Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Сравнительная эффективность различных лекарственных препаратов силимарина в курсовой терапии алкогольной болезни печени

Диссертация: Сравнительная эффективность различных лекарственных препаратов силимарина в курсовой терапии алкогольной болезни печени
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для увеличения эффективности расторопши ее препараты комбинируют с другими средствами, влияющими на метаболизм (витамины, берлитион, эссенциале, гептрал, аспаркам, цитраргинин, орнитин, рибоксин, аминалон, сукцинат). Однако для обеспечения комплаентности терапии целесообразно использовать комбинированные препараты, показавшие свою эффективность. В последнее время появились новые комбинированные… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Интоксикация алкоголем как системное заболевание (биохимические, патофизиологические, клинические аспекты.'
    • 1. 2. Алкогольная болезнь печени (классификация, морфология, патогенез, клиника, диагностика)
    • 1. 3. Силимарин-содержащие препараты и их применение при алкогольной болезни печени
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Использованные методы исследования
    • 2. 3. Организация исследования (дизайн)
    • 2. 4. Расчет производных данных и статистичнская обработка
  • Глава 3. Эффективность различных гепатопротекторов при остром алкогольном гепатите
    • 3. 1. Сравнение эффективности фосфонциале, бонджигара и эссенциале у больных острым алкогольным гепатитом на фоне сформировавшегося цирроза печени
    • 3. 2. Сравнение эффективности фосфонциале, бонджигара, силимара и эссенциале у больных острым алкогольным гепатитом на фоне жирового гепатоза
  • Глава 4. Связь влияния препаратов расторопши пятнистой на течение алкогольной болезни печени с воздействием содержащегося в них силимарина на CYP ЗА

Сравнительная эффективность различных лекарственных препаратов силимарина в курсовой терапии алкогольной болезни печени (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

По данным ВОЗ [167- 168- 169] в разных странах 35−90% взрослого населения употребляют алкоголь, а 10−20% им злоупотребляют с развитием зависимости в 5−10% случаев. Хронический алкоголизм вызывает системные и полиорганные изменения с инвалидизацией трудоспособного населения как за счет личностной деградации [11- 26- 34- 41- 55- 148], так и в связи с тяжестью поражения периферической нервной системы, внутренних органов, костного мозга [1- 2- 5- 62- 151].

Патогенез токсического повреждения тканей алкоголем имеет множество механизмов: от общего дистресса [5- 47- 52] с изменением соотношения гормонов (пролактин, АКГТ, ФСГ и ЛГ, АДГ, половые гормоны) и медиаторов (катехоламины, серотонин) до нарушения митохондриального дыхания, изменения ПОЛ [3- 17- 21- 33- 43- 93], извращения липидного обмена [20- 128- 119- 157- 171], аутоиммунного конфликта [75- 154], лимфо-гистиоцитарной инфильтрации и прогрессирования фибропластического процесса во всех пораженных органах и, в особенности, в печени [65- 76- 85- 151], со стеатозом преимущественно печени и последующим развитием цирроза. Одним из проявлений наблюдающихся при этом нарушений функции печени является снижение активности микросомального окисления, в частности, активности важнейшего изофермента CYP3A4 [116- 127].

Для патогенетического лечения алкогольной болезни печени (АБП) широко применяют препараты расторопши пятнистой (карсил, легалон, силимар) [3- 9- 13- 18- 19- 30- 44- 48- 51- 57- 64- 67- 69- 89- 111- 112- 126- 138- 140- 146- 165].

Для увеличения эффективности расторопши ее препараты комбинируют с другими средствами, влияющими на метаболизм (витамины, берлитион, эссенциале, гептрал, аспаркам, цитраргинин, орнитин, рибоксин, аминалон, сукцинат) [6- 12- 22- 23- 32- 45- 53]. Однако для обеспечения комплаентности терапии целесообразно использовать комбинированные препараты, показавшие свою эффективность. В последнее время появились новые комбинированные препараты расторопши пятнистой: бонджигар (смесь измельченных частей лекарственных растений, включая плоды расторопши пятнистой) и фосфонциале (комбинация флаволигнанов расторопши пятнистой и эссенциальных фосфолипидов), требующие клинического изучения.

Цель исследования. Уточнить особенности фармакодинамики новых комбинированных препаратов расторопши пятнистой бонджигара и фосфонциале для определения их места в терапии алкогольной болезни печени.

Задачи исследования.

1. Изучить динамику клинико-лабораторных и инструментальных данных (включая динамику концентрации витаминов) у больных алкогольной болезнью печени в фазе обострения при курсовом применении новых комбинированных препаратов расторопши пятнистой (бонджигара и фосфонциале) в сравнении с используемыми уже длительное время монопрепаратами из группы гепатопротекторов на основе расторопши (силимар) и эссенциальных фосфолипидов (эссенциале).

2. Сравнить эффективность и особенности действия бонджигара и фосфонциале у больных алкогольной болезнью печени в фазе обострения.

3. Проанализировать связь эффективности силимарин-содержащих препаратов с влиянием флаволигнанов расторопши пятнистой на активность изофермента CYP3A4.

4. Оценить безопасность бонджигара и фосфонциале у больных алкогольной болезнью печени в фазе обострения.

Для решения поставленных задач кроме рутинных клинических, лабораторных (включая определение плазменных концентраций витаминов) и инструментальных методов исследования была использована методика оценки активности изофермента Р-450 ЗА4 по сооотношению концентраций 6(3-гидроксикортизола и кортизола в утренней порции мочи [109].

Научная новизна.

Впервые проведено сравнение фармакодинамики новых лекарственных препаратов расторопши пятнистой фосфонциале (флаволигнаны расторопши в комбинации с эссенциальными фосфолипидами) и бонджигара (комплекс измельченных частей-лекарственных растений, включая расторопшу) между собой и с эффективностью силимара (флаволигнаны расторопши) и эссенциале (эссенциальные фосфолипиды) у больных алкогольной болезнью печени в фазе обострения.

Впервые изучена динамика содержания-витаминов Вь Вг, Bg, G и Е в сыворотке крови при алкогольной болезни печени в стадии обострения под влиянием эссенциале, силимара, бонджигара и фосфонциале.

Впервые показано, что лечебный эффект препаратов расторопши у больных алкогольной болезнью печени в стадии обострения сопряжен с индукцией изо фермента CYP3A4.

Впервые в России использован метод оценки активности CYP3A4 по отношению бр-гидроксикортизол/кортизол в утренней порции мочи.

Практическая значимость.

Установлено клиническое преимущество комбинированных препаратов расторопши пятнистой (бонджигара и фосфонциале) перед монопрепаратами силимаром (флаволигнаны расторопши) и эссенциале (эссенциальные фосфолипиды).

Выявлено, что для ускорения реабилитации лиц алкогольной болезнью печени в фазе обострения предпочтительнее проводить курсовое лечение отечественным препаратом фосфонциале, чем зарубежным бонджигаром.

Показано, что у лиц с алкогольной болезнью печени в фазе обострения для удержания в организме вводимых витаминов необходимо улучшение функционального состояния печени с помощью гепатопротекторов растительного происхождения и в особенности фосфонциале.

Продемонстрирована безопасность применения фосфонциале и бонджигара при обострении алкогольной болезни печени на стадии стеатогепатоза и цирроза печени, причем бонджигар имеет преимущество у больных с болевым синдромом и гипотонией желчного пузыря.

Положения, выносимые на защиту.

1. Обратимость клинико-лабораторных критериев острого алкогольного гепатита (синдромы воспаления, холестаза и цитолиза) зависит от стадии алкогольной болезни печени (стеатогепатоз или цирроз печени) вне связи с вариантом фармакотерапии.

2.

Введение

в лекарственный препарат дополнительно к флаволигнанам расторопши пятнистой эссенциальных фосфолипидов (фосфонциале) или других лекарственных растений (бонджигар) позволяет ускорить реабилитацию больных алкогольной болезнью печени в фазе обострения.

3. Анализ положительных тенденций в динамике патологических признаков при курсовом применении гепатопротекторов выявил преимущества отечественного препарата фосфонциале для использования в длительной терапии алкогольной болезни печени.

— 118 -ВЫВОДЫ.

1. Применение гепатопротекторов при остром алкогольном гепатите на фоне алкогольных стеатогепатоза или цирроза печени вызывает невыраженное обратное развитие синдромов цитолиза, воспаления и холестаза, однако различия динамики, наблюдаемой при использовании отдельных препаратов, позволяют говорить об эффективности изучавшихся лекарственных средств.

2. При алкогольной болезни печени препараты, содержащие флаволигнаны расторопши пятнистой (силимар, бонджигар и фосфонциале), в целом более эффективны, чем эссенциальные фосфолипиды (эссенциале), причем эффективность флаволигнанов расторопши увеличивается при их комбинации с ингредиентами других лекарственных растений (бонджигар) и еще более возрастает при комбинации с эссенциальными фосфолипидами (фосфонциале).

3. Более высокая" эффективность силимара, бонджигара и фосфонциале обусловлена индукцией флаволигнанами расторопши пятнистой изофермента CYP3A4, а различия в эффективности этих препаратов определяются различиями в их составе.

4. Из всех изучавшихся при острым алкогольном гепатите на фоне алкогольного стеатогепатоза препаратов, содержащих флаволигнаны расторопши пятнистой, раньше всех тенденцию к положительной динамике показателей общего состояния пациентов (степень астении, нарушения сна и самочувствия, тошнота), синдрома холестаза (билирубин общий и прямой, щелочная фосфатаза), синдрома цитолиза (AJIT, ACT, ЛДГ, ГГТП) и содержания витаминов (Вь В2, Вб, С и Е) в плазме крови демонстрирует фосфонциале.

5. У больных острым алкогольным гепатитом на фоне алкогольного стеатогепатоза бонджигар имеет преимущество по динамике выраженности болей в правом подреберье и сократимости желчного пузыря.

— 1196. Применение бонджигара и фосфонциале при обострении алкогольной болезни печени на стадии жирового гепатоза и цирроза печени безопасно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для ускорения реабилитации при обострении алкогольной болезни печени базовую дезинтоксикационную терапию рекомендуется дополнять препаратом, содержащим флаволигнаны расторопши пятнистой и эссенциальные фосфолипиды (фосфонциале).

2. В случае преобладания болевого синдрома в правом подреберье и гипотонии желчного пузыря при остром алкогольном гепатите на фоне алкогольного стеатогепатоза рекомендуется комбинированный препарат ряда лекарственных растений, включая расторопшу пятнистую (бонджигар).

3. Учитывая положительные тенденции в плане реконвалесценции больных алкогольной болезнью печени при лечении стандартными дозами фосфонциале и его безопасность при сохранной белковосинтетической функции печени, рекомендуется персонализированное повышение суточной и курсовой доз этого препарата.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.Т. Алкогольная болезнь печени// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии.- 2007.- № 6- С. 410.
  2. О.Я. Алкогольная болезнь печени: научные достижения и клинические перспективы// Современная гастроэнтерология.- 2005.- № 6-С. 4−9.
  3. Е.А. Влияние масла расторопши и легалона на перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы печени крыс при отравлении черыреххлористым углеродом// Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2001.- Т. 64.- № 4.- С. 53−55.
  4. Э.Е. Донозологические формы злоупотребеления алкоголем М.: Медицина, 1986.- 272 с.
  5. Д.П., Дворников В. Е. Патофизиология алкогольной болезни и наркомании.- М.: Издательство УДН, 1991- 104 с.
  6. И.Л. Биологические основы клинико фармакологической регуляции адаптивных реакций жизнедеятельности — М.: Пульс, 2007.- 608 с.
  7. Л.Ф., Максимова Л. А. и др. Исследование механизма влияния алкоголя на печень на примере острого алкогольного гепатита// Успехи гепатологии/В кн. 7.- Рига, 1978.- С. 202−221.
  8. А.Е., Шурвигин, А.Н. Алкогольный скрининг тест: его валидность и структура// Психологическая диагностика при нервно -психических и психосоматических заболеваниях/- Л., 1985 — С. 33−36.
  9. А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени// Болезни органов пищеварения.- 2001— Т. 3.- № 1- С. 16−18.
  10. Ю.Буеверов А. О. Жирная печень, причины и следствия// Практикующий врач.- 2002.- № 1.- С. 36−38.
  11. П.Буеверов А. О. Печеночная энцефалопатия: клинические варианты и терапевтические возможности// РЖГГК- 2003.- № 5 С. 46−52.
  12. Буеверов A. OI, Ешану B.C., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии^ стеатогепатита смешанного генеза// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.- 2008.- № 1.-С. 17−22.
  13. А.О., Маевская М. В. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени// Болезни органов пищеварения.- 2001.- № 3(1).- С. 16−18.
  14. А.О., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Алкогольная болезнь печени// Болезни органов пищеварения 2001.- № 1.- С. 16−25.
  15. А.О., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени// РЖГГК.- 2005.- № 5-С. 4−9.
  16. И.В., Зубов А. Д. Роль пункционных биопсий печени в диагностике диффузных и очаговых поражений печени// Доктор 2004.-№ 3.-С. 12−16.
  17. А.Н., Батурина Н. О. и др. Роль перекисного окисления липидов в механизме пролиферации фиброзной ткани печени при экспериментальном хроническом гепатите// Патологическая физиология.-1996.-№ 2.- С. 37−39.
  18. А.Н., Саратиков А. С. Механизмы действия гепатопротекторов при токсическом поражении печени // Фармакология и токсикология 1988 — № 1 — с. 89 — 93.
  19. Т.П., Анохина Г. А. и др. Фитопрепараты в лечении больных хроническими гепатитами// РЖГГК.- 1996.- № 4.- С. 171−175.
  20. Н.И., Ягода А. В., Малыхина Л. И. и др. Сывороточные фосфолипиды и механизмы повреждения при алкогольной болезни печени// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2006.-№ 6.-С. 1−5.
  21. Я.И., Кора М. М. и др. Роль антиоксидантов системы в патогенезе токсического гепатита// Патологическая физиология.- 1996.- № 2.- С. 4345.
  22. В.А., Ермолаева А. А. Оценка эффективности эссенциале в лечении и предупреждении алкогольных поражений печени// РЖГГК.-1996.-№ 4.- С. 259−263.
  23. Гундерман К.-И. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии — 2002.- № 3 С. 21−24.
  24. А.В. Особенности течения и варианты лечения хронического алкогольного гепатита/ Дисс. канд. мед. наук. Харьков., 2001.
  25. Детлеф Шуппан. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение// РЖГГК.- 2001.- № 4.- С. 72−74.
  26. В.Т., Буеверов А. О. Клиническая гепатология сегодня и завтра// РЖГГК.- 2002.- № 1.- С. 4−9.
  27. В.Т., Маевская М. В. Алкогольно-вирусные заболевания печени.-М.: Литерра, 2007.- 160 с.
  28. В.Т., Маевская М. В., Буеверов А. О., Богомолов П. О. Рациональная фармакотерапия в гепатологии.- М.: Литерра, 2009.- 296 с.
  29. Л.Ю. Алкогольный гепатит: клинические особенности, диагностика и лечение// Лечащий врач.- 2007.- № 6. С. 43−49.
  30. А.В. Достижения в лечении хронических болезней печени с применением эссенциальных фосфолипидов// РЖГГК— 1998.- № 2.- С. 89−92.
  31. Н. Г. Майоре А.Я. Роль процессов пероксидации в патогенезе заболевания печени// Липиды, структура, биосинтез, превращения и функции/ М.: Медицина, 1997.
  32. Е.А. Эпидемиология алкоголизма в России на современном этапе// Психиатрия и психофармакология/ 2001- Т.- 3.- № 3.
  33. Критерии оценки тяжести и принципы лечения печеночной энцефалопатии при острых эндотоксикозах. Информационное письмо. Министерство Здравоохранения и Социального развития РФ.- М., 2004.
  34. В.Г. (Под. ред.) Клиническая фармакология.- М.: ГЭОТАР-Медиа.-1991−1999−2004.
  35. В.Г., Грачев С. В., Сычев Д. А., Раменская Г. В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины.- М.: ГЭОТАР-Медиа.- 2008.-304 С.
  36. С.П. Морфология и морфогенез алкогольного поражения печени. Дисс. канд. мед наук. Москва., 1976.
  37. С.И. Использование дискриминантной счетной, шкалы для оценки фиброза у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд. мед наук. Москва., 2006.
  38. Ю.П., Сидоров П. И. Алкоголизм. Медико социальные аспекты: Руководство для врачей — М.: Медицина, 1990- 528 с.
  39. А.С., Ардин Л. И. Клиническая* морфология печени— М.: Медицина, 1985 240с.
  40. А.С., Матюшин Б. Н., Джалалов К. Д. Активность перекисного окисления липидов крови при алкогольном поражении печени// Клиническая медицина 1986.- N° 2.- С. 114 — 118.
  41. И.В., Гуревич К. Г. Лечение и профилактика печеночной энцефалопатии гепатопротекторами// РЖГГК- 2001.- № 4.— С. 41 45.
  42. М.В. Эссенциальные фосфолипиды в лечении алкогольной болезни печени// РЖГГК.- Т.-7.- 1997.- № 5.- С. 36−41.
  43. М.В. Алкогольная болезнь печени// Consilium Medicum.- 2001.-T.-3.-№ 6.- С. 26−30.
  44. М.В. Клиническая особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени// РЖГГК.- 2007.- (17).- С. 6.-10
  45. М.В., Буеверов А. О. Старые и новые подходы к лечению алкогольной болезни печени// РЖГГК, — 2003.- № 6, — С. 65 68.
  46. Х.Х. Гепато целлюлярный гиалин и его клиническое значение. Терапевтический архив.- 1976.- № 3.- С. 48 — 56.
  47. Х.Х. Алкоголь и поражения печени В кн. Успехи гепатологии.
  48. Вып. 7.Рига.- 1978.- С. 179 189.
  49. В.М., Матвеева Т. И. Применение легалона при хронических заболеваниях печени// Биоантиоксидант.- 1997.— С. 188−191.
  50. В.М. Системная патология органов пищеварения алкогольного генеза// Российский медицинский журнал, — Приложение «Болезни органов пищеварения».- 2006.- № 1.- С. 5 13.
  51. С.Н., Гриневич В. Б., Кравчук Ю. А. и др. Острый алкогольный гепатит: прогноз и подходы к терапии// РЖГГК.- 2008.- Т.- 18.- № 6.
  52. А.И., Михайлов Б. В., Мусенко F.A., Сердюк А. А. Психологические методы диагностики алкоголизма// Украинский медицинский альманах.-2000.- Т.- 3.- № 2.- С. 96 100.
  53. О.Н. Лечение основных проявлений болезней печениII Клиническая фармакология и терапия.- 1996.- № 1.- С. 4 8.
  54. О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени// Лечащий врач.- 2002.- № 6.- С. 55 58.
  55. О.Н., Леонтьев С. И., Масловский Л. В., Зверков И. В. Применение дискриминантной счетной шкалы для оценки фиброзообразования в печени у больных с хроническими гепатитами различной этиологии// РЖГГК.- 2005.- Т.- 1.- № 1.- С. 61 64.
  56. А.С. Этиологическая идентификация алкогольных циррозов печени Клиническая медицина.- 1978.- № 3.- С. 108 — 112.• ' 127
  57. А.С. Алкогольная болезнь печени. Докторская диссертация. Москва, 1980.
  58. А. С., Виноградова JI. Г., Блинков И. JI. Диагностика острого алкогольного гепатита Клиническая медицина, 1978, № 4, с. 113 — 116.
  59. А. С., Лебедев С. П., Лопаткина Т. Н. Клинические маски алкогольных циррозов печени Терапевтический архив, 1977, № 2, с.69 -74.
  60. А. С., Семендяева М. Е., Виноградова Л. Г., Блинков И. Л. О дифференциальной диагностике алкогольных и вирусных поражений печени Советская медицина, 1977, № 5, с. 7 — 10.
  61. О. В. Клиническая фармакология препарата Зиксорин. Кандидатская диссертация медицинская. Москва, 1987.
  62. Ч. С., Ивашкин В. Т., Шульпегова Ю. О. Золотарева В. Б. Современные преставления о патогенезе, диагностике и лечении фибоза печени // РЖГГК, 2005, том 15, № 2, с. В 20.
  63. Е. Я. Цирроз печени // Русский медицинский журнал 1999 — № 1- с. 45 52.
  64. Л. М., Хименко П. Л., Дьяконова И. Г. Опыт применения новой лекарственной формы препарата Карсил при хронических заболеваниях печени // Сб. науч. труд. «Актуальные проблемы гепатологии» Харьков — 1989 с. 35 — 38.
  65. С. В. Диагностика и течение активного алкогольного гепатита у больных алкогольным циррозом печени. Дисс. канд. мед наук. Москва., 2006.
  66. Полунина- Т.Е., Маев И. В. Алкогольная болезнь печени// Consilium medicum.-2005.-№ 1.-С. 38−42.
  67. Г. В. Хроматографическое определение лекарственных средств и их метаболитов для фенотипирования изоферментов цитохрома Р-450// Химико-фармацевтический журнал: научно-технический и производственный журнал.- 2005.- Т.- 39.- № 2.- С. 53 56
  68. В.Г., Громова О. А. Витамины и микроэлементы М.: Издательство «Алев В», 2003-
  69. О.С., Гармаш И.В, Гущин А. Е. и др. Алкогольный цирроз печени и генетический полиморфизм алкогольдегидрогеназы (АДГ 2) и ангиотензиногена (Т 174 М, М 235 Т)// Клиническая фармакология и терапия.- 2006.- № 5.- С. 31 33.
  70. В.В., Лапши К. (ред.) Морфологическая диагностика заболеваний печени М: Медицина, 1989.- 336 с.
  71. В.В., Лебедев С. П. Клинико морфологические варианты алкогольного гепатита// Успехи гепатологии — Рига: РМИ.- 1980.- вып.- 8,-С.-164−171.
  72. В.В., Лебедев С. П., Мухин А. С. Динамика морфологических изменений печени при хроническом алкоголизме. Труды 4 Всероссийского съезда терапевтов. Л., 1979.- С. 65 71.
  73. Ю.М. Новые аспекты применения биофлавоноидов при заболеваниях печени// Здоровье Украины.- 2007.- № 7.- 69 с.
  74. Ю.М., Залевский В. И. Легалон в терапии хроническихзаболеваний печени// Современная гастроэнтерология.- 2007.- № 6.- С. 14 -21.
  75. Г. В. Алкогольная болезнь печени// Consilium medicum.- 2003.-Т.-5.-№ 3. С. 26−27.
  76. Д.А., Раменская Г. В., Игнатьев И. В. и соавт. Клиническая фармакогенетика /Под редакцией В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова/ М.: Гэотар-Медиа, 2007.- 248 с.
  77. В.А. (ред) Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии.- М., Палея М.- 2001.- 560 с.
  78. А.И. Важная проблема современности алкогольная болезнь печени// РЖГГК.- 2003.- № 3.- С. 13 — 20.
  79. А.И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени// РЖГГК.- 2005.- № 2.- С. 26 32.
  80. А.И., Плюснин С. В. и др. Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996 2005): распространенность и исходы// РЖГГК.- 2007.- № 2.- С. 19 — 27.
  81. А.И., Плюснин С. В., Белякин С. А. и др. Хроническая интоксикация алкоголем и заболевания печени// РЖГГК.- 2009.- Т.- 19.- № 1.- С. 20−22.
  82. Н.В. Фармакология: М.: ГЭОТАР.- 1999.- 664 с.
  83. Н.В. Расторопша в лечении хронических заболеваний печени// Здоровье Украины.- 2006.- № 23.- С. 24−37.
  84. Шапошников А. В- Интегральный подход к оценке функций печени при циррозах и опухолях печени// РЖГГК: — 2005.- № 4.- G. 88 92.
  85. ШЙХ Е. В. Особенности витаминного статуса и пути его корреляции//, Consiliumsmedicum.- 2007.- № 4.- Т.- 5.- С 2 i—18i
  86. Е.И. Содержание манолового диальдегида в крови больных хроническим активным гепатитом в период лечения// Тёз. стенд, доклад конференции «Новые направления в гепатологии» Спб.-1996.- 452 с.
  87. Энциклопедический словарь медицинских терминов: М., Т.- 2--, 1983.
  88. В., А1 Howiriny Т. A., Siddigni А. В- Antigepatotoxic activity of seld of Cichorium intybus// F.Ethnopharmacol.- 2003.- Aug.: 87 (2 — 3): 237 — 40-
  89. Batna A.R., Mishra S.H. Immunomodulatory activity of petroleum ether extract- of flower heads of sphaeranthus endicus Linn// F- Herb Pharmacother.- 2007.7.- (1).- P. 25 37.
  90. Bataller R. North K., Brenner D. Genetic polymorphism and the progression of liver fibrosis: a critical appraisal// Hepatol.- 2003-- 37 (3).-P. 493 503.
  91. Beckett A.C., Livingstone A.V., Hill K.K. Acute alcoholic hepatitis.- Brit. Med. F., 1961.- V.- 2/- P. 1113 1119.
  92. Beckmann-Knopp S., Rietbrock S., Weyhenmeyer R., et al. Inhibitory effects of silibinin on cytochrome P-450 enzymes in human liver microsomes//
  93. Pharmacol/Toxicol.- 2000.- 86(6).- P. 250−256.
  94. Boerth J, Strong K.M. The clinical utility of milk thistle (Silybum marianum) in cirrhosis of the liver// Journal of Herbal Pharmacotherapy.-2002.- 2:11−7.
  95. Bonachini M., Hadi G. et. al. Utility of a discriminant score for diagnosing-advanced or cirrhosis in patients with chronic hepatitis C// Amer. F. Gastroenterol.- 1997.- V.- 99.- № 4.-P. 1302 1304.
  96. Brunt F.W., Kew N.C., Scheuer P.F., Sherlak S. Studies in alcoholic liver diseas in Britain.- gut.- 1974, — V.-15.- P. 52 58.
  97. Bush В., Shaw S. et. al. Screening for alcogol abuse using the CAGE questionnaire// American F. of Medicine.- 1987.- V.- 82.- № 2.- P. 231 235.
  98. Garini, R., Comoglio A., et al. (1992). Lipid' peroxidation and irreversible damage in the rat hepatocyte model: Protection by the silybin-phospholipid complexTdB 1016//Biochemical Pharmacology.- 43(10): 2111−2115.
  99. Chaturvedi P., George S., Machacha C.N., Protectiv role of Raphanus sativus root extract on paracetamol — induced hepatotoxicety in allino rats// Int. F. Vitam. Nutr. Res. 2007.- Jan.- 77 (1): P. 41 5.
  100. De Wildt S.N., Berns M.J., van den Anker J.N. 13C-erythromycin breath test as a noninvasive measure of CYP3A activity in newborn infants: a pilot study// Ther Drug Monit.- 2007/- apr.- 29 (2): P. 225−230.
  101. Ersoz G., Gunsar F. et al. Management of fatty liver disease with vitamin E and С compared to ursodeoxycholic acid treatment// J. Gastroenterology.- 2005.-V. 116.- № 3.- P. 124−128.
  102. Fargali H., Kamenikova L. et. al. Silymarin effects on intercellular calcium and cytotoxicity: a study in perfused rat hepatocytes after oxidative stress injury// Pharmacol Res. 2000.- Feb.- 41(2).- P. 231 237.
  103. Flora K., Hahn M. et. al. Milk thistle (Silybum marianum) for the therapy of Liver disease// Am. F. Gastroenterol.-1998.- Feb.- 93(2).- P. 139 43.
  104. Galambos F.T. Alcohol and liver disease.- Am. F. Dig. Dis.- 1969.- V.-14.- P. 477−490.
  105. Galambos F.T. Alcoholic hepatitis. In: The Liver and its Disease, eds F. Schaffner, S. Sherlock, C.M. Leevy.- 197.- 4.- 255 p.
  106. Galteau M.M., Shamsa F. Urinary 6beta-hydroxycortisol: a validated test for evaluating drug’induction or drug inhibition mediated through CYP3A in humans and in animals// Eur. J. Clim Pharmacol".- 2003.- dec.- 59(10).- P. 713 733.
  107. Harburg E., Gunn R. Gleiberman L. et. al. Using the short Michigan alcoholism screening test to study social drinkers: Tecumseh, Michigan// F. of Studies on Alcohol.- 1988.- V.- 49.- № 6.- P. 522 531.
  108. Helman K.A., Temko H.M., Nye S.W., Alcoholic hepatitis: natural history and evaluation of prednisolone therapy.- Am. Int. Med., 1971.- V.- 74.- № 3.-P. 311−321.
  109. Hodek P., Trefil P., Stiborova M. Flavonoids-potent and versatile biologically active compounds interacting with cytochromes P450// Chem Biol Interact.- 2002.- V.-139(1).- P. 1−21.
  110. Koch H.P., Bachner J., Loffler E. Silymarin: potent inhibitor of cyclic AMF phosphodiesterase// Meth. Find. Exptl. Clin. Pharmacol.- 1985.- 7.- P. 409−413.
  111. Kolwankar D., Vuppalanchi R., Ethell B. et al. Association between nonalcoholic hepatic steatosis and hepatic cytochrome Р-450 ЗА activity// Clin. Gastroenterol. Hepatol.- 2007.- mar.- V.- 5(3).- P. 388−393.
  112. Kuntz E., Kuntz H D. Hepatology, Principles and practice: history, morfology, biochemistry, diagnostics, clinic, therapy. Berlin Heidelberg New York Springer. Verlag, 2000.
  113. Leevy E.M., Patrylo I., Doody W. Hepatitis abnormalition in alcoholics with delirium tremens.- Guart. I. Stud. Alcohol.- 1953.- V.- 14.- P. 568 577.
  114. Lelbach W.K. Cirrhosis in the alcoholic and its relation to the volum of alcohol abuse. Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1975.- V.- 256.- P. 85 — 105.
  115. Liangpunsakul S., Kolwankar D., Pinto A. et al. Activity of CYP2E1 and CYP3A enzymes in adults with moderate alcohol consumption: a comparison with nonalcoholics // Hepatology.- 2005.- may.- 41(5).- P.- 1144−1150.
  116. Liber C.S., Metabolic effects produced by alcohol in the liver and other tissues. Advanced intern. Med.- 1968.- V.- 14.- P. 151 — 199.
  117. Liber C.S. Liver disease and alcohol: fatty liver, alcoholic hepatitis, cirrhosis and their interrelationships. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1975.- V.- 256.-P. 63 — 84.
  118. Liber C. Alcoholic liver disease: new insights in pathogenesis lead to new treatments. F. Hepatol.- 2000.- 32.- P. 113 128.
  119. Lin H.M., Tseng H.E. et. al. Hepatoprotective effects of Solanum nigrum Linn. Extract against CC14 induced oxidative damage in rats// Chem. Biol. Interact. 2008.- Feb.- 15.-171 (3).- P. 283−293.
  120. Luper S. Areview of plants used in the treatment of Liver disease: part III Altera. Med. Rev.- 1998.- Dec.- V.- 3(6).- P. 410 21.
  121. Luper S. Areview of plants used in the treatment of Liver disease: part two// Alterm Med. Rev.- 1999.- Jim.- 4(3).- P. 178 88.
  122. Menghini G. L’aspect morpho bioptique du feie de l’alcoholique (non cirrhotique) et non evolution — Bull, Schweir. Akad. Med. Wess.- I960.- V.-16.-№ 42.- P. 36−52.
  123. Nebert D.W., Adesnik M., Coon M.J. The P450 gene superfamily: recommended nomenclature// DNA.- 1987.- V.- 6.- P. 1−11.
  124. Parasassi Т., Martellueci A et. al. Drug membrane interaction: silymarin, silybum and microsomal membranes// Cell Biochem. Function.- 1984.- № 2.- P. 85 — 88.
  125. Pequignot G. Les problemes nutritionnele de la nociete in dustrielle -Via med. Canadl Frans.- 1974.- V.- 3.- P. 216 — 227.
  126. Pradhan S.C., Girish C., Hepatoprotective herbae drag, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine// Indian I. Med. Res.- 2006.-Nov.- V. 124(5).- P. 491 504.
  127. Puscoe G. A., Reed D.I. Cell calcium, vitamin E and thiol redox system in cytotoxicity// Free Radic. Biol. Med.- 1989.- V.- 6.- № 2.- P. 209 224.
  128. Roberts D.M., Buckley N.A. Pharmacokinetic considerations in clinical toxicology: clinical applications// Clin. Pharmacokinet.- 2007.- V. 46(11).- P. 897−939.
  129. Rubin E., Lieber C.S. Relation of alcoholic liver injury to cirrhosis Clin.-135
  130. Sailer R., Meier R., Brigndi R., The use of silymarine in the treatment of liver diseases// Drugs.- 2001.- V.- 61(14).- P. 235 263.
  131. Sathes M.A., Pari L. Antioxidan effect of Boerhavia diffusa L. in tissues of alloxan induced diabetic rets// Indian I Exp. Biol.- 2004.- oct.- V.- 42(10).-P. 989−92.
  132. Saunders I.B., Aasland O.G. et.al. Development of the Alcohol use disorders identification of persons with harmpul alcohol consumption 2// Addiction.- 1993.- V.- 88.(6).- P. 791 804.
  133. Sehrawat A., Sultana S. Tamarix gallica ameliorates thiocetamide -induced hepatic oxidative stress and hyperproliferative respons in Wistar rats// F. Enzyme Inhib. Med. Chem.- 2006.- Apr.- V.- 21(2).-P: 215 219.
  134. Selzer M.L., Vinocur A., Van Rooijen L. A self-administered' short Michigan Alcohol Screening Test (SMAST)// F. of studies on Alcohol.- 1975.-V.-3(l).-P. 117−126.
  135. Sherlock M.L., Doodly F. Diseas of the liver and Biliary System. Tenth Edition Blackwell science 1997. Перевод на русский M.: ГЭОТАР, Медицина.- 1999.- Р. 129 132.
  136. Shirwaikar A., Prablu K.S., Punita I.S. In vitro antioxidant studies of Sphaerantus indicus L.// Indian F. Exp. Biol.- 2006.- Dec.- V. 44(12).-V.- 993 -996.
  137. Stein D.G., Worth H. Alcoholism: the keys to the CAGE// Medicine -1993.- V.- 94.-P.- 520−523.
  138. Sticki F., Osterreicher C. The role of genetic polymorfizm n alcohol Liver disease// Alohol and Alcoholism.- 2006.- V.- 41(3).-P. 209 222.
  139. Sridar C., Goosen Т., Kent U., Williams J., Hollenberg P. Silybininactivates cyrochromes P450 3A4 and 2C9 and inhibits major hepatic glucoronosyl transferases// DMD.- 2004.- V. 32.- P. 587—594.
  140. Sultana S., Perwaiz S. et.al. Crude extracts of hepatotective plants, Solanum nigrum and Cichorium, intybus inhibit free radical mediated DNA damage// F. Ethnopharmalol.- 1995.- Mar.- V.- 45(3).- P. 189 — 192.
  141. Tabassum F., Khurshid R. et. al. Metabolic effets of alcoholism ahd its. relationship with alcoholic liver disease// F. Ayub. Med. Coll. Albottabad — 2001.- V.- 13.- № 3.- P. 19−21.
  142. Thaler H Alcohol and LiverschBden Dtch. Med. Wschr.- 1969.- № 94.-P. 12−19.
  143. Thyagarajan S., Fayaram S et.al. Herbal medicine for liver diseases in India// gastroenteral. Hepatol.- 2002.- Dec.- 17.- suppl.- V.- 3.- P. 370 376.
  144. Tulevski I.G. Michigan alcoholism screening test (MAST) its possibilities and shortcomings as a screening device in a pre — selected non — clinical population// drug and alcohol dependence.- 1989.- V.- 24.- № 3.- P. 155 -260.
  145. Visavadiya N.P., Narasimharya A.V. Hypocholesterolaemic and antioxidant affects of glycyrrhiza glabra L. in rans// mol Nuts Fod Ros.-2006.-Nov.- V.- 50(11).- P. 1080 6.
  146. Vivehanandan P., Gobianand et.al. Protective effect of picrolic against hydrazine induced hyperlipidemia and hepatic steatosis in rats// Drug Chem Toxicol.- 2007.- V.- 30(3).-P 241 — 252.
  147. Wagner H., Geyer B. et.al. Coumestans as the Main Active Principles of the liver drugs Eclipna alba and Wedelia calendulaceal// Planta Med.- 1986.-Oct.- V.- 52(5).- P.- 370 374.
  148. Wellington K., Farvis B. Silymarin a reviev of its clinical properties in themanagement of hepatic disorders// Bio drugs.- 2001.- V.- 15(7).- P. 465 489.
  149. Williams R., Davis N. Alcoholic liver injury Proc. Roy. Soc. Med.-1977.- V.- 70.- P. 333−337.
  150. Global Status: Alcohol and young People (Глобальный доклад: Алкоголь и молодежь). ВОЗ. Женева.- 2001.- 53 с.
  151. Global Status Report on Alcohol (Доклад о ситуации в области алкоголя в мире). Всемирная организация здравоохранения.- Женева.- 2004.- 96 с.
  152. Global Status Report: Alcohol Policy (Доклад о ситуации в мире: политика в области алкоголя). -ВОЗ.- Женева.- 2004.- 98 с.
  153. Yang L.L., Yen K.Y. et.al. Antigepatotoxic action of Formosan plant drugs// F. Ethnopharmacol.- 1987.- Jan.- Feb.- V. 19(1).- V. 103 10.
  154. Zim T. Metabolizm and toxic effects of ethanol// Ceska a slovenska gastroenterol. a hepatol.- 2006.- V.- 6(1).-P.- 61−62.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?