Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Гипербарическая оксигенация как компонент интенсивной терапии геморрагического инсульта в остром его периоде — целесообразность, допустимость и особенности применения

Диссертация: Гипербарическая оксигенация как компонент интенсивной терапии геморрагического инсульта в остром его периоде — целесообразность, допустимость и особенности применения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Суммарная оценка разноплановых показателей, на которые осуществлялась ориентация при выполнении диссертационной работы, позволяет считать, что наступило время, когда от периода теоретических обоснований целесообразности использования ГБО в интенсивной терапии геморрагического инсульта необходимо переходить к практической реализации идеи. Специфика же патологического процесса (поражение сосудистой… Читать ещё >

Содержание

  • ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 1. Общие сведения о мозговом инсульте
    • 1. 1. 1. Место инсульта в структуре заболеваний и летальных исходов. Организационные аспекты проблемы
    • 1. 1. 2. Факторы риска
    • 1. 1. 3. Динамика соотношений геморрагической и ишемической форм инсульта
    • 1. 1. 4. Некоторые особенности метаболических изменений при инсульте
    • 1. 1. 5. Роль и место нейропротекции в лечении инсульта
    • 1. 2. Динамика взглядов на сущность ГБО
    • 1. 3. Система ПОЛ/АОЗ как компонент гомеокинеза применительно к патологии головного мозга
    • 1. 4. Роль изменений в структурно-функциональном состоянии клеточных мембран при рассматриваемой патологии и анализируемых методах лечения
    • 1. 5. Роль оксида азота в этиопатогенезе окислительного стресса
    • 1. 6. Сведения о цитофлавине
    • 1. 6. 1. Краткая характеристика ингредиентов цитофлавина
    • 1. 6. 2. Результирующее действие цитофлавина
  • ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2.
  • Глава 1. Материал и методы исследования
    • 2. 1. 1. Общая характеристика больных
    • 2.
  • Глава 2. Характеристика результатов исследования осуществлённого у больных 1-й (контрольной) группы
    • 2. 2. 1. Результаты общей оценки состояния пациентов
    • 2. 2. 2. Динамика показателей ПОЛ/АОЗ у больных контрольной группы
      • 2. 2. 2. 1. Динамика показателей в эритроцитах
      • 2. 2. 2. 2. Динамика показателей в плазме
      • 2. 2. 2. 3. Результаты изучения динамики уровня нитрозогемоглобина (NOHb 418 и фракции NOHb 545) у пациентов контрольной группы
      • 2. 2. 2. 4. Динамика структурно-функционального состояния клеточных мембран у больных контрольной группы
    • 2.
  • Глава III. Характеристика результатов исследования, осуществлённого у больных П-й (исследуемой) группы
    • 2. 3. 1. Результаты, получение у больных Па подгруппы (степень гипербарии — 1,5 AT А)
      • 2. 3. 1. 1. Общая оценка состояния пациентов
      • 2. 3. 1. 2. Динамика показателей ПОЛ/АОЗ у больных Па подгруппы исследуемой группы
      • 2. 3. 1. 3. Динамика концентрации нитрозогемоглобина (NOHb 418 и NOHb 545) у пациентов Па подгруппы исследуемой группы
      • 2. 3. 1. 4. Динамика структурно-функционального состояния клеточных мембран у больных Па подгруппы исследуемой группы
      • 2. 3. 2. Результаты, полученные у больных 116 подгруппы (степень гипербарии — 1,2 AT А)
      • 2. 3. 2. 1. Общая оценка состояния пациентов
      • 2. 3. 3. Динамика показателей ПОЛ/АОЗ у больных 116 подгруппы исследуемой группы
      • 2. 3. 3. 1. Динамика показателей в эритроцитах
      • 2. 3. 3. 2. Динамика показателей в плазме
      • 2. 3. 3. 3. Динамика концентрации нитрозогемоглобина (NOHb 418 и NOHb 545) у пациентов 116 подгруппы исследуемой группы
  • Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ
    • 4. 1. Общие положения
      • 4. 1. 1. Общая оценка рассматриваемой проблемы. Анализ контингента больных, включённых в целенаправленное исследование
      • 4. 1. 2. Анализ результатов выполнения специфических методов исследования изучаемых параметров гомеостаза во 2а подгруппе

Гипербарическая оксигенация как компонент интенсивной терапии геморрагического инсульта в остром его периоде — целесообразность, допустимость и особенности применения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Самым замечательным созданием природы является человек, и самым ценным, чем человек обладает, это его тоже созданный природой мозг.

Уайт.

Актуальность темы

Раскрытие у ГБО т. н. адаптогенных свойств (Леонов А.Н., 1996, 2000) расширило границы рационального использования метода в различных областях медицины, в том числе в лечении черепно-мозговой патологии. Благодаря сочетанию этих свойств с фактором лучшего кислородообеспечения тканей данный метод стал успешно применяться в раннем периоде изолированной и сочетанной черепно-мозговой травмы (Маркарян Э.Г., 2003; Уянаева З. Р., 2004), что создало теоретические предпосылки к возможности его использования в ранние сроки геморрагического инсульта (при устранённой оперативным путём гематоме), когда патологические изменения в нейронах ещё не достигли стадии апоптоза и шансы на восстановление их функций ещё не представляются утраченными. Имеющиеся в литературе сведения по данной проблеме чрезвычайно скудны, рекомендации не конкретизированы, что даёт основание рассматривать данную проблему как своеобразное «белое пятно» в нейрореаниматологии.

Скептицизм врачей в этом плане имеет довольно логичное обоснование, заключающееся в опасности раннего физического воздействия перепадов давления в газовом пространстве бароаппаратов, т. к. при геморрагическом инсульте даже в условиях устранённой оперативным путём гематомы в большей части случаев сохраняются очаги деструкции стенок сосудов и опасность нарушения первой заповеди врача («не навреди!») продолжает.

Приводим здесь и далее в качестве эпиграфов высказывания мыслителей прошлого заимствованных из книги Е. С. Лихтенштейна «Словов о науке» (афоризмы, изречения, литературные цитаты). М., «Знание», 1978, 272с. оставаться объективной реальностью. Опасность может подстерегать врача при раннем использовании ГБО и в плане нежелательного влияния метода на некоторые виды метаболизма и, в первую очередь, на процессы перекисного окисления липидов, от характера течения которых зависит морфо-функциональное состояние клеточных мембран, определяющее жизнеспособность клеток вообще, нейроцитов, в частности.

Накопленный к настоящему времени мировой научно-практический потенциал свидетельствует о том, что в отношении большинства из перечисленных факторов, определяющих опасность раннего использования ГБО, имеются довольно обоснованные контраргументы, базирующиеся на результатах углублённого изучения патогенеза, патоморфологии и патофизиологии заболевания или травмы в раннем периоде их течения и опирающиеся на наличие в настоящее время эффективных средств и методов антиоксидантной защиты. Говоря иными словами, наступило то время, когда теоретические обоснования целесообразности использования ГБО в ряде специфических ситуаций требуют своего воплощения в жизнь через путь научных изысканий с поиском наиболее оптимальных вариантов такого воплощения. Наиболее обоснованным видится решение этой проблемы с учётом ряда обстоятельств и с учётом необходимости выполнения следующих требований:

1. Предварительный отбор пациентов, допускаемых к проведению сеансов ГБО на основании разработанных мировой наукой и практикой критериев (степень угнетения сознания по шкале Глазго не ниже 10, сохранность адекватного спонтанного дыхания, отсутствие серьёзной сопутствующей патологии).

2. Строго регламентированная отсрочка с началом курса ГБО, основывающаяся на оценке закономерностей регенерации мозговых структур (в первую очередь сосудистых компонентов) и на снижении опасности прямого воздействия на последние фактора повышения давления газа в барокамере. По суммарной оценке всех перечисленных компонентов оптимальной признана отсрочка, равная одной неделе с момента операции.

3. Оптимизация т.н. «дозы ГБО-воздействия», достигаемая путём сравнения результатов использования ГБО в наиболее распространённом варианте (1,5 АТА в период изопрессии) и при невысокой степени гипербарии (1,2 АТА).

4. Параллельное использование антиоксиданта и антигипоксанта. В качестве конкретного средства может быть использован отечественный препарат — цитофлавин. Целесообразность включения в комплексное лечение цитофлавина в сочетании с ГБО обосновывается взаимокорригирующим действием метода (ГБО) и средства (цитофлавина) — ГБО устраняет вызываемый цитофлавином дефицит кислорода, обусловленный повышением под его влиянием потребления кислорода тканями (Цивинский А.Д., 2004), цитофлавин же нивелирует вызываемую ГБО активацию свободно-радикальных процессов.

Изложенные рассуждения обосновали и цель, и задачи исследования.

Цель исследования.

Оптимизация интенсивной терапии геморрагического инсульта путём дополнительного использования гипербарической оксигенации при определённых строго лимитированных условиях её проведения.

Задачи исследования.

1. Базируясь на доступном мировом научно-практическом потенциале, разработать теоретические критерии отбора больных геморрагическим инсультом, которым будет не противопоказана гипербарическая оксигенация при определённых строго лимитированных условиях её проведения.

2. Изучить в динамике изменения в процессах ПОЛ, в состоянии антиок-сидантной системы, в содержании различных фракций нитрозогемоглобина и в структурно-функциональном состоянии клеточных мембран у больных с геморрагическим инсультом, находящихся в послеоперационном периоде и отобранных в соответствии с критериями, учитывающими возможность использования ГБО (контрольная группа).

3. Провести аналогичные исследования у контингента больных, отобранных в соответствии с теми лее критериями, в условиях воздействия на организм ГБО при давлении в барокамере, равном 0,5 АТИ (1,5 AT А), при условии умеренной отсрочки начала курса ГБО (на неделю после операции) — 1-я исследуемая группа. В случае констатации нежелательных реакций на гипербарическое воздействие со стороны гомеостаза в целом и системы ПОЛ/АОС в частности использовать ещё один путь снижения агрессивных свойств гипербарического кислорода — уменьшить степень гипербарии (снизить давление в барокамере до 1,2 АТА (0,2 АТИ) в период изопрессии вместо наиболее распространённой степени, равной 1,5 АТА (0,5 АТИ) — 2-я исследуемая группа.

4. Сопоставить полученные в контрольной и исследуемых группах результаты, проанализировать их в сравнении со сформировавшимся к настоящему времени научным потенциалом, выявить положительные и отрицательные аспекты применения ГБО у конкретных больных с геморрагическим инсультом при условии применения её в разных «дозах», т. е. при разном давлении в барокамере, и нивелирования отрицательных эффектов метода цитофлавином, решить вопрос о целесообразности, допустимости и особенностях проведения гипербарической оксигенации при рассматриваемой патологии «под прикрытием» указанного фармпрепарата.

5. Выработать практические рекомендации по определению показаний к проведению ГБО, её допустимости и особенностям проведения. Увязать рассмотрение данного положения с оценкой условий, в которых должно приниматься решение об использовании ГБО при геморрагическом инсульте, выработать в частности, требования к уровню лечебно-диагностического потенциала лечебного учреждения, в котором должен и может рассматриваться данный вопрос.

Научная новизна.

1. Впервые рассматривается вопрос о целесообразности, допустимости и особенностях применения ГБО в острой фазе геморрагического инсульта.

2. Впервые чётко сформулированы условия, соблюдение которых допускает возможность применения ГБО в остром периоде геморрагического инсульта — предварительное операционное удаление гематомы, сохранность адекватного спонтанного дыхания, отсрочка с началом курса ГБО на неделю с момента операции, наличие надёжного гемостаза, снижение степени гипербарии до 1,2 АТА, параллельное использование антиоксиданта цитофлавина.

3. Впервые изучены и описаны изменения в процессах ПОЛ и в системе АОЗ у пациентов с геморрагическим инсультом при строго определённой степени поражения ЦНС, соответствующей критериям допустимости использования ГБО (угнетение сознания не выше уровня «сопор», сохранность адекватного спонтанного дыхания, состоявшееся операционное удаление гематомы, надёжность гемостаза, отсутствие иных противопоказаний к применению метода).

4. Впервые научно обоснована целесообразность сочетания ГБО с цито-флавином, взаимно нивелирующими отрицательные эффекты каждого (повышение потребности тканей в кислороде, обусловленное воздействием цитофлавина, коррекция данного недостатка методом ГБО).

5. Впервые изучены и описаны изменения в структурно-функциональном состоянии мембран эритроцитов у больных с геморрагическим инсультом в условиях воздействия на окислительные процессы метода ГБО в разных режимах её проведения и фармпрепарата цитофлавина.

6. Впервые установлен оптимум «дозы ГБО-воздействия» (1,2 АТА, ежедневно, № 7) и оптимальный срок начала курса ГБО-терапии (через неделю после операции).

7. Впервые установлено, что гипербарическая агрессия, строго лимитированная «дозой гипербарии» [снижением давления в барокамере до 1,2 АТА], отсрочкой начала курса на неделю с момента операции, параллельным использованием средства антиоксидантного «прикрытия» (цитофлавина)], в своём влиянии на уровень нитрита азота не достигает у отобранного контингента больных уровня, определяющего понятие «нитрозирующий стресс», и не требует целенаправленной коррекции данного показателя.

Практическая значимость.

1. Практические врачи получили представление об особенностях течения процессов ПОЛ, состоянии антиоксидантной системы, уровне нитрозогемоглобина, а также о структурно-функциональном состоянии эритроцитарных мембран при определённой степени окислительного стресса, развивающегося у пациентов с геморрагическим инсультом, у которых по характеру поражения и степени нарушения систем жизнеобеспечения допустимо применение ГБО.

2. Выработаны организационные критерии, предусматривающие возможность рассмотрения вопроса о целесообразности и допустимости применения ГБО у больных геморрагическим инсультом. Главными из них являются: наличие в лечебном учреждении соответствующих современному лечебно-диагностическому потенциалу условий — круглосуточно функционирующей нейрохирургической службы, мощного экспресс-лабораторного обеспечения, многофункциональности иных служб смежных специальностей, обеспечивающих возможность получения максимально полного представления о состоянии систем жизнеобеспечения и, естественно, соответствующей современным требованиям службы гипербарической оксигенации.

3. Даны рекомендации практическим врачам о целесообразности и допустимости использования ГБО при геморрагическом инсульте только у больных, строго отобранных по разработанным критериям, в сроки — не менее недели после операции при условии снижения степени гипербарии до 1,2 АТА (0,2.

АТИ) и параллельного использования антиоксиданта * и антигипоксанта — цитофлавина.

Внедрение результатов в практику.

Полученные результаты освещаются в лекциях и анализируются при проведении практических занятий на кафедре и курсе анестезиологии и реаниматологии Ростовского-на-Дону государственного медицинского университета, в нейрореанимационном центре РО (отделении нейрореанимации БСМП-2 г. Ростов-на-Дону), в отделениях неврологии и ГБО Батайской ЦГБ Ростовской области, в отделении неврологии Отделенческой больницы на станции Батайск.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Способность метода ГБО насыщать ткани, испытывающие гипоксию (в том числе ткани головного мозга), в сочетании с т.н. адаптогенными свойствами метода теоретически обосновывают целесообразность включения ГБО в комплексную терапию геморрагического инсульта в остром его периоде при строгом соблюдении ряда условий — предшествующее оперативное удаление гематомы, отсрочка с началом курса до момента достижения надёжного гемостаза, наличие степени угнетения ЦНС не выше уровня сопора, сохранность адекватного спонтанного дыхания.

2. Степень гипербарии при проведении сеансов ГБО не должна превышать 1,2 АТА (0,2 АТИ).

3. Сеансы ГБО-терапии должны проводиться «под прикрытием» антиоксидантной фармтерапии, осуществляемой цитофлавином.

4. Интенсивная терапия, проводимая в соответствии с вышеизложеными требованиями, способствует меньшей выраженности окислительного стресса, что благотворно отражается на структурно-функциональном состоянии клеточных мембран и на организме в целом.

Апробация материала.

Отдельные разделы диссертации докладывались и подлежали обсуждению на следующих форумах:

1. Заседании Федерации анестезиологов и реаниматологов Ростовской области (Ростов-на-Дону- 11 декабря 2004г).

2. Материалы научно-практической конференции (Владикавказ, 7 апреля 2005г).

3. Второй Всероссийской научно-методической конференции (Анапа, 28 сентября 2005г).

4. Конференции неврологов и нейрохирургов Юга России (Ростов-на-Дону, 15 октября 2005г).

5. Заседании Федерации анестезиологов и реаниматологов Ростовской области (Ростов-на-Дону, 13 января 2006г).

6. Объединённом заседании кафедр анестезиологии и реаниматологии, нейрохирургии и неврологии Ростовского-на-Дону государственного университета 18 февраля 2006г).

7. Фрагменты диссертации в виде доклада включены в повестку дня III-й Всероссийской научной конференции (Геленджик, 17−19 мая 2006 г.).

Часть первая. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Источник всего нового есть старое.

В.Г. Белинский.

1.1. Общие сведения о мозговом инсульте.

ВЫВОДЫ.

1. Геморрагический инсульт даже в условиях своевременной санации очага поражения (оперативное удаление гематомы) и при сравнительно невысокой степени поражения мозговых структур сопровождается умеренно выраженными, но стойкими изменениями в системе ПОЛ/АОЗ и в структурно-функциональном состоянии клеточных мембран, «вписывающимися» в понятие «оксилительный стресс».

2. Наличие в компонентах патогенеза геморрагического инсульта гипоксии тканей и дезадаптации систем жизнеобеспечения теоретически обосновывает целесообразность включения в комплексную терапию рассматриваемой патологии гипербарической оксигенации. Принципиально важным при этом является относительно раннее начало курса ГБО до момента развития апоптоза нервных клеток.

3. Учёт патоморфологических и патогенетических особенностей рассматриваемой патологии диктует необходимость осторожного отношения к методу ГБО при использовании его в раннем периоде инсульта из-за опасности отрицательного воздействия на поражённые болезнью сосудистые структуры мозга и делает целесообразным выработку критериев предварительного отбора больных, допускаемых к проведению курса ГБО-терапии.

4. В качестве критериев отбора больных, допускаемых к проведению сеансов ГБО, ведущими являются следующие: а) степень угнетения сознания, допускающая возможность психологического контакта с пациентом (не ниже 10 по шкале ком Глазго) — б) сохранность адекватного спонтанного дыханияв) предварительная санация очага (оперативное удаление гематомы) — г) надёжность местного гемостазад) отсутствие сопуствующей патологии, являющейся противопоказанием к проведению ГБО.

5. Оптимальным временем начала курсовой ГБО-терапии следует считать недельный срок с момента операции, когда состояние местного гемостаза позволяет выдержать перепады давления в окружающей больного газовой среде.

6. Гипербарическая оксигенация, проводимая в раннем периоде геморрагического инсульта с устранённой оперативным путём гематомой в режиме 1,5 АТА без антиоксидантного «прикрытия», вызывает лишь кратковременное снижение степени угнетения сознания. В показатели системы ПОЛ/АОЗ она вносит комплекс изменений, характеризующийся понятиями «оксидантная буря» или оксидантный хаос", что в отрицательном плане отражается на структурно-функциональном состоянии клеточных мембран. Данное обстоятельство делает нецелесообразным при лечении рассматриваемой патологии в остром её периоде рекомендовать проведение ГБО в указанном режиме и побуждает исследователей к поиску иных вариантов использования метода.

7. Гипербарическая оксигенация, проводимая под невысоким давлением кислорода в барокамере (1,2 АТА в период изопрессии) при параллельном использовании антиоксиданта цитофлавина, не вызывает грубых дополнительных изменений в оксидантном статусе изученных нами больных с геморрагическим инсультом при устранённой оперативно гематоме. При этом отмечается лучшая сохранность антиоксидантных резервов в сравнении с группой наблюдений, в которой ГБО не использовалась.

8. При изученных нами локализациях, объёмах излившейся крови и степенях выраженности локальных патологических процессов, обусловленных геморрагическим инсультом, изменения в послеоперационном периоде со стороны фракций нитрозогемоглобина несущественны и не характеризуются чёткими закономерностями. Они «не вписываются» в критерии, определяющие понятие «нитрозирующий стресс». Гипербарическая оксигенация, проводимая в режиме невысокого давления кислорода при условии антиоксидантной защиты цитофлавином, также не вносит существенных корректив в их уровни.

9. Отсутствие грубых изменений в состоянии системы ПОЛ/АОЗ, констатированное в группе наблюдений с использованием ГБО под невысоким давлением при параллельном применении антиоксиданта цитофлавина, предопределяет невысокую степень выраженности изменений в структурно-функциональном состоянии клеточных мембран, подтверждённую в процессе исследований, чем объясняется констатированная нами незначительность миграционных процессов через эритроцитарную мембрану в плазму гемоглобина и внутриклеточной катал азы.

10. Комплексная оценка результатов проведенного клиниколаборатор-ного исследования позволяет утверждать, что ГБО, проводимая в режиме невысокого давления газа в барокамере (1,2 АТА), при параллельной антиоксидантной защите, может рассматриваться как положительный и принципиально допустимый компонент комплексной интенсивной терапии геморрагического инсульта в остром его периоде. При принятии же окончательного решения о её назначении следует учитывать довольно большое число факторов, отражающих состояние гомеостаза пациента, что реально достижимо только в условиях высококвалифицированного коропомощного стационара, имеющего специализированный центр с круглосуточным нейрохирургическим обеспечением, возможность осуществления в любое время суток компьютерной томографической нейровизуализации и не менее квалифицированную службу гипербарической оксигенации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Истина ничуть не страдает от того, если кто-либо её не признаёт.

Шиллер

Констатируемая при геморрагическом инсульте разноплановая гипоксия тканей, с одной стороны, обусловленная поражением регуляторных мозговых центров дезадаптация систем жизнеобеспечения, с другой, предопределяют теоретическую целесообразность использования в комплексной интенсивной терапии данной патологии гипербарической оксигенации, обладающей и кислородообеспечивающим и адаптогенным свойствами. Однако те же теоретические предпосылки в сочетании с многолетним опытом использования ГБО в нейрореаниматологии охлаждают пыл ретивых сторонников данного метода при условии применения его в остром периоде инсульта, и в практической медицине сфера использования ГБО в комплексной ИТ рассматриваемой патологии ограничивается в основном рамками восстановительного периода. При использовании ГБО в период реабилитации исключается возможность воздействия гипербарического кислорода на мозговую ткань в период незавершившегося апоптоза нервных клеток, что делает необходимым поиск вариантов максимально раннего применения гипербарической оксигенации при рассматриваемой патологии.

Современный научно-практический потенциал позволяет чётко определить критерии, по которым можно предварительно решать вопрос о допустимости использования ГБО в раннем периоде геморрагического инсульта. Главными из них являются:

1. Степень угнетения сознания, не ниже 10 по шкале ком Глазго.

2. Сохранность адекватного спонтанного дыхания.

3. Предварительное оперативное удаление гематомы (санация очага).

4. Надёжность местного гемостаза.

5. Отсутствие серьёзной сопутствующей патологии, препятствующей проведению ГБО.

Уже один только учёт данных критериев значительно сузил в наших наблюдениях круг лиц с геморрагическим инсультом, допущенных предварительно к проведению ГБО-терапии. Достаточно сказать, что из почти полутора тысяч проанализированных пациентов (1472) полностью соответствующими упомянутым критериям признано немногим более ста пятидесяти человек (т.е. чуть выше 10%). В предусмотренное комплексным планом исследование из числа отобранных пациентов удалось включить 61 больного. В остальных случаях полный лабораторный комплекс не был осуществлён по различным причинам преимущественно организационного характера (несостыковкой с биохимической лабораторией, отпускное время у сотрудников лаборатории и мн. др.). Дополнительным условием к назначению курса ГБО-терапии, обусловленным опасностью влияния метода на патологически изменённые сосудистые образования головного мозга, была отсрочка с началом курса на одну неделю с момента операции, достаточную, с нашей точки зрения, для формирования надёжного гемостаза.

О наличии окислительного стресса и о степени его выраженности у включённых в исследование больных судили по общепринятым показателям ПОЛ и АОЗ в эритроцитах и плазме (ДК, МДА, ШО, КА, СОД, церулоплазмин, СПА и СУА). Состояние клеточных мемебран эритроцитов определялось флуоресцентным методом с использованием зонда пирена. Определяли текучесть липидного бислоя, микровязкость зон белок-липидных контактов, степень ассоциации белков в мембране, полярность липидного бислоя и полярность зон кольцевых липидов. Поскольку существует взаимозависимость между окислительным (оксидантным) и нитрозирующим стрессами, параллельно определяли значения двух фракций нитрозогемоглобина — NOHb 418 и NOHb 545.

Забор крови для перечисленных исследований осуществлялся в фиксированные сроки и увязывался с периодом проведения недельной курсовой ГБО-терапии, [ежедневно, 1,5 АТА (по предварительному плану), № 7], т. е. последняя начиналась на 7 сутки после оперативного удаления гематомы. Аналогичные сроки забора материала выдерживались в контрольной группе, в которой ГБО не использовалась.

В процессе реализации намеченной программы было установлено, что геморрагический инсульт даже при условии своевременной санации очага поражения характеризуется закономерными изменениями со стороны всех показателей системы ПОЛ/АОЗ, «вписывающимися» в понятие окислительного стресса (активация ПОЛ, включение в защитно-приспособительные реакции систем антиоксидантной защиты с чёткими признаками истощения на конкретных этапах). К моменту определённой нами временной точки начала курса ГБО описанные изменения достигали максимума, хотя выраженность этого «максимума реакции» не достигала высокой степени и существенно отличалась от наблюдений иных авторов, изучавших аналогичные процессы у больных с более глубокими степенями геморрагического поражения мозга.

Включение в интенсивную терапию курса ГБО в стандартном режиме на раннем этапе характеризовалось временным и непродолжительным снижением степени угнетения сознания с относительно быстрым возвратом к исходному (т.е. досеансному) уровню. Мы не получили ожидаемого стойкого улучшения иных клинических симптомов (как и не констатировали существенного ухудшения состояния больных), но изменения в специфических лабораторных тестах, отражающих состояние системы ПОЛ/АОЗ, вынудили нас задуматься над целесообразностью продолжения исследований по использованию ГБО при упомянутом режиме проведения (1,5 АТА без антиоксидантного «прикрыия" — подгруппа 2а). Тревогу вызвал резкий разброс значений отдельных маркёров ПОЛ и АОЗ с «зашкаливанием» в некоторых случаях цифровых показателей за пределы допустимых норм. Мы охарактеризовали обнаруженную специфику изменений как оксидантный хаос, признаки которого отражались и на состоянии клеточных мембран и выливались в неопределённость и непредсказуемость изменений со стороны их структурно-функциональных показателей. В целом полученные у первых же больных (в программу вошли только 7 пациентов) результаты были расценены как неопределённые и не соответствующие ожидаемым. Из упомянутых 7 пациентов полный комплекс исследований был реализован только у 4-х человек, у трёх пациентов курсы ГБО-терапии были прерваны на основании неблагоприятных изменений в изучаемом нами виде метаболизма. Малое число наблюдений (всего 4 пациента с полностью завершёнными курсами) и большой разброс цифровых показателей исключил возможность достижения ститистически достоверных средних значений, и наше мнение о полученных в данной группе наблюдений результатах ограничилось только общей, в большей степени отрицательной оценкой.

В свою очередь это потребовало поиска путей к смягчению агрессивных свойств ГБО и параллельного использования средств антиоксидантной направленности. Такие требования были реализованы во второй исследуемой подгруппе (26), в которой давление кислорода в барокамере в период изопрессии ограничивалось 1,2 АТА, а из средств антиоксидантного «прикрытия» был использован отечественный поликомпонентный антиоксидант цитофлавин.

В процессе анализа полученных в этой подгруппе исследований данных было установлено, что ГБО, реализуемая в указанном режиме под «прикрытием» антиоксидантной защиты, не вызывает ни оксидантной бури, ни упомянутого выше оксидантного хаоса. Специфичная для ГБО-воздействия стимуляция процессов ПОЛ, если и имеет место, то выражена несущественно и не приводит к резкому истощению антиоксидантных резервов. Отдавая дань должного роли цитофлавина в нивелировании данных отрицательных свойств ГБО, мы не можем не упомянуть и о роли обратного положительного эффекта со стороны ГБО, как метода по отношению к такому отрицательному свойству данного препарата как увеличение потребности тканей в кислороде. При анализируемом сочетании метода (ГБО) и средства (цитофлавин) проявились взаимонивелирующие эффекты этих компонентов интенсивной терапии, что и реализовалось в лучшие показатели в сравнении с результатами и контрольной группы, и группы с использованием ГБО в общепринятом режиме. Достаточно сказать, что при применении ГБО в режиме 1,2 АТА в период изопрессии не возникало предпосылок к прерыванию курса на основании клинических данных и результатов специальных исследований. У всех больных, включённых в подгруппу 26 (подгруппу с упомянутым «щадящим» режимом проведения сеансов), запланированные курсы ГБО были реализованы полностью. В показателях системы ПОЛ/АОЗ чётко прослеживались общеизвестные закономерности, ни в одном из наблюдений не было зарегистрировано свойственного 2а подгруппе «зашкаливания» показателей, а при суммарной их оценке не регистрировалась ситуация, обозначенная нами во 2а подгруппе как «оксидантный хаос». Не констатировано нами и обусловленной ГБО-воздействием активации системы ПОЛ, свойственной данному методу при проведении курсов ГБО-терапии в наиболее распространённом режиме (при 1,5 АТА). Напротив, к концу срока такой ГБО-терапии в показателях ПОЛ при сравнении с результатами контрольной группы отмечено снижение степени активности данного вида обмена, что благоприятно отразилось на структурно-функциональном состоянии клеточных мембран эритроцитов.

Причастными к такому более благоприятному течению постгеморрагического периода, с нашей точки зрения, являются не только факт использования ГБО под невысоким давлением, но и антиоксидантное влияние цитофлавина. Это даёт основание рекомендовать в случае принятия решения о допустимости проведения гипербарической терапии использование именно такого сочетания — ГБО в режиме «малых доз» и параллельное введение антиоксиданта цитофлавина.

Суммарная оценка разноплановых показателей, на которые осуществлялась ориентация при выполнении диссертационной работы, позволяет считать, что наступило время, когда от периода теоретических обоснований целесообразности использования ГБО в интенсивной терапии геморрагического инсульта необходимо переходить к практической реализации идеи. Специфика же патологического процесса (поражение сосудистой системы мозга) ориентирует нас на необходимость осторожного подхода к такой реализации. Мы рассматриваем итоги настоящей работы как первый шаг к этой реализации. Прежде чем его (шаг) сделать, мы учли и накопленный мировой потенциал, и результаты полученных нами исследований во 2а подгруппе (не только положительные, но и неблагоприятные). Считаем необходимым высказать уверенность, что данная работа послужит своеобразным стартом для начала новых целенаправленных исследований по расширению границ использования ГБО при геморрагическом инсульте. Одним из наиболее актуальных направлений в научном поиске следует признать совершенствование гемостаза и, в частности, снижение его роли как компонента патологической агрессии в аргументации отсрочки с началом курса ГБО-терапии. Не менее актуальным представляется поиск новых вариантов использования ГБО в сочетании не только со средствами, но и с методами антиоксидантной защиты организма.

Общий итог проведенного нами исследования можно резюмировать следующим обобщающим рассуждением.

Целесообразность использования ГБО в остром периоде геморрагического инсульта, диктуемая в основном двумя вескими аргументами — устранение гипоксии и адаптогенный эффект на настоящем этапе развития неврологии и гипербарологии жёстко регламентируется значительным количеством ограничительных условий, допускающих возможность её использования. Такими условиями являются:

1. Устранение гематомы оперативным путём;

2. Надёжность гемостаза;

3. Отсутствие серьёзной сопутствующей патологии, в первую очередь тяжёлых степеней гипертонической болезни.

4. Адекватность спонтанного дыхания.

5. Отсрочка с началом курса ГБО (в наших наблюдениях на срок, равный одной неделе).

6. Невысокая степень гипербарии проведении ГБО (в наших наблюдениях — не выше 1,2 АТА в период изопрессии).

7. Использование антиоксиданта цитофлавина.

Этих лимитирующих условий, допускающих возможность проведения ГБО по случайному совпадению оказалось 7. Невольно приходит на ум известная русская пословица: «Семь раз отмерь — один отрежь!». В нашем отношении к проблеме использования ГБО в остром периоде геморрагического инсульта упомянутая пословица была и остаётся своеобразным девизом. Мы не исключаем фактора гиперболизации нами требований, реализация которых допускает возможность использования ГБО при рассматриваемой патологии на начальном этапе научных исследований. Заманчивость же идеи, аргументированность её научного обоснования и первые положительные результаты, полученные пусть даже у ограниченного контингента больных, побуждают к расширению границ поиска более эффективных вариантов использования ГБО.

Наиболее перспективными научными направлениями дальнейших исследований нам представляются следующие:

1. Более уточнённое определение т.н. «оптимума гипербарического воздействия» (дозы ГБО, кратности сеансов, длительности курса и пр.).

2. Уделение более пристрастного внимания совершенствованию мер по прочности интраоперационного и постоперационного гемостаза.

3. Целенаправленное совершенствование (разработка мер по коррекции) общего гемостаза, т. е. по непосредственному воздействию на свёртывающую и антисвёртывающую системы.

4. Дальнейший поиск наиболее эффективных средств и методов антиоксидантной защиты или наиболее оптимальных вариантов их сочетаний.

5. Разработка критериев определения не только оптимальной «дозы» ГБО-воздействия, а также средств и методов антиоксидантной защиты, но и критериев, позволяющих их индивидуализировать применительно к каждому конкретному случаю или к конкретной форме инсульта с учётом степени влияния последних на гомеостаз пациента в целом.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.Ф. Биохимические механизмы адаптации к изменяющимся условиям среды у позвоночных: роль липидов// Журн. эволюц. биохимии и физиологии. — 1999. Т.35, № 3,. — С.170−180.
  2. А.В., Шадрина М. И., Левицкий Г. Н. и др. Полиморфизм генов системы детоксикации и предрасположенность к болезни двигательного нейрона.//Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. Ростов н/Д, 2000. — С. 22.
  3. З.Б., Фёдорова Н. В., Бялик И. Ф. Гипербарическая оксигена-ция при травматическом отёке тканей.//Сов.мед. — 1983. № 9. — С.59−61.
  4. В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии. СПб, 2005. — 36 с.
  5. В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов. //Успехи совр.биол. 1991. — Т. 111, вып.6. — С.923−931.
  6. М.Б., Бестерлинг Б., Брейлсдорф Дж.Д. и соавт. Текучесть мембран в биологии: концепции мембранной структуры. Киев, Наукова Думка, 1989. -312с.
  7. Ю.Н., Муравьёва JI.A., Граменицкий А. Б. и др. Гипербарическая оксигенация при общей гнойной инфекции.//Гипербарическая медицина. -М., 1983.-Т.1.-С.231−233.
  8. Ю.Н., Рыбачков В. В. Гипербарическая оксигенация при критических состояниях в хирургии. Ярославль, 1981. — 223с.
  9. Ю.Н., Рыбачков В. В., Граменицкий А. Б. и др. О механизмах действия гипербарической оксигенации.//Бюлл. гипербарической биол. и медицины. 2002. — № 1−4. — С. 128−129.
  10. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: Медицина, 1986. 368с.
  11. Л.А. Перспективы применения гипербарической оксигенации в хирургической клинике.//Грудная хирургия. — 1971. № 4. — С. 107.
  12. А.А. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом инсульте.//Нейрохимия. 1995. — Т.12, вып.З. — С.3−13.
  13. В.В., Зарубина И. В., Коваленко А. Л. и др. Церебропротективный эффект цитофлавина при закрытой черепно-мозговой травме.//Эксперим. и клинич. фармакол. 2003. — Т.66, № 6. — С.56−58.
  14. В.В., Хныченко Л. К., Сапронов Н. С. и др. Коррекция последствий постишемического реперфузионного повреждения головного мозга цитофлавином.//Бюлл.эксперим.биол. и мед. 2000 — Т. 129, № 2. — С.149−151.
  15. В.И., Бокерия Л. А. Гипербарическая оксигенация в сердечно-сосудистой хирургии. -М., 1974. 336с.
  16. Д.Ж. Доклад на XVII Всемирном конгрессе неврологов //Журнал неврологии и психиатрии. 2002. — № 10. — С.69.
  17. А.Г. Анализ результатов лечения гипертонических внутричерепных кровоизлияний //Журнал неврологии и психиатрии. — 2003. вып.9, С.174−175.
  18. М. Ведение острого инсульта в условиях специализированного отделения // Журнал неврологии и психиатрии.- 2003. вып.9. — С.49−51.
  19. А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях. //Вестн. РАМН. 2000. — № 4. — С.3−5.
  20. .Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды//Вестник РАМН. 2003. — № 6. — С. 18−21.
  21. И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ише-мической патологии мозга//Вестн.Российск.АМН. 2000,. -№ 4. — С.5−10.
  22. .С. 7-й конгресс Европейской Федерации неврологических наук.//Неврологический журнал. — 2004. Т.9, № 1. — С.63−64.
  23. Ю.А., Азизова О. А., Деев А. И. и др. Свободные радикалы в живых системах.//Итоги науки и техники/Серия Биофизика. М.: Наука, 1972. -252 с.
  24. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологическим мембранах.- М.: Наука, 1972.- 252 с.
  25. Ю.А., Добрецов Г. Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран.- М.: Наука, 1980.- 320 с.
  26. Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989.- № 4. — С.7−19.
  27. Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах.//Со-росовский образовательный журнал. 2000,. — Т.6, № 12. — С. 13−19.
  28. Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты//Вестн.АМН. — 1989. № 7. — С.43−51.
  29. К.П. Концепция гипербарической оксигенации в интенсивной терапии: от физиологических моделей до клинических рекомендаций. //Бюлл. гипербарич, биол. и медицины, Воронеж-Москва. 2002. — Т. 10, № 1−4. — С.125−128.
  30. К.П. Методология оценки функционального состояния организма во время ГБО //Бюлл. гипербарич, биологии и медицины. — 1998. -Т.6, № 3−4.-С. 13−20.
  31. О.Н., Терещенко С. В. Особенности функционирования системы антиоксидантной защиты в остром периоде сотрясения головного мозга. //Журн. неврол. и психиат. 2003. — Т. 103, № 3. — С.55−57.
  32. Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. — вып.9. — С. 8−10.
  33. И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ише-мической патологии мозга // Вестник Российской АМН. 2000. — № 4. — С. 5−10.
  34. .С. Инсульт. СПб., 1995. — 287 с.
  35. .С., Кузнецов А. Н. По материалам журнала «Cerebrovascular Diseases(2003. -№ 16. р.311−317). Европейская Инсульт-инициатива» -рекомендации по ведению больных — 2003//Неврологический журнал. — 2004. -Т.9, № 3. — С. 55−61.
  36. .С. 6-я международная конференция по проблеме инсульта и 3-я конференция Средиземноморской ассоциации по изучению инсульта (Монако, 12−15 марта 2003 г.) // Неврологический журнал. 2003. — Т.8, № 5. — С. 61−62.
  37. Ч.П., Денис М. С., Ж. Ван Гейн и др. Инсульт: Практическое руководство для ведения больных. СПб.: Политехника. — 1998. — 629 с.
  38. XVTI Всемирный конгресс неврологов//Журнал неврологии и психиатрии. 2002. — № 10. — С. 69.
  39. VIII Всероссийский съезд неврологов//Журнал неврологии и психиатрии. 2002. — № 1. — С.4−14.
  40. Ф.С., Фархутдинов P.P. Влияние общей анестезии и её компонентов на перекисное окисление липидов in vitro и in vivo/УАнестезиол. и реаниматол.- 1987. № 4. — С. 1417.
  41. С.В., Райзе Т. Е., Шаричина JI.M. Метаболизм фосфолипидов в субклеточных структурах мозга крыс при его ишемии и в разные сроки после восстановления кровообращения//Патол.- 1986. № 6. — С. 9−11.
  42. З.С., Кричевская А. А. Обновление белков тканей при действии на организм повышенного давления кислорода. //Докл. АН СССР. — 1956. Т. 106, № 3. — С.449−451.
  43. А.Б. Общебиологическая направленность и каскадность действия ГБО в клинической практике//Бюлл. гипербарич, биол. и медицины, Воронеж-Москва. -2003. Т.10, № 1−4. — С.129−130.
  44. Т.Н., Кондаков Е. Н. Эпидемиологические аспекты нетравматических внутричерепных кровоизлияний // Нейрохирургия. 2000. — № 1−2. — С. 28−32.
  45. Ф.Е., Понеев М. Н. Патогенетическая терапия геморрагического инсульта // Невропатология и психиатрия. — 1990. Т.90, № 7. — С. 19−21.
  46. Е.И. Проблема инсульта в России // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. — вып.9. — С. 3−7.
  47. Е.И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. М., 2001. — 326с.
  48. Е.И., Скворцова В. И., Стаховская JI.B. Эпидемиология инсульта в России// Журнал неврологии и психиатрии. — 2003. № 8. — С. 4−9.
  49. Е., Скворцова В., Мартынов М. Ведение больных в остром периоде мозгового инсульта// Врач.- 2003. № 3. — С.31−35.
  50. И.Т. Активные формы кислорода, нейротрансмиттеры и оксид азота в механизме токсической гипероксии//Гипербарическая физиология и медицина. 1996. — № 4. — С.12−13.
  51. Н.А., Рутницкий А. Ю., Гладышева М. В. и др. Полифункциональность церулоплазмина, обоснование применения//Успехи современной биологии. 1999. — Т.119, № 4. — С.375−379.
  52. Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови//Укр. биохим. журн.- 1991. Т.64, № 2. — С. 15.
  53. В.В., Тишкин B.C., Евдокимов Е. И. Механизм действия рибок-сина//Фармакология. Токсикология. 1989. — Т.52, № 6. — С.56−58.
  54. С.Н., Лукич В.Л, Гиоргобани Т. Н. и др. Консервативная терапия хирургических больных кислородом под повышенным давлением//Влияние повышенного давления кислорода на организм. Ростов н/Д, 1969. — С.31−33.
  55. Г. Г., Александрович Л. М., Кулигин А. В. и др. Гипербарическая оксигенация при гипоксии мозга/ТГипербарическая физиология и медицина. 2000. — № 1. — С.22−23.
  56. В.М., Чернышов В. Н., Куртасов А. А. и др. Разработка индивидуальных режимов проведения гипербарической оксигенации //Анестезиол. и реаниматол.- 2002. № 6. — С.70−72.
  57. Г. Л. Начальные проявления кислородной эпилепсии у челове-ка//Гипербарические изменения и наркоз. Л., 1968. — С. 15−25.
  58. Н.К., Меныцикова Е. Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах// Успехи совр. Биологии. 1993. — Т.113, № 3. -С.286.
  59. Н.К., Меныцикова Е. Б., Реутов В.П. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза//Вестн. РАМН. 2002. — № 4. — С.30−34.
  60. В.А. Нарушения церебрального метаболизма при мозговых инсультах и пути их коррекции: Автореф. дис.. д-ра мед. Наук:. СПб, 1991. — 44с.
  61. Ю.А., Барабой В. А., Сутковой Д. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. — М.: Знание, 2000. 344 с.
  62. Ю.В. Гипербарическая оксигенация при неотложных состоянии-ях.-М.: 1988.- 129 с.
  63. Ю.В., Крылова И. В. Гипербарическая оксигенация при нарушении центральной регуляции дыхания у больных ишемическим инсультом//Реанимация при тяжёлой черепно-мозговой травме и инсультах. — М.: 1978.-С.101−103.
  64. Ю.В., Правденкова С. В., Ананьев Г. В. Гипербарическая оксигенация в остром периоде мозгового инсульта и черепно-мозговой травмы//Гипербарическая медицина. М., 1983. — Т.1. — С.289−297.
  65. Ю.В., Ромасенко М. В., Юфит И. С. и др. Гипербарическая оксигенация при неотложных состояниях.- М., 1988. 144 с.
  66. A.JI. Интенсивная терапия ожоговой болезни в фазах токсемии и септикотоксемии с использованием гемосорбции и гипербарической оксигенации: Дисс.. канд. мед. наук: 14.00.37/ Ростов н/Д мед. ин-т. -Ростов н/Д, 1997. 155 с.
  67. Н.В., Волкова Н. А., Петухов Е. Б. и др. Механизм лечебного действия баротравмы при мозговой ишемии//Гипербарическая физиология и медицина. 2002. — № 1. — С. 19.
  68. Н.В. Механизмы лечебного действия различных режимов гипербарии при ишемии мозга//Бюлл. гипербарич, биол. и медицины. — 2002. -№ 1−4 .- С.160−163.
  69. И.М., Королёва Т. В. Коррекция показателей внутрисосу-дистой микроциркуляции у больных сахарным диабетом с помощью ГБО //Гипербарическая физиология и медицина. 1996. — № 4. — С.40.
  70. М.Л., Милютина Н. П., Кузнецова Л .Я. и др. Сво-боднорадикальные процессы в механизме действия и диагностике пестицидной интоксикации ихтиофауны. — Ростов н/Д: «Гефест», 1997. 120 с.
  71. С.О., Лебедев М. А. Принцип действия и некоторые механизмы саногенеза ГБО//Бюлл. гипербарической биологии и медицины, Воронеж-Москва. 2002. — № 1−4. — С.118−121.
  72. М.Т. Отимизация интенсивной терапии тяжёлой черепномоз-говой травмы путём превентивного назначения клонидина: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.37/Ростов н/Д мед. ин-т. Ростов н/Д, 2001. — 23 с.
  73. А.Л., Носов А. В., Бащарин В. А. и др. Цитофлавин и церебролизин в коррекции последствий экспериментального геморрагического инсульта//Вестн. СПб ГМА им. И. И. Мечникова. 2002. — № 3. — С.104−106.
  74. С.Е., Саватеева Т. Н., Шевчук М. К. и др. Иучение эффективности цитофлавина в модели экспериментальной черепно-мозговой травмы//Вестн. СПб ГМА им. Мечникова. 2003. — № 3. — С.112−113.
  75. .Д., Исаков Ю. В., Ананьев Г. В. и др. Гипербарическая оксигенация в интенсивной терпаии острых нарушений мозгового кровообращения. //Гипербарическая оксигенация. М., 1980. — С.36−39.
  76. .Д., Исаков Ю. В., Бялик И. Ф. и др. Гипербарическая оксигенация в профилактике раневой инфекции при открытой травме конечностей: Метод, реком.- М., 1983, 9 с.
  77. Г. П., Сухобрус Е. А. Роль нейропсихологического мониторинга в оценке эффективности ГБО-терапии//Бюлл. гипербарич, биол. и медицины, Воронеж-Москва. 2002. — Т. 10, № 1−4. — С.137−138.
  78. Е.Я., Обухова И. К. Новый подход к проблеме мониторирова-ния состояния пациента во время ГБО // Бюлл. гипербарич, биол. и медицины, Воронеж-Москва. -2002. Т.10, № 1−4. — С.133−134.
  79. М.А., Иванова Л. И., Майорова И. Г. и др. Метод определения активности каталазы//Лабор. Дело. 1988. — № 1 .- С. 16−19.
  80. Е.М. Липиды клеточных мембран. Л.: Наука, 1981.-339с.
  81. Н.Б. Влияние клонидина на структурное состояние мембран эритроцитов // Вестник интенсивной терапии. — 2003. № 3. — С. 25−30.
  82. М. Как улучшить качество медицинской помощи больным с инсультом в общенациональном масштабе? Опыт Финляндии//Журнал неврологии и психиатрии. — 2003. Вып.9. — С. 65−71.
  83. Э.Г. Методы определения и метаболизм металлобелковых комплексов//Итоги науки и техники, ВИНИТИ, биохимия. 1990. — Т.41. -С.198.
  84. А.Н. Адаптационно-метаболическая концепция саногенеза в условиях гипероксии//Гипербарическая физиология и медицина. — 1996. № 4. -С.26.
  85. А.Н. Адаптационно-метаболическая теория гипербарической медицины//Бюлл. гипербарич, биол. и медицины, Воронеж-Москва. — 2002. -№ 1−4.-С 5−9.
  86. А.Н. Гипероксия. Адаптационно-метаболическая концепция саногенеза// Бюлл. гипербарич, биол. и медицины. 1995. — № 1−2. — С.44−67.
  87. А.Н. Гипероксия головного мозга//Гипербарическая физиология и медицина. -2000. № 1. — С.7−8.
  88. А.Н. Патофизиологические аспекты гипербарической кислородной терапии//День науки: тезисы докладов научно-практической конференции. Липецк, 1989. — С.12−13.
  89. Г. А., Батоцыренов Б. В., Глушков С. И. и др. Применение цитофлавина при токсической и постгипоксической энцефалопатии. — СПб.: 2004. 42 с.
  90. Г. А., Калмансон М. Л., Батоцыренов Б. В. и др. Фармакологическая коррекция последствий гипоксии у больных в токсической коме вследствие острых отравлений ядами нейротропного действия. //Анестезиол. и реаниматол.- 2002 В. № 2. — С. 14−17.
  91. Г. А., Мороз В. В., Батоцыренов Б. В. и др. Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояниях у больных с острыми отравлениями.//Анестезиол. и реаниматол.-20 036.-№ 2.-С.51−54
  92. М.А., Киселёв С. О., Старосельская И. А., Исакова Е. В. Саноге-нетические аспекты баротерапии при неврологической патологии//Бюлл. гипербарич, биол. и медицины. — 2002. -№ 1−4. С. 74.
  93. Ю.М., Арчаков А. И., Владимиров Ю. А. и др. Холе-стериноз. М.: Медгиз, 1983. — 351 с.
  94. А.И., Ананян А. А., Меджерицкая Л. Г. и др. Железосодержащие белки в плазме и сыворотке крови больных при гипербаротерапии//Анестезиол. и реаниматол.- 1991. № 2 .- С. 27−29.
  95. Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции//Бюлл. эксперим. биол. и медицины. — 1997. Т. 124, № 9. -С.244−253.
  96. Л.Д. Кослородозависимые процессы в клетке и её функциональное состояние. М., 1982. — 301 с.
  97. А.В., Альперович Д. В., Ускова Н. И. и др. Особенности метаболического обеспечения адаптогенных эффектов дельта-сон индуцированного пептида и пирацетама при гипероксии//Биохимия. — 1999. -Т.64, вып.6. С.782−789.
  98. В.В., Крылов В. В. Дислокационный синдром при острой нейрохирургической патологии// Нейрохирургия. — 2000. № 1−2. — С. 4−11.
  99. Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции//Бюллетень экспериментальной биологии. 1997. — № 9. — С. 244−254.
  100. В.Д., Потапов А. Ф., Трепилец В. Е. и др. Нарушение процессов перекисного окисления липидов у хирургических больных на этапах лечения./ЛАнестезиол. и реаниматол.- 1994. № 6. — С. 53−59.
  101. И.Ю., Монастырская Е. А., Смирин Б. В. и др. Гипоксия и оксид азота//Вестн. РАМН. 2000. — № 6. — С.44−48.
  102. Е.Б., Малышев И. Ю., Архипенко Ю. В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите//Вестн. РАМН. — 2000. № 6. — С. 16−21.
  103. Д.В. Комплексное лечение острой непроходимости кишечника с учётом степени выраженности эндотоксикоза: Дис.. канд. мед. наук: 14.00.27/Ростов н/Д, 2003. 141 с.
  104. Э.Г. Оптимизация интенсивной терапии травматической болезни головного мозга путём применения ГБО в сочетании с клонидином: Дис. .канд. мед. наук: 14.00.37/РостГМУ. Ростов н/Д, 2003. — 153с.
  105. И.И., Долгунова Т. И., Николайчук Е. В. и соавт. Гипербарическая оксигенация в системе лечения по методу Илизарова больных с открытыми переломами//Вестн. хир.- 2003. Т. 162, № 6. — С.35−39.
  106. И.И., Долгунова Т. И., Шведов В. В. и др. Гипербарическая оксигенация в системе лечения открытых переломов по методу Илизарова. //Гипербарическая физиология и медицина. — 2001. № 3. — С.4−12.
  107. М.А., Реентова E.JI., Музлаев Г. Г. Изменения активности сукцинатдегидрогеназы в остром периоде инсульта//Неврологич. Журнал. — 2003.-№ 2 .- С.20−22.
  108. Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стрессирую-щие системы организма//Физиология адаптационных процессов. М., 1986. -С.521−631.
  109. Е.Б., Зенков Н. К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов//Успехи современной биологии. 1993,. -Т.113, вып.4. — С.44−45.
  110. Е.Б., Зенков Н. К., Реутов В. П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях. //Биохимия. 2000. — Т.65, вып.4. — С.485−503.
  111. В.А., Гурвич A.M. Постреанимационная болезнь — новая нозологическая единица. Реальность и значение//Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии. М., 1996. -С.3−10.
  112. Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии// Нейрохимия. 1989. — Т.8, вып.1. — С. 124−145.
  113. B.C., Булавин Д. В., Цыган В. Н. Молекулярный механизм инициации клеточной гибели / Программированная клеточная гибель, под ред. проф. B.C. Новикова. СПб: Наука, 1996. — 276 с.
  114. Л.Р., Сосунов А. А., Гатчев Я. И др. Окись азота (NO) в нервной системе //Успехи совр. биол.- 1997. Т.117, вып.З. — С.374−389.
  115. М.М., Михайленко А. А., Иванов Ю. С. и др. Сосудистые заболевания головного мозга. СПб.: Гиппократ, 1998. — С. 99−116.
  116. А.Н., Борисенко Г. Г., Казаринов К. Д. и др. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение //Вестн. Российск. АМН. 2000. — № 4. — С.48−51.
  117. В.П., Ишмухаметов А. И., Яшина Т. Н. и др. Роль микроциркуляции в определении сроков хирургической обработки ран кислородом //Сов. Мед.- 1979. № 3. — С.29−33.
  118. И.Н. Механизм повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические струткуры у больных в критических состояниях //Вестн. инт. тер, — 2001. № 4. — С.3−9.
  119. А.А., Рыжова Т. И., Козырева Е. В. Некоторые механизмы регуляции пероксидации липидов в эритроцитах человека при длительном пребывании в условиях гипербарии //Физиол. журн.- 1991. Т.37, № 4. — С.65−72.
  120. В.Н., Могильницкий Л. В., Ходакова А. А. и др. Влияние окислительного стресса, вызванного гипероксией, на состояние мембран эритроцитов в восстановительном периоде // Бюлл. гипербарич, биол. и медицины. 1996. — № 1. — С.3−18.
  121. В.В. Дифференцированное хирургическое лечение нетравматических супратенториальных внутримозговых кровоизлияний: Дис.. д-ра мед. наук: 14.00.27/Моск. мед. ин-т. М., 1990. — 240 с.
  122. Е.Н., Короткевич Е. А., Сидорович Э. К., Рушкевич Ю. Н. Факторы риска инфаркта мозга, исход заболевания в зависимости от сроков госпитализации // Неврологический журнал. — 2003. № 1. — С. 16−20.
  123. К.С., Башкатова В. Г., Ванин А. Ф. Роль оксида азота в глу-таматэргической патологии мозга //Вестн. Российск. АМН. 2000. — № 4. — С.11−15.
  124. В.П., Сорокина Е. Г., Охотин В. Е. и др. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М., 1997. — 28 с.
  125. В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности //Биохимия. — 2002. Т.67, вып.З. — С.353−376.
  126. А.Д. Регуляция сукцинатом вклада митохондрий в поддержание рНпри АТФ-азных нагрузках: Автореф. дис.. канд. мед. наук, 1983. -21 с.
  127. М.В., Крылов В. В., Левина О. А. Нейропротекторное действие гипербарической оксигенации при острой ишемии головного мозга //Журн. неврол. и психиат.- 2003. вып.9. — С.181.
  128. И.В. Интенсивная терапия пострадавших с сочетанной черепно-мозговой травмой: Дис.. канд. мед. наук: 14.00.37/Рост. мед. ин-т. -Ростов-на-Дону, 1999. 186 с.
  129. Г. Я., Азизов Ю. М., Дорохов С. И. и др. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях. //Анестезиол. и реаниматол.- 2000. № 2. — С.72−75.
  130. Резолюция 1-го Российского международного конгресса: церебро-васкулярная патология и инсульт // Журнал неврологии и психиатрии. — 2003. -№ 12. -Т. 103.- С. 74.
  131. П.Н. Биологические эффекты гипербарической оксигенации //Бюлл. гипербарической биологии и медицины, Воронеж-Москва. — 2002. -№ 104. С.122−125.
  132. Р.Д., Борисова И. Г. Проблемы фармакологии антиокси-дантов //Фармакология и токсикология. 1990. — Т.53. № 6. — С.3−10.
  133. А.И. Стратегия мониторинга функционального состояния организма при гипероксии //Бюлл. гипербарической биологии и медицины. — 1998.-№ 3−4.-С.3−12.
  134. А.П., Фёдоров В. Д. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1997. — № 6. — С.604−613.
  135. В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии//Журнал неврологии и психиатрии. — 2003. вып.9. — С. 20−25.
  136. В.И. Острая церебральная ишемия (доклад). В ст. «VIII Всероссийский съезд неврологов» // Журнал неврологии и психиатрии. — 2002. -№ 1. С. 4−14.
  137. А.А., Никитина В. В., Голиков К. В. и др. Эффективность цитофлавина в постинсультном периоде ишемического нарушения мозгового кровообращения //Мед. академ. ж-л. — 2003. Т. З, № 2. — С.90−97.
  138. А.А., Монро П., Сорокоумов В. А. и др. Новая лечебная стратегия при церебральных инсультах: опыт работы отделения для больных с инсультом в Санкт-Петербурге//Журнал неврологии и психиатрии. — 2003. -вып.9.-С. 56−61.
  139. В.П. Снижение внутриклеточной концентрации 02 как особая функция дыхательных систем клетки. //Биохимия, 1994, т.59, № 12, с. 1910−1912.
  140. А.С. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов: Дис.. канд. мед. наук: 14.00.37/РостГМУ. Ростов н/Д, 2005. — 146 с.
  141. Е.Г., Реутов В. П., Пшилис В. Г. и др. Позитивная роль реактивных оксигенных радикалов в эритроцитах.//.Мегпаюпа1 jornal on immunoreabilitation. 1997. — № 6. Р.164−170.
  142. П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток/ТВестник интенсивной терапии. 2000. — № 4. — С.39−43.
  143. З.А., Фёдорова Т. Н., Кистенёв Б. А. и др. Динамика перекисного окисления липидов у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения ишемического характера//Журн. неврологии и психиат.- 1999.- № 7. С.33−36.
  144. З.А., Танаян М. М., Смирнова И. Н. и др. Антиоксидантное и нейротрофическое действие цитофлавина при хронических цереброваскулярных заболеваниях//Вестн. СПб ГМА им. Мечникова. 2002. -№ 3. — С.110−114.
  145. З.А., Фёдорова Т. Н., Максимова М. Ю. и др. Антиоксидантная терапия при инсульте//Журн. неврологии и психиатрии. — 2000. № 10. — С.34−37.
  146. О.В., Музлаев Г. Г. Синдром эндогенной интоксикации в остром периоде ишемического инсульта// Журнал неврологии и психиатрии. — 2003.-вып.9.-С. 182−183.
  147. В.Ю., Петренко Ю. М. Взаимодействие нитрита с каталазой- как важный элемент его токсичности//Биохимия. 2003. — Т.68, вып.6. -С.769−776.
  148. А.В. Влияние билирубина на активность и термокинетические характеристики NO-синтазы плазматической.//Биол. мембр.- 1999. -Т. 16, № 3. С.302−309.
  149. Ф.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерулонефритом, часть 1.//Нефрология. -2001. Т.5, № 1. — С. 19−27.
  150. К.Т. Активнее формы кислорода и регуляция экспрессии генов//Биохимия. 2002. — Т.67, вып.З. — С. 339−352.
  151. В.Д., Густов А. В., Трошин О. В. Острые нарушения мозгового кровообращения. Н.-Новгород, 2000. — 437 с.
  152. JI.B., Мальцева JI.A., Царев А. В. Ишемический инсульт с позиций реаниматолога: современные подходы к интенсивной терапии //Общая реаниматология. 2005. — № 1. — С.60−70.
  153. З.Р. Гипербарическая оксигенация с невысоким избыточным давлением в барокамере в комплексной интенсивной терапии сочетанной черепно-мозговой травмы: Дис.. канд. мед. наук: 14.00.37/РостГМУ, Ростов н/Д, 2004. 157 с.
  154. Д. Нейровизуализация при инсульте: достижения и преимущества// Журнал неврологии и психиатрии. 2000. — вып.8. — С. 35−37.
  155. А.И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мо.зга//Материалы научн.-практич. конф. «Лечение ишемии мозга». -М., 2001.-С.5−23.
  156. Т.Е. Возможность применения гипербарической окси-генации при ингаляционной интоксикации стиролом-толуолом//Гипербарическая физиология и медицина. 1996. — № 4. — С.22−23.
  157. В.Л., Никитин Ю. П., Виберс Д. О. и др. Эпидемиология мозгового инсульта в Сибири// Журнал неврологии и психиатрии. — 2001. № 1. — С. 52−57.
  158. М. Нейропротекция при остром ишемическом инсульте// Журнал неврологии и психиатрии. — 2003. вып.9. — С. 41−45.
  159. Г. Р., Богуславский Д. Ж. Первичная профилактика инсульта// Журнал неврологии и психиатрии. 2000. -вып.8. — С 35−37.
  160. В. Роль невролога в решении проблемы инсульта: прошлое, настоящее и будущее// Журнал неврологии и психиатрии. — 2003. вып.9. -С. 30−35.
  161. А.Д. Влияние препаратов антиоксидантного типа действия на течение ЧМТ, полученной на фоне интоксикации этанолом: Дис— канд. мед. наук: 14.00.37/Ин-т токе. СПб. СПб, 2004. — 180 с.
  162. А. Д., Саватеева Т. Н., Колбасов С. Е. и др. Эффективность цитофлавина и мексидола в условиях экспериментальной черепно-мозговой травмы на фоне интоксикации этанолом//Вестн. СПб ГМА им. Мечникова. 2004. — № 1. — С. 120−122.
  163. Цитофлавин: Эксперимент и клиника.//Сб. опубликованных в периодической печати научных статей, 2000−2004 гг. СПб, 2004. — 83 с.
  164. .П., Говорова Н. Ю. Окисление церулоплазмина гипох-лоритом, потеря голубой окраски и сохранение оксидазной активности.//Биохимия. 1990. — Т.55, № 6. — С.1145−1148.
  165. Ф.Г. Бемитил в комплексной интенсивной терапии геморрагического инсульта в острейшем его периоде: Дис.. канд.мед. наук: 14.00.37/РостГМУ. Ростов н/Д, 2002. — 154 с.
  166. Т.А., Бондаренко Т. И., Милютина Н. П. и др. Регуляция дельта-сон индуцирующим пептидом свободнорадикальных процессов в тканях крыс при холодовом стрессе.//Биохимия. 2001. — Т.66, вып.6. — С.780−789.
  167. В.А. Инсульт: современные принципы профилактики, диагностики и лечения.// Медицина. — 2003. № 2. — С. 41−43.
  168. А.В., Алферов В. П., Переседов В. В. и др. Вну-ричерепная гипертензия и изменения кислотно-щелочного состояния вентрикулярного ликвора и крови у больных с кровоизлияниями в мозг // Вестник интенсивной терапии. 1995. — № 2,. — С. 11−13.
  169. А. Инсульт у женщин//Журнал неврологии и психиатрии. 2003.- вып.9. — С. 100−103.
  170. В.И., Архипов С. Л., Кузнецова С. Е. и др. Ней-ровизуализационная диагностика и особенности лечения геморрагического инсульта// Журнал неврологии и психиатрии. 2001. — № 1. — С. 27−31.
  171. В.А., Белоус A.M., Мохаммед А. Н. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта.//Журн.неврологии и психиат, — 2000. -№ 1.- С.48−51.
  172. В.Н., Карпова А. В. Перекисное окисление липидов и ан-тиоксидантная активность лёгких при гипербарической кислородной терапии и острой кровопотере.//Реаниматология на рубеже XXI века. М., 1996. — С.231−233.
  173. Т. Современное состояние проблемы острого ишемичес-кого инсульта в Японии: результаты общенационального госпитального исследования 1999−2000// Журнал неврологии и психиатрии. 2003. — вып.9. -С.72−74.
  174. Н.Н., Валенкова В. А. О состоянии медицинской помощи больным с нарушениями мозгового кровообращения//Неврологический журнал. 1999. — № 4. — С. 44−45.
  175. Abe К. М., Kawagos. J et al. Ischemic delajed neuronal death. A mitochondrial hypothasis.//Stroke. 1995. — Vol.26, № 8. — P.1478−1479.
  176. Armstead W.M. Influence of brain injury vasodilation: role superoxide anion.//Amerikan Jornal of Physiology/ 1996. — Vol. 270, № 4, Pt.2. — P. 1272−1278.
  177. Awasthi D., Curch D.F., Jorbati D. et al. Oxidative stress following traumatic brain injury in rats.//Surgical Neurolodgy. 1997. — Vol.47, № 6. — P.575−581.
  178. Alexander M. P. Mild traumatic brain injury. Neurology. 1995. — Vol. 45. — P. 1253−1260.
  179. Balentine D. Patology of Oxigen Toxity. New-York, 1982. — 263 p.
  180. Barnett H. J. M., Taylor D. W., Eliasziw M. et al. For the north American Symptomatic carotid Endarterectomy trial Collaborators// N. Engl. J. med., 1998. Vol.339, № 20. — P.1415−1432.
  181. Bassaga H. S. Biochemical aspect of free radicals // Biochem. and Cell. Biol.- 1990. Vol.68. — P.989−996.
  182. Boldyrev A., Bulygina E., Kramarenko J. et al. Effect of nitrosocompounds on Na/K — ATPase./ZBiochim. Biophys. Acta, 1997. — Vol.1321, P.243−251.
  183. Bogouslavsky J., Aarli J., Kimura J. Stroke and neurology: a plea from the WFN. // Lanset (Neurology). 2003. — № 2. — P.212−213.
  184. Bonita R., Solomon N., Broad J. B. Prevalence of stroke and stroke-related disability. Estimates from the Auckland stroke studies// Stroke. — 1997. -№ 28.-P. 1898−1902.
  185. Boxlei H. Antioxidative vitamins in prematurely and naturely born infants.//Jnt.J.Vitam.Nutr.Re.- 1997. -Vol.67, № 5. P.321−328.
  186. Brainin M., Bornstein N., Boysen G., Demarin V. For the EFNS task force on acute neurological stroke care // Eur. J. Neurol. — 2000. № 7. — P.5−10.
  187. Castillo J., Davalos A., Noya M. Progression of ischemic stroke and exitoxic aminoacid.//Lancet. 1997. — Vol.349, № 1. — P.79−83.
  188. Cazevieile C., Muller A., Meynier F., Bonne C. Superoxide and nitric oxide cooperation in hypoxia/reoxygenation-induced neuron injur.//Free Radical Biolodgy & Medicine. 1993. — Vol.14, № 4. — P.389−395.
  189. Cechetto D. F., Hachinski V. Bailliere’s clinical neurology: Neurocardiology. London: W. B. Saunders Co, 1997. — 214 p.
  190. Chen Z. M., Sandercock P., Pan H.C. et al. A combined analysis of 40 000 randomized patients from the Chinese Acute stroke Trial and the International Stroke Trial //Stroke.- 2000. № 31. — P. 1240−1249.
  191. Chen O., Olashaw N., Wu Y. Participation of reactive oxygen species in the lysophosphatidic acidstimulated mitogen — activated protein rinase/rinase activation patway.//Y.Biol.Chem.- 1995.-Vol.270. P.28 499−28 502.
  192. Cohen P.J., Chanoe B. Continus in vivo measurement using chemilu-miniescence: halothane and chloroform compared.//Anaesth., analg.- 1990. Vol.70, № 3. — P.296−298.
  193. Collins R., Peto P., MacMahon S. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease, part 2: short term reductions in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context//Lancet. — 1990. — Vol.335. -P.827−838.
  194. Connoly S.J., Lanpacis A., Gent M. et al. For the CAFA Study Colinvestigators. Cardiale atrial fibrillation anticoagulation (CAFA) study //J. Amer. Coll. Cardial. 1991. — Vol.18. — P.349−355.
  195. Dawson V., Dawson Т., Bartley D. et al. Mechanisms of nitris oxide mediated neurotoxicity in primary brain cultures //J. Neurosci. 1993. — Vol.13, № 7. -P. 2651−2661.
  196. Demling R.H., Lalonde C., Jin L.J. et al. Endotoxemia causes increased lung tissue lipid peroxidation in unanesthetized sheep//J. Appl.Physiol.- 1986. Vol.60, № 6. — P.2094−2100.
  197. Dneke J., Froshle J., Prause A. et al. Intracranial pressure monitoring in patients with severe craniocerebral injury//Unfallchirurgie. 1997. — Vol.23, № 2. -P.43−51.
  198. Dragunow M., Beilharz E., Sirimanne E. et al. Immediate — early gene protein expression in neurons undergoing delaed death, but not necrosis, following hypoxic-ischaemit.//Brain. Res, Mol.- 1994. Vol.25, № 1−2. — P.19−33.
  199. Duggan D.T. Spectrofloumetric determination of tocoferols.//Arch. Biochem. Biophys.- 1959. Vol.84. — P. 116−122.
  200. Diringer M. Intracerebral hemorrhage: pathophisiology and management. //Crit. Case. Med 1993. — № 21. — P.1591−1603.
  201. Dorsch N.W. Hemorrhagic stroke. Intracerebral and subarachnoid hemorrhage//Source Aust. Fam. Physician. 1997. — Vol.26, № 10. — P. l 145−1150.
  202. EAFT Study Group. European Atrial Fibrillation Trial: secondariae fibrillation and a recent transient ischaemic attack of minor ischaemic stroke // Lancet. 1992. — Vol.372. — P.1255−1262.
  203. Evans P.H.Free radicals in brain metabolism and Pathology//Brit Med. Bull. 1993 .- Vol.49, № 3. — P.577−587.
  204. Forstermann U., Schmidt H. H. Pollock J. S. et al. Jsoforms of nitric oxide sinthase, characterization and purification from different cell types.// Biochem. Pharmacol. 1991 Vol.42, № 10. — P.1849−1857.
  205. Fabisiak J., Kagan V., Ritov. K. et al. Bcl-2 inhibits selective oxidation and externalization of phosphatidyl-serine duringparaquat — indused apoptosis//Amer.J.Phisiol. 1997. — Vol.272, № 12. — P.675−684.
  206. Gutteridge J. M. C., Halliwell B. Reoxigenation injury and antioxidant protection: a tale of two paradoxes. // Arch. Biochem. and Biophys. — 1990. -Vol.283.-P. 223.
  207. Hachinski V. Brain Attack the clinical Handbook. — Canada: Meducom international Jnc. Guelph, 1999. -201 p.
  208. Haldre S., Kalv L., Roose M., Kaasik A. E. Biochemical markers of cerebral trauma//9-th European Congress of Neurosurgery: Book of Abstracts. M., 1991, P. 505.
  209. Halliwell В., Jutteridge M. C. The antioxidants of Human extracellular fluids// Arch. Biochem. and Biophys. 1990. — Vol.280, № 1. — P. 1−8.
  210. Halliwell B. Free radicals in the Brain / Eds by Packer L., Prilipko L., Chirsten Y, Berlin, 1992. P.21−40.
  211. Halliwell В., Jutteridge J.M., Cross C.E. Free radicals antioxidants and human disease: Where are we now? //J.Lab.Clin.Med. 1992. — Vol.119. — P.598−620.
  212. Hankey G. J., Warlow C. P. Treatment of secondary prevention of stroke: evidence, costs, and effects on individuals and populations // Lancet. — 1999. -№ 354. P.1457−1463.
  213. Нага H., Sukamoto Т., Kogure K. Mechanism and pathogenesis of ischemia-induceud neuronal damage.//Progress in Neurobiology.- 1993.- Vol.40, P.645−670.
  214. Higami Y., Shimokawa I., Okimoto T. et al. An age-relatedincrease in the basal level of DNA damage and DNA vulnezability to oxygen radicals in the individual hepatocytes of male F 344 rats.//Mut. Res.- 1994. Vol.316, № 2. — P.59−67.
  215. Hossman K.A. Ishemia midiated neuronalinjury/ZResuscitation. -1993. — Vol.26, № 23. — P.225−235.
  216. Jadecola C. Mechanisms of cerebral Ischemic damage//Cerebral Ischemia (W. Walz, ed.). Totowa-New Jersey: Humana Press, 1999. P.3−33.
  217. Jenaro A.M., Hortelano S., Alvares A., Martinez C., Bosca L., Splenic B. Lymphocyte Programmed Cell Death Ls Prevented by Nitric Oxide Release Through Mechanisms involving. Susteined Bcl-2 Levels//J. Clin. Invest.-1995. Vol.95. — P.1884−1890.
  218. Jidday J.M., Shah A.R., Maceren R.J. et al. Nitric oxide mediates cerebral ischemic tolerance in a neonatal rat model of hypoxic preconditioning.//J.Cereb.Blood Flow Metab.- 1999. Vol.19, № 3. — P.331−340.
  219. Joanni P., Fredenucci P., Pagy J.J. et al. Возрастание перекисного окисления липидов в крови пациентов, перенесших ГБО//Бюлл. гипербар. биол. и медицины. 1998. -№ 3−4. С.27−34.
  220. Jleaton C.H., Rose R.E., Hendricks D.M. et al. Hyperbaric oxygen therapy for the treatment of radionecrosis of the brain.//Undersea Hyperbar. Med. -2000. № 27. — P.94.
  221. Jreene K.A., Marciano F.F., Harrington T.R. Posttraumatic vasos-pasm.//Journ. of Neurosurgery. 1997. — Vol.87, № 1. — P.134−136.
  222. Jutteridge J.M., Halliwell B. Reoxygenation injury and antioxidant protection: a tale of two paradoxes.// Arch. Biochem. and Biophys.- 1990. Vol.283, № 2. — P.223−226.
  223. Katz M.A. The expanding role of oxygen free radicals inclinical medicine.//West J.Medicine.- 1986. Vol.144, № 4. — P.441−446.
  224. Kibbin B. The biology of fracture healing in long bones//Bone Jt. Surg. 1978. — Vol.60. — P.150−162.
  225. Kirsch J.R., Helfaer M.A., Lange D.J., Traystman R.J. Evidence for free radical mechanisms of brain injury resulting from ischemia/reperfusion-induced vents. (Review).//Jorn. of neurotrauma, 1992, v.9, supp. l, p. 157−163.
  226. Kishi Т., Jakashi Т., Usiu A., Okamoto T. Ubiquinone redoxe cyole as cellular antioxidant defence system.//Biofactors. — 1999. Vol.10, № 2−3. — P.31−38.
  227. Kogure K., Hossman K.A., Seisjo B.K. Neurology of ischemic brain damage. Progress in brain research. Amsterdam: Elsevier, 1993. — Vol.96. -283 p.
  228. Kudou M., Kudou Т., Matsuri A. Cyange in plasma superoxide dismutase like activity during general anasthesia and surgery in man.//Anaesthesiology. 1990.- Vol.39, № 9. — P. l 172−1177.
  229. Kagan V.E., Bacalova R.A., Koynova G.M. Free Radicals in the Brain (Pocker L., Prilipko L., Christen Y., eds) Springer-Verlag, Berlin. — 1992. -P.44−61.
  230. Kassel N.F., Heim G., Simmons W. et al. Treatment of cerebral vasospasm with intraarterial papaverine//!. Neurosurg. 1992,. — № 7. — P. 778−842.
  231. Kaste M., Olsen T.S., Orgogozo et al. Organization of stroke care: education. Stroke. Units and Rehabilitation. CVD. 2000. — № 10, supp. 3. — P. 1−11.
  232. Kaste M., Fogelholm R., Rissanen A. Economic burden of stroke and the evaluation of new therapies //Public. Health. 1998. — № 112. — P. 103−112.
  233. Lee E.J., Chio C.C., Chang C.H., Chen H.H. Prognostic significance of altered cerebral blood flow velocity in acute head trauma.//Journ. of the Formosan Medical Association. 1997. — Vol.96, № 1. — P.5−12.
  234. Lefer A.M., Lefer D.J. Endothelial dysfunction in myocardial ischemia and reperfusion: role of oxygen-derived free radicals // Basic Res. Cardiol.-1991.-Vol.86, № 2.-P. 109−116.
  235. Lisk D.R. Rhoades H., Putnam R. et al. Early presentation of hemispheric intracerebral hemorrhage: predict of outcome and guidelines for treatment allocation // Neurology. 1994 .- № 44. — P. 133−139.
  236. Liotti F.S., Menghini A.P., Yuerrieri P. et al. Varietiouse in katelase glutathione peroxidase.//Mol.Diol. 1997. — Vol.33, № 5. — P.611−617.
  237. Lippard S.J. Bioinorganic chemistry: fa naturing frontier//Science, 1993. Vol.261. -P.699−700.
  238. Lushchyk U. et al. The potentials of ultrasonic dopplerography in the prognosis of course of hemorrhagic stroke and in the choice of procedure for its treatment // Klin. Khir. 1995. — № 5. — P. 9−11.
  239. Lyden P.D., Jackson F.C., Doctor I. Medical treatment for intracerebral hematom//Stroke. 1997. — № 28. — P. 387−391.
  240. Malinski Т., Bailey F., Zhang Z.Y., Choppo M. Nitric oxide measured by a porphirine microsneser in rat brain after transient middle cerebral artery occlusion.//J.Cereb.Blood Flow Metab.- 1993. Vol.13, № 3. — P.353−358.
  241. Manzoni O., Prezeau L., Marin P. et al. Nitric oxide-induced blockade of NMDA-receptors//Neurol. 1992. — Vol.8, № 4. — P.653−662.
  242. Masters C.Y. Cellular signaling the role of peroxisomes//Cell Signal.- 1996.-Vol.8.-P.197−208.
  243. Maiese K., Wagner J., Boccone L. Nitric oxide: a downstream mediator of calcium tixicity in ischemie cascade//Neuroski Lett. — 1994. Vol.116. -P.43−47.
  244. Matsui Т., Nagafugi Т., Kumanishi Т., Asano T. Role of nitric oxide in pathogenesis underlying ischemic cerebral damage//Cell. Mol. Neurobiol. 1994.- Vol.19, № 1, — P. 177−189.
  245. Meldrum B. S. The role of nitric oxide in ischemie damage. // Adv. Neurol.- 1999.- Vol.71. P. 355−365.
  246. Mendelov D. Spontaneus intercerebral haemorrage. // J. Neurol., Neurosurg., Psych. 1991. — Vol.54. — P. 193−195.
  247. Mistra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the auto-oxidation of epinephrine and a simple assay for SD//J.Bid.Chem.- 1992. Vol.247, P.3170−3175.
  248. Moncada C., Lekieffre D., Arvin В., Meldrum B. Effect of NO'-synthase inhibition on NMDA — and ischaemia-induced hippocampal lesions. //NeuroReport. 1992. — Vol.3, № 6. — P. 530−532.
  249. Morikawa E., Moskowitz M.A., Huang Z. et al. Arginine infusion promotes nitric oxide dependent vasodilation, increases regional cerebral blood flow, and reduces infarction volum in the rat.//Stroke. — 1994. — Vol.25, № 2. — P.429−435.
  250. Mounes-Chass J., Hashmonai M., Hoerer D. et al. Hyperbaric oxy- gen treatment as an adjuvant to reconstructive vascular surgeru in trauma.//Jnjury. 1977. — Vol.8, № 4. — P.274−277.
  251. Murray C.J.L., Lopez A.D. Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: Global Burden of Disease Study/ZLancet. 1997. — № 349. -P.1436−1442.
  252. Naylor C.D. Grey zones of clinical practice: some limits to evidence-based medicine // Lancet. 1995. — Vol.345. — P.840−842.
  253. Nishimura H., Rosenblum W.J., Nelson J.N., J.N., Boyton S. Agents that modify EDRF formation after antiplatelet properties of brain arteriolar endothelium in vivo//Amer.J.Physiol. 1991. — V.261, № 1. — P.15−21.
  254. Niinikoshy J., Heughau C., Hunt Т.К. Oxigen and carbon dioxide tensions in experimental wounds//Sueg.Jynec.Obstet. 1971. — v.133, № 6. — P.1003−1007.
  255. New P., Aronow S. Attenuation measurements of whole blood and blood fractions in computed tomography//Radiology. 1976. — Vol.121. — P.635−640.
  256. Nohl H. The biochemical mechanism of the formation of reactive oxygen species in heart mitohondria.//J.Mol.Cell.Cardiol.- 1981. Vol.13, supp 1. -P.66.
  257. Norris J.W., Hachinski V.C. Intensive care management of stroke patients //Stroke. 1976. — № 7. — P.573−577.
  258. Olanow C.M. A radical hypothesis for neurodegeneration //Trends in Neurosci. 1993. — Vol.16, № 11. — r.4jy-444.о
  259. ODonnel, Chumley P.H., Hogg N., Bloodsworth A., Darley-Usmar V.M., Freeman B.A. Nitric Oxide Inhibition of Lipid Peroxidation: Kinetics of
  260. Reaction with Lipid Peroxyl Radicals and Comparison with X-Tocopherol.//Biochemistry. 1997. — Vol.36. — P.15 216−15 223.
  261. Oriani J., Barnini C., Jaietta J. et al. Hyperbaric oxygen therapy in the treatment of various orthopedic disorders.//Vinerva Med.- 1982. Vol.73, № 42. -P.2983−2988.
  262. Pelligrino D.A. Sayling NO* to cerebral ischemia.//J. Neurosurg. Anesthesiol. 1993. — Vol.5, № 4. — P. 221−231.
  263. Povishock J.T., Kontos H.A. The role of oxygen radicals in the pathobiology of traumatic brain injury Review.//Humen C.U.- 1992. Vol.5, № 4. -P.345−353.
  264. Regan R.F., Panter S.S. Hemoglobin potentiates excitotoxic ijury in cortical cell culture.//Jorn. of Neurotrauma. 1996. — Vol.13, № 4. — P.223−231.
  265. Ricardo J.M., Hyde R.W., Fisher A, B. et al. Alteration in the pulmonary capillary bed during early 02 toxity in man.//J.Appl.Physiol.- 1968. -Vol.24. P.537−543.
  266. Richard V.J., Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Oxygen-derived free radicals and postischemic myocardial reperfusion: therapeutic implications//Fundam. Clin. Pharmacol. 1990. — Vol.4, № 1. — P.85−103.
  267. Royston D. Free radicals. Formation, function and potential relevance in anaesthesia.// Anaesthesia 1988. — Vol.43, № 4. — P.315−320.
  268. E., Масс Lean L.D. Erreci or nugn oxygen iens-~.diffusing capacity for Co and Kroghs K.J. appl. Physiol.- 1967. Vol.23. — P. l 1−17.
  269. Shapira S., Kadar Т., Weissman B.A. Dose-dependent effect of nitric oxide sithase inhibition following transient forebrain ischemia in gerbils//Brain.Res.- 1994. Vol.668, № 1−2. — P.80−84.
  270. Shinitsky M., Henkart R. Fluidity of cell membrane current concepts and trends. Intern.Rev.Cytolog.- 1979. Vol.60. — P. 101−147.
  271. Sies H. Oxidative stress. From basis research to dinical application. //Amer.J.Med.- 1991.- Vol.91, Supp.Sc. -P.S.81, P.38.
  272. Siesjo B.K., Bengtsson F. Calcium fluxes, calcium antagonists and calcium related patohology in braine ischemia Hypoglikamia and speading depression: a unifying hypothesis//J.Cerebr.Blood.Flow, Metab.- 1989. Vol.9, № 2. -P.127−140.
  273. Siesjo B.K. Cerebral circulation and metabolism.//J.Neurosurg. -1984. V.60. — P.883−908.
  274. Siesjo B.K., Rftsura K. Ishemic brain damage: focus on lipids and lipid mediators Review.//Advances in Experimental Medicine Biology. — 1992. -Vol.318.-P.41−56.
  275. Smith M.A., Saure L.M., Monnier V.M., Perry Y. Radical AJEing in aizheimers disease.//Trends in Neurosci. 1995. — Vol.18, № 4. — P.172−176.
  276. Sacco R.L. Risk factors and outcomes for ischemic stroke.//Neuro-logy. 1995. — Vol.45, supp. 1, — P.10−14.
  277. Sato S., Tominaga Т., Ohnishi Т., Ohnishi S. Electron paramagnetic resonance study on nitric oxide production during brain focal ischemia and reperfusion in the rat.//Brain Res.- 1994. Vol.674, № 1.- P.91−96.
  278. Silver F.L., Norris J.W., Lewis A.J., Hachinski V.C. Early mortality following stroke: A prospective review// Stroke. 1984. — № 15. — P.492−496.
  279. Strosznajader J., Chalirmoniuk M., Samochocki M., Gadamski R. Nitric oxide: a potent mediator of glutamatergic neurotoxicity in brain ischemia. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. — Vol.723. — P.429−432.
  280. Sudlow C.L., Warlow C.P. Comparable studies of the incidence of stroke and its pathological subtypes: results from an international collaboration. International Stroke Incidence Collaboration.// Stroke. 1997. — № 28. — P.491−499.
  281. Suzuki Y., Forman H.Y., Sevanion S.L. Intensive care neurology. //Current Opinion in Neurology. 1997. — Vol.7, № 6. — P.525−529.
  282. Takenaka Y., Miki M., Yasuda H., Mino M. The effect of a a-tokopherol an antioxidant on the oxidation of membrane protein thiols induced byfree radicals generated in different sites // Arch. Biochem. Biophys, 1991. -Vol.285. -P.344−350.
  283. Tatu L., Moulin Т., Mohamad R. Primary hematoma: early prognosis factors in 350 patients //Neurology. 1995. — № 45. — P.311−315.
  284. Thomas C.E., Morehouse L.A., Aust S.D. Ferritin and superoxide-dependent lipid peroxidation // J. Biol. Chem.- 1985. Vol.260, № 6. — P.3275−3280.
  285. Thiermermann C., Bowes J., Myint F.P. Inhibition of activity of po-ly-ADP-ribose synthanse reduces ischemia-reperfusion injury in the heart and skeletal muscle./ZProc.Natl.Acad.Sci.USA. 1997. — Vol.124, № 2. — P.679−683.
  286. Traustman R.J., Kirch J.R., Koehler R.C. Oxigen radical mechanisms of brain injury following ischemia and reperfusion Review.//J.of Ahhlied Phisiology. 1991. — Vol.71, № 4. — P. 1185−1195.
  287. Van Bebber I.R., Lieners C.F., Koldewijn E.L. et al. Super oxide dismutase and catalase in an experimental model of multiple organ sfailure//J.surg.Res.- 1992. Vol.52, № 3. — P.265−270.
  288. Weiss S.J. Oxigen, ischemia and inflammation.//Acta phisiol. Scand-1986. Vol.548. — P.9−37.
  289. Willmore L.J., Trigs WJ. Iron-induced lipid peroxidation and brain injury responses//International Journal of Developmental Neuroscience. — 1991. -Vol.9, № 2.-P.l75−180.
  290. Wolf P., Lewis A. Conner lecture. Contributions of epidemiology to the prevention of stroke // Circulation. 1993. — Vol.88. — P.2471−2478.
  291. Zanchetti A., Chalmers S., Arakawa K. et al. The 1993. Guidelines for the management of mild hypertension: memorandum from a WHO/JSH meeting. //BloodPress. 1993. — Vol.2 .- P.86−100.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?