Клиническая эффективность и аспекты механизма действия батиона (антатела к рецептору инсулина) у больных с сахарным диабетом типа 2
![Диссертация: Клиническая эффективность и аспекты механизма действия батиона (антатела к рецептору инсулина) у больных с сахарным диабетом типа 2](https://westud.ru/work/2515006/cover.png)
Диссертация
Препарат «Батион» (содержащий антитела к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина, «НПФ ООО «Материа Медика Холдинг») в дозах по 2 таблетки 4 раза в день, по 1 таблетке 4 раза в день, по 2 таблетки 2 раза в день обладает гипогликемическим действием, снижая через 3 месяца монотерапии у больных СД типа 2 лёгкой и средней тяжести гликемию натощак на 18,9% по сравнению с исходными… Читать ещё >
Содержание
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- Глава 1. Инсулинорезистентность как основа патогенеза сахарного диабета типа
- 1. 1. Современные аспекты эпидемиологии, этиологии и патогенеза СД типа
- 1. 2. Молекулярные основы фармакодинамики инсулина. Рецептор инсулина и инсулинорезистентность
- 1. 3. Роль рецептора инсулина в функционировании бета клеток
- Глава 2. Рациональная фармакотерапия СД типа
- Глава 3. Антитела к рецептору инсулина — новый класс пероральных сахароснижающих средств .*
- РАЗДЕЛ П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Глава 1. Дизайн исследования
- 1. 1. Условия проведения исследования
- 1. 2. Характеристика исследуемых групп
- 1. 3. Критерии установки диагноза сахарного диабета типа
- 1. 4. Критерии включения в исследования
- 1. 5. Критерии исключения из исследования
- 1. 6. Досрочный вывод пациентов из исследования
- 1. 7. Общий дизайн и схема исследования
- 1. 8. Критерии эффективности и безопасности проводимой терапии
- 1. 9. Данные о лекарственных препаратах, использованных в исследовании
- 1. 1. Oi Предшествующая и сопутствующая терапия
- 1. 11. Статистическая обработка результатов
- Глава 2. Методы исследования
- 2. 1. Оценка основных показателей углеводного обмена
- 2. 2. Оценка основных показателей липидного обмена и ИМТ
- 2. 3. Суточное мониторирование АД
- 2. 4. Оценка основных показателей коагулограммы
- 2. 4. Определение микроальбуминурии и теста на беременность
- 2. 5. Оценка профиля безопасности
- РАЗДЕЛ III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
- Глава 1. Эффективность и безопасность Батиона в качестве монотерапии у пациентов СД типа 2 в режиме дозирования по 2 таблетки 4 раза в день
- 1. 1. Влияние терапии Батионом в режиме дозирования по 2 таблетки 4 раза в день на показатели углеводного обмена
- 1. 2. Влияние терапии Батионом в режиме дозирования 2 таблетки 4 раза в день на показатели липидного обмена
- 1. 3. Влияние терапии Батионом в режиме дозирования 2 таблетки 4 раза в день на показатели коагулограммы
- 1. 4. Влияние терапии Батионом в режиме дозирования 2 таблетки 4 раза в день на показатели суточного мониторирования АД
- 1. 5. Переносимость и безопасность терапии Батионом в режиме дозирования 2 таблетки 4 раза в день
- Глава 2. Эффективность и безопасность Батиона в качестве монотерапии у пациентов СД типа 2 в режиме дозирования по 1 таблетке 4 раза в день
- 2. 1. Влияние терапии Батионом в режиме дозирования по 1 таблетке 4 раза в день на показатели углеводного обмена
- 2. 2. Влияние терапии Батионом в режиме дозирования 1 таблетка 4 раза в день на показатели липидного обмена
- 2. 3. Влияние терапии Батионом в режиме дозирования 1 таблетка 4 раза в день на показатели коагулограммы
- 2. 4. Влияние терапии Батионом в режиме дозирования 1 таблетка 4 раза в день на показатели суточного мониторирования АД
- 2. 5. Переносимость и безопасность терапии Батионом в режиме дозирования 1 таблетка 4 раза в день .'
- Глава 3. Эффективность и безопасность Батиона в качестве монотерапии у пациентов СД типа 2 в режиме дозирования по 2 таблетки 2 раза в день
- 3. 1. Влияние терапии Батионом в режиме дозирования 2 таблетки 2 раза в день на показатели углеводного обмена
- 3. 2. Влияние терапии Батионом в режиме дозирования 2 таблетки 2 раза в день на показатели липидного обмена
- 3. 3. Влияние терапии Батионом в режиме дозирования 2 таблетки 2 раза в день на показатели коагулограммы '
- 3. 4. Влияние терапии Батионом в режиме дозирования 2 таблетки 2 раза в день на показатели суточного мониторирования АД
- 3. 5. Переносимость и безопасность терапии Батионом в режиме дозирования 2 таблетки 2 раза в день
- Глава 4. Эффективность и безопасность Глибенкламида в микронизированной форме (Манинил) в качестве монотерапии у пациентов СД типа 2 в режиме дозирования по 1,75 мг 2 раза в день
- 4. 1. Влияние терапии Глибенкламидом в микронизированной форме (Манинил) в режиме дозирования 1,75 мг 2 раза в день на показатели углеводного обмена
- 4. 2. Влияние терапии Глибенкламидом в микронизированной форме (Манинил) по 1,75 мг 2 раза в день на показатели липидного обмена
- 4. 3. Влияние терапии Глибенкламидом в микронизированной форме (Манинил) по 1,75 мг 2 раза в день на показатели коагулограммы
- 4. 4. Влияние терапии Глибенкламидом в микронизированной форме (Манинил) по 1,75 мг 2 раза в день на показатели суточного мониторирования АД
- 4. 5. Переносимость и безопасность терапии Глибенкламидом в микронизированной форме (Манинил) по 1,75 мг 2 раза в день
- РАЗДЕЛ IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
- ВЫВОДЫ
Список литературы
- Аметов А.С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения.// Русский медицинский журнал. 2003 — Т. 11, № 27. — С. 1477−1488-
- Аметов А.С., Грановская-Цветкова A.M., Казей Н. С. Инсулинне-зависимый сахарный диабет: основа патогенеза и терапии. — М., 1995. — 64 с-
- Аметов А.С., Демидова Т. Ю. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная гипертензия: проблемы контроля.// Русский медицинский журнал 1997. Т.5 (9). — С. 583 — 586-
- Ашмарин И.П., Фрейдлин И. С. Гипотеза об антителах как новейших регуляторах физиологических функций, созданных эволюцией.// Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1989. — Т.25, № 2. — С. 176 182-
- Балаболкин М.И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Синдром гипергликемии сахарный диабет.// Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний -М.:Медицина, 2002 — С.345−457-
- Белоусов Ю.Б., Кукес В. Г., Лепахин В. К., Петров В. И. Клиническая фармакология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 976 с-
- Береговой Н.А., Сорокина H.G., Старостина М. В., Штарк М. Б., Эпштейн О. И. Антитела к морфину модифицируют синаптическую пластичность в гиппокампе.// Тез.докл. VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». 2001. — С.445-
- Бурлакова Е.Б., Кондратов А. А., Худяков И. В. Воздействие химических агентов в сверхмалых дозах на биологические объекты.// Известия АН СССР, сер.Биол. 1990. — № 2.- С. 184−193-
- Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения.//Сахарный диабет-1998. № 1. — с. 7- 8-
- Дедов И.И., Сунцов Ю. И., Кудрякова С. В. Экономические проблемы сахарного диабета в России.// Сахарный диабет. 2000.- № 3. — С.56−58-
- Дедов И.И., Чазова Т. Е., Сунцов Ю. И. Эпидемиология сахарного диабета. Пособие для врачей. -М.: Медиа Сфера—2003−68с.-
- Дедов И.И., Шестакова М. В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: Методические рекомендации. 3-е изд., — М. Медиа Сфера, 2007. -112 е.-
- Дедов И.И., Шестакова М. В., Максимова М. А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет».- М.: Медиа Сфера, 2006. 95с.-
- Дедов И.И., Шестакова М. В., Максимова М. А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом: Методические рекомендации. -М.: Медиа Сфера.-2002 -88с.-
- Демидова Т. Ю., Селиванова А. В., Аметов А. С. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ожирением.// Терапевтический архив. — 2006. — N 11. —С. 64−69-
- Демидова Т.Ю., Круглова E.J1. Ожирение, как ключевая и модифицируемая причина развития сахарного диабета 2 типа.// Русский медицинский журнал. 2009. — Т. 17, № 7. — С. 450 — 454-
- Денисова Т.Д., Бугаева Л. И., Бундикова Т. М., Петров В. И. Влияние нового гипогликемического препарата на функцию печени в хронических экспериментах.// Тез.докл. XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». — 2008. С. 617−618-
- Джанашия П.Х., Мирина Е. Ю. Основные принципы лечения сахарного диабета 2 типа.// Русский медицинский журнал. 2006. — Т. 14, № 2. — С.112−117-
- Зилов В.Г., Судаков К. В., Эпштейн О. И. Элементы информационной биологии и медицины. М.: МГУЛ. — 2000. — 248 е.-
- Зинкевич Э.П., Ганшин В. М. Возможные механизмы чувствительности малых доз в обонятельной рецепции позвоночных.// Тез. докл. III Междунар. симпозиума «Механизмы действия сверхмалых доз» (3— 6.12.2002). —М&bdquo- 2002. —С. 10-
- Кузубова Е.А., Бугаева Л. И., Лавров Е. Б., Денисова Т. Д., Петров В. И., Сергеева С. А., Хейфец И. А. Влияние препарата СМД-РИр на половое поведение животных.//Тез.докл. XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». 2008. — С 651-
- Куценко С.А. Проблема «сверхмалых доз» с позиций токсикоки-нетики.//Тез. докл. III Междунар. симпозиума «Механизмы действия сверхмалых доз» (3—6.12.2002). —М., 2002. —С. 10-
- Новикова Ю.В., Рунихин А. Ю. Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа.// Русский медицинский журнал. 2007. -Т. 15, № 27.-С. 2060−2066-
- Попова Т.Д. Очерки о гомеопатии. К.: «Наукова думка». —1988. —192 с-
- Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC, А М.: МедиаСфера, 2002.-318с.-
- Рогоза А.Н., Никольский В. П., Ощепкова Е. В., Епифанова О. Н., Рунихина Н. К., Дмитриев В. В. Под редакцией Арабидзе Г.Г. и Атькова О. Ю. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (Методические вопросы). М., 1997. — 44 е.-
- Сазанова Л.А., Зайцев С. В. Действие сверхмалых доз биологически активных веществ: общие закономерности, особенности и возможные механизмы.//Биохимия. 1992. — Т.57, вып. 10. — С. 1443−1460-
- Саноцкий И.В. «Возвращение действия» химических соединений при уменьшении их дозы, введенной в организм.// Тез.докл. III Междунар. симпозиума «Механизмы действия сверхмалых доз» (3—6.12.2002). —М., 2002. —С. 32-
- Сергеев П.В., Шимановский Н. Л., Петров В. И. Рецепторы физиологически активных веществ. М.:Волгоград «Семь ветров». -1999. — 637 с-
- Справочник Видаль Лекарственные препараты в России: Справочник, — М.: АстраФармСервис, 2007., 1632 е.-
- Черников Ф.Р. Фрактальная структура гомеопатических препаратов.// Тез.докл. III Междунар. симпозиума «Механизмы действия сверхмалых доз» (3—6.12.2002). —М., 2002. С. 235-
- Штарк М.Б., Береговой Н. А., Старостина М.В., Базовые механизмы терапии психических расстройств сверхмалыми дозами антител к мозгос-пецифическому белку S-100.// Тез.докл.ХШ съезда психиатров России. М., 2000. — С.374-
- Эпштейн О.И. Нейрофизиологические механизмы фармакологических эффектов потенцированных («гомеопатизированных») антител к моз-госпецифическому белку S-100: Автореф.дисс. .канд.мед.наук. Томск, 1999. 24 е.-
- Эпштейн О.И., Амосова Е. Н., Зуева Е. П. Модифицирующие эффекты сверхмалых доз. Возможности применения в онкологии.// Тез.докл. I симпозиума «Перспективы использования сверхмалых доз лекарственных препаратов в онкологии». М., 2000. — С.38−43-
- Эпштейн О.И., Гайнутдинов Х. Л., Штарк М. Б. Влияние гомеопатических доз антител к антигену S-100 на электрические характеристики нейрональных мембран.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. — Т. 127, № 4. — С. 466−467-
- Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы. История одного исследования. -М., 2008, 335 е.-
- Altshuler D., Hirschhorn J.N., Klannemark M., Lindgren C.M., Vohl M.C., Nemesh J., Lane C.R., Schaffner S.F., Bolk S., Brewer C., Tuomi Т., Gaudet
- D., Hudson T.J., Daly M., Groop L., Lander E.S. The common PPARy Prol2Ala polymorphism is associated with decreased risk of type 2 diabetes.// Nature Genetics. 2000. — Vol. 26. — P.76−80-
- Aspinwall C.A., Lakey J.R., Kennedy R.T. Insulin-stimulated insulin secretion in single pancreatic beta cells.// Journal of Biological Chemistry. 1999. -Vol. 274.-P. 6360−6365-
- Bailey C.J., Turner R.C. Metformin.// The New England Journal of Medicine. 1996. — Vol. 334. — P. 574−579-
- Baron V., Gautier N., Kaliman P., Dolais-Kitabgi J., Van Obberghen
- E.' The. carboxyl-terminal domain of the insulin receptor: its potential role in growthpromoting effects.// Biochemistry. 1991. — Vol.30. — P. 9365−9370-
- Baron V., Kaliman P., Alengrin F., Van Obberghen E. Interaction of the C-terminal domain of the insulin receptor with histone modulates the receptor kinase activity.// European Journal of Biochemistry. 1995. — Vol. 229. — P. 27−34-
- Baserga R. The insulin-like growth factor I receptor: a key to tumor growth?// Cancer Research. 1995. — Vol. 55. — P. 249−252-
- Bellacosa A., Testa J.R., Staal S.P., Tsichlis P.N. A retroviral oncogene, akt, encoding a serine-threonine kinase containing an SH2-like region.// Science. -1991. Vol. 254. — P. 274 -277-
- Biddinger S.B., Kahn C.R. From mice to men: insights into the insulin resistance syndromes.// Annual Reviews of Physiology. 2006. — Vol. 68. — P. 123−158-
- Birkeland K.I., Jens P.B. Type 2 diabetes preventable, but how?// European Journal of Endocrinology. 2001. — Vol. 145. — P. 573−575-
- Bjorklund A., Grill V. Enhancing effects of long-term elevated glucose and palmitate on stored and secreted proinsulin-to-insulin ratios in human pancreatic islets.//Diabetes. 1999. — Vol. 48. — P. 1409−1414-
- Butler A.E., Janson J., Bonner-Weir S., Ritzel R., Rizza R.A., Butler P.C. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes.// Diabetes. 2003. — Vol. 52. — P. 102−110-
- Chan J.M., Rimm E.B., Colditz G.A., Stampfer M.J., Willett W.C. Obesity, fat distribution, and weight gain as risk factors for clinical diabetes in men.// Diabetes Care. 1994. — Vol. 17. — P. 961−969-
- Cichy S.B., Uddin S., Danilkovich A., Guo S., Klippel A., Unterman
- T.G. Protein kinase B/Akt mediates effects of insulin on hepatic insulin- like growth factor-binding protein-1 gene expression through a conserved insulin response sequence.// Journal of Biological Chemistry. 1998. — Vol. 273. — P. 64 826 487-
- Danevas E., Beauvais F., Amara J., Benveniste J. Human basophil de-granulation triggered by very dilute antiserum against IgG.// Nature. 1988. -Vol. 333.-P. 816−818-
- De Fea K., Roth R.A. Modulation of insulin receptor substrate-1 tyrosine phosphorylation and function by mitogen-activated protein kinase.// Journal of Biological Chemistry. 1997. — Vol.272. — P. 31 400−31 406-
- De Fronzo R. Pharmacologic therapy for Type 2 diabetes mellitus.// Annals of Internal Medicine. 1999. — Vol.131. — P. 281−303-
- De Fronzo R.A., Goodman A.M. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus.// The New England Journal of Medicine. 1995. — Vol. 333. — P.541−549-
- Dotsch J., Meiner U. Does visceral fat produce insulin?// European Journal of Endocrinology. 2005. — Vol. 153. — P. 475−476-
- Drucker D.J. Biological actions and therapeutic potential of the pro-glucagonderived peptides.// Nature clinical practice. Endocrinology and Metabolism. 2005. — Vol .1. — P.22−31-
- Eck M.J., Dhe-Paganon S., Trub Т., Nolte R.T., Shoelson S.E. Structure of the IRS-1 PTB domain bound to the juxtamembrane region of the insulin receptor.// Cell. 1996. — Vol. 85. — P. 695−705-
- Efrat S., Surana M., Fleischer N. Glucose induces insulin gene transcription in a murine pancreatic beta-cell line.// Journal of Biological Chemistry. -1991.-Vol. 266.-P. 11 141−11 143-
- Eriksson K.F., Lindgarde F. No excess 12-year mortality in men with impaired glucose tolerance who participated in the Malmo Preventive Trial with diet and exercise.// Diabetologia. 1998. — Vol. 41. — P. 1010−1016-
- Florez J.C. The genetics of type 2 diabetes.// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2008. — Vol. 95. — P. 4633−4642-
- Florez J.C. Newly identified loci highlight beta cell dysfunction as a key cause of type 2 diabetes: Where are the insulin resistance genes?// Diabetolo-gia. 2008. — Vol. 51. — P.1100−1110-
- Fonseca V., Grunberger G., Gupta S., Shen S., Foley J.E. Addition of nateglinide to rosiglitazone monotherapy suppresses mealtime hyperglycemia and improves overall glycemic control.// Diabetes Care. 2003. — Vol. 26. — P. 16 851 690-
- Fowler MJ. Diabetes Treatment, Part 2: Oral Agents for Glycemic Management.// Clinical Diabetes. 2007. — Vol. 25. — P. 131−134-
- Frasca F., Pandini G., Scalia P., Sciacca L., Mineo R., Costantino A., j
- Goldfine I.D., Belfiore A., Vigneri R. Insulin receptor isoform A, a, newly recognized, high-affinity insulin-like growth factor II receptor in fetal and cancer cells.// Mollecular and Cellular Biology. 1999. — Vol. 19. — P. 3278−3288-
- Diabetes.// The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism'. 2003. -Vol.88(8).-P. 3598−3604-
- Garber A.J., Duncan T.G., Goodman A.M., Mills D. J,. Rohlf J.L. Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double-blind, placebocon-trolled, dose-response trial.// American Journal of Medicine. 1997. — Vol. 103. -P.491−497-
- Goke В., Herrmann-Rinke С. The evolving role of alpha-glucosidase inhibitors.// Diabetes Metabolism Research and Reviews. 1998. — Vol. 14 (Suppl. 1). -P.S31-S38-
- Granberry M.C., Fonseca V.A. The insulin resistance syndrome.// Southern Medical Journal. 1999. — Vol. 92. — P. 2−14-
- Gual P., Baron R., Alengrin F., Mothe I., Obberghen E. Insulin Receptor-Induced Phosphorylation of Cellular and Synthetic Substrates Is Regulated bythe Receptor P-Subunit C-Terminus.// Endocrinology. 1996. — Vol. 137. — P. 3416−3423-
- Hanefeld M., Bouter K.P., Dickinson S., Guitard C. Rapid and short-acting mealtime insulin secretion with nateglinide controls both prandial and mean glycemia.// Diabetes Care. 2000. — Vol. 23. — P. 202−207-
- Harbeck M.C., Louie D.C., Howland J., Wolf B.A., Rothenberg P.L. Expression of insulin receptor mRNA and insulin receptor substrate 1 in pancreatic islet beta-cells.// Diabetes. 1996. — Vol. 45. — P. 711−717-
- Hubbard S.R., Wei L., Ellis L., Hendrickson W.A. Crystal structure of the tyrosine kinase domain of the human insulin receptor.// Nature. 1994. — P. 372 746−372 754-
- Hubbard S.R. Crystal structure of the activated insulin receptor tyrosine kinase in complex with peptide substrate and ATP analog.// EMBO Journal. -1997. Vol.18. — P. 5572−5581-
- Hussain M.A. Insulin begets insulin.// European Journal of Endocrinology. 1999. — Vol. 141. — P. 95−97-
- Johnson J.A., Majumdar S.R., Simpson S.H., Toth E.L. Decreased mortality associated with the use of metformin compared with sulfonylurea monotherapy in type 2 diabetes.// Diabetes Care. 2002. — Vol. 25. — P. 2244−2248-
- Jovanovic L., Hassman D.R., Gooch В., Jain R., Greco S., Khutory-ansky N., Hale P.M. Treatment of type 2 diabetes with a combination regimen ofrepaglinide plus pioglitazone.// Diabetes Research and Clinical Practice. 2004. -Vol. 63.-P. 127−134-
- Kahn S.E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the patophysiology of Type 2 diabetes.// Diabetologia. -2003-Vol. 46, № 1. -P. 3−19-
- Kandel E.S., Hay N. The regulation and activities of the multifunctional serine/threonine kinase Akt/PKB.// Experimental Cell Research. 1999. -Vol.253.-P. 210−229-
- Kasuga M., Karlsson F.A., Kahn C.R. Insulin stimulates the phosphorylation of the. 95:000-dalton subunit of its own receptor.// Science. 1982.1. Vol.215.-P. 185−187-
- Kido Y., Nakae J., Accili D. The Insulin Receptor and Its Cellular Targets.// The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2001.- Vol. 86, No. 3. — P. 972−979-
- Kilo C., Meenan A., Bloomgaren Z. Glyburide versus glipizide in the treatment of patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus.// Clinical Therapeutist. 1992. — Vol.14. — P. 801−812-
- Kimmel В., Inzucchi S.E. Oral Agents for Type 2 Diabetes: An Update.// Clinical Diabetes. 2005. — Vol. 23 (2) — P. 64−76-
- Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin.// The New England Journal of Medicine. 2002. — Vol. 346. — P. 393−403-
- Kosaki A., Webster N.J. Effect of dexamethasone on the alternative splicing of the insulin receptor mRNA and insulin action in HepG2 hepatoma cells.// Journal of Biological Chemistry. 1993. — Vol. 268. — P. 21 990−21 996-
- Lazar M.A. How obesity causes diabetes: not a tall tale.// Science. -2005. Vol. 307. — P. 373−375-
- Le Good J.A., Ziegler W.H., Parekh D.B., Alessi D.R., Cohen P., Parker P.J. Protein kinase С isotypes controlled by phosphoinositide 3-kinase through the protein kinase PDK1.// Science. 1998. — Vol.281. — P. 2042−2045-
- Lebowitz H.E. a-glucosidase inhibitors as agents in the treatment of diabetes.// Diabetes Reviews. 1998. — Vol. 6. — P. 132−145-
- Leibiger I.B., Leibiger B,. Moede Т., Berggren P.O. Exocytosis of insulin promotes insulin gene transcription via the insulin receptor/PI-3 kinase/p70 s6 kinase and CaM kinase pathways.// Molecular Cell. 1998. — Vol. 1. — P. 933 938-
- Li Calzi S., Choice C.V., Najjar S.M. Differential effect of ppl20 on insulin endocytosis by two variant insulin receptor isoforms.// American Journal of Physiology, Endocrinology and metabolism. 1997. — Vol. 273. — P. E801-E808-
- Lin Т.A., Lawrence J.C. Control of PHAS-I phosphorylation in 3T3-L1 adipocytes: effects of inhibiting protein phosphatases and the p7056k-signaling pathway.// Diabetologia. 1997. — Vol. 40(Suppl 2). — P. SI 8 -S24-
- Madsbad S., Kilhovd В., Lager I., Mustajoki P., Dejgaard A., the Scandinavian Repaglinide Group. Comparison between repaglinide and glipizide in type 2 diabetes mellitus: a 1-year multicentre study.// Diabetic Medicine. — 2001.-Vol. 18.-P. 395−401-
- Maedler K., Spinas G.A., Dyntar D., MoritzW., Kaiser N., Donath M.Y. Distinct effects of saturated and monounsaturated fatty acids on beta-cell turnover and function.// Diabetes. 2001. — Vol. 50. — P. 69−76-
- Maedler K., Spinas G.A., Lehmann R., Sergeev P., Weber M., Fontana A., Kaiser N., Donath M.Y. Glucose induces beta-cell apoptosis via upregulation of the Fas receptor in human islets.// Diabetes. 2001. — Vol. 50. -P. 1683−1690-
- Maki L.W., Keizer J. Analysis of possible mechanisms for in vitro oscillations of insulin secretion.// American Journal of Physiology-Cell Physiology. -1995.-Vol. 268. P. C780-C791-
- Manson J.E., Colditz G.A., Stampfer M.J. A prospective study of maturity-onset diabetes mellitus and risk of coronary heart disease and stroke inwomen.//Archives of Internal Medicine. 1991. Vol. 151. P. — 1141−1147-j 7
- Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. Homeostasis model assessment: insulin resistance and |3-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man.// Diabetologia. — 1985. — Vol. 28. P.412 — 419-
- Miyazaki Y., Matsuda M., DeFronzo R.A. Dose-response effect of pioglitazone on insulin sensitivity and insulin secretion in type 2 diabetes.// Diabetes Care. 2002. — Vol. 25. — P. 517−523-
- Mudaliar S., Henry R.R. New oral therapies for type 2 diabetes melli-tus: the glitazones or insulin sensitizers.// Annual Review of Medicine. 2001. -Vol. 52. — P. 239−257-
- Murakami M.S., Rosen O.M. The role of insulin receptor autophos-phorylation in signal transduction.// Journal of Biological Chemistry. 1991. -Vol. 266. — P. 22 653−22 660-
- Nakae J., Kido Y., Accili D. Distinct and overlapping functions of insulin and IGF-I receptors.//Endocrine Reviews.-2001. Vol. 22.-P. 818−835-
- Neaton J.D., Wentworth D.N., Cutler J., Stamler J., Kuller L. Risk factors for death from different types of stroke. Multiple Risk Factor Intervention trial Reasearch Group.// Annals of Epidemiology. -1993. Vol. 3. — P. 493−499-
- O’Neill T.J., Craparo A., Gustafson T.A. Characterization of an interaction between insulin receptor substrate 1 and the insulin receptor by using the two-hybrid system.// Molecular and Cellular Biology. 1994. — Vol. 14. — P. 6433−6442-
- Paz K., Hemi R., LeRoith D., Karasik A., Elhananyi E., Kanety H., Zick Y. A Molecular Basis for Insulin Resistance.// Journal of Biological Chemistry. 1997. — Vol. 272. — P. 29 911−29 918-
- Paz K., Voliovitch H., Hadari Y.R., Roberts C.T., LeRoith J.D., Zick Y. Interaction between the Insulin Receptor and Its Downstream Effectors. // Journal of Biological Chemistry. 1996. — Vol. 271. — P. 6998−7003-
- Pilch P.F., Czech M.P. The subunit structure of the high affinity insulin receptor. Evidence for a disulfide-linked receptor complex in fat cell and liver plasma membranes.// Journal of Biological Chemistry. 1980. — Vol.255. — P. 1722−1731-
- Pittas A.G., Joseph N. A., Greenberg A.S. Adipocytokines and Insulin Resistance.// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2004. — Vol. 89(2). — P. 447−452-
- Polonsky K.S. Dynamics of insulin secretion in obesity and diabetes.// International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders. 2000. — Vol. 24 (Suppl 2). — P. S29-S31-
- Polonsky K.S. Lilly Lecture 1994. The beta-cell in diabetes: from molecular genetics to clinical research.// Diabetes. 1995. — Vol. 44. — P. 705−717-
- Poy M.N., Ruch R.J., Fernstro M. A., Okabayashi Y.I., Najjar S.M. She and CEACAM1 Interact to Regulate the Mitogenic Action of Insulin.// Journal of Biological Chemistry. 2002. — Vol. 277. — P. 1076−1084-
- Previs S.F., Withers D.J., Ren J.-M., White M.F., Shulman G.I. Contrasting effects of IRS-1 versus IRS-2 gene disruption on carbohydrate and lipid metabolism in vivo.// Journal of Biological Chemistry. 2000. — Vol. 275. — P. 38 990−38 994-
- Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease.// Diabetes. 1988.- Vol. 37.-P. 1595−1607-
- Rees D.A., Alkolado J.C. Animal models of diabetus mellitus.// Diabetes Medicine. 2005. — Vol. 22. (4). — P. 359−370-
- Robertson R.P., Harmon J., Tran P.O., Tanaka Y., Takahashi H. Glucose Toxicity in beta-Cells: Type 2 Diabetes, Good Radicals Gone Bad, and the Glutathione Connection.// Diabetes. -2003. Vol.52(3). — P. 581−587-
- Rosenstock J., Shen S.G., Gatlin M.R., Foley J.E. Combination therapy with nateglinide and a thiazolidinedione’improves glycemic control in type 2 diabetes.// Diabetes Care. 2002. — Vol. 25. — P. 1529−1533-
- Roth R.A., Cassell D.J. Insulin recedor: evidence that it is a protein kinase.// Science. 1983. — Vol.219. — P. 299−301-
- Sakuraba H., Mizukami H., Yagihashi N., Wada R., Hanyu.C., Yagi-hashi S. Reduced beta-cell mass and expression of oxidative stress-related DNA damage in the islet of Japanese type II diabetic patients.// Diabetologia. 2002. -Vol. 45.-P. 85−96-
- Saloranta C., Hershon K., Ball M., Dickinson S., Holmes D. Efficacy and safety of nateglinide in type 2 diabetic patients with modest fasting hyperglycemia.// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002. — Vol.87. — P. 4171−4176-
- Schmitz O. Amylin agonists: a novel approach in the treatment of diabetes.// Diabetes. 2004. — Vol. 53 (Suppl. 3). — P. S233−238-
- Schwartz A.V., Sellmeyer D.E. Thiazolidinediones: New evidence of bone loss.// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007. — Vol. 92. -P.1232−1234-
- Secree R., Shaw J., Zimmet P. Diabetes and impaired glucose tolerance iprevalence and projection.// Diabetes atlas, 2nd end., Brussels: International Diabetes Federation. 2003. — P. 17−71-
- Seino S., Bell G.I. Alternative splicing of human insulin receptor messenger RNA.// Biochemical Biophysical Research Communications.- 1989. Vol. 159.-P. 312−316-
- Seino S., Seino M., Bell G.I. Structure of the human insulin receptor gene and characterization of its promoter.// Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 1989. — Vol.86.-P. 114−118-
- Semple R.K., Chatterjee V.K., O’Rahilly S. PPAR gamma and human metabolic disease.// Journal of Clinical Investigation. 2006. — Vol. 116. — P 581 589-
- Sesti G., Federici M., Hribal M.L., Lauro D., Sbraccia P., Lauro R. Defects of the insulin receptor substrate (IRS) system in human metabolic disorders.// FASEB Journal. 2001. — Vol. 15. — P. 2099−2111-
- Sharma A.M., Chetty V.T. Obesity, hypertension and insulin resistance.// Acta Diabetologia. 2005. — Vol. 42 (Suppl 1). — P. S3-S8-
- Stumvoll M., Nurjhan N., Perriello G., Dailey G., Gerich J.E. Metabolic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes mellitus.// New England Journal of Medicine. 1995. — Vol. 333.'- P. 550−554-
- Sun X. J., Miralpeix, M., Myers M.G., Glasheen E.M., Backer J.M., Kahn C.R., White M.F. Expression and function of IRS-1 in insulin signal transmission.// Journal of Biological Chemistry. 1992. — Vol. 267. — P. 22 662 -22 672-
- Sykiotis G.P., Papavassiliou A.G. Serine Phosphorylation of Insulin Receptor Substrate-1: A Novel Target for the Reversal of Insulin Resistance.// Molecular Endocrinology.-2001.-Vol. 15(11). P. 1864−1869-
- Trayhurn P. The biology of obesity.// Proceecidings of the Nutrition Society. 2005. — Vol. 64. — P. 31−38-
- Turner R.C. The U.K. Prospective Diabetes Study: a review.// Diabetes Care. 1998. — Vol. 21 (Suppl.3). — P. C35-C38-
- U.K. Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34).// Lancet. 1998. — Vol. 352. — P. 854−865-
- U.K. Prospective Diabetes Study^Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33).// Lancet. 1998. Vol. 352.-P. 837−853-
- Ullrich A., Bell J.R., Chen E.Y., Herrera R., Petruzzelli L.M., Dull T.J., Gray A., Coussens L., Lifo Y.C., Tsubokawa M., Mason A., Seeburg P.H.,
- Grunfeld С., Rosen O.M.' Human insulin receptor and its relationship to the tyrosine kinase family of on&genes.//Nature. 1985. — Vol.313. —P. 756−761-
- Vervoort G., Tack C.J. Do we need new drugs for the treatment of type 2 diabetes mellitus?// Netherland Journal of Medicine. 2007. — Vol. 65. — P. 157−9-
- Virkamaki A., Ueki K., Kahn C.R. Protein-protein interaction in insulin signaling and the molecular mechanisms of insulin resistance.// Journal of Clinical Investigation. 1999. — Vol.103. — P. 931−943-
- White M. F. The insulin signaling system and the IRS proteins.// Diabetologia. 1997. — Vol. 40. — P. S2-S17-
- Wiedeman P.E., Trevillyan J.M. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors for the treatment of impaired glucose tolerance and type 2 diabetes.// Current Opinion in Investigating Drugs. 2003. — Vol. 4. — P. 412−420-
- Withers D.J., White M. Perspective: the insulin signaling system-—a common link in the pathogenesis of type 2 diabetes.// Endocrinology. 2000. -Vol. 141.-P. 1917−1921-
- Xu G., Howland J., Rothenberg P.L. Insulin and secretagogues differentially regulate fluid-phase pinocytosis in insulin-secreting beta-cells.// Biochemical Journal. 1996. — Vol. 318. — P. 623−629-
- Yamaguchi Y., Flier J.S., Yokota A., Benecke H., Backer J.M., Moller D.E. Functional properties of two naturally occurring isoforms of the human insulin receptor in Chinese hamster ovary cells.// Endocrinology. 1991. — Vol. 129.1. P.2058−2066−7 }
- Zimmerman B.R. Sulfonylureas.// Endocrinology and metabolism clinics of North America. 1997. — Vol. 26. — P. 511−521.171