Тегафур. 
Cтруктура и действие фторурацила и его пролекарств

Наличие тетрагидрофурановой группы в молекуле тегафура принципиально изменяет его физико-химические, биохимические и фармакологические свойства и определяет своеобразные фармакокинетические особенности по сравнению с фторурацилом. Тегафур может рассматриваться как транспортная форма фторурацила.

Механизм цитотоксического или противоопухолевого действия тегафура такой же, как и у других фторпиримидинов, и обусловлен нарушением синтеза ДНК и РНК. Является пролекарством фторурацила и в организме гидролизуется с образованием этого вещества.

ДНК-зависимый механизм включает ингибирование фермента тимидилатсинтетазы. Тогда как нарушение метаболизма РНК обусловлено внедрением в РНК фторурацила вместо урацила, что влияет на терапевтический эффект тегафура при солидных медленно растущих опухолях с небольшим пролиферирующим пулом (например, аденокарциномы пищеварительного тракта).

Клиническая эффективность тегафура сравнима с таковой при применении фторурацила для лечения диссеминированных форм солидных опухолей. [3, 4, 5, 9, 12].

Капецитабин

Капецитабин — нецитотоксическое производное фторпиримидина карбамата, пероральный предшественник цитотоксического соединения — 5-фторурацила (5-ФУ). Капецитабин активируют несколько ферментных этапов (схема 1). Первый этап катализируется ферментом карбоксилэстеразой (CE), в результате которого происходит удаление остатка карбомата с образованием 5`-дезоксифторцитидина. В свою очередь, 5`-дезоксифторцитидин под действием фермента цитидиндезаминазы (CDA) происходит образование 5`-дезокси-5-фторуридина. Финальное преобразование до 5-ФУ происходит под действием тимидинфосфорилазы (PD-ECGF/TP) в ткани опухоли, а также в здоровых тканях организма, однако, как правило, на низком уровне. На моделях раковых ксенотрансплантатов человека капецитабин продемонстрировал синергический эффект в комбинации с доцетакселом, что может быть связано с повышением активности тимидинфосфорилазы доцетакселом.

Доказательства свидетельствуют, что метаболизм 5-ФУ анаболическим путем блокирует реакцию метилирования дезоксиуридиловой кислоты до тимидиловой кислоты, таким образом препятствуя синтезу ДНК. Встраивание 5-ФУ также подавляет синтез РНК и протеинов. Поскольку ДНК и РНК необходимые для деления и роста клеток, 5-ФУ может вызвать дефицит тимидина, что способствует несбалансированному росту и гибели клеток. Влияния на ДНК и РНК более выражены в клетках с более интенсивной пролиферацией, и с высоким уровнем метаболизма 5-ФУ. [3, 4, 5, 9, 11, 12, 13, 18].

Превращения капецитабина в организме.