Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Структурные изменения некоторых отделов головного мозга у белых мышей при стрессе и введении верапамила и эмоксипина

Диссертация: Структурные изменения некоторых отделов головного мозга у белых мышей при стрессе и введении верапамила и эмоксипина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исследование патогенетических закономерностей стрессорного повреждения структур организма и разработка принципов их коррекции составляет важное направление современной медицины и биологии (Меерсон Ф.З., 1984; Фурдуй Ф. И., 1986; Судаков К. В., 1998; Федоров Б. М., 1991; Анищенко Т. Г., 1991; Судаков К. В., 1998; Lupien S.J., Lepage М., 2001). Нервная система является одной из наиболее лабильных… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления о строении нервной ткани
    • 1. 2. Влияние стресса на морфофункциональные изменения ЦНС
    • 1. 3. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем
    • 1. 4. Фармакология антагонистов кальция и антиоксидантов
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И
  • ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Исследование влияния испытуемых средств на смертность подопытных животных
    • 3. 2. Изучение поведенческих реакций животных
  • Глава 4. ИЗМЕНЕНИЯ КОРКОВЫХ ОТДЕЛОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ГИПОКАМПА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ И ПРИМЕНЕНИИ ПРЕПАРАТОВ
    • 4. 1. Морфологические изменения в головном мозге при длительном иммобилизационном стрессе
    • 4. 2. Морфологическое исследование головного мозга при хроническом стрессе и введении препаратов

Структурные изменения некоторых отделов головного мозга у белых мышей при стрессе и введении верапамила и эмоксипина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Исследование патогенетических закономерностей стрессорного повреждения структур организма и разработка принципов их коррекции составляет важное направление современной медицины и биологии (Меерсон Ф.З., 1984; Фурдуй Ф. И., 1986; Судаков К. В., 1998; Федоров Б. М., 1991; Анищенко Т. Г., 1991; Судаков К. В., 1998; Lupien S.J., Lepage М., 2001). Нервная система является одной из наиболее лабильных систем, по-ггому длительный стресс может явиться причиной развития, серьезных необратимых изменений головного мозга, нарушений психики (Chanerier Р.Е., Demerle-Pallady С., 1999; Olivenza R., Moro M. A. et al., 2000). Поражения нервных клеток при стрессе, имеет во многом общие молекулярно-генетические основы с распространенными нейродегенеративными заболеваниями, в связи с чем исследование механизмов повреждения нейронов представляет особый интерес (Meshorer Е. et al., 2002; Weinstock М, 2001; Crusio W.E., 2001; Leonard B.L., 2001).

Большое значение в инициации и прогрессии реактивных изменений и повреждений нейронов при стрессе имеет NO-синтазная система (Vinsent S R. 1992; Moncada S., 1994; Madrigal J.L., et al., 2001), поэтому исследования жспрессии NO синтазы и влияния активности фермента на поведенческие реакции животных имеет большое значение для выяснения некоторых закономерное юй с грессорных повреждений головного мозга.

Одной из важных задач медицины и нейробиологии является исследование влияния лекарственных средств, направленное на коррекцию изменений 1каней и органов в условиях стресса. Особую значимость приобретает анализ длительною воздействия медикаментозных препаратов, в частности обладающих антиаритмическим действием и способных модулировать как ионные свойства мембран, гак и метаболизм г. новных сигнальных путей воюдимых клеток.

Ранее проведенные работы (Балашов В.П. 2000; Шеворакова Т. И., 2000), впервые показали принципиальную возможность моделирования негативных результатов длительной антиаритмической терапии кардиологических больных (CAST I, 1991; CAST II, 1992; Тео К. К., 1993). Принципиальным положением этих работ являлось использование «дополнительного» хронического воздействия в виде длительного иммобилизационного стресса, как «фона» для выявления возможного негативного эффекта препаратов. Приоритетным в проведенных исследованиях было изучение влияния проти-воаритмических средств на сердечно-сосудистую систему, возможное влияние препаратов на центральную нервную систему (ЦНС) не анализировалось, о (я учитывая высокую степень общности структурно-функциональной организации возбудимых клеточных мембран и во многом одинаковые закономерности регуляции внутриклеточных процессов можно предположить, что длительное влияние антиаритмиков на ЦНС, особенно в условиях стресса, может оказаться существенным.

Возможные отрицательные эффекты длительного применении антагонистов кальция и антиоксидантов у больных с ишемической болезнью сердца. гипертонической болезнью и ряде других заболеваний вызывают большею дискчссию.

Литература

обобщающая опыт клинического применения препаратов ггих групп, весьма противоречива (Hutten J.K., 1994; Furberg C.D., et aL 1995; Psat> B.M., et al., 1996; Poole-Wilson P.A., 1995; Моисеев С. Г., 1996; Hennekens CM, et al., 1996; Omen G.S., et al" 1996; Stephens N.G., er al" 1996, Rapola J.M. et al., 1997; Белоусов Ю. Б., 2001). В связи с этим исследование длительного применения верапамила и эмоксипина, классических представителей кальциевых блокаторов и антиоксидантов в условиях хроническою cipecca представляется весьма актуальным.

Цель исследования — изучить структурно-функциональные изменения неои палеокортекса у белых мышей при длительном применении верапамила и эмоксипина в условиях стресса.

В соответствии с основной целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать динамику смертности и поведенческие реакции белых мышей под влиянием препаратов при стрессе.

2. Провести анализ морфологических изменений коры больших полушарий и гиппокампа белых мышей при комбинированном фармакологическом и стрессорном воздействии.

3. Исследовать влияние прекурсора N0 (L-аргинина) и ингибитора NOсинтазы (L-NAME) на последствия длительного иммобилизационного cipecca у животных.

Работа выполнена по плану НИР Мордовского государственного университета в рамках научной проблемы «Фармакологическая коррекция сгрессорных и ишемических повреждений органов и систем организма». Номер государственной регистрации 1 200 104 129.

Научная новизна исследования. Впервые получены данные свидетельствующие о невысокой токсичности верапамила и эмоксипина при их иительном применении в условиях хронического иммобилизационного cipecca. Показано, что в жвитерапевтических дозах препараты не повышают смершооь счрессированных белых мышей и не приводят к дистрофическим шменения паренхиматозных органов.

11риори 1 еIными являются данные о влиянии длительного применения верапамила и шоксипина на фу нкциональные свойства мозга. Показано, что diiiaionnci кальция верапамил, в отличие от антиоксиданта змоксипина способе I веI м немению двигательной активности животных в тесте «открытое иоле» и возрастанию их тревожности в условиях хронического стресса. Впервые установлено, что при хроническом стрессе L-NAME — ингибитор МОсинтазы оказывает эффект, аналогичный установленному для верапамила.

Новыми являются результаты о повреждении нейронов коры больших полушарий и гиппокампа при хроническом иммобилизационном стрессе у мышей, а также об усилении экспрессии нейрональной изоформы NO синтезы в нейронах аммонова рога гиппокампа и новой коры. Так, основная часть поврежденных нейронов гиппокампа является вставочными клетками, интернейроны погибают в первую очередь и в коре больших полушарий. Впервые показано, что длительное применение верапамила и эмоксипина в условиях стресса не вызывает повреждение нейронов, определяемое методом серебрения и флюоресцентной методикой с Fluoro Jade В.

Научно-практическая значимость работы состоит в том, что полученные результаты углубляют знания фармакологии верапамила и эмоксипина и подтверждают целесообразность широкого использования разработанной модели для изучения хронической токсичности кардиотропных средств при их доклинических испытаниях, а также расширяют представления о механизмах с [ рессорного повреждения организма. Полученные результаты о повреждении нейронов гиппокампа и новой коры при хроническом иммобилизационном стрессе и участии в этом процессе оксида азота должны учитывался как в клинике с грессорных расстройств памяти и других форм высшей нервной деякмьносги (ВИД), гак и при анализе молекулярно-генетических основ патолог ии нейрона в эксперименте.

Кчучьгаты исследования внедрены в научно-исследовательскую рабо-i и учебный процесс кафедры цитологии, гистологии и эмбриологии с курсом медицинской биологии Мордовского государственного университета и служат обоснованием для продолжения исследования эффектов сердечно-сосучистых средств при многократном применении в условиях стресса.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Длительное применение верапамила и эмоксипина не повышают ле-иыьноегь мышей при иммобилизационном стрессе.

2. В условиях хронического стресса верапамил угнетает поведенческие реакции подопытных животных, оказывая эффекты близкие к действию L-NAME, тогда как эмоксипин и L-аргинин не оказывают достоверного влияния на эти показатели.

3. Хронический иммобилизационный стресс у мышей приводит к повреждению нейронов гиппокампа и новой коры, и способствуют повышению экспрессии нейрональной изоформы N0 синтазы.

4. Длительное введение антагониста кальция верапамила и антиокси-данта эмоксипина животным на фоне хронического иммобилизационного стресса не проявляет гистотоксического действия на нервную ткань.

Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на XXVIII, XXIX, XXX Огаревских чтениях Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева (Саранск, 19 992 001), VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001) — III международном симпозиуме «Современные проблемы нейро-биологии. Исследование висцеральных систем и их регуляция в возрастном аспекте» (Саранск, 2001) — Научной конференции «Морфологические основы I исгогенеза и регенерации тканей» (С.-Петербург, 2001).

ВЫВОДЫ.

1. Длительный иммобилизационный стресс у мышей способствует смертности животных (28%), сопровождается нарушениями поведенческих реакций, приводит к гибели нервных клеток коры больших полушарий и гиппокампа. Нарушения преимущественно наблюдаются в интернейронах и только изредка определяются в популяции пирамидных нейронов коры и ги-покампа.

2. Верапамил и эмоксипин при длительном применении на фоне иммобилизационного стресса не оказывают достоверного отрицательного влияния на смертность животных. Количество поврежденных нейронов в коре больших полушарий и гиппокампе (преимущественно интернейроны) достоверно не отличается от контрольных данных.

3. Длительное применение на фоне хронического стресса верапа-мила приводит к нарушению функциональных свойств ЦНС, что проявляется в снижении двигательной активности и возрастании груминга.

4. Эмоксипин, по сравнению с верапамилсм, вызывает менее выраженную двигательную депрессию, но подавляет стрессорное повышение груминга животных.

5. Иммуногистохимически доказано, что длительный иммобилизационный стресс повышает экспрессию NO синтазы в нейронах новой коры и гиппокампа.

Введение

верапамила, эмоксипина, L-NAME и L-аргинина не влияет на экспрессию NOсинтазы. L-NAME и L-аргинин оказывают противоположные эффекты на поведение животных при длительном иммобилиза-ционном стрессе: L-NAME угнетает, а L-аргинин способствует сохранению двигательной активности.

Практические рекомендации. Модель хронического иммобилизационного стресса у мышей может быть рекомендована для исследования обще-гоксического и нейротоксического действия лекарственных средств.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Одной из важных задач медицины и нейробиологии является исследование влияния лекарственных средств, направленное на коррекцию стресс опосредованных изменений тканей и органов. Особую значимость сегодня приобретает анализ длительного воздействия медикаментозных препаратов, в частности обладающих антиаритмическим действием и способных модулировать как ионные свойства мембран, так и метаболизм основных сигнальных путей возбудимых клеток.

Актуальность этого направления оформилась в связи с результатами многоцентровых зарубежных клинических исследований (CAST I, 1991; CAST II, 1992; Тео К. К., 1993), продемонстрировавших способность ряда противоаритмических средств повышать смертность кардиологических больных при длительных сроках лечения. Анализируя эту информацию можно сделать два наиболее очевидных заключения.

1. Программы современных доклинических фармакотоксикологиче-ских исследований противоаритмических средств, основанные на тестировании веществ на здоровых животных, не позволяют надежно отсеять опасные соединения, в связи с чем, методический арсенал фармакологов требует пополнения новыми адекватными методиками.

2. В литературе отсутствуют убедительное объяснение механизмов негативного «летальногенного» эффекта противоаритмических средств. Ссылки на проари гмогенное действие препаратов, как основу повышения смертности пациентов нам представляются важными, но не исчерпывающими. Известно, что проаритмогенный эффект в той или иной степени характерен для всех представителей данной фармакологической группы препаратов (Противо-аритмические средства., 1997; Buckingham Т. et al., 1994; Waldo А., 1996; Cairns J. et al., 1997; Julian D., et al., 1997), однако ряд препаратов (кордарон, бета-адреноблокаторы) надежно снижают смертность больных ИБС, а представители 1 класса ее увеличивают.

В связи с этим представляет значительный интерес исследование фар-макотоксикологических свойств антиаритмиков на животных подвергаемых хроническому стрессу. Учитывая данные литературы (Меерсон Ф.З., 1984; Фурдуй Ф. И., 1986; Судаков К. В., 1998; Федоров Б. М., 1991; Анищенко Т. Г., 1991; Судаков К. В., 1998; Lupien S.J., Lepage М., 2001). об общности патогенетических механизмов реализации ишемического и стрессорного повреждения организма, можно предположить, что результаты полученные в таких условиях будут более надежно свидетельствовать о токсичности или безопасности лекарственных средств.

В этом плане привлекают к себе внимание ранее проведенные работы (Балашов В.П., 2000; Шеворакова Т. И., 2000). Авторы продемонстрировали принципиальную возможность моделирования негативных результатов длительной антиаритмической терапии кардиологических больных. Характерной особенностью этих работ являлось использование «дополнительного» хронического воздействия в виде длительного иммобилизационного стресса, как «фона» для выявления возможного негативного эффекта препаратов. Внимание в проведенных исследованиях акцентировалось на изучении влияния противоаритмических средств на сердечно-сосудистую систему. Возможное действие препаратов на центральную нервную систему не анализировалось, хотя, учитывая высокую степень общности структурно-функциональной организации возбудимых клеточных мембран и во многом одинаковые закономерности регуляции внутриклеточных процессов, можно предположить, что длительное влияние антиаритмиков на ЦНС, особенно в условиях стресса, может оказаться существенным.

Важным представляется выбор препаратов для собственного изучения. С одной стороны, представители 1 класса уже зарекомендовали себя как опасные для жизни пациентов препараты, их разумнее использовать в качестве препаратов сравнения, с другой — безопасность бета-адреноблокаторов и кордарона уже доказана и широко известна их эффективность в снижении смертности у кардиологических больных (Buckingham Т. et al., 1994, Cairns J. et al., 1997; Julian D. et al., 1997). В связи с этим, особый интерес представляют антагонисты кальция и антиоксиданты, отношение к которым у клиницистов пока не однозначное.

Возможные отрицательные эффекты длительного применения антагонистов кальция и антиоксидантов у больных с ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью и ряда других заболеваний вызывают большую дискуссию.

Литература

обобщающая опыт клинического применения препаратов этих групп, весьма противоречива (Hutten J.K., 1994; Furberg C.D. et al., 1995; Psaty B.M. et al., 1996; Poole-Wilson P.A., 1995; Моисеев С. Г., 1996; Hennekens C.H. et al., 1996; Omen G.S. et al., 1996; Stephens N.G. er a!., 1996; Rapola J.M. et al., 1997; Белоусов Ю. Б., 2001). В связи с этим исследование длительного применения верапамила и эмоксипина, классических представителей кальциевых блокаторов и антиоксидантов в условиях хронического стресса представляется весьма актуальным.

На первом этапе работы была изучена хроническая токсичность антагониста кальция верапамила и антиоксиданта эмоксипина в опытах на животных, находящихся в условиях хронического стресса, а так же влияние ингибитора NO-синтазы — L-NAME и прекурсора NO — L-аргинина для анализа возможного участия оксида азота в механизмах повреждения ЦНС. Параллельно у животных оценивали поведенческие реакции в тесте открытое поле, который использовали как интегральный показатель их общего состояния и критерий возможного негативного влияния лекарств на нервную систему (Калуев А.В., 1999; 2000).

Результаты изучения влияния исследуемых средств на смертность белых мышей в условиях хронического стресса приведены на рисунке 19. Как следует из полученных данных, в условиях хронического иммобилизацион-ного стресса смертность животных, в контрольной серии опытов, составила 28%. Данные контрольных экспериментов показывают, что используемая модель стресса является «достаточной» для развития патологических изменений с одной стороны, а с другой сти.

— относительно невысокий уровень смертно.

I I I I I.

Контроль.

Верапамил.

Эмоксипин.

Кордарон.

Этмозин.

Мексидол d L-NAME.

L-аргинин.

Рис. 19. Влияние препаратов на смертность животных в условиях стресса. животных позволяет, при наличии «летальногенного» действия изучаемых лигандов, получить достоверные данные о проявлении токсического эффекта препаратов.

Представляет интерес динамика смертности животных (рис. 20).

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 сутки.

Рис. 20. Динамика смертности животных при введении препаратов в условиях длительного стресса.

В контроле гибель мышей начинается на 10 сутки от начала опытов. Максимальная летальность отмечае гея к концу периода наблюдения. Кривые смертности имеют «плавный» характер, что свидетельствует об отсутствии в период наблюдения «критических» сроков для гибели жизненно-важных органов и систем организма животных. На фоне терапии верапамилом, эмокси-пином, кордароном и мексидолом отличия от динамики смертности в контроле были минимальны и недостоверны.

Этмозин, используемый нами как препарат сравнения, вызвал статистически достоверное увеличение смертности животных, причем гибель мышей была зарегистрирована, начиная с первых суток эксперимента, что хорошо согласуется с данными CAST II (1992) о повышении смертности кардиологических больных при длительной терапии этмозином (морицизином).

Влияние L-NAME — неспецифического игибитора NO-синтазы и L-аргинина — предшественника NO на смертность мышей в условиях хронического стресса представлено на рисунке 19. Как показали наши исследования, испытуемые соединения не оказывали статистически достоверного влияния на регистрируемый показатель.

Однако обращает на себя внимание явная тенденция к увеличению легальности (50%) на фоне введения блокатора N0- синтазы. Следует отметить «плохое состояние» животных по визульной оценке после введения L-NAME. Под влиянием L-аргинина к концу периода наблюдения погибло лишь 37,5% мышей, включенных в исследование. Особенности динамики смертности животных в этих сериях опытов отражены на рисунке 21.

На основании полученных данных можно предположить, что дефицит N0 играет важную, хотя и не определяющую роль в реализации механизма гибели животных при длительном введении препаратов в условиях стресса.

I I i-1−1-1 i i-r.

6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30.

Контроль LName L — Аргинин.

Дни.

Рис. 21. Динамика смертности мышей при введении L-аргинина и L-NAME.

Исследование влияния верапамила и эмоксипина на коэффициенты масс печени и почек (рис. 22) не позволило установить достоверных отличий от контрольных показателей в обеих экспериментальных группах. о.

Рис. 22. Коэффициенты масс органов. Контроль 1 — интактные мыши. Контроль 2 — мыши через 30 сут. стресса.

Это позволяет предположить, что выраженных дистрофических изменений у животных не было и причина их смерти, очевидно, не связана с длительным общим метаболическим расстройством, а более вероятно является результатом острого нарушения деятельности сердца или головного мозга. Следует отметить, что общий патологоанатомический анализ трупов погибших животных не позволил сделать какого-либо определенного заключения о причинах смерти.

На следующем этапе работы мы изучили влияние испытуемых лекарственных средств на поведенческие реакции животных в тесте «открытое поле». Результаты экспериментов приведены в таблице.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.М. Морфология нейроглии. Данные световой микроскопии о строении глии. // Руководство по физиологии. Общая физиология нервной системы. JI., «Наука», 1979, стр.537−549.
  2. В.Г., Синопальников А. И., Ефимов А. В. Применение антагонистов кальция в терапии бронхиальной астмы // Тер. Арх. 1989. — № 3. -С. 52−56.
  3. Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине. М.: Фармединфо, 1995.
  4. Т.Г., Буршина С. Н., Шорина JI.H.// Физиол. журн. СССР. -1991, — Т. 77. -№ 3.-С, — 14−21.
  5. Н.И. Структурно-функциональная организация нейронов и межнейронных связей. М.: Наука, 1979. 285 с.
  6. В.П. Морфология нервной системы. J1.: Наука, 1987. 245 с.
  7. В.П., Брагина Т. А. Структурные основы межнейронной организации. Л.: Н 1ука. 1982. 164 с.
  8. Я.В., Терлецкая Я. Т. Биохимия нервной системы. // Развитие биологии на Украине. Киев: Наукова думка, 1984/1985.-T.3.-1985.-C.302−314.
  9. Н.А., Кубергер М. Б. Болезни сердца и сосудов у детей Руководство для врачей: в 2-х т. М.- Медицина, 1987.
  10. Ю. Б. Тхостова Э.Б. К вопросу о вреде и пользе нифедипина // Новый мед. журн. -1996. № 3−4.- С. 12−16.
  11. Ю.Б., Азизова О. А. и др. Влияние на функциональное состояние тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -1989. № 2. — С. 42- 45.
  12. Ю.Б., Леонова М. В. Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность при использовании антагонистов кальция пролонгированного действия: новые данные доказательной медицины // Клин. фарм. и терапия. 2001.-№ 3,-С. 75−80.
  13. Ю.Б., Азизова О. А. и др. Влияние на функциональное состояние тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -1989. № 2. — С.42- 45.
  14. В.А., Белик Я. В. Специфические белки нервной ткани. Киев-: Наукова думка, 1990.С.265.
  15. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: «Медицина», 1989.2().Боголепов Н. Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М., 1976.
  16. Н.Н. Ультраструктура синапсов в норме и патологии. М.: «Медицина», 1975. 96с.
  17. Н.Н. Ультраструктурные аспекты выделения медиатора в активной зоне синапса.// Рос. Морфол. Ведом. 1994.№ 3. С.24−26.
  18. А.А. // Нейрохим., 12(3), 3−13 .1995.
  19. А.Ю. Моноаминоэргические системы мозга. М.: Наука, 1976. 234с.
  20. Е.Б., Хохлов А. П. Биол. мембраны.- 1985.- Т.2.- № 6.- С. 557 656
  21. Ю.В., Березовская И. В., Золотарева Г. Н., Кинзирский А. С., Кудрина Г. Г., Пенязева Г. А. М. Правили доклинического использования оценки безопастности фармакологических средств. М., Медицина, 1992, 78с.
  22. А.Ф. Взаимопревращение двух возможных форм эндотелиального фактора релаксации сосудов S- нитроцисцеина и динитрозольного комплекса железа с цисцеином// Биофизика. 1993. Т. 38. № 4. С. 751−761.
  23. А.Ф. Оксид азота в биологии. История, состояние и перспективы исследований.// Биохим.63, № 7. С.867−869.
  24. A.M., Гапон Л. И., Шуркевич Н. П. и др. Эффективность эмоксипина в лечении артериальной гипертонии на Крайнем Севере.// Клин, медицина, — 1999, — № 12, — С. 43−45.
  25. И.В. // Вестн. РАМН. 2000. № 4. С.5−10.
  26. В.В., Смирнов Л.Д.// Хим.- фарм. журнал. № 11−12. 10−1 1 (1992).
  27. Гистология (введение в патологию). Под ред. Э. Г. Улумбекова и Ю.А. Че-лышева. М.: ГОЭТАР.1997.
  28. А.П., Овчинников В. Л., Давыдов Б. В. Влияние эмоксипина на формирование очага некроза, репаративные процессы и перекисное окисление липидов при инфаркте миокарда.// Человек и лекарство: Тезисы 1-го Росс. нац. конгресса. М.- 1992.- С. 155.
  29. А.П., Овчинников В. Л., Полумисков В. Ю. и др. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда.// Кардиология.- 1990.- Т.30.- № 7.- С. 50−53.
  30. А.П., Полумисков В. Ю., Абдрахманов В. Р. и др. Мембранопро-текторы в профилактике сердечной недостаточности при инфаркте миокарда.// Осложнения инфаркта миокарда и их профилактика.- М- 1990.-С.40−54.
  31. А.П., Рябинин В. А., Голиков П. Н. Эффективность эмоксипина и неотона при нестабильной стенокардии.// Тер. архив.- 1996.- № 1.- С.21−24.
  32. Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты. // Кардиология. 1998. — Том 38. — № 6. — С. 4 — 19.
  33. Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным эффектом: ингибиторы ангиотен-)ин превращающего фермента и антиоксиданты //Кардиология. 1998.-№ 6. С.4−19.
  34. А.В. Функциональная роль оксида азота в центральной нервной системе // Успехи физиол. наук. 1997. Т.28. С. 53−60.
  35. Т.А., Либерман С.С.// Хим. фарм. журнал, № 11. 1994. С.8−11.
  36. В.А., Федюшина С. С., Стрюков С. Н., и др. Эффекты L- аргинина и его функционального антагониста N-нитро- L- аргинина на поведение. // Бюлл. эксперим. биол. № 11. 1995.
  37. К.М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в проофилак-тике и терапии патологии ЦНС. Москва. 1993.
  38. К.М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС.// М.- 1995.- 272 с.
  39. О.М. Антагонисты кальция лекарственные препараты широкого спектра действия // Тер. арх. — 1990. — № 10. — С. 126- 132.
  40. М.Г. Влияние гипокинезии на ультраструктуру неокортекса крысы.// Бюлл. Эксп. Биол. и мед. 1998. 125. № 3. С.279−281.
  41. Ю.А., Сенько Л. Н. // Ж. Акад. мед. наук Украины. 2000. 6. № 1 .С. 325.
  42. А.В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммо-билизационного стресс-синдрома.// Автореф. дис.. доктора мед. наук.-Старая Купавна.- 1997, — 42 с.
  43. А.В., Костин Я. В., Инчина В. И., Сернов Л. Н. Антикислительные и гиплипидемические свойства мексидола и эмоксипина при длительном иммобилизационном стрессе.// Хим.-фармац. ж. 1998. 32. С.3−5.
  44. М.М., Лобас А. В. Влияние антагонистов кальция на гемодинамику у больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения // Журн. Невропатол. и психиатр. 1989. — № 9. — С.52−56
  45. С.П., Маянский А. Н., Загоскин П. П. Оксид азота новый би-логический модулятор. Нижегор. Мед. ж. 1999.№ 1.С. 69−82.
  46. А.В. Проблемы изучения стрессорного поведения. Киев, 1999.1 50с.
  47. А.В. Стресс. Тревожность. Поведение. Киев, 1998.98с.1.арпов Ю.А., Соболева Г. Н.. Антагонисты кальция препараты первой линии в кардиологии // Тер. арх. — 1995. — № 6. С. 81−84.
  48. Ю.А., Соболева Г.Н.. Антагонисты кальция препараты первой линии в кардиологии // Тер. арх. — 1997. — № 1. С. 74−78
  49. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. // Фармакол. и токсикол. (Киев). 1987. № 22. С. 102−109.
  50. Н.Г., Метельская В. А., Перова Н. В. Обоснованность и тактика применения витаминов антиоксидантов в профилактике атеросклероза. // Кардиология. — 1998. — Т. 38. — № 12. — С. 77 — 81.
  51. Л.П., Клименко Е. Д., Мич А.Б. // Бюлл. Эксп. Биол. и мед. 2000. 129, № 1 С.61−63.
  52. В.В. Перспективы использования антиоксидантов в клинике.// Вестн. Омск. гос. аграр. ун-та. 1999.№ 1. С.21−16.
  53. Э.В. Антагонисты кальция и их роль при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. // Вестн. аритмол. 1999. № 11.С. 28−33.
  54. Л.Б., Фришберг А. И. Антиоксиданты в лечении миокардиальной недостаточности при инфаркте миокарда.// Клин, фармакол. и тер. 1993.-№ 4, — С. 55.
  55. Л.Б., Фришберг А. И., Дроздов В. Н. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда. // Кардиология. 1994. — № 2. — С. 122 — 126.
  56. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.// Кардиология. 2000. -Г. 40. 7. -С. 48 -61.
  57. Кардиология, основанная на доказательствах". Тезисы докладов Росс, нац. конгресса кардиологов. Москва. — 2000. — С. 170 — 171.
  58. Л.А., Гайсин И. Р., Логачева И. В. Эффективность антиокси-дантной терапии больных острым инфарктом миокарда и нестабильнойстенокардией.// Казанский мед. журнал.- 1999.- Т.80.- № 5.- С. 356−363.
  59. П.Ф. Антагонисты кальция как поливалентный фактор защиты миокарда при его ишемии и реперфузии. Докл. на 3-м конгр. с между-нар. участием «Паллиативная медицина и реабил. в здравоохр.» Анталия, 2000. С. 143−144.
  60. Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -М&bdquo- 1989.
  61. Н.А., Павлова Т. С. и др. Сравнительная эффективность верапамила, нифедипина и пропранолола у больных ишемической болезнью с повышенным риском летального исхода// Тер.арх. 1994. — № 8. — С. 26−30.
  62. Е.Б., Аймашева Н. П., Манухина Е. Б. и др. Вовлечен ли оксид азота в адаптационную защиту органов от стрессорных повреждений. // Бюл. эксп. Биол. и мед., 1999. Т. 126. № 9.С.274−277.
  63. В.И., Вихляев В. Д. Антагонисты кальция в терапии ишемической болезни сердца // Клин. мед. 1994, — № 1.- С. 4−7.
  64. Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул // Успехи физиол. наук. 1996. Т. 27. № 4 С. 30−43.
  65. А.И., Остроумова О. Д., Мамаев В. Д. и др., //Кардиоло! ия. 2000. № 5. С.29−34.
  66. Марцевич С. К). Лечение антагонистами кальция больных ИБС. // Русский медицинский журнал. 2000. — № 2. — С. 78 — 82.
  67. С.Ю. Применение антагонистов кальция в клинике внутренних болезней // Тер. арх. 1990. — № 10. — С. 132−137.
  68. Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. // М.: Медицина. 1984. — 272с.
  69. Ф.З. Физиология адаптационных процессов.- М., 1986.
  70. Ф.З., Малышев И. Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защиты сердца.- М.- 1993.- 158 с.
  71. Ф.З., Малышев И. Ю., Замотринский А. В., Воронцова Е. Я. Кар-диопротекторные эффекты адаптации к иммобилизационным стрессам и гипоксии.// Кардиология, — 1992.- Т.32.- № 5.- С. 43−48.
  72. Ф.З., Шнейдер А. Б., Устинова Е. Е. Сравнительная оценка защитного эффекта адаптации к периодической гипоксии и стрессорным воздействиям при инфаркте миокарда. // Кардиология. 1990. — № 9. — С. 67 -69.
  73. В.И. Критическая оценка терапевтической ценности антагонистов кальция // Экспер. И клин, фармакол. 1996. -№ 2. — С.56−61.
  74. Р.С. // Экспер. И клин, фармакол. 1995. — № 4. — С.3−7.
  75. В.П., Березнюк Л. П., Еремин П. А., Шевченко Н. А. Влияние эмоксипина на состояние перекисного окисления липидов у больных острым инфарктом миокарда.// Клин, и экспер. фармакология.- Курск.- 1994.-С.45−49.
  76. А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М., 1965.
  77. С. и коллектив. Введение в нейробиологию. Avicenum. Прага 1978.
  78. Обухова Л И., Садовникова И. П., Смирнов Л. Д. и др. // Изв. АН СССР. Сер. биол, — 1983,-№ 4,-С. 613−617.
  79. В.Д. Влияние антиоксиданта эмоксипина на сократительную и прогтульсивную функцию сердца у больных с острым инфарктом миокарда.// Республиканский сборник научных трудов. Лечение инфаркта миокарда, — М.- 1989, — С. 81−87.
  80. В.Л. Сравнительная оценка влияние антиоксидантов эмоксипина и альфа-токоферола на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда, — М, — 1991.93.0ленев Г. Н. с участием А. С. Оленева. Нейробиология Петербург. 1995. 95с.
  81. В. М. Степаничев М.И., Митрошина О. С. Влияние окислительного стресса на активность NO-синтазы в головном мозге.Тез.докл. на междунар. конф. «Свобдно-радикальные процессы: экол., фармакол. И клин, аспекты». С.-Петербург, 8−10 сентября 1999.
  82. Е.В. Оксид азта и апоптоз.// Нейрохимия. 1999. 16.№ 1 .С.9−14.
  83. С.С., Абрамов В. М., Сосновский А. С. и ддр.,// Бюл. Экспер. биол. 1994.-Т. 117.-№ 3,-С. 28−29.
  84. А., Палей С., Уэбстер Г. Ультраструктура нервной системы. М.: Мир, 1972.175 с.
  85. В.Е., Гаевый М. Д. Изучение действия эмоксипина, лития ок-сибутирата и пикамилона на кровообращение ишемизированного мозга. // Эксперим. и клин, фармакл. 1999. Т.62. № 6. С.26−28.
  86. Г. И. Основы систематики нейронов новой коры большого мозга человека. М.: Медицина. 1978.
  87. Попова).Н., Лапин С. К., Кривицкая Г. Н. Морфология приспособительных изменений нервных структур. М., 1976.
  88. К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюл. Эксп. Биол. и мед. 1997. № 4. С.484−490.
  89. А.Н. Профилактика и лечение реперфузионного повреждения при тромболитической терапии острого инфаркта миокарда с помощью антиоксиданта эмоксипина, — Томск.- 1992.
  90. А.Н., Максимов И. В., Марков В. А., и др. Оценка кардиопротек-торного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда.// Кардиология.- 1994.- Т.34.- № 3.- С.4−7.
  91. В.П. Цикг. окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биол. и химии. 1995 Т.35. С. 189−228.
  92. . И., Сабадышин Р. А. Влияние эмоксипина на состояние пере-кисного окисления липидов у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Кардиология. 1991. — № 11. — С. 52 — 54.
  93. С.А., Боголепов Н. Н. Электронная микроскопия мозга.- М.: Медицина. 1967.
  94. Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960.
  95. Л.Д., Дюмаев К.М.// В кн.: Целенаправленное изыскание физиологически активных веществ.- Рига.- 1989.- С. 3−44.1 10 Сосунов А. А., Чучков В. М., Концепции и принципы организации нервной системы. Рос. Морф. Ведом., 1995, № 1. С.57−61.
  96. К.В. // В. кн.: Нервные и эндокринные механизмы стресса. -Кишинев, 1980. -С. 178- 184.
  97. К.В. /7 Успехи физиол. наук. 1996.- Т.27. — № 2. — С.3−27.
  98. К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. М., Медицина, 1998.1 14. Судаков К. В. Новые акценты классической концепции стресса. //Бюл. Экспер. биол. 1997. Т. 123 № 2, — С,-124−130.
  99. К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. -М., 1981.
  100. К.В., Душкин В. А., Юматов Е. А. // Вестн. АМН СССР, — 1981,-№ 12. -С.32−39.
  101. Н.А., Артамонова В. В. Действие оксибутирата натрия и эмоксипина на функциональное состояние поврежденного адреналиноммиокарда в эксперименте.// Экспер. и клин, фармакология.- 1998.- № 2.- С. 30−32.
  102. А.Х., Зефиров А. Л. Физиологическая роль оксида азота // Успехи физиологических наук. 1999. Т.30. № 1. С. 54−72.
  103. .М. Стресс и система кровообращения.- М, 1991.
  104. А.И. Значение антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого инфаркта миокарда.- М.- 1993.
  105. Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов.- Кишинев, 1986.
  106. ММ. // Пат. физиол. 1992. — № 4. — С. 94−97.
  107. А.И., Степаничев М. Ю., Либе М. Л. и др. Определение NO- син-тазы в мозгу (новый метод) // Бюл. Эксп. Биол. и мед. 1994. Т. 117. № 1. С.39−41.
  108. Р.А. Структурно-функциональная организация сенсорномо-торной коры. -М., 1986.
  109. Дж., Форд Д. Основы неврологии. М.: Мир. 1976.
  110. Т.П. Фармакологические эффекты препаратов, обладающих противоаритмической активностью при длительном применении / Дисс. На соискание ученой степени канд. биол. наук. Саранск, — 2000.-156с.
  111. Г. Нейробилогия (в двух томах) М.: Мир. 1987.
  112. Р. Поведение животных. Москва, 1982. 489 с.
  113. Ad Hoc Subcommittee of the Liason Committe of Wold Health Organisation and the International Society of Hypertension. Effects of calcium antagonists on the risk of coronary heart disease, cancer and bleeding. J. Hypertens., 1997, 15, 105−1515.
  114. Aguilera G., Corticotropin releasing hormone, receptor regulation and stress response. // Trends Endocrinol. Metab. 9 (1998), pp. 329 336.
  115. Beckman J.S., Beckman T.V., Chen J. et al., Apperent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelian injury from nitric oxide and superoxide // Proc. Natl. Asad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 1620−1624.
  116. Beckman J.S., Ischiropoulos H., Zhu L. et al., Kinetics of superoxide dis-mutase- and ironcatalyzed nitration of phenolics by peroxynitrite// Arch. Bio-chem. Biophys. 1992. V. 298. P. 438−445.
  117. Berridge MJ, Lipp P, Bootman MD. The versatility and universality of calcium signalling. // Nat Rev Mol Cell Biol. 2000 Oct- 1(1):11−21.
  118. Blood Pressure Lowering Treatment Collaboration. Effects of ACE inhibitor, calcium antagonists and other pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomised trials. Lancet, 2000, 356 (9246), 1955−1964.
  119. Bolanos Juan P., Almeica Angeles. Roles of oxide in brain hipoxia-ishemia.// Biochim. et biophys. acta. Bioeneng. Incl. Rev., Bioenerg. 1999.№ 23. C.415−436.
  120. Bolanos Juan P., Stewart Victoria C., Brookes Paul S., et al. Nitric oxide, mitochondria and neurological diseas. // Biochim. et biophys. acta. Bioeneng. Incl. Rev. Bioenerg. 1999.№ 2. C. 215- 228.
  121. Bredt D.S., GlaH C.E., Hwang P.M. et al. Nitric oxide synthase protein and mRNA are discretely localized in neuronal populations of mammalian central nervous system together with NADPH diaphorase // Neuron. 1991. V.7.P. 615 624.
  122. Cannon W. The Wisdom of the body. N. Y., 1932.
  123. Casiglia E., Spolaore P., Mazz A. et al., Effect of two different therapeutic approaches on total and cardiovascular mortality in Cardiovascular Study in the Elderty (CASTEL). // Jpn. Heart J., 1994, 35, 589−600.
  124. Celler D.A., Lowenstein C.J., Shapiro R.A. et al. Molecular cloning and expression of inducibel nitric oxide suntase from hepatocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. V.90. P. 3491−3495.
  125. Chiueh CC. Iron overload, oxidative stress, and axonal dystrophy in brain disorders. // Pediatr Neurol. 2001 Aug-25(2): 138−47.
  126. Collins R., MacMahon S. Blood pressure, antihypertensive drugs treatment and the risk of stroke and of coronary heart disease. // Br. Med. Bull., 1994, 50, 272−298.
  127. A., Traner P., Besser M., Grosman A. // Brain Res. 1993. Vol. 605. -P.187.
  128. Crusio WE. Genetic dissection of mouse exploratory behaviour.// Behav Brain Res. 2001 Nov 1- 125(1 -2): 127−32.
  129. Dawson T.M., Snyder S.H., Gases as biological messengers: Nitric oxide and carbon monoxide in the brain // J. Neurosci.1994. V.14. P.5147−5159.
  130. Del Bel E.A., La da Silva C.A., Guimaraes F.S. Catalepsy induced by nitric oxige synthase inhibitors.// Gen. Parmacol. 1998. 30. № 2. C.245−248).
  131. Dhein S., Salamen A., Bercels R., Klaus W. Dual mode of action of dihudro-pyridine calcium antagonists: a role for nitric oxide. // Drugs, 1999, 58(3), 397 404.
  132. Dietz N.M., Rivera J.M. II J.Physiol. 1994. — Vol. 480. -P. 361−368.
  133. Ding Y, McAllister J.P. 2nd, Yao B, Yan N, Canady Al. Axonal damage associated with enlargement of ventricles during hydrocephalus: a silver impregnation study. // Neurol Res. 2001 Sep-23(6):581−7.
  134. Ding Y, McAllister JP 2nd, Yao B, Yan N, Canady Al. Neuron tolerance during hydrocephalus. // Neuroscience. 2001−106(4):659−67.
  135. Dwyer M.A., Bredt D.S., Snyder S.H.// Biochem. Biophis. Res. Commun. -1991- Vol. 176.-P.1136.
  136. Emotional Stress: Physiological and Psychological Reactions/ Medical, In-dastrial and Military Implication /Ed. L.Levy. — N.Y., 1967.
  137. Felix RA, Barrand MA. P-glycoprotein expression in rat brain endothelial cells: evidence for regulation by transient oxidative stress.// J. Neurochem. 2002. Jan-80(l):64−72.
  138. Fiskum G. Mitochondrial participation in ischemic and traumatic neural cell death.// J. Neurotrauma. 2000 Oct- 17(10):843−55.
  139. Foy M.R., Stanton M.E., Levine S. and Thompson R.F., Behavioral stress impairs long-term potentiation in rodent hippocampus. Behav. // Neural Biol. 1987 48(1987), pp. 138 149
  140. Fuchs E, Flugge G, OhI F, Lucassen P, Vollmann-Honsdorf GK, Michaelis T. Psychosocial stress, glucocorticoids, and structural alterations in the tree shrew hippocampus. // Physiol Behav. 2001. Jun-73 (3):285−291. Review.
  141. Fukui K, Onodera K, Shinkai T, Suzuki S, Urano S. Impairment of learning and memory in rats caused by oxidative stress and aging, and changes in anti-oxidative defense systems. // Physiol Behav. 2000. Jun-73 (3):89−91. Review.
  142. Furchgott R.F. The 1996 Albert Lasker Medical Research Awards. The dis-cavery of endotelium-derived relaxing factor and its importance in the inden-tification of nitric oxide //J. Amer. Med. Assoc. 1996. V.276. P. 1 186−1 188.
  143. Gartwaite J. Glutamat, nitric oxide and cell-cell signalling in the nervous system // Trends Neurosci. 1991. V. 14. P.60−67.
  144. Gartwaite J. Neural nitric oxide sygnalling // Trends Neurosci. 1995. V.18. P.51 -52.
  145. Gartwaite J., Gartwaite G., Moncada S., et al. // Eur. Pharmacol.- 1989.- Vo. 172.-P.413.
  146. Givalois L., Arancibia S., Tapia-Arancibia L. Concomitant changes in CRH mRNA levels in rat hippocampus and hypothalamus following immobilization stress. // Brain Res Mol Brain Res 2000 Jan 10- 75 (1): 166−171.
  147. Hanna-Pladdy В., Berry Z.M., Bennett Т., Phillips H.L., Gouvier W.D. Stress as a diagnostic challenge for postconcussive symptoms: sequelae of mild traumatic brain injury or physiological stress response. // Clin Neuropsychol. 2001. Aug-l5(3):289−304.
  148. He J., Whelton P.K. Selection of initial antihypertensive drug therapy.// Lanset, 2000. 356 (9246). 1942−1943.
  149. Hennekens C.H., Buring J.E., Manson J.E. et al. Lack of effect of long term supplementation with beta carotene on the incidence of malignat neoplasms and cardiovascular disease. //N Engl J Med 1996- 334- 1 145−1 149.
  150. Hirokava N. Axonal transport and cytoskeleton // Curr. Opin. Neurobiol. 1993. V.3. P. 724−731.
  151. Huttunen J. K., Albanes D., Heinonen O.P. et al. The Alpha- Tocopherol, Beta Carotine Cancer Prevention Study, a controlled treal with antioxidant vitamins: results for cancer and ischemic heart disease (abstract). Atherosclerosis. 1994- 109: 181.
  152. Irminger-Finger I, Leung WC, Li J, Dubois-Dauphin M, Harb J, Feki A, Jefford CE, Soriano JV, Jaconi M, Montesano R, Krause K.H. Identification of
  153. BARD1 as mediator between proapoptotic stress and p53-dependent apoptosis // Mol Cell. 2001 Dec-8(6): 1255−66.
  154. Izumi Y., Benz A.M., Clliford D.B. et al. Nitric oxide inhibitors attenuate N-methyl-D-aspartate excitotoxicity in rat hippicampal slices. // Neurosci. Lett. 1992. V.135. P.227−230.
  155. Kim J.J. and Yoon K.S. Stress: metaplastic effects in the hippocam-pus.//Trends Neurosci. 1998. Vol. 21. N.12. P. 505−509.
  156. Kirino T. Delayed neuronal death.// Neuropathology. 2000 Sep-20 Suppl: S95−7
  157. Kuramoto K. Randomized double-blind comparison of calcium antagonist and diuretic in elderly hypertensives. Hypertension. 1999, 34 (5), 1129−1133.
  158. L. Xu, R. Anwyl and M.J. Rowan, Behavioural stress facilitates the induction of long-term depression in the hippocampus. //Nature 1997 387 (1997), pp. 497 500.
  159. Leonard B.E. Stress, norepinephrine and depression. // J. Psychiatry Neurosci. 2001 -26 Suppl. Sl 1−6.1 82. Levi L. (ed.)// Acta Med/ Scand. 1972. -Vol. 191. -Suppl. N 528.
  160. Liu J., Wang X., Shigenaga M.K., Yeo H.C., Mori A., Ames B.N. Immobilization stress causes oxidative damage to lipid, protein, and DNA in the brain of rats. // FASEB J. 1996 Nov- 10(13): 1532−8.
  161. Lowenstein C.J., Snyder S.H. Nitric oxide, a novel biologic messendger // Cell. 1992. V.70. № 5. P.705−707.
  162. Lu J., Ashwell K.W., Hayek R., Waite P. Fluororuby as a marker for detection of acute axonal injury in rat spinal cord.// Brain Res. 2001 Oct 5−915(1):118−23.
  163. Lupien SJ, Lepage M. Stress, memory, and the hippocampus: can’t live with it, can’t live without it. //Behav Brain Res. 2001 Dec 14- 127(1−2): 137−58.
  164. MacLean P. The Triune Brein in Evolution, Role in Paleocerebral Functions. -N Y.-Lond., 1989.
  165. Magarinos A.M., Verdugo J.M. and McEwen B.S., Chronic stress alters synaptic terminal structure in hippocampus. //Proc Natl Acad Sci USA 1997 94. (1997), pp. 14 002 14 008.
  166. Malyshev I. Yu" Malugin A.V., Golubeva L.Yu. et al. //FEBS Lett. 1996.1. Vol.391. P. 21−23.
  167. Matuszewich L., Filon M.E., Finn D.A., Yamamoto B.K.Altered forebrain neurotransmitter responses to immobilization stress following 3,4 methylenedi-oxymethamphetamine.// Neuroscience. 2002- 110(1):41 -8.
  168. Mc Ewen B.S. and Sapolsky R.M. Stress and cognitive function.//Curr.Opinion Neurobiol. 1995. Vol. 5. N 2. 205−216.
  169. Melia K. R, Ryabinin AE, Schroeder R, Bloom FE, Wilson MC. Induction and habituation of immediate early gene expression in rat brain by acute and repeated restraint stress.//J. Neurosci 1994- 14: 5929−5938.
  170. Meshorer E, Erb C, Gazit R, Pavlovsky L, Kaufer D, Friedman A, Glick D, Ben-Arie N, Soreq H. Alternative splicing and neuritic mRNA translocation under long-term neuronal hypersensitivity.// Science. 2002 Jan 18- 295 (554): 508−12.
  171. Mizytani A., Saito H" Abe K. // Brain Res. 1993. Vol. 605. P.309.
  172. MoncadaS. //J. Hipertens. 194. -Vol.12.- N. 10.-P. 35−39.
  173. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: Phisiology, pathophysiology and pharmacolody// Pharmacol. Rev. 1991. V.43. P. 1709−1715.
  174. MoncadaS.// ActaPhisiol. Scand. 1992. — Vol.143 P.201.
  175. Moskowitz SI, Basu SB, Bergold PJ. Chronic and cyclical neuronal loss in hippocampa1 slice cultures following transient inhibition of the type 1 isoform of superoxide dismutase. // Brain Res. 2001 Sep. 21−913 (2):20.
  176. Nunoshiba Т., de Rojas-Walker Т., Wishnoc J.S. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. — Vol. 90. — P.9993−9997.
  177. Omenn G.S., Goodman G.E., Thotnquist M.D. et al. Effect of a combination of beta carotine and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. //N Engl. J. Med 1996- 334: 1150−1155.
  178. Pahor M., Psaty B.M., Alderman M.N. et al., Health outcames associated with calcium antagonists compared with other first-line antihypertensive therapies: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lanset, 2000, 356 (9246), 1949−1954.
  179. Pogun S., Kuhlar M.J. Regulation of neurotransmitter uptake by nitric oxige //Proc. Int. Symp. «Nitric oxige». Washington D.S., 1993. P. 1.5.
  180. Poirier JL, Capek R, De Koninck Y. Differential progression of Dark Neuron and Fluoro-Jade labelling in the rat hippocampus following pilocarpine-induced status epilepticus.//Neuroscience. 2000,97(1):59−68.
  181. Pokk P., Vali M. The effects of the nitric oxide synthase inhibitors on the behaviour of small-platform-stressed mice in the plus-maze test.// Prog Neuro-psychopharmacol Biol Psychiatry. 2002 Feb-26(2):241−7.
  182. Psaty B.M., Heskben S.R., Koepsell T.D.et al., The risk of CCBs associated with antihypertensive drag therapies. //JAMA, 1995, 224, 620−625.
  183. Radi R., Beckman J. S., Bush K.M., Freeman B.A. Peroxinitrite oxidation of sulfhydryls. The cytotoxic potencial of superoxide and nitric oxide // J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 4244−42−50.
  184. Ragglenbeul W. Prognostic benefits of antihypertensive therapy: concern about another «solid» meta-analisis. II Br. J. Cardiol., 2000, 7(11), 703−708.
  185. Rapola J.M., Virtamo J., Ripatti S. et al. Randomised trial of a I fa- tocopherol and beta- carotine supplements on the incidence of major coronary in men with previous myocardial infarction. Lancet 1997- 349:1715−1720.
  186. Ridley D.L., Rogers A., Wonnacott S. Differential effects of chronic drug treatment on alpha3* and alpha7 nicotinic receptor binding sites, in hippocam-pal neurones and SH-SY5Y cells. // Br. J. Pharmacol. 2001 Aug — 133 (8): 128 695.
  187. Rogers T.D., Gades NM, Kearby J.D., Virgous C.K., Dalton J.T. Chronic restraint via tail immobilization of mice: effects on corticosterone levels and other physiologic indices of stress. // Contemp Top Lab Anim Sci. 2002 Jan- 41(l):46−50.
  188. Rosch P.J./ In: Stress, the Immune System and Psychiatry. / Eds. B. Leonard, K. Miller. N.Y., 1995. — P. 208−231.
  189. Rosei E.A., Dal Palu C., Leonetti G. Et al., Clinical results of the Verapamil in Hypertension and Aterosclerosis Stadu.// J. Hypertens., 1997, 15(11), 13 371 344.
  190. J. // Pharmacol. Toxol. Vol. 77. — P. 1−9.
  191. Sahuquillo J, Роса MA, Amoros S. Current aspects of pathophysiology and cell dysfunction after severe head injury. // Curr. Pharm. Des. 2001 Oct-7(15): 1475−503.
  192. Sanchez O., Arnau A., Pareja M., Poch E., Ramirez I., Soley M. Acute stress-induced tissue injury in mice: differences between emotional and social stress. // Cell Stress Chaperones. 2002 Jan-7(1):36−46.
  193. Schuman E.M., Madison D.V. Nitric oxide and synaptic function. // Annu. Rev. Neurosci. 1994. V.17.P.153−183.
  194. Schwarz P., Diem R" Dun N. // Circ. Res. 1995. — Vol. 75. — P. 841 -848.
  195. H. // Nature. 1936. — Vol. 138. — P. 32.
  196. Selye H. Stress. The Physiology and Pathology of Exposure to Stress. -Monreal, 1950.
  197. Shibuki K" Okada D. // Nature. 1991. — Vol.349. -P.30.
  198. Smith M.A., Makino S., Kvetnansky R. and Post R.M., Stress and glucocorticoids affect the expression of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin3 mRNAs in the hippocampus.//J. Neurosci 1995 15(1995), pp. 1768 1777.
  199. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. A randomesed controlled trial of vitamin E in patients with coronary desease- the Cambridge Heart Antioxidant Stady (CHAOS). Lancet 1996- 347: 741−786.
  200. Sweerts BW, Jarrott B, Lawrence AJ. Tht- effect of acute and chronic restraint on the central expression of prepro-neuropeptide Y mRNA in normoten-sive and hypertensive rats. //J. Neuroendocrinol.2001 Jul-13(7):608−17.
  201. Тео К.К., Yusuf S., Furderg C.D.Effects of prophylactic antiarrhythmic drugs therapie in miocardial infarction. An overview of results from randomized controlled clinical trials.// JAMA 1993- 270: 1589−1595.
  202. The Cardiac Arrithmia Suppression Trial II Investigation: Effect of antiarrhythmic agent moricizin on servial after miocardial infarction // N. Englend J. Med. 1992. V.327. — P.227−233.
  203. Thome J., Pesold В., Baader M,. Ни M., Gewirtz J.C., Duman R.S., Henn F.A. Stress differentially regulates synaptophysin and synaptotagmin expression in hippocampus. // Biol Psychiatry 2001 Nov 15−50(10):809−12.
  204. Torreilles J. Nitric oxide: one of the more conserved and widespread signaling molecules. // Front Biosci. 2001 Oct 1−6: D (11)61−72.
  205. A.F., Mordvincev P.I., Kleshchev A.L. //Stud. Biophys. -1984. -Vol.102. P. 135−142.
  206. Vincent S.R., Hope B.T. Histochemical mapping of the nitric oxide synthase in the rat brain // Neurosciens. 1992.V.46.P.755−784.
  207. Weinstock M. Alterations induced by gestational stress in brain morphology and behaviour of the offspring. // Prog Neurobiol. 2001 Dec-65(5):427−51.
  208. Yasin S" Costa A., Traner P. et al. // Endocrinology 1993. Vol. 133. — P. 1466.
  209. Yuan S.Y., Bornstein J.C., Furhess J.B. Pharmacological evidence that aitric oxide may be a retrograde messenger the enteric neurous system // Br. J. Pharmacol. 1995. V. 1 14. № 2. P. 428−432.
  210. M.G., Bliadze M.G. //J. Nevuroci. 1991. -Vol. 21. — № 1 — P.59−64.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?