Некоторые аспекты хронического воспаления

Воспаление — ответная реакция организма на повреждение. И. И. Мечнков (1892) сформулировал фагоцитарную теорию воспаления. Согласно ей основным и центральным звеном воспалительного процесса является поглощение фагоцитами инородных частиц и бактерий (Саркисов Д. С., 1996).

Современный этап о воспалении характеризуется все большим его сближением с учением об иммунитете, иммунных и иммунологических реакциях организма (Хаитов Р.М., Пинегин Б. В., 1995; Petinaki E., Nikolopoulos S., Castanas E., 1998).

J. Alexander, в 1966 изучая снижение фагоцитарной активности полиморфноядерных лейкоцитов у больных с ожогами, заметил, что развитие инфекционных осложнений и воспалительных процессов связано с повреждением лейкоцитов и утратой ими способности бороться с микробами. Д. Н. Маянский (1991) рассматривает воспаление как реакцию на несостоятельность фагоцитарной системы. По данным Саркисова Д. С. (1993) могут быть случаи: когда патологический процесс обуславливается первичной, генетически обусловленной несостоятельностью системы полиморфноядерных лейкоцитов (дефект хемотаксиса, дефицит актинсвязывающего протеина, отсутствие лизоцима и т. д.); аналогичная ситуация возникает, когда организм не в состоянии эффективно нейтрализовать микрофлору, вследствие приобретенного повреждения полиморфноядерных лейкоцитов (агранулоцитоз, снижение реактивности организма в результате тяжелого заболевания); возможен третий вариант, когда функционально полноценные лейкоциты взаимодействуют с бактериальным патогеном высокой вирулентности (Саркисов Д.С., 1993).

Течение воспаления определяется в первую очередь состоянием реактивности организма, а также силой и длительностью действия воспалительного агента (Маянский Д.Н., 1991). Острое воспаление характеризуется сравнительно небольшой продолжительностью и достаточно выраженной интенсивностью. По характеру сосудисто-тканевой реакции обычно является экссудативно-инфильтративным. Роль основных эффекторов в его патогенезе играют полиморфноядерные лейкоциты. По данным С. Глянцева (1997) при остром воспалении в ране присутствует правильный набор и высокая концентрация основных факторов воспаления, при хронической ране наблюдается высокая концентрация факторов роста, но их набор оказывается неполным (Cowin A.J. et al., 1998).

Хроническое воспаление характеризуется большой длительностью и слабой выраженностью. По тканевой реакции чаще всего яляется пролиферативным. Ведущая роль в его патогенезе принадлежит макрофагам и лимфоцитам (Маянский А.Н., Маянский Д. Н., 1983). При хроническом воспалении в воспалительных инфильтратах с самого начала скапливаются не полиморфноядерные лейкоциты, и так называемые мононуклеарные клетки — моноциты, макрофаги, лимфоциты. Скопление мононуклеарных клеток, является предпосылкой к долгому течению воспаления (Шахтер А.Б., Берченко Г. Н., Николаев А. В., 1984; Маянский Д. Н., 1991; Cowin A.J. et al, 1998).

В отличие от острого воспаления хроническое воспаление начинается не с нарушений микроциркуляции в сосудистом русле, а со скопления раздраженных (активированных) макрофагов в одном месте. Стойкое раздражение макрофагов вызывается разыми способами. Во-первых, ряд микробов поглощается макрофагами, но, оказавшись в их фагосомах, не погибает и получает возможность безнаказанно долго жить и размножаться внутри клетки. Макрофаги, содержащие микробы, переходят в активное состояние и начинают секретировать медиаторы воспаления. Тот же результат получается, если макрофаги поглощают не микробы, а неинфекционные частицы, которые клетка не может расщепить или выбросить наружу. Через 2—3 суток вокруг таких макрофагов, как вокруг эпицентров, начинают скапливаться пришедшие с кровью моноциты и формируется то, что принято называть мононуклеарным инфильтратом (Маянский Д.Н., 1991). Привлечение новых моноцитов-макрофагов в зону локализации активированных макрофагов связано с веществами, вызывающими хемотаксис, которые образуются при их самом деятельном участии. Активированные макрофаги секретируют биоокислители, которые запускают перекисное окисление липидов в мембранах других клеток. Лизосомальные ферменты, секретируемые макрофагами такие, как коллагеназа, расщепляют коллаген. Продукты же частичной деградации коллагена обладают мощной способностью притягивать свежие моноциты в очаг воспаления. В результате сложной реакции в очаге воспаления открывается простор для выхода лейкоцитов из крови и их передвижения в сторону высокой концентрации веществ, вызывающих хемотаксис, где они присоединяются к другим клеткам инфильтрата (Маянский Д.Н., 1991). Моноциты, придя в инфильтрат, выделяют фибронектин. Благодаря этому они прочно связываются с матриксом соединительной ткани, прежде всего с коллагеновыми волокнами (Хаитов Р.М. и др., 1995).

Таким образом, активные макрофаги в состоянии не только запускать, но и детерминировать весь процесс хронического воспаления. Наряду с этим макрофаги связаны с лимфоцитами не только через антигены, но и через свои секреты. Макрофаги выделяют вещества, усиливающие рост лимфоцитов и повышающие их активность (интерлейкин — 1). В то же время активно пролиферирующие лимфоциты выделяют лимфокины, которые активируют макрофаги и резко усиливают их эффекторные функции в очаге хронического воспаления (Кетлинский С.А., Калинина Н. М., 1995).

Острое воспаление заканчивается быстро, в считанные дни, если не возникнет осложнений в виде гнойной полости (абсцесса). Хроническое воспаление не может закончиться быстро по следующим причинам. Во-первых, макрофаги в очаге воспаления имеют длительный жизненный цикл, который исчисляется неделями, месяцами и даже годами (Маргулис Ф.Б., Польский В. П., Шахтахтинский Т. А., 1986). Во-вторых, хроническое воспаление — это не застывшее образование. К нему постоянно следуют потоком все новые и новые моноциты с кровью из костного мозга. Если в тканях раны много активированных макрофагов, то приток будет превышать отток клеток из гранулемы. Поэтому пока раздраженные макрофаги «работают», баланс будет смещен в сторону притока клеток в инфильтрат и его рассасывание невозможно.

Хроническое воспаление может продолжаться в течение всей жизни. Периодически оно обостряется, когда в очаг приходят нейтрофилы и свежие макрофаги с высокой провоспалительной активностью. В очаге мононуклеарной инфильтрации идет деструкция соединительной ткани. В ответ на это происходит разрастание волокнистых структур. В конечном счете дело может завершаться склерозом (Саркисов Д.С., 1993). Воспалительный процесс является результатом реакции организма на местное повреждение, вызванное флокогеном. Реакция организма зависит прежде всего от его реактивности, которая в первую очередь определяется функциональным состоянием его высших регуляторных систем — нервной, эндокринной и иммунной (Абрамов В.В., Абрамова Т. Я., 1996). Анатомический или химический перерыв афферентной части рефлекторной дуги в ходе воспалительного процесса ослабляет его дальнейшее развитие. В патогенезе воспаления играют роль и высшие отделы центральной нервной системы (Абрамов В.В., Абрамова Т. Я., 1996). Заметная задержка развития и ослабление воспалительной реакции наблюдаются при воспроизведении ее на фоне наркоза или в период зимней спячки. Значительное влияние на развитие воспаления оказывает эндокринная система. По отношению к воспалению гормоны можно разделить на прои противовоспалительные. К первым относятся соматотропин, минерало-кортикоиды, тиреоидные гормоны, инсулин, ко вторым — кортикотропин, глюкокортикоиды, половые гормоны. Гормоны модулируют различные воспалительные явления: нарушения микроциркуляции и сосудистой проницаемости, эмиграцию, фагоцитоз, пролиферацию (Зиганшина Л.Е., Зиганшин А. У., 1996).

Исход воспаления зависит от характера процесса, его локализации и распространенности. При незначительном повреждении тканей за счет регенерации специфических элементов наступает практически полное восстановление их структуры и функции (возврат к нормальному состоянию). При значительном дефекте ткани на месте очага воспаления образуется рубец (возврат к нормальному состоянию с неполным восстановлением), который может не сказаться на функциях или привести к деформации органа или ткани. Возможен переход острого воспаления в хроническую форму с вытекающими отсюда последствиями.