Избирательное взаимодействие лимфоцитов с ВЭВ

Рециркулирующие лимфоциты попадают из крови в лимфатические узлы и пейеровы бляшки, специфически связываясь со стенками расположенных в лимфоидных органах специализированных сосудов — посткапиллярных высокоэндотелиальных венул (ВЭВ) и мигрируя затем через стенку сосуда в окружающую его лимфоидную паренхиму.

Такое избирательное взаимодействие лимфоцитов с ВЭВ и с сосудами, содержащими другие типы эндотелия, играет ключевую роль в регуляции транспорта лимфоцитов. Взаимодействие этих клеток с ВЭВ интенсивно исследовалось на моделях in vitro с помощью метода, разработанного Стэмпером и Вудруффом; суть этого метода сводится к приготовлению замороженных срезов лимфоидных органов, несущих ВЭВ, и исследованию связывания зрелых лимфоцитов с ВЭВ при 7 °C.

Способность узнавать ВЭВ и взаимодействовать с ними приобретается лимфоцитами в процессе их созревания — зрелые Ви Т-клетки периферической крови связываются с ВЭВ гораздо лучше, чем их незрелые предшественники, локализующиеся в костном мозге и в тимусе. По-видимому, уход созревших лимфоцитов из первичных лимфоидных органов на периферию связан с экспрессией функциональных количеств рецепторов для ВЭВ и, вероятно, даже частично зависит от нее. Тимусные клетки-эмигранты всегда можно обнаружить в лимфоидных органах, содержащих ВЭВ, в течение 15 мин после мечения этих клеток in situ в тимусе.

При специфическом взаимодействии лимфоцитов с ВЭВ не только контролируется скорость притока лимфоцитов в тот или иной лимфоидный орган, но также и определяется специфическое направление, в котором движутся различные популяции лимфоцитов через слизистую оболочку к «неслизистым», лимфоцидным тканям.

На рисунке приведен один из наиболее ярких примеров, демонстрирующих способность определенных популяций лимфоцитов избирательно распознавать эндотелиальные клетки отдельных органов — клетки В и Т-лимфом связываются почти исключительно с ВЭВ лимфоидных органов, ассоциированных со слизистой — пейеровыми бляшками, в то время как клетки других лимфом обладают чуть ли не абсолютной специфичностью в отношении ВЭВ «неслизистых» периферических лимфатических узлов. Эти данные говорят о существовании механизмов (вероятно, с участием комплементарных лимфоцитарных и эндотелиальных узнающих молекул, или «рецепторов»), обеспечивающих почти абсолютную специфичность попадания лимфоцитов в «слизистые» или «неслизистые» лимфоидные органы. Процессы избирательного узнавания ВЭВ, по-видимому, имеют место в той или иной степени на всех стадиях дифференцировки лимфоцитов, регулируя их распределение и, следовательно, заселенность определенных органов теми или иными субпопуляциями лимфоцитов. Например, хотя подавляющее большинство малых иммунокомпетентных, но непростимулированных лимфоцитов способно распознавать эндотелий обоих типов, тем не менее в зависимости от вида субпопуляции эти клетки отдают явное предпочтение ВЭВ либо периферических узлов, либо пейеровых бляшек, что и определяет степень заселенности «слизистых» и «неслизистых» лимфоидных органов функционально различающимися субпопуляциями лимфоцитов. Так, преобладание В-лимфоцитов в пейеровых бляшках (около 70% В-клеток, 10—20% Т-клеток) и Т-клеток в периферических лимфатических узлах (70% Т-клеток, 25% В-клеток), по-видимому, в значительной мере определяется предпочтением мигрирующих В-клеток к ВЭВ пейеровых бляшек, а Т-клеток — к ВЭВ периферических узлов. Менее выраженные, но все же существенные различия наблюдаются в распределении Т-клеток Lyt-2+ и Lyt-2-, причем очевидно, что эти различия также связаны с неодинаковой способностью этих клеток узнавать ВЭВ. На рисунке схематически изображена одна из гипотетических моделей распознавания ВЭВ лимфоцитами.

ВЭВ пейеровых бляшек, с одной стороны, и лимфатических узлов (за исключением брыжеечных) — с другой, имеют отличающиеся друг от друга поверхностные рецепторы для лимфоцитов. ВЭВ брыжеечных узлов, взаимодействующие с лимфоцитами, специфичными как к пейеровым бляшкам, так и к лимфатическим узлам, экспрессируют, по-видимому, ВЭВ-детерминанты обоих типов. Основные субпопуляции малых лимфоцитов (В-клетки, а также Т-клетки Lyt-2и Lyt-2+) способны связываться с ВЭВ обоих типов, однако обладают заметно выраженной предпочтительностью. Эта предпочтительность объясняется, вероятно, тем, что клетки упомянутых субпопуляций экспрессируют разные количества рецепторов для ВЭВ периферических узлов и пейеровых бляшек (как показано на рисунке) либо несут рецепторы других типов, способные лишь к частичной дискриминации. Предпочтительность узнавания тех или иных ВЭВ определяется, очевидно, классовой, а не органной принадлежностью лимфоцитов. С другой стороны, некоторые лимфоциты (например, определенные иммунобласты), видимо, экспрессируют поверхностные рецепторы исключительно для ВЭВ-детерминант либо периферических лимфатических узлов, либо пейеровых бляшек, что обеспечивает их специфическое передвижение либо через лимфатические узлы, либо через слизистые лимфоидные ткани. Такая способность активированных лимфоцитов экспрессировать рецепторы только названных типов, вероятно, не зависит от их классовой принадлежности. По-видимому, она обусловлена воздействием той среды, в которой происходит бластогенез.