Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Молекулярный анализ генов цитохрома Р4502С9 и витамин К-эпоксид редуктазы VKORC1 в лабораторном контроле терапии варфарином

Диссертация: Молекулярный анализ генов цитохрома Р4502С9 и витамин К-эпоксид редуктазы VKORC1 в лабораторном контроле терапии варфарином
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Отмечается различная чувствительность пациентов к варфарину и широкий диапазон дозирования для достижения терапевтического уровня гипокоагуляции (Margaglione М. et al., 2000; Goldstein J.А., 2001; Herman D. et al., 2005). Поэтому доза подбирается индивидуально по уровню международного нормализованного отношения и требует регулярного лабораторного контроля в течение всего приема препарата. Одной… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ДЕЙСТВИЯ ВАРФАРИНА обзор литературы)
    • 1. 1. Механизм действия и фармакокинетика варфарина
    • 1. 2. Лабораторные методы контроля действия варфарина, методы клинической оценки эффективности и безопасности препарата
    • 1. 3. Генетическая детерминированность эффективности и безопасности терапии варфарином
      • 1. 3. 1. Влияние аллельных вариантов гена СУР2С9 на чувствительность к варфарину
      • 1. 3. 2. Распространенность аллельных вариантов гена СУР2С9 в различных популяциях
      • 1. 3. 3. Влияние аллельных вариантов гена УКОЯС1 на чувствительность к варфарину
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.'
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных лиц
    • 2. 2. Лабораторные методы, использованные для оценки действия варфарина
    • 2. 3. Специальные методы молекулярно-генетических исследований
      • 2. 3. 1. Выделение ДНК из периферической крови пациентов
      • 2. 3. 2. Полимеразная цепная реакция и рестрикционный анализ
      • 2. 3. 3. Определение аллельных вариантов гена цитохрома Р450 2С
      • 2. 3. 4. Определение аллельных вариантов гена витамин К-эпоксид редуктазы
  • УКОЯС
    • 2. 4. Статистическая обработка результатов исследования
  • Глава 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ДЕТЕКЦИИ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ ВИТАМИН К-ЭПОКСИД РЕДУКТАЗЫ УКОЯС
    • 3. 1. Разработка метода выявления мутаций в кодирующей и регуляторной областях гена УКОЯС
    • 3. 2. Поиск новых мутаций в кодирующей области гена УКОЯС
  • Глава 4. ПОПУЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА ЦИТОХРОМА Р450 2С
    • 4. 1. Результаты популяционного анализа частоты аллельных вариантов гена СУР2С9 в Северо-Западном регионе Российской Федерации
    • 4. 2. Значение аллельных вариантов гена СУР2С9 в профилактике тромбоэмболических осложнений варфарином
      • 4. 2. 1. Зависимость индивидуальной чувствительности к варфарину от генотипов СУР2С
      • 4. 2. 2. Алгоритм дозирования варфарина у пациентов с различной чувствительностью к препарату
  • Глава 5. ПОПУЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА ВИТАМИН К-ЭПОКСИД РЕДУКТАЗЫ УКОЯС
    • 5. 1. Результаты популяционного анализа частоты мутаций в гене УКОЯС 1 в Северо-Западном регионе Российской Федерации
    • 5. 2. Значение мутаций в регуляторной области гена УКОЯС 1 в профилактике тромбоэмболических осложнений варфарином
      • 5. 2. 1. Мутация С1173Т в интроне 1 гена УКОЯС
      • 5. 2. 2. Мутация в3730А в З'-нетранслируемой области гена УКОЯС
  • Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Молекулярный анализ генов цитохрома Р4502С9 и витамин К-эпоксид редуктазы VKORC1 в лабораторном контроле терапии варфарином (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Препаратами выбора для профилактики тромбозов и тромбоэмболий признаны антикоагулянты непрямого действия. Наиболее распространенным из них является варфарин (Takahashi Н., Echisen Н., 2001). Варфарин зарегистрирован и применяется в России с 2002 года. Доказана его эффективность при венозных тромбозах и эмболиях (Beyth R. et al., 2002), фибрилляции предсердий (Ezekowitz M.D. et al., 1992; Hurlen M. et al., 2002; Crystal E., Connolly S.J., 2004), наличии искусственных клапанов сердца (Cannegieter S.C. et al., 1995; Дземешкевич С. Л., Панченко Е. П., 2001; Stein P.D. et al., 2001), инфаркте миокарда и дилятационной кардиомиопатии (Smith Р. et al., 1990; Azar A.J. et al., 1996).

Отмечается различная чувствительность пациентов к варфарину и широкий диапазон дозирования для достижения терапевтического уровня гипокоагуляции (Margaglione М. et al., 2000; Goldstein J.А., 2001; Herman D. et al., 2005). Поэтому доза подбирается индивидуально по уровню международного нормализованного отношения и требует регулярного лабораторного контроля в течение всего приема препарата. Одной из основных причин вариабельности дозы варфарина являются особенности строения гена цитохрома Р450 2С9 (ген CYP2C9) и гена витамин К-эпоксид редуктазы VKORC1.

Ген CYP2C9 кодирует ключевой фермент, определяющий метаболизм варфарина в печени (Inoue К. et al., 1997; Остроумова О. Д. и др., 2003).

Различные аллельные варианты гена CYP2C9 детерминируют каталитическую активность этого фермента и, соответственно, концентрацию варфарина в плазме крови и требуемую пациенту дозу препарата (Miners J.O., Birkett D.J., 1998). Ген VKORC1 кодирует фермент витамин К-эпоксид редутазу, который является непосредственной мишенью действия варфарина (Wallin R., Martin L.F., 1985; Suttie J.W., 1987). Получены сведения о влиянии аллельных вариантов гена VKORC1 на чувствительность к антикоагулянтам непрямого действия (Rost S. et al., 2004; D’Andrea G. et al., 2005).

Частоты аллельных вариантов генов CYP2C9 и VKORC1 и их влияние на чувствительность к варфарину в российской популяции не изучались. Исследования в других странах выявили значительные межпопуляционные различия в частотах аллельных вариантов гена CYP2C9 (Kimura M. et al., 1998; Lee C.R. et al., 2002; Adithan C. et al., 2003; Yasar U. et al., 1999; Garcia-Martin E. et al., 2001). Это не позволяет применить результаты зарубежных исследований к российским пациентам.

Таким образом, основанием для проведения настоящего исследования послужили следующие факты: 1) высокая медицинская, социальная и экономическая значимость проблемы фармакопрофилактики тромбозов и тромбоэмболий- 2) начало применения в России варфарина- 3) отсутствие сведений о распространенности в российской популяции аллельных вариантов генов CYP2C9 и VKORC1 и их влиянии на чувствительность к варфарину.

Цель исследования Выявить клиническое значение аллелей генов CYP2C9 и VKORC1 при терапии варфарином в популяции Северо-Западного региона Российской Федерации.

Задачи исследования 1. Определить частоты аллелей CYP2C9*1, CYP2C9*2 и CYP2C9*3 гена CYP2C9 в популяции Северо-Западного региона РФ.

2. Определить значение носительства генотипов СУР2С9*1/*1, СУР2С9*1/*2, СУР2С9*2/*2, СУР2С9*1/*3, СУР2С9*2/*3, СУР2С9*3/*3 в профилактике тромбоэмболических осложнений варфарином.

3. Разработать метод определения полиморфизмов гена УКСЖС1 на основе полимеразной цепной реакции и рестрикционного анализа.

4. Определить частоты аллелей гена УКОШШ, обусловленных мутациями Уа129Ьеи, Уа145А1а, Ал^5801у, Ьеи128Аг§, С1173Т, 3 730А, в популяции Северо-Западного региона РФ.

5. Определить значение носительства генотипов УКХЖС1, обусловленных мутациями С1173Т и 3 730А, в профилактике тромбоэмболических осложнений варфарином.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Частоты аллелей СУР2С9*2 и СУР2С9*3 гена СУР2С9 в популяции СевероЗападного региона РФ существенно выше, чем в монголоидных популяциях, и не имеют значительных различий с соответствующими частотами в популяциях стран Северной Европы.

2. При терапии варфарином носительство аллелей СУР2С9*2 и/или СУР2С9*3 гена СУР2С9 сопровождается снижением средней недельной дозы препарата, причем это влияние более выражено у аллеля СУР2С9*3.

3. При терапии варфарином носительство аллеля 1173 Т гена УКХЖС 1 сопровождается снижением средней недельной дозы препарата.

4. Носительство аллелей 1173 Т гена УКОЯС1, СУР2С9*2 и/или СУР2С9*3 гена СУР2С9 является неблагоприятным прогностическим фактором риска геморрагических осложнений у больных, получающих варфарин.

Научная новизна.

Впервые определены частоты аллельных вариантов СУР2С9*1,.

СУР2С9*2 и СУР2С9*3 гена СУР2С9 в популяции Северо-Западного региона.

РФ. Впервые в популяции Северо-Западного региона РФ показано, что носители аллелей СУР2С9*2 и/или СУР2С9*3 гена СУР2С9 обладают повышенной чувствительностью к варфарину, причем это влияние более выражено у аллеля СУР2С9*3. Разработан метод определения аллельных вариантов гена VK.OR.Cl на основе полимеразной цепной реакции и рестрикционного анализа. Впервые изучены частоты аллелей гена УКСЖС1, обусловленных мутациями Уа129Ьеи, Уа145А1а, Arg58Gly5 Ьеи128А^, С1173Т, С3730А, в популяции Северо-Западного региона РФ. Впервые в популяции Северо-Западного региона РФ показано, что носители аллеля 1173 Т гена VK.OR.Cl обладают повышенной чувствительностью к варфарину.

Практическая значимость работы Показана целесообразность внедрения в лабораторную и клиническую практику молекулярно-генетического исследования генотипов СУР2С9 и УКОЯС1 у пациентов, нуждающихся в терапии варфарином. Разработан алгоритм начального дозирования варфарина с учетом генотипа СУР2С9 и чувствительности к препарату. Разработан и рекомендован для использования в лабораторной и клинической практике метод определения аллельных вариантов гена УКХЖС1. Показано, что определение аллельных вариантов гена УКОЯС1, обусловленных мутациями Уа129Ьеи, Уа145А1а, Аг§ 5801у и Ьеи128Аг§, у пациентов, нуждающихся в терапии варфарином, нецелесообразно.

Апробация работы Основные теоретические и практические положения диссертации представлены в докладах на Всероссийской юбилейной конференции, посвященной 110-летию со дня рождения академика П. А. Куприянова и 60-летию кафедры и клиники сердечно-сосудистой хирургии Военно-медицинской академии «Актуальные проблемы хирургии сердца и сосудов» (Санкт-Петербург, 2003) — Всероссийской научно-практической конференции «Современные достижения клинической генетики» (Москва, 2003) — второй Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» с международным участием.

Москва, 2005) — V съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 2005) — X Съезде педиатров России (Москва, 2005).

Результаты исследования доложены на трех международных конгрессах: «Тромбоз, гемостаз, патология сосудов» (Россия, Санкт-Петербург, 2004) — 18th International Congress on Thrombosis (Slovenia, Ljubljana, 2004) — XX International Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (Australia, Sydney, 2005).

Программа диссертационного исследования рассмотрена и одобрена Этическим комитетом СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, разработки методов выявления мутаций в гене VKORC1, результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 151 странице машинописного текста, содержит 37 таблиц и 22 рисунка.

Список литературы

включает 20 источников на русском языке и 191 — на английском.

125 ВЫВОДЫ.

1. Полиморфные аллели СУР2С9*2 и СУР2С9*3 гена СУР2С9 обнаружены у 34,3% обследованных. Частоты аллелей СУР2С9*1, СУР2С9*2 и СУР2С9*3 составляют 0,810, 0,115 и 0,075, соответственно.

2. При терапии варфарином носительство генотипов СУР2С9*1/*2, СУР2С9*2/*2, СУР2С9*1/*3 и СУР2С9*2/*3 сопровождается снижением средней недельной дозы варфарина на 39%, 68%, 60% и 68%, соответственно.

3. Полиморфный аллель 1173 Т гена УКХЖС1 обнаружен у 56,5% обследованных. Частоты аллелей 1173С и 1173 Т составляют 0,623 и 0,377, соответственно. Полиморфный аллель 3730А гена УКХЖС1 обнаружен у 61,7% обследованных. Частоты аллелей 3730 В и 3730А составляют 0,627 и 0,373, соответственно. Мутации Уа129Ьеи, Уа145А1а, Аг§ 58С1у, Ьеи128А^, в гене УКХЖС1 у обследованных лиц не обнаружены.

4. При терапии варфарином носительство генотипов 1173СТ и 1173ТТ гена УКОЯС1 сопровождается снижением средней недельной дозы варфарина на 15% и 41%, соответственно.

5. Носительство аллелей 1173 Т гена УКХЖС1, СУР2С9*2 и/или СУР2С9*3 гена СУР2С9 является неблагоприятным прогностическим фактором риска.

I ! развития геморрагических осложнений у больных, получающих варфарин. Сочетанное носительство этих аллелей увеличивает риск геморрагических осложнений на фоне терапии варфарином более, чем в 12 раз.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных, нуждающихся в терапии варфарином, рекомендовано молекулярно-генетическое исследование генов СУР2С9 и УКОЯС1 для прогноза индивидуальной чувствительности к препарату и оценки риска геморрагических осложнений.

2. Для выявления полиморфизмов гена УКОКС1 рекомендовано использование метода полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом.

3. Определение аллелей гена УКОЯС1, обусловленных мутациями Уа129Ьеи, Уа145А1а, А^58С1у и Ьеи128А^, у пациентов, нуждающихся в терапии варфарином, нецелесообразно.

4. В период начального дозирования варфарина рекомендовано использование алгоритма, построенного на основании генотипа СУР2С9 и функциональных особенностей пациентов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. З.С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза — М., 2001. — 285 с.
  2. И.Н., Козлова Т. В. Принципы рациональной терапии оральными коагулянтами // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000. — № 4(4). — С. 16−21.
  3. Т.В. Гемостазиология в клинической практике: Пособие для врачей. — СПб: издательство СПбГМУ, 2005. 92 с.
  4. Т.В., Кадинская М. И., Орловский П. И., Полежаев Д. А. Лабораторный контроль антикоагулянтной терапии у хирургических больных. СПб: издательство СПбГМУ, 2002. — 64 с.
  5. E.H. Качество лабораторного анализа. — М: Лабинформ, 1997. — 192 с.
  6. В.А., Андрияшкин В. В. Профилактика венозных . тромбоэмболических осложнений у госпитальных больных // Русский медицинский журнал. 2001. — Т.9. — № 3−4. — С. 18−22.
  7. В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики. — СПб: Интермедика, 1999. 212с.
  8. С.Л., Панченко Е. П. Антикоагулянтная терапия у пациентов с клапанными пороками сердца // Русский медицинский журнал. 2001. — Т.9., № 10. — С.32−34.
  9. А.Б., Косырев А. Б. Протромбиновый тест: методика выполнения и клиническое значение // Информационный бюллетень Ассоциации Медицинской Лабораторной диагностики. Часть И. — 1995. -С.34−38.
  10. В.В., Мошкин A.B., Малахов В. Н. и др. Обеспечение качества в лабораторной медицине: Учебное пособие. М.: Медицина, 1997. — 90 с.
  11. В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм, 2004. — 144 с.
  12. Лечение оральными антикоагулянтами: Рекомендации Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагии и патологии сосудов им. А. А. Шмидта Б.А. Кудряшова — М., 2002. — 32с.
  13. Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984. — 480 с.
  14. В.В., Гаранина Е. Н. Контроль качества клинических лабораторных исследований. Принципы и методы. — М.: Лабинформ, 1994.-152 с.
  15. О. Д., Ватутина A.M., Зыкова А. А. Лекарственное взаимодействие Русский медицинский журнал. — 2003. — Т.11 — № 21. — С 8−10.
  16. В.П. Геномная медицина — настоящее и будущее. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, выпуск 3 — Новосибирск: Альфа Виста, 2003. — 36 с.
  17. С.Б. Лекции по фармакогенетике. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 303 с.
  18. Н.А., Бауков Ю. И. Биоорганическая химия. — М., «Медицина», 1991.-452 с.
  19. Ю.Б. Основы биохимии. — М., Высшая школа, 1993. — 418 с.
  20. Ф.Д. Патофизиология крови. — М. СПб.: Бином — Невский диалект, 2000. — 448с.
  21. Absher R.K., Moore М.Е., Parker М.Н. Patient-specific factors predictive of warfarin dosage requirements // Ann Pharmacother. 2002. — Vol.36. -P.1512−1517.
  22. Adcock D.M., Koftan C., Crisan D., Kiechle F.L. Effect of polymorphisms in the cytochrome P450 CYP2C9 gene on warfarin anticoagulation // Arch Pathol Lab Med. 2004 — Vol.128 No 12. — P. l360−1363.
  23. Adithan C., Gerard N., Vasu S., Balakrishnan R., Shashindran C.H., Krishnamoorthy R. Allele and genotype frequency of CYP2C9 in Tamilnadu population // Eur J Clin Pharmacol 2003 — Vol.59 No 8−9. — P.707−709.
  24. Ageno W., Steidl L., Ultori C., Dentali F., Marchesi C., Mera V., Squizzato A., Venco A. The initial phase of oral anticoagulation with warfarin in outpatients with deep venous thrombosis // Blood Coagul Fibrinolysis. 2003. — Vol.14 No 1. — P. l 1−14.
  25. Aithal G.P., Day C.P., Kestenev P. J., Daly A.K. Association of polymorphisms in the cytochrome P450 CYP2C9 with warfarin dose requirement and risk of bleeding complications // Lancet. 1999. — Vol. 353. -P.717−719.
  26. Alving B.M., Strickier M.P., Knight R.D., Barr C.F., Berenberg J.L., Peck C.C. Hereditary warfarin resistance. Investigation of a rare phenomenon // Arch Intern Med. 1985. — Vol.145 No 3 — P.499−501.
  27. Ansell J., Hirsh J., Poller L., Bussey H., Jacobson A., Hylek E. The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy // Chest. — 2004. Vol.126 Suppl.3. — P.204S-233S.
  28. Ansell J., Hirsh J., Dalen J., Bussey H., Anderson D., Poller L., Jacobson A., Deykin D., Matchar D. Managing oral anticoagulant therapy // Chest. 2001. -Vol.119.-P.22S38S.
  29. Anzenbacher P., Anzenbacherova E. Cytochromes P450 and metabolism of xenobiotics // Cellular and Molecular Life Sciences. 2001. — Vol.58. — P.737−747.
  30. Azar A.J., Cannegieter S.C., Deckers J.W., Briet E., van Bergen P.F., Jonker JJ., Rosendaal F.R. Optimal intensity of oral anticoagulant therapy after miocardial infarction // J Am Coll Cardiol. 1996. — Vol.27 — P.1349−1355.
  31. Begent L.A., Hill A.P., Steventon G.B., Hutt A.J., Pallister CJ. Cowell D.C. Characterization and purification of the vitamin Ki 2,3-epoxide reductase system from rat liver // J Pharm Pharmacol. -2001.- Vol.53. P.481 -486.
  32. Beyth R., Milligan P.E., Gage B.F. Risk factors for bleeding in patients taking warfarin // Curr Hem Reports. 2002. — Vol.1 — P.41−49.
  33. Blann A., Hewitt J., Siddiqui F., Bareford D. Racial background is a determinant of average warfarin dose required to maintain the INR between 2.0 and 3.0 // Br J Haematol. 1999. — Vol.107. — P.207−209.
  34. Cain D., Hutson S.M., Wallin R. Assembly of the warfarin-sensitive vitamin K 2,3-epoxide reductase enzyme complex in the endoplasmic reticulum membrane // J. Biol. Chem. 1997. — Vol.272 — P.29 068−29 075.
  35. Campbell P.M., Radensky P.W., Denham C.R. Econjmic analysis of systematic anticoagulation management vs routine medical care for patients on oral warfarin therapy // Dis. Manage Clin. Outcomes. 2000. — Vol.2 No 1. -P.8.
  36. Cannegieter S.C., Rosendaal F.R., Wintzen A.R., van der Meer F.J., Vandenbroucke J.P., Briet E. Optimal oral anticoagulant therapy in patients with mechanical heart valves // N Eng J Med. 1995. — Vol.333. — P. l 1−17.
  37. Chan T.Y. Adverse interactions between warfarin and nonsteroidal antiinflammatory drugs: mechanisms, clinical significance, and avoidance // Ann Pharmacother. 1995. — Vol.29 No 12. — P.1274−1283.
  38. Chatellier G., Colombet I., Degoulet P. An overview of the effect of computerassisted management of anticoagulant therapy on the quality of anticoagulation // Int J Med Inform. 1998. — Vol.49 No 3. — P.311−320.
  39. Chiba K. Genetic polymorphism of the CYP2C subfamily // Nippon Yakurigaku Zasshi. 1998. — Vol.112 Nol — P. 15−21.
  40. Chiquette E., Amato M.G., Bussey H.I. Comparison of an anticoagulation clinic with usual medical care: anticoagulation control, patient outcomes, and health care costs // Arch Intern Med. 1998. — Vol.158 No 15. — P. 1641−1647.
  41. Couris R.R., Tataronis G.R., Dallal G.E., Blumberg J.B., Dwyer J.T. Assessment of healthcare professionals' knowledge about warfarin-vitamin K drug-nutrient interactions // J Am Coll Nutr. 2000. — Vol.19 No 4. — P.439−445.
  42. Crespi C.L., Miller V.P. The R144C change in the CYP2C9*2 allele alters interaction of the cytochrome P450 with NADPH: cytochrome P450 oxidoreductase // Pharmacogenetics. 1997. — Vol.7 — P.203−210.
  43. Crowther M.A., Ginsberg J.B., Kearon C., Harrison L., Johnson J., Massicotte M.P., Hirsh J. A randomized trial comparing 5-mg and 10-mg warfarin loading doses // Arch Interl Med. 1999. — Vol.159. — P.46−48.
  44. Crystal E., Connolly S.J. Role of oral anticoagulation in management of atrial fibrillation // Heart. 2004. — Vol.90 — P.813−817.
  45. Daly A.K., Aithal G.P. Genetic regulation of warfarin metabolism and response // Semin Vase Med. 2003. — Vol.3 No 3. — P.231−238.
  46. Daly A.K., King B.P. Pharmacogenetics of oral anticoagulants // Pharmacogenetics. 2003. — Vol.13 No 5. — P.247−252.
  47. Dentali F., Ageno W. Management of coumarin-associated coagulopathy in the non-bleeding patient: a systematic review // Haematologica. — 2004. Vol.89 No 7. — P.857−862.
  48. Dowd P., Hershline R., Ham S.W., Naganathan S. Vitamin K and energy transduction: a base strength amplification mechanism // Science.— 1995. — Vol.269 No 5234. P. 1684−1691.
  49. Eckhoff C.D., Didomenico R.J., Shapiro N.L. Initiating warfarin therapy: 5 mg versus 10 mg// Ann Pharmacother. 2004. -Vol.38 No 12.-P.2115−2121.
  50. Eckman M.H., Levine HJ., Pauker S.G. Effect of Laboratory Variation in the Prothrombin-Time Ratio on the Results of Oral Anticoagulant Therapy // The New England Journal of Medicine. 1993. — Vol.329. — P.696−702.
  51. El Rouby S., Mestres C.A., LaDuca F.M., Zucker M.L. Racial and ethnic differences in warfarin response // J Heart Valve Dis. — 2004. Vol.13 No 1. — P. 15−21.
  52. Fasco M.J., Principe L.M., Walsh W.A., Friedman P.A. Warfarin inhibition of vitamin K 2,3-epoxide reductase in rat liver microsomes // Biochemistry. — 198.3 Vol.22. — P.5655−5660.
  53. Fennerty A., Dolben J., Thomas P., Backhouse G., Bentley D.P., Campbell I.A., Routledge P.A. Flexible induction dose regimen for warfarin and prediction of maintenance dose // Br Med J. 1984. — Vol.288. — P. 1268−1270.
  54. Fitos I., Visy J., Simonyi M., Hermansson J. Stereoselective distribution of acenocoumarol enantiomers in human plasma // Chirality. 1993. — Vol.5. — P.346.
  55. Fitzmaurice D.A., Kesteven P., Gee K.M., Murray E.T., McManus R. A systematic review of outcome measures reported for the therapeutic effectiveness of oral anticoagulation // J Clin Pathol. 2003. — Vol.56 No 1. -P.48−51.
  56. Freeman B.D., Zehnbauer B.A., McGrath S., Borecki I., Buchman T.G. Cytochrome P450 polymorphisms are associated with reduced warfarin dose // Surgery. -2000. Vol.128 No 2. -P.281−285.
  57. Furie B., Furie B.C. Molecular basis of vitamin K-dependent y-carboxylation // Blood. 1990. — Vol.75 No 9. — P. 1753−1762.
  58. Gaedigk A., Casley W.L., Tyndale R.F., Sellers E.M., Jurima-Romet M., Leeder J.S. Cytochrome p4502c9 (CYP2c9) allele frequencies in Canadian Native Indian and Inuit populations // Can J Physiol Pharmacol. — 2001. — Vol.79. -P.841−847.
  59. Gage B.F., Eby C., Milligan P.E., Banet G.A., Duncan J.R., McLeod H.L. Use of pharmacogenetics and clinical factors to predict the maintenance dose of warfarin // Thromb Haemost. 2004. — Vol.91 No 1. — P.87−94.
  60. Garcia-Martin E., Martinez C., Ladero J.M., Gamito F J., Agundez J.A. High frequency of mutations related to impared CYP2C9 metabolism in a Caucasian population // Eur J Clin Pharmacol. 2001. — Vol.5 No 7. — P.47−49.
  61. Goldstein J.A. Clinical relevance of genetic polymorphisms in the human CYP2C subfamily // Br J Clin Pharmacology. 2001. — Vol.52. — P.349−355.
  62. Goldstein J. A, de Morais S.M. Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily // Pharmacogenetics. 1994. — Vol.4 No 6. — P.285−299.
  63. Goodstadt L., Ponting C.P. Vitamin K epoxide reductase: homology, active site and catalytic mechanism // TRENDS in Biochemical Sciences. 2004. -Vol.29 No 6. — P.289−292.
  64. Greaves J.H., Ayres P. Heritable resistance to warfarin in rats // Nature. — 1967.-Vol.215.-P.877−878.
  65. Greenblatt D.J., von Moltke L.L. Interaction of warfarin with drugs, natural substances, and foods // J Clin Pharmacol. 2005. — Vol.45 No 2. — P.127−132.
  66. Gurwitz J.H., Avorn J., Ross-Degnan D., Choodnovskiy I., Ansell J. Aging and the anticoagulant response to warfarin therapy // Ann Intern Med. — 1992. Vol.116.-P.901−904.
  67. Hall A.M., Wilkins M.R. Warfarin: a case history in pharmacogenetics // Heart. 2005. — Vol.91 No 5. — P.563−564.
  68. Hanatani T., Fukuda M., Imaoka S., Hiroi T., Funae Y., Azuma J. CYP2C9*3 influences the metabolism and drug-interaction of candesartan in vitro // The Pharmacogenetics Journal. 2001. — Vol.1. — P.288−292.
  69. Harrison L., Johnston M., Massicotte M.P., Crowther M., Moffat K., Hirsh J. Comparison of 5-mg and 10-mg loading doses in initiation of warfarin therapy // Ann Intern Med. 1997. — Vol.126. — P. 133−136.
  70. Henne K.R., Gaedigk A., Gupta G., Leeder J.S., Rettie A.E. Chiral phase analysis of warfarin enantiomers in patient plasma in relation to CYP2C9 genotype // J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1998. — Vol.710. — P.143−148.
  71. Hermida J., Zarza J., Alberca I., Montes R., Lopez M.L., Molina E., Rocha E. Differential effects of 2C9*3 and 2C9*2 variants of cytochrome P-450CYP2C9 on sensitivity to acenocoumarol // Blood. 2002. — Vol.99. -P.4237−4239.
  72. Higashi M.K., Veenstra D.L. Managed care in the genomics era: assessing the cost effectiveness of genetic tests // Am J Manag Care. — 2003. Vol.9. — P.493−500.
  73. Hillman M.A., Wilke R.A.- Caldwell M.D., Berg R.L., Glurich I., Burmester J.K. Relative impact of covariates in prescribing warfarin according to CYP2C9 genotype // Pharmacogenetics. 2004. — Vol.14 No 8. — P.539−547.
  74. Hirsh J., Dalen J.E., Anderson D.R., Poller L., Bussey H., Ansell J., Deykin D. Oral anticoagulants: mechanism of action, clinical effectiveness, and optimal therapeutic range // Chest. 2001. — Vol.119. — P.8−21.
  75. Hirsh J., Fuster V., Ansell J., Halperin J. American Heart Association/ American College of Cardiology Foundation Guide to Warfarin Therapy // Circulation. 2003. — Vol. 107 No 12. — P. 1692−1711.
  76. Holbrook A.M. Pereira J.A., Labiris R., McDonald H., Douketis J.D., Crowther M., Wells P. S. Systematic overview of warfarin and its drug andfood interactions // Arch Intern Med. 2005. — Vol. 23 No 165. — P. 10 951 106.
  77. Horton J., Bushwick B. Warfarin therapy: Evolving strategies in anticoagulation // Am. Family Physician. 1999. — Vol.59. — P.635−647.
  78. Hurlen M., Abdelnoor M., Smith P., Erikssen J., Arnesen H. Warfarin, aspirin, or both after myocardial infarction // The New England Journal of Medicine. — 200.2 Vol.347 No 13. — P.969−974.
  79. Hylek E.M., Skates S.J., Sheehan M.A., Singer D.E. An analysis of the lowest effective intensity of prophylactic anticoagulation for patients with nonrheumatic atrial fibrillation // The New England Journal of Medicine. — 1996. Vol.335. — P.540−546.
  80. Hylek E.M., Heiman H., Skates S.J., Sheehan M.A., Singer D.E. Acetaminophen and other risk factors for excessive warfarin anticoagulation // JAMA. 1998. — Vol.279 No 9. — P.657−662.
  81. Hylek E.M., Singer D.E. Risk factors for intracranial hemorrhage in outpatients taking warfarin // Ann Intern Med. 1994. — Vol.120. — P.897−902.
  82. Inoue K., Yamazaki H., Imiya K., Akasaka S., Guengerich F.P., Shimada T. Relationship between CYP2C9 and 2C19 genotypes and tolbutamide metyl hydroxylation and S-mephenytoin 4'-hydroxylation activities in livers of
  83. Japanese and Caucasian population // Pharmacogenetics. — 1997. — Vol.7 No 2. -P.103−113.
  84. Izzo A.A., Ernst E. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: a systematic review //Drugs. -2001. Vol.61 No 15. -P.2163−2175.
  85. James A.H., Britt R.P., Raskino C.L., Thompson S.G. Factors affecting the maintenance dose of warfarin // J Clin Pathol. 1992. — Vol.45 No 8. — P.704−706.
  86. Janes S., Challis R., Fisher F. Safe introduction of warfarin for thrombotic prophylaxis in atrial fibrillation requiring only a weekly INR // Clin Lab Haematol. 2004. — Vol.26 No 1. — P.43−47.
  87. Joffe H.V., Xu R., Johnson F.B., Longtine J., Kucher N., Goldhaber S.Z. Warfarin dosing and cytochrome P450 2C9 polymorphisms // Thromb Haemost. 2004. — Vol.92. — P. 1123−1128.
  88. Kamali F., Edwards C., Butler T.J., Wynne H.A. The influence of ® — and (S)-warfarin, vitamin K and vitamin K epoxide upon warfarin anticoagulation // Thromb Haemost. 2000. — Vol.84 No 1. — P.39−42.
  89. Kamali F., Khan T.I., King B.P., Frearson R., Kesteven P., Wood P., Daly A.K., Wynne H. Contribution of age, body size, and CYP2C9 genotype to anticoagulant response to warfarin // Clin Pharmacol Ther. 2004. — Vol.75 No 3. — P.204−212.
  90. Kaminsky L.S., de Morais S.M., Faletto M.B., Dunbar D.A., Goldstein J.A. Correlation of human cytochrome P4502C substrate specificities with primary structure: warfarin as a probe // Mol Pharmacol. 1993. — Vol.43 No 2. -P.234−239.
  91. Kelly J.J., Sweigard K.W., Shields K., Schneider D. Patient Safety Awards. Safety, effectiveness, and efficiency: a Web-based virtual anticoagulation clinic // Jt Comm J Qual Saf. 2003. — Vol.29 No 12. -P.646−651.
  92. Khamashta M.A., Cuadrado M.J., Mujic F., Taub N.A., Hunt B.J., Hughes G. R.V. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome // The New England Journal of Medicine. — 1995. — Vol.332. — P.993−997.
  93. Khan T., Wynne H., Wood P., Torrance A., Hankey C., Avery P., Kesteven P., Kamali F. Dietary vitamin K influences intra-individual variability in anticoagulant response to warfarin // Br J Haematol. 2004. — Vol.124 No 3. -P.348−354.
  94. Kidd R.S., Curry T.B., Gallagher S., Edeki T., Blaisdell J., Goldstein J.A. Identification of a null allele of CYP2C9 in an African-American exhibiting toxicity to phenytoin // Pharmacogenetics. 2001. — Vol.11. — P.803−808.
  95. Kimura M., Ieiri I., Mamiya K., Urae A., Higuchi S. Genetic polymorphism of cytochrome P450s, CYP2C19, and CYP2C9 in a Japanese population // Ther Drug Monit. 1998. — Vol.20 No 3. — P.243−247.
  96. King B.P., Khan T.I., Aithal G.P., Kamali F., Daly A.K. Upstream and coding region CYP2C9 polymorphisms: correlation with warfarin dose and metabolism // Pharmacogenetics. 2004. — Vol.14 No. 12. — P.813−822.
  97. Kohn M.H., Pelz H.J. A gene-anchored map position of the rat warfarin-resistance locus, Rw, and its orthologs in mice and humans // Blood. 2000. -Vol.96.-P.1996−1998.
  98. Lee C.R., Goldstein J.A., Pieper J.A. Cytochrome P450 2C9 polymorphisms: a comprehensive rewiew of the in-vitro and human data // Pharmacogenetics. — 2002. Vol.12. -P.251−263.
  99. Lee S., Kim J.M., Chung C.S., Cho K.J., Kim J.H. Polymorphism in CYP2C9 as a non-critical factor of warfarin dosage adjustment in Korean patients // Arch Pharm Res. 2003. — Vol.26 No 11. — P.967−972.
  100. Levine M., Raskov G.E., Landefeld S., Hirsh J. Hemorrhagic complications of anticoagulant treatment // Chest. 1995. — Vol.107 No 4, suppl. — P.276S-290S.
  101. Lewis R.J., Spivack M., Spaet T.H. Warfarin resistance // Am J Med. 1967. -Vol.42 No 4. — P.620−624.
  102. Li T., Chang C.Y., Jin D.Y., Lin P.J., Khvorova A., Stafford D.W. Identification of the gene for vitamin K epoxide reductase // Nature. — 2004. — Vol.427.-P.541−544.
  103. Lim V., Pande I. Leflunomide can potentiate the anticoagulant effect of warfarin // BMJ. 2002. — Vol.325. — P. 1333−1334.
  104. M.W., Looney S., Adams J.E. 3rd, Johnson N., Antonino-Green D., Lacefield N., Bukaveckas B.L., Valdes RJ. Warfarin dose adjustments based on CYP2C9 genetic polymorphisms // J Thromb Thrombolysis. 2002. -Vol. 14 No 3. — P.227−232.
  105. Linder M.W. Genetic mechanisms for hypersensitivity and resistance to the anticoagulant Warfarin // Clin Chim Acta. 2001. — Vol.308 No 1−2. — P.9−15.
  106. Loebstein R., Yonath H., Peleg D., Almong S., Rotenberg M., Lubetsky A., Roitelman J., Harats D., Halkin H., Ezra D. Interinduvidual variability in sensitivity to warfarin — nature or nurture? // Clin Pharmacol Ther. — 2001. — Vol.70.-P.159−164.
  107. MacCallum P.K., Brennan P.J., Meade T.W. Minimum effective intensity of oral anticoagulant therapy in primary prevention of coronary heart disease // Arch Intern Med. -2000. Vol.160 No 16. -P.2462−2468.
  108. Mannucci P.M. Genetic control of anticoagulation // Lancet. 1999. — Vol.353 No 9154. -P.688−689.
  109. Margaglione M., Colaizzo D., D’Andrea G., Brancaccio V., Ciampa A., Grandone E., Di Minno G. Genetic modulation of oral anticoagulation with warfarin // Thromb Haemost. 2000. — Vol.84 No 5. — P.775−778.
  110. Markoff A., Savov A., Vladimirov V. Bogdanova N, Kremensky I, Ganev V. Optimization of single-strains conformation polimorphism analysis in the presence of polyethylene glycol // Clinical Chemistry. 1997. — Vol.43 No 1. -P. 30−33.
  111. Martin A.D., Steed L.C., Redfern R., Gill J.E., Huson L.W. Warfarin-resistance genotype determination in the Norway rat, Rattus norvegicus // Lab.Anim. 1979. — Vol.13. -P.209−214.
  112. McAleer S.D., Chrystyn H., Foondun A.S. Measurement of the ® — and (S)-isomers of warfarin in patients undergoing anticoagulant therapy // Chirality. — 1992.-Vol.4No8.-P.488.
  113. Miners J.O., Birkett DJ. Cytochrome P450 2C9: an enzyme of major importance in human drug metabolism // British Journal of Clinical Pharmacology. 1998. — Vol.45 No 6. — P.525−536.
  114. Mueller R.L., Scheidt S. History of drugs for thrombotic disease. Discovery, development, and directions for the future // Circulation. 1994. — Vol.89 No 1. -P.432−449.
  115. Nasu K., Kubota T., Ishizaki T. Genetic analysis of CYP2C9 polymorphism in a Japanese population // Pharmacogenetics. 1997. — Vol.7 No 5. — P.405−409.
  116. Nebert D.W., Nelson D.R., Coon M.J., Estabrook R.W., Feyereisen R., Fujii-Kuriyama Y., Gonzalez F.J., Guengerich F.P., Gunsalus I.C., Johnson E.F. The
  117. P450 superfamily: update on new sequences, gene mapping, and recommended nomenclature //DNA Cell Biol. 1991. — Vol.10 No 1. — P. 1−14.
  118. O’Reilly R.A., Aggeler P.M., Hoag M.S., Leong L.S., Kropatkin M.L. Hereditary transmission of exceptional resistance to coumarin anticoagulant drugs //N Engl J Med. 1964. — Vol.271. — P.809−815.
  119. Oden A., Fahlen M. Oral anticoagulation and risk of death: a medical record linkage study // BMJ. 2002.- Vol.325. — P. 1073−1075.
  120. O’Reilly R.A. The second reported kindred with hereditary resistance to oral anticoagulant drugs // N Engl J Med. 1970. — Vol.282 No 26. — P. 1448−1451.
  121. Pengo V., Biasiolo A., Pegoraro C. A simple scheme to initiate oral anticoagulant treatment in outpatient with nonrheumatic atrial fibrillation // Am J Cardiol. 2001. — Vol.88. — P.1214−1216.
  122. Peyvandi F., Spreafico M., Siboni M.S., Moia M., Mannucci P.M. CYP2C9 genotypes and dose requirements during the induction phase of oral anticoagulant therapy // Clinical Pharmacology and Therapeutics. — 2004. — Vol.75 No 3.-P. 198−203.
  123. Pool J.G., O’Reilly R.A., Schneiderman L.J., Alexander M. Warfarin resistance in the rat // Am J Physiol. 1968. — Vol.215 No 3. — P.627−631.
  124. Presnell S.R., Stafford D.W. The vitamin K-dependent carboxylase // Thromb. Haemost. 2002. — Vol.87. — P.937−946.
  125. Reitsma P.H., van der Heijden J.F., Groot A.P., Rosendaal F.R.- Buller H.R. A C1173T dimorphism in the VKORC1 gene determines coumarin sensitivity and bleeding risk // PLoS Med. 2005. — Vol.2 No 10. — P. e312.
  126. Rettie A.E., Haininga R.L., Bajpaib M., Levy R.H. A common genetic basis for idiosyncratic toxicity of warfarin and phenytoin // Epilepsy Research. — 1999. Vol.35 No 3. — P.253−255.
  127. Sadler J.E. K is for koagulation // Nature. 2004. — Vol.427. — P.493−494.
  128. Sanderson S., Emery J., Higgins J. CYP2C9 gene variants, drug dose, and bleeding risk in warfarin-treated patients: a HuGEnet systematic review and meta-analysis // Genet Med. 2005. — Vol.7 No 2. — P.97−104.
  129. Saour J.N., Sieck J.O., Mamo L.A., Gallus A.S. Trial of different intensities of anticoagulation in patients with prosthetic heart valves // The New England Journal of Medicine. 1990. — Vol.322. -P.428−432.
  130. Scordo M.G., Aklillu E., Yasar U., Dahl M.L., Spina E., Ingelman-Sundberg M. Genetic polymorphism of cytochrome p450 2c9 in a Caucasian and a black African population // Br J Clin Pharmacol. 2001. — Vol.52. — P.447−450.
  131. Scordo M.G., Pengo V., Spina E., Dahl M.L., Gusella M., Padrini R. Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on warfarin maintenance dose and metabolic clearance // Clin Pharmacol Ther. 2002. — Vol.72 No 6. — P.702−710.
  132. Shine D., Patel J., Kumar J., Malik A., Jaeger J., Maida M., Ord L., Burrows G. A randomized trial of initial warfarin dosing based on simple clinical criteria // Thromb Haemost. 2003. — Vol.89 No.2. — P.297−304.
  133. Smith P., Arnesen H., Holme I. The effect of warfarin on mortality and reinfarction after myocardial infarction // The New England Journal of Medicine. 1990. — Vol.323. — P. 147−152.
  134. Spear B.B., Haeth-Chiozzi M., Huff J. Clinical application of pharmacogenetics // Trends in Molecular Medicine. 2001. — Vol.7 No 5. -P.201−204.
  135. Stein P.D., Alpert J.S., Bussey H.I., Dalen J.E., Turpie A.G.G. Antitrombotic therapy in patients with mechanical and biological prostetic heart valves // Chest. 2001. — Vol.119. — P.220S-227S.
  136. Stenflo J., Fernlund P., Egan V., Roepstorff P. Vitamin K dependent modification of glutamic acid residues in prothrombin // Proc. Natl. Sci. USA.- 1974. -Vol.71.-P.2730−2733.
  137. Steward D.J., Haining R.L., Henne K.R., Davis G., Rushmore T.H., Trager W.F., Rettie A.E. Genetic association between sensitivity to warfarin and expression of CYP2C9*3 // Pharmacogenetics. 1997. — Vol.7 No 5. — P.361−367.
  138. Stubbins M.J., Harries L.W., Smith G., Tarbit M.H., Wolf C.R. Genetic analysis of the human cytochrome P450 CYP2C9 locus // Pharmacogenetics. -1996.-Vol.6.-P.429−439.
  139. Sun J., Chang M.W. Initialization of warfarin dosages using computer modeling // Arch Phys Med Rehabil. 1995. — Vol.76 No 5. — P.453−456.
  140. Suttie J.W. The biochemical basis of warfarin therapy // Adv. Exp. Med. Biol. -1987.-Vol.214.-P.3−16.
  141. Tabrizi A.R., Freeman B.D., Buchman T.G., Zehnbauer B.A. Genetic susceptibility to hemorrhagic complications during warfarin therapy // Surgery.- 200.1 Vol. 129. — P.645−646.
  142. Tabrizi A.R., McGrath S.D., Blinder M.A., Buchman T.G., Zehnbauer B.A., Freeman B.D. Extreme warfarin sensitivity in siblings associated with multiple cytochrome P450 polymorphisms // Am J Hematol. 2001. — Vol.67. — P. 144 146.
  143. Tabrizi A.R., Zehnbauer B.A., Borecki I.B., McGrath S.D., Buchman T.G., Freeman B.D. The frequency and effects of cytochrome P450 (CYP) 2C9 polymorphisms in patients receiving warfarin // J. Am. Coll. Surg. 2002. -Vol.194 No 3. — P.267−273.
  144. Takahashi H., Echisen H. Pharmacogenetics of warfarin elimination and its clinical implications // Clin Pharmacokinet. 2001. — Vol.40 No 8. — P.587−603.
  145. Takanashi K., Tainaka H., Kobayashi K. Yasumori T., Hosakawa M., Chiba K. CYP2C9 Ile359 and Leu359 variants: enzyme kinetic study with seven substrates // Pharmacogenetics. 2000. — Vol.10. — P.95−104.
  146. Taube J., Halsall D., Baglin T. Influence of cytochrome P-450 CYP2C9 polymorphisms on warfarin sensitivity and risk of over-anticoagulation in patients on long-term treatment // Blood. 2000. — Vol.96. — P.1816−1819.
  147. Topic E., Stefanovic M., Samardzija M. Association between the CYP2C9 polymorphism and the drug metabolism phenotype // Clin Chem Lab Med. 2004. Vol.42 No 1. — P.72−78.
  148. Udall J.A. Clinical implications of warfarin interactions with five sedatives // Am J Cardiol. 1975. — Vol.35 No 1. — P.67−71.
  149. Verstuyft C., Morin S., Robert A., Loriot M.A., Beaune P., Jaillon P., Becquemont L. Early acenocoumarol overanticoagulation among cytochrome P450 2C9 poor metabolizers // Pharmacogenetics. 2001. — Vol.11. — P.735−737.
  150. Verstuyft C., Robert A., Morin S., Loriot M.A., Flahault A., Beaune P., Funck-Brentano C., Jaillon P., Becquemont L. Genetic and environmental risk factorsfor oral anticoagulant overdose // Eur J Clin Pharmacol. 2003. — Vol.58 No 11. -P.739−745.
  151. Voora D., McLeod H.L., Eby C., Gage B.F. Use of pharmacogenetics to guide warfarin therapy // Drugs Today (Bare). 2004. — Vol.40 No 3. — P.247−257.
  152. Wallin R., Sane D.C., Hutson S.M. Vitamin K 2,3-epoxide reductase and the vitamin K-dependent y-carboxylation system // Throm. Res. — 200 — Vol.10 — P.221−226.
  153. Wallin R., Hutson S.M., Cain D., Sweatt A., Sane D.C. A molecular mechanism for genetic warfarin resistance in the rat // FASEB J. — 2001. — Vol. 1.5 — P.2542−2544.
  154. Wallin R., Martin L.F. Vitamin K-dependent carboxylation and vitamin K metabolism in liver. Effects of warfarin // Clin. Invest. 1985. — Vol.76. -P. 1879−1884.
  155. Walton R., Dovey S., Harvey E., Freemantle N. Computer support for determining drug dose: systematic review and meta-analysis // BMJ. 1999. -Vol.318 No 7189. -p.984−990.
  156. Wang S.L., Huang J., Lai M.D., Tsai J J. Detection of CYP2C9 polymorphism based on the polymerase chain reaction in Chinese // Pharmacogenetics. -1995.-Vol.1.-P.37−42.
  157. Waterman A.D., Milligan P.E., Banet G.A., Gatchel S.K., Gage B.F. Establishing and running an effective telephone-based anticoagulation service // J Vase Nurs. 2001. — Vol.1. — P. 126−132.
  158. Whitlon D.S., Sadowski J.A., Suttie J.W. Mechanism of coumarin action: significance of vitamin K epoxide reductase inhibition // Biochemistry. — 1978. Vol.17 No 8. — P.1371−1377.
  159. Williams P.A., Cosme J., Ward A., Angove H.C., Matak Vinkovic D., Jhoti H. Crystal structure of human cytochrome P450 2C9 with bound warfarin // Nature. 2003. — Vol.424 No 6947. — P.464−468.
  160. Xie H.G., Prasad H.C., Kim R.B., Stein C.M. CYP2C9 allelic variants: ethnic distribution and functional significance // Adv Drug Deliv Rev. — 2002. — Vol.54.-P.1257−1270.
  161. Yamazaki H., Inoue K., Shimada T. Roles of two allelic variants (Argl44Cys and Ile359Leu) of cytochrome P4502C9 in the oxidation of tolbutamide and warfarin by human liver microsomes // Xenobiotica. 1998. — Vol.28 No.2. -P.103−115.
  162. Yasar U., Eliasson E., Forslund-Bergengren C., Tybring G., Gadd M., Sjoqvist F., Dahl M.L. The role of CYP2C9 genotype in the metabolism of diclofenac in vivo and in vitro // Eur J Clin Pharmacol. 2001. — Vol.57 No 10. — P.729−735.
  163. Yoon Y.R., Shon J.H., Kim M.K., Lim Y.C., Lee H.R., Park J.Y., Cha I.J., Shin J.G. Frequency of cytochrome P450 2C9 mutant alleles in a Korean population // Br J Clin Pharmacol. 2001. — Vol.51 No 3 — P.277−280.
  164. Yu H.C., Chan T.Y., Critchley J.A., Woo K.S. Factors determining the maintenance dose of warfarin in Chinese patients // QJM. 1996. — Vol.89 No 2. — P.127−135.
  165. Zimmerman A., Matschiner J.T. Biochemical basis of hereditary resistance to warfarin in the rat // Biochem. Pharmacol. 1974. — Vol.23. — P.1033−1040.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?