Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Эндорфинподобный пептид иммунорфин: свойства и механизм действия

Диссертация: Эндорфинподобный пептид иммунорфин: свойства и механизм действия
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Установлено, что (3-эндорфннподобный пептид иммунорфин и его фрагмент 6−10 активируют иммунокомпетентные клетки человека и мыши in vitro: усиливают индуцированную конканавалином, А пролиферацию Т-лимфоцитов донорской крови, увеличивают адгезию, распластывание, миграцию перитонеальных макрофагов мыши, а также их способность переваривать бактерии вирулентного штамма Salmonella typhimurium 415… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. Биологически активные пептиды иммуноглобулинового происхождения
      • 1. 1. Тафцин, его свойства и синтетические аналоги
      • 1. 2. Ригин и его свойства
      • 1. 3. Fc-пептиды и их свойства
      • 1. 4. Иммунокортин и его свойства
    • 2. Биологически активные пептиды — фрагменты гемоглобина
      • 2. 1. Геморфины и их свойства
      • 2. 2. Неокиоторфин и его свойства
    • 3. Биологически активные пептиды, выделенные из альбумина

Эндорфинподобный пептид иммунорфин: свойства и механизм действия (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Известно, что эндогенные пептиды участвуют в регуляции функций эндокринной, нервной, иммунной, сердечно-сосудистой и других систем организма человека и животных. Большинство пептидных гормонов образуются в результате процессинга неактивных белковых предшественников в клетках эндокринных желез и секретируются в кровеносное русло. В то же время, последовательности ряда эндогенных регуляторных пептидов обнаружены в составе биологически активных белков: иммуноглобулине G (тафцин и р23), гемоглобине (геморфины и киоторфины), казеине (казоморфины), альбумине (кинетензин) и некоторых других белках. В отличие от классических пептидных гормонов, эти пептиды образуются в результате специфического ферментативного расщепления родительских белковых молекул вблизи рецепторов клеток-мишеней и, вероятно, их основная функция состоит в передаче сигнала на клеточном уровне. В этой связи детальная характеристика свойств и механизма действия неизвестного ранее (3-эндорфинподобного пептида иммунорфина — фрагмента тяжелой цепи иммуноглобулина G человека, важна и актуальна.

В последние годы при разработке дизайна структур новых лекарственных препаратов именно природные пептидные гормоны и их аналоги привлекают наибольшее внимание химиков и фармакологов. Несомненными достоинствами пептидов являются высокая активность, быстрая реакция организма на их введение, практически полное отсутствие токсичности и иммуногенности. С этих позиций изучение спектра биологической активности и механизма действия иммунорфина также является актуальным исследованием, результаты которого могут быть использованы на практике при создании новых лекарственных препаратов.

Цели и задачи исследования.

Цель настоящей работы — изучение свойств и механизма действия (3-эндорфинподобного пептида иммунорфина. Основные задачи исследования:

1. Изучение влияния иммунорфина, его фрагментов и аналогов на активность иммунокомпетентных клеток человека и мыши m v/'/ro и in vivo.

2. Исследование рецепции иммунорфина и его фрагментов иммунокомпетентными клетками человека и мыши.

3. Изучение влияния иммунорфина на рост лейкемических клеточных линий человека in vitro;

4. Изучение влияния иммунорфина на доимплантационное развитие зародышей мыши in vitro.

Работа выполнена в лаборатории «Клеточной инженерии» Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН и лаборатории «Химии белка» Филиала Института биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН в соответствии с планом научно-исследовательских работ.

Научная новизна. Представленные в настоящей работе результаты являются первым эксперментальным доказательством того, что [3-эндорфинподобный пептид иммунорфин, соответствующий аминокислотной последовательности 364−373 тяжелой цепи IgG человека, обладает иммуностимулирующими свойствами. Установлено, что иммунорфин увеличивает пролиферацию стимулированных конканавалином, А Т-лимфоцитов и Т-лимфобластных лейкемических линий человека Jurkat и МТ-4. Показано, что это действие опосредовано через налоксон-нечувствительный (неопиоидный) рецептор (3-эндорфина. Также обнаружено, что иммунорфин и его фрагмент 6−10 повышают функциональную активность макрофагов мыши in vitro: адгезию, распластывание, миграцию и переваривание бактерий вирулентного штамма Salmonella typhimurium 415. Впервые изучено влияния иммунорфина (6−10) на активность клеток иммунной системы in vivo. Показано, что внутрибрюшинное введение пептида мышам, приводит к стимуляции перитонеальных макрофагов, а также Ти В-лимфоцитов селезенки.

Приоритетными являются результаты исследования с помощью 1-меченого иммунорфина налоксон-нечувствительного рецептора p-эндорфина на мембранах мозга крысы.

Впервые показано, что иммунорфин стимулирует деление бластомеров и ускоряет развитие доимплантационных зародышей мыши на ранних стадиях.

Практическая ценность результатов работы. В настоящее время биологически активные пептиды, производные природных пептидов и белков, рассматривают как потенциальные лекарственные средства нового класса, поэтому такие свойства иммунорфина как способность увеличивать бактерицидную активность макрофагов и стимулировать деление бластомеров и ускорять развитие доимплантационных зародышей мыши могут привлечь внимание фармакологов и клиницистов.

Поскольку иммунорфин является селективным агонистом неопиоидного (не чувствительного к налоксону) рецептора Р-эндорфина он может быть успешно использован для выявления и исследования данного типа рецептора на различных типах клеток.

Основные положения, которые выносятся на защиту:

1. Подобно (3-эндорфину, (З-эндорфинподобный пептид иммунорфин и его фрагмент 610 активируют иммунокомпетентные клетки человека и мыши in vitro: усиливают индуцированную конканавалином, А пролиферацию Т-лимфоцитов донорской крови, увеличивают адгезию, распластывание, миграцию макрофагов мыши, а 9 также их способность переваривать бактерии вирулентного штамма Salmonella typhimurium 415. Внутрибрюшинное введение иммунорфина (б-Ю) мышам приводит к возрастанию активности перитонеальных макрофагов, Ти В-лимфоцитов селезенки.

2. Меченные 12э1 иммунорфин и иммунорфин (б-Ю) с высоким сродством и специфичностью связываются с неопиоидными (не чувствительными к налоксону) рецепторами (3-эндорфина на Т-лимфоцитах человека, а также на синаптических мембранах коры больших полушарий головного мозга крысы.

3. Иммунорфин усиливает рост клеток Т-лимфобластных лейкемических линий человека Jurkat и МТ-4 in vitro.

4. Иммунорфин стимулирует деление бластомеров и ускоряет развитие зародышей мышей на ранних стадиях. В его присутствии среде культивирования до стадии бластоцисты развивается в 1,6 раза больше зародышей, чем в контроле.

ВЫВОДЫ.

1. Установлено, что (3-эндорфннподобный пептид иммунорфин и его фрагмент 6−10 активируют иммунокомпетентные клетки человека и мыши in vitro: усиливают индуцированную конканавалином, А пролиферацию Т-лимфоцитов донорской крови, увеличивают адгезию, распластывание, миграцию перитонеальных макрофагов мыши, а также их способность переваривать бактерии вирулентного штамма Salmonella typhimurium 415. Показано, что внутрибрюшинное введение иммунорфина (6−10) мышам приводит к возрастанию активности перитонеальных макрофагов, а также Ти В-лимфоцитов селезенки.

2. Обнаружено, что 1251-меченые иммунорфин и иммунорфин (б-Ю) с высоким сродством и специфичностью связываются с нечувствительными к налоксону рецепторами Р-эндорфина на Т-лимфоцитах человека, а также на синаптических мембранах коры больших полушарий головного мозга крысы.

3. Установлено, что иммунорфин усиливает рост Т-лимфобластных лейкемических клеточных линий человека Jurkat и МТ-4 in vitro.

4. Показано, что иммунорфин стимулирует деление бластомеров и ускоряет развитие доимплантационных зародышей мыши.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Обзор литературы показывает, что в результате ограниченного протеолиза биологически активных белков-предшественников (в качестве примера взяты иммуноглобулин G, гемоглобин и альбумин) образуются пептиды, модулирующие функции иммунной, нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и других систем организма. В настоящее время уже не вызывает сомнений то, что такие пептиды образуются в организме и играют роль сигнальных молекул. Однако каталитическое расщепление функциональных белков, приводящее к образованию биологически активных пептидов, может происходить лишь при наличии в организме воспаления, приводящего к резкому изменению рН среды и активации кислых протеаз. Поэтому не удивительно, что продукты гидролиза IgG, гемоглобина, альбумина, помимо активации клеток иммунной системы регулируют и процесс воспаления: увеличивают проницаемость сосудов и способствуют выходу гистамина из тучных клеток. Изучение функций таких пептидов, возможно позволит более детально охарактеризовать реакционную способность организма на внедрение инфицирующего агента, введение антигена или физическое повреждение тканей.

В обзоре приведены многочисленные примеры успешного применения пептидов — фрагментов иммуноглобулина G и гемоглобина в медицинской практике. Следует подчеркнуть ценность таких качеств пептидых препаратов, как высокая активность, практически полное отсутствие токсичности и иммуногенности. В то же время, клиническое применение эндогенных пептидов лимитируется их полифункциональностью. Поэтому основной задачей исследователей является получение аналогов с узким спектром действия. Не менее важными требованиями.

Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава 1. Материалы и методы 1. Реактивы.

В работе использовали 1,3,4,6-тетрахлор-За, 6а-дифенилгликоурил (Иодоген), [Ме15]энкефалин и [3-эндорфин, фенилметилсульфонилфторид (Sigma, США) — GF/C (Whatman, Великобритания) — налоксон, гентамицин (ICN, США) — раствор Хэнкса, краситель Гимза, акридиновый оранжевый, трипановый синий, фиккол/верографин (плотность 1,077 г/смЗ) (ПанЭко) — ЛПС Salmonella typhi (Институт эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Россия), жидкий сцинтиллятор «Ready Gel» (Beckman, США). Все остальные использованные в работе реактивы были отечественного производства марки х.ч. или о.с.ч.

Меченые соединения: [метил-3Н]тимидин (уд. активность 76 Ки/ммоль), [1251-Туг27]р-эндорфин (уд. активность 2000 Ки/ммоль) (Amersham, Англия), Na125I (уд. активность 2×106 Ки/моль) (Санкт-Петербургское отделение Российского объединения «Изотоп»).

2. Экспериментальные животные.

В работе использовали самцов и самок мышей и крыс, полученных из питомника ФИБХ РАН и Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН (Табл. 3).

Показать весь текст

Список литературы

  1. А. Е., Платонов Е. С., Миронова О. В., Сухих Г. Т. Действие опиоидов на развитие доимплантационных мышиных зародышей // Бюл. эксп. биол. мед. 1989. — Т. 108. — С. 622−624.
  2. Е.В. Структурно-функциональные исследования а2-интерферона, интерлейкина-2 и иммуноглобулина G1 человека с помощью синтетических пептидов: Автореф. дис.. докт. биол. наук: 14.00.36 / Иститут иммунологии РАН. Москва, 1994.-47 с.
  3. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология / Москва: Мир, 2000. 592 с.
  4. И.Я. Макрофаги в иммунитете / Москва, 1978. 200 с.
  5. И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / Москва: Медицина, 1984.272 с.
  6. Г. И., Веретенникова Н. И., Вегнер Р. Э., Гниломедова JI.E., Розенталь Г. Ф. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов / Рига: Зинатне, 1990.-326 с.
  7. Amoscato A.A., Davies P.J.A., Babcock G.F., Nishioka K. Receptor-mediated internalization of tuftsin // // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — V. 419. -P. 114−34.
  8. Aronowski J., Wleklik M., Gumulka S.W., Luczak M., Konopinska D. Modification of morphine withdrawal: effect of tuftsin, Lys4.-tuftsinyltuftsin, tetrapeptide fragment (1−4) of substance P and its amide // Life Sci. 1985. — V. 37. — P. 1649−53.
  9. Ashish, Grover A., Kishore R. Characterization of a novel type VII beta-turn conformation for a bio-active tetrapeptide rigin. A synergy between theoretical and experimental results // Eur. J. Biochem. 2000. — V. 267. — P. 1455−63.
  10. Babcock G.F., Amoscato A.A., Nishioka K. Effect of tuftsin on the migration, chemotaxis, and differentiation of macrophages and granulocytes // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1983.-Y. 419.-P. 64−74.
  11. Baici A., Knopfel M., Fehr K., Skvaril F., Boni A. Kinetics of the different susceptibilities of the four human immunoglobulin G subclasses to proteolysis by human lysosomal elastase // Scand. J. Immunol. 1980. -V. 12. — P. 41−50.
  12. Bardin C.W., Chen C.L., Morris P.L., Gerendai I., Boitani C., Liotta A.S., Margioris A., Krieger D.T. Proopiomelanocortin-derived peptides in testis, ovary, and tissues of reproduction // Recent. Prog. Horm. Res. 1987. — V. 43. — P. 1−28.
  13. Blok-Perkowska D., Muzalewski F., Konopinska D. Antibacterial properties of tuftsin and its analogs // Antimicrob. Agents Chemother. 1984. — V. 25. — P. 134−6.
  14. Brantl V., Gramsch C., Lottspeich F., Mertz R., Jaeger K.H., Herz A. Novel opioid peptides derived from hemoglobin: hemorphins // Eur. J. Pharmacol. 1986. — V. 125. — P. 309−10.
  15. Bromberg Y., Pick E. Activation of macrophage adenylate cyclase by stimulants of the oxidative burst and by arachidonic acid two distinct mechanism // Cell Immunol. — 1981. -61. -P. 90−103.
  16. Bruley-Rosset M., Hercend Т., Rappaport H., Mathe G. Immunorestorative capacity of tuftsin after long-term administration to aging mice // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — V. 419. -P. 242−50.
  17. Bump N.J., Lee J., Wleklik M., Reichler J., Najjar V.A. Isolation and subunit composition of tuftsin receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1986. — Y. 83. — P. 7187−91.
  18. Bump N.J., Najjar V.A. Reichler J. The characteristics of purified HL60 tuftsin receptors // Mol. Cell. Biochem. 1990. — V. 92. — P. 77−84.
  19. Carr D.J.J. The role of endogenous opioids and their receptors in the immune system // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991. — V. 198. — P. 710−20.
  20. Carraway RE. Rapid proteolytic generation of neurotensin-related peptide (s) and biologic activity during extraction of rat and chicken gastric tissues // J. Biol. Chem. 1984. -V. 259.-P. 10 328−34.
  21. Carraway R.E., Mitra S.P., Cochrane D.E. Structure of a biologically active neurotensin-related peptide obtained from pepsin-treated albumin (s) // J. Biol. Chem. 1987. -V. 262.-P. 5968−73.
  22. Carraway R.E., Mitra S.P., Ferris C.F. Pepsin treatment of mammalian plasma generates immunoreactive and biologically active neurotensin-related peptides in micromolar concentrations// Endocrinol. 1986. — Y. 119. -P. 1519−26.
  23. Carraway R.E., Cochrane D.E., Boucher W., Mitra S.P. Structures of histamine-releasing peptides formed by the action of acid proteases on mammalian albumin (s) // J. Immunol. 1989. -V. 143. — P. 1680−4.
  24. Catane R., Schlanger S., Weiss L., Penchas S., Fuks Z., Treves A.J., Gottlieb P., Fridkin M. Toxicology and antitumor activity of tuftsin // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — V. 419.-P. 251−60.
  25. Cerpa-Poljak A., Lahnstein J., Mason K.E., Smythe G.A., Duncan M.W. Mass spectrometric identification and quantification of hemorphins extracted from human adrenal and pheochromocytoma tissue // J. Neurochem. 1997. — V. 68. — P. 1712−9.
  26. Cheng Y.C., Prusoff W.H. Relationship between the inhibition constant (KI) and the concentration of inhibitor which causes 50 percent inhibition (150) of an enzymatic reaction // Biochem. Pharmacol. 1973. — V. 22. — P. 3099−108.
  27. Cochrane D.E., Carraway R.E., Feldberg R.S., Boucher W., Gelfand J.M. Stimulated rat mast cells generate histamine-releasing peptide from albumin // Peptides. 1993. — V. 14. -P. 117−23.
  28. Constantopoulos A. Congenital tuftsin deficiency // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — V. 419.-P. 214−9.
  29. Constantopoulos A., Najjar V.A. Tuftsin, a natural and general phagocytosis-stimulating peptide affecting macrophages and polymorphonuclear granulocytes // Cytobios. 1972,-V. 6.-P. 97−100.
  30. Contractor S.F., Mason R.M., Oakey M. Purification and properties of human placental cathepsin D // Placenta. 1982. — V. 3. — P. 45−56.
  31. Corazza G.R., Zoli G., Ginaldi L., Cancellieri C., Profeta V., Gasbarrini G., Quaglino D. Tuftsin deficiency in AIDS // Lancet. 1991. — V. 337. — P. 12−3.
  32. Dagouassat N., Garreau I., Sannier F., Zhao Q., Piot J.M. Generation of VV-hemorphin-7 from globin by peritoneal macrophages // FEBS. 1996. — V. 382. — P. 37−42.
  33. Duethman D., Dewan N., Conlon J.M. Isolation of the opioid peptide Leu-Val-Val-hemorphin-7 from bronchoalveolar lavage fluid of a patient with non-small cell lung cancer // Peptides. -2000.-V. 21.-P. 137−42.
  34. Dutta R.C., Puri A., Anand N. Immunomodulatory potential of hydrophobic analogs of Rigin and their role in providing protection against Plasmodium berghei infection in mice // Int. Immunopharmacol. 2001. -V. 1. — P. 843−55.
  35. Erchegyi J., Kastin A.J., Zadina J.E., Qiu X.D. Isolation of a heptapeptide Val-Val-Tyr-Pro-Trp-Thr-Gln (valorphin) with some opiate activity // Int. J. Pept. Protein Res. 1992. -V. 39.-P. 477−84.
  36. Fahlbusch В., Dornberger G. Studies of assay conditions for macrophage migration from an agarose droplet // Acta Biol. Med. Ger. 1979. — V. 38. — P. 1453−60.
  37. Fitzwater S., Hodes Z.I., Scheraga H.A. Conformational energy study of tuftsin // Macromolecules. 1978. -V. 11. — P. 805−11.
  38. Florentin I., Martinez J., Maral J., Pelletier M., Chung V., Roch-Arveiller M., Bruley-Rosset M., Giroud J.P., Winternitz F., Mathe G. Immunopharmacological properties of tuftsin and some analogues // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — V. 419. — P. 177−91.
  39. Fruitier I., Garreau I., Piot J.M. Cathepsin D is a good candidate for the specific release of a stable hemorphin from hemoglobin in vivo: VV-hemorphin-7 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. — V. 246. — P. 719−24.
  40. Fruitier I., Garreau I., Lacroix A., Cupo A., Piot J.M. Proteolytic degradation of hemoglobin by endogenous lysosomal proteases gives rise to bioactive peptides: hemorphins // FEBS Lett. 1999. — V. 447. — P. 81−6.
  41. Gergely J., Sarmay G. The two binding-site models of human IgG binding Fcgamma receptors // FASEB J. 1990. — V. 4. — P. 3275−83.
  42. E., Granoth R., Tzenoval E., Gaoni Y., Fridkin M. 1-Aminocyclobutanecarboxylic acid derivates as novel structural elements in bioactive peptides: application to tuftsin analogs // J. Med. Chem. Neuropathol. 1997. — V. 30. — P. 213−22.
  43. Giedroc D.P., Puett D. Binding of a synthetic beta-endorphin peptide to calmodulin // Mol. Pharmacol. 1985. — V. 28. — P. 588−93.
  44. Gispen W.H. ACTH and brain membrain phosphorylation: a model for modulation by neuropeptide // Acta Biol. Med. Gen. 1982. — V. 41. — P. 279−88.
  45. Gilman S.C., Schwartz J.M., Milner R.J., Bloom F.E., Feldman J.D. p-endorphin enhances lymphocyte proliferative responses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. — V. 79. -P. 4226−4230.
  46. W., Weiner L.P. р-endorphin enhances interleukin-2 (IL-2) production in murine lymphocytes // J. Neuroimmunol. 1988. — V. 18. — P. 125−138.
  47. Glamsta E.L., Marklund A., Hellman U., Wernstedt C., Terenius L., Nyberg F. Isolation and characterization of a hemoglobin-derived opioid peptide from the human pituitary gland // Regul. Pept. -1991. V. 34. — P. 169−79.
  48. Glamsta E.L., Meyerson В., Silberring J., Terenius L., Nyberg F. Isolation of a hemoglobin-derived opioid peptide from cerebrospinal fluid of patients with cerebrovascular bleedings // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. — V. 184. — P. 1060−6.
  49. Glamsta E.L., Morkrid L., Lantz I., Nyberg F. Concomitant increase in blood plasma levels of immunoreactive hemorphin-7 and beta-endorphin following long distance running // Regul. Pept. 1993. — V. 49. — P. 9−18.
  50. Gottlieb P., Stabinsky Y., Hiller Y., Beretz A., Hazum E., Tzehoval E., Feldman M., Segal S., Zakuth V., Spirer Z., Fridkin M. Tuftsin receptors //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. -V. 419.-P. 93−106.
  51. Granoth R., Vadai E., Burstein Y., Fridkin M., Tzehoval E. Tuftsin-THF-y2 chimeric peptides: potential novel immunomodulators // Immunopharmacol. 1997. — V. 37. — P. 43−52.
  52. Greaves M.F., Brown G. Purification of human T and В lymphocytes // J. Immunol. -1974.-V. 112.-P. 420−3.
  53. Gupta C.M., Puri A., Jain R.K., Bali A., Anand N. Protection of mice agains Plasmodium berghei infection by a tuftsin derivative // FEBS Lett. 1986. — V. 205. — P. 3514.
  54. Guru P.Y., Agrawal A.K., Singha U.K., Singhal A., Cupta C.M. Drug targeting in Leishmania donovani infections using tuftsin-bearing liposomes as a drug verhicles // FEBS Lett. 1989.-V. 245. — P. 204−8.
  55. Harris P., Ralph P. Human Leukemic models of myelomonocytic development: a review of the HL-60 and U-937 cell lines // J. Leuk. Biol. 1985. — V. 37. — P. 407−22.
  56. He X., Weyand C.M., Goronzy J.J., Zhong W., Stuart J.M. Bi-directional modulation of T cell-dependent antibody production by prostaglandin E (2) // Int. Immunol. 2002. — V. 14.-P. 69−77.
  57. Heijnen С. J., Croiset G., Zijlstra J., Ballieux R.E. Modulation of lymphocyte function by endorphins // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1987. V. 496. — P. 161−5.
  58. Herman S.Z., Stachura Z., Krzeminski Т., Plech A., Siemion I.Z., Nawrocka E. Central effects of tuftsin // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — V. 419. — P. 156−63.
  59. Hisatsune K., Nozaki S., Ishikawa Т., Hayashi M., Nogaki K., Ogawa H. A biochemical study of the phagocytic activities of tuftsin and its analogues // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — V. 419. — P. 205−13.
  60. Hobbs M.V., Houghten R.A., Janda J.A., Weigle W.O., Morgan EL. Induction of human В cell differentiation by Fc region activators. I. Identification of an active tetrapeptide // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. — V. 50. — P. 251−63.
  61. Hobbs M.V., Morgan E.L., Weigle W.O. Bifunctional lymphocyte regulation by human Fc gamma fragments and a synthetic peptide, p23, derived from the Fc region // Immunol. Lett. 1985b. — V. 9. — P. 201−6.
  62. Hobbs M.V., Morgan E.L., Houghten R.A., Thoman M.L., Weigle W.O. Identification of a lymphocyte-activating pentapeptide sequence in the Fc region of human IgGl // J. Immunol.- 1987,-V. 138. P. 2581−6.
  63. Julliard J.H., Shibasaki Т., Ling N., Guillemin R. High-molecular-weight immunoreactive beta-endorphin in extracts of human placenta is a fragment of immunoglobulin G // Science. 1980. — V. 208. — P. 183−5.
  64. Kamenskii A.A., Sarycheva N.I., Kalikhevich V.N. Effect of the immunostimulator tuftsin on the heart rate and body temperature of albino rats // Fiziol. Zh. SSSR. 1988. — V. 74. — P. 547−50.
  65. Kavai M., Lukacs K., Szegedi G., Szekere M., Erchegyi J. Chemotactic and stimulating effect of tuftsin and its analogues on human monocytes // Immunol.Lett. 1981. -V. 2.-P. 219−24.
  66. Khansari D.N., Jafari P. A thymosin-tuftsin conjugate as a new potential immunomodulator in cattle // Adv. Vet. Sci. Сотр. Med. 1990. — V. 35. — P. 161−77.
  67. Khristoforov V.S., Kutyshenko V.P., Abramov V.M., Zav’ialov V.P. 1H-NMR studies of the ACTH-like immunoregulatory peptides // Biofizika. 1997. — V. 42. — P. 1180−5.
  68. Konopinska D., Nawrocka E., Siemion I.Z., Szymaniec S., Klonowska E. Synthetic and conformational studies with tuftsin and its analogues / Loffet. A edc. Peptides. -Bruxelles: Edit, de I’Universite de Bruxelles, 1976. P. 535−9.
  69. Konopinska D., Najjar V.A., Callery M. Synthesis of tuftsinyltuftsin with potential tumoricidal activity // Polish. J. Chem. 1982. — V. 56. — P. 1063−6.
  70. Konopinska D., Luczak M., Wleklik M., Gumulka S., Kazanowska B. Elongated tuftsin analogues synthesis and biological investigation // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1983. — V. 419.-P. 35−43.
  71. Kraus-Berthier L., Remond G., Vissali M., Heno D., Portevin В., Vincent M. In vivo immunopharmacological properties of tuftsin and four analogues // Immunopharmacol. -1993.-V. 25.-P. 261−7.
  72. Martinez J., Laur J., Winternitz F. Synthesis of an IgG fragment decapeptide exhibiting phagocytosis stimulating activity of polymorphonuclear leucocytes // Int. J. Pept. Protein Res. 1983. — V. 22. — P. 119−24.
  73. Martinez J., Winternitz F. Bactericidal activity of tuftsin // Mol. Cell Biochem. 1981. -V. 41.-P. 123−36.
  74. McCain H.W., Lamster I.В., Bozzone J.M., Grbic J.T. р-endorphin modulates human immune activity via non-opiate receptor mechanisms // Life Sci. 1982. — V. 31. — P. 16 191 624.
  75. Meizel H. Biochemical properties of regulatory peptides derived from milk proteins // Biopolimers. 1997. — V. 43. — P. 119−128.
  76. M.F., Nylander I., Vlaskovska M., Terenius L. р-endorphin stimulates proliferation of small cell lung carcinoma cells in vitro via nonopioid binding sites // Exp. Cell Res. 1995. V. 219. — P. 471−476.
  77. Mezo G., Szekerke M., Sarmay G., Gergely J. Synthesis and functional studies of tuftsin analogs containing isopeptide bond // Peptides. 1990. — V. 11. — P. 405−15.
  78. Mitin Y.V., Navolotskaya E.V., Vasilenko R.N., Abramov V.M., Zav’yalov V.P. Synthesis and properties of the peptides corresponding to the ACTH-like sequence of human immunoglobulin G1 // Int. J. Pept. Protein Res. 1993. — V. 41. — P. 517−21.
  79. Moeller I., Albiston A.L., Lew R.A., Mendelsohn F.A., Chai S.Y. A globin fragment, LVV-hemorphin-7, induces 3H. thymidine incorporation in a neuronal cell line via the AT4 receptor// J. Neurochem. 1999. -V. 73.-P. 301−8.
  80. Moeller I., Chai S.Y., Smith I., Lew R., Mendelsohn F.A. Haemorphin peptides may be endogenous ligands for brain angiotensin AT4 receptors // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. Suppl. 1998. — V. 25. — P. S68−71.
  81. Moeller I., Lew R.A., Mendelsohn F.A., Smith A.I., Brennan M.E., Tetaz T.J., Chai S.Y. The globin fragment LVV-hemorphin-7 is an endogenous ligand for the AT4 receptor in the brain // J. Neurochem. 1997. — V. 68. — P. 2530−7.
  82. Moisan S., Harvey N., Beaudry G., Forzani P., Burhop K.E., Drapeau G., Rioux F. Structural requirements and mechanism of the pressor activity of Leu-Val-Val-hemorphin-7, a fragment of hemoglobin beta-chain in rats // Peptides. 1998 .-V. 19.-P. 119−31.
  83. Morgan E.L., Hobbs M.V., Thoman M.L., Janda J., Noonan D.J., Kadar J., Weigle W.O. Induction of human В cell differentiation by Fc region activators. II. Stimulation of IL-6 production // J. Immunol. 1990. — V. 144. — P. 2499−505.
  84. Morgan E.L., Hugh Т.Е., Weigle W.O. Isolation and identification of a biologically active peptide derived from the CH3 domain of human IgGl // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1982,-V. 79.-P. 5388−91.
  85. Morgan E.L., Spiegelberg H.L., Weigle W.O. Comparison of the binding of radiolabeled human IgG and Fc fragments to murine spleen cells // Scand. J. Immunol. -1979.-Y. 10.-P. 395−402.
  86. Morgan E.L., Thoman M.L., Walker S.M., Weigle W.O. Regulation of the immune response. II. Characterization of the cell population (s) involved in the Fc fragment-induced adjuvant effect // J. Immunol. 1980c. — V. 125. — P. 1275−9.
  87. Morgan E.L., Weigle W.O. Regulation of Fc fragment-induced murine spleen cell proliferation // J. Exp. Med. 1980a. — V. 151. — P. 1−11.
  88. Morgan E.L., Weigle W.O. Polyclonal activation of murine В lymphocytes by Fc fragments. I. The requirement for two signals in the generation of the polyclonal antibody response induced by Fc fragments // J. Immunol. 1980b. — V. 124. — P. 1330−5.
  89. Morgan E.L., Weigle W.O. Activation of T lymphocytes by the Fc portion of immunoglobulin // J. Supramol. Struct. 1980c. — V. 13. — P. 479−88.
  90. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Meth. V. 65. — P. 55−63.
  91. Najjar V.A. Molecular basis of familial and acquired phagocytosis deficiency involving the tetrapeptide, Thr-Lys-Pro-Arg, tuftsin // Exp. Cel. Biol. 1978. — V. 46. — P. 114−26.
  92. Najjar V.A. Biological and biochemical characteristics of the the tetrapeptide tuftsin, Thr-Lys-Pro-Arg // Adv. Exp. Med. Biol. 121A (Macrophages Lymphocytes, Pt. A) 1980. -P. 131−47.
  93. Najjar V.A. Tuftsin, a natural activator of phagocyte cells: an overview // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983,-V. 419.-P. 1−11.
  94. Najjar V.A. The clinical and physiological aspects of tuftsin deficiency syndromes exhibitihg defective phagocytosis // Klin. Wochenschr. 1979. — V. 57. — P. 751−6.
  95. Najjar V.A., Constantopoulos A. A new phagocytosis-stimulating tetrapeptide hormone tuftsin and its role in deases // J. Rethiculoendotel. Soc. 1972. — V. 12. — P. 197 215.
  96. V.A., Nishioka K. «Tuftsin»: a natural phagocytosis stimulating peptide // Nature. 1970. — V. 228. — P. 672−3.
  97. Najjar V.A., Linehan L., Konopinska D. The antineoplastic effects of tuftsin and tuftsinyltuftsin on B16/5B melanoma and L1210 cells // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — V. 419.-P. 261−7.
  98. Naldini L., Cirillo D.- Moody T.W., Comoglio P.M., Schlessinger J., Kris L. Solubilization of the receptor for the neuropeptide gastrin-releasing peptide (bombesin) with functional ligand binding properties // Biochem. 1990. — V. 29. — P. 5153−60.
  99. Naville D., Barjhoux L., Jallard C., Saez J.M., Durand P., Begeot M. Stable expression of normal and mutant human ACTH receptor. Study of ACTH binding and coupling to adenilate cyclase // Mol. Cell Endocrinol. 1997. -V. 129. — P. 83−90.
  100. Navolotskaya E.V., Malkova N.V., Zargarova T.A., Lepikhova T.N., Zav’yalov V.P., Lipkin V.M. Synthetic beta-endorphin-like peptide immunorphin binds to non-opioid receptors for beta-endorphin on T lymphocytes // Peptides. 2001. — V. 22. — P. 2009−13.
  101. Nieber K., Oehme P., Arefolov V.A., Valdman A.V. Effect of the N-terminal tetrapeptide of substance P SP (l-4) and tuftsin on the pre-and postsynaptic transmitter outflow in rat adrenal gland slices // Biomed. Biochim. Acta. 1988. — V. 47. — P. 663−6.
  102. Nikiforovich G.V. Calculation of stable conformations of tuftsin // Bioorg. Khim. -978.-V. 4. -P. 1427−30.
  103. Nishimura K., Hazato T. Isolation and identification of an endogenous inhibitor of enkephalin-degrading enzymes from bovine spinal cord // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1993.-V. 194.-P. 713−9.
  104. Nishioka K. Anti-tumor effect of the physiological tetrapeptide tuftsin // Br. J. Cancer.- 1979. V. 39.-P. 342−5.
  105. Nishioka K., Babcock G.F., Philips J.H., Banks R.A., Amoscato A.A. In vivo and in vitro antitumor activities of tuftsin // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — V. 419. — P. 234−41.
  106. Nishioka K., Hopfer R.L., El-Hagin Т., Lopez-Berestein G. Prophylaxis of Candida albicans infection with tuftsin // J. Antimicrob. Chemother. 1986. — V. 17. — P. 361−3.
  107. Nishioka K., Hurr K.J., Dessens S.E., Rodriguez T.Jr. A comparative study of Leu’jTuftsin and tuftsin, a natural phagocytosis-stimulating peptide // Int. J. Biochem. -1991.-V. 23.-P. 627−30.
  108. Nishioka К., Obeyesekere N.U., McMurray J.S. Enhanced phagocytosis activity of cyclic analogs of tuftsin // Biochem. Pharmacol. 1995. — V. 49. — P. 735−8.
  109. Nishioka K., Wagle J.R., Minter A.M., Rodriguez T.Jr., Dessens S.E. Tuftsin-enhanced thymidine incorporation by murine splenic monocytes // Int. J. Immunopharmacol. -1990. -V. 12. P. 905−8.
  110. Nyberg F., Sanderson K., Glamsta E. The hemorphins: a new class of opioid peptides derived from the blood protein hemoglobin // Biopolimers. 1997. — V. 43. — P. 147−56.
  111. O’connor S.D., Smith P.E., Al-Obeidi F., Pettitt B.M. Quenched molecular dynamic simulations of tuftsin and proposed cyclic analogues // J. Med. Chem. 1992. — V. 35. — P. 2870−81.
  112. Oh Y., Alpuche-Aranda C., Berthiaume E., Jinks Т., Miller S.I., Swanson J.A. Rapid and complete fusion of macrophage lysosomes with phagosomes containing Salmonella typhimurium II Infection and Immunity. 1996. — V. 64. — P. 3877−83.
  113. Ortega E., Forner M.A., Barriga C. Effect of (3-endorphin on adherence, chemotaxis and phagocytosis of Candida albicans by peritoneal macrophages // Сотр. Immun. Microbiol. Infect. Dis. 1996. -V. 19. — P. 267−74.
  114. Paradovski A., Rozda M., Nawrocka E., Siemion I.Z. Effects of intra venous tuftsin administration on histamine concentration in tissues of rabbits and guinea-pigs // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1991. — V. 39. — P. 159−64.
  115. Passwell J.H., Colten H.R., Schneeberger E.L., Marom Z., Merler E. Modulation of human monocyte functions by Fc fragments of IgG: a comparison to other monocyte 'activators' // Immunol. 1980. — V. 41. — P. 217−25.
  116. Pawan K., Ivanov B.B., Kabilan L., Rao D.N. Construction of a synthetic immunogen: use of the natural immunomodulator polytuftsin in malaria vaccines against RESA antigen of Plasmodium falciparum II Vaccine. 1994. — V. 12. — P. 819−24.
  117. Peltz G.A., Grundy H.O., Lebo R. V, Yssel H., Barsh G.S., Moore K.W. Human Fc gamma RIII: cloning, expression, and identification of the chromosomal locus of two Fc receptors for IgG // Proc. Natl. Acad. Sci.USA. 1989. — V. 86. — P. 1013−7.
  118. Phillips J.H., Nishioka K., Babcock G.F. Tuftsin-induced enhancement of murine and human natural cell-mediated cytotoxicity // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — V. 419. — P. 192 203.
  119. Piot J.M., Zhao Q., Guillochon D., Ricart G., Thomas D. Isolation and characterization of two opioid peptides from a bovine hemoglobin peptic hydrolysate // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1992,-V. 189.-P. 101−10.
  120. Przewlocki R., Hassan A.H., Lason W., Epplen C., Herz A., Stein C. Gene expression and localization of opioid peptides in immune cells of inflamed tissue: functional role in antinociception // Neuroscience. 1992. — V. 48. — P. 491−500.
  121. Ratcliffe A., Stanworth D.R. The use of synthetic gamma-chain peptides in the localization of the binding site (s) on human IgGl for the Fc receptors of homologous monocytes and heterologous mouse macrophages // Immunol. Lett. 1982. — V. 4. — P. 21 521.
  122. Raychaudhuri G., McCool D., Painter R.H. Human IgGl and its Fc fragment bind with different affinities to the Fc receptors on the human U937, HL-60 and ML-1 cell lines // Mol. Immunol. 1985. — V. 22. — P. 1009−19.
  123. Rocchi R., Biondi L., Filira F., Gobbo M., Dagan S., Fridkin M. Synthesis of modified tuftsin containing monosaccharides or monosaccharide derivaties // Int. J. Peptide Protein Res. 1987b. — V. 29. — P. 250−61.
  124. Rocchi R., Biondi L., Filira F., Tzehoval E., Dagan S., Fridkin M. Glyco-tuftsin derivatives modulate interleukin-1 and tumor necrosis factor production // Int. J. Pept. Protein Res.-1991.-V. 37.-P. 161−6.
  125. Sanderson K., Nyberg F., Khalil Z. Modulation of peripheral inflammation by locally administered hemorphin-7 // Inflamm. Res. 1998. — V. 47. — P. 49−55.
  126. Schneider Y.J., de Duve C., Trouet D. Fate of plasma membrane during endocytosis. III. Evidence for incomplete breakdown of immunoglobulins in lysosomes of cultured fibroblasts // J. Cell Biol. 1981. — V. 88. — P. 380−7.
  127. Schweigerer L., Schmidt W., Teschemacher H., Gramsch C. P-endorphin: surface binding and internalization in thymoma cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 18 985. — V. 82. -P. 5751−5.
  128. Sedmark J.J., Grossberg S.E. A rapid sensitive and versatile assay for protein using coomassie brilliant blue G-250 // Anal. Biochem. 1977. — V. 79. — P. 544−52.
  129. Segal S., Tzehoval E., Feldman M. The function of tuftsin and similar sequences in other proteins // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — V. 419. — P. 168−76.
  130. Shaker M. Shahabi N.A., Sharp B.M. Expression of naloxone-resistant p-endorphin binding sites on a20 cells: effect of concanavalin A and dexamethasone // Immunopharmacol. 1994.- V. 28.-P. 183−92.
  131. Shahabi N.A., Burtness M.Z., Sharp B.M. N-acetyl-P-endorphini-31 antagonizes the supressive effect of p-endorphin 1.31 on murine splenocyte proliferation via a naloxone-resistant receptor// Biochem. Biophys. Res. Com. 1982. — V. 175. — P. 936−42.
  132. Shahabi N.A., Linner K.M., Sharp B.M. Murine splenocytes express a naloxone-insensitive binding site for (3-endorphin // Endocrinol. 1990a. — Y. 126. — P. 1442−8.
  133. N.A., Peterson P.K., Sharp B. р-endorphin binding to naloxone-insensitive sites on a human mononuclear cell line (U937): effects of cations and guanosine triphosphate // Endocrinol. 19 906. -V. 126. — P. 3006−15.
  134. Siemion I.Z., Kluczyk A. Tuftsin: On the 30-year anniversary of Victor Najjar’s discovery // Peptides 1999. — V. 20. — P. 645−74.
  135. Silberring J., Nyberg F. Rapid analysis of endogenous LVV-hemorphin-7 in cerebrospinal fluid by size-exclusion chromatography and electrospray ionization mass spectrometry // J. Chromatogr. A. 1997. — Y. 777. — P. 41−5.
  136. Simpkins C.O., Dickey C.A., Fink M.P. Human neutrophil migration is enhanced by P-endorphin // Life Sci. 1984. — V. 34. — P. 2251−5.
  137. Singh A.K. Proteolytic machinery of glomerular epithelial cells against IgG // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. — V. 186. — P. 639−44.
  138. Slemmon J.R., Wengenack T.M., Flood D. Profiling of endogenous peptides as a tool for studing development and neurological disease // Biopolimers. 1997. — V. 43. — P. 157−70.
  139. Spirer Z., Weisman Y., Zakuth V., Fridkin M., Bogair N. Decreased serum tuftsin concentrations in sickle cell disease // Arch. Dis. Child. 1980. — V. 55. — P. 566−7.
  140. Spirer Z., Zakuth V., Orda R., Wiznitzer Т., Mondorf W., Stefanescu Т., Fridkin M. Acqired tuftsin deficiency // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — V. 419. — P. 220−6.
  141. Spirer Z., Zakuth V., Tzehoval E., Dagan S., Fridkin M., Golander A., Melamed I. Tuftsin stimulates IL-1 production by human mononuclear cells, human spleen cells and mouse spleen cells in vitro II J. Clin. Lab. Immunol. 1989. — V. 28. — P. 27−31.
  142. Sugiyama K., Ogino Т., Ogata K. Histamine release induced by proteolytic digests of human serum albumin: isolation and structure of an active peptide from pepsin treatment // Jpn. J. Pharmacol. 1989. -V. 49. — P. 165−71.
  143. Surkis R., Rubinraut S., Dagan S., Tzehoval E., Fridkin M., Yosefh R.B., Catane R. Polytuftsin: a potential precursor for slow release of the phagocytosis stimulating peptide tuftsin // Int. J. Biochem. 1990. — V. 22. — P. 193−5.
  144. Sydbom A., Ware J., Mogard M.H. Stimulation of histamine release by the peptide kinetensin // Agents Actions. 1989. — V. 27. — P. 68−71.
  145. Szikra J., Benyhe S., Orosz G., Darula Z., Piot J.M., Fruitier I., Monory K., Hanoune J., Borsodi A. Radioligand binding properties of VV-hemorphin 7, an atypical opioid peptide // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. — V. 281. — P. 670−7.
  146. Teschemacher H., Koch G., Brantl V. Milk-protein-derived opioid receptor ligands // Biopolimers. 1997. — V. 43.-P. 99−118.
  147. Thoman M.L., Morgan E.L., Weigle W.O. Activation of T lymphocytes by the Fc portion of immunoglobulin // J. Supramol. Struct. 1980. — V. 13. — P. 479−88.
  148. Titov V.M., Meshcheryakova E.A., Balashova T.A., Andronova T.M., Ivanov V.T. Synthesis and immunological evaluation of the conjugates composed from a muramyl peptide GMDP and tuftsin // Int. J. Peptide Protein Res. 1995. — V. 45. — P. 348−55.
  149. Tong Y., Wang H. Homo sapiens immunoglobulin G1 Fc fragment mRNA, partial cds. ACCESSION AF150959. Submitted (12-MAY-1999) Applied Mol. Biol., Microbiol. & Epidemiol., 20 Dongdajie, Beijing 100 071, China.
  150. Trudelle Y., Brack A., Delmas A., Pedoussaut S., Rivaille P. Synthesis of a new carrier for immunization: polytuftsin // Int. J. Peptide Protein Res. 1987. — V. 30. — P. 54−60.
  151. Tsong S.D., Phillips D., Halmi N., Liotta A.S., Margioris A., Bardin C.W., Krieger D.T. ACTH and beta-endorphin-related peptides are present in multiple sites in the reproductive tract of the male rat // Endocrinol. 1982. — V. 110. — P. 2204−6.
  152. Wagle J.R., Ansevin A.T., Dessens S.E., Nishioka K. Specific translocation of tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg), a natural immunomodulating peptide, into the nuclei of human monocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. — V. 159. — P. 1147−53.
  153. Wahlstrom Т., Laatikainen Т., Salminen К., Leppaluoto J. Immunoreactive beta-endorphin is demonstrable in the secretory but not in the proliferative endometrium // Life Sci. 1985. -V. 36. — P. 987−990.
  154. Watanabe T. Binding of Fc fragments of IgG from human and seven animal species to Mycoplasma salivarium cells // Microbios. 1993. V. 76. — P. 77−84.
  155. Wleklik M.S., Levy S.V., Luszak M., Najjar V.A. Supression of Friend virus-induced leukemia in mice by tuftsin // J. Gen. Virol. 1986. — V. 67. — P. 2001−4.
  156. Wleklik M.S., Luszak M., Najjar V.A. Tuftsin induced tumor necrosis activity // Mol. Cell. Biochem. 1987. — V. 75. — P. 169−74.
  157. Woods J.A., Shahabi N.A., Sharp B.M. Characterization of a naloxone-insensitive (3-endorphin receptor on murine peritoneal macrophages // Life Sci. V. 1997. — P. 573−86.
  158. Valdeavella C.V., Blatt H.D., Pettitt B.M. Simulation of conformers of tuftsin and a cyclic tuftsin analog // Int. J. Peptide Protein Res. 1995. — V. 46. — P. 372−80.
  159. Van Der Bergh P., Rozing J., Nagelkerken L. Two opposing modes of action of p-endorphin on lymphocyte function // Immunol. 1991. — V. 72. — P. 537−43.
  160. Van Der Bergh P., Rozing J., Nagelkerken L. Identification of two moieties of of P-endorphin with opposing effects on rat T-cell proliferation // Immunol. 1993. — V. 79. — P. 18−23.
  161. Veretennikova N.I., Chipens G.I., Nikifirovich G.V., Betinsh Y.R. Rigin, another phagocytosis-stimulating tetrapeptide isolated from human IgG. Confirmations of a hypothesis // Int. J. Pept. Protein Res. 1981. — V. 17. — P. 430−5.120
  162. Yang Y.R., Chiu Т.Н. Opioid and antiopioid actions of Tyr-MIF-1, Tyr-W-MIF-1 and emorphin-4 on rat locus coeruleus neurons: intracellular recording in vitro // Chin. J. Physiol. 1997. — V. 40.-P. 131−5.
  163. Yatskin O.N., Philippova M.M., Blishchenko E.Yu., Karelin A.A., Ivanov Y.T. LVV-and VV-hemorphins: comparative levels in rat tissues // FEBS Lett. 1998. — V. 428. — P. 286−90.
  164. Zhao Q., Garreau I., Sannier F., Piot J.M. Opioid peptides derived from hemoglobin: hemorphins // Biopolimers. 1997. — Y. 43. — P. 75−98.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?