Антиметаболиты. 
Cтруктура и действие фторурацила и его пролекарств

Противоопухолевую активность антиметаболитов обнаружили в начале 60-х гг.

Антиметаболиты — это цитостатические противоопухолевые химиотерапевтические лекарственные препараты, чей механизм действия основан на ингибировании (иначе говоря, конкурентном антагонизме) определённых биохимических процессов, критически необходимых для размножения злокачественных опухолевых клеток, то есть для процесса деления, митоза, репликации ДНК.

По химическому строению антиметаболиты похожи на естественные метаболиты, но не идентичны им. Именно поэтому они вызывают нарушение синтеза нуклеиновых кислот, что отрицательно сказывается на процессе деления опухолевых клеток и приводит к их гибели.

К антиметаболитам, применяемым в качестве противоопухолевых средств, относят:

• · антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат);
• · антагонисты пуринов (меркаптопурин, тиогуанин, азатиоприн, кладрибин, тиогуанин и др.);
• · антагонисты пиримидинов (фторурацил, тегафур, капецитабин и др.). [3, 5, 11, 15, 16, 19]

Антагонисты пиримидина

Пиримидин представляет собой шестичленный гетероцикл с двумя атомами азота в положении 1 и 3.

Пиримидин Антиметаболическим действием обладают фторурацил и его пролекарства (тегафур, капецитабин).

5-Фторурацил — 5-Фтор — 2,4 (1Н, 3Н) — пиримидиндион. 5-Фторурацил был получен в 1957 г. Чарлзом Гейдельбергером, обнаружившим повышенное включение урацила в крысиные гепатомы. Ингибирует процесс деления клеток путём блокирования синтеза ДНК (вследствие угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и образования структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в её структуру). [1, 2, 4, 9, 11].

Фторурацил Тегафур — 5-Фтор-1 — (тетрагидро-2-фуранил) — 2,4 (1Н, 3Н) — пиримидиндион. Противоопухолевое действие тегафура обусловлено 5-фторурацилом, высвобождающимся в организме в результате метаболизма тегафура. [1, 2, 4, 9, 11].

Тегафур Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата. Капецитабин сам по себе не обладает цитостатической активностью, но в тканях опухоли при взаимодействии с ферментом тимидинфосфорилазой превращается в активный 5-фторурацил. [1, 2, 4, 9, 11].

Капецитабин.

Механизм действия

Антагонисты пиримидинов — это группа цитостатических противоопухолевых химиотерапевтических лекарственных препаратов, действие которых на злокачественные клетки основано на ингибировании внутриклеточного метаболизма пиримидиновых нуклеотидных оснований и, как следствие, ингибировании биосинтеза новой ДНК и невозможностью для клетки поделиться, осуществить митоз. В свою очередь, клетка, потерявшая способность к делению, запускает механизм апоптоза (программируемой клеточной смерти). На макроуровне это приводит к некрозу злокачественной опухоли и ремиссии онкологического заболевания.