CMF — схема противоопухолевой химиотерапии, включающая введение циклофосфана, метотрексата, 5-фторурацила ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ.5.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.9.
1.1. Факторы и механизмы естественной противоинфекционной защиты кожи.9.
1.2. Влияние цитостатических препаратов на реактивность организма. 29 Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.36.
2.1. Характеристика и объем исследуемого материала.36.
2.2. Методы исследования.38.
2.2.1. Методы исследования качественного и количественного состава микрофлоры кожи.38.
2.2.2. Методы исследования кислотности кожи и индекса бактерицидной активности.39.
2.2.3. Методы определения чувствительности тестовых культур к противоопухолевым препаратам.40.
2.2.4. Методы исследования показателей морфо-функционального состояния тканевых базофилов, количества клеточных элементов и сосудов кожи.41.
2.2.5. Клинико-лабораторные методы исследования.42.
2.2.6. Статистическая обработка результатов.42.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.43.
3.1. Качественный состав микрофлоры кожи различных биотопов у больных раком молочной железы до начала лечения и в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.43.
3.1.1. Качественный состав микрофлоры кожи предплечья.43.
3.1.2. Качественный состав микрофлоры кожи молочных желез.48.
3.2. Общая микробная обсемененность различных биотопов кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии. 53.
3.2.1. Общая микробная обсемененность кожи предплечья. 53.
3.2.2. Общее микробное число кожи молочных желез больных раком молочной железы. 55.
3.3. Кислотность кожи различных биотопов у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии. 56.
3.4. Бактерицидная активность кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии. 58.
3.5. Определение чувствительности тестовых культур (S. aureus, S. albus, M. lysodeicticus) к химиопрепаратам, используемым при курсовой противоопухолевой терапии: циклофосфану, 5-фторурацилу и адриабластину. 60.
3.6. Функциональное состояние тканевых базофилов кожи у больных раком молочной железы. 62.
3.7. Общий клеточный состав и количество сосудов кожи у больных раком молочной железы. 65.
3.8. Гемоглобин, СОЭ, общее количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии. 68.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. 74.
ВЫВОДЫ. 96.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
97.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. В структуре онкологической заболеваемости женщин рак молочной железы занимает первое место. Противоопухолевая химиотерапия, несомненно, является эффективным способом лечения данной патологии. Однако применение этого вида терапии часто ограничено токсичностью противоопухолевых препаратов. В результате миелодепрессивного влияния цитостатиков развивается нейтропения. Это одно из наиболее тяжелых осложнений противоопухолевой химиотерапии, так как именно с нейтропенией связывают риск развитии инфекционных процессов, осложняющих течение основного заболевания и усугубляющих состояние пациентов.
В онкологической клинике серьезную угрозу для больных, представляют бактериальные и грибковые инфекции, являющиеся причиной повышения смертности в условиях химиотерапии и послеоперационном периоде. Часто в качестве возбудителя таких инфекций выступают представители эндогенной микрофлоры пищеварительного тракта и кожи (Дронова О.М., Смолянская А. З., 1994; Дмитриева Н. В. и соавт., 1999; Смолянская А. З. и соавт., 1999; Сакаева Д. Д., 2003).
Микробная экология человека в последние годы служит объектом пристального внимания в связи с тем, что дисбаланс нормальной микрофлоры нередко сопровождается неблагоприятными клиническими последствиями. И если микрофлора желудочно-кишечного тракта изучена достаточно глубоко, то исследованиям аутохтонной МФ кожи, как специального органа, уделяется недостаточное внимание.
Продолжительное применение антибиотиков, иммунодепрессивное влияние опухоли, использование цитостатических препаратов ведет к снижению активности клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма, оказывает влияние на функцию отдельных органов и систем (Кашкин К.П., Караева З. О., 1984). Такое состояние способствует активации условно-патогенной флоры. Ее массивное внедрение может преодолеть компенсаторные возможности экосистемы (Лапчинская.
A.В. и соавт., 1987) и привести к ослаблению защитных механизмов организма, снижению колонизационной резистентности, транслокации болезнетворных бактерий и развитию дополнительных очагов эндои экзогенной инфекции, неспецифической бактериемии и сепсиса (Бондаренко.
B.М.и соавт., 1998, Шендеров Б. А., 1998), что в значительной мере усугубляет состояние больных.
Вышеуказанное определяет актуальность и перспективность темы исследования в теоретическом и практическом аспектах.
Цель исследования. Изучить механизмы изменения противоинфекционной защиты кожи у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.
Задачи исследования:
1. Провести количественную и качественную оценку состояния микрофлоры кожи первичных больных раком молочной железы.
2. Провести количественную и качественную оценку состояния микрофлоры кожи у больных раком молочной железы в динамике противоопухолевой химиотерапии.
3. Изучить морфо-функциональное состояние дермальных базофилов у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии. «.
4. Сопоставить изменения в микробном статусе больных раком молочной железы с данными общеклинического исследования периферической крови.
Научная новизна и практическая значимость.
Впервые исследован один из главных компонентов пускового механизма инфекционных осложнений у онкологических больных в условиях противоопухолевой химиотерапии — нормальная микрофлора кожи, отражающая состояние колонизационной резистентности организма. Показано, что в микробиоценозе больных раком молочной железы увеличивается общая микробная обсемененность кожи, снижается количество резидентных микроорганизмов и повышается содержание условно-патогенных микроорганизмов. Интродукция условно-патогенной микрофлоры, прежде всего, отмечена над опухолевым очагом. Вместе с тем изучено состояние местных противоинфекционных факторов кожи.
Установлен характер изменений качественного и количественного состава микрофлоры и факторов неспецифической резистентности различных биотопов кожи в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.
Комплексный подход к изучению проблемы позволил выявить увеличение количества сосудов и общего клеточного состава кожи, повышение секреторной активности и напряженности генеза дермальных базофилов у больных раком молочной железы.
Для выявления дисбактериоза кожи предложены индексы взаимоотношения клеточных элементов крови.
Полученные данные позволяют рекомендовать биокоррекцию в терапии и профилактике инфекционных осложнений у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 3-м конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2002), научно-практической конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ СГМУ (Томск, 2002), межрегиональной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР С. П. Карпова (Томск, 2003), научной конференции «Актуальные проблемы фармакологии», посвященной 20-летию ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 2004), на заседании научного коллектива кафедры микробиологии и вирусологии СибГМУ (Томск, 2003;2004).
Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 9 работ, одна из них — в центральной печати.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка использованной литературы, включающего 174 источника, из которых 132 отечественных и 42 иностранных. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 14 таблицами.
Выводы.
1. Для больных раком молочной железы характерно снижение эффективности факторов противоинфекционной защиты кожи: колонизационной резистентности, бактерицидной активности и рН.
2. Биоценоз кожи больных раком молочной железы отличается высокой микробной обсемененностью, появлением условно-патогенных микроорганизмов, смещением рН в щелочную сторону и угнетением бактерицидной активности.
3. В условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии у больных раком молочной железы нарастают признаки дисбиоза кожи. Механизм нарушения колонизационной резистентности связан с бактерицидной активностью адриабластина.
4. В условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии у больных раком молочной железы повышается реактивность дермы, что выражается в увеличении количества сосудов и общего клеточного состава, повышении секреторной активности и напряженности генеза тканевых базофилов.
5. Изменения в составе периферической крови, выраженные в виде коэффициентов отношения гемоглобин/СОЭ, СОЭ/лимфоциты, СОЭ/сегментоядерные нейтрофилы, указывают на выраженный дисбиоз кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии.
