Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Электрофизиологические эффекты и механизмы антиаритмического действия нового отечественного препарата ниферидила при внутривенном введении у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями

Диссертация: Электрофизиологические эффекты и механизмы антиаритмического действия нового отечественного препарата ниферидила при внутривенном введении у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результаты исследования подтвердили, что ниферидил при использовании в дозе 20 мкг/кг в большей степени увеличивает длительность рефрактерных периодов предсердного миокарда по сравнению с миокардом желудочков. Проведённое исследование обнаружило высокую эффективность ниферидила в купировании и предупреждении возникновения ПНЖТ. Дана предварительная оценка возможных проаритмических эффектов… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Введение
    • 1. 2. Потенциал-зависимые калиевые каналы
      • 1. 2. 1. Калиевые каналы, генерирующие кратковременный выходящий ток (11о)
        • 1. 2. 1. 1. Структура и функционирование 110 калиевых каналов
        • 1. 2. 1. 2. Регуляция 11о
        • 1. 2. 1. 2. 1. Вегетативная регуляция
        • 1. 2. 1. 2. 2. Гуморальная регуляция
        • 1. 2. 1. 2. 3. Ауторегуляция
        • 1. 2. 1. 3. Изменение 1го при различных патологических состояниях
        • 1. 2. 1. 4. Каналы, генерирующие ток как «мишень» для лекарственных препаратов
      • 1. 2. 2. Калиевые каналы, генерирующие токи замедленного выпрямления
        • 1. 2. 2. 1. Калиевые каналы, генерирующие очень быстрые токи
    • 1. киг)
      • 1. 2. 2. 2. Калиевые каналы, генерирующие быстрые токи (1Кг)
        • 1. 2. 2. 2. 1. Структура и функционирование ЬЕИХл каналов
        • 1. 2. 2. 2. 2. Нарушение функции КЕ1Ш каналов
        • 1. 2. 2. 2. 3. Приобретённый синдром удлинённого интервала
        • 1. 2. 2. 3. Калиевые каналы, генерирующие медленный ток 1Кз (Ку7.1)
        • 1. 2. 2. 3. 1. Молекулярное строение
        • 1. 2. 2. 3. 2. Регуляция КОЧС>
        • 1. 2. 2. 3. 3. Физиологическое значение тока и его изменения при патологических состояниях
        • 1. 2. 2. 3. 4. Каналы КСИР1 как «мишень» для лекарственных препаратов
      • 1. 3. Калиевые каналы аномального входящего выпрямления
        • 1. 3. 1. Ионные токи, генерируемые калиевыми каналами аномального входящего выпрямления, и их физиологическое значение
          • 1. 3. 1. 1. Калиевый ток, активируемый ацетилхолином
          • 1. 3. 1. 2. АТФ-чувствительный калиевый ток
          • 1. 3. 1. 3. Калиевый ток аномального входящего выпрямления
        • 1. 3. 2. Молекулярное строение калиевых каналов аномального входящего выпрямления
          • 1. 3. 2. 1. Подсемейство КлгЗ
          • 1. 3. 2. 2. Подсемейство Клгб
          • 1. 3. 2. 3. Подсемейство Клг
        • 1. 3. 3. Роль калиевых каналов аномального входящего выпрямления в патогенезе различных состояний
          • 1. 3. 3. 1. Общая патофизиология
          • 1. 3. 3. 2. Синдром удлинённого интервала С>Т
          • 1. 3. 3. 3. Синдром укороченного интервала <�ЗТ
          • 1. 3. 3. 4. Семейная форма мерцательной аритмии
          • 1. 3. 3. 5. Катехоламин-зависимая полиморфная желудочковая тахикардия
        • 1. 3. 4. Калиевые каналы входящего выпрямления как «мишень» для лекарственных препаратов
          • 1. 3. 4. 1. Каналы Юг
          • 1. 3. 4. 2. Каналы Югб
          • 1. 3. 4. 3. Каналы КкЗ
          • 1. 3. 4. 4. Дальнейшие перспективы
      • 1. 4. Двупоровые калиевые каналы
      • 1. 5. Антиаритмические препараты III класса
        • 1. 5. 1. Соталол
        • 1. 5. 2. Амиодарон
        • 1. 5. 3. Дронедарон
        • 1. 5. 4. Дофетилид
        • 1. 5. 5. Вернакалант
        • 1. 5. 6. Нибентан
        • 1. 5. 7. Ниферидил — новый отечественный антиаритмический препарат III класса
          • 1. 5. 7. 1. Результаты доклинических испытаний ниферидила
          • 1. 5. 7. 2. Клинические исследования ниферидила (I фаза клинических испытаний)
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Правовые аспекты
    • 2. 2. Скрининг больных
    • 2. 3. Характеристика включённых в исследование больных
    • 2. 4. Методика выполнения исследования
    • 2. 5. Статистическая обработка данных
  • Глава 3. Результаты исследования
    • 3. 1. Электрофизиологические эффекты ниферидила
    • 3. 2. Антиаритмическая эффективность ниферидила
  • Глава 4. Обсуждение
  • Выводы

Электрофизиологические эффекты и механизмы антиаритмического действия нового отечественного препарата ниферидила при внутривенном введении у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность изучаемой проблемы

В связи с высокой распространённостью патологии медикаментозная терапия по-прежнему является основным методом лечения наджелудочковых нарушений ритма сердца [1].

После исследований CAST и CAST-II, проведённых более двадцати лет назад и показавших увеличение смертности больных ИБС, принимавших антиаритмические препараты I класса, большое внимание уделяется созданию антиаритмических препаратов III класса. О сновным электрофизиологическим эффектом этих препаратов является увеличение продолжительности потенциала действия кардиомиоцитов и специализированной проводящей системы сердца за счёт замедления фаз реполяризации, что, в свою очередь, приводит к увеличению рефрактерных периодов тканей сердца [1−2]. Этот механизм действия реализуется, прежде всего, за счёт блокирования калиевых каналов и подавления различных ионных токов, имеющих важнейшее значение в процессах реполяризации [3−14]. В разных странах синтезированы и активно изучаются ряд препаратов этого класса [1, 5, 9, 13]. Результатом многолетних целенаправленных исследований в этом направлении в нашей стране явилось создание препарата, получившего название ниферидила [15].

Ниферидил — новый отечественный антиаритмический препарат класса III, механизм действия которого основан на подавлении выходящего калиевого тока земедленного выпрямления, что приводит к замедлению фазы реполяризации потенциала действия мышечных волокон, удлинению рефрактерных периодов предсердий и желудочков сердца. Изучение общих фармакологических свойств ниферидила показало, что в применяемых дозах он не оказывает неблагоприятного воздействия на жизненно важные системы и функции организма [16].

В экспериментальных исследованиях было показано, что ниферидил в значительно большей степени замедляет реполяризацию предсердий, увеличивая их рефрактерность, по сравнению с желудочками. Такой характер действия позволяет предположить, что препарат должен обладать высокой купирующей эффективностью при суправентрикулярных аритмиях, с меньшей вероятностью аритмогенного действия в виде полиморфной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes (TdP) [16].

В рамках фазы I клинического испытания ниферидила, которая проведена у ограниченного количества испытуемых с применением внутрисердечного электрофизиологического исследования, были получены предварительные данные об электрофизиологических эффектах препарата у человека. При этом показано, что спектр электрофизиологических эффектов ниферидила характерен для антиаритмических средств III класса. Препарат значительно увеличил рефрактерности обоих предсердий и, в существенно меньшей степени, правого желудочка. Ниферидил не оказывал достоверного влияния на показатели предсердной и предсердно-желудочковой проводимости, автоматической функции СА узла. Отмечено удлинение интервала QT, не сопровождавшееся индукцией TdP. На основании экспериментальных данных и результатов фазы I клинических испытаний ниферидила был установлен рекомендуемый диапазон доз при внутривенном введении препарата, составивший 10−30 мкг/кг. Инъекции препарата переносились хорошо и не сопровождались какими-либо нежелательными явлениями [неопубликованные результаты фазы I клинического исследования].

Продолжение клинических испытаний препарата требует детального изучения электрофизиологических эффектов и механизмов антиаритмического действия препарата у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями (ПНЖТ), что и явилось основанием к планированию настоящей работы.

Цель исследования

Изучить электрофизиологические эффекты и механизм противоаритмического действия нового отечественного антиаритмического препарата класса III ниферидила у больных ПНЖТ.

Задачи исследования

1. В условиях внутрисердечного электрофизиологического исследования (ЭФИ) изучить влияние ниферидила (при его внутривенном введении в дозе 20 мкг/кг) на показатели ЭКГ и электрофизиологические показатели сердца.

2. Оценить купирующее действие препарата при его внутривенном введении во время пароксизма тахикардии, индуцированного программируемой стимуляцией сердца.

3. При проведении частой и программируемой эндокардиальной стимуляции оценить эффективность ниферидила в предупреждении повторной индукции пароксизмов тахикардии.

4. Оценить характер и частоту возможных нежелательных эффектов при использовании ниферидила.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

В процессе выполнения работы в ходе внутрисердечного ЭФИ впервые детально изучены электрофизиологические эффекты ниферидила при его внутривенном введении в фиксированной дозе (20 мкг/кг). Установлено, что препарат увеличивает продолжительности рефрактерных периодов всех отделов сердца (в большей степени предсердий, системы Гиса-Пуркинье и добавочных путей проведения [ДПП]), не оказывая при этом существенного влияния на скорость проведения импульса по возбудимым тканям сердца и показатели автоматизма СА узла. Впервые детально описаны механизмы противоаритмического действия ниферидила у больных ПНЖТ. Дана предварительная оценка безопасности применения нового препарата.

Практическая значимость работы

Результаты исследования подтвердили, что ниферидил при использовании в дозе 20 мкг/кг в большей степени увеличивает длительность рефрактерных периодов предсердного миокарда по сравнению с миокардом желудочков. Проведённое исследование обнаружило высокую эффективность ниферидила в купировании и предупреждении возникновения ПНЖТ. Дана предварительная оценка возможных проаритмических эффектов ниферидила. Полученные результаты указывают на целесообразность дальнейших клинических исследований эффективности и безопасности ниферидила при других формах суправентрикулярных аритмий, прежде всего, при мерцательной аритмии (МА) и трепетании предсердий.

Выводы

1. Увеличение длительности рефрактерных периодов различных отделов сердца, преимущественно предсердий, системы Гиса-Пуркинье и ДПП, — основной электрофизиологический эффект ниферидила. Новый препарат в значительно большей степени увеличивает рефрактерность предсердий (ЭРП правого предсердия — на 21,9%, левого предсердия — на 20,9%) по сравнению с желудочками (ЭРП правого желудочка — на 11,4%), что может обусловить высокую эффективность препарата при суправентрикулярных аритмиях с меньшей вероятностью аритмогенного действия.

2. Ниферидил не оказывает влияния на скорость проведения импульса по возбудимым тканям сердца. Блокады ножек пучка Гиса, регистрируемые после введения препарата только во время ПНЖТ и при стимуляции предсердий, обусловлены увеличением длительности рефрактерных периодов системы Гиса-Пуркинье (ОРП — на 36,8%, ФРП — на 35%), а не угнетением проведения.

Введение

препарата сопровождается частото-зависимой аберрацией внутрижелудочкого проведения у 48% больных.

3. Влияние препарата на ДПП (пучки Кента) проявилось значительным увеличением продолжительности их рефрактерных периодов (в антероградном направлении — на 21,5%, в ретроградном направлении — на 34,4%), что сопровождалось существенным и достоверным снижением их пропускной способности (в антероградном направлении — на 17,5%, в ретроградном направлении — на 22,5%). В связи с этим применение ниферидила у больных с ПВЖ не сопряжено с риском улучшения проводимости по ДПП и опасностью трансформации МА, в случае её возникновения, в фибрилляцию желудочков.

4. Ниферидил незначительно, но статистически достоверно увеличивает продолжительность ССЦ (на 5,1%), уменьшает ВСАП (на 6,7%), не оказывает влияния на ВВФСУ и КВВФСУ.

5. Ниферидил демонстрирует высокую купирующую (76%) и предупреждающую (77%) эффективность у больных ПНЖТ. Препарат купирует ПАВУРТ в 75% случаев и предотвращает индукции пароксизмов у 80% больных. Купирующая эффективность препарата при ПОРТ составляет 77%, а предупреждающая — 75%. Длительность цикла ПНЖТ после введения ниферидила увеличилась, в среднем, на 20,5%.

6. Проаритмическое действие ниферидила, проявившееся короткими пробежками желудочковой тахикардии типа ТёР, зарегистрировано у одного больного (3,3%). Необходимо продолжение клинических испытаний нового препарата на более широком контингенте больных для более точной оценки риска проаритмического эффекта.

Практические рекомендации

Обнаруженные в исследовании электрофизиологические эффекты ниферидила и его высокая эффективность в купировании и предупреждении ПНЖТ указывают на потенциально высокую эффективность нового антиаритмического препарата у больных МА и трепетанием предсердий. Целесообразно проведение дальнейших клинических исследований у данной категории больных.

При продолжении клинических исследований ниферидила для внутривенного введения следует тщательно отбирать пациентов (препарат не следует вводить больным с исходным удлинением интервала С>Т и анамнестическим указанием на проаритмическое действие антиаритмиков III класса в анамнезе) и соблюдать осторожность при введении препарата (применение ниферидила на данном этапе клинических исследований возможно только в условиях палаты интенсивной терапии).

В настоящее время риск проаритмического действия ниферидила (индукции Тс1Р) нельзя считать установленным. Предварительные результаты указывают на меньшую, по сравнению с другими антиаритмическими препаратами, частоту аритмогенного действия. Для точной оценки риска Тс1Р при использовании ниферидила необходимо накопление дальнейшего опыта применения этого препарата с включением большего количества пациентов.

Несмотря на продемонстрированную в настоящем исследовании высокую купирующую и предупреждающую эффективность при ПНЖТ, в настоящее время ниферидил не может быть рекомендован к широкому применению при этих формах аритмии в связи неустановленным риском желудочкового аритмогенного действия (Тс1Р).

Показать весь текст

Список литературы

  1. SavelievaL, Camm J. Anti-arrhythmic drug therapy for atrial fibrillation: current anti-arrhythmic drugs, investigational agents, and innovative approaches / 1. Savelieva // Europace. — 2008. — vol. 10 (6). — p. 64 765.
  2. Singh B.N. Current antiarrhythmic drugs: an overview of mechanisms of action and potential clinical utility / B.N. Singh // J. Cardiovasc. Electrophysiol. — 1999. — vol. 10(2). — p. 283−301.
  3. SnydersD.J. Structure and function of cardiac potassium channels. / D.J. Snyders // J. Cardiovasc. Res. — 1999 — vol. 42. — p. 377−390.
  4. WulffH., Castle N.A., Pardo L.A. Voltage-gated potassium channels as therapeutic targets / H. Wuff //Nat. Rev. Drug Discov. — 2009. — vol. 8(12).—p. 982−1001.
  5. Nerbonne J.M., Kass R.S. Molecular physiology of cardiac repolarization / J.M. Nerbonne // Physiol. Rev. — 2005. — vol. 85(4). — p. 1205−1253.
  6. Tristani-Firouzi M., Sanguinetti M.C. Structural determinants and biophysical properties of HERG and KCNQ1 channel gating / M. Tristani-Firouzi // J. Mol. Cell. Cardiol. — 2003. — vol. 35(1). — p. 27−35.
  7. Oudit G.Y., Kassiri Z., Sah R. et al. The molecular physiology of the cardiac transient outward potassium current (I (to)) in normal and diseased myocardium / G.Y. Oudit // J. Mol. Cell. Cardiol. — 2001. — vol. 33(5). — p. 851−872.
  8. NiwaN., Nerbonne J.M. Molecular determinants of cardiac transient outward potassium current (I (to)) expression and regulation / N. Niwa // J. Mol. Cell. Cardiol. —2010, —vol. 48(1).—p. 12−25.
  9. Ford J.W., Milnes J.T. New drugs targeting the cardiac ultra-rapid delayed-rectifier current (I Kur): rationale, pharmacology and evidence for potential therapeutic value / J.W. Ford // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2008. — vol. 52(2).—p. 105−120.
  10. PerrinM.J., SubbiahR.N., Vandenberg J.I. et al. Human ether-a-go-go related gene (hERG) K+ channels: function and dysfunction / M.J. Perrin // Prog. Biophys. Mol. Biol. — 2008. — vol. 98(2−3). — p. 137−148.
  11. Anymonwo J.M.B. Biophysic Properties of Inward Rectifier Potassium Channels / Chapter 13 in Zipes D.P., Jalife J. From cell to bedside. Philadelfia, PA: 4-th edition. Elsevier, 2004. p. 139−144.
  12. Anumonwo J.M.B., Lopatin A.N. Cardiac strong inward rectifier potassium channels / J.M.B. Anumonwo // J. Mol. Cell. Cardiol. — 2010. — vol. 48(1). —p. 45−54.
  13. Ehrlich J.R. Inward rectifier potassium currents as a target for atrial fibrillation therapy / J.R. Ehrlich // J. Cardio vase. Pharmacol. — 2008. — vol. 52(2). —p. 129−135.
  14. DedmanA., Sharif-Naeini R., Folgering J.H. et al. The mechano-gated K (2P) channel TREK-1 / A. Dedman // Eur. Biophys. J. — 2009. — vol. 38(3). —p. 293−303.
  15. ГлушковР.Г., Южаков С. Д., Львов А. И. и соавт. Новая группа антиаритмических средств III клас са — п роизводных пиперидил-4-этана / Р. Г. Глушков // Хим.-фарм. журнал. — 2011. — № 2. — с. 3−12.
  16. JI.B., Федоров В. В., Резник A.B. и соавт. Экспериментальное электрофизиологическое исследование препарата III класса РГ-2 / JI.B. розенштраух // Кардиология. — 2003. — № 9. — с. 56−64.
  17. Hille В. Ionic channels of excitable membranes / В. Hille. — 3rd edition. — Sinauer Associates, Sunderland, MA, 2001. — 814 p.
  18. JanL.Y., Jan Y.N. Voltage-gated and inwardly rectifying potassium channels / L.Y. Jan // J. Physiol, bond. — 1997. — vol. 505. — p. 267 282.
  19. Papazian D.M., Schwarz T.L., Tempel B.L. et al. Cloning of genomic and complementary DNA from Shaker, a putative potassium channel gene from
  20. Drosophila / D.M. Papazian // Science. — 1987. — vol. 237 — p. 749 753.
  21. Long S.B., Campbell E.B., Mackinnon R. Crystal structure of a mammalian voltage-dependent Shaker family K+channel / S.B. Long // Science. — 2005. — vol. 309. — p. 897−903.
  22. Long S.B., Campbell E.B., Mackinnon R. Voltage sensor of Kvl.2: structural basis of electromechanical coupling / S.B. Long // Science. — 2005. — vol. 309. — p. 903−908.
  23. Swartz K.J. Towards a structural view of gating in potassium channels / K.J. Swartz // Nat. Rev. Neurosci. — 2004. — vol. 5. — p. 905−916.
  24. BezanillaF. Ion channels: from conductance to structure / F. Benzalia // Neuron. — 2008. — vol. 60. — p. 456−468.
  25. Bezanilla F. How membrane proteins sense voltage / F. Benzalia // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. — 2008. — vol. 9. — p. 323−332.
  26. Gutman G.A. International Union of Pharmacology. LIII Nomenclature and molecular relationships of voltage-gated potassium channels / G.A. Gutman // Pharmacol. Rev. — 2005. — vol. 57. — p. 473−508.
  27. WulffH., ZhorovB.S. K+ channel modulators for the treatment of neurological disorders and autoimmune diseases / H. Wuff // Chem. Rev. — 2008,—vol. 108. —p. 1744−1773.
  28. Barry D.M., Nerbonne J.M. Myocardial potassium channels: electrophysiological and molecular diversity / D.M. Barry // Annu. Rev. Physiol. — 1996. — vol. 58. —p. 363−394.
  29. Tristani-Firouzi M., Chen J., Mitcheson J.S. et al. Molecular biology of K+channels and their role in cardiac arrhythmias / M. Tristani-Firouzi // Am. J. Med. —2001. —vol. 110,—p. 50−59.
  30. Giles W.R., Imaiumi Y. Comparison of potassium currents in rabbit atrial and ventricular cells / W.R. Giles // J. Physiol. — 1988. — vol. 405. — p. 123−145.
  31. Courtemanche M., Ramirez R.J., Nattel S. Ionic mechanisms underlying human atrial action potential properties: insights from a mathematical model / M. Courtemanche // Am. J. Physiol. — 1998. — vol. 275. — p. H301-H321.
  32. Sah R., Ramirez R.J., Kaprielian R. et al. Alterations in action potential profile enhance excitation-contraction coupling in rat cardiac myocytes / R. Sah//J. Physiol. —2001. vol. 533. —p. 201−214.
  33. Bouchard R.A., Clark R.B., Giles W.R. Effects of action potential duration on excitation-contraction coupling in rat ventricular myocytes. Action potential voltage-clamp measurements / R.A. Bouchard // Circ. Res. — 1995. — vol. 76. — p. 790−801.
  34. Wickenden A.D., Kaprielian R., Kassiri Z. et al. The role of action potential prolongation and altered intracellular calcium handling in the pathogenesis of heart failure / A.D. Wickenden // Cardiovasc. Res. — 1998. —vol. 37,—p. 312−323.
  35. Nabauer M. Electrical heterogeneity in the ventricular wall and the M cell / M. Nabauer // Cardiovasc. Res. — 1998. — vol. 40. — p. 248−250.
  36. Mitcheson J.S., Hancox J.C. Characteristics of a transient outward current (sensitive to 4-aminopyridine) in Ca2±tolerant myocytes isolated from the rabbit atrioventricular node / J.S. Mitcheeson // Pflugers Arch. — 1999. — vol. 438,—p. 68−78.
  37. Litovsky S.H., Antzelevitch C. Transient outward current prominent in canine ventricular epicardium but not endocardium / S.H. Litovsky // Circ. Res. — 1988. — vol. 62. — p. 116−126.
  38. Di Diego J.M., Sun Z.Q. Antzelevitch C. Ito and action potential notch are smaller in left vs. right canine ventricular epicardium / J.M. Di Diego // Am. J. Physiol. Heart Circ. — 1996. — vol. 271. — p. H548-H561.
  39. Franz M.R., Karasik P.L., Li C. et al. Electrical remodeling of the human atrium: similar effect in patients with chronic atrial fibrillation and flutter / M.R. Franz//J. Am. Coll. Cardiol. — 1997. — vol. 30. — p. 1785−1792.
  40. WangZ., FerminiB., Nattel S. Delayed rectifier outward current and repolarization in human atrial myocytes / Z. Wang // Circ. Res. — 1993. — vol. 73.—p. 276−285.
  41. Pinto J.M., Boyden P.A. Reduced inward rectifying and increased E-4031-sensitive K+ current density in arrhythmogenic subendocardial purkinje myocytes from the infarcted heart / J.M. Pinto // J. Cardiovasc. Electrophys. — 1998. — vol. 9. — p. 299−311.
  42. WangZ., Feng J., Shi H. et al. Potential molecular basis of different physiological properties of the transient outward K+ current in rabbit and human atrial myocytes / Z. Wang // Circ. Res. — 1999. — vol. 84. — p. 551−561.
  43. Juang G., Kong W., Po S. et al. Alteration of potassium channel expression in heart failure / G. Juang // Circulation. — 1999. — vol. 100 (Suppl.). — p. 2236A.
  44. NagayaN., PapazianD.M. Potassium channel alpha and beta subunits assemble in the endoiplasmic reticulum / N. Nagaya // J. Biol. Chem. — 1997. — vol. 272. — p. 3022−3027.
  45. Delpon E., Cordeiro J.M., Nunez L. et al. Functional effects of KCNE3 mutation and its role in the development of Brugada Syndrome / E. Delpon // Circ. Arrhythm. Electrophys. — 2008. — vol. 1. — p. 209−218.
  46. Roeper J., Lorra C., Pongs O. Frequency-dependent inactivation of mammalian A-type K+ channel Kvl.4 regulated by Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase / J. Roeper // J. Neurosci. — 1997. — vol. 17. — p. 3379−3391.
  47. Tessier S., Karczewski P., Krause E.G. et al. Regulation of the transient outward K+ current by Ca2+/calmodulin-dependent protein kinases II in human atrial myocytes / S. Tessier // Circ. Res. — 1999. — vol. 85. — p. 810−819.
  48. Moubarak J., Chavez M. Electrical remodeling of the human atrium: similar effect in patients with chronic atrial fibrillation and flutter / J. Moubarak // J. Am. Coll. Cardiol. — 1997. — vol. 30. — p. 1785−1792.
  49. Van der Heyden M.A.G., Wijnhoven T.J.M., OpthofT. Molecular aspects of adrenergic modulation of the transient outward current / M.A.G. Van der Heyden // Cardiovasc. Res. — 2006. — vol. 71. — p. 430−442.
  50. GassanovN., Er F., Michels G. et al. Divergent regulation of cardiac KCND3 potassium channel expression by the thyroid hormone receptors alpha-1 and beta-1 / N. Gassanov // J. Physiol. — 2009. — vol. 587. — p. 1319−1329.
  51. Eghbali M., Deva R., Alioua A. et al. Molecular and functional signature of heart hypertrophy during pregnancy / M. Eghbali // Circ. Res. — 2005. — vol. 96,—p. 1208−1216.
  52. EckardtL. Gender differences in Brugada syndrome / L. Eckardt // J. Cardiovasc. Electrophysiol. — 2007. — vol. 18. — p. 422−424.
  53. Yu H., Gao J., Wang H. et al. Effects of the renin-angiotensin system on the current Ito in epicardial and endocardial ventricular myocytes from the canine heart / H. Yu // Circ. Res. — 2000. vol. 86. — p. 1062−1068.
  54. XuZ., Rozanski G.J. K+ current inhibition by amphiphilic fatty acid metabolites in rat ventricular myocytes / Z. Xu // Am. J. Physiol. — 1998. — vol. 275. — p. C1660-C1667.
  55. Varga A.W., Yuan L.L., Anderson A.E. et al. Calcium-calmodulin-dependent kinase II modulates Kv4.2 channel expression and upregulates neuronal A-type potassium currents / A.W. Varga // J. Neurosci. — 2004. — vol. 24, —p. 3643−3654.
  56. Van Wagoner D.R., Pond A.L., McCarthy P.M. et al. Outward K+ current densities and Kvl.5 expression are reduced in chronic human atrial fibrillation / D.R. Van Wagoner // Circ. Res. — 1997. — vol. 80. — p. 772−781.
  57. Hohnloser S.H., Dorian P., Straub M. et al. Safety and efficacy of intravenously administered tedisamil for rapid conversion of recent-onset atrial fibrillation or atrial flutter / S.H. Hohnloser // J. Am. Col. Cardiol. — 2004. — vol. 44. — p. 99−104.
  58. Amos G.J., WettwerE., Metzger F. et al. Differences between outward currents of human atrial and subepicardial ventricular myocytes / G.J. Amos // J. Physiol. — 1996. vol. 491. — p. 31−50.
  59. Waldo A.L. A perspective on antiarrhythmic drug therapy to treat atrial fibrillation: There remains an unmet need / A.L. Waldo // Am. Heart J. — 2006, — vol. 151,—p. 771−778.
  60. De Schotten H.S., Verheule S. Blockade of atrial-specific K+ currents increases atrial but not ventricular contractility by enhancing reverse mode Na+/Ca2±exchange / H.S. De Schotten // J. Cardiovasc. Res. — 2007. — vol. 73. — p. 37−47.
  61. Grammer J.B., Bosch R.F., Kuhlkamp V. et al. Molecular remodeling of Kv4.3 potassium channels in human atrial fibrillation / J.B. Grammer // J. Cardiovasc. Electrophysiol. — 2000. — vol. 11. — p. 626−633.
  62. Benjamin E.J., Levy D., Vaziri S.M. et al. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study /E.J. Benjamin //JAMA. — 1994. — vol. 271. — p. 840−844.
  63. FedidaD., Eidstrom J., HeskethJ.C. et al. Kvl.5 is an important component of repolarizing K+ current in canine atrial myocytes / D. Fedida // Circ. Res. — 2003. — vol. 93. — p. 744−751.
  64. Sun X., Wang H.S. Role of the transient outward current (Ito) in shaping canine ventricular action potential — A dynamic clamp study / X. Sun // J. Physiol. — 2005. — vol. 564. — p. 411119.
  65. Wettwer E., Hala O., Christ T. et al. Role of IKur in controlling action potential shape and contractility in the human atrium: influence of chronic atrial fibrillation / E. Wettwer // Circulation. — 2004. — vol. 110. — p. 2299−2306.
  66. BlaauwY., GogeleinH., TielemanR.G. et al. «Early» class III drugs for the treatment of atrial fibrillation: efficacy and atrial selectivity of AVE0118 in remodeled atria of the goat / Y. Blaauw // Circulation. — 2004, — vol. 110, —p. 1717−1724.
  67. KnoblochK., Brendel J., Rosenstein B. et al. Atrial-selective antiarrhythmic actions of novel IKur vs. IKr, IKs, and IKACh class Ic drugs and beta blockers in pigs / K. Knobloch // Med. Sei. Monit. — 2004. — vol. 10.—p. BR221-BR228.
  68. Wirth K.J., Paehler Т., Rosenstein В. et al Atrial effects of the novel K±channel-blocker AVE0118 in anesthetized pigs / K.J. Wirth // J. Cardiovasc. Res. — 2003. — vol. 60. — p. 298−306.
  69. FishJ.M., ExtramianaF., Antzelevitch C. AVE0118, an Ito and IKur blocker, suppresses VT/VF in an experimental model of the Brugada Syndrome / J.M. Fish // Circulation. — 2004. — vol. 110. — p.924.
  70. Oros A., Volders P.G., Beekman J.D. et al. Atrial-specific drug AVE0118 is free of torsades de pointes in anesthetized dogs with chronic complete atrioventricular block / A. Oros // Heart Rhythm. — 2006. — vol. 3. — p. 1339−1345.
  71. Sanofi-Aventis R&D Portfolio Sanofi-Aventis Website. URL: http://en.sanofi-aventis.com/rd/portfolio/prdportfoliocardio.asp (дата доступа 10.01.2011 г.).
  72. Wirth K.J., Brendel J., Steinmeyer К .et al. In vitro and in vivo effects of the atrial selective antiarrhythmic compound AVE 1231 / K.J. Wirth // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2007. — vol. 49. — p. 197−206.
  73. FedidaD., Orth P.M., Chen J.Y. et al. The mechanism of atrial antiarrhythmic action of RSD1235 / D. Fedida // J. Cardiovasc. Electrophysiol. — 2005. — vol. 16. — p. 1227−1238.
  74. Beatch G.N., Lin S.P., Hesketh C. et al. Electrophysiological mechanism of RSD1235, a new atrial fibrillation converting drug / G.N. Beatch // Circulation. — 2003. — vol. 108. — p. IV-85.
  75. Xention initiates phase I study — XEN-D0101 Enters Clinical Development for Atrial Fibrillation Xention Ltd. Website. Сист. Требования: Adobe Reader. URL: http: Wwww.xention.com/PDFs/Phasel.pdf. (дата доступа 14.01.2011 г.).
  76. Shiroshita-Takeshita A., Maltais C., Ford J. et al. Electrophysiological and atrial antiarrhythmic effects of a novel IKur/Kvl.5 blocker in dogs with atrial tachycardia remodeling / A. Shiroshita-Takeshita // Heart Rhythm. — 2006. —vol. 5.—p. SI83.
  77. AkhavanA., AtanasiuR., Noguchi T. et al. Identification of the cyclic-nucleotide-binding domain as a conserved determinant of ion-channel cell-surface localization / A. Akhavan // J. Cell. Sci. — 2005. — vol. 118. — p. 2803−2812.
  78. SpectorP.S., CurranM.E., ZouA. et al. Fast inactivation causes rectification of the IKr channel / P. S. Spector // J. Gen. Physiol. — 1996.vol. 107.—p. 611−619.
  79. Yellen G. The voltage-gated potassium channels and their relatives / G. Yellen // Nature. — 2002. — vol. 419. — p. 352.
  80. LuY., Mahaut-Smith M.P., Varghese A., Huang C.L. et al. Effects of premature stimulation on HERG K (+) channels / Y. Lu // J. Physiol. — 2001, —vol. 537. —p. 843−851.
  81. Li X., Xu J., Li M. The human deltal261 mutation of the HERG potassium channel results in a truncated protein that contains a subunit interaction domain and decreases the channel expression / X. Li // J. Biol. Chem. — 1997. — vol. 272. — p. 705−708.
  82. Anderson C.L., Delisle B.P., Anson B.D. et al. Most LQT2 mutations reduce Kv 11.1 (hERG) current by a class 2 (trafficking-deficient) mechanism / C.L. Anderson // Circulation. — 2006. — vol. 113. — p. 365 373.
  83. Delisle B.P., Anson B.D., Rajamani S. Biology of cardiac arrhythmias: ion channel protein trafficking / B.P. Delisle // Cir. Res. — 2004. — vol. 94. — p. 1418−1428.
  84. Roden D.M. Drug-induced Prolongation of the QT Interval / D.M. Roden // N. Engl. J. Med. — 2004. — vol. 350. — p. 1013−1022.
  85. Mitcheson J.S., Chen J., LinM. et al. A structural basis for drug-induced long QT syndrome / J.S. Mitcheson // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. — 2000. — vol. 97. — p. 12 329−12 333.
  86. KleimanR.B., Houser S.R. Outward currents in normal and hypertrophied feline ventricular myocytes / R.B. Kleiman // Am. J. Physiol. — 1989. — vol. 256.—p.H1450-H1461.
  87. Herzberg I., Trudeau M., Robertson G. Transfer of rapid inactivation and sensitivity to the class III antiarrhythmic drug e-4031 from herg to m-eag channels /1. Herzberg // J. Physiol. — 1998. — vol. 511. — p. 3−14.
  88. Recanatini M., Cavalli A., Masetti M. Modeling hERG and its interactions with drugs: recent advances in light of current potassium channel simulations / Recanatini M. // Chem. Med. Chem. — 2008. — vol. 3. — p 523−535.
  89. FauchierL., Babuty D., PoretP. et al. Effect of verapamil on QT interval dynamicity / L. Fauchier // Am. J. Cardiol. — 1999. — vol. 83. — p. A10-All.
  90. Yang T., Snyders D., Roden D.M. Drug block of I (kr): model systems and relevance to human arrhythmias / T. Yang // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2001. — vol. 38. — p. 737−744.
  91. Benton R.E., Honig P.K., Zamani K. et al. Grapefruit juice alters terfenadine pharmacokinetics, resulting in prolongation of repolarization on the electrocardiogram. / R.E. Benton // Clin. Pharmacol. Ther. — 1996. — vol. 59. —p. 383−388.
  92. Yang Y., Sigworth F.J. Single-channel properties of IKs potassium channels. / Yang Y. // J. Gen. Physiol. — 1998. — vol. 112. — p. 665−78.
  93. Sesti F., Goldstein S.A. Single-channel characteristics of wild-type IKs channels and channels formed with two minK mutants that cause long QT syndrome / F. Sesti // J. Gen. Physiol. — 1998. — vol. 112. — p. 651−663.
  94. GrunnetM., Jespersen T., Rasmussen H.B. et al. KCNE4 is an inhibitory subunit to the KCNQ1 channel / M. Grunnet // J. Physiol. — 2002. — vol. 542. —p. 119−130.
  95. Bendahhou S., Marionneau C., Haurogne K. et al. In vitro molecular interactions and distribution of KCNE family with KCNQ1 in the human heart / S. Bendahhou // Cardiovasces. — 2005. — vol. 67. — p. 529−538.
  96. Schroeder B.C., Waldegger S., Fehr S. et al. / B.C. Shroeder // A constitutively open potassium channel formed by KCNQ1 and KCNE3. Nature. — 2000. — vol. 403. p.: 196−1982.
  97. AngeloK., Jespersen T., GrunnetM. et al. KCNE5 induces time- and voltage-dependent modulation of the KCNQ1 current / K. Angelo // Biophys. J. — 2002. — vol. 83. — p. 1997−2006.
  98. RavnL.S., AizawaY., Pollevick G.D. et al. Gain of function in IKs secondary to a mutation in KCNE5 associated with atrial fibrillation / L.S. Ravn // Heart Rhythm. — 2008. — vol. 5. — p. 427−435.
  99. Sasaki N., Mitsuiye T., Wang Z., Noma A. Increase of the delayed rectifier K+ and Na (+)-K+ pump currents by hypotonic solutions in guinea pig cardiac myocytes / N. Saaski // Circ. Res. 1994. — vol. 7 — p. 887−895.
  100. PeretzA., Schottelndreier H., Haron-Shamgar L.B., Attali B. Modulation of homomeric and heteromeric KCNQ1 channels by external acidification / A. Peretz // J. Physiol. — 2002. — vol. 545. — p. 751−766.
  101. Heitzmann D., Koren V., Wagner M. et al. KCNE beta subunits determine pH sensitivity of KCNQ1 potassium channels / D. Heitzmann // Cell. Physiol. Biochem. — 2007. — vol. 19. — p. 21−32.
  102. Marx S.O., KurokawaJ., Reiken S. Requirement of a macromolecular signaling complex for beta adrenergic receptor modulation of the KCNQ1
  103. KCNE1 potassium channel / S.O. Marx // Science. — 2002. — vol. 295. — p. 49699.
  104. PotetF., Scott J.D., Mohammad-Panah R AKAP proteins anchor cAMP-dependent protein kinase to KvLQTl/IsK channel complex / F. Potet // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. — 2001. — vol. 280. — p. H2038-H2045.
  105. Terrenoire C., Clancy C.E., Cormier J.W. et al. Autonomic control of cardiac action potentials: role of potassium channel kinetics in response to sympathetic stimulation / C. Terremoire // Circ. Res. — 2005. — vol. 96. — p. e25-e34.
  106. Jespersen T. Regulation and physiological function of Navl.5 and KCNQ1 channels / T. Jespersen // Acta Physiol. / vol. 11. (Suppl. 683) — p. 1−26.
  107. BellocqC. Mutation in the KCNQ1 gene leading to the short QT-interval syndrome / C. Bellocq // Circulation. — 2004. — vol. 109. — p. 23 942 397.
  108. Chen Y.H. KCNQ1 gain-of-function mutation in familial atrial fibrillation / Y.H. Chen // Science. — 2003. — vol. 299. — p. 251−254.
  109. Pritchett E.L., Marcello S.R. Azimilide for atrial fibrillation: clinical trial results and implications / E.L. Pritchett // Card. Electrophysiol. Rev. — 2003. —vol. 7,—p. 215−219.
  110. Lynch J J. Antiarrhythmic efficacy of selective blockade of the cardiac slowly activating delayed rectifier current, I (Ks), in canine models of malignant ischemic ventricular arrhythmia / J.J. Lynch // Circulation. — 1999, —vol. 100. —p. 1917−1922.
  111. ShioyaT., MatsudaH., Noma A. Fast and slow blockades of the inward-rectifier K+ channel by external divalent cations in guinea-pig cardiac myocytes / T. Shioya // Pflugers Arch. — 1993. — vol. 422. — p. 427 435.
  112. Lopatin A.N., Nichols C.G. Inward rectifiers in the heart: An update on IK1 / A.N. Lopatin / J. Mol. Cell. Cardiol. — 2001. — vol. 33 — p. 625 638.
  113. SakmannB., Noma A., Trautwein W. Acetylcholine activation of single muscarinic K+ channels in isolated pacemaker cells of the mammalian heart / B. Sakmann //Nature. — 1983. — vol. 303. — p. 250−253.
  114. Kurachi Y., NakajimaT., Sugimoto T. Acetylcholine activation of K+ channels in cell-free membrane of atrial cells / Y. Kurachi // Am. J. Physiol. — 1986. — vol. 251. — p. H681-H684.
  115. SakmannB., Trube G. Conductance properties of single inwardly rectifying potassium channels in ventricular cells from guinea-pig heart / B. Sakmann // J. Physiol. — 1984. — vol. 347. — p. 641−657.
  116. Kurachi Y. Voltage-dependent activation of the inward-rectifier potassium channel in the ventricular cell membrane of guinea-pig heart / Y. Kurachi // J. Physiol. — 1985. — vol. 366. — p. 365−385.
  117. MacKinnon R., Yellen G. Mutations affecting TEA blockade and ion permeation in voltage- activated K+ channels / R. MacKinnon // Science. — 1999. — vol. 250. — p. 276−279.
  118. Yool A.J., Schwarz T.L. Alteration of ionic selectivity of a K+ channel by mutation of the H5 region / A.J. Yool // Nature. — 1991. — vol. 349. — p. 700−704.
  119. Doyle D.A., MoraisC.J., Pfuetzner R.A. et al. The structure of the potassium channel: Molecular basis of K+ conduction and selectivity / D.A. Doyle / Science. — 1998. — vol. 280. — p. 69−77.
  120. Nerbonne J.M., Nichols C.G., SchwarzT.L., Escande D. Genetic manipulation of cardiac K+ channel function in mice: What have we learned, and where do we go from here? / J.M. Nerbonne // Circ. Res. — 2001. —vol. 89. —p. 944−956.
  121. Van Wagoner D.R., Pond A.L., McCarthy P.M. et al. Outward K+ current densities and Kvl.5 expression are reduced in chronic human atrial fibrillation / D.R. Van Wagoner // Circ. Res. — 1997. — vol. 80. — p. 772−781.
  122. Dobrev D., Wettwer E., Kortner A. et al. Human inward rectifier potassium channels in chronic and postoperative atrial fibrillation / D. Dobrev // Cardiovasc. Res. — 2002. — vol. 54. — p. 397−404.
  123. Singh H., HudmanD., Lawrence C.L. et al. Distribution of Kir6.0 and SUR2 ATP-sensitive potassium channel subunits in isolated ventricular myocytes / H. Singh // J. Mol. Cell. Cardiol. — 2003. — vol. 35. — p. 445−459.
  124. Pu J., WadaT., Valdivia C. et al. Evidence of KATP channels in native cardiac cells without SUR / J. Pu // Biophys. J. — 2001. — vol. 80. — p. 625−626.
  125. Ruiz-Petrich E., De Lorenzi F., Chartier D. Role of the inward rectifier IK1 in the myocardial response to hypoxia / E. Ruiz-Petrich // Cardiovasc. Res. — 1991. —vol. 25,—p. 17−26.
  126. Plaster N.M., Tawil R., Tristani-Firouzi M. et al. Mutations in Kir2.1 cause the developmental and episodic electrical phenotypes of Andersen’s syndrome / N.M. Plaster//Cell. — 2001. — vol. 105, —p. 511−519.
  127. Andelfinger G., Tapper A.R., Welch R.C. et al. KCNJ2 mutation results in Andersen syndrome with sex-specific cardiac and skeletal muscle phenotypes / G. Andelfinger // Am. J. Hum. Genet. — 2002. — vol. 71. — p. 663−668.
  128. Priori S.G., Pandit S.V., Rivoltal. et al. A Novel Form of Short QT Syndrome (SQT3) Is Caused by a Mutation in the KCNJ2 Gene / S.G. Priori // Circ. Res. — 2005. — vol. 96. — p. 800−807.
  129. XiaM., Jin Q., Bendahhou S. et al. A Kir2.1 gain-of-function mutation underlies familial atrial fibrillation / M. Xia // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2005. — vol. 332. — p. 1012−1019.
  130. Eckhardt L.L., Farley A.L., Rodriguez E. et al. KCNJ2 mutations in arrhythmia patients referred for LQT testing: a mutation T305A with novel effect on rectification properties / L.L. Eckhardt // Heart Rhythm. — 2007.vol. 4,—p. 323−329.
  131. Warren M., GuhaP.K., Berenfeld O. et al. Blockade of the inward rectifying potassium current terminates ventricular fibrillation in the guinea pig heart / M. Warren // J. Cardiovasc. Electrophysiol. — 2003. — vol. 14.p. 621−631.
  132. Nattel S., MaguyA., Le Bouter S. et al. Arrhythmogenic ion-channel remodeling in the heart: heart failure, myocardial infarction, and atrial fibrillation / S. Nattel // Physiol. Rev. — 2007. — vol. 87. — p. 425−456.
  133. Cherry E., Ehrlich J.R., Nattel S. et al. Pulmonary vein reentry properties and size matter: insights from a computational analysis / E. Cherry // Heart Rhythm. — 2007. — vol. 4. — p. 1553−1562.
  134. Kleber A.G. IK1 blockade as an antiarrhythmic mechanism / A.G. Kleber // Cardiovasc. Res. — 1994. — vol. 28. — p. 720.
  135. Jayachandran J.V., Zipes D.P., WekslerJ. et al. Role of the Na (+)/H (+) exchanger in short-term atrial electrophysiological remodeling / J.V. Jayachandran // Circulation. — 2000. — vol. 101. — p. 1861−1866.
  136. ChaT.J., Ehrlich J.R., ChartierD. et al. Kir3-based inward rectifier potassium current: potential role in atrial tachycardia remodeling effects on atrial repolarization and arrhythmias / T.J. Cha // Circulation. — 2006. — vol. 113, —p. 1730−1737.
  137. BackxP.H., Marban E. Background potassium current active during the plateau of the action potential in guinea pig ventricular myocytes / P.H. Backx // Circ. Res. — 1993. — vol. 72. — p. 890−900.
  138. Е.Б., Соколов С. Ф., Голицын С. П. и соавт. Отечественные антиаритмические препараты III класса: от эксперимента до клиники / Е.Б. Майков//Кардиол. вестник. —2010. —№ 1. — с. 21−32.
  139. Patterson E., Lynch J.J., LucchesiB.R. The antiarrhythmic and antifibrillatory actions of the beta-adrenergic receptor antagonist, d, l-sotalol / E. Patterson // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1984. — vol. 230. — p. 519.
  140. Nathan A.W., Hellestrand K.J., Bexton R.S. et al. Electrophysiological effects of sotalol —just another beta blocker? / A.W. Nathan // Br. Heart J. — 1982. — vol. 47. — p. 515−20.
  141. NademaneeK., Noll H.E., Feld G.K. Effects of Sotalol on His-Purkinje Conduction and Refractoriness in Humans / K. Nademanee // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. — 1996. — vol. 1 (1). — p. 9−16.
  142. Singh B.N. Electroopharmacologic properties of Amiodarone / Chapter 14 in Singh B.N. Control of cardiac arrhythmias by legthening repolarisation // Mount Kisco, New York. Futura Publishing. — 1988. — p. 367−401.
  143. Wellens H.J.J., BrugadaP., AbdollahH. et al. A comparison of electrophysiologic effects of intravenous and oral amiodarone in the same patient / H.J.J. Wellens // Circulation. — 1984. — vol. 69. — p. 120.
  144. Singh B.N., Cingoali E. A new agent for atrial fibrillation: electrophysiological properties of dronedarone / B.N. Singh // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. — 2010. — vol. 15 (4S). — p. 6S-14S.
  145. Sun W., SarmaJ.S., Singh B.N. Electrophysiological effects of dronedarone (SR33589), a noniodinated benzofuran derivate, in the rabbit heart: comparison with amiodarone / W. Sun // Circulation. — 1999. — vol. 100 (22). — p. 2276−2281.
  146. Duray G.Z., SchmittJ., Hohnloser S.H. Dronedarone therapy in atrial fibrillation: a summary of recent controlled trials / G.Z. Duray // J.
  147. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. — 2010. — vol. 15 (4 Suppl.). — p. 19S-23S.
  148. RoukozH., SalibaW. Dofetilide: a new class III antiarrhythmic agent / H. Roukoz // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. — 2007. — vol. 5(1). — p. 919.
  149. Edvardsson N., Walfridsson H., Aass H. et al. P3074 Predominant effects on atrial vs ventricular refractoriness in man by the novel antiarrhyrhmic agent AZD7009 / N. Edvardsson // Abstracts of ESC Congress 2005. — p. 3074.
  150. Camm A.J., ToftE., Torp-Pedersen C. et al. Efficacy and safety of vernakalant in patients with atrial flutter: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / A.J. Camm // Europace. — 2012. — vol. 14(6).p. 804−809.
  151. ГлушковР.Г., Голицын С. П., Дородникова E.B. и соавт. Первый оригинальный отечественный антиаритмик III класса нибентан / Р. Г. Глушков // Вестник РАМН. — 1998. — № 11. — с. 38-^4.
  152. Е.Б., Крутанов И. Б., Бакалов С. А. и соавт. Первый опыт изучения электрофизиологических и антиаритмических эффектов препарата нибентан у больных пароксизмальными тахиаритмиями / Е. Б. Майков // Кардиология. — 1995. — № 5. — с. 10—18.
  153. Golitsyn S., KrutanovI., Bakalov S. et al. Electrophysiologic and antiarrhythmic effects of nibentan new class III agent in patients with paroxysmal tachyarrhythmias / S. Golitsyn // Eur. Heart J. — 1996. — vol. 17 (abstr. suppl.). — p. 389.
  154. A.B., Федоров В. В., КокозЮ.М. и соавт. Ионные механизмы кардиотропного действия препарата III класса РГ-2 / A.B. Резник // Кардиология. — 2003. — № 10. — с. 76−82.
  155. В.В., Иванова А. И., ГлуховА.В. и соавт. Холинолитическая активность антиаритмического препарата III класса РГ-2 / В. В. Федоров // Кардиология. — 2004. — № 7. — с. 62−66.
  156. В.В., Розенштраух JI.B., Резник А. В. и соавт. Антиаритмическая активность препарата III класса РГ-2 на ваготонической модели фибрилляции предсердий / В. В. Федоров // Кардиология. — 2004. — № 11. — с. 66−74.
  157. JI.В., Чазов Е. И., Глушков Р. Г. и соавт. Создание оригинальных отечественных антиаритмических препаратов третьего класса / Л. В. Розенштраух //Вестник РАМН. —2 003. —№ 12. — с. 61−65.
  158. NarulaO.S., ShanthaN., VasquezM. A new method for measurement of sinoatrial conduction time / O.S. Narula // Circulation. — 1978. — vol. 58. — p. 706−714.
  159. Ю.В., Столбова В. И., Кузьмин B.C. и соавт. Влияние антиаритмического препарата III класса ниферидила (РГ-2) на биоэлектрическую активность миокарда легочных вен / Ю. В. Егоров // Кардиология. — 2012. —№ 2. — с. 47−51.
  160. А.В., Федоров В. В., Розенштраух JI.B. Ионные каналы и токи в кардиомиоцитах / А. В. Резник // Кардиология. — 2006. — № 2. — с. 4— 18.
  161. BoyettM.R., HonjoH., Kodamal. The sinoatrial node, a heterogenous pacemaker structure. J Cardiovasc Res 2000- 47: 658−687.
  162. Kodama I., Nikmaram M.R., Boyett M.R. et al. Regional differences in the24* +role of the Ca and Na currents in pacemaker activity in the sinoatrial node / I. Kodama // Am. J. Physiol. — 1997. — vol. 272. — p. H2782-H2792.
  163. DelaneyB., Loy J., Kelly A.M. The relative efficacy of adenosine versus verapamil for the treatment of stable paroxysmal supraventricular tachycardia in adults: a meta-analysis / B. Delaney // Eur. J. Emerg. Med. — 2011. —vol. 18(3).—p. 148−152.
  164. Rankin A.C., Brooks R., Ruskin J.N. et al. Adenosine and the treatment of supraventricular tachycardia / A.C. Rankin // Am. J. Med. — 1992. — vol. 31,—p. 714−718.
  165. Steinbeck G., Reithmann C. Paroxysmal supraventricular tachycardia: preferential use of either adenosine or verapamil is dependent on the rate of tachycardia? G. Steinbeck // Eur. Heart J. — 2004. — vol. 25. — p. 12 771 278.
  166. Cairns С.В., Niemann J.T. Intravenous adenosine in the emergency department management of paroxysmal supraventricular tachycardia / C.B. Cairns // Ann. Emerg. Med. — 1991. — vol. 20. — p. 717−721.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?