Ранжирование препаратов. 
Применение непрямых антикоагулянтов при лечении тромбофлебита

Ранжирование действуюущих веществ В первую очередь необходимо провести ранжирование среди действующих веществ, рассмотренных выше, для определения наиболее эффективного и безопасного из них.

• 1. Варфарин
• 2. Аценокумарол
• 3. Фениндион

Такое распределение связано в первую очередь с тем, что История применения варфарина насчитывает более 60 лет, за это время он исследован для применения по большому числу показаний и доказал свою высокую эффективность. В отношении варфарина было проведено множество исследований по влиянию различных факторов (таких, как раса пациента, его возраст, возможный полиморфизм ряда белков микросомальных цитохромов системы P-450). На основании полученных результатов составлено несколько незначительно отличающихся друг от друга таблиц соответствия дозировки препарата и варианта генотипа, благодаря которым стало возможным применять данные генотипирования в повседневной практической деятельности врачей разных специальностей.

Для аценокумарола проведён ряд сравнительных анализов с варфарином, которые выявили, что они одинаково эффективны в профилактике тромбоэмболических осложнений, а частота геморрагических осложнений — сопоставима. Однако при одинаковой эффективности варфарин и аценокумарол имеют свои клинически значимые особенности фармакодинамики. Терапия варфарином отличается более стабильным уровнем антикоагуляции, что обеспечивает большую безопасность при длительном амбулаторном лечении. Вероятнее всего, причиной более стабильного уровня антикоагуляции на фоне терапии варфарином являются различия в фармакодинамике двух сравниваемых препаратов. Производные кумарина прочно, но обратимо связываются с плазменным альбумином, а выведение НАКГ из организма тем быстрее, чем слабее эта связь. Варфарин обладает большей тропностью к альбумину плазмы и медленнее метаболизируется в печени. Кроме того, варфарин обладает способностью к энтеропеченочной рециркуляции. Это и определяет период полувыведения для каждого из них, у варфарина он дольше и составляет 40−50 ч против 9 ч у аценокумарола. Все это обеспечивает более стабильный уровень антикоагуляции при терапии варфарином.

Фениндион же отличается некоторой непредсказуемостью действия в связи с почти полным отсутствием фармакогенетических исследований. Имеются данные, что фармакогенетические исследования и применение их результатов в практическом лечении могут снизить риск развития больших кровотечений в 3,5 раза, что является экономически оправданным. Однако в случае фениндиона имеются только данные компьютерного моделирования влияния полиморфизма генов на подбор индивидуальной дозы, что является недостаточным для снижения риска развития геморрагических осложнений.