Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Кардиотропные эффекты производных фенотиазина

Диссертация: Кардиотропные эффекты производных фенотиазина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые вь1явлено, что при экспериментальной аконитиновой аритмии соединение МИКС-8 уменьшает выраженность, фибрилляций? желудочков ш достоверно увеличивает время до полной остановки сердца (время выживания животных) по сравнению с контрольной группой (соответственно — на- 8 0%, 73% и 63%). ипре-паратом сравнения этацизином (соответственно — на- 62%^ 39% и"6%)—пршэкспё-риментальной… Читать ещё >

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ '.V, '
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. ФЕНОТИАЗИНЫ
    • 1. 2. КАРДИОГРОПНЫЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВО ДНЫХ ФЕНОТИАЗИНА
    • 1. 3. ДРУГИЕ ВИДЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОТИАЗИНА -у---: ¦
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. ИССЛЕДУЕ1УШ1Е СОЕДИНЕНИЯМ
    • 2. 2. ЛАБОРАТОРНЫЕ ЖИВОТНЫЕ
    • 2. 3. ДОЗЫ И СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ
    • 2. 4. ОБОРУДОВАНИЕ, ИНСТРУМЕНТБ1И РЕАКТИВЫ. 31 25 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 6. КА’ГЕТЕРНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ РЕГИСТРАЦИИ ПАРАМЕТРОВ РАБОТЫ СЕРДЦА ¦¦' «:¦'-'. ' ' „' ': ¦ .- .“ '
    • 2. 6.1 МЕТОДЖА РЕГИСТРАЦИИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РАБОТЫ МИОКАРДА С ПОМОЩЬЮ КОМПЬЮТЕРНОЙ ПРОГРАММЬГ"Вюз11е11» НА БОДРСТВУЮЩИХ ЖИВОТНЫХ
      • 2. 7. ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ
      • 2. 8. МОДЕЛИРОВАНИЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ
        • 2. 8. 1. МОДЕЛЬ ЦИРКУЛЯТОРНОЙ ГИПОКСИИ МОЗГА
        • 2. 8. 2. МОДЕЛЬ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ
        • 2. 8. 3. АКОНИТИНОВАЯ МОДЕЛЬ АРИТМИИ СЕРДЦА
        • 2. 8. 4. ХЛОРИДКАЛЬЦИЕВАЯ МОДЕЛБ АРИТМИИ СЕРДЦА
        • 2. 8. 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ МИОКАРДА К ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ
        • 2. 8. 6. МОДЕЛЬ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
        • 2. 8. 7. КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
      • 2. 9. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ
  • Глава 3. -ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНЩТШ И БЕЗОПАСНОСТИ ИССЛЕДУЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ
  • 3−1 СКРИНИНГ СОЕДДЫШИИ.: ./:--.. «
  • 3−2 ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ Ы-ЗАМЕЩЁННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ фенотиазина -': — '. ' ,
    • 3. ^2:1ИЗУЧЕНШОСТРОЙТОКСИШОСТИСОЕДЙНЕНИЯШИКС 3:2:2ИЗУЧЕНИЕ ©-СТРОИТШСИЧНОСТрЭТАВДЗИНА
      • 3. 3. ИЗУЧЕНИЕ ЗАВИСИМОСТИ! ДОЗА — ЭФФЕКТ СОЕДИНЕНИЯ: МИКС-8^ И ПРЕПАРАТА СРАВНЕНИЯ ЭТАЦИЗИНА 50>
    • 3. Г ИЗУЧЕНИЕ КАРДИОТРОННОЙ! АКТИВНОСТИ!СОЕДИНЕНИЯ-МИКС-8 И ЭТАВДЗИНАВЩОЗЕМО^ОТВДо. , 51у
      • 3. 32. ИЗУЧЕНИЕ КАРдаОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 и ЭТАН^ЗИНАВдаЗЕШООтаБзо ' ' .' :V':'-'
        • 3. 3. 3. ИЗУЧЕНИЕ- КАРДИОТРОИНОИ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЯ^ МИКС-8 И ЭТАВДЗИНАвдеЗЕ 1УЗОбО ОТЕ0|о — '¦-: л V-V'-У
  • ВЫВОДЫ
  • Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО-И' АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ.. '
    • 4. 1. ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИИОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И ПРЕПАРАТОВ СРАВНЕНИЯ ЭТАЦИЗИНА И КАПТОПРШ1А
      • 4. 1. 1. ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИИОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ1 СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8, ЭТАЦИЗИНА И КАПТОПРИЛА НА МОДЕЛИТЩРКУЛЯТОРНОЙ ГИПОКСИИ ' V, ''"'¦¦
      • 4. 1. 2. ИЗУЧЕНИЕ АНТШ^ШТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8, ЭТАЦИЗИНА И КАПТОПРИЛА НА МОДЕЛИ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ. .. 74 4.2 ИЗУЧЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И ЭТАЦИЗИНА
      • 4. 2. 1. ИЗУЧЕНИЕ АШИАРИТМИЧЕСКОШ ДЕЙСТВИЯ- СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И ЭТАЦИЗИНА НА МОДЕЛИ АКОНИТИНОВОЙ АРИТМИИ
      • 4. 1. 2. ИЗУЧЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКСиэтацизинан^МОДОШХЛ^ выводы-'. -.: '"'.¦/-.-'Я V .'
  • Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ КАРДИОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И ПРЕПАРАТА СРАВШ1ДЙ ТСАПТОПРР1ЛА ПРИ-ХРОНИЧЕСКОЙ- СЕРДЕЧНОЙ-НЕДОСТАТОННОСТИ

5.1 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И КАПТОИРИЛА ПРИ ХСН НА ПОКАЗАТЕЛИ РАБОТЫ СЕРДЦА-.. '. .92 5.1.1 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ^?МИКС-8 И КАПТОИРИЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ РАБОТЫ СЕРДЦА У КРЫС С ХСН ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВВЕДЕНИИ V. ¦ ¦ '..: .92-:'.

5.2 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕШ4Я МИКС-8 И КАПТОИРИЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ РАБОТЫ СЕРДЦА У КРЫС С ХСН ПРИ КУРСОВОМ ВВЕДЕНИИ

5.2.1 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И КАПТОПРИЛА НА ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ -ПРИ ХСН ПРИ КУРСОВОМ ВВЕДЕНИИ '

5.2.2 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ' СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И КАПТОПРИЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ РАБОТЫ СЕРДЦА У КРЫС С ХСН ПРИ КУРСОВОМ ВВЕДЕНИИ

' .'¦.¦' ¦ ^ ¦

ВЫВОДЫ

Кардиотропные эффекты производных фенотиазина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Нарушения ритма* сердца (аритмии) и хроническая сердечная: — недостаточность (ХСН) представляют собойодин из самых сложных разделов? клинической кардиологииОтчасти-это объясняется-темчто длятдиагностикиш лечения, аритмишнеоб-ходимо очень хорошее знание электрокардиографии-. отчасти: — огромным разнообразием аритмий и большим выбором способов лечения. Кроме того, при внезапных аритмиях нередко требуется проведение: неотложных), лечебных мероприятий [1, 2, з]. ,'.. ". .- УУ ¦¦ уу: .

Хроническая сердечная недостаточность является самым распространенным, тяжелым и прогностически неблагоприятным осложнением заболеваний сердечнососудистой системы [4. 5, 6, 7]. Несмотря на значительные успехи, достигнутые за последние десятилетия в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что распространенность клинически выраженной ХСН увеличивается, особенно среди лиц пожилого возраста, и составляет в развитых странах мира около 1 — 2% среди населения в целом и от 10 до 25% среди лиц старше 65 лет [8, 9, 10, 11]. Этот парадокс связывают как с увеличением продолжительности жизни пациентовт. е., ростом количества пожилых людей, так и со снижением смертности среди больных с осложнённым течением острого инфаркта миокарда, пороками сердца’и т. д., «пополняющих» ряды пациентов с ХСН. Ожидается, что в ближайшие 20 — 30 лет распространенность ХСН возрастет на 40 — 60% [12, 13, 14, 15].

Аритмии сердца и ХСН являются наиболее важными синдромами в кардиологической клинике, которые приводят к значительному уменьшению продолжительности жизни [16, 17, 18, 19]. Они закономерно осложняют ишемическую болезнь сердца, артериальную гипертензию, миокардиты, пороки сердца, кардиомиопатии, другие состояния.

Несмотря на достижения современной лекарственной терапии за последние 15 лет, аритмии сердца и ХСН в развитых странах по-прежнему ассоциируются с тяжелым прогнозом по течению и: исходам. Все это ставит задачи дальнейшего развития-: терапевтических стратегий. .

В настоящее время? существует довольно/ обширный арсенал сердечнососудистых. средств: (В-адреноблокаторы/антагонисты кальцияингибиторы АИФ'. (иАПФ) — миокардиальные цитопротекторы й др.) — Однако они обладают побочными эффектамиподчас ограничивающими ихприменение, (вызывают, развитие толе-: рантности, снижают артериальное давление (АД), нарушают проводимость и сократимость сердечной мышцы). Поэтому иоиск и создание, новых высокоэффективных и малотоксичных сердечно-сосудистых средств является’важнейшей задачей современной экспериментальной и клинической фармакологии. •. .

В докладе президента РФ Д. А^. Медведева, от 12 ноября 2009 г. высказана настоятельная рекомендация к отечественной фармацевтической отрасли к 2020 г! довести количество" отечественнь1Х лекарственных препаратов^ до 50% среди, всей номенклатуры лекарственных средств, применяемых в России. % Всё вышеперечисленное подтверждает актуальность темьвданношдиссертациг онной работы и определяет её цели и задачи.

Цель исследования: Изучение кардиотропного действияК-замещённых производных фенотиазина в условиях экспериментальной нормы и патологии.

Задачи исследования:

1. Провести скрининг новых химических соединений на наличие активности в отношений показателей работы? сердца, на нормотензивных экспериментальных животных. Выявить наиболее активное соединение.

2. Изучить зависимость" доза — эффект исследуемого соединения и препарата сравнения этацизина.

3. Провести изучение антигипоксического действия исследуемого производного фенотиазина на моделях циркуляторной и нормобарической гипоксии.

4. Изучить антиаритмическое действие исследуемого производного фенотиазина на аконитиновой и хлоридкальциевой моделях’аритмии сердца.

5. Оценить наличие и выраженность кардиопротекторного действия исследуемого производного фенотиазина и препарата сравнениякаптоприла в условиях экспериментальной хронической сердечной недостаточности при однократном и курсовом введешш (14 дней) — ••• • 6: Изучить толерантность кфизической нагрузке в условиях хронической сердечной" недостаточности-при?курсовом?введении14: дней)^исследуемого производного фенотиазинаипрепаратасравнениякаптоприла. 7. На основанииполученных данныхсформулировать рекомендации по дальнейшему. фармакологическому изучению нового производного фенотиазина.

Научнаяновизнаисследованин Впервые изучено влияние: 3-х И-заМещённых производных фенотиазина!, синтезированных кафедрой химииприродных и высокомолекулярных соединений! химического, факультета Южного* федерального университета г. Ростова-на-гДону, на показатели работы сердца на нормотензивных экспериментальных животных.

Выявлено высоко активное соединение — производное фенотиазина — 2-{5-[2-(3-хлоро-1 ОН-фенотиазин-10-ил)-2-оксоэтил]-3-метил- 1Н-1,2,4-триазол-5-ил-фенол} - (МИКС-8) — - и изучены его кардиотропные: эффекты? при экспериментальной аритмии и хронической сердечной недостаточности и показан" его «терапевтический (кардиопротекторный) эффект.

Впервые установленочто соединение МИКС-8 .увеличивает толерантность, к физической нагрузке животных с ХСН. Также установлено, что МИКС-8 обладает антигипоксическим эффектом при циркуляторной и нормобарыческой гипоксии.

Научно — практическая значимосткуисследованияд Выполненные исследования: по изучению кардиотропного действия производных фенотиазина могут явиться обоснованием целесообразности проведения дальнейшего углублённого исследования для разработки на базе нового К-замещённого производного фенотиазина кардиопротекторного лекарственного средства. с антиаритмическим и кардиотоничёским действием.

Основные положениявыносимые на защиту.

1. Врезультате проведённого исследования выявлено, что' производные фенотиази-.. на обладают достоверным влиянием на показатели работа сердца у животныхсреди этих: веществ наиболее активное соединение — И-замещённое производное фенотиазина под лабораторным шифром МИКС-8 в дозе. 1 мг/кг.

2. Соединение МИКС-8 в дозе- 1 мг/кг обл адаетантигипоксическим действиемпри циркуляторной и норхмобарической гипоксии.

31 Соединение>'МИК€г8^.в'гдозах-1У1%.1!/50'-И! 173 000 от максимально"введённой?дозы при изучении острой токсичности: обладает антиаритмическим действием в условиях различных нарушений ритмасердца у экспериментальных: животных, превосходя-по антиаритмическойактивности препарат сравнения этацизин.

4. Соединение МИКС-8 и препарат сравнения каптоприл оказывают кардиопротек-: V ¦ торный эффект у наркотизированных^ и бодрствующих крыс с. ХСН при однократт ном и курсовом внутрибрюшиином введении в дозе 1 мг/кг и 0,1 мг/кг соответственно. ¦.•¦. •'-.•¦ - ¦-.¦- • • «•'••.

5. Толерантность к физической нагрузке у крыс с ХСН’при курсовом введении соединения МИКС-8 была существенно выше, чём у препарата сравнения каптоприл а. •.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты проведённых исследований, включены в план НИР кафедр биологии, физиологии и патологии, биохимии и микробиологии Пятигорской ГФА (акты об использовании результатов НИР, составленные, на основе информационного письма «Кардиотропные эффекты производных фенотиазина» от 02.' 10 2009 г.). Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук Диссертационная работа выполнена в Пятигорской государственной фарма-. цевтической академии в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии.

Апробация и публикация результатов исследования Основные результаты диссертационной работы (материалыисследования) доложены на 64-й, 65-й межрегиональной конференции по фармации и фармакологии.

Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции" (Пятигорск 2009 г., Пятигорск 2010 г.), VII конференции ревматологов Южного Федерального Округа (Ессентуки, 21−22 апреля 2009 г.), 5-ой Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным iL средствам» (Москва, 1−4 июшГ2010 г.), 16 World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (Copenhagen, Denmarc, 17−23 July 2010), Международной конференции «Информация о лекарственных средствах — качественному использованию лекарств» (Казань, 15−16 октября 2010 г.).

По материалам диссертационной работы опубликовано 17 печатных работ, из них 3 — в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объём и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 150 страницах текста компьютерного введения, иллюстрирована 29 таблицами и 56 рисунками. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), собственных результатов исследований (глава 3, 4, 5), заключения, общих выводов и списка литературы.

Список литературы

включает 113 источников, в том числе 90 отечественных и 23 зарубежных авторов.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

В результате: проведённого исследованиям 3-х Ы-замещённых производных фено-тиазина было выявлено наиболее активное соединение под лабораторным шифром МИКО-8 в дозе 1 мг/кг. ' • •• V—.?," .

2. Изученазависимостьдоза — эффект соединенияМИКС-8.Установлено, что наи. более выраженное кардиотроппое, действие. наблюдается привведениидозы для-МИКС-8 в 1мг/кг. ' ''V-'.

3. Впервые установлено?'что:МИКС-85 обладает^^ антишпоксическим’действием при! циркуляторноши нормобарической типоксиях. ' '.. •.

4. Впервые вь1явлено, что при экспериментальной аконитиновой аритмии соединение МИКС-8 уменьшает выраженность, фибрилляций? желудочков ш достоверно увеличивает время до полной остановки сердца (время выживания животных) по сравнению с контрольной группой (соответственно — на- 8 0%, 73% и 63%). ипре-паратом сравнения этацизином (соответственно — на- 62%^ 39% и"6%)—пршэкспё-риментальной хлоридкальциевой аритмии соединение МИКС-8 также достоверно увеличивает время до полной остановки сердца по сравнению" с контрольной группой (соответственно*— на 88%, 77% и 69%) й препаратом сравнения этацизином (соответственно — на 54,5%,' 48% й69%).

5. Впервые получены данные, о том^чтосоединение МИКС-8 оказывает выраженный кардиопротекторный, эффект при хронической сердечной недостаточности при курсовом введении (14 дней).

6. Впервые в процессе изучения влияния соединения МИКС-8 на толерантность к физической нагрузке при хронической сердечной недостаточности при курсовом введении установлено, что у крыс с ХСН, получавших соединение МИКС-8 в дозе 1 мг/кг,. отмечалось значительное повышение работоспособности через 14 дней фармакотерапии (достоверно на 18%) — у крыс, получавших, препарат сравнения каптоприл-на 11% (показатель недостоверен). .

7. На основании полученных данных рекомендовать, для дальнейшего доклинического изучения на моделях патологиисердечно-сосудистой системы МИКС-8.

заключение

.

В результате проведённого исследования установлено, что новое >1-замещённое производное фенотиазина оказывает выраженное кардиотропное действие при введении дозы 1мг/кг.

В результате полученных данных в. условиях экспериментальной нормы установлено, что соединение МИКС-8 снижает максимальное левожелудочковое давление, частоту сердечных сокращений и индекс энергетических затрат сердца нормо-тензивных бодрствующих крыс. На основании этогоМИКС-8 может рассматриваться как потенциально перспективное средство к применению при тахиаритмиях.

Учитывая тот факт, что МИКС-8 увеличивает индексы сократимости сердца, оно может способствовать улучшению инотропной функции при таком заболевании, как хроническая сердечная"недостаточность.

Установлено, что соединение МИКС-8 более чем в 56 раз менее токсичен, чем этацизинМИКС-8 активен. в меньшей-дозе, чем этацизинМИКС-8 более эффективен по антиаритмическойактивности при тахиаритмиях, чем этацизинМИКС-8 достоверно обладает лечебным эффектом при ХСН. Нормализующее действие МИКС-8 при патологии сердечно-сосудистой системы, возможно, лежит в основе антигипоксического эффектов при циркуляторной и нормобарической гипоксиях.

Таким образом, как следует из представленных данных, изучаемое производное фенотиазина — соединение МИКС-8 — обладает кардиопротекторным действием в условиях экспериментальной аритмии сердца и хронической сердечной недостаточности. Это обстоятельство позволяет рекомендовать его для" дальнейшего, более углубленного исследования как потенциальное кардиопротекторное средство при аритмиях сердца и хронической сердечной недостаточности в комплексной терапии.

На основании полученных результатов была оформлена документация на выдачу патента и получено положительное решение о выдаче патента на соединение МИКС-8.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , А.В. Современная тактика медикаментозной урежающей, терапии при мерцательной аритмии / А. В. Недоступ, О. В. Благова // Рус. мед. журн.2003.-Т. 11, № 21.-С. 1168−1172.
  2. , М.С. Аритмии сердца / М. С. Кушаковский. СПб: Фолиант, 2004.-670 с.
  3. , Ю.А. Современные подходы и перспективы фармакотерапии* фибрилляции предсердий / Ю. А. Бунин // Рацион, фармакотерапия в кардиологии. -2009.-№ 1.-G. 87−95.
  4. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации: данные ЭПОХА-ХСН / И. В. Фомин и др.' // Сердеч. недостаточность. 2006. — Т. 7, № 3. — С. 112−115.
  5. Heart Rhythm Society Электронный ресурс. Электрон, дан. (1 файл). — М, 2006. Режим доступа: http: // www. hi-sonline.org. — Загл. с экрана.
  6. Heart Disease and Stroke Statistics-2006 Update. A Report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee I T. Thorn etal.//Circulation.-2006.-Vol. 113.-P. 85−151.
  7. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) / Ф. Т. Агеев и др. // Сердеч. недостаточность. 2005. — № 1. — С. 4 — 7.
  8. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction / Т.Е. Owan et al. // N. Engl. J. Med. 2006. — Vol. 355, N. 3. — P. 251 — 259.
  9. , И.В. Современные представления о лечении сердечной недостаточности у детей / VLB. Леонтьев // Леч. врач. .— 2004. № 6. — С. 40 -46.
  10. Рекомендована ли тройная комбинация нейрогормональиых модуляторов для лечения умеренной и тяжелой ХСН? (результаты исследования САДКО -ХСН) / А. А. Скворцов и др. // Терапевт, арх. 2006. — № 78. — С. 14 — 20.
  11. , Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для: практикующих врачей / Е. И. Чазов. — М.-: Литтерра, 2004. -972 с. ' / - .
  12. , И.А. Место 13-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности / И. А. Либов, А. И. Немировская // Леч. врач. 2004. — № 2. — С. 12 -14. '".'.•.
  13. Голицын, С. П-Устранение желудочковых аритмий и снижение риска-смерти: всегда ли пути в одном направлении? С. И. Голицын // Сердце. 2006. — Т. 25, № 1.-С. 4- 11.
  14. Mode of death in advanced heart failure: the Comparison of Medical, Pacing, and Defibrillation Therapies in Heart Failure (COMPANION) trial / P. Carson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. — Vol. 46, N 12. — P. 2329 -2334.
  15. Химическая* энциклопедия: в 5-ти т. / гл. ред., Н: С- Зефиров. М.: БОЛЬШАЯ РОС. ЭНЦИКЛ., 1998. — Т. 5.-С. 76- 77.
  16. Болыная медицинская энциклопедия АМН СССР: в 30-ти т. / гл. ред. Б .В. Петровский. 3-е изд. -М.: Сов. энциклопедия, 1985. — Т. 5. — 560 с. .
  17. Скрининг активности некоторых объектов- синтетического Hi природного происхождения / С. А. Кулешова и др. II Человек и лекарство: тез. докл. Рос. нац. конгр. 6 -10 апр. 2009 г.- М., 2009:--О. 688−689.
  18. , К.Х. Кардиотропные эффекты фенотиазина / К. Х. Саркисян, М. Н. Ивашев // Фармация. 2010. — № 4. — С. 38 — 40.
  19. , A.B. Этацизин: место в лечении аритмий / A.B. Недоступ, О. В. Благова II Нарушения ритма сердца. 2009. — № 4, — С. 62 — 68.
  20. Kaverina, N.V. Antianginal drags / N.V. Kaverina, V.B. Chumburidze .// Pharmac. Therap. 1979. — N 4. — P. 109 — 153. .33.11онахлазиновый препарат для? лечения ишемичсской болезни сердца / II.В. Каверина и др. // Кардиология. 1975s. — № 7. — G. 43 — 48.
  21. , Н.В. Современные аспекты- фармакологии антиангинальных средств /Каверина- -М-: Медицина- 1980- 365 с.
  22. Применение ионахлазина при остром инфаркте: миокарда,/ B.C. Задионченко •и др:.-//.Сов- медицина: 1990- -№:10- - С. 69 — 71,
  23. , З.П. Влияние нонахлазина на частоту и амплитуду сокращений изолированного предсердия /З.П. Сенова // Бюл. эксперим. биологии. 1977. -№ 3. — С. 13 -19.
  24. , Ф.Ф. Лечение карбокроменом и нонахлазином больных ишемичеекой болезнью сердца I Ф.Ф. Буриан // Нонахлазин в клинике и эксперименте. -Тбилиси, 1976. С. 41 — 43.
  25. , И.В. Современные подходы к подбору антиаритмических препаратов / И. В. Корнелюк, Я. Г. Никитин // Мед. новости. 2001. — № 7. — С. 24 — 31.
  26. Антиаритмическая активность, этмозина, кордарона и ритмодана при лечении больных ишемической болезнью сердца / В. М. Живодёров, и др.,// Кардиология. 1981.-№ 9. — С. 32 — 37.
  27. Действие нового антиаритмического препарата этмозина на силу сокращения, трансмембранный потенциал действия и быстрый входящий натриевый ток предсердной мышцы лягушки / И. А. Юрявичюс и др. // Кардиология. 1978. -№ 9. -С. 118−125. •
  28. Ethmozine: a new antiarrhythmic agent developed in the USSR. Efficacy and tolerance / J. Morganrotbet al.,// Am. Heart J. 1979. — N 98. — P. 621 — 628.
  29. Ethmozine supression of single and repetitive ventricular premature depolarization during therapy: Documentation of efficacy and. long-term safety / G.M. Pratt et al., //Methods, Enzymol., — 1983. -Vol. 106, N. 1.-P. 85 91.
  30. Хаютин- В. М. Центральная организация вазомоторного контроля / В.М. Хаю-тин- Р. С. Сонина, Е. А*. Лукошкова. М.: Медицина- 1977. — 256 с.
  31. , К.Х. Фармакотерапия аритмий // К. Х. Саркисян, М. Н. Ивашев // Новая аптека. 2009. — № 8. — С.43 — 45.
  32. , Л.В. Влияние этмозина на желудочковые нарушения ритма в течение ранней и поздней фаз инфаркта миокарда / Л. В. Розенштраух, Р.Л. Ве-рье, Б. Лаун // Вестн. АМН СССР. 1978. -№ 10. — С. 52 — 57.
  33. Lown, В'. Neural activity and ventricular fibrillation / В. Lown, R.L. Verrier // N. Engl. J. Med. 1976. — Voh 294, N. 1. — P. 1165 — 1170.
  34. Корреляция между антиаритмическим действием этацизина и фармакокинети-ческими параметрами на модели усвоения ритма сердцем / А. П. Родионов и др. // Кардиология. 1986. — Т. 26, № 4. — С. 45 — 48.
  35. , Н.В. Этацизин фармакологические свойства № перспективы, клинического применения / Н. В. Каверина, З. П. Сенова, В. В. Лысковец // Кардиология: — 1984. — Т. 24, № 5. — С. 52 — 57.
  36. Fukuzumi, К. Phenothiazine derivatives as new antioxidants for the autoxidation of methyl linoleate and their reaction mechanisms / K. Fukuzumi, N. Ikeda, M. Egawa // J. Am. Oil Chem. Soc. 1976. -N. 53. — P. 623.
  37. , K.X. Перекисное окисление липидов и роль производных фенотиа-зина / К. Х. Саркисян, М. Н. Ивашев // Экология и здоровье: сб. научн. тр. Ессентуки: Ассоциация мед. центров ЮНЕСКО, 2008. — Вып. 12. — С. 96 — 114.
  38. Morak-Mlodawska, В. New derivatives of phenothiazines with anticancer activities // B. Morak-Mlodawska, M. Jelen, K. Pluta // Pol. Merkur Lekarski. 2009. -Vol. 156, N 26. — P. 671 — 675.
  39. , B.B. Рынок препаратов психофармакологического действия: багаж XX века / В. В. Дорофеева, О. В. Белякова, О. В! Синайская // Рос. аптеки. -2003. -№ 1 —2. С. 24−30.
  40. Delay, J. Utilisationen en therapeutique, psychiatrique d"une phenothiazine d"action centrale elective (4560RP) / J: Delay, P. Deniker, J. Harl // Annales medico-psychologiques. 1952. — Vol. 110, N. 2. — P. 112 — 17.
  41. , Н.Г. Психофармакология в кардиологии / H. Г. Булдакова // Рус. мед. журн. 2006. — № 10: — С. 23 — 28.
  42. , В.А. Особенности сердечно-сосудистого действия антидепрессанта тетриндола: дис.. канд. фармац. наук 14.00.25 / Коршунов Вячеслав Анатольевич. Пущино, 2000. — 138 с.
  43. , З.Г. Поверхностно-активные вещества в производстве искусственных волокон / З. Г Серебрякова. М: Химия, 1986. — 215 с.
  44. Influence of the rate of infusion on cyclosporine nephrotoxicity in the rat / W.F. Finn et al. // Ren. Fail. 1989. — Vol. 11, N. 1. — P. 3 — 15.
  45. Platou, E.S. Acute electrophysiologic and blood pressure effects of amiodarone and its solvent in the dog / E.S. Platou, H. Refsum // Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). 1986. — Vol. 58, N. 3. — P. 163 — 168.
  46. Kobayashi, S. Cardiopulmonary toxicity of tetrachloroethylene / S. Kobayashi- D.E. Hutcheon, J. Poll // J. Toxicol Environ. Health. 1985. — Vol. 11, N. 1. — P. 29 — 41.
  47. Курышева* М. А. Применение каптоприла для оптимизации лечении сердечной недостаточности’у больных инфарктом миокарда / М. А. Курышева // Нижегородский мед. журн. -2005. -№<4. С. 146 — 151.
  48. , С.Р. «Три жизни» каптоприла в эпоху доказательной кардиологии / С. Р. Гиляревский // Кардиология. 2007. — Т. 47, № 1. — С. 82 — 91.
  49. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева: 2-изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 2005. — С. 418 — 420.
  50. , A.A. Влияние антиалкогольных средств, содержащих лимонную кислоту, на гемодинамику в, эксперименте: автореф. дис.. канд. фармац. наук: 14.00.25 / Молчанов Андрей Андреевич. Пятигорск, 2009. — 24 с.
  51. Влияние, дибикора и таурина на мозговой кровоток в постишемическом периоде / A.A. Кулейб и др. // Фармация. 2009. — № 1. — С. 45 — 47.
  52. , И.Н. Кардиоваскулярные и кардиопротекторные свойства ГАМК и её аналогов / И. Н. Тюренков, В. Н. Перфилова. Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2008.-204 с.
  53. , К.Х. Методы исследования деятельности сердечно-сосудистой системы / К. Х. Саркисян // Экология и здоровье: сб. научн. тр. Ессентуки: Ассоциация мед. центров ЮНЕСКО, 2007. — Вып. 11. — С. 135 — 146.
  54. Grossman, W- Cardiac catheterization, angiograpy and intervention / W. Grossman-. D-S. Baim. -Baltimore, 1996: —P. 333.
  55. , Т.А. Влияние: новых производных бензимидазолат наг. системную- ирегионарную гемодинамику: автореф. дис. канд: фармац- наук: 14.00.25 /
  56. Татьяна Александровна? Лысенко:.-Иятишрск, 19 995 — 23с. *
  57. Г’емодинамические эффекты синтетических атриоиептидов у бодрствующих', крыс, в условиях объемной- нагрузки- / А. Н. Мурашев ш др. II Эксперим, и клинич. фармакология.- 19 941-Т. 57, № 5: С. 18?- 19.
  58. Siegal| JiH: Isometric time-tensionrelationships as, an index ofimyocardial: contractility / J.H. Siegal, E.H. Sonnenblick// Circlat- Res. 1963. — Vol- 12.- P: 597 610:. —. '.. ¦ •
  59. Veragut, U.P. A Comparison of Empiric Contractile Indices, in Intact Dogs / U.P. Veragut, H.P. Kravenbuehl /7 Cardiol. 1965. — Vol: 47, N. l.-P. 96 — 112:
  60. Галенко-Ярошевский, П. А. Методы поиска: и доклинического исследования специфической активности потенциальных сердечно-сосудистых, средств / Г1.А. Г’аленко-Ярошевский, ВВ. Гацура. Краснодар: Просвещение-Юг, 2005. -249 с.
  61. Антиаритмический эффект производных фенотиазина / К. Х. Саркисян и др. //Человек и лекарство: тез: докл. Рос. нац. конгр. 16 18 окт. 2008 г. — Краснодар, 2008. — С. 76 — 77.
  62. Фармакологическая коррекцияутомления / Ю. Г. Бобков и др. М.: Медицина, 1984. — 207 с.
  63. , A.M. Метаболизм миокарда / A.M. Чернух, JI.A. Коптева. М.: Медицина, 1977.-С. 329−338.
  64. , К.Х. Кардиотропные эффекты фенотиазина / К. Х. Саркисян, М. Н. Ивашев // Фармация. 2010. — № 4. — С. 38 — 40.
  65. Функциональные изменения В-адренорецепторов миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью / А. К. Стародубцев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. — Т. 68, № 6. — С. 59 — 67.
  66. Фармакология кардиотонических средств / Г. В. Ковалев и др. М.: АМН СССР, 1988.-С. 106−110.
  67. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25.12.97 // Вестн. фармакоп. ком. 1998. — № 1. -С. 27−32.
  68. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / под ред. И. В. Саноцкого. М.: Медицина, 1970. — 343 с.
  69. , Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии' / Н. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров. М.: Медицина, 1977.- 197 с.
  70. , В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ /В.В. Гацура. М.: Медицина, 1974. — 141 с.
  71. , М.П. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. П. Беленький. 2-е изд., перераб. и доп. — JT.: Медицина, 1963. -149 с.
  72. , Р.Х. Математическая статистика в эксперим. и клинич. фармакологии / Р. Х. Хафизьянова, И. М. Бурыкин, Г. Н. Алиева. Казань: Медицина, 2006. — 374 с.
  73. , Н.В. Статистика в Excel: учеб. пособие / Н. В. Макарова, В. Я. Трофимец. М.: Финансы и статистика, 2002. — 368 с.
  74. , А. Наглядная статистика в медицине: пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. М.: ГЕОТАР — Медиа, 2009. — 168 с.
  75. Боровиков, В.П. Statistical искусство анализа данных на компьютере / В. П. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. — 239 с.
  76. , А.Е. Статистический анализ данных в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А. Е. Платонов. М.: Изд-во РАМН, 2000. — 354 с.
  77. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. — М.: МедиаСфера, 2003.-312 с.
  78. Hodge, Н.С. Tabulation of toxicity classes / H.C. Hodge, L.H. Sterner // Am. industr. Hyg. Ass. Quart. 1943. — Vol. 10, N. 4. — P. 93.
  79. , K.K. Методы" определения острой токсичности и опасности химических веществ. (Токсикология) / К. К. Сидоров. М.: Медицина, 1970. -171 с.
  80. , Е.И. Динамика функционального состояния головного мозга при острой локальной ишемии / Е. И. Гусев // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1992. — № 4. — С. 44 — 46.
  81. Инсульт: Практическое руководство для ведения больных / Ч. П. Ворлоу и др. СПб.: Политехника, 1998. — 629 с.
  82. , Л.А. Гемодинамические нарушения при мозговом инсульте и их коррекция / А. Л. Кабанова // Вопр. цереброваскулярной патологии. — Саратов, 1983.-С. 54−57.
  83. ИЗ. Сравнительное изучение противоаритмической активности 1 -, d и dl -стереоизомеров калия магния аспарагината / A.A. Спасов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2007. — Т. 70, № 1. — С. 17 — 21.11. Благодарность:
  84. Хотим выразить признательность и благодарность доктору биологических наук Перфиловой Валентине Николаевне за помощь в оформлении диссертации.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?