Актуальность работы.
Поиск средств и способов лечения травматической болезни является актуальной задачей медицинской науки, решение которой возможно только на основе точных знаний патогенеза данного заболевания. В России механическая травма находится на втором месте среди причин временной нетрудоспособности и смертности, на третьем — первичной инвалидности, на четвертом в структуре зарегистрированной заболеваемости.
Механическая травма и часто следующая за ней хирургическая операция вызывают выраженный в той или иной степени иммунодефицит, который можно отнести к разряду вторичного. Воздействие повреждающего фактора на иммунную систему будет зависеть: а) от силы и продолжительности этого воздействияб) от общего состояния организмав) уровня его метаболизмаг) генетического контроля иммунного ответад) исходного состояния иммунной системы (93). Поэтому одно и то же повреждение у разных пациентов может оказывать различный по интенсивности неблагоприятный эффект на иммунную систему.
В свою очередь, снижение иммунологической реактивности является основной причиной развития посттравматических инфекционных осложнений. Поэтому, в комплекс лечения и профилактики посттравматических гнойно-воспалительных осложнений целесообразно вводить иммунотропные лекарственные средства, направленные на восстановление нарушенного иммунитета.
Возможность применения ксимедона у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями основывается на его способности оказывать иммунокорригирующее, мембраностабилизирующее, противовоспалительное, ранозаживляющее воздействие, на его свойствах улучшать микроциркуляцию, нормализовать свертывающую и противосвертывающую системы крови, уменьшать частоту образования келоидных рубцов [103- 23- 40- 57- 95- 117- 46- 84- 85- 86- 87- 88- 89].
В связи с вышеуказанным, представляет практический и научный интерес исследование влияния ксимедона на течение и исход посттравматических гнойно-воспалительных осложнений.
Цель работы.
Клинико-лабораторное обоснование целесообразности применения ксимедона у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями.
Задачи исследования.
1. Оценить состояние иммунологической реактивности у больных в раннем посттравматическом периоде.
2. Проследить изменения показателей иммунологической резистентности у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями в зависимости от степени тяжести последних.
3. Изучить влияние ксимедона на состояние иммунологической реактивности у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями.
4. Изучить клиническую эффективность ксимедона в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях у пациентов с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями.
Научная новизна.
Выявлены изменения иммунологической реактивности пациентов, характерные для раннего посттравматического периода.
Впервые, с использованием методов доказательной медицины, прослежена сопряженность изменений иммунологических параметров и исходов посттравматических гнойно-воспалительных осложнений, а также комплексные изменения в иммунограмме, сопряженные с подавлением иммунологической резистентности и последующим тяжелым течением посттравматических гнойно-воспалительных осложнений.
Впервые в клинических рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях показана эффективность ксимедона у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями, разработаны рекомендации для его применения.
Клиническая эффективность ксимедона в виде ускорения полноценной ликвидации гнойно-воспалительного процесса сопряжена с нормализацией параметров лейкограммы, повышением активности фагоцитарного звена, увеличением количества CD3, CD4 лимфоцитов, возрастанием иммунорегуляторного индекса.
Практическая значимость.
Изучение изменения иммунологических параметров, характерных для раннего посттравматического периода и сопряженных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями, позволило рекомендовать надежные и недорогие методы лабораторного исследования для: а) прогнозирования как вероятности, так и степени тяжести гнойно-воспалительных осложнений в этих группах больныхб) выделения группы иммунологических показателей, рекомендуемых для оценки степени иммуномодулирующей эффективности ксимедона.
Полученные результаты позволяют рекомендовать включение ксимедона в комплекс лечения больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями в стационарных и амбулаторных условиях.
Разработаны оптимальные схемы лечебного применения ксимедона у больных с посттравматическими гонойно-воспалительными осложнениями.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Ранний посттравматический период сопровождается снижением иммунологических параметров пациентов в течение 12-дневного периода наблюдения.
2. Развитие посттравматических гнойно-воспалительных осложнений и их тяжесть находятся в прямой корреляционной связи с характером и выраженностью изменений иммунологических показателей.
3. Иммунокорригирующее влияние ксимедона у пациентов с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями проявляется нормализацией параметров лейкограммы, повышением активности фагоцитарного звена, увеличением количества CD3, CD4 лимфоцитов, возрастанием иммунорегуляторного индекса.
4. Клиническая эффективность ксимедона в лечении больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями выражается сокращением сроков нормализации температуры, очищения гнойной раны и ускорением ее заживления.
Внедрение.
Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс травматологического отделения РКБ № 1 и отделениях травматологии и гнойной хирургии НИЦТ «ВТО».
Основные положения работы используются при чтении лекций и проведении занятий на кафедрах Клинической лабораторной диагностики и Клинической фармакологии и фармакотерапии Казанской государственной медицинской академии.
ВЫВОДЫ.
1. В раннем посттравматическом периоде развиваются признаки иммунологической недостаточности, которые включают уменьшение количества CD3, CD4, CD22 лимфоцитов, сывороточных Ig G и Ig М, угнетение поглотительной и киллинговой активности нейтрофильных фагоцитов. Снижение иммунологических параметров прослеживается в течение 12-дневного периода наблюдения.
2. Угнетение иммунологической резистентности и развитие гнойно-воспалительных осложнений сочетается с выраженными изменениями показателей иммунограммы.
3. Наиболее тяжелые посттравматические гнойно-воспалительные осложнения в виде бактериемии и сепсиса имели прямую корреляционную связь:
• со степенью снижения киллинговой активности нейтрофильных фагоцитов в сочетании с повышением активности системы комплемента;
• с уменьшением абсолютного количества CD4 лимфоцитов и иммунорегуляторного индекса CD4/CD8;
• с пониженным уровнем сывороточного Ig G.
4. Ксимедон оказывает иммунокорригирующее влияние у пациентов с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями, выражающееся нормализацией параметров лейкограммы, повышением активности фагоцитарного звена, увеличением количества CD3, CD4 лимфоцитов, возрастанием иммунорегуляторного индекса.
5. Клиническая эффективность применения ксимедона в лечении больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями выражается сокращением сроков нормализации температуры, ускорением заживления раны и полноценной ликвидацией гнойно-воспалительного процесса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Использованные параметры иммунограммы рекомендованы для мониторинга больных в раннем посттравматическом периоде и при развитии посттравматических гнойно-воспалительных осложнений.
2. Рекомендуется включить препарат пиримидинового ряда — ксимедон в комплекс лечения пациентов с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями в суточной дозе 1,5 г, курсами от 10 до 30 дней.
