Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Анализ функции альфа 2-адренергических рецепторов головного мозга крыс в раннем онтогенезе

Диссертация: Анализ функции альфа 2-адренергических рецепторов головного мозга крыс в раннем онтогенезе
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы. Норадренергическая система головного мозга участвует в регуляции многих функций, таких как кардиоваскулярная и эндокринная, различных форм поведения, а также психоэмоциональных состояний среди которых депрессия н тревожность (Nunes, 1995; Lu, Ordvvay, 1997; Wang X.M. et.al., 2002; Maestroni, 2004). Норадреналин осуществляет свое действие через адренергические рецепторы… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Адренергические рецепторы головного мозга. Их функция в раннем онтогенезе. g
    • 1. 1. Структура норадренергической системы головного мозга
    • 1. 2. Строение, классификация и механизм действия адренергических рецепторов
    • 1. 3. Регуляция функции и числа адренорецепторов
    • 1. 4. а2-Адренорецепторы и поведение
    • 1. 5. Онтогенез норадренергической системы
    • 1. 6. Функция норадреналина и его рецепторов а.2-типа в онтогенезе
    • 1. 7. Антисмысловые олигодеоксинуклеотиды и механизм их действия
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Животные
    • 2. 2. Введение препаратов в мозг неонатальных крысят
    • 2. 3. Холодовая анестезия неонатальных крысят
    • 2. 4. Оценка общего развития животных
    • 2. 5. Исследование рефлекторно-моторного развития и поведения животных
      • 2. 5. 1. Рефлекс возвращение в позу на 4-х лапах — Righting reflex
      • 2. 5. 2. Двигательная активность неонатальных крысят
      • 2. 5. 3. Спонтанная двигательная активность
      • 2. 5. 4. Рефлекс вздрагивания в ответ на звуковой стимул
    • 2. 6. Определение содержания норадреналина и дофамина
    • 2. 7. Определение адренергического связывания
    • 2. 8. Определение экспрессии мРНК альфа2А-адренорецепторов
    • 2. 9. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Острые эффекты воздействия антисенсом к мРНК а2Аадренорецептору головного мозга неонатальных крысят
      • 3. 1. 1. Нейрохимические изменения норадренергической системы
      • 3. 1. 2. Рост и развитие крысят в первые дни жизни
      • 3. 1. 3. Рефлекторно-моторное поведение крысят
      • 3. 1. 4. Время, необходимое для впадения в холодовой наркоз
    • 3. 2. Отсроченные эффекты неонатального подавления экспрессии мРНК ^ а2А-адренорецептора головного мозга крысят
      • 3. 2. 1. Нейрохимические изменения в головном мозге взрослых крыс
      • 3. 2. 3. Рефлекторно-моторное поведение животных
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Анализ функции альфа 2-адренергических рецепторов головного мозга крыс в раннем онтогенезе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Норадренергическая система головного мозга участвует в регуляции многих функций, таких как кардиоваскулярная и эндокринная, различных форм поведения, а также психоэмоциональных состояний среди которых депрессия н тревожность (Nunes, 1995; Lu, Ordvvay, 1997; Wang X.M. et.al., 2002; Maestroni, 2004). Норадреналин осуществляет свое действие через адренергические рецепторы, присутствующие во многих тканях, периферических органах и в центральной нервной системе (ЦНС) (Шишкина, Дыгало, 1997; Lacey et.al., 1996; Lu, Ordway, 1997). Формирование этой нейрохимической системы мозга млекопитающих и ее рецепторного звена начинается во второй половине эмбрионального развития, а созревание завершается уже после рождения, у крыс к 1,5-месячному возрасту. Раннее появление в онтогенезе, а также проявляющиеся в течение жизни функциональные и поведенческие нарушения после воздействия нейротоксинами на эту нейрохимическую систему в период ее развития, позволяют предполагать влияние системы на формирование ЦНС. (Lorton et al., 1988; Culmsee et.al., 1999). Однако, такое нейротропное действие медиатора и тип рецепторов, через которые оно может осуществляться, остаются неясными.

Альфа2А-адренорецепторы (а2А-АР) экспрессируются в головном мозге млекопитающих в ядрах ствола, содержащих тела норадренергических нейронов, а так же во всех отделах, где располагаются терминали этих нейронов (Шишкина, Дыгало, 2002; Lu, Ordvvay, 1997). Наибольший пиковый уровень экспрессии а2А-АР в стволе головного мозга приходится на перинатальный период развития крыс (Юшкова, Дыгало, 1995). Возможно, что именно эти рецепторы в критические сроки онтогенеза могут осуществлять «программирующую» функцию, определяя функцию ЦНС и поведение животных в последующие периоды жизни. Однако исследование функции а2А-АР сдерживалось отсутствием подтип-специфичных лигандов. Реальная возможность выяснения их функции возникла после разработки антисенс технологии, основанной на применении специфичных к мРНК антисмысловых олигодиоксинуклеотидов (антисенсов), способных избирательно снижать экспрессию отдельного гена (Gonzalez-Cabrera et al., 1998). Если рецепторы этого подтипа действительно влияют на формирование ЦНС, то можно ожидать, что изменение их экспрессии в раннем онтогенезе проявится изменениями в дальнейшем развитии животных, поскольку эти рецепторы прямо или косвенно участвуют в регуляции норадреналин-зависимых процессов. Поэтому планируемое в работе изучение функций а2А-АР в регуляции физиологических систем развивающегося организма и формировании его последующих свойств (программирующая функция) в критические сроки онтогенеза путем подавления их экспрессии антисмысловым олигоиуклеотидом является актуальным.

Цель и задачи исследования

Основная цель работы состояла в исследовании регуляторной и «программирующей» функции а2А-АР головного мозга крыс в раннем онтогенезе. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1) определить эффект воздействия антисмысловым олигоиуклеотидом к мРНК а2А-АР, на экспрессию этих рецепторов и нейрохимические показатели норадренергической системы головного мозга неонатальных крысят;

2) оценить развитие, рефлекторно-моторные характеристики поведения и гипногенную функцию а2А-АР в. осуществлении холодовой анестезии у новорожденных животных после блокады экспрессии а2А-АР головного мозга;

3) изучить отсроченные эффекты подавления экспрессии а2А-АР в неонатальный период на норадренергическую систему и регулируемое этой системой поведение взрослых животных.

Научная новизна работы. Впервые продемонстрирована возможность подавления экспрессии гена а2А-АР на уровне его мРНК и кодируемого им белка в формирующемся головном мозге млекопитающих антисмысловым олигодеоксинуклеотидом, комплементарным к транскрипту гена-мишени.

Установлено, что подавление экспрессии гена а2А-АР приводит к повышению уровня норадреналина в стволовой части мозга неонатальных крысят и снижению плотности бета-адренорецепторов в их коре.

Впервые установлено, что, не оказывая существенного влияния на формирование моторных рефлексов, а2А-АР головного мозга угнетают двигательную активность и повышают склонность новорожденных крысят к гшшогенному состоянию при холодовой анестезии.

Снижение экспрессии а2А-АР в нсонаталыюм мозге изменяет функциональное состояние норадренергической системы в последующие периоды жизни, что проявляется совместным повышением как уровня норадреналина в стволовой части мозга, содержащей клеточные тела норадренергических нейронов, так и плотности а2А-АР в коре головного мозга, содержащей терминапи этих нейронов. Эти нейрохимические эффекты сопровождались изменением поведения полуторамесячных животных: у них наблюдалось ускоренное снижение амплитуды реакции вздрагивания в ответ на повторяющийся акустический стимул.

Положении, выносимые на защиту

1) а 2А-АР влияют на нейрохимию мозга, поведение и гшшогенное состояние неонатальных крысят. Их участие в регуляции перечисленных функций проявляется ростом уровня норадреналина (НА) в стволе, понижением плотности p-адренорецепторов (Р-АР) в коре, повышением двигательной активности и увеличением времени, необходимого для впадения в холодовой наркоз после снижения экспрессии а2А-АР олигодеоксинуклеотидом, комплементарным к их мРНК.

2) Уровень экспрессии а2А-АР в неонатальном мозге имеет программирующее значение для нейрохимических характеристик и поведения животных в последующие периоды жизни. Программирующая функция этих рецепторов проявлялась повышением их экспрессии в коре и уровня НА в стволе мозга 40-дневных крыс, а также быстрым снижением амплитуды рефлекторного вздрагивания при повторных предъявлениях звуковых стимулов после снижения экспрессии а2А-АР в головном мозге в критический период его формирования.

Практическая значимость работы. Полученные данные вносят существенный вклад в понимание нейрохимических и поведенческих изменений, связанных с нарушением экспрессии а2А-АР в раннем онтогенезе. Кроме того, полученные результаты могут быть полезны для разработки новых препаратов для осуществления анестезии, лечения состояний, связанных с психо-эмоциональными нарушениями. Результаты данной работы используются в лекционном курсе «Гормоны в филои онтогенезе» и на практических занятиях студентов биологов Новосибирского государственного университета.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на Международной научной студенческой конференции (Новосибирск, 2000) — XVIII Съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Казань, 2001) — IV Съезде Физиологов Сибири (Новосибирск, 2002) — конференции «Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии» (Новосибирск, 2002) — International symposium Genetic and Developmental Psychoneuroendocrinology (Novosibirsk, 1999) — Seventh symposium on catecholamines and ather neurotransmitters in srtess (Slovakia, 1999) — International Conferens «RNA as Therapeutic and genomics Target» (Novosibirsk, 2001) — The 5-th International congress of Neuroendocrinology (Bristol, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 4 статьив ведущих российских и зарубежных журналах, 8- тезисы докладов.

выводы.

1. Антисмысловой олигонуклеотид к а2А-адренорецептору, введенный в ствол головного мозга 2−4 дневных крысят специфично снижает экспрессию мРНК этого подтипа адренорецепторов. Эффект антисенса проявляется как уменьшением количества молекул мРНК, кодирующей рецепторный белок, так и количества собственно молекул рецептора.

2. Воздействие антисмысловым олигонуклеотидом к мРНК а2А-адренорецептора, введенным в головной мозг 2−4 дневных крысят, приводит к временному замедлению роста животных в период с 5 по 10 дни постнатального развития, но не влияет на их последующие развитие.

3. Показано участие а2А-адренорецепторов в модуляции гипногенного состояния и двигательной активности новорожденных животных. Снижение экспрессии этого подтипа адренорецепторов в головном мозге новорожденных крысят антисенсом привело к увеличению времени, необходимого для впадения в холодовой наркоз и вызвало повышение их двигательной активности.

4. Воздействие на экспрессию а2А-адренорецепторов мозга неонатальных крысят вызывает в нем немедленный и отсроченный эффекты на уровень норадреналина.

Введение

антисенса к а2А-адренорецептору в область синего пятна продолговатого мозга крысят приводит к повышению уровня норадреналина в стволе головного мозга 5- и 40-дневных крыс.

5. Подавление экспрессии а2А-адренорецепторов в мозге неонатальных крысят индуцирует функциональные преобразования в норадренергической системе в период достижения этой системой зрелости. Об этом свидетельствует происходящее после неонатального воздействия антисенсом в мозге 40-дневных крыс совместное повышение уровня норадреналина и плотности а2-адренорецепторов вопреки известному реципрокному соотношению между рецепторами и нейромедиатором, обусловливаемом механизмом понижающей регуляции.

6. Снижение экспрессии а2А-адренорецепторов в головном мозге в критический период онтогенеза приводит к формированию свойств ЦНС, обеспечивающих ускоренное привыкание полуторамесячных крыс к звуковым стимулам, что проявляется быстрым снижением амплитуды рефлекторного вздрагивания при повторных предъявлениях звуковых стимулов.

7. Установлено, что уровень экспрессии гена а2А-адренорецепторов в неонатальном головном мозге важен как для обеспечения текущих функций организма, так и имеет программирующее значение для его нейрохимических характеристик и поведения в последующие периоды жизни.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н. Статистические методы в биологию М: Мир, 1963. — 271 стр.
  2. Н.Н., Калинина Т. С., Носова А. В. Регуляция экспрессии адренергических рецепторов стероидными гормонами. // Физиол. жури. им. И. М. Сеченова.- 1998.-т. 84.- N. 10.-С. 1115−1120.
  3. Дыгало H. IL, Калинина Т. С., Шишкина Г. Т. Анализ поведенческих эффектов рецептора нейромедиатора путем антисенс-нокдауна экспрессии его гена. // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2000. — Т. 86. — N. 10.-С. 1115−1120.
  4. Н.Н., Милова А. А., Шишкина Г. Т. Онтогенез альфа2- и бета-адренорецепторов мозга после воздействия кортекостероном в период внутриутробного развития. // Онтогенез. -1991. Т. 22. -N. 6. — С. 606−611.
  5. Н.Н., Юшкова А. А., Калинина Т. С., Сурнина Н. Ю., Мельникова Л. Б., Шишкина Г. Т. Онтогенетичские корреляции уровня норадреналина и плотности адренергических рецепторов в головном мозгу крыс. // Онтогенез. -2000.-т. 31.-N. 1.-С. 53−56.
  6. Т.С., Сурнина Н. Ю., Шишкина Г. Т., Дыгало. Применение метода ОТ-ПЦР для анализа экспрессии а2А-адренергических рецепторов в головном мозге крыс. // Молекулярная биология. 1998. — Т. 32. -N. 2. — С. 367.
  7. В.Ф., Кутырева Е. С., Судницын В. В. Сенсорные реакции нейронов медиальной септальной области при модуляции тета-активности агонистом альфа2-адренорецепторов клоиидином. // Журн. высшей нервн. деят. 2003. — т. 53. — N. 6. — С.754−765.
  8. В.В. Онтогенез медиаторных систем мозга М: Наука, 1991. — С. 3−51.
  9. П.В., Шимановский Н. Л. Рецепторы М: Медицина, 1987. — С. 112−132.
  10. Ю.Шишкина Г. Т., Дыгало Н. Н. Молекулярная физиология адренергическихрецепторов. //Успехи физиологических наук.- 1997. т. 28. — N. 1. — С. 61−69.
  11. П.Шишкина Г. Т., Дыгало Н. Н. Подтип-специфические клинически важные эффекты альфа2-адренорецепторов. // Успехи физиологических наук. 2002. -т.ЗЗ.-N. 2.-С. 30−40.
  12. А.А., Дыгало Н. Н. Изменения числа а- и p-адренорецепторов ствола и коры мозга в онтогенезе. // Физиол. Журн. им. И. М. Сеченова. 1995. — Т. 81. -N.2.-C. 7−11.
  13. Abduljawad К. А, Langley R.W., Bradshaw С.М., Szabadi Е. Effect of clonidine and diazepam on coustic startle response and on its inhibition by 'prepulses' in man. // J. Psychopharmacol.- 1997.- Vol. 11. N. 1.- P. 29−34.
  14. Adolfo Garsia-Siinz J., Gottfrird-Blackmore A., Vazguez-Prado J., Romero-Avila Ma. T. Protein kinase C-mediated phosphorylation and desensitization of human alb-adrenoceptors. // Eur. J. Pharmacol. 1999. — Vol. 358. — N. 2−3. — P. 263−271.
  15. Ahlquist R. A study of the adrenotrophic receptors. // Am. J. Physiol. 1948.- Vol. 153.- P. 586−600.
  16. Agmo A., Villalpando A., Picker Z., Fernander H. Lesion of the medial prefrontal cortex and sexual bexaviour in the male rat. // Brain Res. 1995. — Vol. 696. — N. 12. — P. 177−186.
  17. Agrawal S., Zhao Q. Antisense theuraputics. // Current Opinion in Chim. Biol. -1998.-Vol. 2.-P. 519−528.
  18. Akhtar S., Agrawal S. In vivo studies with antisense oligonucleotides. // TiPS.- 1997.-Vol. 18.-P.12−18.
  19. Aston-Jones G., Rajkowski J., Cohen J. Role of locus coeruleus in attention and behavioral flexibility. // Biol. Psychiatry. 1999. — Vol. 46. — N. 9. — P. 1309−1320.
  20. Baertschi A.J. Antisense oligonucleotide strategies in physiology. // Moll, and cell, endocrinol. 1994. — Vol. 101. — P. 15−24.
  21. Barfield R.J., Wilson C., McDonald P.G. Sexual behaviour: Extreme reduction of postejaculatory refractory period by midbrain lesion in male rats. // Science. 1975. -Vol. 189.-N. 4197.-P. 147−149.
  22. Birnbaumer L. Receptor-to-Effector Signaling through G Proteins: Role for Py Dimers as well as a Subunits. // Cell. 1992. — Vol. 71. — P. 1069−1072.
  23. Boyd R.E. Alpha2-adrenergic receptor agonists as analgesics. // Curr. Top. Med. Chem. 2001. — Vol.1. — N. 3. — P. 193−197.
  24. Bruinink A., Lichtensteiger W. Beta-adrenergic binding sites in fetal rat brain. // J. Neurochem. 1984. — Vol. 43. — N. 2. — P. 578−581.
  25. Buerkle H., Yaksh T.L. Pharmacological evidence for different alpha 2-adrenergic receptor sites mediating analgesia and sedation in the rat. // Br. J. Anesth. 1998. -Vol. 81.-N. 2.-P. 208−215.
  26. Cantor E.H., Clare M.B., Weiss B. Effect of sympathetic input on ontogeny of beta-adrenergic receptors in rat pineal gland. // Brain. Res. Bull. 1981. — Vol. 7, N. 3. — P. 243−247.
  27. Capuano C.A., Leibowitz S.F., Barr G.A. The phrmco-ontogeny of the paraventticular alpha2-noradrenergic receptor sstem mediating norepinephrine-induccd feeding in the rat. // Brain Res. Dev. Brain Res. 1992. — Vol. 68. — N. 1. — P. 67−74.
  28. Chomczynski P., Sacchi N. Single step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate phenol — chloroform exstraction. // Nuc. Acid Res. -1978. — Vol. 11.— P. 1759 — 1771.
  29. Clark J.T., Smith E.R., Davidson J.M. Enhancement of sexual motivation in male rats by yohimbine. // Science. 1984. — Vol. 225. — P. 847−849.
  30. Clark J.T. Smith E, R., Davidson J.M. Testosterone is not required for the enhancement of sexual motivation by yohimbine. // Physiology and behavior. 1985. -Vol. 35.-P. 517−522.
  31. Clark Т.К. Sexual inhibition is reduced by rostral midbrain lesion in the male rat. // Science.- 1975.-Vol. 190.-N.4210.-P. 169−171.
  32. Clark Т.К. Male rat sexual behavior compared after 6-OHDA and electrolytic lesion in the dorsal NA bundle region of the midbrain. // Brain Res. 1980. — Vol. 202. — N. 2.-P. 429−443.
  33. Claro F., Segovia S., Guilamon A., Del Abril A. Lesions in the medial posterior region of the BST impair sexual behaviour in sexually experienced and inexperienced male rats. // Brain Res Bull. 1995. — Vol. 36. — N. 1. — P. 1−10.
  34. Collucci W.S. The effects of norepinephrine on myocardial biology: implication for the therapy of heart failure. // Clin. Cardiol. 1998. — Vol. 21. — N. 12. — P. 120−124.
  35. Culmsee C., Semkova I., Kriegisten J. NGF mediates the neuroprotective effect of beta2-adrenoceptor agonist clenbuterol in vitro and in vivo: evidence from an NGF-antisense study. //Neurochem Int. 1999. — Vol. 35. — N. 1. — P. 47−57.
  36. Danneman P.J., Mandrell T.D. Evalustion of five agents/methods fir anesthesia rats. // Lab. Anim. Sci. 1997. — Vol. 47. — N. 4. — P. 386−395.
  37. Dausse J.P., Le Quan-Bui K.H., Meyer P. Alpha 1- and Alpha 2- adrenoceptors in rat cerebral cortex: effect of neonatal treatment with 6-hydroxydopamine. // Eur. J. Pharmacol. 1982. -Vol. 78. -N. 1. — P. 15−20.
  38. Davis M., Cedarbaum J.M., Aghajanian G.K., Gendelman D.S. Effects of clonidine on habituation and sensitization of acoustic startle in normal, decerebrate nd locus coeruleus lesioned rats. // J. Psychopharmacol. 1977. — Vol. 51. — N. 3. — P. 243−253.
  39. Devoto P., Flore G., Pira L., Longu G., Gessa G.L. Alpha2-adrenoceptor mediated co-realese of dopamine and noradrenaline from noradrenergic neurons in the cerebral cortex. // J. Neurochem. 2004. — Vol. 88. — N. 4. -P. 1003−1009.
  40. Duflo F., Li X., Bantel C., Pancaro C., Vincler M., Eisenach J.C. Peripheral nerve injury alters the alpha2 adrenoceptor subtype activated by clonidine for analgesia. // Anesthesiology. 2002. — Vol. 97. — N. 3. — P. 636−641.
  41. Duman R.S., Saito N., Tallman J.F. Development of beta-adrenergic receptor and G-protein messenger RNA in rat brain. //Mol. Brain Res. 1989. — Vol. 5. — P. 289−296.
  42. East J.M., Dutton Development of beta-adrenergic receptors in normal and mutant mouse cerebellum. // Dev. Neurosci. 1982. — Vol. 5. — N. 2−3. — P. 117−124.
  43. Eisuke N., Yasuhiro W. The regulation of mitogenesise and apoptosis in response to the persistent stimulation of a 1-adrenoceptors: A possible role of 15-lipoxigenase. // Brit. J. Pharmacol. -1997. Vol. 122. — N. 7. — P. 1516−1522.
  44. Erdtsieck-Ernste B.H., Feenstra M.G., Boer G.J. Pre- and postnatal developmental changes of adreneceptor subtypes in rat brain. // J. Neurochem. 1991. — Vol. 57. — N. 3.-P. 897−903.
  45. Ferguson S. G, Barak L.S., Zhang J., Caron M.G. G-protein-coupled receptor regulation: role of G-protein-coupled receptor Kinases and arrestins. // Canad. J. Physiol. Pharmacol. 1996.-Vol. 74.-P. 1095−1110.
  46. File S.E. Diasepam and caffeine administration during the first week of life: changes in neonatal and adolescent behavior. // Neurotoxicol. Teratol. 1987. — Vol. 9. — N. 1.- P. 9−16.
  47. Flugge G., Fuchs E., Kretz R. Postnatal development of 3H-rauwolsine binding sites in the dorsal lateral geniculate nucleus and the striate cortex of the tree shrew (Tupaia belangeri). // Anat. Embriol. (Berl). 1993. — Vol. 187. — N. 1. — P. 99−106.
  48. Gallagher M., Burwell R.D. Relationship of age-related decline across several behavioral domains. // Neurobiol. Aging. 1989. — Vol. 10. — N. 6. — P. 691−708.
  49. Galeotti N, Ghelardini C, Bartolini A. The role of potassium channels in antihistamine analgesia.//Neuropharmacology. 1999.-Vol. 38.-N. 12.-P. 1893−1901.
  50. Garcia-Siinz, Adolfo J., Gottfried-Blackmore A., Vazguez-Prado J., Romero-Avila M.T. Protein kinase С mediated phosphorylation and desensitizaion of human alb-adrenoceptors. // Eur. J. Pharmacol. 1999. — Vol. 385. — N. 2−3. — P. 263−271.
  51. Gewirtz AM, Sokol DL, Ratajczak MZ. Nucleic acid therapeutics: state of the art and future prospects. // Blood. 1998. — Vol. 92. -N. 3. — P. 712−736.
  52. Goffinet A.M., Hemmendinger L.M., Caviness Ys.Jr. Autoradiographic study of beta 1-adrenergic receptor development in the mouse forebrain. // Brain Res. 1986. -Vol. 389.-N. 1−2.-P. 187−191.
  53. Graham R.M., Neubig R., Lynch K.R. a2-Adrenoceptors take central stage at nashvill meeting. // TiPS. 1996. — Vol. 17. — P. 90−94.
  54. Guthrie K.M., Leon M. Induction of tyrosine hydrohylase expretion in rat forebrain neurons.//Brain Res. 1989. -Vol.497. -P. 117−131.
  55. Guyer C. A, Horstman D.A., Wilson A.L., Clark J.D., Cragoe E.J., Limbird L.E. Cloning, Sequencing, and Expression of the Gene Encoding the Porcine a2-Adrenergic Receptor. // The J. of Biol. Chem. 1990. — Vol.256. — N. 28. — P. 1 730 717 317.
  56. Harden Т.К., Wolte B.B., Sporn J.R., Perkins J.P., Molinoff P.B. Ontogeny of beta-adrenergic receptors in rat cortex. // Brain Res. 1977. — Vol. 125. — N. 1. — P. 99−108.
  57. Hayashi Y., Guo T.Z., Maze M. Desensitisation to the behavioral effects of alpha2-adrenergic agonists in rats. //Anesthesiology. 1995. — Vol. 82. — N.4. — P. 954−962.
  58. Hayashi Y., Guo T.Z., Maze M. Hypnotic and analgesic effects of the alpha2-adrenergic agonist dexmedetomidine in morphine-tolerant rats. // Anesth. Analg. -1996. Vol. — N. 3. — P. 606−610.
  59. Heck R.A., Bylund D.B. Mechanism of down-regulation of alpha2-adrenergic receptor subtypes. // The J. of Pharmacol, and Experim. Therap. 1997. -Vol. 282. -N.3.-P. 1219−1227.
  60. Helene C. Rational desing of sequence-specific oncogene inhibitors based on antisense and antigene oligonucleotides. // Eur. J. Cancer. 1991. — Vol. 27. — N. 11.-P. 1466−1471.
  61. Hensen S., Ross S.B. Role of descending monoaminergic neurons in the control of sexual behavior: effects of intrathecal infusion of 6-hydroxydopamine and 5,7-dihydroxytryptamine. // Brain Res. 1983. — Vol. 268. — N. 2. — P. 285−290.
  62. Hepler J.R., Gilman G proteins A.G. // TiBS. 1992. — Vol. 17. — P. 383−387.
  63. Herkenham M. Mismatches between neurotransmitter and receptor localizations in brain: observations and implications. //Neurosci. 1987. — Vol. 23. -N. 1. — P. 11−12.
  64. Inoue M., McHugh H.M., Pappius M. The effect of alpha-adrenergic receptor blockers prazosin and yohimbine on cerebral metabolism and biogenic amine contentof traumatized brain. 11 J. Cereb. Blood Flow Metab. 1991. — Vol. 11. — N. 2. — P. 242−252.
  65. Iwai-Kanai E., Hasegawa K., Araki M., Kakita Т., Morimoto Т., Sasayama S. Alpha-and beta- adrenergic pathways differentially regulate cell type-specific apoptosis in rat cardiac myocytes. // Circulation. 1999. — Vol. 100. — N. 3. — P. 305−311.
  66. Jacobowitz D.M., Rihardson J.S. Method for the rapid determination of norepinephrine, dopamine and serotonin in the same brain region. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1978. — Vol. 8. — N. 4. — P.515−519.
  67. Jia W.W., Liu, Lepore F., Ptito M., Cynader M. Development and regulation of alpha adrenoceptors in kitten visual cortex. // Neuroscience. 1994. — Vol. 63. — N. 1. -P. 179−190.
  68. Kable J.W., Murrin L.C., Bylund D.B. In vivo gene modification elucidates subtype-specific functions of alpha (2)-adrenergic receptors. // J Pharmacol Exp Ther. 2000. -Vol. 293.-N. 1. — P. 1−7.
  69. Kandimalla E.R., Manning A., Lathan C., Byrn R.A., Agrawal Desing S., biochemical, biophysical and biological propeties of cooperative antisense oligonucleotides. // Nucleic Acids Res. 1995. — Vol. 23. — N. l 7. — P. 3578−3584.
  70. Kinksuiashvili E., Gavras I., Johns C., Gavras II. Effects of antisense oligodeoxynucleotide targeting of the alpha (2B)-adrenergic receptor messenger RNA in the central nervous system. // Hypertention. 2001. — Vol. 38. — N. 5. — P. 10 751 080.
  71. Kobilka B.K., Matsui H., Kobilka T.S. Cloning, sequencing and expression of the gene coding for the human platelet alpha2-adrenergic receptor. // Science. 1987. -Vol. 238.-P. 650−656.
  72. Kumari V., Cotter P., Corr P.J., Gray J.A., Checkley S.A. Effect of clonidine on the humn acoustic startle reflex. // J. Psychopharmacol. 1996. — Vol. 123. — P. 353−360.
  73. Kvong L.L., Davidson J.M. Smith E.R., Peroutka S.J. Differential interaction of «prosexual» drugs with 5-hydroxytryptamine 1A and alpha 2-adrenergic receptors. // Behav. Neurosci. 1986. — Vol. 100. — N. 5. — P. 664−668.
  74. Lacey R.J., Chan S.L., Cable H.C., James D.F., Perrett C.W., Scarpello J.H., Morgan N.G. Expression of alpha2- and beta-adrenoceptor subtypes in human islets of Langerhans. // J. Endocrinol.- 1996.- Vol. 148.- N. 3.- P. 531−543.
  75. Lahdesmaki J., Sallinen J., MacDonald E., Scheinin M. Alpha2A-adrenoceptors are important modulators of the effects of D-amphetamine on startle reactivity and brain monoamines. //Neuropsychopharmacology. -2004. Vol. 29. — N.7. — P. 1282−1293.
  76. Laura V, Rossi B, Paladino R, Gori A, Lugani P, Sanguineti G, Di Ciolo L, Falchero E. Carcinoid of Vater’s papilla. The authors' own experience. // Minerva Chir. 1997. -Vol. 52.-N. 10.-P. 1215−1222.
  77. Leaton R.N., Cassella J.V. The effects of clonidine, prazosin, and propranolol on short-term and long-term habituation of the acoustic startle response in rats. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1984. — Vol. 20. — N. 6. — P. 935−943.
  78. Li X., Zhao Z., Pan H.L., Eisenach J.C., Paqueron X. Norepinephrine release from synaptosomes: auto-alpha2-adrenergic receptor modulation. // Anesthesiology. -2000. Vol. 93. — N. 1. — P. 164−172.
  79. Lidow M.S., Rakic P. Unique profiles of the alphal-, alpha2- and beta-adrenergic receptors in the developing cortical plate and transisent embrionic zones of the rhesus monkey. // J. Neurosci. 1994. — Vol. 14. — N. 7. — P. 4064−4078.
  80. Liedtke C.M., Cole Т. Antisense oligodeoxynucleotide to PKC-delta blocks alpha 1 adrenergic activation of Na-K-2C1 cotransport. // Am. J. Physiol. 1997. — Vol. 273. -N. 5. -Pt. l.-P. 1632−1640.
  81. Limbird L.E., Sweatt J.D. a2-adrenergic receptorts: apperent nterection with Multiple effector Sstem. // Receptors. 1985. — Vol. 2. — P. 281−305.
  82. Lindquist J.M., Renhmark S. Ambient temperature regulation of apoptosis in brown adipose tissue. Erkl/2 promotes norepinephrine-dependent cell survival. // J. Biol. Chem. 1998. — Vol. 273. — N. 46. — P. 30 147−30 156.
  83. Lorton D., Bartolome J., Slotkin T.A., Davis J.N. Development of brain beta-adrenergic receptors after neonatal 6-hydroxydophamine treatment. // Brain Res. Bull. 1988.-N. l.-P. 591−600.
  84. Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L. et al. Protein measurement with the Folin phenol reagent. // J. Biol. Chem. 1951. — Vol. 193. — P. 265−275.
  85. Lu L., Ordway GA. Reduced expression of alpha2C-adrenoceptors in rat striatum following antisense oligodeoxynucleotide infusion. // Brain Res. Mol. Brain Res. -1997. Vol. 47. — N. 1−2. — P. 267−274.
  86. Lu L., Ordway GA. Alpha2C- adrenoceptors mediated of forscolin-stimulated cAMP production in rat striatum. // Brain Res. Mol. Brain Res. 1997, — Vol. 52. — N. 2. — P. 228−234.
  87. Machida C.A., Bunzow J.R., Searles R.P., Tol H.V., Tester В., Neve K.A., Teal P., Nipper V., Civelli O. Molecular Cloning and Expression of Rat pi-Adrenergic Receptor Gene. // The J. of Biol. Chem. 1990. — Vol. 256. — N. 22. — P. 12 960−12 965.
  88. Maestroni G.J. Modulation of skin norepinephrine turnover by allergen sensitisation: impact on contact hypersensitivity and T helper priming. // J. Invest. Dermatol. 2004. — Vol. 122.-N. l.-P. 119−124.
  89. Mao L., Abdel-Rahman A.A. Synergistic behavioral interaction between ethanol and clonidine in rats: role of alpha-2 adrenoceptors. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. -Vol.279. — N. 2. — P. 443−449.
  90. Masserano J.M., Gong L., Kulaga H., Baker I., Wyatt R.J. Dopamine induces apoptotic cell line derived from the central nervous system. // Mol. Pharmacol. -1996.-Vol. 50.-N. 5.-P. 1309−1315.
  91. Matteucci M.D., Wagner R.W. In pursuit of antisense. // Nature.- 1996. Vol. 384. -N. 6604. — P. 20−22.
  92. McCune S.K., Hill J.M. Ontogenic expression of two alphal -adrenergic subtypes in the rat brain. // J. Mol. Neurosci. 1995. — Vol. 6. — N. 1. — P. 51−62.
  93. UO.McCune S.K., Voigt M.M. Regional brain distribution and tissue ontogenetic expression of a family of alpha-adrenergic receptor mRNAs in the rat. // J. Mol. Neurosci. 1991. — Vol. 3. — N. 1. — P. 29−37.
  94. Middleton H.C. Behavioural pharmacolog of a2-adrenoceptors. // J. of Psychopharmacol. 1996. — Vol. 10. — N. 3. — P. 19−25.
  95. MilIigan G., Svoboda S., Brown C.M. Why are there so many adrenoceptor subtypes? // Biochem. Pharmacol. 1994. Vol. 48. — N 6. — P. 1059−1071.
  96. Minneman K.P. Beta-adrenergic Receptor Subtypes. // Atlas of Science: Pharmacology. 1988. — P. 334−338.
  97. Mitchell V.A., Christie M.J., Vaughan C.W. Developmental changes in the alpha-adrenergic responses of rat periaqueductal gray neurons. // Neuroreport. 2003. -Vol. 14.-N. 12.-P. 1637−1639.
  98. Morien A., Cassone V.M., Wellman P.J. Diurnal changes in paraventricular hypothalamic alpha 1 and alpha2-adrenoceptors and food intake in rats. // Pharmacol Biochem Behav. 1999. — Vol. 63. — N. 1. — P. 33−38.
  99. Morgan C.A., Southwick S.M., Grillon C., Davis M., Krystal J.H., Charney D.S. Yohimbine: facilitated startle reflex in humans. // Psychopharmacol.- 1993. Vol. 110.-P. 342−346.
  100. Muller A.R., Gerstberger R. Ontogenesis of the alpha2-adrenergic receptor system of the Pekin duck. // Cell Tissue Res. 1997. — Vol. 287. — N. 1. -P. 61−68.
  101. Nachkebia N., Chkhartishili E., Oniani Т., Bull G. Influenca of p-adrenoceptors inactivation on the general behabiour and sleep-wakefulness cycle of cats. // Acad. Sci. 2000. — Vol. 162. — N. 2. — P.344−347.
  102. Nakamura S., Sakaguchi Т., Kimura F., Aoki F. The role of alpha 1-adrenoreceptor-mediated collateral excitation in the regulation of the electrical activity of locus coeruleus neurons. //Neurocience. 1988. — Vol. 27. — N. 3. — P. 921−927.
  103. Naqui S.Z., Harris B.S., Thomaidou D., Parnavelas J.G. The noradrenergic system influence the fate of Cajal-Retzius cell in the developing cerebral cortex. // Brain Res. Dev. Brain Res. 1999. — Vol. 113. — N. 1−2. — P. 75−82.
  104. Nicholas A.P., Pieribone V., Hokfelt T. Distribution of mRNAs for alpha-2 adrenergic receptor subtypes in rat brain: an in situ hybridisation study. Hi. Сотр. Neurol. 1993.-Vol. 328.-N. 4.-P. 575−1.
  105. Nijkamp F.P., Engels F. Henricks,. Paul A. J, VanOosterhout Antoon J.M. Mechanisms of Beta-adrenergic receptor Regulation in Lungs and Its implications for Physiological responses. // Physiol, reviews. 1992. — Vol. 72. — N. 2. — P. 323−367.
  106. Nishiyama Т., Hanaoka K. The synergistic interaction between midazolam and clonidine in spinally-mediated analgesia in two different pain of rats. // Anasth. Analg. 2002. — Vol. 94. — N. 2. — P. 254.
  107. Nudel U., Zakut R., Shani M., Neuman S., Levy Z., Yaffe D. The nucleotide sequence of the rat cytoplasmatic P-actin gene. // Nucl. Acid Res. 1983. — Vol. 11.— P. 1759−1771.
  108. Nunes ML, da Costa JC, Severini MH. Early onset bilateral calcifications and epilepsy.//PediatrNeurol.- 1995.-Vol. 13. N. l.-P. 80−82.
  109. Parades R.G., Highland L., Karam P. Socio-sexual behavior in male rats after lesions of the medial preoptic area: evidence for reduced sexual motivation. // Brain Res. -1993. Vol. 618. — N. 2. — P. 271−276.
  110. Parades R. G, Bna A.L., Bermuder-Rattoni F. Hypothalamic but not cortical grafts induce recovery of sexual behavior and connectivity in medial preoptic area -lesioned rats. // Brain Res. 1993. — Vol. 620. — N. 2. — P. 351−355.
  111. Paster G.W., Standifer K.M. Mappin of opioid receptors using antisense oligodeoxynucleotides: correlating thier molecular biology and pharmacology. // TiPS. -1995. Vol. 16. — P. 344−350.
  112. Pittman R.N., Minneman K.P., Molinoff P.B. Ontogeny of betal- and beta2-adrenergic receptors in rat cerebellum and cerebral cortex. // Brain Res. 1980. — Vol. 188.-N. 2.-P. 357−368.
  113. Porsio U.D., Zuddas A., Cosenza-Mutphy D.B. Earlyappearence of tyrosine hydroxylase immunoreaetive cells in the mesencephalon of mouse embryos. // Int. J. Dev. Neurosci. 1990. — Vol. 8. — N. 5. — P. 523−532.
  114. Rabin B.C., Guo T.Z., Gregg K., Maze M. Role of serotonergic neurotransmission in the hypnotic response to dexmedetomidine, an alpha2-adrenoceptor agonist. // Eur. J. Pharmacol. 1996. — Vol. 306. — N. 1−3. — P. 51−59.
  115. Raffa R.B., Connelly C.D., Chambers J.R., Stone D.J. Alpha-subunit G-protein antisense oligodeoxynucleotide effects on supraspinal (i.c.v.) alpha2-adrenoceptor antinociception in mice.//Life Sci. 1996.- Vol.58. — N. 5.- P. 77−80.
  116. MO.Ramesh V., Kumar V.M. The role of alpa-2 receptors in the medial preoptic area in the regulation of sleep-wake fulness and body temperature. // Neuroscience. 1998. -Vol. 85. — N. 3. — P. 807−817.
  117. Hl.Rampin O. Pharmacology of alpha-adrenoceptors in male sexual function // Eur. Urol.- 1999.-Vol. 36.-N. l.-P. 103−106.
  118. Richman J.G.,. Regan J. W Alpha-2 adrenergic receptors increase cell migration and decrease F-actin labeling in rat aortic smooth muscle cell. // Am. J. Physiol. -1998. -Vol. 274. N. 3. — P. 654−662.
  119. Robbins T.W. Arousal system and attentional processes. // Biol. Psychol. 1997. -Vol. 45.-N. 1−3.-P. 57−71.
  120. Robbins T.W., Granon S., Muir J.L., Durantou F., Harrison A., Everitt B.J. Neural systems underlying arousal and attention. Implications for drug abuse. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. — Vol. 846. — P. 222−237.
  121. Robinson E.S., Nutt D.J., Jackson H.C., Hudson A.L. Antisense oligonucleotides in psychopharmacology and behaviour: promises and pitfalls. // J. Psyphopharmacol. -1997.-Vol. 11.-N. 3. -P. 259−269.
  122. Robinson E.S., Nutt D.J., Hall L., Jackson H.C., Hudson A.L. Autoradiographical and behavioral effects of a chronic infusion of antisense to alpha (2D)-adrenoceptors in the rat. // Brit. J. Pharmacol. 1999. — Vol. 128. — N. 3. — P. 515−522.
  123. Robinson ES, Hudson AL. In vitro and in vivo effects of antisense on alpha 2-adrenoceptor expression. // Methods Enzymol. 2000. — Vol. 314. P. 61−76.
  124. Robinson E.S., Nutt D.J., Jackson H.C., Hudson A.L. Behavioral and physiological effects induced by an infusion of antisense to alpha (2D)-adrenoceptors in the rat. // Br. J. Pharmacol. 2000. — Vol. 130.-P. 153−159.
  125. Rodrigues M., Castro R., Hernandez G., Mas M. Different roles of catecholaminergic and serotoninergic neurons of the medial forebrain bundle on male rat sexual behavior. // Physiol. Behav. 1984. — Vol. 33. — N. 1. -P. 5−11.
  126. Roth CM, Yarmush ML. Nucleic acid biotechnology. // Annu Rev Biomed Eng. -1999.-Vol. 1.Р. 265−297.
  127. Rowe S.J., Messenger N.J., Warner A.E.The role of noradrenaline in the differentiation of amphibian embrionic neurons. // Development. 1993. — Vol. 119. -N.4.-P. 1343−1357.
  128. Sallinen J., Haapalinna A., Viitamaa Т., Kobilka B.K., Scheinin M. Adrenergic a2C receptors modulate the acoustic startle reflex, prepulse inhibition, and aggtetion in mice. //The J. ofNeurosc. — 1998. — Vol. 18. — N. 8. — P. 3035−3042.
  129. Sara S.J., Dyon-Laurent C., Herve A. Novelt seeking behavior in the rat is dependent upon the integrity of the noradrenergic system. // Braine Res. Cogn. Brain Res. -1995.-Vol.2.-N.3.-P. 181−187.
  130. Schreiber S., Backer M.M., Pick C.G. The antinociceptive effect of venlafaxine in mice through opioid and adrenergic mechanisms. // Neurosci. Lrtt. 1999. — Vol. 273.-N.2.-P. 85−88.
  131. Sibley D.R. New insights into dopaminergic receptor function using antisense and genetically altered animals. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999. -Vol. 39. — P. 313−341.
  132. Sigal I.S., Dixon R.A.F., Strader K.D. Molecular biology of adrenergic receptors. // Atlas of Science: Pharmacology. 1988. — P. 387−391.
  133. Sirvio J., Mazurkiewicz M., Haapalinna A., Riekkinen P.Jr., Riekkinen Pj. Sr The effects of selective alpha2-adrenergic agents on the performance of rat in a 5-choice serial reaction time task. // Brain. Res. Bull. 1994. — Vol. 37. — N. 1. — P. 109.
  134. SkIair-Tavron L., Nestler E.J., Segal M. Locus coeruleus (LC) target interection and cAMP in control of LC development. // Brain Res Bull. — 1994. — Vol. 35. — N. 5−6.-P. 397−402.
  135. Smith D.A., Gallager D.W. Electrophysiological and biochemical characterization of the development of alpha 1-adrenergic and 5-HT1 receptors associated with dorsal raphe neurons. // Brain Res. Dev. Brain Res. 1989. — Vol. 46. — N. 2. — P. 173−186.
  136. Smythe J.W., Pappas B.A. Noradrenergic and serotonergic mediation of the locomotor and antinociceptive effects of clonidine in infant and adalt rats. // Pharmacol, biochem. and behav. 1989. — Vol. 34. — P. 413−418.
  137. Starke K., Docherty J. Alphal- and a! pha2-adrenoceptors pharmacology and clinical implication. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1981. -Vol. 3. — P. 14−23.
  138. Stein C.A., Subasinghe C., Shinozuka K., Cohen J.S. Physicochemical propetis of phosphorothioate oligodeoxynucleotides. // Nucleic Acids Res. 1988. — Vol. 16. — N. 8.-P. 3209−3221.
  139. Stein CA. The experimental use of antisense oligonucleotides: a guide for the perplexed. // J Clin Invest. 2001. — Vol. 108. — N. 5. — P. 641−644.
  140. Stone E.A., McEwen B.S., Herrera A.S., Carr K.D. Regulation of alpha and beta components of noradrenergic cyclic AMP response in cortical slices. // Eur. J. Pharmacol. 1987. — Vol. 141. — N. 3. — P. 347−356.
  141. Strader C.D., Fong T.M., Tota M.R., Underwood D. Strucrure and function of G-protein-coupled receptors. // Annu.Rev.Biochem. 1994. — Vol. 63. — P. 101−132.
  142. Subhash M.N. Nagaraja M.R. Sharada S., Vinod K.Y. Cortical alpha-adrenoceptor downrcgulation by tricyclic antidepressants in the rat brain. // Neurochem. Int 2003.- Vol. 43.-N. 7.-P. 603−609.
  143. Szklarczyk A., Kaczmarck L. Antisense oligodeoxyribonucleotides: stability and distribution after intracerebral injection into rat brain. // J. Neurosci. Methods. 1995.- Vol. 60.-N. 1−2.-P. 181−187.
  144. Talley E.M., Rosin D.L., Lee P.G., Lynch K.R. Distribution of alpha2A-adrenergic receptor-like immunoreactivity in the rat central nervous system. // J. Сотр. Neurol. -1996. Vol. 372. — N. l.-P. 111−134.
  145. Tanii H., Hayashi M., Hashimoto K. Effects of neurotropic agents with a selectivity for alpha-adrenoaeptors on nitrile-induced dyskinetic syndrome in mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1990. — Vol. 36. — N. 2. — P. 317−320.
  146. Tavares A., Handy D.E., Bogdanova N.N., Rosene D.L., Gavras H. Localization of alpha2A- and alpha2A-adrenergic receptor subtypes in brain. // Hypertention. 1996.- Vol. 27. N. 3. — Pt. 1. — P. 449−455.
  147. Thiel R., Chahoud I. Postnatal development and behaviour of Wistar rats after prenatal touene exposure. //Arch. Toxicol. 1997. — Vol. 71. — N. 4. — P. 258−265.
  148. Trendelenburg A.U., Phillipp M., Meyer A., Klebroff W., Hein 1., Starke K. All three alpha2-adrenoceptor types serve as autoreceptors in postganglionic sympathetic neurons. И Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2003. — Vol. 368. — N. 6 — P. 504−512.
  149. Uchida-Oka N., Sugimoto M. Norepinefhrine induces apoptosis in skin melanophores by attenuating cAMP-PKA signals via a2-adrenoceptors in medaka, Oryzias Latipes.//Pigment Cell Res. -2001.- Vol. 14. Is. 5.-P. 356.
  150. U’Prichard DC, Reisine TD, Mason ST, Fibiger HC, Yamamura HI. Modulation of rat brain alpha- and beta-adrenergic receptor populations by lesion of the dorsal noradrenergic bundle. // Brain Res. 1980. — Vol. 187. — N. 1. — P. 143−154.
  151. Van Gaalen M., Kawahara Y., Westerink B.H. The locus coeruleus noradrenergic system in rat brain studied by dual-prob microdialysis. // Brain Res. 1997. — Vol. 736.-N. l.-P. 56−62.
  152. Wahlestedt С. Antisense oligonucleotide strategies in neuropharmacology. // TiPS. -1994.-Vol. 15.-P. 42−46.
  153. Wagner R.W. Gene inhibition using antisense oligodeoxynucleotides. // Nature. -1994.-N. 372.-P. 333−335.
  154. Wanaka A., Kiyama H., Murakami Т., Matsumoto M., Kamada Т., Malbon C.C., Tohyama M. Immunocytochemical localization of p-adrenergic receptors in the rat brain. // Brain Res. 1989. — Vol. 485. — P. 125−140.
  155. Wang F., Lidow M.S. Alpha 2A-adrenergic receptors are expressed by diverse cell types in the fetal primate cerebral wall. // J. Сотр. Neurol. 1997. — Vol. 378. — N. 4. -P. 493−507.
  156. Wang M., Zhahg Z.J., Bains R., Mokha S.S. Effect of antisense knock-down of alpha (2a) — and alpha (2c)-adrenoceptors on the antinociceptive action of clonidine nociception in the rat. // Pain. 2002. — Vol. 98. — N. 1−2. — P. 27−35.
  157. Wang R.X., Limbird L.E. Distribution of mRNA encoding three alpha2-adrenergic receptor subtypes in the developing mouse embryo suggests a role for the alpha2A subtype in apoptosis. // Mol. Pharmacol. 1997. — Vol. 52. — N. 2. — P. 1071−1080.
  158. Watanaba Y., Itoh Т., Yoshida H. Developmental change of beta-adrenergic receptors in rat brain. // Lpn. J. Pharmacol. 1980. — Vol. 30. — N. 3. — P. 287−291.
  159. Weiner N., Molinoff P.B. Catecholamines Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. // 4-th Fd. 1989. — P. 233−251.
  160. Wendlandt S., Crow T.J., Stirling R.V. The involment of the noradrenergic system arising from the locus coeruleus in the postnatal development of the cortex in rat brain.//BrainRes. 1977,-Vol. 125.-N. l.-P. 1−9.
  161. Winzer-Serchan U.H., Leslie F.M. Alpha2B adrenoceptor mRNA expression during rat brain development. // Brain Res. Dev. Brain Res. 1997. — Vol. 100. — N. l.-P. 90−100.
  162. Winzer-Serhan U.H., Raymon H.K., Broide R.S., Chen Y., Leslie F.M. Expression of alpha2 adrenoceptors during rat brain development I. Alpha2A messenger RNA expression. //Neuroscience. -1997. — Vol. 76. — N. 1. — P. 241−260.
  163. Woo C.C., Leon M. Distribution and development of beta-adrenergic receptors in the rat olfactory bulb. // J.Comp. Neurol. 1995. — Vol. 352. — N. 1. — P. 1−10.
  164. Yoshikawa M., Oka T. Specific regulation of gene expression in brain by antisense oligodeoxynucleotides. // Nippon Yakurigaku Zasshi.- 1997. Vol. 109. — N. 4. — P. 187−191.
  165. Zamecnik P. S., Stephenson M.L. Inhibition of Rouse sarcoma virus replication and cell transformation by a specific oligodeoxy nucleotide. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978.-N. 75.-P. 280−284.
  166. Zimenez A.E., Meyer D.C., Murphy P.J. Developmental patterns of tyrozine hydroxylase activity in discrete central nervous system regions and serum LH and rolactin in the prepubertal rat. // Neuroendocrinol. 1984. — Vol. 38. — P. 134−138.4
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?