Актуальность исследования Метаболический синдром (синдром инсулинорезистентности) (МС) является в настоящее время одной из приоритетных проблем медицины, поскольку это состояние лежит в основе развития и прогрессирования сахарного диабета 2-го типа, эссенциальной гипертензии, атеросклероза [239]. Именно эти заболевания лидируют по смертности и стойкой утрате трудоспособности среди населения индустриально развитых стран.
По данным различных авторов, распространенность МС среди населения индустриально развитых стран варьирует от 10 до 2 0% [178,188]. В Западной Европе МС встречается у 25 — 35% населения. В возрасте старше 60 лет доля лиц с МС составляет 42 — 43,5%. В целом в США от него страдают 4 7 млн. граждан [1,102]. Распространенность МС среди мужчин 24%, среди женщин — 23,4% [191].
Частота встречаемости АГ у больных МС составляет 30,5%. По данным Р. Г. Оганова, АГ в подавляющем большинстве случаев (90%) сопряжена с различными компонентами МС [99,259].
Одним из основных симптомов МС является абдоминальновисцеральное ожирение. В настоящее время ожирение перестало рассматриваться только с эстетической точки зрения и перешло в разряд медицинских проблем. По данным ВОЗ, 30% жителей нашей планеты имеют избыточную массу тела. Эндокринологи печально констатируют: «Смертность 25 — 35 летних пациентов с ожирением в 12 раз выше, чем у лиц с нормальной массой тела» [234] .
Основу МС составляет инсулинорезистентность, т. е. снижение реакции инсулинчувствительных тканей на физиологические концентрации инсулина. В основе инсулинорезистентности лежит нарушение как рецепторных, так и пострецепторных механизмов передачи инсулинового сигнала. Клеточные механизмы инсулинорезистентности могут быть различны в разных тканях организма.
В патогенезе МС значительную роль играет состояние клеточных мембран: «их проницаемость для гормонов и метаболитов, резистентность к различным факторам. Кровь отвечает количественными и качественными изменениями своего состава на любые экзогенные и эндогенные воздействия в целях поддержания гомеостазиса [9,56]. Согласно утвердившемуся мнению, цитоплазматическая мембрана играет главную роль в адаптации клетки к действию различных факторов [11,67,101]. А это означает, что влияние химических веществ на физико-химическое состояние мембран может существенным образом изменять их устойчивость к неблагоприятным воздействиям. Между тем известно, что клетки, являясь конечным пунктом сложных адаптационных реакций, не только отражают общий уровень сопротивляемости организма, но и обеспечивают его [8,89,111,118].
Изучение морфо-функциональных характеристик клеток у больных МС очень актуально. Мембраны зрелых форм эритроцитов до некоторой степени отражают процессы, происходящие в мембране клеток других тканей. Поэтому эритроциты могут служить универсальной моделью живой клетки организма [116,131] .
При МС эритроцит функционирует очень часто в условиях повышенного артериального давления, что также оказывает влияние на его мембраны. Кроме этого эритроцит участвует в транспортировке инсулина [112] и имеющая место гиперинсулинемия тоже оказывает свое воздействие на эритроцит.
Учитывая вышеизложенное, изучение функциональных характеристик эритроцитов в динамике развития метаболического синдрома представляется актуальным.
Цель исследования:
Установить клинико-диагностическое и значение изменений кислотной, перекисной резистентности эритроцитов у больных синдромом.
Задачи исследования:
1) Выявить зависимость клинико-лабораторных показателей, включая уровни инсулина и гликозилированного гемоглобина, от индекса массы тела у больных метаболическим синдромом.
2) Исследовать перекисную, кислотную и осмотическую резистентность эритроцитов у больных метаболическим синдромом при различных уровнях индекса массы тела.
3) Проанализировать взаимосвязь между изменениями резистентности эритроцитов и инсулинорезистентностью. патогенетическое и осмотической метаболическим.
4) Оценить влияние бигуанида — сиофора на клинико-лабораторные показатели и состояние эритроцитов у больных метаболическим синдромом.
Научная новизна исследования:
Впервые у больных метаболическим синдромом проведено комплексное изучение перекисной, кислотной и осмотической резистентности эритроцитов.
Установлено повышение кислотной, перекисной и осмотической резистентности, свидетельствующее о наличии в периферической крови высокоустойчивых эритроцитов.
Выявлена прямая корреляционная связь между кислотной резистентностью эритроцитов и уровнем инсулина, позволяющая использовать определение кислотной резистентности. в качестве скринингового теста в диагностике гиперинсулинемии.
Показана возможность влиять на резистентность мембран эритроцитов с помощью бигуанида — сиофора.
Основные положения, выносимые на Защиту У больных метаболическим синдромом повышены кислотная, перекисная и осмотическая резистентность мембран эритроцитов, которые нарастают параллельно увеличению индекса массы тела, тяжести основных клинических проявлений и изменению лабораторных показателей, характеризующих состояние углеводного и липидного обмена.
Между инсулинорезистентностью и кислотной резистентностью эритроцитов существует тесная прямая корреляционная связь.
Уменьшение основных проявлений метаболического синдрома под влиянием бигуанида — сиофора сопровождается нормализацией резистентности мембран эритроцитов.
Практическая ценность исследования Установленная прямая корреляционная связь между показателями кислотной резистентности эритроцитов и уровнем инсулина в крови больных метаболическим синдромом позволяет использовать определение кислотной резистентности в качестве скринингового теста для диагностики гиперинсулинемии.
Определение объема талии, тесно коррелирующего с уровнем инсулина и инсулинорезистентностью у больных метаболическим синдромом, позволяет быстро и просто отобрать лиц, нуждающихся в выявлении гиперинсулинемии.
Определение индекса НОМА-IИ при нормальных показателях глюкозы и инсулина сыворотки крови натощак помогает выявить скрытую инсулинорезистентность.
Повышение уровня гликозилированного гемоглобина у больных МС с ИМТ>35кг/м2 свидетельствует о высоком риске развития у них СД 2 типа и необходимости проведения профилактических мероприятий.
Внедрение результатов работы в практику Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы кардиологических и терапевтических отделений НУЗ «МСЧ» и КБ № 2 ГУ «ЮОМЦ» г. Астрахани, используются при обучении студентов на кафедре госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики и пропедевтики внутренних болезней с курсом ревматологии.
Апробация работы и публикации Основные положения и выводы диссертации изложены и обсуждены на:
1. 3-й и 4-й Астраханских областных' научно — практических конференциях работников фармацевтической отрасли, науки и практического здравоохранения «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2004 г., 2005 г.);
2. заседаниях Астраханского отделения Всероссийского научного общества кардиологов (Астрахань, 2003,2004г);
3. межкафедральной конференции кафедр госпитальной терапии, факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней, внутренних болезней ФПО, фармакологии и клинической фармакологии Астраханской государственной медицинской академии;
4. научно — практической конференции, посвященной 8 6-летию Астраханской медицинской академии (Астрахань, 2004 г.).
Публикации По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, оформлено 1 рационализаторское предложение № 12 81 от 10 ноября 2004 года «Способ диагностики гиперинсулинемии у пациентов с метаболическим синдромом».
Структура и объем диссертации
Диссертация написана на 152 страницах машинописи и состоит из введения, 4 глав, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 142 отечественных и 12 4 иностранных источника. Текст диссертации иллюстрирован 27 таблицами и 21 рисунком.
119 ВЫВОДЫ.
1. У больных метаболическим синдромом нарастание ИМТ сопровождается повышением систолического и диастолического АД, ЧСС, толщины миокарда задней стенки левого желудочка, уровней холестерина и триглицеридов, гликозилированного гемоглобина (Hb Ale), глюкозы и инсулинапри нормальном уровне глюкозы крови натощак повышенный уровень Hb Ale у лиц с ИМТ=30−35 кг/м2 встречается в 12,5% случаев, при ИМТ>35 кг/м2 — в 30,4% случаев.
2. Выраженность инсулинорезистентности по индексу НОМА-IR у больных метаболическим синдромом находится в прямой связи с ИМТобъем талии более тесно коррелирует с уровнем инсулина и инсулинорезистентностью, чем ИМТ. Повышение индекса НОМА-IR при нормальных показателях глюкозы и инсулина сыворотки крови натощак свидетельствует о наличии скрытой инсулинорезистентности.
3. У больных метаболическим синдромом повышены кислотная, перекисная и осмотическая резистентность эритроцитов, что свидетельствует о наличии в периферической крови высокоустойчивых эритроцитов.
4. Между кислотной резистентностью эритроцитов и уровнем инсулина в крови больных метаболическим синдромом существует прямая корреляционная связь, позволяющая использовать определение кислотной резистентности в качестве скринингового теста в диагностике гиперинсулинемии.
5. Использование бигуанида (сиофора) в комплексной терапии больных метаболическим синдромом оказывает нормализующее влияние на клинико-лабораторные показатели, кислотную, перекисную и осмотическую резистентность эритроцитов и снижает инсулинорезистентность.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. У больных метаболическим синдромом рекомендовано измерение объема талии (тесно коррелирующее с уровнем инсулина и инсулинорезистентностыо) использовать для отбора лиц, нуждающихся в выявлении гиперинсулинемии.
2. В качестве скринингового теста для диагностики гиперинсулинемии определять кислотную резистентность эритроцитов.
3. Для диагностики скрытой инсулинорезистентности у больных метаболическим синдромом при нормальных показателях глюкозы и инсулина сыворотки крови натощак определять индекс НОМА-IК.
4. Повышение уровня гликозилированного гемоглобина, выявленное у больных метаболическим синдромом с ИМТ>35кг/м2 свидетельствует о высоком риске развития у них СД 2 типа и необходимости проведения профилактических мероприятий.
5. Для коррекции основных клинико-лабораторных проявлений метаболического синдрома рекомендовано использовать у больных препарат метформин -(сиофор).
