Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Синтез азотистых гетероциклов с карбаматной функцией реакцией 1, 3-диполярного циклоприсоединения

Диссертация: Синтез азотистых гетероциклов с карбаматной функцией реакцией 1, 3-диполярного циклоприсоединения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Практическая значимость. Разработанные методы синтеза азотистых гетероциклов с карбаматной функцией представляют интерес для широкого круга специалистов в области тонкого органического синтеза и поиска новых лекарственных средств. Синтезированные соединения обладают высоким потенциалом биологической активности и могут стать основой для разработки новых лекарственных средств. Найдено, что… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Электронодефицитные и электроноизбыточные алкены в реакциях 1,3-Диполярного циклоприсоединения литературный обзор)
    • 1. 1. Реакции 1,3-диполярных соединений с ненасыщенными альдегидами, кетонами и хинонами
    • 1. 2. Циклоприсоединение 1,3-диполярных соединений к электронодефицитным и электронообогащенным винильным соединениям
    • 1. 3. [3+2]-Циклоприсоединение к ненасыщенным производным карбоновых кислот
    • 1. 4. Реакции [3+2]-циклоприсоединения к олефинам, содержащим различные электроноакцепторные заместители при двойной связи
    • 1. 5. Карбаматы как диполярофилы в реакции [3+2]-циклоприсоединения
  • Глава 2. Синтез азотистых гетероциклов с карбаматной функцией реакцией 1,3-диполярного циклоприсоединения обсуждение результатов)
    • 2. 1. Синтез диполярофилов и их характеристика
    • 2. 2. Трехкомпонентный синтез спиросоединений с карбаматной функцией
    • 2. 3. Изучение регионаправленности циклоприсоединения азометин-илидов к некоторым электронодефицитным олефинам
    • 2. 4. 1,3-Диполярное циклоприсоединение некоторых илидов к метил-К-{4-[2-(2-оксо-2,3-дигидро-1Я-индол-3-илиден)ацетил] фенил }карбам ату
    • 2. 5. Изучение реакций метил Ы-{4-[2-(2-оксо-2,3-дигидро -1Я-индол-3-илиден)ацетил]фенил}карбамата с диазоалканами
    • 2. 6. Изучение 1,3-диполярного циклоприсоединения И-оксидов бензо- и алкилкарбонитрилов к диполярофилам с карбаматной функцией
    • 2. 7. Катализируемое Ь-пролином 1,3-диполярное циклоприсоединение к метил-^'- {4-[2-(2-оксо-1,2-дигидро
    • 3. /7-индол-3-илиден)ацетил]фенил}карбамату некоторых азометинов
      • 2. 8. Изучение реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения некоторых азометин-Ы-оксидов к карбаматным диполярофилам
      • 2. 9. Изучение противомикробной и противогрибковой активности новых азагетероциклических соединений с карбаматной функцией
  • Глава 3. Экспериментальная часть
  • Выводы

Синтез азотистых гетероциклов с карбаматной функцией реакцией 1, 3-диполярного циклоприсоединения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы. Разработка региоселективных методов синтеза новых скаффолдов биологически активных веществ, в особенности спирогетероциклов, на основе реакций циклоприсоединения является одной из проблем современной органической химии. Молекулы спирогетероциклов имеют жесткую пространственную структуру, что повышает потенциальную возможность их связывания с биомишенями. Реакции [3+2]-циклоприсоединения с участием симметричных диполярофилов (малеимида, эфиров фумаровой и малеиновой кислот), а так же с арилиденов, в отличие от несимметричных электронодефицитных диполярофилов протекают, как правило, однозначно, что определяется совпадением электронных и пространственных эффектов. В то же время, проблемы региоселективности [3+2]-циклоприсоединения к несимметричным диполярофилам, а также синтеза и применения новых 1,3-диполей и диполярофилов с карбаматной функцией остаются исследованными в недостаточной степени.

В связи с этим, изучение поведения полифункциональных производных М-арилкарбаматов, содержащих алкенильный и алкинильный фрагменты с получением новых азотсодержащих гетероциклических соединений в условиях реакции [3+2]- циклоприсоединения, является актуальной задачей.

Цель настоящего исследования заключалась в изучении региоселективности реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения оксидов нитрилов, азометин-илидов, азометинов, азометин-К-оксидов, диазоалканов к производным М-арилкарбаматов с алкенильным и алкинильным фрагментами, исследование строения, свойств и направлений возможного практического применения синтезированных соединений.

Настоящая диссертационная работа выполнена в русле указанных проблем и представляет собой часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре органической и фармацевтической химии Астраханского государственного университета по теме «Теоретическое и экспериментальное исследование новых материалов и систем на основе азотсодержащих соединений с заданными свойствами».

Научная новизна.

Исследованы особенности региоселективности циклоприсоединения диазоалканов, Ы-илидов азотистых оснований, оксидов нитрилов, азометин-илидов и азометин-ТчГ-оксидов к производным ]ЧГ-арилкарбаматов, содержащим двойные и тройные связи, а также к родственным соединениям и выявлены специфические особенности протекания реакций.

Выявлено влияние электронных факторов и особенностей структуры 1,3-диполя на регионаправленность циклоприсоединения в изученных реакциях.

Установлены закономерности региоселективности циклоприсоединения к метил М-{4-[2-(2-оксо-1,2-дигидро-ЗЯ-индол-Э-илиден)ацетил]фенил} карбамату азометиновых илидов, генерированных из замещенных по бензольному кольцу изатинов или нингидрина и аминокислот (Ь-пролина, саркозина).

Показана возможность региоселективного циклоприсоединения азометинов, генерированных из этилового эфира 2-(бензилиденамино)уксусной кислоты и метилового эфира 2-(фенилметилиденамино)пропановой кислоты, к метил ]Ч-{4-[2-(2-оксо-1,2-дигидро-3//-индол-3-илиден)ацетил]фенил}карбамату при органокатализе Ь-пролином с получением новых спиропирролидинов.

Найдено, что циклоприсоединение! Ч-оксида 3,5,5-триметил-3-этил-4,5-дигидро-ЗЯ-2-бензазепина к аллил-М-фенилкарбамату протекает регио-и стереоспецифично.

Практическая значимость. Разработанные методы синтеза азотистых гетероциклов с карбаматной функцией представляют интерес для широкого круга специалистов в области тонкого органического синтеза и поиска новых лекарственных средств. Синтезированные соединения обладают высоким потенциалом биологической активности и могут стать основой для разработки новых лекарственных средств. Найдено, что карбаматные производные изоксазолина, изоксазолидина и спиропирролидинов проявляют высокую антимикробную и противогрибковую активность.

Автор защищает:

— региоселективность и закономерности реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения с участием производных И-арилкарбаматов с алкенильным и алкинильным фрагментами;

— синтез новых спиросоединений с карбаматной функцией;

— новые азотистые гетероциклы, обладающие антимикробной и противогрибковой активностью.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всерос. конф. по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии РАН им. Н. Д. Зелинского (Москва, 2009), I междунар. конф. «Новые направления в химии гетероциклических соединений (Кисловодск, 2009), IV междунар. конф. «Фундаментальные и прикладные проблемы получения новых материалов: исследования, инновации и технологии» (Астрахань, 2010), VII Всерос. конф. с молодежи, науч. школой «Химия и медицина, орхимед-2009» (Уфа, 2009), ХЬУ1 Всерос. конф. по проблемам математики, информатики, физики и химии (Москва, РУДН, 2010), Весерос. научно-метод. конф. с междунар. участием «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования, поиск новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2010), III междунар. конф. «Фундаментальные и прикладные проблемы получения новых материалов» (Астрахань, 2009), II междунар. конф. РХО им. Д. И. Менделеева «Инновационные химические технологии и биотехнологии материалов и продуктов» (Москва, 2010), IV междунар. науч. конф. «Современные аспекты химии гетероциклов» (С.-Петербург, 2010), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011).

В целом работа доложена на научном семинаре кафедры органической и фармацевтической химии Астраханского государственного университета (Астрахань, 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 22 работы, в том числе 5 статей в журнале, включенном в перечень ВАК, 17 тезисов докладов на конференциях различного уровня.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, включая введение, три главы, выводы, список использованной литературы из 130 наименований, 34 рисунков, 9 таблиц, 74 схем. Приложение содержит 27 страниц.

выводы.

1. Проведено комплексное исследование региоселективности реакций циклоприсоединения к ]чГ-арилкарбаматам с алкенильным и алкинильным фрагментами окисей бензонитрилов, алкилдиазометанов, азометин-илидов, азометин-И-оксидов, Ы-илидов азотистых оснований, азометинов и выявлено влияние пространственных, электронных факторов и удаленных заместителей на регионаправленность процессов.

2. Разработан метод получения спиропирролидинов по реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения к метил Ы-{4-[2-(2-оксо-1,2-дигидро-3#-индол-3-илиден)ацетил] фенил} карбамату азометинов, генерированных из этилового эфира 2-(бензилиденамино)уксусной кислоты и метилового эфира 2-(фенилметилиденамино)пропановой кислоты, при катализе Ь-пролином.

3. [3+2]-Циклоприсоединение И-оксида 3,5,5-триметил-3-этил-4,5-дигидро-3//-2-бензазепина к аллил-1М-фенилкарбамату протекает регио-и стереоспецифично с образованием единственного диастереоизомера (5,7,7-триметил-5-этил-1,2,5,6,7,11Ь-гексагидроизоксазоло[3,2-а][2]бенз азепин-2-ил)метил-М-фенилкарбамата, молекулярная структура которого изучена методом РСА.

4. Регионаправленность циклоприсоединения к метил Ы-{4-[2-(2-оксо-1,2-дигидро-ЗЯ-индол-З-илиден)ацетил] фенил} карбамату гетероароматических Ы-илидов определяется пространственным фактором.

5. При наличии электронодонорного или электроноакцепторного заместителя в положении 7 изатина, участвующего в генерировании азометиновых илидов, реализуется процесс сия-экзо-присоединения к метил Ы- {4-[2-(2-оксо-1,2-дигидро-ЗЯ-индол-Зилиден)ацетил] фенил} карбамату с образованием бис-спиропродуктов с 1,3 расположением спироузлов, в то время как при отсутствии в этом положении заместителя вследствие смн-э"Эо-присоединения образуются бис-спиропродукты с 1,2 расположением спироузлов.

6. Диазоалканы присоединяются к метил Ы-{4(3)-[2-(2-оксо-1,2-дигидро-ЗЯ-индол-3-илиден)ацетил] фенил }карбаматам в отличие от других а,(3-ненасыщенных кетонов с выделением азота и образованием спиро[циклопропан-1,3'(3//)индол]-2'(Г#)-онов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Капо Т., Hashimoto Т., Maruoka К. Asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reaction of nitrones and acrolein with a bis-titanium catalyst as chiral Lewis acid// J. Am. Chem. Soc. 2005. — Vol. 127. — N. 34. — P. 1 192 611 927.
  2. Gothelf K.V., Thomsen I., Jargensen K.A. A highly diastereoselective and enantioselective Ti (OTos)2-TADDOLate-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition reaction of alkenes with nitrones // J. Am. Chem. Soc. 1996. -Vol. 118.-N. 1. — P.59−64.
  3. Viton F., Bernardinelli G., Kiindig E.P. Iron and ruthenium Lewis acid catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reactions between nitrones and enals // J. Am. Chem. Soc. 2002. — Vol. 124. — N. 18. — P.4968−4969.
  4. А. Б., Карцев Ю. А., Александров Ю. А., Долгушин Ф. M. Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения гетероароматических N-илидов к 3-(?)-2-арил (гетарил)-2-оксоэтилиден.индолин-2-онам // Изв. РАН. Сер. хим.-2005.-№ 10. С. 2357−2361.
  5. А. В., Карцев В. Г., Александров Ю. А., Долгушин Ф. М. Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения илидов фталазиния к 5-арилиден-2-спи-роциклогексан-1,3-диоксан-4,6-дионам // Изв. РАН. Сер. хим. 2005. — № 10. — С. 2362−2365.
  6. Bakthadoss M., Sivakumar N., Sivakumar G., Murugan G. Highly regio-and stereoselective synthesis of tricyclic frameworks using Baylis-Hillman derivatives // Tetrahedron Lett. 2008. — Vol. 49. — N. 5. — P. 820−823.
  7. V., Caproiu M. Т., Draghici C. 1,3-Dipolar cycloaddition of diazomethane with 3,5-di-teri-butyl-4-hydroxy-containing chalcones // Rev. Roum. Chim. 2005. — Vol. 50. — N. 1. — P. 47−51.
  8. Najera C., Sansano J.M., Yus M. Metal complexes versus organocatalysts in asymmetric 1,3-dipolar cycloadditions // J. Braz. Chem. Soc. 2010. — Vol. 21. -N. 3. — P. 377−412.
  9. Grigg R., Husinec S., Savic V. Stereoselective cycloaddition reactions of azomethine ylides catalysed by in situ generated Ag (I)/bisphosphine complexes // J. Serb. Chem. Soc. 2010. — Vol. 75. — N. 1. — P. 1−9.
  10. Stohler R. Asymmetric metal-catalyzed 3+2.-cycloadditions of azomethine ylides // Ph. D. Thesis. Basel Univ. 2007. — 241 c.
  11. Jen W.S. Development of new asymmetric organocatalytic methods and progress towards the total synthesis of Guanacastepene A // Ph. D. Thesis. California Institute of Technology. Pasadena. 2004. — 149 p.
  12. Капо Т., Hashimoto Т., Maruoka K. Enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition reaction between diazoacetates and a-substituted acroleins: total synthesis of Manzacidin A //J. Am. Chem. Soc. 2006. — Vol. 128. — N. 7. — P. 2174−2175.
  13. Pirrung М.С., Kaliappan К.Р. Dipolar cycloaddition of rhodiumgenerated carbonyl ylides with/?-quinones // Org. Lett. 2000. — Vol. 2. — N. 3. -P. 353−355.
  14. Fang Xiang, Wu Yong-Ming, Deng Juan, Wang Shao-Wu. Synthesis of monofluorinated indolizines and their derivatives by the 1,3-dipolar reaction of N-ylides with fluorinated vinyl tosylates // Tetrahedron. 2004. — Vol. 60. — N. 25.-P. 5487−5493.
  15. Caddick S., Bush H.D. Synthesis of functionalized sulfonamides via 1,3-dipolar cycloaddition of pentafluorophenyl vinylsulfonate // Org. Lett. -2003. Vol. 5. — N. 14. — P.2489−2492.
  16. Henry C.E., Kwon O. Phosphine-catalyzed synthesis of highly functionalized coumarins// Org. Lett. 2007. — Vol. 9. — N. 16. — P. 3069−3072.
  17. Jakowiecki J., Loska R., Makosza M. Synthesis of a-Trifluoromethyl-(3-lactams and esters of P-amino acids via 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones to fluoroalkenes // J. Org. Chem., ASAP Article, 2008.
  18. Fukuzawa Shin-ichi, Oki Hiroshi. Highly enantioselective asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylide catalyzed by a copper (I)/clickferrophos complex // Org. Lett. 2008. — Vol. 10. — N. 9. -P.1747−1750.
  19. Arrayas R.G., Carretero J.C. Catalytic enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition azomethine ylides with vinyl sulfones // Org. Lett. 2006. — Vol. 8. -N. 9.-P. 1795−1798.
  20. P., Anoro S., Merchan F.L., Tejero T. 1,3-Dipolar cycloadditions of N-benzyl furfiiryl nitrones with electron-rich alkenes // Molecules. 2000. -N. 5.-P. 132−152.
  21. Muhammad Zaki Nur Imam. Internally hydrogen-bonded chiral methylenenitrones in cycloaddition reactions // Thesis of deanship of graduate studies. King Fahd Univ. of Petroleum and Minerals. Dhahran, Saudi Arabia. -2006.- 157 p.
  22. Huang Zheng-Zheng, Kang Yan-Biao, Zhou Jian, Ye Meng-Chun, Tang Yong. Diastereoselectivity-Switchable and highly enantioselective 1,3dipolar cycloaddition of nitrones to alkylidene malonates // Org. Lett. 2004. -Vol. 6.-N. 10.-P.1677−1679.
  23. Kumar K. R. Ravi, Mallesha H., Basappa, Rangappa K. S. A facile route for the synthesis of novel y-lactams // J. Heterocycl. Chem. 2003. — Vol. 40.-N. 4.-P. 607−609.
  24. M.R., Holden J. В., Nouri D.H., Kurth M.J. A library of 3-aryl-4,5-dihydroisoxazole-5-carboxamides // J. Comb. Chem. 2007. — N. 9. -P.1041−1045.
  25. M. С, Хлебников А. Ф., Шевченко M. В., Костиков P. P., Vidovic D. 1,3-Диполярное циклоприсоединение дифторзамещенных азометин-илидов. Синтез и превращения 2-фтор-2-пирролинов // ЖОрХ. -2005.-Т. 41.-Вып. 10.-С. 1527−1537.
  26. Garner Philip, Kaniskan H. Xjmit. Synthesis of highly functionalized pyrrolidines via a mild one-pot, three-component 1,3-dipolar cycloaddition process // J. Org. Chem. 2005. — Vol. 70. — N. 26. — P. 10 868−10 871.
  27. А. Ф., Новиков M. С, Костиков P. P., Копф Ю. Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение азометин-илидов, генерированных из этоксикарбонилкарбеноидов и иминов // ЖОрХ. 2005. — Т. 41. — Вып. 9. — С. 167−1374.
  28. Ben-Aroya Bar-Nir Batia, Portnoy Moshe. Solid-phase pyrrolidine synthesis via 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides generated by the decarboxylative route // Heterocyles. 2006. — Vol. 67. — N. 2. — P. 511−518.
  29. Yong S.R. The synthesis of novel spirocyclic heterocycles as potential cancer therapeutics targeting the cell-cycle // Ph. D. Thesis. Wollongong Univ.2006. 241 p.
  30. Shi J.-W., Zhao М.-Х., Lei Zhi-Yu, Shi M. Axially chiral BINIM and Ni (II)-catalyzed highly enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition reactions of azomethine yilides and N-arylmaleimides // J. Org. Chem. 2008. — Vol. 73. -N. 1.-P. 305−308.
  31. Chen Xiao-Hua, Zhang Wen-Quan, Gong Liu-Zhu. Asymmetric organocatalytic three-component 1,3-dipolar cycloaddition: control of stereochemistry via a chiral Bmnsted acid activated dipole // J. Am. Chem. Soc.- 2008. Vol. 130. — N. 17. — P.5652−5653.
  32. Zeng W., Zhou Yong-Gui. Bifunctional AgOAc-catalyzed asymmetric 3+2.-cycloaddition of azomethine ylides // Org. Lett. 2005. — Vol. 7. — N. 22.- P.5055−5058.
  33. Najera С., Retamosa M. de Gracia, Sansano Jose. Recoverable ®-and (S)-Binap-Ag (I) complexes for the enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition reaction of azomethine ylides // Org. Lett. 2007. — Vol. 9. — N. 20. — P.4025−4028.
  34. Foti Francesco, Grassi Giovanni, Risitano Francesco. Reverse regioselection in the synthesis of spiropyrazolobarbiturates using C-Br and С- H nitrilimines // Synlett. 2005. — N. 1. — P. 125−126.
  35. Sibi M.P., Stanley L.M., Soeta T. Enantioselective 1,3-dipolar cycloadditions of diazoacetates with electron-deficient olefins // Org. Lett. -2007. Vol. 9. -N. 8. — P.1553−1556.
  36. Simovic D., Di M., Marks V., Chatfield D.C., Rein K.S. 1,3-Dipolar cycloadditions of trimethylsilyldiazomethane revisited: steric demand of the dipolarophile and the influence on product distribution // J. Org. Chem. 2007. -Vol. 72.-N. 2. — P.650−653.
  37. Chen Chuo, Li Xiaodong, Schreiber S.L. Catalytic asymmetric 3+2. cycloaddition of azomethine ylides. Development reaction for diversity-oriented synthesis // J. Am. Chem. Soc. 2003. — Vol.125. — N. 34. — P. 1074−1075.
  38. Sibi M.P., Itoh K., Jasperse C.P. Chiral Lewis acid catalysis in nitrile oxide cycloadditions // J. Am. Chem. Soc. 2004. — Vol. 126. — N. 17. — P. 5366−5367.
  39. А.Г., Атаходжаева M.A., Талипова M.A., Джураев А. Д. Синтез и изучение противовоспалительной активности пиразолил4-метилкарбаматов // Хим.-фарм. журн. 1988. — Т. 22. — № 4. — С. 431−433.
  40. А.В., Белоконев А. Н., Максимова Т. Н., Мочалин В. Б. Реакции ^№-диметоксикарбонил-я-бензохинондиимина с некоторыми 1,3-диполями // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 1994. — Т.37. — Вып. 1012. — С.23−28.
  41. А.В., Бабайцев Д. Д., Мочалин В. Б. Некоторые реакции гетероциклизацииМ-диметоксикарбонил-о-бензохинондиимина // ЖОрХ. 2003. — Т.39. — Вып.8. — С.1271−1272.
  42. Velikorodov A.V., Mochalin V.B. Reactions of diazoalkanes with N, N'-dimethoxycarbonylbenzoquinonediimines// Fourth International symposium «Modern problems of aliphatic diazo compounds chemistry». Saint-Petersburg, Russia, June 26−28, 2000. P.37.
  43. A.B., Мочалин В. Б. Взаимодействие аллил-N-фенилкарбамата с оксимами аренкарбальдегидов в присутствии N-натрийбензолсульфонилхлорамида// ЖОрХ. 2001. — Т.37. — Вып.1. -С.93−96.
  44. A.B., Мочалин В. Б. Взаимодействие пропаргил-N-фенилкарбамата с оксимами аренкарбальдегидов в присутствии N-натрийбензолсульфонилхлорамида// ЖОрХ. 2002. — Т.38. — Вып.1. -С.72−74.
  45. А.В., Мухин А. А., Черняева Е. А. Взаимодействие оксима 2-метоксибензальдегида с аллил- и пропаргилпроизводными N-арилкарбаматов в присутствии хлорамина Б // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2001. — Т.44. — Вып.6. — С.22−23.
  46. А.В. Взаимодействие О-аллил- и О-пропаргилпроизводных N-арилкарбаматов с ацетальдоксимом в присутствии хлорамина Б // Изв. вузов. Химия и хим. технолол. 2004. -Т.47. — Вып. 1. — С.102−104.
  47. Meazza G., Capuzzi L., Piccardi P. Synthesis of l-aryl-3,3,3-trifluoro-1-propynes and 3,5-diaryl-4-trifluoromethylisoxazoles // Synthesis. 1989. -N. 4. — P.331−334.
  48. Barnet K. Synthese und reaktionen von 4-azido-3-methyl-1,2-butadien // Angew. Chem. 1985. — Bd.97. -N. 3. — S.231−232.
  49. Kondo Y., Uchiyama D., Sakamoto Т., Yamanaka H. Synthesis and reactions of 5- (tributylstannyl)isoxazoles // Tetrahedron Lett. 1989. — Vol.30. -N. 32. — P.4249−4250.
  50. A.B. Взаимодействие аллил-К-фенилкарбамата с фенилгидразонами аренкарбальдегидов в присутствии N-натрийбензолсульфонилхлорамида // ЖОрХ. 2004. — Т.40. — Вып. 10. -С.1539−1541.
  51. А.В. Карбаматы и их производные в реакциях синтеза кислородсодержащих азагетероциклов // Сб. тр. конф. «Кислород-и серусодержащие гетероциклы» под ред. Карцева В. Г., т.1, М.: IBS PRESS, 2003. С.206−208.
  52. А.В., Зубков Ф. И., Ковалев В. Б. Взаимодействие аллил-Ы-фенилкарбамата с N-оксидом 5-метил-4,5-дигидро-ЗН-бензазепин-3-спироциклогексана // ЖОрХ. 2005. — Т.41. — Вып.7. -С.1115−1116.
  53. А.В., Имашева Н. М., Куанчалиева А. К., Поддубный О. Ю. Изучение некоторых конденсаций метил-М-(4-ацетилфенил)карбамата // ЖОрХ. 2010. — Т.46. — Вып. 7. — С.975−979.
  54. С.М., Орлов В. Д. Азагетероциклы на основе ароматических непредельных кетонов. // Харьков: Фолио, 1998. -148 с.
  55. Aston J.G., Szasz О., Wolley H.W., Brickwedde F.G. Etude des cetones vinyliques R-CO-CH=CH2 par spectroscopic infrarouge, ultraviolette et hertzienne//J. Chem. Phys. 1946. — Vol.14.-N. 2. — P. 67−79.
  56. К.А., Папаян Г. Л., Чшмаритян С. Г., Акопян Н. Е. Противосудорожная активность производных оксиндола и 1,3-дизамещенных индолов // Хим.-фарм. журн. 1988. — № 10. — С. 1203−1207.
  57. А.Б. Региоселективность 1,3-диполярного циклоприсоединения 3-(?)-2оксо-2-арил (гетарил)этилиден.-2-индолинонов. Дис.. канд. хим. наук.- Нижний Новгород, 2007. 102 с.
  58. Manikandan S., Raghunathan R. Flavindogenides as 27i-component in 1,3-dipolar cycloaddition reaction an efficient synthesis of new class of dispiroheterocycles // Synth. Commun. — 2002. — Vol.32. — N. 23. — P. 35 873 594.
  59. Guan Y., Green M.A., Bergstrom D.E. Synthesis of compound libraries based on 3,4-diaminocyclopentanol scaffolds // J. Comb. Chem. 2000. — Vol. 2.-P. 297−300.
  60. Kornet M.J., Thio A.P. Oxindole-3-spiropyrrolidines and -piperidines. Synthesis and local anesthetic activity // J. Med. Chem. 1976. — Vol. 19. — N. 7. — P.892−898.
  61. A.A., Курбатов C.B. Диастереоселективный синтез бис-спиросопряженных оксиндолов путем 3+2. диполярного циклоприсоединения // ХГС. 2009. — № 7. — С.1087−1088.
  62. А.А. Синтез бис-спиросочлененных производных оксиндола с участием азометин-илидов. Автореф. дис. канд. хим. наук. Ростов-на-Дону, 2010. — 25 с.
  63. Schubert-Zsilavecz М., Likussar W., Gusterhuber D., Michelitsch A. 2i/-Isoindol-4,7-dione durch Addition von Azomethinyliden an 1,4
  64. Benzochinone // Monatshefte fur Chemie. 1991. — Bd. 122. — N 5. — S. 383 387.
  65. С.Б., Поддубный О. Ю., Великородов A.B., Тырков А. Г. Реакция 2-арил-1,1-дицианоэтенов с L-пролином и альдегидами // ЖОрХ. -2010. Т. 46. — Вып. 5. — С.683−686.
  66. Azzarello J. Synthesis of pyrazolines // Gazz. Chim. Ital. 1906. -Vol. 36.-P. 50−56.
  67. Smith L.T., Pings W.B. The action of diazomethane upon a,(3-unsaturated ketones. I. Benzalacetophenone // J. Org. Chem. 1937. — Vol. 2. -N. l.-P. 23−28.
  68. Levai A. Synthesis and thermal decomposition of 3-aroyl-4-aryl-2-pyrazolines // Monatsh. Chem. 1995. — Vol.126. — P.1245−1251.
  69. Levai A. Synthesis of spiro-1-pyrazolines by the reaction of Z-3-arylidene-l-thioflavanones with diazomethane // Org. Prep. Proc. Int. 2002. -Vol. 34.-N. 4.-P. 425−429.
  70. Fateen A.K., Ali M.M. Synthesis of Д -spiropyrazolines. // Indian J. Chem. 1972. — Vol. 10. — N. 10. — P. 968−970.
  71. Sayed G.H., Kjosen N. Syntheses and spectroscopic characterisation of some new 3,5-bisaryl-2-pyrazoline derivatives. II // J.prakt. chem. 1980. — Vol. 32. — N. 5. — P. 716−722.
  72. Levai A., Cziaky Z., Jeko J., Szabo Z. Synthesis of 3-acyl-4-aryl-2-pyrazolines by the reaction of a,(3-unsaturated ketones with diazomethane // Indian J. Chem. 1996. — Vol. 35B. -N. 10. — P. 1091−1096.
  73. Levai A., Simon A., Jenei A., Kalman G., Jeko J., Toth G. Synthesis of spiro-l-pyrazolines by the reaction of exocyclic a,(3,y, 5-unsaturated ketones with diazomethane // ARKIVOC. 2009. — P. 161−172.
  74. A., Tischer Th., Kadas I., Токе L., Toth G. 1,3-Dipolar cycloaddition of 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline-N-methoxycarbonyl methylide with Schiff bases // Tetrahedon. 1999. — Vol. 55. — N. 23. — P. 7279−7288.
  75. Levai A., Patanay T. Reaction ofis-2-arylidene-l-indanones, Z-aurones, Z-l-thioaurones and Z-2-arylidene-2,3-dihydro-l#-indol-3-ones with diazomethane // J. Heterocycl. Chem. 1999. — Vol. 36. -N. 3. — P. 747−753.
  76. Toth G., Levai A., Szollosy A., Duddeck H. Synthesis and conformational analysis of some spiropyrazoline isomers // Tetrahedron. 1993. -Vol. 49.-P. 863−880.
  77. Levai A. Synthesis of pyrazolines by the reactions of a,|3-enones with diazomethane and hydrazines // Khim. Geterotsikl. Soedin. 1997. — N. 6. — P. 747−759.
  78. Azizian J., Morady A.V., Jadidi K. Microwave-induced one-pot synthesis of some new spiro (indoline-3,2'-thiazolidine)-2,4'-(l//)-diones and bis (spiro)indoline-3,2'-thiazolidine.-2,4'-(l//)-diones // Synth. Commun. -2000.-Vol. 30.-P. 537−542.
  79. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 3. «Химия синтетических индольных систем» / Под ред. В. Г. Карцева. М.: IBS PRESS, 2004.-С. 565.
  80. K.B., Загуляева А. А. Катализируемое си-аминокислотами 1,3-диполярное циклоприсоединение азометинов и электрон-дефицитных алкенов // ЖОрХ. 2008. — Т. 44. — Вып. 3. — С. 384 393.
  81. Grigg R., Gunaratne H.Q.N., Sridharan V. Decarboxylative transamination. A new route to spirocyclic and bridgehead-nitrogen compounds. Relevance to a-amino acid decarboxylases // Tetrahedron. 1987. — Vol. 43. -N. 3.-P. 5887.
  82. List B. Proline-catalyzed asymmetric reactions // Tetrahedron. 2002. -Vol. 58.-P. 5573−5590.
  83. Dogan O., Koyuncu H., Carner P., Bulut A., Youngs W.J., Panzner M. New zinc (II)-based catalyst for asymmetric azomethine ylide cycloaddition reactions// Org. Lett. 2006. — N. 8. — P. 4687−4690.
  84. Tufariello J.J. Alkaloids from nitrones // Accounts of Chemical Research. 1979. — Vol. 12. — P. 396−403.
  85. Mzengeza S., Whitney R.A. Dipolar cycloaddition reactions of N-tetrahydropyranylnitrone // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1984. — P. 606 607.
  86. A.B., Зубков Ф. И., Турчин К. Ф., Чернышев А. И., Борисов Р. С. Стереохимия 3+2.циклоприсоединения акрилонитрила к N-оксиду 4,5-дигидро-5-метил-ЗН-спиро[бенз-2-азепин-ЗД'-циклогексана] // ХГС. 2001. — № 10. — С. 1360−1368.
  87. А.В., Зубков Ф. И., Чернышев А. И., Михайлов Н. М. // Тез. докл. III Всерос. Конгресса «Человек и лекарство», Фарммединфо, Москва, 1996. С. 13.
  88. Murahashi S.-I., Mitsui Н., Watanabe Т., Zenki S.-I. Tungstate catalysed oxidation of secondary amines with hydrogen peroxide. A novel transformation of secondary amines into nitrones // Tetrahedron Lett. 1983. -Vol.24.-P. 1049−1052.
  89. Black D. St.C., Crosier R.F., Davis V.C. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of nitrones // Synthesis. 1975. — N. 4. — P. 205−221.
  90. A.B., Турчин Л. Ф., Чернышев А. И., Зубков Ф. И., Борисова Т. Н. Региоселекгивное присоединение стирола к N-оксиду 4,5-дигидро-5-метил-3//-спиробенз-2-азепин-3,Г-циклогексана. // ХГС. -2000.-№ 5.-С. 703−704.
  91. Takeuchi Y., Furusaki F. The chemistry of isoxazolidines // Adv. Heterocycl. Chem. 1977. — Vol.21. — P.207−251.
  92. Frederickson M. Optically active isoxazolidines via asymmetric cycloadditionreactions of nitrones with alkenes: applications in organic synthesis // Tetrahedron. 1997. — Vol.53. — P. 403−425.
  93. Mzengeza S., Whitney R.A. Asymmetric induction in nitrone cycloadditions: a total synthesis of acivicin by double asymmetric induction // J. Org. Chem. 1988. — Vol.53. -N. 17. — P.4074−4081.
  94. Mzengeza S., Yang C.M., Whitney R.A. A total synthesis of acivicin // J. Am. Chem. Soc. 1987. — Vol. 109. -N. 1. — P.276−277.
  95. Kasahara K., Iida H., Kibayashi C. Asymmetric total synthesis of (+)-negamycin and (-)-3-epinegamycin via enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition // J. Org. Chem. 1989. — Vol. 54. — N. 9. — P.2225−2233.
  96. Ooi H., Urushibara A., Esumi Т., Iwabuchi Y., Hatakeyama S. A Concise enantioselective synthesis of antimalarial febrifugine alkaloids // Org. Lett. 2001. — Vol.3. — P. 953−955.
  97. A.B. Синтез С-нитрозоалкил-М-арилкарбаматов и их некоторые реакции // ЖОрХ. 2000. — Т. 36. — Вып. 2. — С.256−262.
  98. Sheldrick G.M. SHELXS-97. Program for the Solution of Crystal Structures. Univ. of Gottingen, Germany, 1997.
  99. Sheldrick G.M. SHELXL-97. Program for the Refinement of Crystal Structures. Univ. of Gottingen, Germany, 1997.
  100. Практикум по органической химии. Под ред. Потапова В.М. М. Мир, 1979.-Т. 2.-С. 150.
  101. Pat. USA. 4 216 319. Synthesis of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines using benzylcyanoacetal intermediates // Yeowell D.A., Swaringen R.A. Publ. 5.08.1980.
  102. X., Домшке Г., Фангхенель Э., Фишер М. и др. Органикум: В 2-х т. Т.2: Пер. с нем. М.: Мир, 1992. — С. 268, 285.
  103. Tacconi G., Righetti P.P., Desimoni G. Synthesis of isatin ketonitrone // J. prakt. Chem. 1980. — Bd.322. — S. 679−681.1. У ГВРРЖДЛЮ>¦ Ю"/ Т
  104. Поиск в ряду карбаматов соединений с фунгицидной и фунгиостатической активностью. Установление корреляционных зависимостей «структура активность» в ряду исследованных соединений.
  105. Объем и содержание работы:
  106. Espinel-Ingroff F., Boyle K., Sheehan D.J. In vitro untifunginal activities of voriconzole and reference agent as determined by NCCLS methods: review of the literature//Mycopathologia. -2001. Vol. 150. P. 101−115.
  107. Rex J.H., Pfaller M.A., Galgiani J.N., Bartlett M.S., Espinel-Ingroff A., et.al. Development of interpretive breakpoints for antifungal susceptibility testing: conceptual framework and laboratory medicine. *Ed. Baltimore: Williams and Wilkins, 1966.
  108. Ю.В., Шпигель Б. И., Сергеев А. Ю. Фармакотерапия микозов. -М.: Медицина для всех. 2003.- С. 199.5. Результаты испытаний:
  109. Результаты испытаний противогрибковой активности представлены в таблице.
  110. Противогрибковая активность некоторых азагетероциклов с карбаматной функцией (в числителе фунгистатическое действие, в знаменателефунгицидное действие)
  111. Соединение Концентрация, мкг/мл*
  112. Microsporum Trichophyton Candida albicanscanis rubrum1. АВ19 100** 100 320**200 200 6401. АВ17 160 160 100 320 320** 200**1. АВ18 160** 320 320**320 640** 640эконазол 40 40 4080 80 80**6. Выводы
  113. Исследованные карбаматы проявляют противогрибковую активность, которая зависит как от природы гетероцикла, так и электронной природы заместителей в гетероцикле. Из исследованных соединений наибольшей активностью обладают препарат АВ19. Заключение
  114. Препараты АВ19 рекомендуются для расширенных испытаний.
  115. Дата и место проведения работы: сентябрь 2010-сентябрь 2011 г., Астраханский государственный университет, кафедра биотехнологии и биоэкологии.
  116. Объекты исследований: азотсодержащие гетероциклы с карбаматной функцией: соединения AB 1-АВ7.3. Цель испытаний:
  117. Проведение первичных испытаний с целью поиска в ряду синтезированных соединений с противомикробной активностью.
  118. Объем и содержание работы:
  119. Первичные испытания соединений на антимикробную активность проводились в следующем объеме:
  120. Противомикробную активность изучена в отношении музейного штамма стафилококка {Staphilococcus aureus 209), а также Е. Coli, (Ol 8).
  121. Антимикробную активность определяли по методике.
  122. Результаты испытаний веществ подвергались статистической обработке (табл.).
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?