Клинические проявление митохондриальных болезней (цитопатий)

Митохондриальные мутации проявляются широким рядом клинических симптомов. Эти мутации способны вовлекать тРНК, рРНК или структурные гены и могут выражаться биохимически как дефекты всей электронно-транспортной цепи или как дефекты отдельных энзимов. Митохондриальные цитопатии поражают множественные органные системы, но, как указывалось, предпочтительно поражаются органы с высокой метаболической активностью — мозг и скелетные мышцы. Таким образом, скелетные мышцы являются тканью выбора для выявления митохондриальных болезней.

Характерные признаки митохондриальных цитопатий:

• *скелетные мышцы: низкая толерантность к физической нагрузке, гипотония, проксимальная миопатия, включающая фациальные и фарингеальные мышцы, офтальмопарез, птоз
• *сердце: нарушения сердечного ритма, гипертрофическая миокардиопатия
• *центральная нервная система: атрофия зрительного нерва, пигментная ретинопатия, миоклонус, деменция, инсультоподобные эпизоды, расстройства психики
• *периферическая нервная система: аксональная нейропатия, нарушения двигательной функции гастроинтестинального тракта
• *эндокринная система: диабет, гипопаратиреоидизм, нарушение экзокринной функции панкреас, низкий рост

Клинический полиморфизм митохондриальных цитопатий (некоторые группы наиболее часто встречающихся комбинаций симптомов) клиницисты объединили в синдромы — все они являются сокращениями английских названий симптомов (следует иметь в виду, что симптомы при разных синдромах могут перекрещиваться):

• *MELAS — Mitochondrial Myopathy, Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like episodes — митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактатный ацидоз и инсультоподобные эпизоды
• *CPEO/PEO — External Ophthalmoplegia, Ophthalmoplegia plus syndrome — офтальмоплегия, связанная с поражением глазодвигательных мышц, офтальмоплегия плюс синдром
• *KSS — Kearns-Sayre Syndrome — retinopathy, proximal muscle weakness, cardiac arrythmia and ataxia — ретинопатия, слабость проксимальных мышц, аритмия и атаксия
• *MERRF — Myoclonic Epilepsy associated with Ragged Red Fibres — миоклоническая эпилепсия с обнаружением RRF (мышечные волокна с измененными митохондриями — так называемые ragged-red волокна — RRF)
• *LHON — Leber Hereditary Optic Neuropathy — врожденная нейропатия глазного нерва
• *Leigh syndrome — infantile subacute necrotizing encephalopathy — инфантильная подострая некротизирующая энцефалопатия
• *NAPR — Neuropathy, Ataxia and Pigmentary Retinopathy — нейропатия, атаксия и пигментная ретинопатия

Наиболее обычными при митохондриальных цитопатиях являются неврологические симптомы, поскольку, как указывалось выше, ткани, в наибольшей степени зависящие от окислительного фосфорилирования, составляют основу патогенеза этих страданий.

Митохондриальные цитопатии могут быть спорадическими или наследственными, при этом они наследуются, как и гемофилия, по линии матери, только в отличие от гемофилии поражают лиц обоего пола. Применение некоторых фармакологических средств, например зидовудина, также может индуцировать проксимальную миопатию и появление RRF. С возрастом в митДНК накапливаются мутации, в результате чего у пожилых людей также могут встречаться RRF.

Митохондриальные мутации проявляются широким рядом клинических симптомов. Эти мутации способны вовлекать тРНК, рРНК или структурные гены и могут выражаться биохимически как дефекты всей электронно-транспортной цепи или как дефекты отдельных энзимов. Митохондриальные цитопатии поражают множественные органные системы, но, как указывалось, предпочтительно поражаются органы с высокой метаболической активностью — мозг и скелетные мышцы. Таким образом, скелетные мышцы являются тканью выбора для выявления митохондриальных болезней.

Характерные признаки митохондриальных цитопатий:

• *скелетные мышцы: низкая толерантность к физической нагрузке, гипотония, проксимальная миопатия, включающая фациальные и фарингеальные мышцы, офтальмопарез, птоз
• *сердце: нарушения сердечного ритма, гипертрофическая миокардиопатия
• *центральная нервная система: атрофия зрительного нерва, пигментная ретинопатия, миоклонус, деменция, инсультоподобные эпизоды, расстройства психики
• *периферическая нервная система: аксональная нейропатия, нарушения двигательной функции гастроинтестинального тракта
• *эндокринная система: диабет, гипопаратиреоидизм, нарушение экзокринной функции