Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Соотношение между прооксидантной и антиоксидантной системами в эритроцитах при иммобилизационном стрессе у крыс

Диссертация: Соотношение между прооксидантной и антиоксидантной системами в эритроцитах при иммобилизационном стрессе у крыс
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В. И. Кулинскому и И. А. Ольховскому впервые удалось обосновать представления об использовании гипокатаболизма и снижения потребления 02 в качестве адаптационной стратегии обычных гомойотермных млекопитающих. В настоящее время накоплен солидный фактический материал в пользу того, что стратегия толерантности «используется у гомойотермов при следующих основных ситуациях: 1) при ограничении… Читать ещё >

Содержание

  • Актуальность
  • Цель исследования
  • Задачи исследования
  • Положения, выносимые на защиту
  • Апробация работы
  • Публикации
  • Структура и объём диссертации
  • ГЛАВА 1. ЭРИТРОЦИТ. БИОХИМИЧЕСКИЕ СТРАТЕГИИ АДАПТАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 2. Эритроцит. Структура. Функции
      • 1. 1. 1. Особенности строения эритроцитов
      • 1. 1. 2. Особенности метаболизма эритроцитов
      • 1. 1. 3. Свободнорадикальное окисление в эритроцитах
      • 1. 1. 4. Антиоксидантная система эритроцитов
    • 1. 2. Биохимические стратегии адаптации
      • 1. 2. 1. Резистентная стратегия адаптации
      • 1. 2. 2. Толерантная стратегия адаптации
    • 1. 3. Эритроцит. Структурно-биохимические изменения при стрессе
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Моделирование изучаемых состояний
    • 2. 2. Методы анализа изучаемых явлений
      • 2. 2. 1. Нейроэтологические методы
      • 2. 2. 2. Определение биохимических параметров
      • 2. 2. 3. Гематологические методы
      • 2. 2. 4. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. СВОБОДНО РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ В ЭРИТРОЦИТАХ И СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОНА ПРИ РЕДКО ЧЕРЕДУЮЩИХСЯ ИММОБИЛИЗАЦИЯХ
    • 3. 1. Влияние редко чередующихся иммобилизаций на устойчивость к острой гипоксической гипоксии и свободнорадикальное окисление в эритроцитах
    • 3. 2. Влияние редко чередующихся иммобилизаций на систему эритрона
    • 3. 3. Влияние редко чередующихся иммобилизаций на состояние свободнорадикального окисления в костном мозге и селезенке
  • Обсуадение
  • ГЛАВА 4. СВОБОДНО РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ В
  • ЭРИТРОЦИТАХ И СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОНА ПРИ
  • ЕЖЕДНЕВНЫХ ИММОБИЛИЗАЦИЯХ
    • 4. 1. Влияние ежедневных иммобилизаций на устойчивость к острой гипоксической гипоксии и свободнорадикальное окисление в эритроцитах
    • 4. 2. Влияние ежедневных иммобилизаций на систему эритрона
  • Обсуждение

Соотношение между прооксидантной и антиоксидантной системами в эритроцитах при иммобилизационном стрессе у крыс (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность.

В настоящее время получены убедительные доказательства того, что структурно-функциональное состояние эритроцитов характеризуется высокой чувствительностью к действию разнообразных экстремальных раздражителей (Е.М. Микаэлян, 1988; В. Э. Цейликман, 1998; В. В. Новицкий, 2002). Патогенез стрессорных повреждений, как известно, тесно связан с активаций процессов свободнорадикального окисления (П.Д. Горизонтов, 1983; В. А. Барабой и соавт. 1992; Н. К. Зенков и соавт., 2001; А. Г. Голубев, 2003; И. А. Волчегорский и соавт., 2007). В настоящее время установлено, что при различных стрессорных воздействиях меняется как количество эритроцитов, так и их структурно-функциональные характеристики (В.Э. Цейликман, 1998; Н. В. Рязанцева, 2001; H.A. Кленова, 2004). Метаболические изменения в красных клетках крови при действии экстремальных раздражителей проявляется: в изменении уровня 2,3-дифосфоглицерата, регулирующего сродство гемоглобина к кислороду, соотношения между пентозо-фосфатным путём превращения глюкозы и гликолизом, изменением функционирования транспортных систем мембран эритроцитов, нарушением соотношения между прооксидантными и антиоксидантными системами и др. (Н.В. Рязанцева, 2001, В. В. Новицкий, 2006). Степень и направленность подобных изменений зависит как от продолжительности и интенсивности действия раздражителя, так и от исходной резистентности клеток (D.E.Discher, 2000).

Ранее было показано, что в условиях воздействия повторных 1 часовых иммобилизаций, в зависимости от режима стрессирования, возможно воспроизвести как стимуляцию, так и угнетение периферического звена эритрона. Причём развитие эритроцитоза у стрессированных животных ассоциируется со сниженной устойчивостью к гипоксии, а постстрессорная эритропения ассоциирована с повышенной устойчивостью к гипоксии (В.Э.

Цейликман, 1998). Это противоречие можно объяснить различным кислородным запросом тканей у крыс, подвергнутых исследуемым режимам стрессирования. Кроме того, нельзя исключить наличие функциональных и метаболических различий между эритроцитами стрессированных животных с повышенной и пониженной устойчивостью к гипоксии. Между тем, функциональные возможности эритроцитов во многом определяются активностью их антиоксидантных систем. В реальных условиях жизнедеятельности постоянно сохраняется потенциальная опасность сдвига равновесия в системе прои антиоксидантных стимулов за счет активации перекисного окисления липидов и аутокаталитического возрастания количества его продуктов. В таком случае, если резервная мощность антиоксидантной системы оказывается недостаточной для полной компенсации процессов окисления, соотношение изменяется в пользу прооксидантных факторов и окислительная деструкция становится одним из повреждающих звеньев, приводящих к прогрессированию патологических процессов.

К сожалению, до сих пор отсутствуют данные по оценке соотношения между антиоксидантной и прооксидантной системами эритроцитов стрессированных животных с повышенной и пониженной устойчивостью к гипоксии. Между тем на их основе можно объяснить многие противоречия, касающиеся влияния иммобилизационного стресса на систему эритрона.

Поэтому наше исследование, посвященное изучению свободнорадикального окисления и активности ряда прои антиоксидантных ферментов в эритроцитах представляется актуальным.

Цель исследования.

Определение соотношения между активностью антиоксидантных ферментов и состоянием свободнорадикального окисления в эритроидном звене системы крови на ранних и отдаленных сроках при различных режимах повторных эпизодов 1 часового иммобилизационного стресса у крыс с повышенной и пониженной чувствительностью к гипоксии. Задачи исследования.

1. Изучить соотношение между активностью антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы в эритроцитах и прооксидантного фермента ксантиноксидазы в крови животных, подвергнутых редко чередующимся 1 часовым иммобилизациям.

2. Изучить соотношение между липопероксидацией и окислением белков в эритроцитах животных, подвергнутых редко чередующимся 1 часовым иммобилизациям.

3. Изучить соотношение между активностью антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы в эритроцитах и прооксидантного фермента ксантиноксидазы в крови животных через 24 часа после завершения серии ежедневных 1 часовых иммобилизаций.

4. Изучить соотношение между липопероксидацией и окислением белков в эритроцитах животных через 24 часа после завершения серии ежедневных 1 часовых иммобилизаций.

5. Изучить соотношение между активностью антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы в эритроцитах и прооксидантного фермента ксантиноксидазы в крови животных через 96 часов после завершения серии ежедневных 1 часовых иммобилизаций.

6. Изучить соотношение между липопероксидацией и окислением белков в эритроцитах животных через 96 часов после завершения серии ежедневных 1 часовых иммобилизаций.

Научная значимость.

Впервые установлено, что при стрессорных воздействиях, вызывающих у животных с повышенную чувствительность к гипоксии (РЧИМ) (на ранних этапах после завершения стрессорного воздействия — 24 часа), развитие эритроцитоза сочетается с улучшением деформационных свойств эритроцитов, увеличением представительства трансформированных форм клеток — стоматоцитов. Также, при тех же условиях, выявлено увеличение содержания продуктов окислительной деструкции белков стромы эритроцитов при одновременном снижении содержания общего стромального белка. Установлено, что развитие эритроцитоза у стресированных животных ассоциируется с увеличением в костном мозге соотношения между реконструирующими и инволюциирующими эритробластическими островками, снижением уровня окислительной деструкции белков в костном мозге при одновременном увеличении темпов окисления белков в селезёнке и липопероксидации в плазме крови.

Обнаружено, что постстрессорное снижение устойчивости к гипоксии (поздние сроки после завершения редко чередующихся иммобилизаций — 96 ч) характеризуется снижением осмотической резистентности эритроцитов на фоне усиления липопероксидации в мембранах при одновременном снижении активности в эритроцитах глутатионпероксидазы.

Обнаружено, что постстрессорное увеличение устойчивости к гипоксии (ранние сроки после завершения ежедневных иммобилизаций — 24 ч) характеризуется увеличением осмотической резистентности эритроцитов при одновременном снижении уровня липопероксидации в мембранах. Отмечено, что после завершения ежедневных иммобилизаций через 24 ч в крови снижается представительство дискоцитов и увеличивается количество сфероцитов.

Теоретическая и практическая значимость.

Исследования по состоянию свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в эритроцитах при различных режимах иммобилизационного стресса позволяют детализировать механизмы стрессорных изменений чувствительности к гипоксии. Полученные результаты можно использовать при разработке новых путей коррекции стрессорных и гипоксических расстройств.

Положения, выносимые на защиту.

1. На ранних этапах (через 24 часа) после завершения серии РЧИМ сниженная устойчивость к гипоксии у крыс сопряжена с улучшением деформационных свойств эритроцитов, с усилением процессов окислительной деструкции белковна поздних этапах (через 96 часов) сохраняется сниженная устойчивость к гипоксии, сопряженная с усилением процессов липопероксидации в мембранах и снижением осмотической резистентности эритроцитов.

2. На ранних этапах (через 24 часа) после завершения серии ЕИМ повышенная устойчивость к гипоксии сопряжена с увеличением активности в эритроцитах глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, со снижением уровня липопероксидации в мембранах и повышением осмотической резистентности эритроцитов.

3. На поздних этапах (через 96 часов) после завершения серии ЕИМ сниженная устойчивость к гипоксии сопряжена со снижением активности в эритроцитах глутатионпероксидазы, увеличением уровня липопероксидации мембран и снижением осмотической резистентности эритроцитов.

Апробация работы.

Основные положения работы изложены и представлены на Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские чтения» (Санкт-Петербург, 2005) — научно — практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2006) — Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии» (Киров, 2007).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 2 — в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ.

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 236 источника: 161 — на русском языке и 75 — иностранных. Работа содержит 18 таблиц, 12 рисунков.

выводы.

1. При редко чередующихся 1 часовых иммобилизациях, характеризующихся повышенной чувствительностью крыс к гипоксии, развитие дисбаланса между прооксидантными и антиоксидантными ферментативными системами, проявлявшемся в одновременном увеличении активности ксантиоксидазы и глутатионпероксидазы ассоциировано с эритроцитозом и увеличением деформабельности эритроцитов.

2. После завершения серии редко чередующихся 1 часовых иммобилизаций происходит усиление окислительной деструкции эритроцитарных белков при одновременном уменьшении содержания белков эритроцитарной стромы.

3. Через 24 часа после завершения ежедневных 1 часовых иммобилизаций развитие повышенной устойчивости крыс к гипоксии ассоциировано с увеличением мощности ферментативной антиоксидантной системы эритроцитов, проявляющейся в увеличении активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы при одновременном снижении ксантиноксидазной активности и увеличением осмотической резистентности эритроцитов.

4. Наблюдаемое через 24 часа после завершения ежедневных 1 часовых иммобилизаций увеличение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в эритроцитах ассоциировано со снижением уровня липопероксидации при отсутствии статистически значимых изменений со стороны окислительной деструкции белков.

5. Через 96 часов после завершения ежедневных 1 часовых иммобилизаций развитие повышенной чувствительности крыс к гипоксии ассоциировано со снижением мощности ферментативной антиоксидантной системы эритроцитов, проявляющейся в снижении активности глутатионпероксидазы и каталазы и снижением осмотической резистентности эритроцитов.

6. Наблюдаемое через 96 часов после завершения ежедневных 1 часовых иммобилизаций снижение активности глутатионпероксидазы ассоциировано с увеличением в эритроцитах уровня липопероксидации, проявляющемся в повышении содержания изопропанолрастворимых кетодиенов и сопряжённых триенов'.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Выполненные исследования позволили охарактеризовать состояние свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы эритроцитов при стрессорных воздействиях с различным характером адаптационных стратегий и, соответственно, с различной устойчивостью к гипоксии. Адаптация к неблагоприятным факторам окружающей среды должна формироваться исключительно на основе стрессорной стратегии, направленной на повышение сопротивляемости (резистентности) к действию экстремального раздражителя. Между тем, в экологической физиологии уже давно общепризнанно существование двух стратегий приспособленияувеличение резистентности (сопротивляемости) и повышение толерантности (переносимости) (Проссер Д., Браун Ф., 1967). Долгое время в патофизиологии и медицине не уделялось должного внимания толерантной стратегии адаптации. Этому во многом способствовало представление о том, что толерантные (гипобиотические, гипометаболические) реакции — удел пойкилотермов и немногих групп млекопитающих с эволюционно закрепившимися формами гипобиоза (Шилов И.А., 1985; Lyman Ch. е. а., 1982). Предложенная четверть века назад концепция В. И. Кулинского и И. А. Ольховского (1992) рассматривает толерантный гипобиоз как нормально используемую стратегию обычных гомойотермных млекопитающих.

Важно отметить, что оба вектора адаптационных процессов альтернативны друг другу. Это проявляется в принципиальных различиях по отношению к используемым регуляторным механизмам, наблюдаемым метаболическим эффектам, характеру адаптивного результата и.т.д. Стрессорная (катаболическая) стратегия характеризуется активным противодействием неблагоприятным факторам внешней среды, максимизацией функций основных физиологических систем, и, в результатесохранением гомеостаза «любой ценой» .

По своей сути данная форма адаптационной стратегии гиперкатаболическая и гиперкалоригенная, что проявляется накоплением в крови глюкозы, лактата, пирувата, СЖК, глицерина, аминокислот, мочевины и увеличением потребления кислорода (калоригенный эффект). В таком виде резистентная стратегия проявляется при иммобилизации, охлаждении, мышечной работе, боли, травмах и.т.д. Главное достоинство стратегии резистентности — возможность даже в очень трудных условиях успешно решать жизненно важные задачи. Её очевидными недостатками являются неэкономичность и расточительность, а также патологические последствия при чрезмерной по силе и длительности стресс-реакции (болезни адаптации).

С позиций концепции В. И. Кулинского — И. А. Ольховского характер адаптационной стратегии определяется уровнем гормонов и чувствительностью к ним органов мишеней. Вместе с тем основным направлением, определяющим полярный характер адаптационных процессов является уровень потребления органами и тканями кислорода.

В.И. Кулинскому и И. А. Ольховскому впервые удалось обосновать представления об использовании гипокатаболизма и снижения потребления 02 в качестве адаптационной стратегии обычных гомойотермных млекопитающих. В настоящее время накоплен солидный фактический материал в пользу того, что стратегия толерантности «используется у гомойотермов при следующих основных ситуациях: 1) при ограничении потребления кислорода (гипоксия, ныряние) или пищи, делающим невозможной или крайне невыгодной гиперкатаболическую, калоригенпую стратегию- 2) при перегревании, когда снижение потребления 02 будет поддерживать гомеостаз- 3) при чрезмерном действии повреждающих факторов, при этом стратегия толерантности может быть как первичной, так и вторичной. Иными словами, она может быть как другим выходом из безвыходной ситуации, так и второй фазой реакции на действие экстремальных факторов, как бы последним оборонительным рубежом. В этом качестве толерантный гипобиоз проявляется при травмах, иммобилизационном и эмоциональном стрессах (Кулинский В.И., Ольховский И. А., 1992). Таким образом, главное достоинство данной формы адаптационной стратегии — возможность выжить в тяжелых и крайне опасных ситуациях. Но её недостаток — невозможность решения особо важных задач и сверхдостижений. Толерантная и резистентная стратегия реализуются различными эндокринными факторами. Гиперкатаболическая реакция осуществляется с помощью ГКГ, глюкагона, вазопрессина, лейкотриенов и т. д. (Голиков П.П., 1988; Теппермен Дж., Теппермен X., 1989; Кулинский В. И., Ольховский И. А., 1992). Эффекторами толерантного гипобиоза являются ГАМК, аденозин, серотонин (Кулинский В.И., Михельсон Г. В., 1998; Тараканов И. Л., 1997; Ольховский И. А., 1989; ЗЫпиги N. е. а., 1989). Последнее свидетельствует об очевидной близости упомянутых индукторов толерантного гипобиоза с медиаторами стресс-лимитирующих систем. Катехоламины могут выступать в качестве индукторов как стрессорной (через (Зг и агадренорецепторы), так и толерантной (через а2-адренорецепторы) стратегии адаптации (Медведева Т.Н., Кулинский В. И., 1996). В связи с этим стоит подчеркнуть, что «выбор адаптационной стратегии — это, прежде всего, выбор той или иной группы гормонов, а затем определённых специфических рецепторов, реализующих ту или иную стратегию» (Кулинский В.И., Ольховский И. А., 1992).

Изложенная точка зрения представляется несколько односторонней, поскольку проблема выбора стратегии адаптации рассматривается исключительно в рамках нейро-эндокринной регуляции и остаётся без должного внимания роль системы крови (СК) в переходе от стрессорной стратегии к толерантному гипобиозу. Между тем клетки СК выполняя филогенетически более древние функции (хемотаксис, фагоцитоз, секреция), чем нейроэндокринная регуляция, не только оказывает тропные влияния на систему ГГАС, но и сама служит мишенью для ГКГ, АКТГ и кортиколиберинов. Однако вклад системы крови в выбор адаптационной стратегии не исчерпывается иммунно-нейро-эндокринными взаимодействиями.

Нам представляется, что не менее существенную роль в СК-зависимом выборе адаптационной стратегии играют эритроциты. Прежде всего, это связано с их ролью в транспорте кислорода в ткани. Кроме того, существенную роль играет способность гемоглобина депонировать N0, что может существенным образом, отразится на трансдукции ЬЮ-зависимых сигналов со стороны гормонов. Стоит добавить, что гемоглобин обладает способностью осуществлять нитрит-редуктазную реакцию и обеспечивать организм эндогенным N0, продукция которого в данном случае не зависит от уровня 1МО-синтазы. И, наконец, установлена способность эритроцитов доставлять к тканям пластические субстраты, в частности нуклеотиды и нуклеозиды, аминокислоты, что может опосредованно повлиять на характер адаптационной стратегии.

Поскольку эритроциты существенно ограничены в своих возможностях обеспечивать себя энергетическими и пластическими ресурсами, их структурная целостность и функциональная активность в большей степени определяется соотношением между прооксидантными и антиоксидантными системами по сравнению с другими тканями.

В ходе наших исследований установлено, что при доминировании резистентной стратегии адаптации в эритроцитах происходит усиление процессов свободнорадикального окисления. В условиях РЧИМ это проявлялось в усилении окислительной деструкции белков эритроцитарной стромы, а через 96 часов после завершения ЕИМ в усилении липопероксидации. В условиях РЧИМ увеличение содержания карбонилированных белков ассоциируется с повышением деформабельности эритроцитов. Важно подчеркнуть, что реакция периферического звена системы эритрона на РЧИМ проявлялась в эритроцитозе и в увеличении содержания гемоглобина в эритроцитах. Подобные изменения интерпретировать однозначно затруднительно. С одной стороны, активация эритрона может отражать усиление мощности кислород-транспортных систем, достаточное для формирования устойчивости к гипоксии. С другой стороны, это может быть связано с увеличенным потреблением кислорода органами и тканями в результате развития повышенной стрессорной реактивности. Последнее сопровождается снижением переносимости гипоксических воздействий.

Возможно, повышение уровня окислительно модифицированных белков в эритроцитах обуславливает снижение устойчивости к дополнительным экстремальным воздействиям. Так согласно данным В. Э. Цейликмана (1998) после завершения РЧИМ дополнительное воздействие 6 часового иммобилизационного стресса привело к заметному снижению количества эритроцитов, что может быть обусловлено усилением эритродиереза. Вполне возможно, что вследствие увеличения окислительной модификации белков эритроцитов происходит снижение устойчивости к острой гипоксической гипоксии.

Как показали полученные нами данные именно увеличение темпов окислительной деструкции белков, является вероятной причиной негативного влияния РЧИМ на структурно-функциональные свойства эритроцитов. В свою очередь вероятной причиной усиления окислительной модификации белков может быть депонирование гемоглобином N0. Ранее было показано, что данный режим стрессирования сопровождается снижением уровня стабильных метаболитов N0 в плазме крови (Цейликман В.Э. и соавт., 2005). Возможно, этот феномен обусловлен депонированием N0 в эритроцитах. Более того, N0 легко диффундирует сквозь фосфолипиды клеточных мембран эритроцитов и инактивируется при связывании гемоглобином. Причём центры связывания N0 в гемоглобине те же самые, что и для СО и что сродство N0 к гемоглобину примерно в 5раз выше чем сродство СО. Но при этом N0 легко взаимодействует с супероксидным анионом-радикалом с образованием пероксинитрита и в таком виде вступает в свободнорадикальное окисление, что и приводит к индукции окисления белков. Вместе с тем, следует отметить, что другой вероятной причиной усиления процессов свободнорадикального окисления в эритроцитах является увеличение активности ксантиноксидазы. Согласно имеющимся представлениям эритроцитарная ксантиноксидаза характеризуется высокой чувствительностью к гипоксии. Соответственно за счёт активации ксантиноксидазы опосредуется усиление свободнорадикального окисления в условиях гипоксии через продукцию Н202.

Вместе с тем, наблюдаемая при этом активация глутатионпероксидазы являлась предупреждающим фактором дальнейшей генерализации свободнорадикального окисления. В данном случае на уровне блокады продукции перекиси водорода ограничивается дальнейшее образование гидроксильного радикала, который непосредственно атакует фосфолипидные структуры клеточных мембран. Кроме того, глутатионпероксидаза участвует в разложении гидроперекисей липидов. Интересно отметить, что через 96 часов после завершения РЧИМ в эритроцитах наблюдалось снижение активности глутатионпероксидазы при одновременном усилении ПОЛ.

В целом, в условиях РЧИМ обнаружен органоспецифический дисбаланс между прооксидантными и антиоксидантными системами. Особенно важно, что помимо эритроцитов содержание карбонилированных белков при одновременном увеличении активности ксантиноксидазы наблюдалось в селезёнке. Подобные сдвиги могут отражать активацию резидентных макрофагов в органе с последующей активацией эритродиереза. Как уже отмечалось, ранее В. Э. Цейликманом (1998) обнаружено усиление эритродиереза в ответ на дополнительное стрессорное воздействие. Напротив снижение темпов окислительной деструкции белков в костном мозге отражает усиление гемопоэза. Тем не менее, данные миелограммы свидетельствуют о том, что основные параметры миелограммы находятся в пределах контрольных величин. Вероятно, в условиях РЧИМ скорость перехода инволюциирующих островков в реконструирующие возрастает в большей мере, чем в контроле. Отмеченные выше изменения в ЭО у животных данной группы, по-видимому, являются основными факторами, поддерживающими стационарное состояние эритропоэза. Однако, помимо этого, следует учитывать, что данный режим стресса может воздействовать и опосредованно на ЭО костного мозга путем влияния на нейрогуморальную регуляцию гемопоэза. РЧИМ может активировать эритропоэз за счёт усиления (32 адренореактивности.

Через 24 часа после завершения серии ЕИМ в условиях доминирования толерантной стратегии адаптации наблюдалась ситуация, когда снижению липопероксидации соответствовало повышение осмотической резистентности эритроцитов. Важно, что этот временной интервал характеризуется повышенной устойчивостью к гипоксии. Кроме того, для парциальной эритроцитограммы характерно увеличение содержания сфероцитов — субпопуляции эритроцитов характеризующихся высокой чувствительностью к действию гемолитиков.

После завершения серии ЕИМ в постстрессорный временной интервал, характеризующийся сниженной устойчивостью к гипоксии, отмечено снижение осмотической резистентности эритроцитов при одновременном увеличении уровня ПОЛ.

Полученные данные по состоянию эритроцитов свидетельствуют о снижении мощности этого звена кислород-транспортных систем организма, проявляющемся в снижении осмотической резистентности эритроцитов через 96 часов после завершения серии ЕИМ. Чему соответствовало увеличение содержания изопропанолрастворимых молекулярных продуктов ПОЛ. Последствием постстрессрной активации ПОЛ может быть дезорганизация мембран эритроцитов, сопряжённая с переходом молекул фосфолипидов с одной стороны мембраны на другую, образованием везикул, вследствие избирательного гидролиза фосфолипидов в определённых областях мембраны. Другим последствием активации ПОЛ по отношению к мембране эритроцитов является перестройка сети мембранных белков, что приводит к повышению подвижности их молекул в микроокружении встроенных в мембрану фосфолипидов (Новицкий В.В. и соавт, 2006). Всё это создаёт определённые предпосылки приводящие к трансформации и разрушению эритроцитов. Обращает на себя внимание одновременность снижения осмотической резистентности и активации ПОЛ в эритроцитах через 96 часов после завершения ЕИМ. По факту снижения осмотической резистентности эритроцитов можно предполагать, что в эритроцитарной субпопуляции снижено поступление молодых эритроцитов. В пользу этого свидетельствует наблюдаемая тенденция к снижению содержания ретикулоцитов, не достигшая при этом статистически значимых различий. В «стареющих» эритроцитах, снижена эффективность антиоксидантной защиты, что приводит к усилению липопероксидации. По видимому, эритроциты с более высоким уровнем липопероксидации характеризуются более низкими функциональными возможностями, что в итоге приводит к снижению устойчивости к гипоксии.

Таким образом, имеются основания предположить о причастности активации ПОЛ в эритроцитах к снижению мощности кислородтранспортных систем и повышению чувствительности к острой гипоксической гипоксии. В то же время сниженная устойчивость к гипоксии может быть связана с отменой толерантной стратегии адаптации в связи с исчезновением неизбежных стрессорных воздействий. Весьма популярное в последнее время представление об аллостазе может быть весьма полезным для понимания биохимических процессов в эритроцитах крыс после завершения ЕИМ. Человек, постоянно соприкасающийся с современной цивилизацией, вынужден регулярно подвергаться действию хронического стресса, обозначаемого как стресс повседневной жизни. В этих условиях организм испытывает «аллостатическую нагрузку», под которой подразумевается нагрузка не от внешних факторов, а от медиаторов стресса, негативное действие которых на организм проявляется в ситуациях, когда они производятся в избыточном количестве или потому, что их производство не прекратилось после того, как стрессорное воздействие завершено (Мс.

Еуеп В., 1998). Механизмы развития аллостатической нагрузки связаны с нарушениями в регуляции «длинной петли отрицательной обратной связи «ГГАС. Это приводит к гиперпродукции кортиколиберина, являющегося основным медиатором тревожности и характеризующегося способностью активировать высшие центры САС с дополнительной активацией этой нейроэндокринной оси. В итоге катехоламины усиливают липолиз, а глюкокортикоиды обеспечивают приток к тканям ненасыщенных жирных кислот, являющихся субстратами переокисления (Грек О.Р., 2006). В этих условиях наблюдалось усиление липопероксидации не только в эритроцитах, но и в других органах и тканях (Борисенков А.В., 2009).

В целом полученные результаты свидетельствуют о том, что стрессорные воздействия со сниженной устойчивостью к гипоксии характеризуются снижением мощности антиоксиодантных систем и повышением уровня свободнорадикального окисления. Причём в одних случаях наблюдалось усиление окисления белков (РЧИМ), а в других случаях наблюдалось усиление ПОЛ (ЕИМ 96). Напротив, стрессорные воздействия с повышенной устойчивостью к гипоксии характеризуются повышением уровня антиоксидантной защиты и снижениемм уровня ПОЛ. Это связано с тем, что на функциональную активность эритроцитов существенное влияние оказывает процесс свободнорадикального окисления компонентов клеточных мембран и цитоскелета.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов/ М.: Медицина, 1988. — 254 с.
  2. , H.A. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии/ H.A. Агаджанян, А. И. Ефимов. М.: Медицина, 1986. — 271 с.
  3. , O.A. Влияние окисленных липопротеинов низкой плотности на гемолитическую резистентность эритроцитов / О. А. Азизова, А. П. Пирязев, Н. А. Никитина, А. П. Савченкова, Ю. М. Лопухин // Бюл.экспер. биол.-2002.-Т.133, № 10.- С.160−162.
  4. , Э.А. Генерация супероксидных радикалов и текучесть мембранных липидов / Э. А. Аскарова, А. Б. Капитонов, В. К. Кальтовар // Биофизика. 1980. — Т.32. — С.95−99
  5. , В.А. Проблема перекисного окисления в радиобиологии / В. А. Барабой, Е. Е. Чеботарев // Радиобиология. 1986. -Т.26,№ 5. — С.591−597.
  6. , В.А. Роль перекисного окисления в механизме стресса/ В. А. Барабой // Физиологический журнал. 1989.- Т.35,№ 5. — С.87
  7. , В.А. Перекисное окисление и стресс / В. А Барабой, И. И. Брехман, В. Г Голотин и др. СПб.: Наука, 1992. — 148 с.
  8. , A.B. Эктацитометрическая характеристика деформабельности эритроцитов различных возрастных популяций в усдовиях нормального и напряженного эритропоэза: дис.. канд. биол. наук/ A.B. Белкин. — Челябинск, 1996.- 128с.
  9. , Г. А. Влияние молекулярного кислорода и ионов кальция на мембранную проницаемость эритроцитов / Г. А. Безрукова, О. М. Анисимова, В. И. Рубин // Лабораторное дело. 1991. — № 9. — С.39−41.
  10. , Э.В. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия / Э. В. Бойтлер. М.: Медицина, 1981. — 255 с.
  11. , Е.Б. Биохимия липидов и их роль в обменен веществ / Е. Б. Бурлакова. М.: Наука, 1981.-е. 23−24.
  12. , Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е. Б. Бурлакова, Н. Г. Храпова // Успехи химии. — 1985. —Т.54, № 9. -С.1540−1558.
  13. , Н.В. Чувствительность к глюкокортикоидам и состояние прооксидантных и антиоксидантных систем в условиях анксиогенного стресса: дис.. канд. мед. наук / Н. В. Бубнов. — Челябинск, 2009.-119с.
  14. , Н.В. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях / Н. В. Васильев, Ю. М. Захаров, Т. И. Коляда. Новосибирск: Наука, 1992.-257с.
  15. , Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/ Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. -259с.
  16. , Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов/ Ю. А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1989. № 4. — С.7−19
  17. , Ю.А. ПОЛ в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Медицина, 1972. -252 с.
  18. С.Н. Активность глутатионзависимых ферментов эритроцитов при хронических заболеваниях печени у детей / С. Н. Власова, Е. И. Шабунина, И. А. Переслегина // Лабораторное дело. 1990. — № 8. — С.19−22
  19. , И.А. Неспецифическая регуляция адаптивных процессов при термических ожогах и некоторых других экстремальных состояниях: дис.. д-ра мед. наук/ И. А. Волчегорский Челябинск, 1993. -609 с.
  20. , И.А. «Средние молекулы» как эндогенные модуляторы стресса/ И. А. Волчегорский, Ю. К. Костин, H.A. Скобелева и др // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1994. -№ 4. -С.23−26
  21. Волчегорский, И. А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма/ И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, O.JI. Колесников. Челябинск, 2000.
  22. , Л.В. Об изменении эритробластических островков костного мозга при мышечных перегрузках / Л. В. Воргова, Ю. М. Захаров // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1990. — т. 76, № 2. — С.200 — 206.
  23. Габриелян, Э. С Клетки крови и кровообращение/ Э. С. Габриелян, С. Э Акопов. Ереван: Айстан, 1985. — 400 с.
  24. , O.K. Клетки костного мозга и периферической крови/ O.K. Гаврилов, Г. Козинец, Н. Б. Черняк — М.: Медицина, 1985. — 228 с.
  25. , О.В. Патогенетическое обоснование коррекции нарушений в эритроидном звене системы крови при экзоинтоксикациях и стрессе с помощью арабиногалактана: дис.. канд. биол. наук/ О. В. Гаврилова. — Иркутск, 2007. 132с.
  26. , JT.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / JI.X. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова. Ростов н/Д., 1977. — 120 с.
  27. , Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции/ М.: Мир, 1997.-624 с.
  28. , A.M. Влияние экзогенной супероксиддисмутазы и 1,4-диазобицикло-(2,2,2)-октана на устойчивость мышей к острой кислородной интоксикации / A.M. Герасимов, О. С. Брусков, В. А. Гусев // Бюлл.экспер. биол. мед. 1977. — Т.83, № 2. — С.147−150
  29. Гольдберг, Е. Д Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза/ Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И. А. Хлусов Томск: изд-во Томского универсистета, 1997. — 217с.
  30. , А.Г. Биохимия продления жизни / А. Г. Голубев // Успехи геронтологии. 2003. — Вып. 12. — С.57−76.
  31. , Е.И. Белки цитоскелета эритроцитов / Е. И. Гончарова, Г. П. Пинаев//Цитология. 1988. — Т. 30, № 1. — С.5−19.
  32. , Д.Л. Тиолдисульфидная система в клинической практике. // TERRA MEDICA nova. 2003. — № 2. — С. 3−6.
  33. , H.B. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитовчеловека / Н.В. Горбунов//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993.-Т. 116, № 11. — С.488−491.
  34. , П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни. Гомеостаз./ П. Д. Горизонтов М.: Медицина. — 1979. -С.428−458
  35. , П.Д. Стресс и система крови / П. Д. Горизонтов, О. И. Белоусова, М. И. Федотова. М.: Медицина, 1983. -240с.
  36. , А.Б. Метаболические особенности адренореактивности при стрессорных воздействиях с различным характером адаптивной стратегии: дис.. канд.мед.наук/ А. Б. Горностаева. — Челябинск, 2008. 130с.
  37. , Г. П. Электрофоретическое исследование мембранных белков эритроцитов разного возраста / Г. П. Григорьев// Вопросы медицинской химии. 1981. — Т. 27, № 1. — С.91−96.
  38. , А.Н. Морфофункциональные изменения эритроцитов при воздействии токсических факторов/ А. Н. Грибова, И. А. Гусейнов, И. А Павлюсенко // Гигиена и санитария. 1980. — № 6. — С.74−76.
  39. , А. Ю. Функциональная активность реконструированной мембранной монооксигеназной системы микросом печени: дис.канд.мед.наук / А. Ю. Гришанова. — Новосибирск, 2007 -130с.
  40. , Е.Е. Окислительная модификация белков/ Е. Е. Дубинина, И. В. Шугалей //Успехи современной биологии. 1993. — Т.113, № 1. — С.71−81
  41. , Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод её определения / Е. Е. Дубинина, С. О. Бурмистров, Д. А. Ходов и др. // Вопр. мед. химии. 1995. -№ 41. — С.24−26.
  42. , Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. — 2001. — Т. 47 № 6, С.561−581.
  43. Дыгай, А. М. Адренергический контроль продукции регуляторов гемопоэза при цитостатической иммунодепрессии / A.M. Дыгай, С. Т. Акименко, Б. Ю. Гумилевский, И. А. Хлусов и др. // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1995. -Т.119, № 2. — С.135 — 146.
  44. Ефремова, Т. Н Перестройки актинового цитоскелета в клетках в присутствии антиоксидантов/ Т. Н. Ефремова, И. А. Гамалей, K.M. Кирпичникова, С. Ю. Хайтлина // Цитология. 2004. — Т.46, № 5. — С.395−403.
  45. , И.Б. Эффект свободных жирных кислот на состояние липидного и белкового компонентов мембран / Заводник И. Б., Лапшинова Е. А., Брышевская М. Н. // Биологические мембраны. 1995. — № 5. — С. 516 523.
  46. , И.Б. Процессы окисления гемоглобина человека / И. Б. Заводник Е.А. Лапшина//Биохимия. 1996. — Т.61. — Вып. 1. — С.42−4854.. Зайчик, А. Ш. Механизмы развития юолезней и синдромов. / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. СПб.: ЭДБИ-СПб, 2002. — 507с.
  47. Захаров, Ю. М Исследование эритропоэза модифицированным методом выделения эритробластических островков / Ю. М. Захаров, И. Ю. Мельников, А. Г. Рассохин // Гематология и трансфузиология. 1984. — Т.29, № 4. — С.52 -57.
  48. Захаров, Ю. М Эритробластический островок функционально анатомическая единица эритропоэза / Ю. М. Захаров, И. Ю. Мельников // Гематология и трансфузиология -1984. — № 10 — С.51−56.
  49. , И.А. Антиоксидантная система организма, её значение в метаболизме. Клинические аспекты. / И. А. Зборовская, М. В. Банникова // Вестник РАМН 1995.-№ 6 — С.53−61.
  50. , Н.К. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности / Н. К. Зенков, Е. Б. Меныцикова // Успехи современной биологии.- 1996. -T.l 16, № 6. С. 729 — 748.
  51. , H.K. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньщикова.- М.: МАИК «Наука /Интерпериодика», 2001. 343 с.
  52. В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты // Успехи физиол. наук. 2001. — № 5. — С. 68−78.
  53. , И. Механика и термодинамика биологических мембран / И. Ивенс, Р. Скейтлак. М.: Мир, 1982. — 257 с.
  54. Каган, В. Е Перекисное окисление липидов как фактор модификации мембранных структур клетки / В. Е. Каган, C.B. Котелевцев, В. Б. Ритов // Физико-химические основы функционирования мембранных структур клетки. 1974. -С.89−93.
  55. , В.Е. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В. Е. Каган, В. Н. Орлов, Л. Л. Прилипко М.: Мир, 1986.136 с.
  56. , В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В. К. Казимирко, В. И. Мальцев, В. Ю. Бутылин и др.- Киев: Морион, 2004.- 160с.
  57. Камышников,. B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике./ B.C. Камышников. Минск, 2000.
  58. , В.И. Регуляторная роль кислородных радикалов в неокардиальных клетках. // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2004. — Т.90, № 6. — С. 681−692.
  59. , М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М. В. Кения, Е. П. Гусиков, А.И. Лукиш// Успехи современной биологии 1993. — Т.113. — вып.4. — С.456−469
  60. Китаев-Смык, Л. А. Психология стресса / Л.А. Китаев-Смык. М.: Наука, 1983.-368 с.
  61. , H.A. Образование пептидных соединений в эритроцитах в условиях окислительного стресса / H.A. Кленова, О. Ю. Елистратова, Ю.Л.
  62. , Н.А. Биохимические механизмы дезинтеграции эритроцитов человека в различных условиях функционирования: дис.. д-ра биологических наук / Н. В. Кленова. Тюмень. — 2003. — 271 с.
  63. , Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и при патологии / Ю. Н. Кожевников // Вопросы медицинской химии. -1985. — Т.31, № 5.- С.32−34
  64. , Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии / Ю. П. Козлов // Биоантиокислители. -М., 1975. -С.5- 15.
  65. Козлов, М. М. Мембранный скелет эритроцита. Теоретическая модель./ ., Маркин В. С // Биологические мембраны. 1986. Т.З. № 4. 110 с.
  66. , Н.А. Применение антиоксидантов в педиатрической практике / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова, Е. Г. Обыночная // Consilium medicum. 2003. — Т.5, № 9. — С.23−34.
  67. , М.А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, А. И. Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лаб. Дело.-1988.- № 1.- С.16−19.
  68. , Р.А. Регламентация экспериментов на животных-этика, законодательство, альтернативы / Р. А. Кополадзе // Успехи физиологических наук. 1998. — № 4. — С.74−93.
  69. , А.А. Биохимические механизмы кислородной интоксикации / А. А. Кричевская, А. И. Лукаш, З. Г. Бронивицкая Изд-во Ростовского гос. университета. — 1980. — 120с.
  70. , Е.М. Липиды в биологических мембранах / Е. М. Крепе М.: Наука, 1982.-340с.
  71. , В.И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях — резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов. / В. И. Кулинский, И. А. Ольховский // Успехи современной биологии. 1992. -Т.112, Вып. 5−6. — С.697−711
  72. , В.И. Рецепторные механизмы нейропротекторного эффекта ГАМКергических веществ / В. И. Кулинский, Г. В. Михельсон// Бюлл. эксперим. биол. мед. 1998. — Т. 125, № 2. — С. 162 — 164.
  73. , Е.А. Состояние свободнорадикального окисления и антиоксидантных систем при челюстно-лицевой травме и стрессорных воздействиях со сниженной устойчивостью к гипоксии: дис.. канд.мед.наук / Е. А. Лавин. Челябинск, 2008. — 120с.
  74. , Г. Ф. Биометрия /Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа. — 1990. -352с.
  75. , В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов / В.З. Ланкин// Укр. Биохим. Журнал. 1984. — Т.56. -С.317−331
  76. , К.Л. Трансформация эритроцитов как диагностический тест в клинической практике / К. Л. Лисовский, В. Н. Кидалов, В. В. Гущ //Лабораторное дело. 1986. — № 1. — С.594−598
  77. , А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки / А. Ленинджер. М.: Мир, 1999. — С. З90−422
  78. , Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л. Д. Лукьянова // Вестн. РАМН. 2000. — № 9. — С.3−12.
  79. , Е.И. Спектрофотометрическое определена конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е. И. Льровская, И. А. Волчегорский, Р. И. Лифшиц, С. Е. Шемяков // Вопр. мед. химии. 1991. — № 4. — С.92−94.
  80. , Е.И. Зависимость функциональных эффектов продуктов ПОЛ от их содержания в организме / Е. И. Львовская, Д. А. Дятлов, Н.М.
  81. , Е.Д. Пушкарёв. — Челябинск, 2005. 170 с.
  82. Лю, Б. Н. Старение, возрастные патологии и канцерогенез: кислородно-перекисная концепция / Б. Н. Лю Алматы: КазНТУ, 2003.- 807 с.
  83. , В.В. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях / В. В. Ляхович, В. А. Вавилин, Н. К. Зенков // Бюллетень РАМН. 2005. — Т.118, № 4 — С. 7−12.
  84. , А. Г. Корнев A.B. Дегтева Г. Н. и др. Взаимосвязь процессов эритропоэза, эритродиэреза и перекисного окисления липидов мембран эритроцитов // Вестник АМН СССР. 1983. — № 11. — С.65−72.
  85. , А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте «открытое поле» // Журнал высшей нервной деятельности. — 1981. № 2 .-С. 301−307.
  86. Меерсон, Ф. З Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. М.: Мир, 1988.- 256 с.
  87. Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты./ Е. Б. Меньшикова, В. З. Ланкин, Н. К. Зенков. — М.: Слово, 2006. 556с.
  88. , Т.Н. Защитная роль оь адренорецепторов при острой ишемии мозга / Т. Н. Медведева, В. И. Кулинский // Тезисы докладов 1 Российского Конгресса по патофизиологии «Патология органов и систем. Типовые патологические процессы». М., 1996. — С.301
  89. , Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. -М.: Медицина. 1988. — 256с.
  90. , Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф. З. Меерсон. М.: Наука.- 1981.-278с.
  91. , Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца/ Ф. З. Меерсон М.: Наука, 1984. — 272с.
  92. , Ф.З. Концепция долговременной адаптации /Ф.З. Меерсон. -М.: Дело. 1993.-137с.
  93. , Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса /Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов / Под ред. Ф. З. Меерсона. — М:. Наука.- 1986. -С.77−123.
  94. , В.М. Простой специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В. М. Моин //Лабораторное дело. — 1986. № 12.-0.724−727.
  95. , В.В. Клинический патоморфоз эритроцита: Атлас./ В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева, Е. А. Степовая и др. Томск: Изд-во томского университета, 2003. -208 с.
  96. , В.В. Физиология и патофизиология эритроцита / В. В. Новиций Н.В. Рязанцева, Е. А. Степовая. Томск. — Изд-во Томского университета, 2004. — 202с.
  97. , И. А. Рецепторные механизмы антикал ори генного и противогипоксического действия катехоламинов, аденозина и их аналогов: автореф. дисс. канд. мед. наук. Красноярск, 1984. — 24 с.
  98. , С.Н. Участие кальмодулина в регуляции эдектрического потенциала плазматической мембраны внутриклеточным кальцием / С. Н. Орлов, Г. М. Кравцов // Биохимия. 1983. — Т. 48, Вып 9. — С. 1447−1455
  99. , О.М. Закономерности развития стресорных повреждений внутренних органов и их предупреждение производными глицина: автореферат дисс.канд. мед. наук. — Иркутск. 1995. — 19с.
  100. , А.Д. Регуляция эритропоэза: физиологические и клинические аспекты / А. Д. Павлов, Е. Ф. Морщакова // М.: Медицина. 1987. — 271с.
  101. , В.И. Стрессорное повреждение организма и его предупреждение метаболитами стресс-лимитирующих систем: автореф. дис.. доктора биол. наук. Томск, 1990. — 37 с.
  102. , Л.Е. Биохимические механизмы стресса / JI.E. Панин. -Новосибирск.: Наука, 1983. 164с.
  103. , Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю. А. Петрович, Д. В. Гуткин //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1886. — № 5. -С.85−92.
  104. Плацер, 3 Процессы переокисления липидов при повреждении и ожирении печени / 3. Плацер, М. Видлакова, Л. Кужела // Чехословацкое мед. обозрение. 1970.-Т.16,№ 1.-С.30−41.
  105. , Н.Ю. Обратимое снижение альфа-2 и бета-1 адренореактивных систем при интенсивном холодовом стрессе / Н.Ю.
  106. , В.Е. Герцог, В.И. Кулинский // Патол. физиол. эксперим. терапия. 1987. — № 6. — С.40 — 42.
  107. , Н.Ю. Значение катехоламинов и различных подтипов адренорецепторов для устойчивости мышей к острому интенсивному охлаждению / Н. Ю. Плотников, В. И. Кулинский. // Вопр. мед. химии. 1983. -№ 4. с.122- 127.
  108. , A.A. Система антиоксидантной защиты организма и старение / A.A. Подколзин, А. Г. Мегреладзе, В. И. Донцов, С. Д. Арутюнов, О. М. Мрикаева, Е. А. Жукова // Профилактика старения. 2000. — Вып.З. -С.114−117.
  109. , Л. Сравнительная физиология животных / Л. Проссер, Ф. Браун. М.: Мир, 1967. — 766с.
  110. , Н.В., Типовая реакция периферического звена эритрона при патологических процессах / Н. В. Рязанцева, Е. А. Степовая, М. В. Колосова,
  111. B.В Новицкий. //Бюллетень сибирской медицины. — 2001. Т.1, № 1. — С.29−35.
  112. , Н.В. Эритроцит при патологии: размышления у электронного микроскопа / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, Е. А. Степовая,
  113. C.Б. Ткаченко// Арх. патологии. 2004. — № 3. — С. 53—61.
  114. , Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий // Успехи физиол. наук. 2004. — № 1. — С.53−65.
  115. , В.Д. Программируемая клетчная смерть / В. Д. Самуилов, A.B. Олескин, Е. М. Лагунова. // Биохимия 2000 — Т.65, вып. 8 — С.1029−1046.
  116. , М.В. Регенерация тканей при экстремальных воздействиях на организм / М. В. Северин, Б. Г. Юшков, А. П. Ястребов.- Екатеринбург: УрГМИ, 1993. 186 с.
  117. , Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. М.: Медгиз, 1960.-254 с.
  118. , П.В. Рецепторы / П. В. Сергеев, H.JT. Шимановский. М.: Медицина, 1987.-397 с.
  119. , В.П. Кислород в живой клетке: Добро и зло / В. П. Скулачев. // Соросовский образовательный журнал. 1996. — № 3. — С.4−16
  120. , В.П. Законы биоэнергетики / В.П. Скулачев// Соросовский образовательный журнал. 1997. — № 1. — С.9−14.
  121. , А.Д. Эволюция терморегуляции / А. Д. Слоним. JT.: Наука, 1986.-76 с.
  122. , A.C. Перекисное окисление липидов при эмоциональном стрессе у крыс. Корреляция с параметрами свободного поведения / A.C. Сосновский, М. А. Цветкова, И. П. Узунова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992.-Т. 113,№ 1.-С.19−21.
  123. , С.А. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства / С. А. Сторожок, А. Г. Санников, Ю. М. Захаров. -Тюмень: Изд-во Тюменского госуниверситета. 1997. — 140с.
  124. , К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К. В. Судаков, Е. А. Юматов, JI.C. Уманский // Механизмы развития стресса. — Кишинев: Штиинца. 1987. — С.52−79
  125. , К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К. В. Судаков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1997. — Т. 123, № 2. -С.124−131.
  126. , Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен. М.: Мир, 1989. — 656 с.
  127. , H.A. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы) / H.A. Терехина, Ю. А. Петрович. Пермь, 1992. — 34 с.
  128. Тиц, Н. Клиническое руководство по лабораторным тестам / Н. Тиц. — М:. ЮНИМЕД-пресс, 2003. 960 с.
  129. , JI.A. Стресс-индуцированная альтерация легких и ее коррекция медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем: автореф. канд. мед. наук / Л. А. Украинская. Иркутск, 2002 — 17с.
  130. , З.Д. Об определении индекса деформабельности эритроцитов / З. Д. Федорова, М. А. Котовщикова, С. С. Бессмельцев, Т. И. Попова // Лабораторное дело. 1986. — № 12. — С.732−752.
  131. , П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро- Пер. с англ. H.H. Алиповой, Е. П. Крюковой, И.Б. Збарского- И. Б. Збарский (ред.). -М.: Мир, 1988.- 568 с.
  132. , В.Э. Адаптивное влияние коротких стрессорных воздействий на некоторые гематологические показатели. Автореф. дис.. канд. биол. наук / В. Э. Цейликман. Томск, 1992. — 24 с.
  133. , В.Э. Изменение стрессорной реактивности системы крови при переходе к толерантной тратегии адаптации: дис.. д-ра биологических наук / В. Э. Цейликман. М., 1998. — 332с.
  134. , О.Б. Провоспалительные и антивоспалительные гепатотропные эффекты хронического стресса и монооксигеназная система печени: дис.. д-ра мед. наук / О. Б. Цейликман. Челябинск, 2005.-330с.
  135. , С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей // Лаб. дело. 1985.-№ 11. — С. 678−681.
  136. , Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е. А. Черницкий, A.B. Воробей. Минск, 1981. — 260с.
  137. , Н.П. Общая характеристика источников образования свободных радикалов и антиоксидантных систем / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. — 2006.: № 7. С.37−41.
  138. , В.П. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции процессов пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников миелопоэза при стрессе: автореф. дис. .д-ра мед. Наук / В. П. Шахов. Томск, 1990. — 270с.
  139. , Б.П. Окисление супероксиддисмутазы гипохлоритом. Появление изомеров, обладающих каталитической активностью / Б. П. Шаронов, Н.В. Чурилова// ДАН СССР. 1990. — Т.314, № 6. — С.1500−1502.
  140. , И.А. Физиологическая экология животных / И. А. Шилов. М.: Высшая школа, 1985. — 328 с.
  141. , Ф.Дж. Патофизиология крови / Ф.Дж. Шиффман, Пер. с англ. М.: Издательство БИНОМ, 2007. — 448 с.
  142. И.М. Модифицированные окислением эритроциты как экспериментальная модель для активности антиоксидантов: автореф. дис.. канд. биологических наук / И. М. Щербаченко. М., 2008. — 20с.
  143. Юшков, Система крови и экстремальные воздействия на организм / Б. Г. Юшков, В. Г. Климин, М. В. Северин. Екатеринбург: УрО РАН, 1999.-194 с.
  144. Черниговского). Екатеринург- Москва, 1999. — с.266−274.
  145. , О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (Эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты) / О. Ю. Янковский. СПб., 2000. — 294с.
  146. , А.П. Регуляция гемопоэза при взаимодействии на организм экстремальных факторов / А. П. Ястребов, Б. Г. Юшков, В. Н. Большаков. -Свердловск: изд-во УрО АН СССР, 1988. 155 с.
  147. , А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах /А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. — № 6. — С. 10 — 22.
  148. Alayash, A.I. Hemoglobin-based blood substitutes and the hazards of blood radicals // Free Rad. Res. 2000. — Vol.33. — P. 341−348.
  149. Archer, J. Test for emotionality in rats and mice: a review / J. Archer // Anim. Behav. 1973. — Vol.21, № 1. — P.205−235
  150. Bagdy, G.A. Serotonin agonists cause parallel activation of sympathoadrenal system and the hypothalamo-pituitary adrenocortical axis in conscious rats / G.A. Bagdy, D.A. Callogero, D. Murphy // Endocrinology. 1989. — Vol.165. — P.2664 -2669.
  151. Banerjee, T. Reactive oxygen species and phosphatidylserine externalization in murine sickle red cells / T. Banerjee, F.A. Kuypers // Br. J. Haematol. 2004. Vol.124, № 3. -P.391 -402.
  152. Barnes, B.M. Termoregulation, metabolic rate and homeostasis in mammalian hibernators / B.M. Barnes // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 1997. — L 046.04.
  153. Bennett, V. Brain adducin: a protein kinase С substrate thet may mediate sitr-directaed assembly at the spectrin-actin junction / V. Bennett, K. Gardner, J.
  154. Steiner //J. Biol. Chem. -1988. Vol. 263. -P.5860−58−69.
  155. Berglund, A. The 240 kDa subnit of human spectrin binds calmodulin at micromolar calcium concentrations / A. Berglund, L. Backman, V. Shanbhag // FEBS Lett. — 1986. — Vol. 201.-P. 306−310.
  156. Calogero, A.E. Interaction between GABA neurotransmission and rat hypothalamic corticotropin releasing hormone secretion in vivo / A.E. Calogero, W.T. Gallucci, G.P. Chrousos et al. // Brain Res. 1988. — Vol.63. — P.28 — 36.
  157. Cohen, C.M. The molecular organization of the red cell membrane skeleton. / C.M. Cohen // Semin Hematol. 1983 — Jul-20(3). — P.141−158.
  158. Cohen, C.M. Jr Functional characterization of human erythrocyte spectrin alpha and beta chains: association with actin and erythrocyte protein 4.1. / C.M. Cohen, R.C. Langley // Biochemistry. 1984. — Sep 11−23(19) — P.4488−4495.
  159. Contreras, P.C. Stereotyped behavior correlates better than ataxia with phenicyclydine-receptor interaction / P.C. Contreras, K.S. Rice, A.E. Jacobson, T.L. Donohue // Eur. J. Pharmacol. 1986. — Vol. 121. — P.9 — 18.
  160. Dalle-Done, I. Protein carbonylation, cellular dysfunction, and disease progression /1. Dalle-Done, D. Aldini, M. Carini et al. // J. Cell. Mol. Med. -2006. Vol.10, № 2.-P.389−406.
  161. Dalle-Donne, I. Protein carbonylation: 2,4-dinitrophenylhydrazine reacts with both aldehydes/ketones and sulfenic acids / I. Dalle-Done, M. Carini, M. Orioli // Free Radic Biol Med. 2009. — № 4. — P. 120−132.
  162. Discher, D.E. New insights into erythrocyte membrane organization and microelasticity. / D.E. Discher // Current opinion in hematology. — 2000. — Vol.7, № 2. -P. 117−122.
  163. Dean, R.T. Free radical mediated fragmentation of monoamine oxidase in the mitochondrial membrane. Role for lipid radicals / R.T. Dean, S.M. Thomas, A. Garner // Biochem. J. 1982. — Vol.240. — P.489 — 494.
  164. Eder, P. Phosphorylation reduces the affinity of protein 4.1 for spectrin / Eder P., Soong C., Tao M. // Biochemistry. 1986. — V. 25. — P. 1764 — 1770.
  165. Fitch Coy, D. Ferriprotoporphyrin IX, phospholipids, and the antimalarial actions of quinoline drugs / Life sciences. 2004. — Vol.74. — N.16. — P. 19 571 972.
  166. Frei, B. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and independent oxidation / B. Frei J.M. Gaziano // Lipid Res. — 1993. — 34.-P. 2135−2145.
  167. Frei, B. Natural antioxidants in human health and disease / B. Frei, F.L. Orlando //Academic Press. 1993.
  168. Gardner, K. Erythrocyte adducin: a new calmodulin-regulated membrane-skeletal protein that modulates spectrin-actin assembly / K. Gardner, V. Bennett // J. Biol. Chem. 1986. — 261. — P.1339 — 1348.
  169. Goldwasser, E. Erythropoetin and its mode of action / E. Goldwasser // Blood Cells. 1984. -Vol.70. -P.1534- 1542.
  170. Goodman, S.R. The spectrin membrane skeleton of normal and abnormal human erythrocytes: a review. / S.R. Goodman, K. Shiffer // Am J Physiol. 1983. -Mar-244(3) — P. 121−141.
  171. Gutteridge, J.M.C. Copper salt-dependent hydroxil radical formation. Damage to proteins acting as antioxidants / J.M.C. Gutteridge, S. Wilkins // Biochem. Biophys. Acta. 1983. — Vol.758. — P.38−41.
  172. Halliwell, B. Lipid peroxidation, oxigen radicals, cell damage and antioxidant therapy / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Lancet. 1984. — P/ 13 961 398
  173. Harrison, R. Structure and function of xanthine oxidoreductase: Where are we now? / R. Harrison // Free Radical Biology & Medicine. 2002. — Vol.33, № 6. — P.774−797.
  174. Hashimoto, S. A new spectrophotometric assay method of xanthine oxidase in crude tissue homogenate / S. Hashimoto // Annalitical Biochemistry. 1974. — Vol.62.-P.426−435.
  175. Husain-Chisti, A. Abolition of actin-bundling by phosphorylation of human erythrocyte protein 4.9 / Husain-Chisti A., Levin A., Branton D. // Nature Lond. -1988.-V. 334.-P. 718−721.
  176. Horowitz, M. Heat acclimation dynamic: integrative, cellular and molecular aspects of adaptive processes // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 30 June-5 July, 1997. — L 041. 06.
  177. Halliwell, B. The resistents of transferrin and ceruloplasmin to oxidative damage / B. Halliwell, O.I. Aruoma, M. Vasil, J.M.C. Gutteridge //Biochem J. -1988. Vol.256.-P.311−312.
  178. Hassan, H.M. Superoxide dismutase: an antioxidant defense enzime/ H.M. Hassan // Free radicals in molecular biology, aging and diseas. New York. — 1984. -P.480−494.
  179. Hauger, R.L. Corticotropin-releasing factor receptors and pituitary adrenal responses during immobilization stress. / R.L. Hauger, M.A. Millan, M. Lorang, J.P. Harwood, G. Aguilera // Endocrinology. 1988. — Vol.123,№ 1. — 396−405.
  180. Hauger, R.L. CRF receptor regulation and sensitization of ACTH responses to acute ether stress during chronic intermittent immobilization stress. / R.L.
  181. Hauger, M. Lorang, M. Irwin, G. Aguilera // Brain Res. 1990. — Nov 5−532(l-2).- P.34−40.
  182. Hille, R. Structure and Function of Xanthine Oxidoreductase / R. Hille // European Journal of Inorganic Chemistry. 2006. — № 10.
  183. Hochachka, P. Evolution of hypoxia tolerance: diving pinneped model and human hypobaric hypoxia model / P. Hochachka // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 1997. -L. 072. 077.
  184. Husain, A. The interactoin of calmodulin with erytrocyte membrane proteins / A. Husain, G. Howlett, W. Sawyer // Biochem. Int. 1985. — Vol.10. — P. 1−12
  185. Imlay JA «Pathways of oxidative damage» // Annu. Rev. Microbiol. 2003.- V.57. P. 395−418.
  186. Jansky, L. Non shivering thermogenesis and its thermoregulatory significance / L. Jansky // Biol. Rev. 1973. — Vol.48. — P.85 — 132.
  187. Johnson, R.M. Membrane protein phosphorylation in intact normal and sickle cell erythrocytes / Johnson R.M., Dzandu J. // Biochim. Biophys. Acta. -1998. V. 692. — P. 218 — 222.
  188. Kamal, E. Neuroendocrinology stress / E. Kamal, Habib M., Philip W. Gold M., George P. Chrousos D. // Endocrinology and Metabolism Clinics. — 2001. -Vol.30, № 3. P.165−164.
  189. Kiefer, C.R. Oxidation and erythrocyte senescence / C.R. Kiefer, L.M. Snyder // Curr. Opin. Hematol. 2000. — Vol.7, № 2. — P. 113−116.
  190. Kodippili, G. C., Spector, J.-Sullivan, C.-Kuypers, F. A.-Labotka, R.-Gallagher, P. G. Imaging of the diffusion of single band 3 molecules on normal and mutant erythrocytes / G. C. Kodippili, K. Ritchie, P. S. Low // Blood. 2009.- 113.-P. 6237−6245.
  191. Kvetnansky, R. Adrenal and urenary catecholamines in rats during adaptation to repeated immobilization stress / R. Kvetnansky, G. Jukula // Endocrinol. 1970. — Vol.87. — P.738 — 745.
  192. Ling, E. Protein kinase C phosphorylates a recently identified membrane skeleton- associated calmodulin-binding protein in human erythrocytes / E. Ling, K. Gardner, V. Bennett//J. Biol. Chem. 1986. — 261.-P.13 875 — 13 878.
  193. Low, P. S. Regulation of glycolysis via reversible enzyme binding to the membrane protein, band 3 /P.S. Low, M. Harrison, R.L. Geahlen, e. a. // J. Cell Biochem.- 1989.-13.-P.211.
  194. Lu, P.-W.Phosphorylation of protein tyrosine by human erythrocyte casein kinase A / P.-W. Lu, M. Tao// (1986) Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. -139. — P.855 — 860.
  195. Lyman, Ch.P. Hibernation and torpox in mammals and birds / Ch.P. Lyman, J.S. Wills, A. Malan, L.C. Wang. N.Y.: Acad. Press. — 1982. — 310 p.
  196. Milani, D. Ca2+ channels and intracellular Ca — stores in neuronal and neurondocrine cells /D. Milani, A. Malgaroli, D. Guidolin // Cell Calcium. -1990.-Vol.ll. — P.191−199.
  197. Mische, S. Erytrocyte adducin: a calmodulin regulated actin-binding protein thet stimulated spectrin-actin binding / S. Mische, M. Mooseker, J. Morrow // J. Cell Biol. 1987. — Vol. 105. — P. 2837−2849.
  198. Mohandas, N. Ekacytometryc analysis of factors regulating red cell deformability /N. Mohandas, M. Clark, M. Jacobs, W. Groner, S. Shohet //Autimation in gematology. 1981. — Vol.8. — P. 167−171.
  199. Nishikimi, M. The occurrence of superoxide anion in the reduced phenazine methosulfate and zine molecular oxygen / M. Nishikimi, N.A. Rao, K. Iagi // Biochem. and Biophys. Res. Communs. 1972. — Vol.46, N 2. — P.849 — 854.
  200. Nystrom, T., Differential roles of the universal stress proteins in oxidative stress resistance, adhesion, and motility / T. Nystrom, L. Nachin, U. Nannmark // J Bacteriol. 2005. — 187. — P.6265−6272.
  201. Michael, J. Protein oxidation: concepts, mechanisms and new insights / Eur. J. Biochem. 2002, 269, 1916−1925
  202. Riederer, I.M. Serial protein labeling with infrared maleimide dyes to identify cysteine modifications. J. Proteomics. 2008. — 71 (2). — P. 222−230
  203. Riederer, I.M. Differential protein labeling with thiol- reactive infrared DY-680 and DY-780 maleimides and analysis by two- dimensional gel electrophoresis / Riederer I.M., Riederer B.M. // Proteomics. 2007. — V.7: P.1753−1756.
  204. Rattan, S.I."Theories of biological aging: genes, proteins, and free radicals". Free Radic. Res. 2006. — V.40 (12). — P. 1230−1238.
  205. Rosen G.M., A method for the detection of superoxide in biological systems. Finkelstein E., Rauckman E.J.//Arch.Biochem. and Biophys. 1982. Vol.215. P.367−379.
  206. Sapolsky, R. How Do Glucocorticoids Influence Stress Responses? Integrating Permissive, Suppressive, Stimulatory, and Preparative Actions / Sapolsky R, Romero M, Munck A // Endocrine Reviews. 2000. — V. 21 (1). — P. 55−89.
  207. Sharonov, B.P. Serum protein degradation by hypochlorite / Sharonov B. P, Govorova N. Ju, Lyzlova S. N // Biochem Int. 1989. — V.19(l). — P.27−35.
  208. Stadtman, E.R. Protrin oxidation / E.R. Stadtman, R.L. Levine // Annals of N.Y. Academy of Scienses. 2000. — Vol. 899/ - P. 191−208
  209. Tseilikman, V.E. Effects of different restrainstress regimes upon erythron system: abstract / V.E. Tseilikman // European Comparative Clinikal Pathology Congress. Breda, 1997.-P.48.
  210. Oberley, T. Antioxidant enzime levels as a fanction of growth state in cell culrure / T. Oberley, S. Sciruliz, N. Li // Free Rad. Biol. 1995. — Vol.19. — P. 5365
  211. Palfrey, H. Protein kinase C in the human erythrocyte. Translocation to the plasma membrane and phosphorylation of bands 4.1 and 4.9 and other membrane proteins / Palfrey H., Waseem A. // Biol. Chem. 1990. — V. 260. — P. 16 021 -16 029.
  212. Simkowski, K. Studies on a soluble human erythrocyte protein kinase / Simkowski K., Tao M. // J. Biol. Chem. 1980. — V. 255. — P. 6456 — 6461.
  213. Tao, M. Purification and characterization of a membrane-bound protein kinase from human erythrocytes / M. Tao, R. Conway, S. Cheta // J. Biol. Chem. — 1980. V.255. — P. 2563 -2568.
  214. Tannert, T.C. Spreading of red cell blood suspensions onpaper as a simple of cell deformability / T.C. Tannert, K. Lux // Acta. Biol. Med. Germ. 1981. — V.40. -P. 737−742
  215. Tsiftsoglou, AS. Erythropoiesis: model systems, molecular regulators, and developmental programs /A.S. Tsiftsoglou, I.S. Vizirianakis, J.Strouboulis.// IUBMB Life. 2009. — V.61. — P. 800−830.
  216. Wahid, S.T. Increased platelet and erythrocyte external cell membrane phosphatidylserine in tipe 1 diabetes and microalbuminuria / S.T.Wahid, S.M. Marshall, T.H. Thomas // Diabetes Care. 2001. — Vol.24, № 11.- P.2001−2003.
  217. Watanabe, H. Alterations of human erythrocytes membrane fluidity by oxygen-derived free radicals and calcium / H. Watanabe, A. Kobayashi, T. Yamamoto, e. a. // Free Radic. Biol. Med. 1990. — Vol.8, № 6 — P.507−514.
  218. Weed, R. The impoiance of erythrocyte deformability / R. Weed // Amer. J. Med. 1970.-Vol.49-P.147−150
  219. Wilmore, D.W., Long J.M., Mason A.D., Skreen RW, Pruitt BA., Jr Catecholamines: mediator of the hypermetabolic response to thermal injury. Ann Surg. 1974 Oct- 180(4):653−669fy j
  220. Woon, L.A. Ca sensitivity of phospholipid scrambling in human red cell ghosts / WoonL.A., Holland J.W., Kable E.P., Roufogalis B.D. // Cell Calcium. 1999. — V. 5. № 4. P. 313—320.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?