Li-Ming, Roets E., Hoogmartens J. Quantitative analysis of cefalezin by liquid chromatography on poly (styrene-divinilbenzene) // J. Liquid Chromatogr., 1993. Vol. 16. — № 2. — P.421−445.
  71. Bazant L., Klima J., Koren C. Sensitive HPLC determination of cefaclor in human plasma I I Abstr. Conf. «Anal. Chem. and Appl. Spectrosc.», Atlanta, 1993.-P. 130.(цитир. из РЖ хим. 1994, № 5Г270).
  72. Ladana A., Marino A., Rotatori М., D’Ascenro Giusppe, Pappalardo Giuseppe, Reggio Dario. About a fast and reliable method for the determination of cefoxitin in the bile // Ann. chim. (Hal)., 1984. Vol. 74. — № 1112. — P.769−777.
  73. Cox Sherry K., Burnette J., Huss В., Frazier D. Determination of cefoxitin in serum and tissu // J Chromatgr. В., 1998. Vol. 705. — № 1. — P.145−148.
  74. H.M., Мануйлов K.K., Воропаева С. Д. Трансплацентарный переход цефтазидима в эксперименте у животных в разные сроки беременности // Антибиотики и химиотерапия, 1993. Т. 38. — № 1. -С.33−38.
  75. Hang P., Drexler G., Meyer М. HPLC determination of ceftazidime in serum, urine, CSF and peritoneal dialysis fluid // J. Liquid Chromatogr., 1984. -Vol. 7. № 5. — P.979−987.
  76. Martin J., Mendez R. HPLC analysis of cefmetazole and nocardicins A and E in human serum and urine using solid -phase extraction // J. Liquid Chromatogr., 1988.-Vol. 11. № 8. — P.1729−1739.
  77. Nygard G., Nahba K. An isocratic HPLC method for the determination of cephalosporins in plasma // J. Liquid Chromatogr., 1984. Vol. 7. — № 7. -P.1461−1475.
  78. H.H. Использование ВЭЖХ в фармацевтическом анализе // Фармация, 1979. № 2. — С.60−67.
  79. Рубашева J1. M, Лаврова М. Ф., Бражникова М. Г. 'Количественное определение антибиотика тобрамицина с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии // Антибиотики, 1983. № 4. — С.254−258.
  80. Lu Jie, Cwik М. Determination of paromomycin in human plasma by re-versed-phase HPL / Book Abstr. Chicago (111.)., 1996. P.548.
  81. Tsuji К., Goets J. Normal phase higt-performance liquid chromatographic determination of neomycin sulfate detivatized with l-fluoro-2,4-dinitrobenzene//J. Pharm. Sci., 1982, — Vol. 71. — № 10. — P. 1160−1164.
  82. Barends O., Blauw J. Pre column derivatization of aminoglycosides with 1 -fluoro-2,4 — dinitrobenze // J. Chromatogr., 1985. — Vol. 322. — № 2. -P.321−331.
  83. Feng C., Lin S., Wu H., Chen S. Trace analysis of amikacin in commercial preparation by derivatization and IIPLC // J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol., 2001. — Vol. 24. — № 3. — P.381−392.
  84. Tawa R., Matsunaga H., Fujimoto T. High-performance liquid chromatographic analysis of aminoglycoside antibiotic // J. Chromatogr. A., 1998. Vol. 812.-№ 1−2. P.141−150.
  85. Freeman M., Hawkins P. The analysis of gentamicin sulphate in pharma-coutical specialities by high performance liquid chromatography // J. Liquid chromatogr., 1979. V. 2. — № 9. — P. l305−1307.
  86. Timothy A., Haneke A., Selzer G. Determination of gentamicin sulfate Cia, C2 and Ci components by ion pair liquid chromatography with electrochemical detection // J. Assoc. Offic. Anal. Chem., 1983. V. 66. — № 1. -P. 172−175.
  87. Kraisintu K., Parfitt R., Rowan W. A high performance liquid chromatographic method for the determination and control of the composition of gentamicin sulphate
  88. Выдрин A. B, Шихалеев И. В., Махортов B. J1. и др. Изучение компонентного состава препаратов гентамицина сульфата // Хим-фарм. журн., 2003. Т.37. — № 8. — С.52−54.
  89. Apffel J., Lammers К., kok W.T., Brikmann U., Frei R., Burgess C. Analysis of neomycins А, В and С by HPLC with post-column reaction detection //J. Pharm. and’Biomed. Anal., 1985. Vol. 3. — № 3.'~ P.259−267.
  90. Kny L., Witte P., Quantitative von gentamicin // Pharmazie, 1986. -V.41. № 6. — P.433.
  91. Brunt E., Limberg J., Derendorf II. HPLC assay and erytrocyte partitioning of flerexacin, a new flouroquinolone antibiotic // J. Pharm. and Biomed. Anal., 1990.-Vol. 8.-№ 1.-P.67−71.
  92. Lagana A., Marino A., Rotatori M., Curini R., D’Ascenzo G., Miano L. HPLC analysis of norfloxacin in human tissues and plasma with fluorescence detection // J. Pharm. and Biomed. Anal., 1988. Vol. 6. — № 3. -P.221−228.
  93. Carlucci G., Mazzeo P., Fantozzi T. Determination of ofloxacin in pharmaceutical forms by high performance liquid chromatography and derivative uv — spectrophotometry // Anal. Lett., 1993. — Vol. 26. — № 10. -P.2193−2201.
  94. Sheridan M.E., Clarke G.S. Improved HPLC determination of doxycycline in serum and urine using solidphase extraction columns // J. Chroma-torg. Biomed. Appl., 1988. Vol. 434. — № 1. — P.253−258 (цитир. из РЖ хим. 1989, № 11Г362).
  95. Hisao О., Keiichi U., Kenichi H., Keiko X., Makoto S. Improvement chemical analysis of antibiotics reversed-phase high-performance liquid chromatography // J. Liquid Chromatogr., 1984. Vol. 298. — № 3. — P.435−443.
  96. Wrightson W., Myers S., Galandiuk S. Analysis of monocycline by high-performance liquid chromatography in tissue and senjm //J. Chromatgr. В., 1998. Vol. 706. — № 2. — P.358−361.
  97. Wenzel Т., Collete L., Hahlen D., Hendrickson S., Yarmaloff L. Liquid chromatographic europium (III) luminescence detection // J. Chromatorg. Biomed. Appl., 1988. Vol. 433. — P. 149−158 (цитир. из РЖ хим. 1989, № 9Г343).
  98. Degroodf J., Wyhowski de Bukanski В., Srebrnik S. Multiresidue analysis of tetracyclines in kidney by HPLC and photodiode array defection // J. Liquid Chromatogr., 1993.-Vol. 16. № 16. — P.3515−3529.
  99. Sokolic M., Filipovic В., Pokorny M. High performance liquid chromatographic procedures in monitoring the production’and quality control of chlortetracycline // J. Chromatogr., 1990. — Vol. 509. — № 1 — P. l89−193.
  100. Duthu G. Assay of erytromycin from human serum by high performance liquid chromatography with electrochemical detection // J. Liquid Chromatogr., 1984. Vol. 7. — № 5. — P. 1023−1032.
  101. Kato Y., Yokoyama Т., Shimokama H., Xudo K., Xabe J., Mohri K. Determination of erytromycin in human plasma and whole blood by high-performance liquid chromatography // J. Liquid Chromatogr., 1993. Vol. 16.-№ 3.-P.661−680.
  102. Hoagland R., Sherwin J. Vancomycin: a rapid HPLC assay for a potent antibiotic // J. Anal. Toxicol., 1984. Vol. 8. — № 2. — P.'75−77 (цитир. из РЖ хим. 1985, № 12Г376).
  103. Hosotsubo Н. Rapid and specific metod for the determination of van-comicin in plasma by HPLC on an aminopropyl column // J. Chromatorg. Biomed. Appl., 1989. Vol. 487. — № 2. — P.421−427. (цитир. из РЖ хим. 1990, № 17Г397)
  104. Kubo Н., Kobayashi Y., Kinosrita Т. Fluorescence determination of streptomycin in serum by reversed-phase ion-pairing liquid chromatography // Anal. Chem., '1986. Vol. 58. — № 13. — P.2653−26S5.
  105. Kubo H., Kobayashi Y., Kinosrita Т., Li H. Fluorescence determination of streptomycin in serum by HPLC using mobile phase containing fluoro-genic reagent//Anal. Biochem., 1987. Vol. 162. — № 1. — P.219−223.
  106. Simmonds R., Wood S., Ackland M. A sensitive HPLC assay for prospectomycin, an aminocyclitol antibiotic, in human plasma and serum // J. Liquid Chromatogr., 1990. Vol. 13. — № 6. — P. 1125−1142.
  107. Г. К., Майстренко В. Н., Вяселев М. Р. Основы современного электрохимического анализа. -М.: Мир, 2003 .-592с. ил.
  108. Т.И., Катюхии В. Е., Штейнгардт Ю. Н., Букреева Е. Б. Определение пенициллина в биологических объектах методом катодной инверсионной 'вольтамперометрии // Журн. аналит. химии,"* 1993. -Т.48. № 2. — С.366−369.
  109. Chaney E., Baldwin R.P. Voltammetric determination of doxorubicin in urine by adsorptive preconcentration and flow injection analysis // Anal, chem. acta, 1985.-Vol. 176.-P. 105−112.
  110. Wang E. Liu Y. Cyclic voltammetry and chronopotentiometry with cyclic linear current scanning of tetramycin at the water/nitrobenzene interface // J. Electroanal. Chem., 1986. Vol. 214. — № 1−2. — P.494−464.
  111. Schroder В., Voigt R., Patsch R., Horn G., Spencker F. B. Pulse-polarographic determination of P-lactam antibiotics and its clinical applications // Fresenius’Z. anal, chem., 1988. Vol. 331. — № 5. — P.529−530 (цитир. из РЖ хим. 1989, № 2Г408).
  112. Leech D., Wang J., Smyth M. Electrocatalytic detection of streptomycin and related antibiotics at ruthenium dioxide modified graphite-epoxy composite electrodes //Analyst, 1990. Vol. 115. — № 11 — P.1447−1450.
  113. Beltagi A. Determination of the antibiotic drug pefloxacin in bulk form, tablets and human serum using square wave cathodic adsorptive stripping voltammetry // J. of Pharm. and Biomed. Anal., 2003. Vol. 31. — № 6. -P. 1079−1088.
  114. В.А., Пучковская Е. С., Анисимова JI.C., Слепченко Г. Б. Применение вольтамперометрии для определения антибиотиков стрептомицина и азитромицина // Журн. аналит. химии, 2005. Т. 60. -№ 6. — С.586−591.
  115. Yao S.Z., Shiao J., Nie L.H. Potentiometric determinationof penicillins with ion-selective electrodes // Talanta, 1989. Vol. 36. — № 12. — P. 1249.
  116. Campanella .L., Mazzei F., Sbrilli R., Tomassetti M. Benzylpenicillin PVC membrane electrode for the determination of antibiotics in formulations // J. Pharm. and Biomed. Anal., 1988. Vol. 65. — № 3. — P.299.
  117. Abulkibash A, Sultan S, Al-Olyan A et al. Differential electrolytic potentiometric titration method for the determination of ciprofloxacin in drug formulations // Talanta, 2003. V.61. — P.239−244.
  118. H.B., Боровская C.B. Иоиометрическое определение лактамных антибиотиков// Журн. аналит. химии, 2003. Т. 58. — № 11. -С.1208 — 1213.
  119. Е.Г., Барагузина В. В., Кулапипа О. И. Ионоселективныеiэлектроды для определения антибиотиков пенициллинового ряда в биологических жидкостях и лекарственных формах // Журн. аналит. химии, 2004. Т. 59. — № 9. — С.971−975.
  120. Государственная фармакопея СССР X изд. М.: Медицина, 1968. -1080с.
  121. Cross J.T. The identification and determination of. cationic surfaseactive agents with sodium tetraphenylboron // Analyst, 1965. Vol. 90. — № 1071. -P.315−324.
  122. Хольцбехер 3., Дивиш Л., Крал М. и др. Органические реагенты в неорганическом анализе: Пер. с чешс. -М.: Мир, 1979. 752с.
  123. Н.Н., Яковлев ПЛ., Занина И. А. О свйзи между кислотно-основными свойствами о, о'-диоксиазосоединений и аналитическими совйствами их комплексом с ванадием (IV) // Журн. аналит. химии, 1969. Т. 24. — № 6. — С.813−817.
  124. .И. Введение в химию и технологию органических красителей.- М.: Москва, 1971. 448с.
  125. А. Органические растворители. М.: Инлит, 1958. 518с.
  126. К. Работа с иопоселективными электродами. М.: Мир, 1980. -285с.
  127. Г., Кошофрец В. Применение ионоселективных мембранных электродов в органическом анализе. М.: Мир, 1980. -230с.
  128. .П., Матерова Е. А. Ионоселективные электроды. Д.: Химия, 1980. — 240с.
  129. Основы аналитической химии: в 2 т. / под ред. Ю. А. Золотова. М.: Высшая школа, 1999.
  130. И., Штулик К. Ионоселективные электроды: Пер. с чешс.-М.: Мир, 1989.-272с.
  131. А.А., Леонтьевская П. К. Электрод, обратимый к тетрафе-нилборат иону, и его аналитические возможности // Жури, аналит. химии. 1979. Т: 34. № 11. С. 2113−2118.
  132. .П., Пронин В. А. Применение ЭВМ для обработки данных потенциометрического титрования при определении серебра в ме-деэлектролитных шламах // Журн. аналит. химии. 1984. Т. 39. № 9. С. 1625 -1629.
  133. .М. Метод линеаризации в инструментальной титримет-рии. Томск., изд-во Томского университета, 2001. — 154с.
  134. М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993. Ч. 1,2.
  135. Dumkiewicz R. Ion selective electrode with a membrane pseudoliquid phase used for benzylpenicillin determination // Chem. Anal., 1992. Vol. 37. — № 2.- P.203−210.
  136. С. Б. Стефанова B.M., Иванков B.C., Караван B.C. Отклик мембранного потенциала на содержание в системе водорастворимых неэлектролитов фенола и его производных // Электрохимия, 1995. -Т. 31. -№ 2.-С.167−173.
  137. В. Принципы работы ионоселективиых электродов и мембранный транспорт: Пер. с англ. М.: Мир, 1985. — 280с.
  138. Е.Г., Баринова О. В. Электрохимические свойства мембран на основе ассоциатов физиологически активных аминов с тетра-фенилборатом // Электрохимия, 2001. Т. 37. № 8. — С.935−940.
  139. О.М., Урусов Ю. И., Евсевлеева Л. Г., Боржицкий Ю. А. Динамические характеристики ионоселективиых' мембранных электродов на основе ионообменных материалов // Электрохимия, 1995. -Т.31. № 2.- С.127−134.
  140. А.И., Михайлова A.M., Кулапина Е. Г. Транспортные свойства пластифицированных мембран на основе органических ионооб-менников // Электрохимия, 2002. Т. 38. — № 4. — С.435−439.
  141. Фиалков 10.Я., Житомирский А. Н., Тарасенко Ю. А. Физическая химия неводных растворов. Л.: Химия, 1973. — 376с.
  142. Е.Г., Апухтина Л. В. Транспортные свойства мембран на основе соединений Ва(П)-полиоксиэтилированный нонилфенол-тетрафенилборат // Электрохимия, 1998. Т.34. — № 2. — С.177−181.
  143. К. Пластификаторы: Пер. с нем. М.: Мир, 1964. — 915с.
  144. Ю.В., Насонова Л. И. Аминогликозидпые антибиотики: классификация, методы выделения и очистки // Антибиотики и химиотерапия, 1997. Т. 42. — № 12. — С.33−39.
  145. В.А., Маркова И. В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. -М.: Медицина, 1989. 317с.
  146. С.М., Навашин П. С. Фармакокинетические показатели антибиотиков и их значение при разработке схем антибактериальной терапии, прогнозе эффективности // Антибиотики и химиотерапия, 1992. -Т. 38.-№ 10−11. С.-26−33.
  147. Ю.Б., Ушкалова Е. А. Формульная система в антибиотико-терапии // Антибиотики и химиотерапия, 2001. Т. 46. — № 11. — С.23−35.
  148. О.А. Количественная характеристика физико-химических свойств ротовой жидкости у дошкольников // Стоматология, 2004. — № 2. — С.54−56.
  149. Большая медицинская энциклопедия: 3-е изд.-М.: 1984. — Т. 23. -С.436.
  150. Ю.А., Подорожная Р. П. Физиология гисто-гемотических барьеров.-М.: 1977.-С.353−360.
  151. А.Г., Шубникова Е. А. Структура, функция и адаптивный рост слюнных желез-М.: 1979.
  152. Агаджаян Н. А, Тель J1.3., Циркин В. И., Черноокова С. А. Физиология человека. С-П.: Сотис, 1998. — 537с.
  153. Е.М., Зорян М. М., Кац М.М. и др. Определение содержания лекарственных веществ в слюне в клинических и экспериментальных исследованиях фармакокинетики // Фармакология и токсикология, 1987, Т.50. — № 4. — С. 93−100.
  154. В.К., Галиулина М. В., Ганзина И. В. Изменение структурных свойств слюны при изменении рН // Стоматология, 1999. — № 2. -С.22−24.
Заполнить форму текущей работой