Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Количественное моделирование связи между старением, стрессом и смертностью в популяциях лабораторных животных

Диссертация: Количественное моделирование связи между старением, стрессом и смертностью в популяциях лабораторных животных
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Голодание и содержание в условиях низкой относительной влажности популяций плодовых мушек Drosophila melanogaster приводит к увеличению базового риска смерти и уменьшению средней уязвимости популяции в обоих возрастах (15 и 35 дней). Большее увеличение базового риска смерти наблюдалось в популяции старых мушек, что позволяет объяснить их меньшую выживаемость по сравнению с молодыми мушками… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Старение и долгожительство
  • I. 1.2 Причины старения
    • 1. 3. Стресс и старение
    • 1. 4. Гормезис
    • 1. 5. Гормезис долгожительства
    • 1. 6. Механизмы стрессового ответа
    • 1. 7. Моделирование в демографии
    • 1. 8. Математические модели старения и смертности
    • 1. 9. Моделирование стрессорного ответа
  • 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Трансгенные мыши HER-2/neu
    • 2. 2. Нематоды Caenorhabditis elegans
    • 2. 3. Подовые мушки Drosophila melanogaster. * 2.4 Средиземноморские плодовые мушки Ceratitis capitata
    • 2. 5. Статистические методы
  • 3. Результаты
    • 3. 1. Полупараметрическая модель смертности в гетерогенных популяциях под влиянием внешних воздействий
      • 3. 1. 1. Основные демографические характеристики выжи
  • 4. ваемости
    • 3. 1. 2. Модель смертности в гетерогенной популяции
    • 3. 1. 3. Изменения базового риска смерти и параметров распределения неоднородности под влиянием воздействия
    • 3. 1. 4. Полупараметрическое представление модели
    • 3. 1. 5. Интерпретация параметров модели
    • 3. 2. Программное обеспечение
    • 3. 2. 1. Функция расчета вероятностей гибели
    • 3. 2. 2. Функция правдоподобия
    • 3. 2. 3. Целевая функция
    • 3. 2. 4. Функция запуска оптимизационной процедуры
    • 3. 3. Результаты применения полупараметрической модели смертности в гетерогенных популяциях к данным эксперимен
  • S * тов на лабораторных животных
    • 3. 3. 1. Опыты с трансгенными мышами HER-2/neu
    • 3. 3. 2. Опыты с нематодами Caenorhabditis elegans
    • 3. 3. 3. Опыты с плодовыми мушками Drosophila melanogaster
    • 3. 3. 4. Наблюдения за поведением плодовых мушек Ceratitis capitata
  • 4. Обсуждение результатов
    • 4. 1. Полупараметрическая модель смертности в неоднородной популяции под влиянием внешних воздействий
    • 4. 2. Опыты с трансгенными мышами HER-2/neu
    • 4. 3. Опыты с нематодами Caenorhabditis elegans
    • 4. 4. Опыты с плодовыми мушками Drosophila melanogaster. 89 i < 4.5 Наблюдения за поведением плодовых мушек Ceratitis capitata
  • Выводы

Количественное моделирование связи между старением, стрессом и смертностью в популяциях лабораторных животных (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

исследования.

Непрерывное увеличение продолжительности жизни в экономически развитых странах является одной из причин увеличения доли пожилых в общей численности населения [Oeppen and Vaupel, 2002]. Это привело к увеличению общественного и научного интереса к проблемам теоретической и экспериментальной геронтологии [Hayflick, 2000; Kirkwood, Austad, 2000; Анисимов, 2003).].

Ряд вопросов о механизмах старения и выживания в различных условиях, например, под действием стрессорных нагрузок и/или фармакологических препаратов, можно исследовать, только проводя эксперименты на животных. Значение лабораторных животных, особенно мышей, круглых червей и плодовых мушек, как модельных систем для изучения старения и болезней у людей, а также для разработки терапевтических подходов к их лечению было подчеркнуто в недавних публикациях [Carey, 2003; Helfand, 2002; Johnson et al., 2000, 2002].

Ряд стрессорных воздействий приводит к увеличению продолжительности жизни. Это явление получило название гормезис долгожительства. Несмотря на многочисленные экспериментальные подтверждения этого явления [Calabrese, Baldwin, 2001; Masoro, 1998, 2000; Verbeke et al., 2000], механизмы его возникновения изучены недостаточно [Minois, 2000; Neafsey, 1990; Rattan, 2000а].

Исследование влияния фармакологических препаратов, увеличивающих продолжительность жизни (геропротекторов), вместе с тем оказывающих нормализующее воздействие на возрастные гормонально-метаболические и иммунологические изменения в организме, является одним из актуальных направлений в геронтологических исследованиях. К наиболее перспективным геропротекторам относят пептидный препарат мелатонин и пептид эпиталон, регулирующий функцию эпифиза [Anisimov et al., 2002, 2003; Khavinson, Anisimov, 2000; Khavinson et alM 2001]. При этом количественные аспекты герметических и геропротекторных свойств стрессорных и фармакологических воздействий, проявляющиеся в изменениях популяционных характеристик выживаемости в различных возрастах, еще недостаточно изучены.

С ростом научного интереса к проблемам экспериментальной геронтологии появилось большое количество новых экспериментальных данных, для детального и глубокого анализа которых необходимо развитие методов, позволяющих связывать наблюдаемые в исследованиях характеристики. Актуальным и перспективным является развитие математических и компьютерных моделей в геронтологии [Butov et al., 2001; Michalski et al., 2001; Yashin et al., 2001; Новосельцев и др., 2003].

Стохастическая модель гормезиса [Yakovlev et al., 1993] и стохастическая модель стресса [Butov et al., 2001] основаны на предположениях о том, что основополагающим событием процесса старения является образование межклеточных повреждений, которые потенциально смертельны, но подвергаются ревизии и исправлению, благодаря репарационному процессу, инициированному стрессорным1 воздействием.

Адаптационная модель стресса [Yashin et al., 2001] описывает зависимость вероятности гибели от некоторого физиологического показателя, изменения которого характеризуют гомеостатическую систему, вовлеченную в ответ организма на стрессорное воздействие. Однако, эти модели не учитывают гетерогенность наблюдаемых популяций.

Первая работа по изучению стрессорного воздействия, принимающая во внимание популяционную неоднородность, тем не менее, не учитывает неоднородность реакции на примененное воздействие [Michalski et al., 2001]. Кроме того, в основе этой модели лежат предположения о параметрической форме зависимости риска смерти от возраста, биологическое обоснование которых подвергается критике на протяжении уже нескольких десятилетий [Driver, 2001; Economos, 1979;1985; Piantanelli, 1986; Piantanelli et al., 1986; Sacher, 1966; Witten, 19 831 988].

Изменения гетерогенности в популяциях лабораторных животных под действием стрессорного воздействия впервые были исследованы в предположении существования в популяции дискретных классов индивидов, различной подверженности смерти (сильных, нормальных и слабых) [Yashin et al., 2002]. Такая классификация идеализирует реальную ситуацию, однако, позволяет воспроизвести широкий спектр наблюдаемых паттернов кривых дожития.

Необходимо развитие моделей и методов анализа экспериментальных данных, которые позволяют избегать биологически необоснованных предположений, а также учитывают влияние условий эксперимента одновременно на риск смерти и гетерогенность наблюдаемых популяций. В связи с этим тема настоящей работы является актуальной.

Цель исследования.

Настоящая диссертационная работа ставит целью развить существующие количественные модели и методы исследования характеристик выживаемости неоднородных популяций лабораторных животных в различных условиях проведения эксперимента. Достижение поставленной цели связано с решением следующих задач:

1. Разработать количественные модели-и методы анализа данных о смертности в неоднородных популяциях, позволяющие оценивать влияние изменения условий существования.

2. Разработать соответствующее программное обеспечение, позволяющее использовать созданные модели и методы для статистического анализа экспериментальных данных.

3. Используя разработанные модели и методы анализа данных, изучить (а) влияние различных стрессоров (физиологического раствора, световой депривации, постоянного освещения) и геропро-текторов (мелатонин, эпиталон) на выживаемость самок трансгенных мышей HER-2/neu- (б) влияние теплового стреса различной продолжительности на выживаемость нематод Caenorhabditis elegans-, (в) влияние содержания в условиях низкой относительной влажности и голодания различной продолжительности на выживаемость плодовых мушек Drosophila melanogaster различных возрастов- (г) влияние продолжительности неактивной жизни на выживаемость средиземноморских плодовых мушек Ceratitis capitata.

Научная новизна.

Впервые развиты и апробированы модели и методы количественного анализа смертности в гетерогенных популяциях при воздействии стрессовых и фармакологических факторов, пригодные для анализа результатов геронтологических экспериментов и оценки риска развития возрастной патологии.

Впервые полупараметрическая модель смертности в гетерогенных популяциях применена для изучения влияния различных геропротек-торов и стрессорных воздействий различной интенсивности на выживаемость трансгенных мышей HER-2/neu, нематод Caenorhabditis elegans, плодовых мушек Drosophila melanogaster, влияния продолжительности неактивной жизни на выживаемость средиземноморских плодовых мушек Ceratitis capitata.

Научно-практическая ценность работы.

В работе теоретически обоснована количественная зависимость выживаемости от изменений базового риска смерти и характеристик гетерогенности популяции, происходящих под влиянием внешних воздействий. Практическая ценность работы состоит в том, что подобные модели и методы применимы для анализа экспериментальных данных, полученных на лабораторных животных. Они позволяют корректно интерпретировать результаты проведенных экспериментов и адекватно планировать новые эксперименты, направленные на изучение механизмов действия пептидов, позволяющих предупреждать преждевременное старение и увеличивать активное долголетие. Предложенные модели и методы применимы также для оценки эффективности мер профилактики и лечения заболеваний, сцепленных со старением, в человеческих популяциях.

Апробация работы.

Работа поддержана стипендией Института демографических исследований Общества Макса Планка. Результаты работы доложены и обсуждены на объединенной научной конференции отдела канцерогенеза и онкогеронтологии, лаборатории эндокринологии, лаборатории онко-экологии и патологоанатомической лаборатории НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова МЗ РФ, лаборатории онкогеронтологии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН ДД.ММ.2004 г. на Всероссийской конференции с международным участием «Нейроэндокринология 2003» (г. Санкт-Петербург, Россия, 23−25 сентября 2003 г.), на международном семинаре «Вероятность, моделирование и статистика в здравоохранении» (Университет Виктора Сегалена Бордо 2, г. Бордо, Франция, 22−23 сентября 2003 г.), на втором международном симпозиуме «Проблемы ритмов в естествознании» (г. Москва, Россия, 1−3 марта 2004' г.), на ежегодном заседании Популяционной ассоциации Америки (г. Бостон, США, 1−3 апреля 2004 г.), на международной конференции «Долгожительство, старение и модели деградации в теории надежности, здравоохранении, медицине и* биологии» (г. Санкт-Петербург, Россия, 7−10 июня 2004 г.), на международной конференции «Статистика в здравоохранении» (г. Нант, Франция, 23−25 июня 2004 г.) на семинарах в Лаборатории выживаемости и долгожительства и Лаборатории развития статистических методов Института демографических исследований Общества Макса Планка (г. Росток, Германия).

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, выводов и приложения, содержащего программный код предложенных моделей и методов. Объем работы составляет 122 страницы.

Список литературы

содержит 28 отечественных и 258 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 16 рисунками.

Выводы.

1. Предложенные модели и методы, а также разработанное программное обеспечение оказались адекватными для решения поставленных экспериментальных задач, что позволило оценить влияние стрессорного и геропротекторного воздействия на популяцию лабораторных животных в терминах изменения базового риска смерти и неоднородности реакции на предложенное воздействие.

2. Увеличение выживаемости самок трансгенных мышей HER-2/neu под влиянием курсового введения физиологического раствора обусловлено уменьшением средней уязвимости, уменьшение выживаемости долгоживущих индивидов при постоянном введении физиологического раствора обусловлено сильным, растущим с возрастом, увеличением базового риска смерти. Различие в эффектах, произведенных геропротекторами, обусловлено уменьшением базового риска смерти и средней уязвимости при постоянном введении эпиталона, увеличением средней уязвимости и уменьшением гетерогенности при постоянном потреблении мелатонина. Увеличение выживаемости под влиянием световой депривации, постоянного освещения и смешанного воздействия (постоянного освещения и потребления мелатонина) обусловлено уменьшением средней уязвимости, увеличение выживаемости долгоживущих индивидов обусловлено увеличением популяционной гетерогенности. Увеличение выживаемости короткоживущих индивидов под действием световой депривации и постоянного освещения 2500 люкс обусловлено уменьшением базового риска смерти в младших возрастах.

3. В популяции нематод Caenorhabditis elegans уменьшение выживаемости после 1−4-часового теплового шока в младших возрастах обусловлено увеличением базового риска смерти в этих возрастах. Увеличение выживаемости в старших возрастах без увеличения максимальной продолжительности жизни обусловлено уменьшением средней уязвимости и гетерогенности популяций, причем меньшая уязвимость, меньшая гетерогенность и большее увеличение базового риска смерти соответствуют меньшей длительности нагрева. Уменьшение выживаемости после длительного (6−8 часов) теплового шока обусловлено растущим с возрастом увеличением базового риска смерти, наличие в этих группах дол-гоживущих индивидов обусловлено уменьшением средней уязвимости и увеличением гетерогенности.

4. Голодание и содержание в условиях низкой относительной влажности популяций плодовых мушек Drosophila melanogaster приводит к увеличению базового риска смерти и уменьшению средней уязвимости популяции в обоих возрастах (15 и 35 дней). Большее увеличение базового риска смерти наблюдалось в популяции старых мушек, что позволяет объяснить их меньшую выживаемость по сравнению с молодыми мушками. С увеличением продолжительности периода голодания и обезвоживания популяции старых мушек становятся в среднем менее уязвимыми и более однородными, в то время как популяции молодых мушек становятся в среднем менее уязвимыми и более неоднородными, что позволяет объяснить увеличение максимальной продолжительности жизни в группах молодых мушек по сравнению со старыми.

5. Группа средиземноморских плодовых мушек Ceratitis capitata с самой короткой продолжительностью неактивной жизни отличается повышенным базовым риском смерти, большей уязвимостью и большей гетерогенностью, что позволяет объяснить низкую выживаемость в этой группе во всех возрастах, кроме старших, по сравнению с контрольной группой (в которой неактивная продолжительность жизни соответствует средней популяционной). Группе плодовых мушек с самой большой продолжительностью неактивной жизни свойственны пониженный базовый риск смерти, малая уязвимость и большая гетерогенность, что позволяет объяснить увеличение выживаемости во всех возрастах и увеличение максимальной продолжительности жизни по сравнению с контрольной группой.

6. Результаты проделанной работы показали, что разработанные модели и методы могут быть успешно применены для исследования характеристик старения и стрессоустойчивости в популяциях лабораторных животных при различных условиях проведения эксперимента, а также для планирования научных экспериментов по выживаемости в неоднородных популяциях при широком спектре воздействующих факторов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И. Особенности старения и канцерогенеза у трансгенных мышей HER-2/neu: механизмы и модифицирующие воздействия // Автореферат дисс. к-та биол. наук. — 2002. — 23 с.
  2. В. Молекулярные и физиологические механизмы старения. — Санкт-Петербург: Наука, 2003. — 224 с.
  3. В., Соловьев М. Эволюция концепций в геронтологии. — Санкт-Петербург: Эскулап, 1999. — 367 с.
  4. Д. Влияние светового режима на риск развития злокачественных новообразований репродуктивной системы женского организма // Автореферат дисс.. к-та мед. наук. — 2003. — 21 с.
  5. Ю. Моделирование процессов экологического развития. Москва: ВНИИСИ, 1982. — Т. 2. — С. 86−91.
  6. Л., Гаврилова Н. Биология продолжительности жизни. — 2-е изд. изд. — Москва: Наука, 1991. — 198 с.
  7. Г. Термодинамическая теория старения выявляет причины старения и смерти с позиции общих законов природы // Успехи геронтологии. — 2001. — Т. 7. — С. 42−45.
  8. А. Взаимная совместимость представлений о старении и продолжительности жизни, их механизмах и проявлениях на уровне организма и популяции, и их эволюции // Успехи геронтологии. — 1997. — Т. 1. — С. 25−33.
  9. В. О возрастном повышении деятельности некоторых гипоталамических центров // Труды Ин-та физиологии Им. акад. И. П. Павлова АН СССР. 1958. — Т. 7. — С. 326−336.
  10. В. Четыре модели медицины. — Ленинград: Медицина, 1987. 336 с.
  11. В., Крутько В., Подколзин В., Новосельцев В. Фундаментальные механизмы профилактики — Москва: Биоинформсер-вис, 2002. 214 с.
  12. А., Зотин Р., Прокофьев Е., В. Коноплев Использование уравнений роста для определения максимальной продолжительности жизни млекопитающих и человека // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1978. — Т. 1. — С. 87−96.
  13. В. Теория надежности, супероксидные радикалы и старение // успехи современной биологии. — 1983. — Т. 96. — С. 85−100.
  14. В., Мосткова Е. Основы здоровья. Актуальные задачи, решения, рекомендации. — Москва: Наука, 1995. — 314 с.
  15. А. Методы анализа гетерогенных струкур и популяций. — Москва: Институт проблем управления им. В. А. Трапезникова РАН, 2002. 273 с.
  16. В., Новосельцева Ж., Яшин А. Старение насекомых. Н. Гомеостатическая модель // Успехи геронтологии. — 2000. — Т. 4. С. 132−140.
  17. В., Новосельцева Ж., Яшин А. Математические модели истории жизни и баланса ресурсов // Успехи геронтологии. 2001. — Т. 7. — С. 52−64.
  18. В., Аркинг Р., Яшин А., Новосельцева Ж. Математическое моделирование истории жизни у человека и животных // Труды Института проблем управления. — 2002. — Т. 15.-С. 129−151.
  19. В., Новосельцева Ж., Яшин А. Математическое моделирование в Геронтологии — стратегические перспективы // Успехи геронтологии. — 2003. — Т. 12. — С. 149−165.
  20. А. Принцип маргинотомии в матричном синтезе по-линуклеотидов // Докл. АН СССР. 1971. — Т. 201. — С. 14 961 499.
  21. А., Яшин А. Математическая модель возрастных изменений в популяции Т-лимфоцитов // Успехи геронтологии. — 2001. Т. 8. — С. 58−69.
  22. А., Михайлов А. Математическое моделирование. Идеи. Методы. Примеры. — Наука, 1997. — 312 с.
  23. Т., Марчук Г., Романюха А., Яшин А. Старение системы иммунитета и динамика смертности. Анализ роли антигенной нагрузки // Успехи геронтологии. — 2003. — Т. 12. — С. 91−98.
  24. А. Оптимизационное моделирование эволюции жизненного цикла // Автореферат дисс. д-ра биол. наук. — 2001. — 245 с.
  25. В. Старение и физиологические системы организма. — Киев: Наукова думка, 1969. — С. 36−46.
  26. В. Регулирование, приспособление, старение. — Ленинград: Наука, 1970. — 315 с.
  27. В. Генорегуляторные механизмы старения — основа развития возрастной патологии // Физиол. Журн. — 1990. — № 5. — С. 3−11.
  28. В. Стресс-возраст-синдром // Физиол. Журн. — 1991. — Т. 37, № З.-С. 3−11.
  29. Н. Биология старения / Под ред. В. Фролькис. — Ленинград: Наука, 1982. — С. 569−585.
  30. Anisimov V., Alimova I., Baturin D. et al. Dose-dependent effect of melatonin on life span and spontaneous tumor incidence in female SHR mice // Exp. Gerontol. 2003. — Vol. 38. — P. 449−461.
  31. Anisimov V., Zhukova O., Beniashvili D. et al. Light deprivation, electromagnetic fields and mammary carcinogenesis // Adv. Pineal Res. 1994. — Vol. 7. — P. 229−234.
  32. Anisimov V., Khavinson V., Mikhalski A., Yashin A. Effect of synthetic thymic and pineal peptides on biomarkers of ageing, survival and spontaneous tumour incidence in female CBA mice // Mech. Ageing Dev. 2001. — Vol. 122. — P. 41−68.
  33. Anisimov V., Khavinson V., Alimova I. et al. Epithalon decelerates aging and suppresses development of breast adenocarcinomas in transgenic HER-2/neu mice // Bulletin of experimental biology and medicine. 2002. — Vol. 134. — P. 187−190.
  34. Anisimov V., Khavinson V., Popovich /. et al. Effect of epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female swiss-derived SHR mice // Biogerontology. — 2003. — Vol. 4. P. 193−202.
  35. Akaike H. A new look at the statistical model identification // IEEE Trans. Automat. Control. 1973. — Vol. 19. — P. 716−723.
  36. Anisimov V. The light-dark regimen and cancer development // Neuroendocrinal Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl 2. — P. 28−36.
  37. Anisimov V. The role of pineal gland in breast cancer development // Crit Rev Oncol Hematol. 2003. — Vol. 46. — P. 221−234.
  38. Anisimov V., Khavinson V., Provinciali M. et al. Inhibitory effect of the peptide epitalon on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice / // Int. J. Cancer. — 2002.-Vol. 101.-P. 7−10.
  39. Anisimov V., Alimova I., Baturin D. et al. The effect of melatonin treatment regimen on mammary adenocarcinoma development in HER-2/neu transgenic mice // Int. J. Cancer. — 2003. — Vol. 103. -P. 300−305.
  40. Baker G., Sprott R. Biomarkers of aging // Exp. Gerontology. — 1988. Vol. 23. — P. 223−239.
  41. Bartsch C., Bartsch H., Blask D. et al. The pineal gland and cancer: neuroimmunoendocrine mechanisms in malignancy // Ed. by Springer. — Berlin: Springer, 2001. — 242 p.
  42. Beard R. E. The Lifespan of Animals // Ed. by C. Wolstenholme, M. O. Connor. Boston: Little, Brown, 1959. — P. 302−311.
  43. Beard R. E. Biological Aspects of Demography // Ed. by W. Brass. — London: Taylor and Francis, 1971. — 148 p.
  44. Blask D. Melatonin. Biosynthesis, physiological effects, and clinical applications / Ed. by R. R. Yh HS. Boca Raton, FL: CRC Press, 1993. — P. 447−475.
  45. Bloom E., Akiyama M., Kusunoki Y., Makinodan T. Delayed effects of low-dose radiation on cellular immunity in atomic-bomb survivors residing in the united states // Health Phys. — 1987. — Vol. 52. — P. 585−591.
  46. Bond V., Feinendegen L., Sondhaus C. Microdosimetric concepts applied to hormesis // Health Phys. 1987. — Vol. 52. — P. 659 663.
  47. Bonilla E., Medina-Leendertz S., Diaz S. Extension of life span and stress resistance of drosophila melanogaster by long-term supplementation with melatonin // Exp. Gerontol. — 2002. — Vol. 37. — P. 629−638.
  48. Boxenbaum H. Gompertz mortality analysis: aging, longevity hormesis and toxicity // Archives of Gerontology and Geriatrics. — 1991. — Vol. 13. P. 125−137.
  49. Boxenbaum H., McCullough C., Di Carlo F. Mortality kinetics in chronic toxicity studies // Drug Metab. Rev. — 1985−1986. — Vol. 16. P. 321−362.
  50. Boxenbaum H., Neafsey P., Fournier D. Hormesis, gompertz functions and risk assessment 11 Drug Metab. Rev. — 1988. — Vol. 19. — P. 195−229.
  51. Brown K., Forbes W. A mathematical model of aging processes // J. Gerontol. 1974. — Vol. 29. — P. 46−51.
  52. Brues A., Sacher G. Symposium on Radiobiology: The Basic Aspects of Radiation Effects on Living Systems // Ed. by J.J.Nickson. — John Wiley and Sons, 1952. P. 441−465.
  53. Butov A., Johnson Т., Cypser J. et al. Hormesis and debilitation effects in stress experiments using the nematode worm Caenorhabditis elegans: the model of balance between cell damage and hsp levels. // Exp Gerontol. 2001. — Vol. 37. — P. 57−66.
  54. Calabrese E. Benefits from caloric restriction: is it hormesis // BELLE Newsletter. 2000. — Vol. 8. — P. 1−43.
  55. Calabrese E., Baldwin L. Chemical hormesis: Scientific foundations, documentation and implications for risk assessment: Tech. rep.— Amherst, MA: School of Public Health, Environmental Health Sciences, University of Massachusetts, 1997. — 187 p.
  56. Calabrese E., Baldwin L. Chemical hormesis: its historical foundations as a biological hypothesis // Human Exp. Toxicol. — 2000a. — Vol. 19. P. 2−31.
  57. Calabrese E., Baldwin L. The effects of gamma rays on longevity // Biogerontology. 2000b. — Vol. 1. — P. 300−310.
  58. Calabrese E., Baldwin L. The marginalization of hormesis 11 Human Exp. Toxicol. 2000c. — Vol. 19. — P. 32−40.
  59. Calabrese E., Baldwin L. Radiation hormesis: its historical foundations as a biological hypothesis // Human Exp. Toxicol. — 2000d. — Vol. 19. P. 41−75.
  60. Calabrese E., Baldwin L. Radiation hormesis: the demise of a legitimate hypothesis // Hum. Exp. Toxicol. — 2000e. — Vol. 19.— P. 76−84.
  61. Calabrese E., McCarthy M., Kenyon E. The occurrence of chemically induced hormesis. // Health Phys. 1987. — Vol. 52. — P. 531 541.
  62. Calabrese E. J., Baldwin L. A. Hormesis: A generalizable and unifying hypothesis // Crit. Rev. Toxicol. 2001. — Vol. 31. — P. 353 424.
  63. Cannon W. The emergency function of the adrenal medulla in pain and the major emotions // Amer. J. Physiol. — 1914. — Vol. 34. — P. 356−372.
  64. Carey J. R. Longevity: The Biology and Demography of Life Span. — Princeton University Press, 2003. 392 p.
  65. Chen С., Walker V. Increase in cold shock tolerance by selection of cold resistant lines in drosophila melanogaster // Ecological Ento-mol. 1993. — Vol. 18. — P. 184−190.
  66. Chrousos G., Gold P. The concepts of stress and stress system disorders, overview of physical and behavioral homeostasis // Journal of the American Medical Association. — 1992. — Vol. 267. — P. 1244−1252.
  67. Cos S. S.-B. E. Melatonin and mammary pathological growth front 11 Neuroendocrinology. — 2000. — Vol. 21. P. 133−170.
  68. Cox D. Regression models and life-tables (with discussion) // Journal of the Royal Statistical Society. Series В (Methodological). — 1972. Vol. 34. — P. 187−220.
  69. Cox D., Oakes D. Analysis of survival data. — Chapman and Hall. London, 1988. 587 p.
  70. Craig E. The heat shock response // CRC Crit. Rev. Biochem. — 1985. Vol. 18. — P. 239−280.
  71. Dallman M., Akana S., Scribner K. et al. Stress, feedback and facilitation in the hypothalamopiutary-adrenal axis. / Journal of Neuroendocrinology. — 1992. — Vol. 4.
  72. Dasgupta S. A computer simulation for biological aging //J. de physique. I. 1994. — Vol. 4. — P. 1563−1570.
  73. Davis J., Svendsgaard D. Nonmonotonic dose-response curves: Their occurrence and implications on risk assessment // J. Toxicol. Env. Hlth. 1990. — Vol. 71.
  74. Davison A. C., Hinkley D. V. Bootstrap Methods and Their Application. — Cambridge, England: Cambridge University Press, 1997. — 287 p.
  75. Davydov V., Shvets V. Age-dependent differences in the stimulation of lipid peroxidation in the heart of rats during immobilization stress // Exp. Gerontol. 2003. — Vol. 38. — P. 693−698.
  76. De Haan G., Gelman R., Watson A. et al. A putative gene causes variability in lifespan among gentoypically identiacal mice // Nat. Genet. 1998. — Vol. 19. — P. 114−116.
  77. De Kloet E. Brain corticosteroid receptor balance and homeostatic control // Front. Neuroendocrinol. — 1991. Vol. 12. — P. 95−164.
  78. A. Yashin A., Andreev K., Curtsinger J., Vaupel J. Death-after-stress-data in the analysis of heterogeneous mortality // G. Chris-tensen (Ed.), Transactions of Symposium in Applied Statistics. — 1996. P. 24.
  79. Di Stefano III J. The modeling methodology forum: an expanded department, additional guidelines // Amer. J. Physiol. — 1984. — Vol. 1. 67 p.
  80. Davydov V., Shvets V. Age-dependent differences in the stimulation of lipid peroxidation in the heart of rats during immobilization stress // Exp. Gerontol. 2003. — Vol. 38. — P. 693−698.
  81. De Haan G., Gelman R., Watson A. et al. A putative gene causes variability in lifespan among gentoypically identiacal mice // Nat. Genet. 1998. — Vol. 19. — P. 114−116.
  82. De Kloet E. Brain corticosteroid receptor balance and homeostatic control // Front. Neuroendocrinol. — 1994.— Vol. 269.— P. 114 116.
  83. D’mello N., Childress A., Franklin D. et al. Cloning and characterization of lagl, a longevity-assurance gene in yeast //J. Biol. Chem. 1994. — Vol. 269. — P. 15 451−15 459.
  84. Driver C. The gompertz function does not measure ageing // Biogeron-tology. 2001. — Vol. 2. — P. 61−65.
  85. Economos A. A non-gompertzian paradigm for mortality kinetics of metazoan animals and failure kinetics of manufactured products // Age. 1979. — Vol. 2. — P. 74−76.
  86. Economos A. Kinetics of metazoan mortality // J. Soc. Biot Struct. — 1980. Vol. 3. — P. 317−329.
  87. Economos A. Rate of aging, rate of dying and the mechanism of mortality // Arch. Geront. Geriatr. 1982. — Vol. 1. — P. 3−27.
  88. Economos A. Rate of aging, rate of dying and non-gompertzian mortality 11 Encore. Gerontology. 1985. — Vol. 31. — P. 106−111.
  89. Emanuel N., Obukhova L. Types of experimental delay in aging patterns // Exp. Gerontol. 1978. — Vol. 13. — P. 25−29.
  90. Ehrenfried J., Evers В., Chu K. et al. Caloric restriction increases the expression of heat shock protein in the gut // Ann Surg. — 1996. Vol. 223. — P. 592−599.
  91. Euler L. Recherches gёnёrales sur la mortalite: la multiplication du genre humain // Mem. Acad. Sci. Berlin. — 1760. — Vol. 16. — P. 144−64.
  92. Fabrikant J. Adaptation of cell renewal systems under continuous irradiation 11 Health Phys. 1987. — Vol. 52. — P. 561−571.
  93. Fagnoni F., Vescovini R., Passeri G. et al. Shortage of circulating паэЁуе cd8+ t cells provides new insights on immunodeficiency in aging // Blood. 2000. — Vol. 95. — P. 2860−2868.
  94. Fedtke C. Biochemistry and Physiology of Herbicide Action. — Berlin: Springer-Verlag, 1982. pp.71−86.
  95. Feinendegen L., Mtihlensiepen H., Bond V., Sondhaus C. Intracellular stimulation of biochemical control mechansims by low-dose, low-let irradiation // Health Phys. 1987. — Vol. 52. — P. 663 671.
  96. Feinendegen L., Mtihlensiepen H., Lindberg C. et al. Acute and temporary inhibition of thymidine kinase in mouse bone marrow cells alter low dose exposure // Int. J. Radiat. Biol. — 1984. — Vol. 45. P. 205−215.
  97. Finch C., Pike В., Witten M. Slow mortality rate accelerations during aging in some animals approximate that of humans // Science. 1990. — Vol. 249. — P. 902−905.
  98. Finch С. E. Longevity, Senescence and Genome. — Chicago and London: The University of Chicago Press, 1990. — 605 p.
  99. Fleming J., Walton J., Dubitsky R., Bensch K. Aging results in an unusual expression of drosophila heat shock proteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. — Vol. 85. — P. 4099−4103.
  100. Fletcher R. Practical methods of optimization / Ed. by second edition. — John Wiley & Sonh, New York, second edition, 1987. — 605 p.
  101. Forman D., Cook-Mozaffari P., Darby S. et al. Cancer near nuclear installations // Nature. 1987. — Vol. 329. — P. 499−505.
  102. Franceschi C., Valensin S., BonafX M. et al. The network and the remodeling theories of aging: historical background and new perspectives // Exp. Gerontol. 2000. — Vol. 35. — P. 879−896.
  103. Franceschi C., Monti D., Sansoni P., Cossarizza A. The immunology of exceptional individuals: the lesson of centenarians // Immunol. Today. 1995. — Vol. 16. — P. 12−16.
  104. Fries J. Aging, natural death, and the compression of morbidity // New Eng. J. Med. 1980. — Vol. 303. — P. 130−135.
  105. Fries J. Compression of morbidity in the elderly // Vaccine.— 2000.- Vol. 18.- P. 1584−1589.
  106. Frolkis V. Aging and life-prolonging processes. — New York: Springer-Verlag, 1982. 225 p.
  107. Gelman R., Watson A., Bronson R., Yunis E. Murine chromosomal regions correlated with longevity // Genetics. — 1988. — Vol. 118. — P. 693−704.
  108. Gilad G., Gilad V. Strain, stress, neurodegeneration and logevity 11 Mech. Ageing Dev. 1995. — Vol. 78. — P. 75−83.
  109. Gompertz B. On the nature of the function expressive of the law of human mortality, and on the new mode of determining the values of life contingencies // Philosophical Transaction, The Royal Society, London. 1825. — Vol. 115. — P. 513−585.
  110. Gottesman M., Pastan I. Resistance to multiple chemotherapeutic agents in human cancer cells // Trends Pharmacol Sci. — 1988. — Vol. 9. P. 54−58.
  111. Greider С., Blackburn E. Identification of a specific telomere terminal transferase activity in tetrahymena extracts // Cell. — 1985. — Vol. 43. P. 405−413.
  112. Greider C., Blackburn E. Telomeres, telomerase and cancer // Sci Am. 1996. — Vol. 274. — P. 92−97.
  113. Guarente L. Link between aging and the nucleolus // Gene. Dev. —1997. Vol. 11. — P. 2449−2455.
  114. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry 11 J Gerontol. 1956. — Vol. 11. — P. 298−300.
  115. Harman D. Extending functional life span // Exp. Gerontol. —1998.-Vol. 33.-P. 95−112.
  116. Hay flick L. How and why we age // Exp. Gerontol. — 1998. — Vol. 33. P. 639−653.
  117. Hayflick L. The future of ageing // Nature. 2000. — Vol. 408. -P. 267−269.
  118. Hayflick L., Moorhead P. The serial cultivation of human diploid cell stains // Exp. Cell Res. 1961. — Vol. 25. — P. 585−621.
  119. Helfand S. Chaperones take flight 11 Science.- 2002.- Vol. 295. P. 809−810.
  120. Higham J. A. On the value of selection as exercised by the policyholder against the company // Journal of the Institute of Actuaries. 1851. — Vol. 1. — P. 179−202.
  121. Hoffman A., Parsons P. Selection for increased dessication resistance in drosophila melanogaster: additive genetic control and correlated resistance for other stresses // Genetics.— 1989.— Vol. 122. P. 837−845.
  122. Hoffman A., Parsons P. Evolutionary Genetics and Environmental Stress. — Oxford: Oxford University Press, 1991.
  123. Holliday R. Understanding Ageing. — Cambridge: Cambridge University Press, 1995.
  124. Holliday R. Ageing research in the next century // Biogerontolo-gy. 2000. — Vol. 1. — P. 97−101.
  125. Hueppe F. Principles of Bacteriology. — Chicago: The Open Court Publishing Company, 1896. — Translated by E.O. Jordan. — 178 p.
  126. James S., Makinodan T. T-cell potentiation in normal and autoimmune-prone mice after extended exposure to low doses of ionizing radiation and/or caloric restriction // Int. J. Radiat. Biol. — 1988. — Vol. 53.- P. 137−152.
  127. Jazwinski S. Longevity, genes, and aging // Science. — 1996. — Vol. 273. P. 54−59.
  128. Jazwinski S. Genetics of longevity // Exp. Gerontol. — 1998. — Vol. 33. P. 773−783.
  129. Jazwinski S. Longevity, genes, and aging: a view provided by a genetic model system // Exp. Gerontol. — 1999. — Vol. 34. — P. 16.
  130. Jazwinski S., Kim S., Lai C.-Y., Benguria A. Epigenetic stratification: the role of individual change in the biological aging process // Exp. Gerontol. 1998. — Vol. 33. — P. 571−580.
  131. Jian-Gang Z., Yong-Xing M., Chuan-Fu W. et al. Apolipoprotein e and longevity among han Chinese population // Mech. Ageing Dev. 1998. — Vol. 104. — P. 159−167.
  132. Johnson Т., Henderson S., Murakami S. et al. Longevity genes in the nematode caenorhabditis elegans also mediate increased resistance to stress and prevent disease //J Inherit Metab Dis. — 2002. Vol. 25. — P. 197−206.
  133. Johnson Т., Cypser J., de Castro E. et al. Gerontogenes mediate health and longevity in nematodes through increasing resistance toenvironmental toxins and stressors // Exp. Gerontol. — 2000. — Vol. 35. P. 687−694.
  134. Jukes T. CRC Handbook Series in Zoonoses, Section D, Antibiotics, Sulfonamides, and Public Health / Ed. by H. D. Т.Н. Jukes, L. Crawford.- Boca Raton, FL: CRC Press, 1984.- Vol. 1.-P. 59−73.
  135. Kalbfleisch J. D., Prentice R. L. The Statistical Analysis of Failure Time Data. John Wiley & Sons, Inc, New York, 1980. — 238 p.
  136. Kaplan E., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observation // J.Am.Statist.Assoc. — 1958. — Vol. 53. — P. 457 481.
  137. Katz S., Branch L., Branson M. et al. Active life expectancy // New Eng. J. Med. 1983. — Vol. 309. — P. 1218−1224.
  138. Keyfitz N., Littman G. Mortality in a heterogeneous population // Population studies. 1979. — Vol. 33. — P. 333−342.
  139. Khavinson V., Anisimov V. Synthetic pineal peptide inhibits growth of spontaneous tumors and increases lifespan in mice 11 Dokl Biol Sci. 2000. — Vol. 373. — P. 361−363.
  140. Khavinson V., Izmailov D., Obukhova L., Malinin V. Effect of epitalon on the life span increase in drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. 2000. — Vol. 120. — P. 141−149.
  141. Khavinson V., Morozov V., Anisimov V. Experimental studies of the pineal gland preparation epithalamin / Ed. by C. Bartsch, H. Bartsch, D. Blask, others. — Berlin: Springer, 2001. — 145 p.
  142. Kirkwood Т., Austad S. Why do we age? // Nature. 2000. — Vol. 408. — P. 233−238.
  143. Kimura K., Tissenbaum H., Liu Y., Ruvkun G. daf-2, an insulin receptor-like gene that regulates longevity and diapause in caenorhab-ditis elegans // Science. 1997. — Vol. 277. — P. 942−946.
  144. Klein J. P. Semiparametric estimation of random effects using the cox model based on the em algorithm // Biometrics.— 1992. — Vol. 48. P. 795−806.
  145. Kondo S. Altruistic cell suicide in relation to radiation hormesis 11 Int. J. Radiat. Biol. 1988. — Vol. 53. — P. 95−102.
  146. Krebs R., Loeschke V. Effects of exposure to short-term heat stress on fitness components in drosophila melanogaster // J. Evol. Biol. — 1994. Vol. 7. — P. 39−49.
  147. Kregel K., Moseley P. Differential effects of exercise and heat stress on liver hsp70 accumulation with aging // J. Appl. Physiol. — 1996. Vol. 80. — P. 547−551.
  148. Li J., Xu F. Influences of light-dark shifting on the immune system, tumor growth and life span of rats, mice and fruit flies as well as on the counteraction of melatonin // Biol Signals. — 1997. — Vol. 6. — P. 77−89.
  149. Lin Y., Seroud L., Benzer S. Extended life-span and stress resistance in the drosophila mutant methuselah // Science. — 1998. — Vol. 282. P. 943−946.
  150. Lin K., Dorman J., Rodan A., Kenyon C. daf-16: an hnf-3/forkhead family member that can function to double the life-span of caenorhab-ditis elegans // Science. 1997. — Vol. 278. — P. 1319−1322.
  151. Lin Y.-J., Seroude L., Benzer S. Extended life-span and stress resistance in the drosophila mutant methuselah // Science. — 1998. — Vol. 282. P. 943−946.
  152. Lithgow G., Kirkwood T. Mechanism and evolution of aging // Science. 1996. — Vol. 273. — P. 80.
  153. Lithgow G., White Т., Melov S., Johnson T. Thermotolerance and extended life span conffered by single-gene mutations and induced by thermal stress // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. — P. 75 407 544.
  154. Lithgow G., White Т., Hinerfeld D., Johnson T. Thermotolerance of a long-lived mutant of caenorhabditis elegans // J. Gerontol. Med. Sci. 1994. — Vol. 49. — P. B270-B276.
  155. Liu S., Li K., Xu G. et al. A restudy of immune functions of the inhabitants in a high background area in guangdong, china // Chinese J. Radiol. Med. Prot. 1985. — Vol. 5. — P. 124−127.
  156. Liu S., Liu W., Sun J. Radiation honnesis: Its expression in the immune system // Health Phys. 1987. — Vol. 52. — P. 579−583.
  157. Liu S., Xiao P., Ma S. et al. Studies on cell-mediated immunity of the inhabitants in an area of high natural radioactivity in guangdong, china // Chinese J. Radiol. Med. Prot. 1982. — Vol. 2. — P. 6467.
  158. Locke M., Tanguay R. M. Diminished heat shock response in the aged myocardium // Cell Stress & Chaperones. — 1996. — Vol. 1. — P. 251−260.
  159. Lotka A. J. Studies on the mode of growth of material aggregates // Am. J. Sci. 1907. — Vol. 24. — P. 199−216.
  160. Luciani F., Turchetti G., Franceschi C., Valensin S. A mathematical model for the immunosenescence 11 Riv. Biol. — 2001. — Vol. 94. — P. 305−318.
  161. Luciani F., Valensin S., Vescovini R. et al. A stochastic model for cd8(+)t cell dynamics in human immunosenescence: implications for survival and longevity // J. Theor. Biol. — 2001. — Vol. 213. — P. 587−597.
  162. Luckey T. Insecticide hormoligosis //J. Econ. Entomol. — 1968. — Vol. 61. P. 7−12.
  163. Luckey T. Heavy Metal Toxicity, Safety and Hormology. Environmental Quality and Safety / Ed. by В. V. T.D. Luckey, D. Hutche-son. Stuttgart: Georg Thieme, 1975. — Vol. 1. — P. 83−103.
  164. Luckey T. Hormesis with Ionizing Radiation. — Boca Raton, FL: CRC Press, 1980. 153 p.
  165. Markowska A., Breckler S. Behavioural biomarkers of aging: illustration of a multivariate approach for detecting age-related behavioural changes 11 J. Gerontol.: Soc. Sci. — 1999. — Vol. 12. — P. B549-B566.
  166. Matz J., LaVoi K., Moen R., Blake M. Cold-induced heat shock protein expression in rat aorta and brown adipose tissue // Physiol Behav. 1996. — Vol. 60.- P. 1369−1374.
  167. Masoro E. Hormesis and the antiaging action of dietary restriction // Exp. Gerontol. 1998. — Vol. 33. — P. 61−66.
  168. Masoro E. Caloric restriction and aging: an update // Exp. Gerontol. 2000. — Vol. 35. — P. 299−305.
  169. Matanoski G., Steinberg A., Elliot E. Does radiation exposure produce a protective effect among radiologists? // Health Phys. — 1987. Vol. 52. — P. 637−645.
  170. McEwen В., Spencer R., Chapman S. et al. Neuroendocrine aspects of cerebral aging // Int J Clin Pharmacol Res. — 1990. — Vol. 10. — P. 7−14.
  171. Migliaccio E., Giorgio M, Mele S. et al. The p66shc adaptor protein controls oxidative stress response and life sapn in mammals // Nature. 1999. — Vol. 402. — P. 309−313.
  172. Michalski A., Johnson Т., Cypser J., Yashin A. Heating stress patterns in caenorhabditis elegans longevity and survivorship // Biogerontology. 2001. — Vol. 2. — P. 35−44.
  173. Mildvan A., Strehler B. The Biology of Aging / Ed. by B. Strehler. — Washington, DC: Am. Inst. Biol. Sci., 1960. Vol. 6. — P. 216−235.
  174. Miller R., Chrisp C., Jackson A., Burke D. Marker loci associated with life span in genetically heterogeneous mice // J. Gerontol. Med. Sci. 1998. — Vol. 53A. — P. M257-M263.
  175. Miller M., Miller W. Radiation hormesis in plants // Health Phys. — 1987. Vol. 52. — P. 607−617.
  176. Minois N. Longevity and aging: beneficial effects of exposure to mild stress // Biogerontology. 2000. — Vol. 1. — P. 15−29.
  177. Minois N. Resistance to stress as a function of age in transgenic drosophila melanogaster overexpressing hsp70 // Journal of Insect Physiology. 2001. — Vol. 47. — P. 1007−1012.
  178. Minois N., Le Bourg E. Resistance to stress as a function of age in drosophila melanogaster living in hypergravity // Mech. Ageing Dev. 1999.- Vol. 109.- P. 53−64.
  179. Morris J., Tissenbaum H., Ruvkun G. A phosphatidylinositol-3-oh kinase family member regaulating longevity and diapause in caenorhabditis elegans // Nature. — 1996. Vol. 382. — P. 536 539.
  180. Moss de Oliveira S., Alves D., Sa Martins J. Evolution and ageing // Physica A. 2000. — Vol. 285. — P. 77−100.
  181. Murakami S., Johnson T. A genetic pathway conferring life extension and resistance to uv stress in caenorhabditis elegans IJ Genetics. 1996. — Vol. 143. — P. 1207−1218.
  182. Murakami S., Johnson T. Life extension and stress resistance in caenorhabditis elegans modulated by the tkr-1 gene // Curr Biol. — 1998. Vol. 8. — P. 1091−1094.
  183. Murakami S., Johnson T. The old-1 positive regulator of longevity and stress resistance is under daf-16 regulation in caenorhabditis elegans // Curr Biol. 2001. — Vol. 11. — P. 1517−1523.
  184. Murphy E. The Genetics of Aging. NY: Plenum Press, 1978. -P. 261−301.
  185. Musatov S., Anisimov V., Andre V. et al. Effects of melatonin on n-nitroso-n-mehylurea-induced carcinogenesis in rats and mutagenesis in vitro (ames test and comet assay) // Cancer Let. — 1999. — Vol. 138. P. 37−44.
  186. Mylnikov S. Effect of pineal peptides on mortality rate and antioxidant capacity in drosophila melanogaster // Adv Gerontol. — 2000. Vol. 4. — P. 84−87.
  187. Nambi K., Soman S. Environmental radiation and cancer in india 11 Health Phys. 1987. — Vol. 52. — P. 653−659.
  188. Natelson В., Ottenweller J., Tapp W. et al. Phototherapeutic effects in hamsters with heart disease. 11 Physiol Behav. — 1996. — Vol. 60. P. 463−468.
  189. Natelson В., Ottenweller J., Tapp H., Beldowicz D. The pineal affects life span in hamsters with heart disease. // Physiol Behav. — 1997. Vol. 62. — P. 1059−1064.
  190. Neafsey P. Longevity hormesis. a review // Mech. Ageing Dev. — 1990.-Vol. 51.-P. 1−31.
  191. Neafsey P., Boxenbaum H., Ciraulo D., Fournier D. A gompertz age-specific mortality rate model for aging, hormesis and toxicity: Single dose studies // Drug Metab. Rev. 1988. — Vol. 19. -P. 369−401.
  192. Neafsey P., Boxenbaum H., Ciraulo D., Fournier D. A gompertz age-specific mortality rate model of aging: Modification by dietary restriction in rats // Drug Metab. Rev. 1989. — Vol. 21. — P. 351 365.
  193. Nesse R., Williams G. Evolution by natural selection Evolution and healing. — London: Weidenfeld and Nicolson, 1995. — 233 p.
  194. Nielsen G., Gill R., Andersen P., Sorensen T. A counting process approach to maximum likelihood estimation in frailty models // ScandJ.Stat. 1992. — Vol. 19. — P. 25−43.
  195. Novoseltsev V., Arking R., Novoseltseva J., Yashin A. Evolutionary optimality applied to drosophila experiments: hypothesis of constrained reproductive efficiency // Evolution. — 2002. — Vol. 56. — P. 1136−1149.
  196. Novoseltsev V., Carey J., Liedo P. et al. Anticipation of oxidative damage decelerates aging in virgin female medflies: a hypothesis tested by statistical modeling // Exp. Gerontol. — 2000. — Vol. 35. P. 971−987.
  197. Oeppen J., Vaupel J. W. Broken limits to life expectancy // Science. 2002. — Vol. 296. — P. 1029−1031.
  198. Ogg S., Paradis S., Gottlieb S. et al. The fork head transcription factor daf-16 transduces insulin-like metabolic and longevity signals in c. elegans // Nature. 1997. — Vol. 389. — P. 994−999.
  199. Osiewacz H., Nuber U. Grisea, a putative copper activated transcription factor from podospora anserina involved in differentiation and senescence // Mol. Gen. Genet. 1996. — Vol. 252. — P. 115 124.
  200. Papadopoulos N., Carey J., Katsoyannos B. et al. Supine behaviour predicts the time to death in male mediterranean fruitflies (ceratitis capitata) // Proc. R. Soc. Lond. B. 2002. — Vol. 269. — P. 16 331 637.
  201. Paracelsus. Four Treatises of Theophrastus von Hohenheim called Paracelsus // Ed. by H. Sigerist. — Baltimore: The John Hopkins Press, 1941.- P. 1−44.
  202. Parkes Т., Elia A., Dickinson D. et al. Extension of drosophila lifespan by overexpression of human sodl in motorneurons // Nat Genet. 1998. — Vol. 19. — P. 171−174.
  203. Parsons P. Low level exposure to ionizing radiation: do ecological and evolutionay considerations imply phantom risks? // Persp. Biol. Med. 2000. — Vol. 43. — P. 57−68.
  204. Parsons P. A. Hormesis: an adaptive expectation with emphasis on ionizing radiation, review // Journal of Applied Toxicology. — 2000.-Vol. 20.-P. 103−112.
  205. Partridge L., Barton N. Optimality, mutation and the evolution of ageing // Nature. 1993. — Vol. 362. — P. 305−311.
  206. Penna T. A bit string model for biological aging // J. Stat. Physics. — 1995. Vol. 78. — P. 1629−1633.
  207. Piantanelli L. A mathematical model of survival kinetics, t. theoretical basis Ц Arch. Gerontot. Geriat. 1986. — Vol. 5. — P. 107−118.
  208. Piantanelli L., Scene F., Cognini G., Linari G. A mathematical model of survival kinetics, ii. parameter estimation // Arch. Gerontot. Geriat. 1986. — Vol. 5. — P. 119−130.
  209. Pletcher S., Neuhauser C. Biological aging — criteria for modeling and a new mechanistic model // Int. J. Modern Physics. — 2000. — Vol. 11. P. 525−546.
  210. Rao D., Watson K., Jones G. Age-related attenuation in the expression of the major heat shock proteins in human peripheral lymphocytes // Mech. Ageing Dev. 1999. — Vol. 107. — P. 105−118.
  211. Rattan S. Ageing — a biological perspective // Molec. Aspects Med. 1995. — Vol. 16. — P. 439−508.
  212. Rattan S. Gerontogenes: real or virtual? // FASEB J. — 1995. -Vol. 9. P. 284−286.
  213. Rattan S. The nature of gerontogenes and vitagenes. antiaging effects of repeated heat shock on human fibroblasts // Annal. NY Acad. Sci. 1998. — Vol. 854. — P. 54−60.
  214. Rattan S. Ageing, gerontogenes, and hormesis // Ind. J. Exp. Biol. 2000. — Vol. 38. — P. 1−5.
  215. Rattan S. Biogerontology: the next step // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 2000. Vol. 908. — P. 282−290.
  216. Reznick D. Cost of reproduction: en evaluation of empirical evidence // Oicos. 1985. — Vol. 44. — P. 257.
  217. Reznick D., Nunney L., Tessier A. Big houses, big cars, superfleas and the costs of reproduction 11 TREE. 2000. — Vol. 15. — P. 421 425.
  218. Riabowol K., Mizzen L., Welch W. Heat shock is lethal to fibroblasts microinjected with antibodies against hsp70 // Science. — 1988. Vol. 242. — P. 433−436.
  219. Robert A. Cytoprotection by prostaglandins // Gastroenterology. — 1979. Vol. 77. — P. 761−767.
  220. Robert A., Nezamis I., Lancaster C. et al. Mild irritants prevent gastric necrosis through «adaptive cytoprotection"mediated by prostaglandins // Am. J. Physiol. 1983.- Vol. 245.- P. C113-C121.
  221. Robert A., Lancaster C., Davis J. et al. Cytoprotection by prostaglandin occurs in spite of penetration of absolute ethanol into the gastric mucosa // Gastroenterology. 1985. — Vol. 88. — P. 328−333.
  222. Romanyukha A., Carey J., Karkach A., Yashin A. The impact of diet switching on resource allocation to reproduction and longevity in mediterranean fruitflies // Proc. R. Soc. Lond. B. — 2004. — Vol. 271. P. 1319−1324.
  223. Romanyukha A., Yashin A, Age related changes in population of peripheral t cells: towards a model of immunosenescence // Mech. Ageing Dev. 2003. — Vol. 124. — P. 433−443.
  224. Rose M. Evolutionary biology of aging. — Oxford, 1991. — 521 p.
  225. Rose S. Lifelines: Biology, Freedom, Determinism. // Ed. by A. Lane. — London: The Penguin Press, 1997. — 348 p.
  226. Sacher G. A comparative analysis of radiation lethality in mammals exposed at constant average intensity for the duration of life // J. Natl. Cancer Inst. 1955. — Vol. 15. — P. 1125−1144.
  227. Sacher G. On the statistical nature of mortality, with especial reference to chronic radiation mortality // Radiology. — 1956. — Vol. 67. P. 250−258.
  228. Sacher G. Lethal effects of whole-body irradiation in mice: The dose-time relation for terminated and time-dependent exposure. // J. Natl. Cancer Inst. 1964. — Vol. 32. — P. 227−241.
  229. Sacher G. Radiation and Ageing. Proceedings of a Colloquium Held in Semmering, Austria / Ed. by P. Lindop, G. Sacher. — London: Taylor and Francis, 1966. — P. 411−441.
  230. Sacher G. Late Effects of Radiation / Ed. by M. Griem, R.J.M. Fry, D. Grahn, J. Rust. — London: Taylor and Francis Ltd., 1970. — P. 233−244.
  231. Sacher G. Aging, Carcinogenesis, and Radiation Biology / Ed. by K. Smith. New York: Plenum Press, 1976. — P. 493−517.
  232. Sacher G. Handbook of the Biology ofAgeing / Ed. by C. Finch, L. Hayflick. New York: Van Nostrand Reinhold, 1977. — P. 582 638.
  233. Sacher G., Trucco E. Biological Aspects of Aging / Ed. by N. Shock. — New York: Columbia University Press, 1962. P. 244−251.
  234. Sacher G., Trucco E. The stochastic theory of mortality // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1962. — Vol. 96. — P. 985−1007.
  235. Sagan L. What is hormesis and why haven’t we heard about it before? // Health Phys. 1987. — Vol. 52. — P. 521−527.
  236. Sagan L. Biological Effects of Low-level Exposures / Ed. by E. Cal-abrese. — Boca Raton, Florida: Lewis Publishers, CRC Press, Inc., 1994. 244 p.
  237. Sakamoto Y., Ishiguro M., Kitagawa G. Akaike Information Criterion Statistics. — Tokyo: D. Reidel Publishing Company, 1986. — 121 p.
  238. Sapolsky R. Why stress is bad for your brain // Science. — 1986. — Vol. 273. P. 759−750.
  239. Sapolsky R., Krey L., McEwen B. The neuroendocrinology of stress and ageing: the glucocorticoid cascade hypothesis // Endocr Rev. — 1986. Vol. 7. — P. 284−301.
  240. Schachter F., Faure-Delanef L., Guenot F. et al. Genetic associations with human longevity at the apoe and ace loci // Nature Genet. 1994. — Vol. 6. — P. 29−32.
  241. Schlesinger M., Ashburner M. f Tissieres A. Heat Shock: From Bacteria to Man. — Cold Spring Harbor, New York: Cold Spring Harbor Laboratories, 1982. 426 p.
  242. Schulz H. Virchow’s Archiv. — 1877. — 123 p.
  243. Schulz H. Virchow’s archiv. // Pfliuegers Arch. Ges. Physiol. — 1888. Vol. 42. — P. 517−541.
  244. Selye H. The general adaptation syndrome and the diseases of adaptation // Journal of Clinical Endocrinology. — 1946. — Vol. 6. — P. 117−230.
  245. Selye H. The Story of the Adaptation Syndrome. — Montreal, Quebec, Canada: Acta Inc., 1952. — 361 p.
  246. Selye H. Stress and aging ///. Am. Geriatr. Soc. 1970. — Vol. 28. -P. 669−680.
  247. ShepsM., Menken J. Mathemetical Models of Conception and Birth. — Chicago: The University of Chicago Press, 1973. — 147 p.
  248. Simms A. The use of a measurable cause of death (hemorrage) for the evaluation of aging // /. Gen. Physiol. — 1942. — Vol. 26. — P. 169−178.
  249. Sinclair D., Mills K., Guarente L. Accelerated aging and nucleolar fragmentation in yeast sgsl mutants // Science. — 1997. — Vol. 277. P. 1313−1316.
  250. Skalicky M., Bubna-Littitz H., Hofecker G. The influence of persistent crowding on the age changes of behavioral parameters and survival characteristics of rats // Mech. Ageing Dev. — 1984. — Vol. 28. P. 325−336.
  251. Southam C., Ehrlich J. Effects of extract of western red-cedar heart-wood on certain wooddecaying fungi in culture // Phytopathology. 1943. — Vol. 33. — P. 517−524.
  252. Stauffer D., de Oliveira P., Moss de Oliveira S., dos Santo R. Monte-carlo simulation of sexual reproduction // Physica. — 1996. — Vol. 231. P. 504−514.
  253. Stebbing A. Hormesis — the stimulation of growth by low levels of inhibitors 11 Sci. Total Eny. 1982. — Vol. 22. — P. 213−234.
  254. Stebbing A. Growth hormesis: A by-product of control // Health Phys. 1987. — Vol. 52. — P. 543−547.
  255. Strehler B. Time, Cells, and Aging. — 2nd edition. — New York: Academic Press, 1977. — 219 p.
  256. Strehler В., Mildvan A. General theory of mortality and aging // Science. I960. — Vol. 132. — P. 14−21.
  257. Subjeck J., Shyy T. Stress protein systems of mammalian cells // Am. J. Physiol. 1986. — Vol. 19. — P. C1-C17.
  258. Sun J., Tower J. Flp recombinase-mediated induction of cu/zn-superoxide dismutase transgene expression can extend the life span of adult drosophila melanogaster flies // Mol. Cell Biol. — 1999. — Vol. 19. P. 216−228.
  259. Takahashi V., Kuro-o M., Ishikawa F. Aging mechanisms // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. — Vol. 97. — P. 12 407−12 408.
  260. Teriokhin A. Evolutionarily optimal age schedule of repair: computer modelling of energy partition between current and future survival and reproduction // Evol. Ecol. 1998. — Vol. 12. — P. 291−307.
  261. Thatcher A., Kanisto V., Vaupel J. The force of mortality at ages 80 to 120. — Odense University press, 1998. — Vol. 5 of Monographs on Population Aging. — 195 p.
  262. Thatcher A. R. The long-term pattern of adult mortality and the highest attained age 11 Journal of the Royal Statistical Society, Ser. A. 1999. — Vol. 162. — P. 5−43.
  263. Townsend J., Luckey T. Hormoligosis in pharmacology // J. Am. Med. Assoc. 1960. — Vol. 173. — P. 44−48.
  264. Van Noordwijk A., de Jong G. Acquisition and allocation of resources — their influence on variation in life history tactics // Amer. Nat. 1986. — Vol. 12. — P. 137−142.
  265. Vaupel J., Carey J., Christensen K. Biodemographic trajectories of longevity // Science. 1998. — Vol. 280. — P. 855−860.
  266. Vaupel J., Manton K., Stallard E. The impact of heterogeneity in individual frailty on the dynamics of mortality // Demography.— 1979. Vol. 16. — P. 439−454.
  267. Vaupel J. W., Yashin A. I. Heterogeneity’s ruses: Some surprising effects of selection on population dynamics // American Statistician. 1985. — Vol. 39. — P. 176−185.
  268. Vaupel J. W., Yashin A. I. Repeated resuscitation: How lifesaving alters life tables // Demography. 1987. — Vol. 4. — P. 123−135.
  269. Verbeke P., Clark В., Rattan S. Modulating celluar aging in vitro: hormetic effects of repeated mild heat stress on protein oxidation and glycation // Exp. Gerontol. 2000. — Vol. 35. — P. 787−794.
  270. Verbeke P, Fonager J., Clark В., Rattan S. Heat shock response and ageing: Mechanisms and applications // Cell Biology International. 2001. — Vol. 25. — P. 845−857.
  271. Vita A., Terry R., Hubert H., Fries J. Aging, health risks, and cumulative disability 11 New Eng. J. Med. — 1998. — Vol. 338. — P. 1035−1041.
  272. Walford R. Immunological Theory of Aging. — Copenhagen: Munks-gaard, 1969. 343 p.
  273. Walinder. Epistemological problems in assessing cancer risks at low radiation doses // Health Plays. 1987. — Vol. 52. — P. 675 697.
  274. Welch W., Suhan J. Cellular and biochemical events in mammalian cells during and after recovery from physiological stress //J. Cell. Biol. 1986. — Vol. 103. — P. 2035−2052.
  275. Witten M. A return to time, cells, systems and ageing: Rethinking the concepts of senescence in mammalian systems // Mech. Ageing Dev. 1983. — Vol. 21. — P. 69−81.
  276. Witten M. A return to time, cells, systems and ageing: Ii. relational and reliability theoretic approaches to the study of senescence in living systems // Mech. Ageing Dev. 1984. — Vol. 27. — P. 323 340.
  277. Witten M. A return to time, cells, systems and ageing: Iii. gom-pertzian models of biological aging and some possible roles for critical elements // Mech. Ageing Dev. 1985. — Vol. 32. — P. 141−177.
  278. Witten M. A return to time, cells, systems and ageing: Iv. further thoughts on gompertzian survival dynamics — the neonatal years // Mech. Ageing Dev. 1986. — Vol. 33. — P. 177−190.
  279. Witten M. A return to time, cells, systems and ageing: Iv. further thoughts on gompertzian survival dynamics — the geriatric years // Mech. Ageing Dev. 1988. — Vol. 46. — P. 177−190.
  280. Yahav S., Hurwitz S. Induction of termotolerance in male broiler chickens by temperature conditioning at an early age. 11 Poultry Sci. 1996. — Vol. 75. — P. 402−406.
  281. Yakovlev A., Tsodikov A., Bass L. A stochastic model of hormesis // Mathematical Biosciences. — 1993. — Vol. 116. — P. 197−219.
  282. Yashin A., Begun A., Boiko S. et al. New age pattern of survival improvement in Sweden: Does it characterize changes in individual aging? // Mech. Ageing Dev. — 2002. — Vol. 123. P. 637−647.
  283. Yashin A., Begun A., Boiko S. et al. The new trends in survival improvement require a revision of traditional gerontological concept // Exp. Gerontol. 2001. — Vol. 37. — P. 157−167.
  284. Yashin A., Ukraintseva S., Boiko S., Arbeev K. Individual aging and mortality rate: how are they related? // Soc Biol. — 2002. — Vol. 49. P. 206−217.
  285. Yashin A., De Benedictis G., Vaupel J. et al. Genes, demography, and life span: the contribution of demographic data in genetic studies on aging and longevity // Am J Hum Genet. — 1999. — Vol. 65. — P. 1178−1193.
  286. Yashin A., De Benedictis G., Vaupel J. et al. Genes and longevity: lessons from studies of centenarians. // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2000. — Vol. 55. — P. B319-B328.
  287. Yashin A., Cypser J., Johnson T. et al. Ageing and survival after different doses of heat shock: the results of analysis of data from stress experiments with the nematode worm caenorhabditis elegans // Mech. Ageing Dev. 2001.- Vol. 122.- P. 14 771 495.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?