Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Теоретический анализ связи структуры и функции глутатиона

Диссертация: Теоретический анализ связи структуры и функции глутатиона
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Рассчитан спектр стабильных конформаций ряда пептидов содержащих ^ -глутамил, определены общие черты их пространственной структуры. Показано, что конформация-глутамила, слабо зависящая от следующих остатков определяют субстратную специфичность ^ -глутамилтрансферазы, глутатионредуктазы и возможно, некоторых других ферментов глутатионовой системы. Сравнение пространственной структуры этих… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I.
    • 1. Метод атом-атомных потенциальных функций в конформационном анализе биологических молекул
    • 2. Комплекс вычислительных программ
    • 3. Обоснование выбора в качестве объекта исследования
  • ГЛАВА II. КОНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ГЛУТАТИОНА И ЕГО
  • АНАЛОГОВ
    • 1. Конформационные особенности соединений, содержащих
  • -глутамил
    • 2. Определение рельефа активного центра глута-тионзависимых ферментов и рецепторов
    • 3. Зависимость структуры глутатиона от окружения
  • ГЛАВА III. ИНФОРМАЦИИ ГЛУТАТИОНА В ПРОСТЫХ ДИСУЛЬФИДАХ. 75 ¦
    • 1. Способы, которыми клетка избавляется от излишков окисленного глутатиона
    • 2. Конформационный анализ дисульфида глутатиона
    • 3. Конформационный анализ смешанного дисульфида кофермента Л и глутатиона
    • 4. Субстратная специфичность глутатионредуктазы и белков, транспортирующих G$$
  • ГЛАВА 1. У. ПЕПТИД В ПОЛЕ БЕЛКА. КОНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ СМЕШАННОГО ДИСУЛЬФИДА ГЕМОГЛОБИНА И ГЛУТАТИОНА
    • I. Основные свойства гемоглобинов с модифицированными $Н -группами
    • 2. Конформационный анализ фрагмента смешанного дисульфида с глутатионом
    • 3. Объяснение биохимических свойств гемоглобина, модифицированного глутатионом
    • 4. Окисление гемоглобина с модифицированными
  • Н -группами
  • ВЫВОДЫ
  • СПИСОК ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАНИЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Теоретический анализ связи структуры и функции глутатиона (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В основе жизнедеятельности организмов лежат высокоэффективные и строго специфичные молекулярные процессы, позволяющие поддерживать внутренний гомеостаз при достаточно широком изменении внешних условий* Специфичность биологических молекул определяется в основном деталями их пространственной структуры и динамическими конформационннми свойствами. Особенно ярко это проявляется в процессах, в которых участвуют молекулы белковой природы, чье сродство к субстратам в сильной степени зависит от их пространственной структуры. Эта же зависимость делает ферментативную реакцию очень чувствительной к изменениям окружающей среды: обладая большой структурной лабильностью, на изменение окружения биомолекулы отвечают изменением своей пространственной структуры, а следовательно, и скорости соответствующего процесса.

Чтобы понять механизм молекулярных процессов, происходящих в живых организмах, необходимо знать не только пространственную структуру молекул, участвующих в этих процессах, но и ее потенциальную изменчивость. Существует много экспериментальных методов определения пространственной структуры молекул. Самую подробную информацию в настоящее время удается получить из рентгенострук-турного анализа. Однако этот метод позволяет получить лишь одну конформацию молекулы — ту, в которой она была кристаллизована. В растворе обычно имеет место динамическое равновесие между несколькими конформациями (особенно это относится к средним по величине молекулам), причем биологически активной конформацией часто оказывается не та, в которой эта молекула была кристаллизована. В этом случае полезно применение теоретических методов кон-формационного анализа, позволяющих рассчитать для средних молекул полный набор возможных конформаций, а также исследовать потенциальнув изменчивость пространственной структуры молекулы.

В работе проведен анализ структурно-функциональных взаимоотношений глутатиона на основании изучения изменения его конфор-мационного спектра, происходящего при модификациях и при взаимодействии с другими молекулами.

На защиту выносится:

1. Расчет спектра стабильных конформаций ряда трипептидов, содержащихглу тамил, выявление их структурных особенностей и изменений в пространственной структуре при модификациях. Определение участков молекулы глутатиона, обуславливающих субстратную специфичность ферментов глутатионовой системы и топографии их активных центров.

2. Исследование изменений пространственной структуры глутатиона при образовании дисульфидов.

3. Изучение конформационных возможностей Сконцевого фрагмента мети дезоксигемоглобина со свободными и с модифицированными глутатионом $Нгруппами, что позволило объяснить известные биохимические свойства смешанного дисульфида гемоглобина с глутатионом, а также поведение гемоглобина с модифицированными $Нгруппами в реакциях окисления.

Материалы диссертации опубликованы в работах [214,217−224] .

ВЫВОДЫ.

1. Разработан н реализован комплекс программ для конформационного анализа молекул любой природы, состоящих из 10*200 атомов.

2. Впервые выполнен полный конформационный анализ глутатиона, включая исследование его структуры как в окисленном, так и в восстановленном состоянии, изменение пространственной структуры и жесткости OSH при модификации, при помещении в поле белковой молекулы, при образовании кристаллов.

3. Рассчитан спектр стабильных конформаций ряда пептидов содержащих ^ -глутамил, определены общие черты их пространственной структуры. Показано, что конформация-глутамила, слабо зависящая от следующих остатков определяют субстратную специфичность ^ -глутамилтрансферазы, глутатионредуктазы и возможно, некоторых других ферментов глутатионовой системы. Сравнение пространственной структуры этих соединений с их активностью к ферментам, позволило предсказать топографию активного центра глутатионсинтетазы и? -глутамилтрансферазы.

4. Изучено изменение пространственной структуры глутатиона при образовании дисульфидов (окисленный глутатион, смешанные дисульфиды глутатиона с коферментом, А и гемоглобином). Показано, что образование дисульфидов может не только изменить иерархию стабильных конформаций составляющих молекул, но и привести к появлению конформаций, не свойственных свободным молекулам.

5. Исследована пространственная структура гемоглобина, модифицированного глутатионом. Показано, что происходит изменение структуры и белка и пептвда. Глутатион препятствует конформаци-онным перестройкам гемоглобина. На основании полученных результатов приведено объяснение биохимических свойств модифицированного гемоглобина,.

6. Проведено исследование влияния модификациигрупп гемоглобина на скорость его окисления. Показано, что все экспериментальные результаты согласуются с предположением об одновременном, но противоположном влиянии модификациигрупп на электронную и конформационную подсистемы гемоглобина. В связи с этим рассмотрена роль глутатиона в окислительно-восстановительных процессах в эритроците.

В заключение отметим, что конформационный анализ небольших молекул не только позволяет определить набор их устойчивых конформаций, но и помогает в определении пространственной структуры активных центров ферментов, взаимодействующих с этими молекулами.

Автор выражает глубокую благодарность В. А. Игнатченко и И. И. Гительзону за руководство работой, Т. Бурдейной и Т.В.Игна-тенко за сотрудничество и участие в обсуждениях, а также П.И.Бе-лоброву — своему постоянному соавтору и научному консультанту.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.И. Молекулярные кристаллы. М.: Наука, 1971, с. 160−237.
  2. В.Г. Конформации органических молекул. М.: Химия, J974, с. II-42I.
  3. А.И. Невалентные взаимодействия атомовв органических кристаллах и молекулах. УФН, 1979, т. 127, № 3, с. 391−419.
  4. Go N., Scherage Н.А. Analysis of the contribution of internal vibrations to the statistical weights of equilibrium conformation of macromolecules. J.Chem.Phys., 1969, v.51, N11, p.4751−4767.
  5. И.Г. Введение в теорию межмолекулярных взаимодействий. М.: Наука, 1982, с. 9−271.
  6. Schegel Н.В. Ab initio molecular orbital study of the tau-tomerism of 4-hydroxy-2-pyridione. Int.J.Quantum Chem., 1982, v.22, N5, p.1041−1047.
  7. Solmajer Т., Ab, initio MO investigations of catecholamines and related compounds. Studia biophysica, 1983, v.93, N3, p.149−154.
  8. Van Duijnen P.Т., Thole B.T. Cooperative effects in «helices. An ab initio molecular orbital study. Biopolymers, 1982, v.21, И9, p.1749−1761.
  9. Viana L.M., Takehata У. PCILO study of the conformation of 20-oxopregnane hormones. Int.J.Quantum Chem., 1982, v.22, TT2, p.265−274.
  10. А.Я., Лазаускас B.M. Квантовохимическое исследование поворотной изомерии ратина ля. Тезисы докладов
  11. УХ симпозиума по межмолекулярному взаимодействию и кон-формациям молекул. Вильнюс, 1982, с. 36.
  12. И.П., Мамаев В. М., Майрановский В. Г. Теоретическое изучение изомерных структур продуктов восстановления витамина Х> . Тезисы докладов У1 симпозиума по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул, Вильнюс, 1982, с. 83.
  13. А.Ф. Конформационный анализ аналогов нуклеозидов. -Тезисы докладов’У1 симпозиума по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул. Вильнюс, 1982, с. 99.
  14. Pullman A. The most complicated molecule in to-day's quantum biology: tRITA Phe. Studia biophysica, 1983, v.93, КЗ, p.169−170.
  15. Momany P.A., Carruthers L.M., McGuire R.P., Scheraga H.A. Intermolecular potentials from crystal data. J.Phys.Chem., 1974, v.78, N15, p.1595−1620.
  16. С.Г., Шерман С. А., Шендерович М. Д., Никифорова Г. В., Леонова В. И. Конформационные состояния молекулы брадикина в растворе. Расчет стабильных конформаций. -Биоорган, химия, 1977, т. З, № 9, с. II90-II95.
  17. П.Н., Попов Е. М. Априорный расчет трехмерной структуры апамина. Молек. биология, 1979, т. 13, № 4, с. 935−946.
  18. Е.М., Швырков В. Н., Спасов В. З. Априорный расчет трехмерной структуры инсектоксина А±- из яда скорпиона bbJkvs ea^zts-f . Биоорган, химия, 1982, т. 8, № 1, с. 61−71.
  19. В.Е. Теоретический анализ молекулярных механизмов комплексообразования валиномицина. Тезисы докладов У Всесоюзного симпозиума по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул. Алма-Ата, 1980, с. 107.
  20. Й.С., Алиева И. Н., Годжаев Н. М., Попов Е. М. Конформационный анализ ионофора лазалосид, А и его комплексов с органическими ионами. Тезисы докладов У1 симпозиума по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул. Вильнюс, 1982, с. 50.
  21. Balodis Yu.Yu., Uikiforovich G.V., Grinsteine I.V., Vegner R.E., Chipens G.I. Enkefalin: structure function relationships. — FEBS Letters, 1978, v.86, N2, p.239−242.
  22. Е.М., Ломизе А. Теоретические исследования трехмерной структуры тертиапина. Биоорган, химия, 1982, т. 8, Ш, с. II74-II86.
  23. Levitt М. A simplified representation of protein conformations for Rapid simulation of protein folding. „ЬМо1. Biol. 1976, v.104, N1, p.59-Ю7.
  24. Попов Е. М, Годжаев Н. М., Измайлова Л. И., Мусаев Ш. М., Алиев Р. Э., Ахмедов Н. А., Максумов И. С. Априорный расчет трехмерной структуры молекулы бычьего панкреатического трипсинового ингибитора. Биоорган, химия, 1982, т. 8, Я6, с. 776−816.
  25. Warme Р.К., Scheraga H.A. Refinement of the X-Ray Energy Minimization. Biochem., 1974, v.13, M, p.757−767.
  26. С.А., Некрасов A.H., Плетнев В. З. Расчет пространственной структуры белков методом атом-атомных потенциальныхфункций с использованием карт электронной плотности.
  27. Тезисы докладов У1 симпозиума по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул. Вильнюс, 1982, с. 31.
  28. Ю.Ю. Исследование „биологически активных“ конформаций энкефалина и ангиотензина методом теоретического конформационного анализа. Автореф. дисс. на соискание-уч. ст. канд. биол. наук. Рига: Институт органического синтеза АН Латв. ССР, 1981.
  29. Е.М., Севастьянова Н. Н. Теоретический конформационный 'анализ брадикининпотенцирующих пептидов. УШ. Структураи функция. Биоорган, химия, 1981, т. 7, МО, с. 1478−1487.
  30. Miles D.L., Miles D.W., Redington P., Eyring H. Conformational Basis for the selective action of ara-adenine. -J.Theor.Biol., 1977, v.67, H2, p.499−514.
  31. И.Л., Баренбойм Г. М., Овчинников А. А. Теоретические исследования связи мевду структурой и активностью кардиотонических стероидов. Биоорган, химия, 1983, т. 9, т, с. III2-II27.
  32. В.В., Липкинд Г. М. Теоретический конформационный анализ субстратных компонентов тетраэдрических аддуктови ацилфермента карбоксипептидазы, А . Молек. биол., 1981, т. 15, Л2, с. 408−423.
  33. Л.И., Галактионов С. Г. Расчетная оценка взаимодействия некоторых пептидных субстратов с активным центром ос-химотрипсина. Изв. АН БССР, сер. биол. наук, 1975, М, с. II6-II9.
  34. .С. Топография активного центра переносчика нор-адреналина через нейрональную мембрану по данным теоретического конформационного анализа ингибиторов нейронально-го захвата катехоламинов. Биоорган, химия, 1983, т. 9, № 2, с. 200−215.
  35. .С., Говырин В. А. Продуктивные конформации лигандов и топография активного центра адренорецептора по данным теоретического конформационного анализа. Биоорган, химия, 1984, т. 10, № 3, с. 362−378.
  36. М.К., Поройков В. В., Туманян В. Г. О двух возможных конформациях повторяющейся части шарнирного участка иммуноглобулина G3 . Биоорган, химия, 1983, т. 9, Л9, с. 1220−1230.
  37. С.А. Расчет пространственных структур олигопептид-ных фрагментов белков и биологических пептидов. Автореф. дис. на соискание уч. ст. кацд. физ.-мат. наук, 'Минск, Институт биоорганической химии АН БССР, 1978.
  38. М.В. Конфигурационная статистика цепей. -М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1959, с. 5−458.
  39. Математическое обеспечение ЕС ЭВМ. Минск, 1978, вып. 17.
  40. Е.А., Белобров П. И. Построение стереоизображений на графопостроителе. В кн.: Аннотации программ для молекулярной спектроскопии. Новосибирск, 1977, с. 145−146.
  41. Meister A. Biochemistry of glutathione. In: Metabolism of sulfur compounds.-New.York, San Francisco, London. Academic1. Press, -inc., 1975.
  42. Mclntyre T.M., Curthoys N.P. The interogran metabolism of glutathione. Int.J.Biochem., 1980, v.12, N4, p.545−551.
  43. Hockwin 0., Winkler P., Korte J. Veranderungen in Glutathi-on und Ascorbinsauregehalt von Rinderlinsen in Abhangig-keit vom Lebensalter. — A. von Graefes Arch. klin. und exp. Dphtalmol., 1974, v.192, N3, p.215−225.
  44. Birchmeier W., Tuchschmid P.E., Winterhalter K.H. Comparison of human hemoglobin A, Carrying glutathione as a mixed disulfide with the naturally occ-uring human HbA^. Biochemistry, 1973, v.12, H19, p.3667−3672.
  45. Harisch G., Mahmoud M.F. The glutathione status in the liver and cardiac muscle of rats after starvation. „Hoppe-Sey-ler's Z.Physiol. Chem., 1980, v.361, N12, p.1859−1862.
  46. Pandit V.I., Chakrabarti C.H. In vivo studies on protein biosynthesis and effect of reduced glutathione in thiamine deficient rats. Indian J.Nutr. and Diet., 1972, v.9, Я4“ p.213−216.
  47. Willis R.J., Kratzing C.C. Changes in levels of tissue nucleotides and glutathione after hyperbaric oxygen treatment. Austral'. J.Exp.Biol, and Med.Sci., 1972, v.50, N6, p.725−729.
  48. Pausescu E., Teodosiu P., Chirvasie R., Effects of total exposure to Co^ -radiation on cerebral nicotinamide nucleotides and glutathione in dogs. Radiat. Res., 1972, v.51, N2, p.302−309.
  49. Freeman R.W., Harbison R.D. Cocaine-induced hepatic necrosis, In: Biol.Oxid.Nitrogen. Proc. 2nd Int.Symp., London, 1977, Amsterdam e.a., 1978, p341−351.
  50. Moldeus P. Paracetamol metabolism and toxicity in isolatedhepatocytes from rat and mouse. Biochem. Pharmacol., 1978, v.27, N24, p.2859−2863.
  51. M.H., Крылова Т. В., Иванова В. А., Калиновская Л. С., Корытко М. И. Некоторые показатели тканевого дыхания при острых и хронических бронхо-легочных заболеваний у детей. -Педиатрия, 1973, № 9, с. 14−15.
  52. С.Р. Содержание общего глутатиона и сульфгидрильных групп при пневмонии у детей. Педиатрия, 1971, ЖЗ, с. 32−34.
  53. Kosower U.S., Vanderhoff G.A., Kosower Е.М. Glutathione. VIII The effect of flutathione disulfide on initiation of protein synthesis. Biochim.Biophys.Acta, 1972, v.272, N3, p.623−637.
  54. Kosower E.M., Kosower U.S. Lest J. forget thee, glutathione. Nature, 1969, v.224, N5215, p.117−120.
  55. Brannan T.S., Maker H.S., Weiss C. Developmental study of rat brain glutathione peroxidase and glutathione reductase.-Neurochem. Res., 1981, v.6, N1, p.41−45.
  56. Kosower E.M. A molecular basis for learning and memory. -Proc. Nat.Acad.Sci. USA, 1972, v.69, N11, p.3292−3296.
  57. Baba A., Lee E., Matsuda Т., Kihara Т., Iwata H. Reversibleinhibition of adenylate cyclase activity of rat brain caudate nucleus by GSSG.- Biochem.Biophys.Res.Commun., 1978, v.85, N3, p.1204−1210.
  58. Coty W.A., Klooster Т. A, Griest R.E., Profita J.A. Effects of sulfhydryl-blacking reagents on chick oviduct progesterone repeptor. Arch. Biochem.Biophys. 1983“ v.225т ®2, p.748−757.
  59. Tateishi H. Turnover of glutathione in rat liver. In: Function of glutathione in liver and kidney, ed. by Sies H., Wendel A., Heidelberg, Springer-Verlag, 1978, p.20−25.
  60. Smith J.E. Relationship of in vivo erythrocyte glutathione flux to the oxidized glutathione transport system. J. Lab, and Clin.Med., 1974, v.83, 3J3. p.444−450.
  61. Prins H.K., Oort M., Loos J.A., Zurcher C., Beckers T. Congenital nonspherocytic hemolitic anema, associated with glutathione deficiency of the erythrocytes. Blood, 1966, v.27, N2, p.145−166.
  62. Griffith O.W., Meister A. Glutathione: interogan translocation, turnover and metabolism.- Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1979, v.76, N11, p.5606−5610.
  63. Grafstrom R., Stead H.A., Orrenius S. Metabolism of extracellular glutathione in rat small-intestinal mucosa.- Eur. J.Biochem., 1980, v.106, N2, p.571−577.
  64. Yung G., Breitmaier E., Voelter W. Dissoziationsgleichge-wichte von glutathion. Eur. J.Biochem., 1972, v.24, N3, p.438−445.
  65. M.C. Клинические формы повреждения гемоглобина. Л.: Медицина, 1968, с. 5−184.
  66. В., Астанина А. Н. Исследование окисления цистеинаи глутатиона молекулярным кислородом в системах, содержащих . Материалы конф. молод, ученых, посвященной 60-летию ВЛКСМ. МГУ, М., 1979, с. 507−509.
  67. Agar U.S., Smith J.E. Glutathione regeneration related to enzyme activities in erythrocytes of sheep.- Enzyme, 19 721 973, v.14, N2, p.82−86.
  68. Reed D.J., Orrenius S. The role of methionine in glutathione biosynthesis by isolated hepatocytes. Biochem.Biophys. Res. Commun., 1977, v.77, M, p.1257−1264.
  69. Pai E.F., Schirmer R.H., Schulz G.E. Structurelle Anderun-gen des katalytishen Zentrums des Flavoenzymes Glutathion-Reductase warend der Katalyse. Hoppe-Seyler's. Z.Physiol. Chem., 1980, v.361, Ш9, p.1319−1320.
  70. Fahey R.C., Brody S., Mikolajczyk S.D. Changes in the glutathione thiol-disulfide status of Neurospora crassa condia during germination and aging. J.Bacterid., 1975, v.121, N1, p.144−151.
  71. Hare T.A., Schmidt R.R. Synthesis of reduced glutathione from an endogenous source of sulfur immediately prior to nuclear division in synchronized chlorella. Biochim. Biophys. Acta, 1969, v.192, N3, p.537−539.
  72. Faney R.C., Mikolaiezyk S.D., Meier G.P., Epel D., Carrol E.
  73. Amy C.M., Rebhun L.I. Involvement of glutathione in the inhibition of sea urchin egg mitosis by phenyl glyoxal. J. Cell Physiol., 1979, v.100, N1, p.187−198.
  74. Giblin F.J., Chakrapani В., Reddy V.N. Glutathione and lens epithelial function. Invest. Ophthalmol., 1976, v.15, N5, p.381−393.
  75. Leibach F.M., Pillion D.J., Mendicino J. Pashley D. The roleof glutathione in transport activity in kidney. Hoppe Seyler’s Z. Physiol.Chem., 1978, v.353, N9, 1035.
  76. Uchiyama M. Uichidai igaku zasshi, Nichon Univ. Med.J., 1972, v.31, И1, p.31−50.
  77. Lindstedt K.J. Biphasic feeding response in a sea anemone: central by asparagine and glutathione. Science, 1971, v.173 N3944» P.333−334.
  78. Lenhoff H.M. Bechavior, hormones, and hydra. Science, 1968, v.161, N2, p.434−442.
  79. Mills G.C. Glutathion peroxidase and the destruction of hydrogen peroxide in animal tissues. Arch. Biochem.Biophys., 1960, v.86, N1, p.1−5.
  80. Oshino N., Chance B. A survey of factors involved in cellular oxygen toxicity. Biochem. and Med. Aspects active Oxygen, .Tokyo, .1977, p. 191−207.
  81. Olinescu R., Nita S. Glutathione as possible modifier of hydrogen peroxide decomposition in erythrocytes. Rev.roum. biochim., 1974, v.11, N1, p.49−59.
  82. Rotruck J.Т., Pope A.L., Ganther H.E., Swanson А.В., Hafe-man D.G., Hoekstra W.G. Selenium: biochimical role as a component of glutathione peroxidase. Science, 1973, v.179″ W73, p.588−590.
  83. Locker G.Y., Doroshow Т.Н., Baldinger J.C., Myers C.E. The relationship between dietary tocopherol and glutathione peroxidase activity in murine cardiac tissue. Hutr. Repts Int., 1979, v.19, N5, p.671−678.
  84. Wiesner E., Berschneider P., Wilier S. Activitat der Gluta-thionperoxidase in den Erythrozyten und Selenkonzentration im Blut unbehandelter und Selensubstituierter kaninchen. Arch. -exp. Veterinarmed:*. 1979, v.33, N2, p.299−305.
  85. Epp 0., Ladenstein R., Wendel A. The refined structure of the selenoenzyme glutathione peroxidase at 0.2 nm resolution. -Eur. J.Biochem., 1983, v.133, N1, p.51−69.
  86. Ю.А., Подорожная Р. П. Селено энзимы и другие селенопротеиды, их биологическое значение. Усп. совр. биол., 1981, т. 91, Ж, с. 127−144.
  87. Forstrom J.W., Tappel Al.L. Donor substrate specificity andthiol reduction of glutathione disulfide peroxidase. J.Biol. Chem., 1979, v.254, N8, p.2888−2891.
  88. Irvin C., O’brien J.K., Chu P., Townsend-Parchman J.K., O’hara P., Hunter F.E. Glutathione Peroxidase II of guinea pig liver cytosol: relationship to glutathione-S-transferase. Arch.Biochem. Biophys., 1980, v.205, N1, p.122−131.
  89. Reddy S.B. The protective influence of cysteine and glutathione against radiation induced chromosome damage in hordeumvulgare. Cariologia, 1971, v.24, N1, p.41−47.
  90. Morse M.L., Dahl R.H. Cellular glutathione is a key to the oxygen effect in radiation damage. Nature, 1978, v.271, N5646, p.660−662.
  91. Olinescu R., Nita S. The variation of total free sulfhydryl groups and of glutathione peroxidase from rat tissues following the irradiation with different dose rates. Rev.roum. biochem., 1974, v.11, N2, p.121−128.
  92. Quintiliani M., Bagiello R., Tamba M., Gorin G. Radiation chemical basis for the role of glutathione in cellular radiation sensitivity. In: Modific Radiosensitivity Biol. Syst., Vienna, 1976, p.29−37.
  93. У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах. В кн.: Свободные радикалы в биологии, т.1, ред. У. Прайор — М.: Мир, 1979, с. 15−69.
  94. Schimmack W., Summer К.Н. Reaction of the nitroxyl radical TAN with glutathione. Int. J.Radiat. Biol., 1978, v.34, p.293−296.
  95. H., Косовер Э. Окислительно-восстановительная система глутатиона. В кн.: Свободные радикалы в биологии, т. 2. ред. У. Прайор, М.: Мир, 1979, с. 65−95.
  96. Connolly В.A., Trayer I.P. Affinity labelling of rat-muscle hexokihase type II by a glucose-derived alkylating agent.-Eur. J.Biochem., 1979, v.93, N2, p.375−385.
  97. Verel G., Dombradi V., Bot G.'Isolation of heart specific isophosphorilase by affinity chromatography. Acta biochim. et biophys. Acad. Sci. Hungary, 1978, v.13, N1−2, p.7−12.
  98. Guerrieri P., Papa S. Effect of thiol reagents on the proton conductivity of the H± ATPase of mitochondria. Eur. J.
  99. Biochem., 1982, v.128, N1, p.9−13.
  100. Calandra R.S., Naess 0., Attramadal A. Djoseland 0., Hansson V. Effect of thiol reagent on ligand-receptor interaction. J. Steroid Biochem., 1978, v.9, N10, p.957−962.
  101. Haest C.W., Kamp D., Deuticke B. Formation of disulfide bonds between GSH and membrane SH-groups in human erythrocytes. Biochim.Biophys.Acta, 1979, v.557, N2, p.363−371.
  102. Srivastava S.K., Beutler E. Formation and cleavage of mixed disulfide of hemoglobin-glutathione in intact erythrocytes. Haematologia, 1974, v.8, N1−4, p.121−125.
  103. Augusteyn R.C. On the possible role of glutathione in maintaining human lens protein sulphydryls. Exp. Eye Res., 1979s v.28, N6, p.665−671.
  104. Rifkind J.M. The autooxidation of horse hemoglobin: the effect of glutathione. Biochim. Biophys. Acta, 1972, v.273i Fl, p.30−39.
  105. Odorzynski T.W., Light A. Refolding of the mixed disulfideof bovine trypsinogen and glutathione. J.Biol.Chem., 1979i v.254, N10, p.4291−4295.
  106. Gagen M.L., Fales H.M., Pisano J.J. The formation of conjugates glutathione and prostoglandines A^ in human erythrocytes. J.Biol.Chem., 1976, v.251, N21, p.6550−6554.
  107. Eriksson S., Guthenberg C., Mannervik B. The nature of the enzymatic reduction of the mixed disulfide of coensyme A and glutathione. -FEBS Letters, 1974, v.39, N3, p.296−300.
  108. Guarneri C., Flamigni P., Rossoni-Caldarera C. Glutathione Peroxidase activity and release of glutathione from Og-defi-cient perfused rat heart. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1979, v.89, N2, p.678−684.
  109. Jakoby W.B. The glutathione-S-transferases: a triple-threat in detoxication. In: Vitro metabolic activat. mutagenesis testing. Amsterdam e.a., 1976, p.207−212.
  110. Kaplowitz N., Spina C., Graham M., Kuhlenkamp J. Glutathione S-transferase in human lymphoid cell lines and fractional peripheral leucocytes.- Biochem. J., 1978, v.169, N3, p.465−470.
  111. Jakoby W.B. The glutathione transferases in detoxification.- In: Function glutathione in liver and kidney, ed. by SiesB> Wendel A., Heidelberg, Springer-Verlag, 1978,. p.157−163.
  112. Portig J., Kraus P., Stein K., Koransky W., Noack G., Gross B, Sodomann S. Glutathione conjugate formation from hexachloro-cyclohexane and pentachloro cyclohexene by rat liver in vitro. Xenobiotica, 1979, v9, N6, p.353−378.
  113. Edvards P.M., Francis J.E., Matteis F. The glutathione-linked metabolism of 2-isopropylacetamide in rats. Further evidence for the formation of a reactive metabolite. Ohem. Biol. Interact., 1978, v.23, N2, p.233−241.
  114. Tatsumi K., Kitamura Sh., Yamada H., Ou T., Yoshimura H. Studies on metabolic activation of nitrofurans: formation of active metabolites and their binding to cysteine and glutathione.. J.Pharm. Dyn., 1978, v.1, N2, p.105−113.
  115. Mudge G., Gemborys M.W., Duggin G.G. Govalent binding of metabolites of acetaminophen to kidney protein and depletion of renal gluthathione. J. Pharmacol, and Etxp. Ther., 1978, v.206, N1, p.218−226.
  116. Thor H., Moldeus P., Hogberg J., Hermanson R., Reed D.J. Drug biotransformation and hepatoxicity. Studies with brombenzene in isolated hepatocytes. Arch. Toxicol., 1978, Suppl. N1, p.107−114.
  117. Hyslop R.M., Jardine I. Cytochrome P-450 dependent irreversible binding of 6-thiopurine to rat liver microsomal protein in vitro and protection by glutathione. Res. Commun. Chem. Pathol, and Pharmacol., 1978, v.22, N1, p.163−173.
  118. Knotek Z., Bencko V., Ritterova G. Vliv arzenu na hladinu glutathione v erythrocytech (in vitro). Ceskosl. hyd., 1969, t.14, N2−3, s.49−59.
  119. Howard J.K. Interrelationships of glutathione reductase, 5-aminolevulinic acid dehydratase, and free sulfhydryl groups in the erythrocytes of normal and lead-exposed persons. -J.Toxicol, and Environ. Health, 1978, v.4, N1, p.51−57.
  120. Alexander J., Aaseth J. The effect of paracetamol, penicillamine, and glutathione deplection on the biliary excretionof copper and zink in rat bile. J.Clin.Chem. and Clin. Biochem., 1980, v.18, N10, p.713−714.
  121. Chow S.T., McAuliffe С.A., Sayle B.J. Metal complexes of amino acid and derivatives. J.Inorg. and Nucl. Chem., 1975, v.37, N2, p.451−454.
  122. Marzotto A., Traverso G. Interazione dello ione diossouranio (VI) con il tripeptide glutathione. Ann. Univ. Perrara, 1974, Sez. V, v.3, N17, p.187−200.
  123. Fuhr B.J., Rabenstein D.b. Nuclear magnetic resonance studies of the solution chemistry of metal complexes. IX. The binding of cadmium, zinc, lead, and mercury by glutathione. J.Amer. Chem. Soc., 1973, v.95, N21, p.6944−6950.
  124. Neville G.A. Complexes glutathione and Hg. Acta chem. scand, 1974, v. B28, N4, p.473−477.
  125. Kakimoto Y., Nakajima Т., Kanazawa A., Takesada M., Sano J. Isolation of §-L-glutamyl-L-glutamic acid and ft-L-gluta-myl-L-glutamine from bovine brain. Biochim. Biophys. Acta, 1964, v.93, N2, p.333−338.
  126. Larsen P.O., Sorensen P.Т., Wieczorkowska E., Goldblatt P., Meta-carboxy-substituted aromatic amino acids and ^ -gluta-mil peptides: chemical characters for classification in the Iridaseae. Biochem. Syst. and Ecology, 1981, v.9, N4, p.313−323.
  127. Cliffe E.E., Waley S.G. Effect of analogues of glutathione on the feeding reaction of hydra. Nature, 1958m v.182, N38, p.804−805.
  128. Cobb M.H., Heagy W., Donner J. Lenhoff H.M., Marshall G.R. Effect of GSH on cyclic nucleotide levels in Hydra attenuate. Сотр.Biochem. and Physiol., 1980, v. c65, N1, p.111−115.
  129. Wright W.B. Grystal structure of glutathione. Acta crystal-logr., 1958, v.11, N 9, p.632−642.
  130. С.Г., Никифорова Г. В., Шерман С. А. Теоретический конформационный анализ молекулы глутатиона. В сб.: Пластидный аппарат и жизнедеятельность клеток. Минск, Наука и техника, 1971″ с. 138−145.
  131. Rosei М.А. Hydrogen bonding by the sulphydryl group of glutathione. Experimentia, 1979, v.35, N 9 ,^.1178−1179.
  132. Г. В., Бетиньш Л. P. Пространственная структура молекулы глутатиона. В кн. Тезисы докладов IX международного симпозиума по химии органических соединений серы. Рига, 1980, с. 38.
  133. Zimmerman S.S., Pottle M.S., Nemethy G., Scheraga H.A.Conformational analysis of the 20 naturally occuring amino acid residues using ECEPP.- Macromolecules, 1977, v.10, N1, p.1−9.
  134. Cobb M.H., Heagy W., Danner J., Lenhoff R., Marshall G.R. Structural and conformational properties of peptides interacting with the glutathione receptor of hydra. Mol.Pharmacol., 1982, v.21, N3, p.629−636.
  135. Meister A. Role Jf-glutamiltranspeptidase in turnover of glutathione. In: Function glutathione in liver and kidney, ed. Sies H., Wendel A., Springer-Verlag, Heidelberg, 1978, p.55−59.
  136. Shaw L.M., Peterson-Archer L., London J.W., Marsh E. Electro-forestic, kinetic and immunoinhibition properties of ^ -glutamyl transferase from various tissues compared. Clin.Chem., 1980, v.26, N11, p.1523−1527.
  137. Takanashi S., ZukinR.S., Steinman H.M. ^ -Glutamyl transpeptidase from WI-38 fibroblasts: purification and active site modification studies. Arch.Biochem.Biophys., 1981, v.207, N1, p.87−95.
  138. Silbernagle S., Pfaller W., Heinle H., Wendel A. Topology and function"of renal ^ -glutamyltranspeptidase. In: Function of glutathione in liver and kidney, ed. Sies Hand wen-del A., Springer-Yerlag, Heidelberg, 1978, p.60−69.
  139. Karkowski A.M., Bergamini M.V.W., Orlowski M. Kinetic studies of sheep kidney--glutamyl transpeptidase. J.Biol. Chem., 1976, v.251, N15, p.4736−4743.
  140. Allison R.D., Meister A. Evidence that transpeptidation is a significant function of ^-glutamyltranspeptidase.
  141. J.Biol.Chem., 1981, v.256, N6, p.2988−2992.
  142. Grafstrom R., Stead H.A., Orrenius S. Metabolism of extracellular glutathione in rat small-intestinal mucosa. Eur. J.Biochem., 1980, v.106, N2, p.571−577.
  143. S.G., Kalca V.K. ^-glutamyltranspeptidase-mediated transport of amino acid in lecitin vesicles. J.Biol.Chem. 1980, v.255, N10, p.4399−4402.
  144. Takanashi Sh., Steinman H.M., Ball D. Purification and characterization of ^ -glutamyltranspeptidase from rat pac-reas. Biochem. et Biophys. Acta, 1982, v.701, N1, p.63−73.
  145. Schasteen Ch.S., Curtoys N.P., Reed D.J. The binding mechanism of glutathione and the anti-tumour drug AT-125 to ^ -glutamyltransferase. Biochem.Biophys.Res. Commun., 1983, v.112, N2, p.564−570.
  146. Kiroshita J.H., Ball E.G. Substrates of ^"glutamyltranspeptidase. J.Biol.Chem., 1953, v.200, N2, p.609−617.
  147. Curtoys N.P., Rankin B.B., Frielle Т., Tsao B. Membrane association and orientation of rat renal activities capable of degrading glutathione. Int.J.Biochem., 1979, v.10, N9, XIV.
  148. Tsao В., Curtoys N.P. Evidence that the hydrophobic domain of rat renal —glutamyltransferase spans the brush border membrane. Biochim. et Biophys. Acta, 1982, v.690, N2, p.199−206.
  149. Frielle Т., Brunner J., Curtoys N.P. Isolation of the hydrophobic membrane binding domain of rat renal ^ -glutamyl-transpeptidase. J.Biol.Chem., 1982, v.257, N24, p.14 979−14 982.
  150. Gardell S.J., Tate S.S. Subunit interaction in-glutamyl transpeptidase. Reconstitution of the active species from isolated subunits. J.Biol.Chem., 1981, v.256, N10, p.4799−4804.
  151. Matsuda Y., Tsuji A., Katunuma N. Studies on the structure of ^ -glutamyltranspeptidase. J.Biochem., 1983, v.93″ N5, p.1427−1433.
  152. Yamashita K., Tachibana Y., Shichi H., Kobata A. Carbohydrate structures of bovine kidney ^ -glutamyltranspeptidase. J.Biochem., 1983, v.93, N1, p.135−147.
  153. Elce J.S. Study on active centre of J1 -glutamyl transpeptidase. In: Function of Glutathione in liver and kidney, ed. Sies H., Wendel A., Springer-Verlag, Heidelberg, 1978, p.78−83.
  154. Jeffrey G.A., Maluszynska H. A survey of H-bond geometries in the crystal structures of amino acids. Int. J.Biol. Macromol., 1982, v.4, N3, p.173−185.
  155. Evans W.J., Frampton V.L., French A.D. A comparative analysis of the interaction of mannitol with borate by calo-metric and pH techniques. J.Phys.Chem., 1977, v.91, N19, p.1810−1812.
  156. Miyoshi M., Kotera K., Seco H., Masukawa K., Igiado S., Okumura K. Studies on polymorphism of glutathione. Bull. Chem.Soc. of Japan, 1969, v.42.
  157. Kuroda Koji, Nomura Toshiyuki. Studies on drug nonequiva-lence. Kobe J.Med.Sci., 1974, v.20, N2, p.47−54.
  158. Краткий справочник физико-химических величин, ред. Мищенко К. П., Равдель А. А. Л.: Химия, 1967, с. 81.
  159. Boutler Е., Srivastava S.K. Relationship between glutathione reductase activity and druf-induced haemolytic anaemia.-Nature, 1970, v.226, N5247, p.759−760.
  160. Pai E.F., Schulz G.E. The catalitic mechanism of glutathione reductase as derived from X-ray diffraction analysis of reaction intermediates. J.Biol.Chem., 1983, v.258, N3, p. 1752−1757.
  161. Untrucht-Grau R., Blatterspiel R., Krauch-Siegel R.L.,
  162. Yoshimura K., Iwauchi Y., Sugiyama S., Kumakura Ts., Odaka % Satoh Т., Kitagawa H. Transport of Ъ-cysteine and reduced glutathione through biological membranes.
  163. Anderson M.E., Meister A. Dynamic state of glutathione in blood plasma. J.Biol.Chem., 1980, v.255, N 20, p.9530−9533
  164. Kondo Т., Dale G.L., Beutler E. Glutathione transport by inside-out vesicles from human erythrocytes. Proc.Natl. Acad. Sci. USA, 1980, v.77, N11, p.6359−6362.
  165. Kondo Т., Dale G.L., Beutler E. Studies on glutathione transport utilizing inside-out vesicles prepared from human erythrocytes. Biochim., Biophys. Acta, 1981, v.645, NT, p.132−136.
  166. Bilzer M., Krauch-Siegel R.L., Schirmer R.H., Akerboom T.P.M, Sies H., Schulz G.E. Interaction of glutathione S-conjugate with glutathione reductase. Eur. J.Biochem., 1984, v.138, N2, p.373−378.
  167. Neuburger M., Day D.A., Douce R. Transport of Coenzyme A in Plant Mitochondria. Arch. Biochem. and Biophys. 1984, v.229, N1, p.253−259.
  168. Lunn G., Dale G.L., Beutler E. Transport accounts for glutathione turnover in human erythrocytes. Blood, 1979, v.54, N1, p.238−244.
  169. Kosower U.S., Zipser Y., Faltin Z. Membrane thiol-disulfide status in glucase 6 — phosphate dehydrogenase deficient red cells. Relationship to cellular glutathione. — Biochim. Biophys. Acta, 1982, v.691T N2, p.345−352.
  170. Coetzer Т., Zail S. Membrane protein complexes in glutathion-depleted red cells. Blood, 1980, v.56, N2, p.159−167.
  171. Antonioni E., Brunori M. Hemoglobin and myoglobin in their reactions with ligands. Amsterdam, North-Holland Publ.Co. 1971, p.230−275.
  172. Simon S.R., Arndt D.R., Konigsberg W.H. Structure and functional properties of chemically modified horse hemoglobin. J.Mol.Biol., 1971, v.58, HI, p.69−77.
  173. Perutz M.F., Regulation of oxygen affinity of hemoglobin. Ingluence of structure of globin on the heme iron. Ann. Rev. Biochemistry, 1979, v.48, p.327−386.
  174. Shaanan Boaz, Structure of human oxyhemoglobin at 2.1A resolution. J.Mol.Biol., 1983, v.171, N1, p.31−59.
  175. Friedman J.M., Scott S.M., Stepnoski R.A., Ikeda S.M., Yonetani T. The iron-proximal histidine linkage and protein control of oxygen binding in hemoglobin. J.Biol.Chem., 1983s v.258, N17, p.10 564−10 572.
  176. Riggs A. Influence parachlormercuriobenzoate on hemoglobin.- J.Gen.Physiol., 1952, v.36, N1, p.1−10.
  177. Riggs A. Binding of N-ethylmaleimide by human hemoglobin and its effect upon the oxygen equilibrium. J.Biol.Chem. 1961, v.236, N7, p.1948−1954.
  178. Garel M.C., Beuzard У., Thillet J., Domenget Ch., Martin J, Galacteros P., Rosa J. Binding of 21 thiol reagents to human hemoglobin in solution and in intact cells. Eur.
  179. J.Biochem., 1982, v.123, N3, p.513−519. 198. Cho Kar Cheong, Hopfield J.J. Spin equilibrium and quar-ternary structure changes in hemoglobin A.- Biochemistry, 1979, v18, N26, p.5826−5833.
  180. Huisman T.H.J., Dozy A.M. Studies on the heterogeneityof hemoglobins. V Binding of Hb with oxidized glutathione.- J.Lab.Clin.Med., 1962, v.60, N2, p.302−319.
  181. Р. Еритроцитни ензимопатни, свъерзани с метаболизма на глутатиона. Съврем. медицина, 1977, т. 28, № 5, с. 3−8.
  182. Kurian М., Jyer G.A. Oxidant effect of acetylphehylhyd-razine: a comparative study with erythrocytes of several animal species. Can.J.Biochem., 1977, v.55, N6, p.597−601.
  183. В.В., Павлова Л. М. Тиоловые системы эритроцита и образование метгемоглобина. Биохимия, I960, т. 25, М, с. 603−606.
  184. Messana С., Cerdonio М., Shenkin P., Noble R.W., Fermi G., Perutz R-.N., Perutz M.F. Influence of quaternary structure of the globin on thermal spin equilibria in different me-themoglobin derivates Biochemistry, 1978, v.17, N17, p.3652−3660.
  185. Dreyer U., Ilgenfritz G. On the thermodynamics and kinetics of the spin transition in aquamethemoglobin. Biophys. Biochem. Res.Commun., 1979, v.87, N4, p.1011−1017.
  186. Brunori M., Taylor J.P., Antonini E., Wyman J., Rossi-Panelly A. Studies on the Oxidation-reduction potentialsof heme proteins. J.Biol.Chem., 1976, v.242, N10, p.2295−2300.
  187. Tomoda A., Yoneyama Y. Analysis of intermediate hemoglobins in solutions of- hemoglobin partially oxidized with ferrieyanidl. Biochim. Biophys. Acta, 1979, v.581, N1, p.128−135.
  188. Martin H., Huisman T.H.J. Formation of ferrohemoglobin of isolated human hemoglobin by sodium nitrite. Nature 1963, v.200, N4909, p.898−899.
  189. Rifkind J.M., Lauer L.D., Chiang S.C., Li N.C. Copper and tje oxidation of hemoglobin. Biochemistry, 1976, v.15, N24, p.5337−5343.
  190. Bracht A., Eufinger B.R., Redhardt A., Schlitter J.
  191. Relaxation processes and conformation of H20~Hb+. Biochem., Biophys.Res.Commun., 1979, v.86, N3, p.585−593
  192. Alben J.O., Moh P.P., Bare G.H. IR spectroscopy in hemoglobin. Biophys. J., -1980, v.32, N1, p.220−221.
  193. Mansouri A. Oxidation human hemoglobin by sodium nitrite-effect of -93 SH groups. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1979, v.89, N2, p.441−447.
  194. Т.П., Игнатенко T.B. Конкурентное действие электронных и конформационных перестроек на окисление гемоглобина с модифицированными -группами. Тезисы докладов 71 Всесоюзного симпозиума по химии белков и пептидов, Рига, 1983, с. 219.
  195. Неуа S., Morishima J. Proton magnetic resonance studyof PMB binding and structural changes in methemoglobin. -Biochemistry, 1980, v.19, N2, p.258−265.
  196. Tomoda A., Tsuji A., Yoneyama Y. Mechanism of hemoglobin oxidation by ferrieytochrom с and nitrite. Acta biol. et med. germ., 1981, v.40, N7−8, p.943−954.
  197. Т.П. Биохимические свойства глутатиона и его структура. Препринт № 185Ф, ИФ СО АН СССР, Красноярск, 1982.
  198. Т.П., Белобров П. И. Конформационный анализ глутатиона и его аналогов. Препринт № 201Ф, ИФ СО АН СССР, Красноярск, 1982.
  199. Т.П., Белобров П. И. Конформации глутатиона в молекулярном поле. Тезисы докладов У1 симпозиума по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул. Вильнюс, 1982, с. 34.
  200. П.И., Игнатенко Т. В., Сандалова Т. П. Взаимодействие гемоглобина с глутатионом. Тезисы докладов I Всесоюзного биофизического съезда, Москва, 1982, т. I, с. 31.
  201. П.И., Савдалова Т. П. Изучение пространственной структуры активного центра ферментов с помощью конформационного анализа субстратов и их аналогов. Там же, с. 144.
  202. Т.П., Белобров П. И. Конформационные особенности$ -глутамиловых пептидов. Биоорган, химия, 1983, т. 9, № 8, с. I0I3-I02Q.
  203. Т.П. Взаимное изменение пространственной структуры гемоглобина и глутатиона при образовании смешанного дисульфида. Тезисы докладов 71 Всесоюзного симпозиума по химии белков и пептидов. Рига, 1983, стр. 220.
  204. Т.П., Белобров П. И. Конформационный анализ смешанного дисульфида гемоглобина и глутатиона. Биоорган, химия, 1984, т. 10, № 6, с. 780−791.
  205. Т.П., Игнатенко Т. В. Окисление гемоглобина с модифицированными SH -группами. Препринт № 308Ф, ИФ СО АН СССР, Красноярск, 1984.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?