Понятие о протоонкогенах, онокогенах, онкобелках. 
Роль онкобелков в инициации опухолевого роста

Главными мишенями генетических поломок ДНК клетки являются:

• 1) два класса регуляторных генов — инициирующих клеточное деление протоонкогенов и ингибирющих клеточное деление — супрессорных генов (антионкогены);
• 2) гены, контролирующие апоптоз;
• 3) гены, регулирующие репарацию ДНК.

Протоонкогены в нормальной клетке выполняют функцию акцельраторов клеточного деления, участвуя в переносе митогенного сигнала ростового фактора от клеточных рецепторов к ядру. Число протонкогенов составляет несколько десятков и постоянно растет по мере изучения механизмов клеточного деления.

Протоонкогены кодируют синтез Ras-белков, MAP-киназ (ERK1, ERK2), белков, активирующих транскрипцию (c-Jun, c-Fos, v-Jun, v-Fos), белков, «движущих» клеточный цикл (циклинзависимые серин/треониновые протеинкиназы (Cdk) и сами циклины (G1-, S-, G2 — циклины). Под влиянием различных канцерогенных факторов: химических, физических и онковирусов, вследствие мутаций протоонкогены приобретают доминантный признак и превращаются в онкогены, кодирующие синтез онкобелков. Онкобелки активируют внутриклеточные сигнальные пути деления клеток без внешнего митогенного стимула. С помощью онкобелков опухолевая генетическая программа превращается в опухолевые признаки. Полагают, что возможны четыре основных механизма активации протонкогенов: канцерогенный опухолевый резистентность терапевтический.

• 1. Включение (вставка) промотора. Промотор — это участок ДНК, с которым связывается РНК-полимераза, инициируя транскрипцию гена, в том числе и онкогена. Условием, необходимым для проявления активирующего промотора, является его расположение рядом с протоонкогеном. Роль промоторов для протоонкогена могут играть ДНК-копии определенных участков онковирусов, а также мобильные генетические структуры (так называемые «прыгающие» гены), представляющие собой сегменты ДНК, способные перемещаться и встраиваться в разные участки генома клеток.
• 2. Амплификация. Под этим понимают увеличение числа протонкогенов, обладающих в норме небольшой следовой активностью; в результате этого общая активность протонкогенов значительно возрастает, что и может вести к опухолевой трансформации клетки.
• 3. Транслокация протонкогенов. Необходимым условием для этого является перемещение протонкогена в локус с функционирующим промотором.
• 4. Мутация протоонкогенов. Подтверждением роли мутаций в активации протонкогена являются опыты, в которых показано, что для опухолевой трансформации клетки достаточно введения в ее геном одной копии клеточного онкогена.

Экспрессия активных клеточных онкогенов вызывает увеличение синтеза онкобелков или синтез структурно измененных онкобелков. Онкобелки и их роль в опухолевой трансформации клеток.

Онкобелки — опухолевые (раковые) белки. Синтез их в больших количествах (или малых, но с измененной структурой) программируется активными клеточными онкогенами. С их помощью опухолевая генетическая программа превращается в опухолевые признаки и их совокупности, проявляющиеся атипизмами. В следовых количествах онкобелки образуются в нормальных клетках по коду протонкогенов. Онкобелки в нормальных клетках предположительно функционируют как регуляторы чувствительности их рецепторов к факторам роста или как синергисты последних. Общее количество онкобелков — более 20.