Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

4-замещенные тиосемикарбазиды в синтезе и модификациях азолов и азинов

Диссертация: 4-замещенные тиосемикарбазиды в синтезе и модификациях азолов и азинов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Работа выполнена как часть плановых научно-исследовательских работ института органического синтеза УрО РАН по темам: «Изучение реакционной способности нейтральных и катионных форм азаароматических гетероциклов по отношению к нуклеофильным реагентам, в том числе бии полифункциональным» (гос. регистрация № 01.2.00 3 3 759) — «Новые фторсодержащие синтоны и разработка путей направленного введения… Читать ещё >

Содержание

  • Список используемых сокращений
  • Глава 1. Синтез, строение и свойства тиосемикарбазидов (литературный обзор)
    • 1. 1. Синтез замещенных тиосемикарбазидов
      • 1. 1. 1. Взаимодействие гидразинов с изотиоцианатами или ацилтиоцианатами
      • 1. 1. 2. Взаимодействие аминов с сероуглеродом и гидразингидратом
    • 1. 2. Строение тиосемикарбазидов и их комплексов с металлами
    • 1. 3. Реакционная способность тиосемикарбазидов
      • 1. 3. 1. Взаимодействие тиосемикарбазидов с монокарбонильными соединениями и их производными
      • 1. 3. 2. Взаимодействие тиосемикарбазидов с дикарбонильными соединениями
        • 1. 3. 2. 1. Взаимодействие тиосемикарбазидов с 1,2-дикарбонильными соединениями
        • 1. 3. 2. 2. Взаимодействие тиосемикарбазидов с 1,3-дикарбонильными соединениями
      • 1. 3. 3. Синтез гетероциклов взаимодействием тиосемикарбазидов с другими электрофилами
      • 1. 3. 4. Использование тиосемикарбазидов в тандемных реакциях азинов
    • 1. 4. Биологическая активность тиосемикарбазидов и соединений на их основе
  • Глава 2. Обсуждение результатов
    • 2. 1. Синтез тиосемикарбазидов
    • 2. 2. Идентификация 4-замещенных тиосемикарбазидов
    • 2. 3. Взаимодействие тиосемикарбазидов с эфирами карбоновых, гетерилкарбоновых и фторкарбоновых кислот
    • 2. 4. Взаимодействие тиосемикарбазидов с карбоновыми и фторкарбоновыми кислотами
    • 2. 5. Идентификация продуктов конденсации тиосемикарбазидов с карбоновыми, фторкарбоновыми кислотами и их эфирами
      • 2. 5. 1. Синтез 5-трифторметил-2-гетерил-1,3,4-тиадиазолов
      • 2. 5. 2. Синтез триазолинтионов 4, не замещенных в положении 3 цикла
      • 2. 5. 3. Синтез б'-метил-производных триазолинтионов
      • 2. 5. 4. 4,5-Дигидро-3-алкил-4-Я-1,2,4-триазол-5Н-тионыЗ
      • 2. 5. 5. 4,5-Дигидро-3-фторалкил-4−11−1,2,4-триазол-5Н-тионы
      • 2. 5. 6. Ацилтиосемикарбазиды
      • 2. 5. 7. ИК-спектроскопическое исследование реакции конденсации 4-замещенных тиосемикарбазидов с эфирами карбоновых и фторкарбоновых кислот
    • 2. 6. Превращения триазолинтионов
      • 2. 6. 1. Изомеризация триазолинтионов в тиадиазолы
      • 2. 6. 2. Взаимодействие триазолинтионов с галогенпроизводными углеводородов и кетонов
    • 2. 7. Взаимодействие тиосемикарбазидов с 1,3-Дикетонатами лития
    • 2. 8. Реакции тиосемикарбазидов с тетрафторборатом 2,3-дихлорпиразиния
    • 2. 9. Реакции циклизации тиосемикарбазидов с 3-фенил-1,2,4-триазинами
  • Глава 3. Экспериментальная часть
  • Глава 4. Биологическая активность
  • Глава 5. Разработка стандартного образца состава трифторметилморфолинотиадиазола
  • Выводы

4-замещенные тиосемикарбазиды в синтезе и модификациях азолов и азинов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы. Тиосемикарбазиды являются полифункциональными соединениями, что позволяет использовать их для формирования разнообразных гетероциклов, включая гетероциклические ансамбли и конденсированные системы. На основе конденсаций тиосемикарбазидов с монои биэлектрофилами могут быть получены производные тиазолов, пиразолов, тиадиазолов, триазолов, оксадиазолов, тиадиазинов, триазинов и других азотсодержащих гетероциклов.

Интерес к тиосемикарбазидам и соединениям, полученным на их основе, обусловлен наличием в их ряду значительного количества биологически активных соединений. Одним из способов изменения спектра действия и повышения биологической активности органических соединений является введение в их молекулу атома фтора и фторалкильных заместителей, а также полиэфирных фрагментов. Однако количество фторароматических тиосемикарбазидов ограничено, а примеров синтеза тиосемикарбазидов, модифицированных полиэфирными фрагментами, нет. С другой стороны, в литературе нами обнаружено лишь несколько примеров вовлечения в конденсации с тиосемикарбазидами электрофилов, содержащих фторированные заместители, причем строение полученных гетероциклов в большинстве случаев строго не доказано. Практически не исследовано и другое перспективное направление формирования гетероциклических систем с участием замещенных тиосемикарбазидов: тандемные реакции с тг-дефицитными 1,4-диазиновыми и 1,2,4-триазиновыми системами.

Цель работы. Синтез тиосемикарбазидов, содержащих в четвертом положении фторарильные заместители, фрагменты подандов и краун-эфировисследование их гетероциклизаций с фторсодержащими карбоновыми кислотами и их эфирами, 1,3-дикетонатами лития, дии триазинами.

Выбор реагентов обусловлен тем, что фторсодержащие монои дикарбонильные соединения всесторонне исследуются в ИОС УрО РАН в течение ряда лет. В практику органического синтеза введены новые синтоны, способные к разнообразным трансформациям: фторсодержащие 1,3-дикетонаты лития. Однако их реакции с 4-замещенными тиосемикарбазидами исследованы не были. С другой стороны, многочисленные исследования, проведенные в УГТУ-УПИ и ИОС УрО РАН, показали, что тандемные реакции азинов с различными бинуклеофилами являются мощным инструментом в формировании аннелированных гетероциклических систем.

Работа выполнена как часть плановых научно-исследовательских работ института органического синтеза УрО РАН по темам: «Изучение реакционной способности нейтральных и катионных форм азаароматических гетероциклов по отношению к нуклеофильным реагентам, в том числе бии полифункциональным» (гос. регистрация № 01.2.00 3 3 759) — «Новые фторсодержащие синтоны и разработка путей направленного введения фторалкильных заместителей в органические соединения с целью придания им комплекса практически полезных свойств» (гос. регистрация № 01.2.105 151). Отдельные части работы выполнялись при финансовой поддержке грантов РФФИ (проект № 06−03−33 172), гранта Минпромиауки России (№ НШ 1766.2003.3), гранта молодежных проектов УрО РАН.

Научная новизна. Впервые синтезированы тиосемикарбазиды, содержащие в четвертом положении фрагменты подандов и краун-эфиров.

Показано, что в конденсациях эфиров фторкарбоновых кислот с 4-замещенными тиосемикарбазидами наряду с ожидаемыми 4,5-дигидро-3-фторалкил-1,2,4-триазол-5(1//)-тиопами образуются продукты их S-метилирования.

Установлено, что конденсация фторуксусных кислот с 4-замещенными тиосемикарбазидами приводит к смеси ацилтиосемикарбазидов, 5-фторалкил-1,3,4-тиадиазолов и 4,5-дигидро-1,2,4-триазол-5(1//)-тионов. Выявлены факторы, позволяющие получать в указанной конденсации исключительно 4,5-дигидро-1,2,4-триазол-5(1Л)-тионы.

Выявлены характеристичные сигналы в ИК спектрах и спектрах ЯМР 'Н и 19 °F, позволяющие сделать выбор между тиадиазолом и триазолинтионом — возможными продуктами циклоконденсаций карбоновых, фторкарбоновых кислот и их эфиров с 4-заме1 цен ными тиосемикарбазидами.

Показано, что нефторированные 4,5-дигидро-1,2,4-триазол-5(1Я)-тионы в кислой среде претерпевают изомеризацию в соответствующие тиадиазолы, в то время как фторалкилсодержащие триазолинтионы в аналогичных условиях не изомеризуются.

Установлено, что 5-трифторалкил-1,3,4-тиадиазолы в кислой среде претерпевают необратимую изомеризацию в 3-фторалкил-1,2,4-триазол-5(1//)-тионы.

Показано, что обработка 3-фторалкил-1,2,4-триаюл-5(1//)-тионов ацетатом меди приводит к медным комплексам, из которых легко получаются изомерные 5-триф! орал кил-1,3,4-тиадиазолы путем обработки комплексов водным раствором кислоты.

Взаимодействием 4-замещенных тиосемикарбазидов с фторалкилсодержащими 1,3-дикегонатами лития получены новые представители замещенных 5-фторалкил-5-гидроксипиразолинов, в том числе — с фрагментами подандов и краун-эфиров

Циклизацией 4-арил-тиосемикарбазидов с 3-фенил-1,2,4-триазином посредством тандема реакций An-An впервые осуществлено аннелирование тиазольного цикла с образованием тетрагидротиазоло[4,5-е]-1,2,4-триазинов.

Взаимодействием 4-замещенных тиосемикарбазидов с тетрафторборатом 2,3-дихлор-1-этилпиразиния за счет тандемных реакций Sn (AE)'/U0-Sn (AE),/)M осуществлен синтез новых азиниевых систем — пиразино[2,3-е]-1,3,4-тиадиазинов.

Практическое значение. Разработаны пути синтеза производных триазола, тиадиазола, пиразола, конденсированных систем (функционализированных тиазолотриазинов, пиразино-тиадиазинов), в том числе — содержащих фторалкил-, фторарильные заместители, фрагменты подандов и краун-эфиров.

Выявлены соединения, обладающие активностью в отношении дремлющих туберкулезных клеток и представляющие интерес для практической медицины

Разработан стандартный образец состава 5-трифторметил-2-морфолино-1,3,4-тиадиазола для количественного химического анализа органических соединений (ГСО 8853−2007 в реестре Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии).

Апробация работы. Материалы работы представлены на 4-ом Международном симпозиуме по химии и применению фосфор-, сераи кремнийсодержащих соединений (Санкт-Петербург, 2002), на XV Международной научно-технической конференции «Химические реактивы и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2002), на IV Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2003), на XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003), на Международном симпозиуме «Advances in Synthetic, Combinatorial and Medicinal Chemistry» (Москва, 2004), на XX Украинекой конференции по органической химии (Одесса, 2004), на молодежных научных школах-конференциях по органической химии (Екатеринбург, 2002, 2004, Новосибирск, 2003, Казань, 2005), на Первом Российском Научном Форуме «Демидовские чтения на Урале» (Екатеринбург, 2006), на VII Всероссийской конференции «Химия фтора» (Москва 2006). По теме диссертации опубликовано 5 статей.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 208 страницах, список литературы включает 141 наименование. Работа содержит 55 таблиц и 27 рисунков.

ВЫВОДЫ:

1. Синтезирован ряд новых тиосемикарбазидов, содержащих в четвертом положении арильные, фторарильные заместители, а также фрагменты подандов и краун-эфиров, и показано, что в реакциях с монои биэлектрофилами они выступают в роли N (i), S-, N (i), N (4)-, N (i ьМ (2)-бинуклеофилов с образованием тиадиазольного, тиадиазинового, триазольного, пиразолинового и тиазольного циклов. Направление циклизации в основном определяется природой (би)электрофила.

2. Впервые исследована конденсация 4-замещенных тиосемикарбазидов с эфирами фторкарбоновых кислот. Установлены отличительные особенности реакций 4-замещенных тиосемикарбазидов с фторсодержащими карбоновыми кислотами и их эфирами по сравнению с реакциями их нефторированных аналогов.

3. Разработаны методы направленного введения фторалкильных и гетерильных фрагментов в различные положения триазольного и тиадиазольного циклов.

4. Показано, что тандемые реакции An-An, S^'pso-S^ipso 4-арилтиосемикарбазидов с 3-фенил-1,2,4-триазином и тетрафторборатом 2,3-дихлор-1-этилпиразиния являются эффективными методами синтеза производных тетрагидротиазоло[4,5-и] -1,2,4-i р и аи на и новых конденсированных систем — производных пиразино[2,3-е]-1,3,4-тиадиазина.

5. Выявлены соединения, обладающие значительной активностью в отношении дремлющих клеток микобактерий туберкулеза.

6. Разработан Государственный стандартный образец состава 2-трифторметил-5-морфолино-1,3,4-тиадиазола.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.М. Препаративный метод синтеза 4-алкил(арил)тиосемикарбазидов // ЖПХ, 1996. 69, № 8. — С. 1407.
  2. М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. //М.: Медицина, 1985.
  3. D.L., Bartosevich J.F., Griffin T.S., Mason C.J., Scovill J.P. 2-Acetylpyridine thiosemicarbazones. 1. A new class of potential antimalarial agents // J. Med. Chem., 1979.-22,№ 7.-P. 855 -862.
  4. Leber E., Rao C.N.R., Pillai C.N., Ramachandran J., Hites R.D. The infrared spectra of 4-substituted-thiosemicarbazides and diazotization products // Can. J. Chem., 1958. 36. -P. 801−809.
  5. Lin Y.-i, Petty S.R., Lovell F.M., Perkinson N.A., Lang S.A. The synthesis of 4-substituted-4H-1,2,4-triazole-3-thiols and 3-methylthio-4-substituted-4H-l, 2,4-triazoles // J. Heterocyclic Chem., 1980. 17. — P. 1077−1080.
  6. Общая органическая химия / под ред. Д. Бартона и У. Д. Оллиса. М.: Химия. -Т.5.-717 с.
  7. В.Я., Постовский И. Я. Синтезы и некоторые реакции 4-замещенных тиосемикарбазидов //Доклады Академии Наук СССР, 1960. 134, № 4. — С. 824−827.
  8. Palaska Е., Sahin G., Kelicen P., N. Tugba Durlu, Altinok G. Synthesis and antiinflammatory activity of 1-acylthiosemicarbazides, 1,3,4-oxadiazoles, 1,3,4-thiadiazoles and 1,2,4-triazole-3-thiones // II Farmaco, 2002. 57, № 7. — P. 101−107.
  9. Hornjee M., Kobe J., Valcavi U., Japely M. The synthesis of 2-substituted azino-3-(P-D-ribofiiranosyl)-5-carboxymethylene thiazolidin-4-ones // J. Het. Chem., 1975. 12, № 5. -P. 909−912.
  10. И.В., Таюшева H.H., Постовский И. Я. Синтезы производных тиомочевины и тиосемикарбазида, содержащих остаток пиперидина //ЖОХ, 1964. -34,№ 8.-С. 2521−2525.
  11. И.Л. Синтез 4-(3-пиридил)-1,2,4 триазолинтиона-3 II Химия и химическаятехнология, 1997. 40, № 3, — С. 125−126.
  12. И.В., Постовский И. Я. Синтезы 1,1-бис(р-оксиэтил)тиосемикарбазидов // ЖОХ, 1963. 33. — С. 744−749.
  13. А.А. Тиосемикарбазиды // Химическая энциклопедия, М.: Большая Российская энциклопедия, 1995. — 4. — С. 577.
  14. Castineiras A., Bermejo Е., J. Valdes-Martinez, G. Espinoza-Perez, West D.X. Structural study of two N (3)-substituted thiosemicarbazide copper (II) complexes // J. Mol. Struct., 2000. 522.- P. 271−278.
  15. Klimova E.I., Klimova Т., Garcia M.M., E.A. Vazquez Lopez, J.M. Mendez Stivalet, L. Ruiz Ramirez. l-Thiocarbamoyl (ferrocenyl)-4,5-dihydropirazoles // Russ. Chem. Bull. International Edition, 2002. 51, № 2. — P. 342−345.
  16. D. Singh, R.V. Singh. Synthetic and biochemical aspects of titanocene- and zirconocene-dichloride chelates of thiosemicarbazones derived from heterocyclic ketones // J. Inorg. Biochem., 1993. 50, № 3. — P. 227 — 234.
  17. Purohit S., Prasad Koley A., Ghosh S. Chemistry of molybdenum with hard-soft donor ligands-III. Oxomolibdenum (VI) and cis-dioxomolibdenum (VI) mixedligand complexes // Polyhedron, 1990. 9, № 6. — P. 881−890.
  18. Sovilj S.P., Babic-Samardzila K., Minic D.M. Thermal stability and kinetic studies of new dinuclear copper (II) complexes with octaazamacrocyclic and multidonor bidentate ligands // Thermochim. Acta, 2001. 370. — P. 29−35.
  19. El-Metwally N.M., El-Shasly R.M., Gabr I.M., El-Asmy A.A. Physical and spectroscopic studies on novel vanadyl complexes of some substituted thiosemicarbazides // Spectrochim. Acta Part A, 2005. 61. — P. 1113−1119.
  20. Beecroft В., Campbell M.J.M., Grzeskowiak R. Complexes of semicarbazones and thiosemicarbazones with nicel (II) // J. Inorg. Nucl. Chem., 1974. 36 — P. 55−59.
  21. Arendse M.J., Green I.R., Koch K.R. Synthesis and spectral studies of platinum complexes of para-substituted 4-phenylthiosemicarbazides // Spectrochim. Acta Part A: Molecular andBiomolecular Spectroscopy, 1997. 53, № 10, P. 1537−1545.
  22. G.M. de Lima, Neto J.N., Beraldo H., Siebald H.G.L., Duncalf D.J. Structural and spectral studies of thiosemicarbazones derived from 2-acetylthiophene // J. Mol. Struct., 2002.-604.-P. 287−291.
  23. Gomez E., Avendano C., McKillop A. Ethyl carboethoxyformimidate in heterocyclic chemistry // Tetrahedron, 1986. 42, № 10. — P. 2625−2634.
  24. Shams El-Dine Sh.A., El-Khawass S.M. Potential fungicidal and Bactericidal Agents // Pharmazie, 1979. 34, H.9. — P. 537−538.
  25. А.С., Глотова Т. Е., Комарова Т. Н., Сигалов М. В., Романенко J1.C. Синтез производных 1,3,4-тиадиазола реакцией тиосемикарбазида, его 1-й 4-замещенных с некоторыми 1-бром-2-ацилацитиленами // ХГС, 1990. 10. С. 14 211 423.
  26. Kilburn J.P., Lau J., Raymond C.F. Jones. Solid-phase synthesis of substituted 1,3,4-thiadiazoles // Tetrahedron Lett., 2003. 44. — P. 7825−7828.
  27. Pesson M., Dupin M.S., Polmans G. Recheres sur les derives du triazole-1,2,4. I. -Mercapto-3-triazoles-1,2,4 II Bull. Soc. Chim. France, 1961. 8−9. — P. 1581−1585.
  28. И.Я., Шегал И. Л. Исследования в ряду 1,2−4-триазола VIII*. Получение и свойства 4-(а-пиридил)-1,2,4-триазолинтиона-З II ХГС, 1966. -3. С. 443−447.
  29. Mir I., Siddiqui M.T. Antituberculosis agents I. a — 5-(2-Furyl)-l, 2,4-triazol-3-ylthio.acethydrazide and related compounds // Tetrahedron, 1970. — 26, P. 5235−5338.
  30. Md R. Islam, Q M N. Huda, Duddeck H. Synthesis of some adamantane 1,2,4-triazole, -triazoline and -1,3,4 thiadiazoline derivates // Indian J. Chem., 1990. — 29B. — P. 376— 378.
  31. В.И., Караханов P.A., Гасанов С. Ш., Морозова Г. В., Куатбекова К. П. Синтез производных 1,3,4-окса(тиа)диазола и 1,2,4-триазола, содержащих 3-индолилметильные радикалы //ЖОрХ, 1993. 29, № 2. — С. 388−395.
  32. Dimri A.K., Parmar S.S. Synthesis of 3-aryl-4-oxothiazolin-2-yl (4-etoxy-3-methoxy)phenyl hydrazones as possible anticonvulsants // J. Heterocyclic Chem., 1978. -15.-P. 335−336.
  33. Lee B.W., Lee S.D. 5,5. Sigmatropic shift of jV-phenyl-iV-(2-thiazolyl)hydrazines and jV, jV'-bis (2-thiazolyl)hydrazines into 2-amino-5-(/?-aminophenyl)thiazoles and 5,5'-bis (2-aminothiazole) derivatives // Tetrahedron Lett., 2000. 41. — P. 3883−3886.
  34. Kilburn J.P., Lau J., Raymond C.F. Jones. Substituted 2-amino-l, 3,4-thiadiazines: a novel solid-phase approach // Tetrahedron Lett., 2002. 43. — P. 3309−3311.
  35. С.В., Андроникова Г. П., Мокрушин B.C. 1,3,4-Тиадиазины: методы синтеза и реакционная способность //ХГС, 1991. 4. — С. 435−448.
  36. С.В., Попова J1.M., Мунгалов В. Е., Рябинин Н. А. Синтез 3-перфторзамещенных 1,2,4-триазолил-5аминов и 5-тиолов // ЖПХ, 1994. 67, № 7. -С. 1124−1126.
  37. Ashton W.T., Cantone C.L., Chang L.L., Hutchins S.M., Strelitz R.A., M. MacCoss, Raymond S.L. Chang, Lotti V.J., Faust K.A., Chen T.B., Bunting P., Schorn T.W.,
  38. Kivlighn S.D., Peter K.S. Siegl. Nonpeptide Angiotesin II Antagonists Derived from 4H-1,2,4-triasoles and 3H-Imidazol, 2Z>. l, 2,4]triazoles II J. Med. Chem., 1993.-36. P. 591 609.
  39. Ding Y., Zhang Y.Y., Zang J., Chen Y.Q. Synthesis and anticancer activity of ribonucleoside analogues containing thio-substituted five-membered heterocyclic base // Bioorg. & Med. Chem. Letters, 1997. 7, № 13. — P. 1607−1610.
  40. Dandia A., Singh R., Sachdeva H., Arya K. Microwave assisted one pot synthesis of a series of trifluoromethyl substituted spiro indole-triazoles. // J. Fluorine Chem., 2001. -111.-P. 61−67.
  41. K.H., Алексеев B.B., Пехк Т. И., Кузнецова О. Б. Синтез производных 3-тио-1,2,4-триазина из диацетила и 4-замещенных тиосемикарбазидов // ХГС, 1989. -9, — С. 1288.
  42. В.А., Крохина J1.B., Ьердников Е. А., Левин Я. А. Синтез и превращения 2-амино-5-метоксикарбонил-6-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина // ХГС, 1996. С. 12 661 272.
  43. Bertenshaw S. R., Talley J. J., Rogier D. J., Graneto M. J., Koboldt С. M" Zhang Y. Conformational^ Restricted 1,5-Diarylpyrazoles Are Selective COX-2 Inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett., 1996. 6. — P. 2827−2830.
  44. Патент США № 3 200 128. 5-Cyclo-unsaturated-3-trifluoromethylpyrazoles. Wagner H. A. 1965- C.A. — 1965. — 63. — P. 13 272.
  45. Secor H.V., DeBardeleben J.F. Synthesis and screening of some trifluoromethyl pirazoles II J.Med. Chem., 1971. -14, № 10.-P. 997−998.
  46. Я. Я., Лиепинып Э. Э., Дубур Г. Я. Взаимодействие 2-ароилциклогексанонов-1 и их 6-аминопроизводных с гидразинами ПХГС, 1975. 11. — С. 1545−1549.
  47. Ger. Offen. № 2 630 015. Polymethylene-4,5-pyrazoles. Bourdais J., Peyroux J. M. A. -1977- C.A. 1977. — 87. — p5969d.
  48. Jpn Kokai Tokkyo Koho JP 61, 78 768. Tetrahydroindaxole Derivatives as Herbicides. Sumimoto Chemical Co, Ltd. 1986- C.A. — 1987.-106. -5024c.
  49. Lyga J. W., Patera R. M., Plummer M. J., Hailing B. P., Yuhas D. A. Synthesis, Mechanism of Action, and QSAR of Herbicidal 3-Substituted-2-aryl-4,5,6,7-tetrahydroindazoles // Pestic. Sci., 1994. 42. — P. 29−36.
  50. Jpn Kokai Tokkyo Koho JP 06, 298 737. Preparation of 1-Amidinopyrazole Derivatives for Inhibiting Mailard Reaction. Niigata K., Maruyama Т., Hayashibe S., Shikama H., Takasu Т., Umeda M" Hirasaki E. 1995- C.A. — 1995. — Vol. 122. — 13 318 In.
  51. Bermejo E., Castineiras A., West D.X. Crystal and molecular structure of A6−5,6-diphenyl-5-metoxy-1,2,4-triazacyclohexene-3 -thione and A6−4-methyl-5,6-diphenyl-5-ethoxy-1,2,4-triazacyclohexene-3-thione // J. Mol. Struct., 2003. 650. — P. 93−97.
  52. Blanko M.A., Lopez-Torres E., Mendiola M.A., Brunet E., Sevilla M.T. Macrocyclization of cyclic thiosemicarbazones with mercury salts // Tetrahedron, 2002. -58.-P. 1525−1531.
  53. Arquero A., Canadas M., Martinez-Ripoll M., Mendiola M.A., Rodriguez A. Selective Access to New Semicarbazones and Thiosemicsrbazones Derived from Benzil. Study of their Conversion Reactions // Tetrahedron, 1998. 54. — P. 11 271−11 284.
  54. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. П./ред. Карцева В. Г. -М.: IBS Press. 2003. — 2. -565 С.
  55. Singh S.P., Kumar D., Batra H., Naithani R., Rozas I., Elguero J. The reaction between hydrazines and p-dicarbonyl compounds: proposal for mechanism // Can. J. Chem., 2000. -78.-P. 1109- 1120.
  56. К.И., Хомутов О. Г., Севенард Д. В. Взаимодействие иолифторалкилсодержащих 1,3-дикетонов с семикарбазидами // ЖОрХ, 2000. 36, № 8.-С. 1180−1185.
  57. К.И., Севенард Д. В., Хомутов О. Г., Шишкин О. В., Соломович Е. В. Взаимодействие 2-полифторацилциклогексанонов с семикарбазидами // Известия АН. С ер.хим., 1999. 2. — С. 361−363.
  58. Mokhtar H.M., Faid-Allah H.M. Potential Antineoplastics 1 — Substituted Thiocarbamoyl — 3,5 — disubstituted Pyrazoles // Pharmazie, 1987. — 42, H.7. — P. 481.
  59. Shawali A.S., Abdallah M.A., Zayed M.M. A convenient one-pot synthesis and antimicrobial activity of pyrimido 1,2-b. 1,2,4,5]tetrazines // J. Heterocyclic Chem., 2002.-39, № 45.-P. 45−49.
  60. А.Н., Лебеденко Н. Ю., Свиридова Л. А., Торочешников В. Н. Циклизация 1-арилтиосемикарбазидов в бензтиазолы // ХГС, 1978. 4. — С. 467−475.
  61. А.А. Бакибаев, А. Ю. Яговкин, С. Н. Вострецов. Методы синтеза азосодержащих гетероциклов с использованием мочевин и родственных соединений // Успехи химии, 1998. 68, № 4. — С. 333−352.
  62. Bano Q., Tiwari N., Giri S., Nizamuddin. Sinthesis and fungicidal activites of some 3-substituted-6-arylamino-l, 2,4-triazolo3,4-?.-l, 3,4-thiadiazoles // Indian J. Chem. 1992. 31B. — P. 467−469.
  63. Wolkoff P. Reaction of hydrazonyl halides with derivatives of thiourea and thiosemicarbazide- a new source of C-amino- and C-hydrazino-l, 2,4-triazoles // Can. J. Chem., 1975.-53.-P. 3211 -3215.
  64. Lieber E., Ramachandran J. Izomeric 5-(substituted)aminotriazole and 1-substituted tetrazolinethiones//Can. J. Chem., 1959,-37,№ 1.-P. 101−105.
  65. Lieber E., Pillai C.N., Hites R.D. The reaction of nitrous acid with 4-substituted-thiosemicarbazides // Can. J. Chem., 1957. 35. — P. 832−842.
  66. Molina P., Tarraga A., Serrano C. Bridgehead nitrogen heterocycles from 2,4,6-triphenyl-pyrylium cation and thiosemicarbazide or thiocarbohydrazide // Tetrahedron, 1984. 40, № 23.-P. 4901−4910.
  67. Yusoff M.M., Talaty E.R. Ring-expansion of an Aziridinone to a Hexahydrotriazine through the Agency of a Novel Rearrangement // Tetrahedron Lett., 1996. 37, № 48. -P.8695−8698.
  68. Сигачев А. С, Кравченко А. Н., Беляков П. А., Лебедев О. В., Махова Н. Н. а-Уреидоалкилирование тиосемикарбзида и аминогуанидина // Изв. Академии наук, сер. хим., 2006. 5. — С. 836−843.
  69. Janca М., Necas М., Zak Z., Prihoda J. On the reaction of clorodithiophosphoric acid pyridiniumbetaine with polyfunctional nucleophiles. Part II. Reaction with thiosemicarbazide derivatives // Polyhedron, 2001. 20. — P. 2823−2828.
  70. Saloutina L.V., Zapevalov A.Ya., Kodess M.I., Saloutin V.I., Aleksandrov G.G., Chupakhin O.N. Polyfluoroalkylated 1,3-thiazolines: synthesis from polyfluoro-2,3-epoxyalkanes // J. Fluorine Chem., 2000. -104. P. 155−165.
  71. O.H., Береснев Д. Г. Нуклеофильная атака на незамещенный атом углерода эффективный инструмент в построении гетероциклических систем // Вестник РФФИ, 2002. 3,-С. 31−56.
  72. В.II., Баклыков В. Г., Чупахин О. Н., Наумова Л. М. Прямое аннелирование триазинового цикла к пиразиновому. Синтез производных 1,2,4-триазино5,6−6.-хиноксалина // ХГС, 1984. 9. — С. 1153−1296.
  73. B.H., Понизовский М. Г., Чупахин O.H. Циклизации азинов с бифункциональными нуклеофилами одностадийный путь к конденсированным гегероциклам IIХГС, 1985. — 8. — С. 1011−1026.
  74. Charushin V.N., Chernyshev A.I., Sorokin N.N., Chupakhin O.N. Application of! H and 13C NMR to the structural elucidation of tetrahydroquinoxalines condensed with five-membered heterocycles // Organic Magnetic Resonance, 1984. 22, № 12. — P. 775−778.
  75. В.Г., Чарушин B.H., Чупахин O.H., Дрозд В. Н. Циклизации N-алкилазиниевых катионов с бифункциональными нуклеофилами. 21. Региоизомерные 1,3,4-тиадиазино5,6−6.хиноксалины // ХГС, 1987. 4. — С. 557 561.
  76. V.N., Sorokin N.N., Chernyshev A.I., Baklykov B.G., Ponizovsky M.G., Chupakhin O.N. 'H and l3C NMR spectra of tetrahydroquinoxalines condensed with six-membered heterocycles // Magnetic Resonance in Chemistry, 1986. 24. — P. 777−782.
  77. V.N., Chupakhin O.N., Н.С. van der Plass. II Adv. Heterocycl. Chem, 1988. -43.-P. 301−353.
  78. Chupakhin O.N., Rusinov G.L., Beresnev D.G., Charushin V.N., Neunhoeffer H. A simple one pot synthesis of condensed 1,2,4-triazines by using the tandem An-Sn'pso reactions // J. Heterocycl. Chem., 2001. 38. — P. 901.
  79. И. Соединения фтора. Синтез и применение // М.: Медицина, 1990. 405 С.
  80. Kucukguzel S.G., Oruc Е.Е., Rollas S., Sahin F., Ozbek S. Synthesis, characterization and biological activity of novel 4-thiazolidinones, 1,3,4-oxadiazoles and some related compounds // Eur. J. Med. Chem., 2002. 37, № 3. — P. 197−206.
  81. Karali N. Synthesis and primary cytotoxity evaluation of new 5-nitroindole-2,3-dione derivatives // Eur. J. Med. Chem. 2002. 37. — P. 909−918.
  82. Labanauskas L., Udrenaite E., Gaidelis P., Brukstus A. Synthesis of 5-(2-, 3- and 4-metoxyphenyl)-4H-l, 2,4-triazole-3-thiol derivatives exhibiting anyi-inflammatory activity // a Farmaco, 2004. 59, № 4. — P. 255−259.
  83. Archana, Srivastava V.K., Kumar A. Synthesis of some newer derivatives of substituted quinazolinonyl-2-oxo/thiobarbituric acid as potent anticonvulsant agents // Bioorg. Med. Chem., 2004. -12, № 5. P. 1257−1264.
  84. Mei-Hsiu, Fang-Ying Ke. Synthesis and evaluation of antioxidant activity of sydnonyl substituted thiazolidinone and thiazoline derivatives // Bioorg. Med. Chem., 2004.-12, № 17.-4633−4643.
  85. Nilgun Karah. Synthesis and primary cytotoxity evaluation of new 5-nitroindole-2,3-dione derivatives // Europ. J. Med. Chem., 2002. 37, № 11.- P. 909 — 918.
  86. Kondo et. al. Herbicidal substituted phenyl-l, 2,4-triazol-5(lH)-thiones and -ones //United States Patent. № 5, 108,486. — apr. 28,1992.
  87. Gulerman N.N., Dogan H.N., Rollas S., Johansson C., Celik C. Synthesis and structure elucidation of some new thioether derivatives of l, 2,4-triazoline-3-thiones and their antimicrobial activities // II Farmaco, 2001. 56, № 12. — P. 935−958.
  88. .Ж., Спитзер B.A., Чу-Е E.B., Пэджет Ч. Д., Блэнчард В. Б. Способ получения 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлимых солей // Описание изобретения к патенту Sul641191 A3. Патент 1 531 221 (Великобритания) сент. 1978.
  89. W.P. & Co. New 1,3,4-thiadiazolyl ureas // Patent 1254 468 (Switzerland).-Nov. 1971.
  90. Sriram D., Yogeeswari P., Thirumurugan R., Pavana R.K. Discovery of new antitubecular oxazolyl thiosemicarbazones // J. Med. Chem., 2006. 49. — P. 3448−3450.
  91. Т., Kocsis В., Emody L., Sohar P. 2- Substituted indazoles. Synthesis and antimicrobial activity // Eur. J. Med. Chem., 1999. 34, № 11, — P. 1009−1018.
  92. Harode, Raju, Vijay J. Synthesis of 2-(substituted pyrazol-l-yl)-4-aryl/acetanilidothiazoles as potential antibacterial agents // Indian Drugs., 1984. 21, № 10.-P. 442−447.
  93. Kalluraua, Balakrishna, Gunada, Prashantha. Synthesis of some triheterocyclic thiazole derivatives of biological interest // Indian J. Hetecycl. Chem., 1999. 8, № 3. -P. 241−242.
  94. Yoshikawa, Yukihiro, Katsuta, Hiroyuki. Preperation of thiophene derivatives as fungicides // Patent 11 228, 567 (CI. C07D333/36) (Japan). Aug. 1999.
  95. Singh S.P., Segal S., Tatar L.S., Dhawan S.N., Synthesis of 2−3-methyl or trifluoromethyl-5-(2-thienyl)pyrazol-l-yl.thiazoles and benzothiazoles // Indian J. Chem., 1990.-29B.-P. 310−314.
  96. Sanfilippo P.J., Urbanski M., Cafson J.R., Carmosin R.J. Substituted thiazole derivatives useful as platelet aggregation inhibitors // U.S. US 5,342,851 (CI. 514−370- C07D417/04) 30 Aug. 1994.
  97. Sanfilippo P.J., Andare-Gordon P., Urbanski M.J., Beers K.N. Novel thiazole-based heterocycles as selective inhibitors of fibrinogen-mediated platelet aggregation // J. Med. Chem., 1995. 35, № 1. — P. 34−41.
  98. Donohue B.A., Michelotti E.I., Reader J.C. Design, synthesis and biologocal evaluation of a library of l-(2-thiazolyl)-5-(trifluoromethyl)pirazole-4-carboxamides II J. of Combinatorial Chem., 2002. 4, № 1. — P. 23−32.
  99. Kushner S., Dalalian H., Sanjurio J.L., Bach F.L., Safir S.R., Smith V.K., Willams J.H. Experimental chemotherapy of tuberculosis. II. The Synthesis of Pyrazinamides and Related Compounds // J. Amer. Chem. Soc., 1952. 74. — P. 3617 — 3619.
  100. Cheeseman G.W.H., Werstiuk E.S.G. // Adv. in Heterocycl. Chem., 1972. 14. -P. 99−209.
  101. Barlin G.B. The Pirazines // Wiley Interscience, New York, 1982.
  102. Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир. — 1996.463 с.
  103. Akkerman A.M., Kofman Н., G. de Vries, Netherland. Patent 105, 432 (1963) — Chem. Abstr., 1965. 62. — 6495.
  104. Rodriguez I., Kuehm-Caubere C., Vinter-Pasquier K. Design of new anticancer drugs. I. Eazy Hetarynic access to dihydropyridopyrazines, a new family of antitumor agents // Tetrahedron Lett., 1998. 39, № 40. — P. 7283−7290.
  105. Bashrdes G., Carry J.C., Evers M., Filoshe В., Mignani S., Rhone Polenc Rorer SA. Заявка Франции № 2 766 182- РЖХим 00.03. 190. 103П, 2000.
  106. Bashrdes G., Carry J.C., Evers M., Filoshe В., Mignani S., Rhone Polenc Rorer SA. Заявка Франции № 2 766 181- РЖХим 00.03. 190. 101П, 2000.
  107. Bashrdes G., Carry J.C., Evers M., Filoshe В., Mignani S., Rhone Polenc Rorer SA. Заявка Франции № 2 766 186- РЖХим 00.03. 190. 102П, 2000.
  108. J.A. // Food Rev. Int., 1992. 8, № 4. — P. 479.
  109. И.Jl. Исследования в ряду 1,2,4-триазола // Дисс. канд. хим. наук. -Свердловск, 1965. 169 с.
  110. А.А. Химия алифатических фторсодержащих спиртов // Итоги науки и техники. Сер. Орг. химия. М.: 1985. — т. 6. — С. 36.
  111. I. Rao, К. Venkataraghavan. The C=S strenching frequency and the «-N-C=S bands» in the infrared. // Spectrochim. Acta, 1962. 18. — P. 541−560.
  112. Физические методы в химии гетероциклических соединений / Под. ред. Катрицкого А. Р. Перевод с английского под ред. Л. С. Эфроса М.: Химия. 1996. -657 с.
  113. Выражаю благодарность зав. лаб. медицинской химии научно-образовательного центра ПГФА (г. Пермь) к.х.н. Красных Ольге Петровне за помощь в проведении скрининга соединений на туберкулостатическую активность.
  114. Спасибо всем, кто помог в завершении данной работы.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?