Основные направления изучения безопасности лекарственных средств

Изначально фармакоэпидемиология была сосредоточена на изучении безопасности отдельных лекарственных препаратов (фармаконадзор), но сегодня она исследует также их терапевтические эффекты. Такая трансформация была обусловлена растущей обеспокоенностью тем, что терапевтические результаты использования лекарственных средств в жестких рамках рандомизированных клинических испытаний далеко не всегда тождественны таковым при использовании лекарственных средств в условиях каждодневной практики [10]. В клиническом испытании, проведение которого необходимо для получения торговой лицензии на новый препарат, принимает участие ограниченное число тщательно отобранных пациентов, которых лечат и наблюдают в течение относительно короткого периода и в строго контролируемых условиях. Таким образом, подобные испытания не могут в полной мере отражать влияние использования препарата на результаты лечения, получаемые в рутинной практике и в повседневных условиях. Фармакоэпидемиологические исследования часто существенно пополняют наши знания в отношении эффективности и безопасности, поскольку, в отличие от клинических испытаний, они оценивают действие лекарственных средств в больших гетерогенных группах пациентов в течение длительного периода.

Безусловно, основным источником данных об эффективности и безопасности ЛС должны являться данные рандомизированных клинических исследований (КИ), проводимых в соответствии с методами медицины, основанной на доказательствах. Однако по объективным причинам результаты таких исследований имеют ряд недостатков, связанных с ограниченным периодом наблюдения, а также ограниченным и, как правило, «рафинированным» контингентом обследуемых пациентов [16].

Известно, что от момента создания химического вещества и изучения его эффективности на животных до момента регистрации лекарственного препарата обычно проводится несколько фаз КИ на пациентах [76].

По мнению ряда ученых, если эффективность, как лицевую сторону медали, фармацевтические фирмы широко освещают и назойливо показывают, используя все средства, то оборотная сторона — безопасность, как правило, малодоступна всеобщему обозрению, к тому же, чтобы узнать о ней, необходим значительный период времени.

Кроме того, даже значительный, но все равно ограниченный объем выборки пациентов на предмаркетинговых этапах КИ не позволяет выявить редко встречающиеся побочные явления фармакотерапии. Так, если в исследовании задействовано менее 3 тыс. пациентов, могут быть не выявлены побочные эффекты, в т. ч. и серьезные, при их частоте меньше одного случая на 1 тыс. пациентов. В том случае, если в исследовании участвуют менее 500 пациентов, это не позволяет выявить побочные эффекты при их частоте меньше одного случая на 166 пациентов.

Таким образом, основными последствиями ограниченных возможностей предмаркетинговых КИ является то, что около 20% лекарств остаются «черным ящиком» после начала их клинического применения. Кроме того, около 4% лекарств в последствии изымается из продаж в связи с проблемой их безопасного применения, зачастую обнаруживаемой с помощью фармакоэпидемиологических методов.

В этом отношении наиболее показательным является пример зарубежного опыта: появившийся в 1997 г. на фармрынке эффективный и недорогой гиполипидемический препарат церивастатин (Baycol, Липобай) был запрещен к применению в 2001 г. в связи с несколькими смертельными случаями, связанными с рабдомиолизом. Это еще раз доказало необходимость полноценного сбора информации о результатах применения ЛС после их регистрации, как в клинических постмаркетинговых исследованиях, так и с использованием фармакоэпидемиологических методов [10].