Основные аспекты этиологии сахарного диабета

Несмотря на интенсивные исследования, проводимые последние десятилетия, до сих пор не обнаружен фактор, который являлся бы причиной возникновения СД. Эти исследования обнаруживают все больше данных о том, что СД гетерогенен по природе, и к его развитию приводит разнообразное сочетание внутренних и внешних факторов.

Основными идентифицированными факторами являются: наследственность, аутоимунные процессы, вирусные инфекции и питание.

Генетические аспекты

Хорошо известно, что СД в несколько раз чаще встречается у родственных больных сахарным диабетом, чем в общей популяции. Первую гипотезу о наследственном характере СД сформулировал Wegeli (1896).

Популяционно-генетические исследования проведенные Сергеевым А. С. (1984), Кураевой Г. И. (1984) показали, что частота семейных форм диабета преобладает над распространенностью его в популяции, а частота конкордантности среди монозиготных близнецов над частотой конкордантности среди дизиготных. Также эти исследования показали различия генетики СД двух основных типов.

Гипотеза полигенного наследования СД-I, предполагает, что имеются два мутантных гена (или две группы генов), которые рецессивным путем передают по наследству предрасположенность к аутоиммунному поражению инсулярного аппарата и повышенную чувствительность в-клеток к вирусным антигенам, либо ослабленный противовирусный иммунитет.

Кроме того, обнаружилась связь между возможностью развития ИЗСД и фенотипами HLA. Комплекс HLA у человека представлен четырьмя генными локусами на хромосоме 6 (АВСD).

Обнаружена также ассоциация СД-I с редким генетическим типом пропердина (Bfl), определенным на хромосоме 6. Он обнаруживается приблизительно у 23% больных, а в общей популяции встречается всего у 2%. Относительный риск по СД при наличии пропердинового фактора увеличивается в 15 раз.

Предполагают, что антигены HLA-локуса на коротком плече 6 хромосомы, создают специфическое возбуждение, предрасположенности к патологическим процессам в островках поджелудочной железы. Возможно, что наследственный компонент СД-I — дефект определенных локусов на плече хромосомы 6. Антигены, ассоциирующиеся с СД-I, по механизму действия являются клеточно-поверхностными, предположительно они могут быть детерминантами молекулярной природы поверхностных белков определенных клеток, в частности белков мембраны в-клеток. В результате их действия в-клетки становятся более ранимыми.

Что касается СД-II, наследственный компонент здесь имеет большее значение. Вероятность повторного развития СД-II в семьях, где имеется больной этим типом сахарного диабета, значительно выше, чем в семьях больных СД-I.

В настоящее время обсуждают два возможных варианта генетических дефектов ответственных за развитие СД-II. Первый — это наличие двух дефектных генов, при этом одним из них (на 11 хромосоме) ответственен за нарушение секреции инсулина, второй за развитие инсулинорезистентности (возможно дефект гена 12 хромосомы, ответственного за синтез инсулиновых рецепторов). Второй — наличие общего генетического дефекта в системе узнавания глюкозы в-клетками, или периферическими тканями, что приводит к снижению секреции инсулина в-клетками в ответ на глюкозу. Предполагается, что СД-II передается доминантным путем.

Генетический маркер СД-II до сих пор не обнаружен, предполагают, что гены СД-II локализуются на 11 хромосоме. Но основным провоцирующим фактором здесь является ожирение.

Вопрос о том, каков порядок наследования СД-I и СД-II остается открытым, но предполагают, что это полигенное наследование, то есть, чтобы полигенно детерминированные признаки или предрасположенность к болезни осуществлялась, к генетическим должны присоединиться внешние факторы.