Эффективность иммуномодулирующих средств при респираторных болезнях телят

Актуальность темы

Одной из сложных проблем, стоящих перед ветеринарной наукой и практикой, являются респираторные болезни молодняка крупного рогатого скота, которые имеют широкое распространение, сопровождаются высокой смертностью и наносят значительный экономический ущерб.

Ведущее место в этиологии респираторных болезней у телят принадлежит возбудителям вирусной, бактериальной и хламидийно-микоплазменной природы (Н.Н. Крюков и соавт., 1984; К. П. Юров и соавт., 2001, 2003; В. А. Гоппе, 2005; Т. И. Глотова, 2006; D. Deregt et al., 1995; A.L.E. Linberg, 2003).

Среди многообразия вирусных агентов, особую роль многие исследователи отводят вирусам парагриппа-3 (ПГ-З), инфекционного ринотрахеита (ИРТ) и вирусной диареи — болезни слизистых (ВД-БС), так как инфицированные ими животные становятся восприимчивыми к развитию секундарной микрофлоры и осложнению инфекционного процесса (Н.Н. Крюков и соавт., 1984; Е. В. Андреев, 1984; L.A. Babiuk et al., 1991; R.W.Fulton et al., 2004).

В системе мер борьбы с указанными болезнями широкое применение получили вакцинопрофилактика и различные антимикробные химиотерапевтиче-ские средства. (И.А. Масимов, 2003; Н. П. Тулева, Ю. В. Тулев, 2004; А. Г. Глотов и соавт., 2005; О. Г. Петрова и соавт., 2005).

Однако вакцинация телят в ранний постнатальный период не всегда дает желаемый результат, так как в большинстве случаев болезни имеют сложную этиологическую структуру. Кроме того, эффективности формирования активного поствакцинального иммунитета у телят в этот период препятствуют колостральные антитела.

Длительное и бессистемное применение антимикробных средств приводит к снижению их эффективности из-за появления резистентных к ним штаммов микроорганизмов (В.Ф. Ковалев с соавт., 1988; Г. Ф. Коромыслов, Ю. Н. Федоров, 1988; Р. Е. Ким, 1992; В. В. Субботин, М. А. Сидоров, 1996; С.М. Су-лейманов, С. В. Шабунин, П. А. Паршин, А. Г. Шахов, 1997; ДМ. Никулин,.

2000). Поэтому в настоящее время наиболее эффективным и оправданным способом повышения эффективности химиотерапевтических средств является изыскание комплексных антибактериальных препаратов, обладающих по сравнению с монопрепаратами широким спектром антимикробного действия и замедляющих развитие к ним резистентности у микроорганизмов (В.Д. Соколов, 1990; И. М. Карпуть с соавт., 1994; В. А. Антипов, 1995; Г. Р. Реджепова с соавт., 2003).

Актуальной остаётся и проблема поиска новых, высокоэффективных средств и способов повышения иммуногенности вакцинных препаратов, позволяющих увеличить продолжительность и напряженность поствакцинального иммунитета у телят. С этой целью используются различные иммуностимуляторы, однако они имеют ограниченное применение из-за недостаточной изученности механизма действия некоторых из них и отсутствия научно-обоснованных способов и схем их применения.

Цель исследований — изучить иммуномодулирующую активность и лечебно-профилактическую эффективность зоолана и гликопина в комплексе с антибактериальными и биологическими средствами при респираторных болезнях телят.

Основные задачи исследований: изучить этиологию респираторных болезней телятопределить состояние неспецифической резистентности и иммунологической реактивности у клинически здоровых и больных телятопределить иммуномодулирующую активность зоолана и гликопина при вторичном иммунодефиците у телятопределить влияние зоолана и гликопина на эффективность вакцинации и повышение сохранности телят при респираторных болезняхопределить лечебно-профилактическую эффективность зоолана в комплексе с антибактериальными и биологическими средствами при респираторных болезнях телятопределить лечебно-профилактическую эффективность лактобифадола и иммунотетрафита при респираторных болезнях телят.

Научная новизна. Впервые установлена иммуномодулирующая активность зоолана и гликопина и показана их эффективность при коррекции имму-нодефицитных состояний у телят. Разработан новый фитопрепарат — иммуно-тетрафит и способы его применения при респираторных болезнях телят. Впервые показана возможность применения зоолана и гликопина для повышения напряженности поствакцинального противовирусного иммунитета у телят и повышения их сохранности. Разработаны новые эффективные способы лечения и профилактики респираторных болезней телят, включающие применение им-муномодулирующих (зоолана, гликопина), антибактериальных (фурациклина), биологических средств (вакцин, гипериммунной сыворотки крови, лактобифадола) и фитоэкстракта — иммунотетрафита.

Новизна научных исследований подтверждена патентом РФ на изобретения № 2 250 110С1 А61 К 35/78, А61 Р 37/04.

Практическая значимость. Определена роль вирусов парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вируса диареи — болезни слизистых и бактериальной микрофлоры в возникновении респираторных болезней телят, протекающих на фоне пониженной резистентности и иммунодефицитных состояний. Отработаны доза, кратность и продолжительность применения зоолана и гликопина для повышения резистентности и иммунологической реактивности у телят при вторичном иммунодефиците. В производственных условиях показана их выраженная иммуномодулирующая активность и относительно высокая лечебно-профилактическая эффективность в комплексе с антибактериальными и биологическими средствами при респираторных болезнях телят. Определена лечебно-профилактическая эффективность нового препарата — иммунотетрафита и пробиотика лактобифадола в зависимости от дозы, кратности применения, количественного соотношения компонентов. Разработана и в установленном порядке утверждена НТД по изготовлению, контролю качества и применению фурациклина в ветеринарной практике. Разработаны способы применения зоо-лана и гликопина для повышения эффективности вакцинации телят и профилактики вирусных респираторных инфекций у телят.

Материалы исследований вошли в «Методические рекомендации по коррекции системных иммунодефицитов для профилактики и терапии массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней телят», одобренные секцией ветеринарной медицины Северо-Восточного научно-методического центра Рос-сельхозакадемии, г. Н. Новгород, 2005.

На защиту выносятся следующие основные положения: — вирусные респираторные болезни телят протекают на фоне иммунодефи-цитного состояния, усугубляющегося в процессе развития патологического процесса;

— зоолан и гликопин обладают иммуномодулирующей активностью при приобретенном (вторичном) иммунодефиците у телят- -применение зоолана и гликопина повышает эффективность вакцинации и сохранность телят при вирусных респираторных инфекциях- -способы лечения и профилактики респираторных болезней телят с применением иммуномодулирующих, антибактериальных и биологических средств являются доступными и эффективными.

Пути реализации. Результаты исследований могут быть использованы при разработке научно-обоснованных систем по диагностике и мерам борьбы с респираторными болезнями телят вирусно-бактериальной этиологии в различных регионах России, а также в учебно-педагогическом процессе при подготовке ветеринарных специалистов.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Ученых советах (2000;2005), научно-производственных конференциях НИВИ НЗ РФ (2002), областных (г. Нижний Новгород, 2003) и районных (г. Бого-родск, 2001, 2002) научно-производственных совещаниях и семинарах, заседаниях методической комиссии и межлабораторном совещании научных сотрудников НИВИ НЗ РФ (2002;2006). По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Внедрение. Результаты научных исследований под авторским надзором и с положительным эффектом внедрены в 2003;2005 гг. в хозяйствах Нижегородской области.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 150 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, собственных результатов исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка цитированной литературы и приложения. Материалы диссертации иллюстрированы 34 таблицами и 13 рисунками.

Список литературы

включает 248 источников (отечественных 175 и 73 зарубежных).

ВЫВОДЫ:

1. Установлена этиологическая роль вирусов парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вируса диареи — болезни слизистых и бактерий (стрептококков, стафилококков, сальмонелл и пастерелл) в возникновении острых респираторных болезней, протекающих на фоне пониженной резистентности и иммунологической реактивности телят, обусловленных нарушением нормативных требований при содержании и кормлении телят в постнатальный период.

2. Респираторные болезни телят вирусно-бактериальной этиологии регистрируются в любое время года, но наиболее высокая заболеваемость отмечена в осенне-зимний период. Период клинического проявления болезни характеризуется выраженными изменениями со стороны органов респираторного тракта и в состоянии естественной резистентности организма животных за счет снижения в сыворотке крови содержания общего белка, уровня иммуноглобулинов и функциональной активности иммунокомпетентных клеток.

3. Иммунологическими исследованиями выявлено наличие выраженного иммунодефицитного состояния у телят 20−60-дневного возраста, характеризующегося низким уровнем содержания общего белка, В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, низкой функциональной активностью нейтрофилов и гуморальных факторов естественной резистентности.

4. Установлена выраженная иммуномодулирующая активность зоолана и гликопина при вторичном иммунодефиците у телят. Применение зоолана внутримышечно в виде 0,3% раствора в дозе 1,6 мл или 0,2% раствора гликопина в дозе 2 мл трехкратно с интервалом 5 дней нормализует соотношение Ти В-лимфоцитов, повышает содержание иммуноглобулинов, функциональную активность нейтрофилов и неспецифическую резистентность организма (бактерицидную, лизоцимную, бетализинную активность сыворотки крови).

5. Разработаны новый фитопрепарат — иммунотетрафит и способы его применения в комплексе с биологическими средствами при респираторных болезнях телят, позволяющие получить терапевтическую эффективность в 95,0100,0% случаев, в 96,7 — 98,3% — предотвратить возникновение болезни. Способы лечения и профилактики с применением иммунотетрафита просты, экономичны, в установленных дозах он не оказывает токсического и побочного действия на организм животных.

6. Разработаны новые способы лечения и профилактики респираторных болезней телят вирусно-бактериальной этиологии, включающие применение иммуномодулирующих (зоолан), антибактериальных (фурациклин) и биологических (гипериммунная сыворотка крови) средств. Терапевтическая и профилактическая эффективность способов составила 95,0−100,0% соответственно по сравнению с 85,8 и 85,0% в контроле. Эффективность комплексного применения препаратов обусловлена не только этиотропным действием, но и стимулирующим влиянием на механизмы иммунологической защиты животных.

7. Установлено, что применение зоолана при вакцинации телят с использованием вакцины «Бивак» способствует повышению напряженности поствакцинального иммунитета у телят и повышению их сохранности. Комплексное применение зоолана и вакцины оказывает стимулирующее действие на образование вируснейтрализующих антител, а также на клеточные и гуморальные факторы резистентности организма у телят.

8. Показано, что применение гликопина при вакцинации телят вакциной «Тривак» способствует значительному усилению формирования противовирусного поствакцинального иммунитета. Иммунный статус вакцинированных телят с одновременным применением гликопина характеризуется более высоким уровнем специфических антител к вирусу парагриппа-3 (10,6 log2), инфекционного ринотрахеита (7,0 log2), вирусу диареи — болезни слизистых (9,8 log2) против 8,3 log2, 6,2 log2 и 8,2 log2 соответственно в контроле и высокой функциональной активностью иммунокомпетентных клеток.

9. Профилактическая эффективность вакцинации телят с одновременным применением зоолана составила 96,0%, гликопина — 98,0% по сравнению с 84,0 и 87,0% соответственно в контролесохранность телят в опытных группах телят была на 8,5−12,9% выше по сравнению с животными контрольной группы.

10. Разработан способ применения лактобифадола и определена его лечебно-профилактическая эффективность при вирусных респираторных болезнях телят в зависимости от дозы, кратности и продолжительности применения.

Сочетанное применение препарата с гипериммунной сывороткой крови способствует повышению эффективности традиционных способов лечения и профилактики на 20−25% и повышению сохранности телят на 10−20% по сравнению с животными контрольной группы. Эффективность способов обусловлена сокращением продолжительности и рецидивов болезни, а также стимулирующим действием препаратов на факторы неспецифической резистентности организма.

11. Результаты широкой производственной апробации разработанных способов иммунокоррекции, лечения и профилактики вирусных респираторных болезней телят подтвердили их высокую противоэпизоотическую эффективность, научную обоснованность и экономическую целесообразность применения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Для применения в ветеринарии предложены следующие нормативнотехнические документы и приоритетные научные разработки:

— Фурациклин. Технические условия — 9344−002−670 433−00;

— Наставление по применению фурациклина в ветеринарии № 13−5-2/1850, утвержденное Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия Российской Федерации;

— Инструкция по изготовлению фурациклина в производственных условиях, утвержденная в установленном порядке 17.02.2003 г.

— Временное наставление по применению зоолана в ветеринарии № 13−5-2/1552, утвержденное Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия Российской Федерации;

— Средство для молодняка сельскохозяйственных животных, обладающее иммуностимулирующим действием и способы его применения при респираторных болезнях телят (Патент РФ RU № 2 250 110 CI, А 61 К 35/78, А 61 Р 37/04 от 29.08.2003);

— Методические рекомендации по коррекции системных иммунодефицитов для профилактики и терапии массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней телят. — Нижний Новгород, 2005. Рекомендации одобрены секцией ветеринарной медицины Северо-Восточного научно-методического центра Россельхозакадемии. 2005;

— Способы профилактики и терапии массовых респираторных болезней телят. — Нижний Новгород, 2005. Одобрены секцией ветеринарной медицины Северо-Восточного научно-методического центра Россельхозакадемии, 2005;

— Способы вакцинопрофилактики вирусных респираторных болезней телят. — Нижний Новгород, 2005. Одобрены секцией ветеринарной медицины Северо-Восточного научно-методического центра Россельхозакадемии, 2005.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

При интенсивном ведении животноводства резко возрастает роль ветеринарного благополучия, особенно по инфекционным болезням животных, поскольку появление заразных болезней в современных хозяйствах с высоким уровнем концентрации животных ведет к быстрому ее распространению и значительным экономическим потерям.

Изменение технологии содержания животных в последние годы привело к изменению развития эпизоотического процесса болезней. В условиях разнообразных стрессовых воздействий и высокой концентрации поголовья, болезни, как правило, обусловлены воздействием на организм животных ряда возбудителей: бактерий, вирусов, микоплазм, хламидий и др. микроорганизмов. Все это приводит к появлению смешанных инфекций с многообразием форм клинического проявления. В этих условиях общеизвестные способы лечения и профилактики болезней малоэффективны. Это побуждает исследователей совершенствовать существующие и изыскивать более эффективные средства и способы борьбы с болезнями телят в промышленном животноводстве (А.И. Высокопо-ясный, 2000; В. А. Гоппе, 2004; А. Г. Глотов и соавт., 2002, 2005; Т. И. Глотова, 2006; P. Olafson et al., 1946; S. Brownlie, 1985; S.S. Dufell, 1985; E.J.Westaway, 1985; J.C. Backer, 1987; B.S. Potts et al., 1987; J. Wellemans et al., 1987; M. Elvan-der et al., 1998; C. Hamers et al., 1998; M. Kaeberle et al., 1999; B.M. Adair et al., 2000; C.L. Kelling et al., 2002).

В условиях лесостепной зоны с длительным периодом стойлового содержания скота, преобладанием пониженных температур, недостаточной суммарной годовой инсоляцией, профилактика болезней молодняка животных выдвигается на первый план в общем объеме работ по ветеринарному обеспечению животноводства, продолжает оставаться весьма актуальной в общей программе научного обеспечения агропромышленного комплекса. Однако решение данного вопроса в условиях лесостепной зоны сдерживается в значительной мере недостаточной изученностью роли вирусов и бактерий в возникновении острых респираторных болезней телят, отсутствием данных по степени их распространения и надежных, высокоэффективных средств борьбы с ними.

Это послужило основанием для изучения причин респираторных болезней телят, клиникоэпизоотологических особенностей их проявления, совершенствования существующих и разработки новых способов лечения и профилактики этих болезней.

Исследования проводили в условиях хозяйств Нижегородской области с уровнем заболеваемости респираторными болезнями до 80% при летальности до 18,0%. Результаты серологических исследований показали циркуляцию вирусов ПГ-3, ИРТ и ВД-БС. Количество серопозитивных животных составило в среднем 64% на ПГ-3, 87,2% на ИРТ и 98,8% на ВД-БС. От клинически здоровых телят были выделены салмонеллы (60,0%), пастереллы (30,0%), от больных — культуры диплококков (30,0%), стрептококков (25,0%), пневмококков (20,0%) с различной вирулентностью.

Клиническое проявление болезни характеризовалось повышением температуры тела до 41,3°С, серозно-слизистыми выделениями из носовых отверстий, угнетением общего состояния, конъюнктивитом, кашлем, учащенным дыханием, отмечено явление интоксикации организма. У вынужденно убитых телят в период острого течения болезни в легких обнаруживали уплотненные участки красного цвета, гиперемию слизистой оболочки, слизисто-гнойный эксудат в трахее и бронхах, признаки геморрагического катарального гастроэнтерита. Заглоточные и бронхиальные узлы увеличены.

При изучении причин возникновения респираторных болезней телят установили влияние уровня кормления и условий содержания сухостойных коров и телят на уровень неспецифической резистентности организма животных и заболеваемость телят острыми респираторными болезнямиизучили роль вирусов и бактерий в возникновении этих болезней.

На основании полученных результатов исследований установлено, что возникновению респираторных болезней телят в базовых хозяйствах способствовали такие факторы, как несбалансированность рационов коров-матерей и телят по основным питательным веществам, отсутствие прогулок и инсоляций животных, нарушение санитарно-гигиенического режима при подготовке, проведении родов и выращивании молодняка, нарушение сроков выпойки молозива новорожденным телятам и режима их кормления в последующие дни, резкие колебания температуры воздуха в родильных отделениях и телятниках-профилакториях, пониженный воздухообмен, сквозняки, повышенная влажность и загазованность воздуха в помещениях. Неполноценное кормление сухостойных коров и нарушение условий их содержания сопровождалось нарушением обмена веществ и снижением резистентности организма как у беременных животных, так и у их телят постнатального и постпрофилакторного периодов развития.

Результаты наших исследований о влиянии уровня кормления сухостойных коров на жизненную способность приплода и устойчивость его к заболеваниям согласуются с данными других исследователей (В.П. Карев и соавт., 1977; B.C. Долгов и соавт., 1977; В. И. Баланин, 1979; В. П. Шишков и соавт., 1981, 1985; В. П. Урбан, 1984; И. М. Беляков, 1987; В. П. Иноземцев, 1987; И.К. Комс-ников, 1987; А. А. Шуканов, В. Г. Семенов, 2000; В. А. Петляковский, 2002; Р. Е. Ким и соавт., 2004 и др.).

Результаты бактериологических, вирусологических и серологических исследований показали, что респираторные болезни у телят с ярко выраженными клиническими признаками поражения органов дыхания имеют сложную этиологическую структуру, в которой ведущее место занимают вирусы парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вируса диареи — болезни слизистых, сальмонеллы, стафилококки, пастереллы.

Исследования показали, что наиболее активное действие вирусных и бактериальных агентов у животных проявлялось на фоне пониженной резистентности и иммунодефицитного состояния, обусловленных нарушениями технологии содержания животных. Так, при определении показателей неспецифической резистентности организма у клинически здоровых телят в возрасте 20−30 дней было установлено, что они были относительно невысокими, что свидетельствовало о рождении телят с пониженной резистентностью. При изучении показателей клеточного и гуморального иммунитета было установлено, что у всех телят наблюдалось Ти В-иммунодефицитное состояние.

Сравнивая иммунологические показатели телят в базовых хозяйствах при разной технологии выращивания, следует отметить, что наиболее существенные отклонения их от физиологических величин для 20−30-дневного возраста животных были отмечены в ОАО «Каменское», где выявлены значительные нарушения в технологии выращивания телят. Так, абсолютное и относительное количество лимфоцитов было соответственно на 58,3% и 40,9% ниже уровня аналогичных показателей телят племхозяйства «Пушкинское». Уровень относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов также был на 69,8163,8%, а показатели функциональной активности нейтрофилов по спонтанному и индуцированному тестам на 110,8%, 161,4% ниже по сравнению с таковыми племхозяйства «Пушкинское».

Исследованиями показано, что с возрастом иммунологические показатели имели тенденцию к повышению. Наибольшее их увеличение достигается к 2−3-месячному возрасту с дальнейшей устойчивой тенденцией их повышения до уровня максимальных значений к 6-месячному возрасту.

Однако следует отметить, что как в 2-месячном возрасте, так и 6-месячном возрасте уровень иммунобиологических показателей у телят племхозяйства «Пушкинское» был значительно выше и превышал аналогичные показатели телят ОАО «Каменское». Так, абсолютное содержание лимфоцитов к 6-месячному возрасту превышало на 9,4%, абсолютное и относительное содержание В-лимфоцитов — на 9,4%, 42,8%, Т-лимфоцитов — соответственно на 37,6%, 80,0%, функциональной активности нейтрофилов по индуцированному тестуна 33,8%, содержанию иммуноглобулинов G и М — соответственно на 19,8%, 13,6%- лизоцимной активности сыворотки крови — на 69,8- бактерицидной активности — на 6,1%. Полученные результаты исследований свидетельствуют о том, что возникновение иммунодефицитного состояния у телят 20-дневного возраста свидетельствует о нарушении технологии содержания телят в первые дни жизни и в первую очередь связано с несвоевременным и неадекватным получением молозива в первые дни жизни. Этот иммунодефицит является наиболее распространенной формой иммунологической недостаточности у телят раннего постнатального развития и обусловливает развитие желудочно-кишечных и респираторных болезней. На это обстоятельство указывают исследования различных авторов, которые отмечают, что заболевания у телят с поражением респираторных органов возникают на фоне низкого уровня иммуно-логически активных белков — иммуноглобулинов в сыворотке крови (В.М. Че-кишев, 1976, 1985; Р. В. Петров, 1983; Н. В. Кленина и соавт., 1988; Ю. Н. Федоров, О. А. Верховский, М. А. Костына, 1998; А. А. Духовский, 2001; П. Н. Сисягин и соавт., 2002 и др.).

Сравнивая иммунобиологические показатели у клинически здоровых и больных телят, следует отметить, что у больных телят выявлены более значительные отклонения от физиологического уровня соответствующих возрастных групп. Исследования показали, что у больных респираторными болезнями телят содержание лейкоцитов крови снижено на 7,7%, относительное и абсолютное содержание лимфоцитов соответственно снижено на 20,5% и 24,4%, относительное и абсолютное содержание «активных» и «общих» Т-лимфоцитов — на 23,1%, 14,8% и на 42,9%, 37,4 соответственно, относительное и абсолютное содержание теофилинрезистентных Т-лимфоцитов — на 42,7% и 56,9% в сравнении с клинически здоровыми. В то же время не установлено достоверной разницы количественного содержания иммуноглобулинов G и М как у клинически здоровых, так и у больных телят, а также в относительном содержании В-лимфоцитов у животных обеих групп. У больных телят выявлено угнетение функциональной активности нейтрофилов крови и значительное снижение показателей естественной резистентности. Так, показатели спонтанного и индуцированного теста были снижены соответственно на 31,5%, 35,5%, лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови — на 55,0% и 63,8% соответственно по сравнению с клинически здоровыми телятами. Полученные данные свидетельствуют о том, что респираторные болезни телят возникали на фоне пониженной резистентности и иммунодефицитного состояния, усугубляющегося в процессе развития болезни. Результаты исследований согласуются со многими авторами (Г.А. Красников и соавт., 1987; Р. В. Петров и соавт., 1987; Е. С. Воронин и соавт., 1999; А. В. Санин. 2005 и др.).

Иммунодефицитные состояния, ведущие к нарушению защиты организма от патогенных и потенциально патогенных микроорганизмов, обусловливают актуальность проблемы восстановления иммунологических нарушений с помощью иммунокоррегирующих препаратов (A.M. Земсков и соавт., 1995; Ю. Н. Федоров и соавт., 2001; Д. М. Никулин, 2001; И. В. Убитина, 2001; П.Е. Шкар-лат, 2004; А. В. Санин, 2005; О. Colinet, 1961; Е. Logan et al., 1971; М. Twienhaus et al, 1974; W.R. Wilson, 1974; C.N. Woode et al, 1974; J.M. Cummins et al, 1999; C.M. Lawson et al, 1999; M.G. Tovey et al, 1999).

В наших исследованиях для коррекции иммунодефицитных состояний у клинически здоровых и больных телят мы испытали зоолан и гликопин.

Зоолан — аминокислотно-пептидный комплекс, включающий пептид дельта-сна (дельтаран) и глицин (аминоуксусная кислота). Зоолан стабилизирует деятельность центральной нервной системы, повышает тонус организма, обладает стресспротективным эффектом, блокирует острые и хронические заболевания, связанные со стрессом, восстанавливает иммунную систему.

Гликопин — синтетический препарат природного происхождения (общий повторяющийся фрагмент клеточной стенки всех бактерий), действующим началом которого является N-ацетилглюкозаминил — N-ацетилмуромилаланилD-изоглутамин (ГМДП). Препарат повышает общую сопротивляемость организма животных к патогенному фактору за счет активации клеток фагоцитарной системы иммунитета (нейтрофилов и макрофогов). ГМДП под фармако-пийным названием «ликопид» применяется в медицинской практике при вторичных иммунодефицитных состояниях.

Результаты исследований показали, что зоолан и гликопин обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами при вторичных иммунодефицитных состояниях у телят. Применение их нормализует соотношение Ти Влимфоцитов, повышает функциональную активность нейтрофилов и показатели общей неспецифической резистентности организма (бактерицидную, лизоцим-ную и бетализинную активность).

Выраженное иммуномодулирующее действие препаратов на организм телят послужило основанием для проведения исследований по изучению возможности их применения в качестве средств, повышающих эффективность традиционных способов профилактики и лечения респираторных болезней телят.

С этой целью испытали их влияние на синтез антител при вакцинации телят вакциной «Бивак» и «Тривак». Сравнительную оценку эффективности вак-цинопрафилактики в отдельности и в сочетании с зооланом и гликопином проводили по уровням титров антител к вирусам парагриппа-3, инфекционного ри-нотрахеита и вирусной диарее — болезни слизистых, а также по показателям естественной резистентности организма животных (лизоцимной, бетализинной активности сыворотки крови, функциональной активности нейтрофилов). Результаты исследований показали, что применение зоолана в сочетании с вакциной «Бивак» и гликопина с вакциной «Тривак» повышало эффективность вакцинации, которая выражалась в увеличении титров антител и показателей естественной резистентности организма. Так, при применении зоолана и вакцины «Бивак» титр антител по отношению к вирусу парагриппа-3 спустя 14 дней после ревакцинации увеличился в 2,3, а к вирусу инфекционного ринотрахеита -2,2 раза по сравнению с применением одной вакцины «Бивак». Лизоцимная и бетализинная активность соответственно увеличились на 42 и 31% по сравнению с контролем, показатели спонтанного и индуцированного НСТ-тестов повысились соответственно на 36 и 53%. Профилактическая эффективность у животных опытной группы была на 12% выше по сравнению с контролем.

Применение гликопина в сочетании с вакциной «Тривак» способствовало усилению формирования напряженности поствакцинального иммунитета. Через 14 дней после ревакцинации средние геометрические титры антител к вирусам парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи — болезни слизистых увеличились соответственно на 28, 13 и 20%. Отмечено положительное влияние гликопина на факторы естественной резистентности организма. Так, лизоцимная и бетализинная активность сыворотки крови опытных групп телят после ревакцинации повысились в сравнении с контролем в 1,8 и 1,5 раза соответственно, фагоцитарная активность нейтрофилов крови в спонтанном тесте повысилась в 1,5 раза, в индуцированном — в 1,4 раза. Профилактическая эффективность способа по сравнению с контролем повысилась на 11%. Полученные результаты исследований позволили сделать вывод о том, что применение зоолана и гликопина оказывает выраженное влияние на повышение противовирусного поствакцинального иммунитета у телят и обеспечивает повышение профилактической эффективности традиционных способов на 11−12%, что дает основание рекомендовать их в качестве средств, повышающих эффективность специфической профилактики при вирусных респираторных болезнях. Наши данные еще раз подтверждают положение, что в системе мер борьбы с респираторными болезнями иммунизация телят является наиболее эффективным способом, о чем свидетельствуют многочисленные данные отечественных и зарубежных исследователей (Г.Ф. Коромыслов и соавт., 1980, 1983; Р. А. Кучерявенко, В. А. Бусол, 1998; Г. Н. Бурдов и соавт., 2001; В. А. Мищенко и соавт., 2000, 2003; И. А. Масимов. 2003; А. Г. Шахов, 2003; А. Г. Глотов и соавт., 2005; Н. А. Кавенькин и соавт., 2005; G. Steinbach et al., 1971; J.E. Salman et al., 1979; P. Keilstein et al., 1981; L.J. Salt et al., 1985; D. Maxwell et al., 1999; A. Wernicki et al., 1999; R. Botsch et al., 2000; B. Makoschey et al., 2000).

Учитывая сложную этиологическую структуру вирусных респираторных болезней телят, развивающихся на фоне вторичных иммунодефицитных состояний, нами были проведены исследования по применению иммуномодули-рующего средствам зоолана в комплексе с антибактериальными средствами. В качестве антибактериального средства использовали фурациклин, сконструированный нами в процессе работы и содержащий в своем составе, мас.%: окси-тетрациклина гидрохлорид — 2,5−3,5- норсульфазол — 4,5−5,5- фурагин — 0,9−1,1- тиамина бромид 0,18−0,22 и в качестве наполнителя — белотин до 100,0. О необходимости применения антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофурановых препаратов для подавления условно патогенной микрофлоры, а также средств, повышающих неспецифическую резистентность организма животных, сообщают многие исследователи (В.П. Урбан, 1984; В. Н. Сюрин и соавт., 1984; В. М. Карпов, 1987; А. Г. Шахов и соавт., 1987, 1995; Н. А. Шкиль, 1997; З. Я. Косорлукова и соавт., 2004; Г. Р. Реджепова и соавт., 2005; П. Н. Сисягин и соавт., 2005; Е. Logan et al., 1971; М.Е. Giershwin, 1977; Н. Raskova et al., 1980; R. Richou et al., 1981; C. Remesy et al., 1982; W.D. Schall, 1982; P. Lechovski, 1983; G.P. Pearson et al., 1983; R.W. Phillips, 1985; S. Tarabasz et al., 1987).

В качестве биологического средства использовали гипериммунную сыворотку, полученную от животных-доноров и содержащую антигемагглютинины к вирусу ИРТ в титрах не ниже 1:256, ВД-БС — 1:500, к вирусу ПГ-3 — 1:1280. Критериями оценки разработанных способов служили эпизоотологические показатели: количество выздоровевших и павших телят, продолжительность болезни, наличие рецидивов, а также состояние иммунобиологического статуса больных телят.

Результаты исследований показали, что наиболее выраженное действие на показатели клеточного и гуморального иммунитета, а также резистенетности организма оказывало комплексное применение зоолана, гипериммунной сыворотки и фурациклина. Так, относительное содержание лимфоцитов к концу опыта увеличилось на 97,8% по сравнению с исходными показателями или на 53,9% - по сравнению с животными контрольной группы. Особенно выраженное влияние применяемые способы лечения оказали на показатели В-лимфоцитов, функциональной активности нейтрофилов (индуцированный тест) и лизоцимную активность сыворотки крови. Наиболее высокий терапевтический эффект (100,0%) выявлен при комплексном применении гипериммунной сыворотки фурациклина и зоолана. Сохранность телят у опытных групп животных была на 3,1−14,2% выше по сравнению с животными контрольной группы. Применение разработанных способов лечения способствовало сокращению продолжительности лечения и рецидивов, а также увеличению среднесуточных привесов на 33,0−78,5 г по сравнению с животными контрольной группы.

Профилактическая эффективность способа с применением иммуномоду-лирующих, антибактериальных и биологических средств составила 89,5−100,0% по сравнению с 85,0% в контроле.

С целью расширения арсенала лекарственных средств, доступных для применения в ветеринарии, нами был разработан и испытан новый фитопрепарат — иммунотетрафит, представляющий водный экстракт смеси равных количеств зверобоя продырявленного, чабреца, мяты перечной и мать-и-мачехи. Испытание эффективности препарата проводили на фоне общепринятых способов лечения и профилактики вирусных респираторных болезней телят с применением гипериммунной сыворотки. С терапевтической целью иммунотетрафит задавали внутрь 2 раза в сутки до клинического выздоровления в дозах 200 и 250 мл, с профилактической целью — 1−2 раза в сутки в дозе 100−150 мл. Гипериммунную сыворотку вводили подкожно трехкратно с интервалом 10 дней с профилактической целью 1 мл/кг, с терапевтической — 2 мл/кг массы животного.

Результаты исследований показали выраженную профилактическую (96,7−98,3%) и терапевтическую (100,0%) сочетанного применения гипериммунной сыворотки с фитоэкстрактом. Применение способа с профилактической целью способствовало значительному увеличению уровня исходносниженных показателей естественной резистентности организма: функциональной активности крови в спонтанном НСТ-тесте у опытных групп телят на 71 и 67%, в индуцированном — на 148 и 141% против 59% и 94% соответственно в контроле. Лизоцимная активность сыворотки крови животных опытных групп увеличилось на 142 и 140% соответственно против 91,0% в контроле, бактерицидная активность — на 82 и 85% против 40% в контрольной группе телят.

Таким образом, результаты исследований показали, что фитоэкстракт из трав зверобоя, чабреца, мяты перечной, мать-и-мачехи обладает иммуностимулирующей активностью и повышает эффективность традиционных способов лечения и профилактики вирусных респираторных болезней телят. Средство содержит биодоступные полезные биологически активные вещества, обладает экологической чистотой, является доступным и недорогим препаратом, что позволяет рекомендовать его для широкого применения в ветеринарии.

Об иммуностимулирующей активности средств растительного происхождения сообщают и другие исследователи: JI.A. Макарадзе, 1999; Т. Н. Ильичева и соавт., 2001; Р. Х. Вильданов, 2005 и др.

Состав и способы применения препарата защищены патентом РФ № 2 250 110 CI А61 К 35/78 от 29.08.2003 г. «Средство для молодняка сельскохозяйственных животных, обладающее иммуностимулирующим действием и способ его применения».

На заключительном этапе исследований проведена работа по изучению возможности применения пробиотика лактобифадола для повышения эффективности традиционных способов лечения и профилактики вирусных респираторных болезней телят. Расшифровка этиологической структуры респираторных заболеваний в условиях стационарного неблагополучия по вирусным инфекциям, обусловленных действием вирусных и бактериальных агентов обусловили его выбор. Пробиотик лактобифадол изготовлен из живых бактерий видов В. adolescentis и L. acidophilum методом контактно-сорбционной сушки биомассы, обеспечивающей минимальное изменение ее биологических свойств. Оба вида бактерий, входящих в его состав, относятся к доминирующим по численности и физической значимости родам резидентной микрофлоры кишечника животного организма, обладают выраженной антагонистической активностью в отношении гнилостной, патогенной и условно патогенной микрофлоры, что обеспечивает, помимо синтеза антибиотических веществ, лизоцима, интерферона, интерлейкина, конкурентоспособную адгезию на эритроцитах и иммуно-модулирующее действие.

Для обоснования дозы пробиотического препарата лактобифадол с целью лечения вирусных респираторных болезней телят с подтвержденным диагнозом ассоциированная инфекция ПГ-3, ИРТ и ВД-БС телятам опытных групп подкожно с интервалом 48 часов до полного клинического выздоровления вводили гипериммунную сыворотку с содержанием гемагглютининов к вирусам ПГ-3,.

ИРТ и ВД-БС в титрах 1:1280, 1:256 и 1:1024 соответственно в дозе 2 мл/кг.

8 7 8 массы и лактобифадол из расчета микробных клеток: 24×10 и 3×10', 32×10° и п О п.

4x10', 4×10 и 5×10 бифидои лактобактерий соответственно. Учитывали длительность лечения, наличие рецидивов, летальность и вынужденный убой. Иммунный статус оценивали по показателям лизоцимной активности сыворотки крови. Исследования показали, что в качестве оптимальной дозы для применения в ветеринарии можно рекомендовать дозу из расчета 32×108 микробных п клеток бифидои 4×10 микробных клеток лактобактерий на голову, которая обеспечивает максимальные показатели относительно контроля и граничных доз. Доза ниже рекомендуемой, обеспечивала лишь незначительное повышение показателей относительно контроля, а доза, выше рекомендуемой, обеспечивала показатели на уровне рекомендуемой дозы, что сделало эти дозы экономически нецелесообразными.

Профилактическая эффективность лактобифадола достигается при при.

7 7 менении 16×10 микробных клеток бифидои 2×10 микробных клеток лактобактерий на голову в течение 10 дней тремя курсами, что позволяет получить максимальный профилактический эффект 100,0% по сравнению с 70,0% в контроле.

Предложенный способ применения в зависимости от дозы, кратности и продолжительности курса позволил существенно снизить побочные эффекты, обеспечить иммунокоррекцию нарушенных звеньев иммунитета и повышение естественной резистентности организма.

Полученные результаты исследований по применению пробиотиков в ветеринарной практике для лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных согласуются с результатами научных исследований М. А. Сидорова, 1987; Е. С. Воронина, 1994; А. Н. Смердова, 1997; Б. В. Тараканова, 2000; Е. А. Доронина, 2003, 2005; B.C. Зернова и соавт., 2004; Н. В. Данилевской, 2005; R. Fuller, 1995; S. Salminen et al., 1997; M.D. Collins et al., 1999; J.N. Cummings et al., 2001; N. Gshibashi et al., 2001; G. Perdigon et al., 2001; M.B. Roberfroid et al., 2001; F. Shanahan, 2001.

Широкая производственная апробация разработанных способов лечения и профилактики респираторных болезней телят вирусно-бактериальной этиологии в хозяйствах Нижегородской области подтвердила их высокую противоэпи-зоотическую эффективность и востребованность.