Гепатопротекторные свойства антигипоксантов из ряда тиазоло[5, 4-b]индола

Гепатопротекторные свойства антигипоксантов из ряда тиазоло[5,4-b]индола

Последние годы характеризуются все возрастающим количеством чрезвычайных ситуаций техногенного, природного и биосоциального происхождения. В результате загрязняется окружающая среда, высокотоксичные вещества попадают в воздух, воду, почву, продукты питания. При военных конфликтах, авариях на производстве человеческий организм подвергается воздействию токсикантов. Одной из частей системы защиты человеческого организма от отравления является печень, в которой протекают процессы детоксикации, нередко приводящие к поражению данного органа. Это обусловливает актуальность разработки и изучения препаратов, обладающих гепатопротекторными свойствами.

Антигипоксанты применяются при экстремальных состояниях различного генеза, поскольку тканевая гипоксия является неизбежным компонентом реакции организма на стрессорные воздействия любой природы. Ранее было показано эффективное применение антигипоксантов индольной структуры — триазиноиндолов, имидазоиндолов — в качастве гепатопротекторов. Нами исследованы новые соединения гетероциклической системы тиазоло[5,4-b]индола, обладающие высокой антигипоксической активностью на моделях гипобарической, гиперкапнической и гемической гипоксии, в качестве гепатопротекторов.

Гепатотропное действие испытывали на модели острого токсического поражения печени, вызванного подкожным введением 50%-ного раствора тетрахлорметана. Его вводили в вазелиновом масле в дозе 0,4 мл/100 г массы в течение 4 суток ежедневно беспородным белым крысам-самцам массой 180−200 г. Параллельно с этим опытным группам животных ежедневно в течение 4 суток внутрибрюшинно вводили исследуемые соединения в виде тонкой суспензии с добавлением твина-80 в объеме 1 мл на животное, а контрольным — физиологический раствор. В каждую группу животных включали по 6−10 крыс. В качестве препарата сравнения использовали эссенциале в дозе 80 мг/кг. Все соединения исследовали в дозе 50 мг/кг, которая была подобрана в предварительных исследованиях. Поскольку наибольшие морфологические и функциональные изменения в печени наблюдаются на 7-й день от начала введения тетрахлорметана, материал для проведения биохимических исследований забирали именно в этот день.

В сыворотке крови определяли активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), содержание общего билирубина, общего белка, глюкозы на автоматическом биохимическом анализаторе. печень отравление гипоксия гепатопротектор Наиболее широко при диагностике заболеваний печени применяется определение активности АлАТ и АсАТ, поскольку при таких заболеваниях в результате некроза гепатоцитов эти ферменты освобождаются в кровеносное русло и их концентрация в сыворотке крови увеличивается. Для оценки активности вычисляли отношение соответствующего показателя контрольной группы животных к показателю опытной группы. Таким образом, влияние соединений на концентрацию АлАТ и АсАТ характеризовали коэффициентами КАл и КАс. Величины КАл более чувствительны к изменению химического строения, чем величины КАс. Для интегральной оценки мы характеризовали соединения величиной, названной нами КЗ (коэффициент защиты), которую вычисляли как среднеарифметическую величину:

КЗ = (КАл + КАс)/2.

Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента.

Все исследованные соединения обладали гепатопротективной активностью: уменьшали повышенную активность ферментов АлАТ, АсАТ, при этом сами соединения по исследованной острой токсичности можно отнести к разряду умеренно и малотоксичных веществ. Наиболее активные соединения имели КЗ выше препарата сравнения эссенциале. Следует отметить, что вещества, обладающие наибольшей антигипоксической активностью, проявили более высокие гепатопротекторные свойства.

Таким образом, исследованные соединения гетероциклической системы тиазоло[5,4-b]индола являются перспективными для поиска новых гепатопротекторов.