Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Изучение биологической активности синтетических олигопептидных аналогов последовательностей альфа-фетопротеина, гликоделина и инсулина человека

Диссертация: Изучение биологической активности синтетических олигопептидных аналогов последовательностей альфа-фетопротеина, гликоделина и инсулина человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Проверку биологической активности таких синтетических пептидов на. первом этапе целесообразно проводить на наиболее доступных клеточных системах: лимфоцитах, эритроцитах и спермальных клетках. Частотно иммунобиологические свойства пептида LDSYQC (acm)T были исследованы (Терентьев А. А., Казимирский А. Н. и др., 1999,2000, 2001, 2002, 2003 гг.) в различных модельных системах на лимфоцитах человека… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ ОБ ИЗУЧАЕМЫХ ПЕПТИДАХ
      • 1. 1. 1. АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИН И ЕГО ПЕПТИД АФП14.20-ИН
      • 1. 1. 2. ИНСУЛИН И ЕГО ПЕПТИД ИНСп-ггин
      • 1. 1. 3. ПЛАЦЕНТАРНЫЙ АЛЬФАМИКРОГЛОБУЛИН И ЕГО ПЕПТИДЫ ПАМГ59.66-цин, ПАМГи5.121-тин
      • 1. 1. 4. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ ТРАНСПОРТЕРЫ ГЛЮКОЗЫ
      • 1. 1. 5. НАРУШЕНИЕ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
  • — САХАРНЫЙ ДИАБЕТ И ЕГО ДИАГНОСТИКА
  • — КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ САХАРНОГО ДИАБЕТА ПО ПЕРОРАЛЬНОЙ ПРОБЕ НА ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ГЛЮКОЗЕ
    • 1. 2. ОЦЕНКА ФЕРТИЛЬНОСТИ СПЕРМАЛЬНЫХ КЛЕТОК НА ОСНОВЕ ИХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ. 43 1.2.1. ВЛИЯНИЕ БЕЛКОВ, ПЕПТИДОВ НА
  • ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СПЕРМАТОЗОИДОВ
  • II. — МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. ОБОРУДОВАНИЕ
    • 2. 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
      • 2. 2. 1. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОГЛОЩЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ ЭРИТРОЦИТАМИ
        • 2. 2. 1. 1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ГЛЮКОЗЫ ГЛЮКОЗООКСИДАЗНЫМ МЕТОДОМ
      • 2. 2. 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ ПЕПТИДОВ НА СПЕРМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ
        • 2. 2. 2. 1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА И ПОДВИЖНОСТИ СПЕРМАТОЗОИДОВ В ЭЯКУЛЯТЕ
        • 2. 2. 2. 2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ СПЕРМАТОЗОИДОВ.¦
        • 2. 2. 2. 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ФРУКТОЗЫ В ЭЯКУЛЯТЕ
        • 2. 2. 2. 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЛИМОННОЙ КИСЛОТЫ В ЭЯКУЛЯТЕ
  • П1. — ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
    • 3. 1. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПЕПТИД (ЭВ НА
  • ПОГЛОЩЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ ЭРИТРОЦИТАМИ
    • 3. 1. 1. ВЛИЯНИЕ ИНСУЛИНА НА ПОГЛОЩЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ ЭРИТРОЦИТАМИ
    • 3. 1. 2. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА ИНСИНА НА ПОГЛОЩЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ ЭРИТРОЦИТАМИ
    • 3. 1. 3. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА ПАМГц5.121-тин НА ПОГЛОЩЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ ЭРИТРОЦИТАМИ
    • 3. 1. 4. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА ПАМГ59−66-Цин НА ПОГЛОЩЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ ЭРИТРОЦИТАМИ
    • 3. 1. 5. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА АФП14−2о-ин НА
  • ПОГЛОЩЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ ЭРИТРОЦИТАМИ
    • 3. 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ВЛИЯНИЯ ПЕПТИДОВ НА
  • ПОДВИЖНОСТЬ СПЕРМАТОЗОИДОВ
    • 3. 2. 1. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОВ АФП 14−20-ин НА
  • ПОДВИЖНОСТЬ СПЕРМАТОЗОИДОВ
    • 3. 2. 2. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА ПАМГ115., 21-тин НА
  • ПОДВИЖНОСТЬ СПЕРМАТОЗОИДОВ. .'
    • 3. 2. 3. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА ПАМГ59−66-ЦИН
  • НА ПОДВИЖНОСТЬ СПЕРМАТОЗОИДОВ
    • 3. 2. 4. ВЛИЯНИЕ FPP И ОУАБАИНА НА
  • ПОДВИЖНОСТЬ СПЕРМАТОЗОИДОВ
    • 3. 2. 5. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА АФП 14.20-ин
  • НА ПОДВИЖНОСТЬ СПЕРМАТОЗОИДОВ НА ФОНЕ ДЕЙСТВИЯ FPP И ОУАБАИНА
    • 3. 2. 6. ОДНОВРЕМЕННОЕ ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА АФП14−20-ИН И FPP НА ПОДВИЖНОСТЬ. СПЕРМАТОЗОИДОВ
    • 3. 2. 7. ОДНОВРЕМЕННОЕ ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА АФП 14−20-ин И ОУАБАИНА НА
  • ПОДВИЖНОСТЬ СПЕРМАТОЗОИДОВ
    • IV. — ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 4. 1. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОВ НА ПОГЛОЩЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ ЭРИТРОЦИТАМИ БОЛЬНЫХ
    • 4. 2. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОВ И ИНГИБИТОРОВ НА ПОДВИЖНОСТЬ СПЕРМАТОЗОИДОВ ЧЕЛОВЕКА
  • IV. — ВЫВОДЫ

Изучение биологической активности синтетических олигопептидных аналогов последовательностей альфа-фетопротеина, гликоделина и инсулина человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Первые сведения о находках гомологичных .и гетерогенных антигенов в опухолевой ткани человека появились еще в тридцатых годах прошлого столетия. После этого потребовалось около 30 лет, чтобы идентифицировать первый эмбриоспецифический антиген альфа-фетопротеин (АФП) в химически индуцированной гепатоме у мышей [Абелев Г. И., 1962] и в сыворотке крови при гепатоцеллюлярном раке у человека [Татаринов Ю.С., 1963]. Дальнейшее изучение этого белка продемонстрировало его иммуномодулирующие свойства и потенциально высокую терапевтическую значимость. Однако создание лекарственных средств на основе очищенного АФП натолкнулось на ряд трудностей, из которых на первом месте стоят инфекционная безопасность сырья и стандартизация как методов выделения АФП, так и самого полученного препарата по его чистоте и биологической активности.

Изучение первичной структуры АФП позволило выявить в нем возможную сигнальную последовательность LDSYQCT (АФП14.20), отсутствующую в альбумине, в белковое семейство которого входит АФП (Терентьев А.А., 1997; Терентьев А. А., Татаринов Ю. С., 1997). Эта последовательность оказалась гомологичной подобным участкам в первичных структурах некоторых факторов роста и инсулина — белков, индуцирующих внутриклеточную тирозинкиназную активность путём действия на специфические цитоплазматические мембраны и поверхностные мембранные рецепторы соответствующих клеток-мишеней.

Определенную гомологию и сходные мотивы последовательности АФП 14.20 удалось выявить в ряде онкофетальных и плацентарных белков, в частности в гликоделине (Терентьев А.А., Татаринов Ю. С., 1999) белке, известном также под названием плацентарный альфа-микроглобулин (ПАМГ) и играющем важную роль в процессах репродукции (Петрунин Д.Д., Татаринов Ю. С. 1976).

Нами были учтены достижения в изучении регуляторных пептидов, в ходе которого выяснилось, что во многих случаях воздействие на физиологические процессы оказывают не целые макромолекулы, а их небольшие фрагменты олигопептиды. Это обстоятельство позволило сделать заключение о том, что регуляция и координация. функций организма могут осуществляться за счет ключевых фрагментов полипептидов, отщепляющихся от достаточно длинных молекул в соответствии с потребностями организма, а также самими этими фрагментами, презентированными на поверхности белковых молекул при белок-рецепторных взаимодействиях. Эти фрагменты обладают определенной направленностью действия, специфичностью и адекватной активностью [Гомазков О. А., 1991]. Синтетические фрагменты биологически активных белков и полипептидов могли бы, по нашему мнению, адекватно моделировать активность самих макромолекул и воспроизводить биологические и терапевтические эффекты этих макромолекул.

Представляло интерес исследовать в клеточных системах биологическую активность аналогов небольших аминокислотных последовательностей белков — синтетических пептидов: LDSYQC (acm)T — аналог последовательности АФЛ^о, ENYC (acm)N — гомологичной ей последовательности (17−21) ос-цепи инсулина — (а-ИНСп-ггин), HRTENNSC (acm) и QSMMC (acm)QY, имеющих с ней сходные по аминокислотному составу мотивы участков (59−66) и (115−121) последовательности гликоделина — плацентарного альфа2-микроглобулина (ПАМГ59.66-цин, ПАМГц5.121-тин).

Проверку биологической активности таких синтетических пептидов на. первом этапе целесообразно проводить на наиболее доступных клеточных системах: лимфоцитах, эритроцитах и спермальных клетках. Частотно иммунобиологические свойства пептида LDSYQC (acm)T были исследованы (Терентьев А. А., Казимирский А. Н. и др., 1999,2000, 2001, 2002, 2003 гг.) в различных модельных системах на лимфоцитах человека и были выявлены иммуномодуляторные эффекты синтетической последовательности АФПн.го. В данном исследовании в качестве модельных клеточных систем использовались эритроциты и спермальные клетки человека.

Цель исследования. В связи с вышеизложенным, целью исследования нашей работы явилось изучение в наиболее доступных клеточных системах (изолированных и отмытых эритроцитах и спермальных клетках) биологической активности синтетических пептидов: LDSYQC (acm)T, ENYC (acm)N, HRTENNSC (acm) и QSMMC (acm)QY.

Задачи • исследования. Для выполнения этой цели поставлены следующие задачи:

• 1 — изучить влияние синтетических последовательностей АФП 14.20, ПАМГ59−66-цин, ПАМП 15.12i-тин и а-ИНС17−21-ин на поглощение глюкозы эритроцитами больных сахарным диабетом;

• 2 — сравнить влияние синтетических пептидов и инсулина на поглощение глюкозы in vitro эритроцитами больных сахарным диабетом I и II типа;

• 3 — сравнить интенсивность поглощения глюкозы эритроцитами больных различными типами сахарного диабета под влиянием синтетических пептидов и инсулина;

• 4 — изучить влияние синтетических пептидов АФП 14.20, ПАМГ596-цин, ПАМГц5.121-тин на подвижность спермальных клеток репродуктивной системы у человека;

• 5 — сравнить влияние синтетических пептидов: АФП14−20 и ингибиторов «Fertilization promote protein» (FPP), а также Ouabain (Оуабаин) на подвижность спермальных клеток.

Научная новизна работы. В данной работе впервые проведен анализ биологической активности синтетических пептидов — аналогов гомологичных пептидных последовательностей АФП 14.20, ПАМГ59.66, ПАМГ115.121 и сс-цепи инсулина17−21 в клеточных моделях in vitro. Проведено сравнение влияния синтетических пептидов на поглощение глюкозы in vitro эритроцитами больных сахарным диабетом I и II типов. Выявлены возможности распознавания биологической активности олигопепгидных последовательностей в структуре АФП 14.20, ПАМГ59−66, ПАМГ115.121 и а-цепи инсулина 17.21 в простых клеточных моделях на отмытых эритроцитах человека.

Выявленные эффекты действия изученных синтетических пептидов позволяют предположить вовлечение их в регуляторные механизмы клеточного метаболизма на уровне цито плазматических рецепторов. Впервые продемонстрировано различие во влиянии инсулина и изученных пептидных инсулиномиметиков на поглощение глюкозы эритроцитами больных сахарным диабетом, сочетанным с хроническим панкреатитом, при сравнении с эритроцитами от больных сахарным диабетом 1 и II типов. Эти данные дают дополнительное экспериментальное обоснование этиологической классификации нарушений гликемии (ВОЗ, 1999), согласно которой сахарный диабет, связанный с болезнями экзокринной части поджелудочной железы, относится к. другим специфическим формам диабета, отличным от диабета I и II типов.

Показано протективное действие последовательности АФП 14.20 на сохранение жизнеспособности и поддержание подвижности активной фракции сперматозоидов.

Практическая значимость. Практическим выходом проведенных экспериментов могут служить рекомендации по • применению теста поглощения глюкозы эритроцитами in vitro с использованием инсулина и изученных пептидов с целью выявления истинной резистентности к инсулину при сахарном диабете. Пептидный фрагмент АФП 14−20 может быть применен для сохранения подвижности и жизнеспособности сперматозоидов в андрологии при искусственном оплодотворении и создании банков спермы.

Внедрение результатов. Результаты исследования могут быть внедрены в. практическую работу Центрального научного исследовательского института гастроэнтерологии и Института урологии (больница № 47), Москва, Россия, и в программу учебных и элективных курсов кафедры биохимии Российского Государственного Медицинского Университета (РГМУ).

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на ежегодных съездах ISOBM (International Society Oncodevelopmental Biology and Medicine) в 2001 и 2003 гг., на конференции «БЕЛКИМАРКЕРЫ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ», Астрахань, 2003 г., на заседаниях кафедры биохимии Российского государственного медицинского университета (РГМУ).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 работы и 2 находятся в печати.

Структура и объём работ. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов, изложения собственных результатов, обсуждения результатов, приложения и литературы.

Результаты исследования рекомендуется использовать в практической работе диагностических центров по выявлению истинной резистентности к инсулину при сахарном диабете, в андрологических отделениях центров репродукции и планирования семьи и при создании банков спермы, а также на семинарских занятиях и в лекционном курсе по биохимии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика. // Иммунология 1994 — N3 С. 4 — 10.
  2. Т. В., Табадзе Н. Д. Изучение некоторых физическихи биохимических показателей спермы человека. // В кн.: Бесплодный брак. Тбилиси.: Б.И. -1967. с. 199.
  3. М. Д. Эритроциты // Руководство по гематологии: В 2 Т./под. ред. И. А. Воробьева М: Медицина, 1985. — т.1 с. 115 -122.
  4. С. В. Изменения эритроцитов при сахарном диабете. // Врачебное дело № 2, 1990, Киев с. 56−61.
  5. В. А., Гостинская Е В., Диккер В. Е. Гомореология при нарушениях углеводного обмена Новосибирск. Наука — 1987. с. 261.
  6. Р., // Биомембраны. Молекулярная структура и функция -М., 1997, с. 332−395.
  7. И.И., Яковлев Г. М., Бойко Н. И., Хавинсон В. Х. Лечение полипептидным препаратом «простатилен» больных простатитом, осложненным расстройством половых функций. // Врачеб. Дело 1991, № 2, с. 48−51.
  8. В. В., Ерасова В. И., Евсеев J1. П.// Подвижность сперматозоидов и содержание двухвалентных ионов в эякуляте человека у больных бесплодием. Тезисы докладов 1 съезда иммунологов России Новосибирск 1992. С. 506−507.
  9. Л. П., Севрюков Е. А., Акимов А. В. // Цинк в эякуляте человека. I съезд иммунологов России. Новосибирск 1992. С. 506−507.
  10. А. С., Науменко В. Г. Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями. // Пробл. эндокринологии 1985, т. 31, № 1, с. 6−9.
  11. А. С., Скорбонская Н. А., Петах Н. Н. Сорбитоловый путь окисления глюкозы и осложнения сахарного диабета // Пробл. эндокринологии 1980, т. 26, № 3, с. 86−90.
  12. Г. Д., Скрябина Э. Г., Смирнов В. В., Микаелиян Н. М., Петракова К. В., Князев Ю. А., Чередеев А. Н. Инсулинсвязывающая активность иммунокомпетентных клеток у детей с сахарным диабетом. // Клиническая эндокринология. — 1997, с." 9−11.
  13. Н. Д. Применение современных лабораторных технологий в обследовании бесплодных пар. // Клиническая, лабораторная, диагностика 2000, № 4. с. 10−14.
  14. Фонталин JT Н. Молекулярно-клеточные механизмы иммунологической толерантности. // М.: Наука, 1994. с. 79.
  15. А. Т., Т. Ли., Бушнева И. А. Свойства анионной АТФазы эритроцитов. // Вопр. мед. химии 1985. том. 31., вып. 1, с. 117−121.
  16. А. Т. Некоторые свойства аниончувствительной АТФазы эритроцитов. // Вопр. мед. химии 1980. том. 26., вып. 5, с. 668−671.
  17. А. Н., Маслова М. Н., Савина Г. В. Журнал эволюционной биохимии и физиологии, том. хх, № 2,1984.с.68−74.
  18. С. А. Патология сперматогенеза. Медицина, Ленинградское отделение, 1969. -224.
  19. А. N. Особенности иммунопатогенеза воспалительных заболеваний различного происхождения. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук. — Москва 2002.
  20. А.Н., Салмаси Д., Терентьев А. А. Индукция рецептора активационного апоптоза -CD95 под влиянием альфа-фетопротеина человека и его поверхностного пептида АФП о. 19. XXIIISOBM., Амстердам. 1994, с. 115.
  21. А.Н., Терентьев А. А., Салмаси Ж. М. // Эмбриоспецифические белки в коррекции иммунопатологических состояний. // Аллергия и иммунопатология.: М. 1999. — Глава 18, С. 251−269.
  22. Э.П., Одуд E.A., Сичинава И. Г., Сивоус Г. И., Долль С. Э. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. // Клиническая эндокринология. -2000. с. 3−7.
  23. М. А. Об исследовании эякулята человека // Лабораторное дело. 1976. № 12, с. 744−746.
  24. М. А. Бесплодие в браке // Вопросы сперматологии. -М: Медицина, 1973. с. 232.
  25. О. Д., Ивченко Г. М. // Руководство по лабораторным занятиям по биологически химии. Москва Медицина. 1983, с. 134−135.
  26. . // Диабет образ. Жизни. 1/2000 с. 26 27.
  27. О.В., Солун М. Н. Особенности липидного состава эритроцитных мембран у больных сахарным диабетом. // Пробл. эндокринол. 1989, № 2. с. 14−18.
  28. А.Г., Тихомиров А. Н., Дайняк Б. А. Изменение структурного состояния мембран эритроцитов при дегидратации. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1996, т. 122. № 10, с.402−404.
  29. В.А. Инсулиндепонирующая функция эритроцитов и углеводный обмен у больных хроническим активным гепатитом.// 4-й Всесоюзный съезд гастроэнтерологов. 17−20 октября 1990 г. с. 178−179.
  30. Д. Л. Сравнительное изучение гипогликемической активности нового пептидомиметика инсулина и лейкоантоцианидинов, выделенных из экстракта листьев черноплодной. Автореферат канд. дисс. Институт биомедицинской химии Москва 2002.
  31. Н. П., Максина А. Г., Дайняк Б. А., Князев Ю. А. Регистрация методом спинового зонда изменений потенциала поверхностного мембран эритроцитов крови больных инсулинозависимым сахарным диабетом. // Биофизика — 1985, т. 39, вып. 3. с. 475.
  32. Н. П., Максина А. Г., Князев Ю. А. Состояние мембран эритроцитов при сахарном диабете. // Лаб. дело № 9 1991., с. 41 -46.
  33. Е. Общая сперматология: пер. с нем./под. ред. Порудоминского И. М. Будапешт: Академия Наук Венгрии, 1969. С.-295.
  34. О. Н., Сазонова Л. Я., Князькова Л. Г., Галенок В. А. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом. // Пробл. эндокринологии 1997, т. 43, № 5, с. 16−22.
  35. Ю. А. Новые гормоны и проблемы молекулярной эндокринологии. // Биохимия 1998, т.44, № 5, — с. 3−7.
  36. Ю.А. Гормоны регуляторы жизни в современной молекулярной эндокринологии. // Биохимия — 1998, т. 63, № 12, с. 1600−1615.
  37. Ю.А. О фундаментальной эндокринологии. // Биохимия -1997, т.62, № 10, с. 1373−1375.
  38. Дж. Уоткинс. Сахарный диабет. //Санкт-Петербург. Невский диалект. 2000. с. 10−16.
  39. JI. И. Свойство эритроцитов депонировать и транспортировать инсулин. // Успехи современной биологии., том. 103, вып. 2, 1987. с. 82−84.
  40. Ю. И., Кудрякова С. В. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе. // Проб. Эндокринологии 1999. т. 45., № 2, с. 48−52.
  41. Ю. И., Дедов И. И., Кудрякова С. В. Государственный ригистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета. // Сахарный диабет -1998, № 1, с. 41−43.
  42. Ю.С. Трофобластический Р-гликопротеин // Успехи совр. биол., 1983, Т.95, вып. 1, С. 57−64.
  43. Ю.С., Меснянкина Н. В., Никулина Д. М. Иммунохимическая идентификация pi-глобулина и «зоны беременности» в сыворотке крови больных с пузырным заносом и хорионэпителиомой // Акуш. и гин., 1974, № 5, С. 67−68
  44. Ю.С., Меснянкина Н. В., Никулина Д. М., Новикова JI.A., Толокнов Б. О., Фалалаева Д. М. Иммунохимическое Pjглобулина в сыворотке крови больных хорионэпителиомой // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1974, № 9, С. 79−82.
  45. Ю. С., Тагирова А. К., Евдокимов В. В., Терентьев А. А. // Иммунохимическая оценка состояния фертильности у мужчин. Тезисы докладов I съезда иммунологов России 23−25 июля Новосибирск, 1992. с. 473.
  46. Ю.С., Посисеева JI.B., Петрунин Д. Д. Специфический альфаг-микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека. Москва-Иваново. 1998.
  47. А.А. Выявление гомологичных участков в первичных структурах альфа-фетопротеина, инсулина и некоторых факторов роста. // Вестник Российского государственного медицинского университета. 1997 — N 1 (3), С. 76−79.
  48. А.А. Выявление гомологичных последовательностей в первичных структурах альфа-фето протеина и некоторых онкофетальных белков человека. // Вестник РГМУ 2001 — № 5 (20), С. 52−54.
  49. В. Н. Изогликемический интервал крови и механизмы его регуляции: факты и гипотезы. // Клиническая лабораторная диагностика, № 3, 2001, с. 3−10.
  50. В. X., Кветнон И. М., Ашмарин И. П. // Пептидергическая регуляция гомеостаза. Успехи современной биологии, 2002, Том. 122, № 2, с. 190 203.
  51. А. Г. И Руководство по лабораторному исследованию спермы человека и взаимодействия спермы с цервикальной слизью -Тбилиси Грузия — 1989.
  52. А. Б., Микулич 3. И., Ваткевич Л. К. Оксидоредуктазные реакции в эритроцитах больных сахарным диабетом. //Здравоохранение Белоруссии 1981, № 10, с. 46−47.
  53. А. Б. // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической эндокринологии: Тез. Докл. III съезда эндокринологов УССР 1982. с. 159.
  54. С. В. Белки фетоплацентарного комплекса в регуляции иммунных реакций. // Успехи совр. Биол., 1993 -, т. 113, вып 2, с. 230 -246.
  55. С. В. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэцдокринных процессов при беременности. // Успехи совр. Биол., 1994, т. 114, вып. 2, с. 223−239.
  56. Л.П., Сунцов Ю. А., Рыжкова С. Г., Дедов И. И., Петеркова В. А. Мониторинг основных эпидемиологических характеристик сахарного диабета у детей в Москве. // Сахарный диабет 1999, № 1, с. 13−17.
  57. Г. М., Кожемякин А. Л., Раков А. Л., Дрыгин А. Н., Яковлев В. А. Внутриклеточный метаболизм у больных инсулинзависимым и инсулиннезависимым типами сахарного диабета // Пробл. эндокринологии. -1991, т. 37, № 2, с. 11−14.
  58. Abel Е D, Kim Y-B, Boss О, Hadro Е, Minneman Т, Shulman G I, Kahn В В. Adipose-selctive targeting of the GLUT4 gene impairs insulin action in muscle and liver. Nature 409: 729−733, 2001.
  59. Abel, E.D.- Peroni O- Kim, J.K.- Kim, Y-B- Boss, O- Hadro, E- Minneman, T- Shulman, G.I.- Kahn, B.B. Adipose-selective targeting of the GLUT4 gene impairs insulin action in muscle and liver. Nature 409:729−733, 2001.
  60. Agus D.B.- Gambhir, S.S.- Pardridge, W.M.- Spielholz, C.- Baselga, J.- Vera, J.C.- Golde, D.W. Vitamin С crosses the blood-brain barrier in the oxidized form though the glucose transporters. // J. Clin. Invest. 100: 2842−2848, 1997.
  61. Auroux M, Collin C, Couvilliers M L. Do non-spermatozoal cells mainly stem from spermiogenesis. Study of 106 fertile and 102 subfertile men. // Arch Androl. 1985 — vol. 14, N- 1, P. 73−80.
  62. Aussel C, Fehlmann M. Effect of alpha-fetoprotein and indomethacin on arachidonic acid metabolism in P388DI macrophages: role of leucotrienes. Prostaglandins. // Leucot.Med. 1987 — V.28, N.3, P.325−331.
  63. Baldini P., Yncerpi S., Pascal E., et al. Insulin effects on human red blood cells. // Mol. Cell. End. Enol.- 1986. vol. 46, N2, P. 93.
  64. Barrett, H P- Walmley AR- Gould GW/ Structure and function of facilitative sugar transporters. // Curr. Opin. Ctll. Biol. 11 (4): 496 -502, 1999.
  65. Barrett P H, Bogardus C, Tuomiletho J, Zimmet P, // Anuall text book of Diabetes Mellitus New york. 1995. P. 147 — 171.
  66. Bauman, C.A.- Ribon, V- Kanzaki, M- Thurmond, D.C.- Mora, S- Shigematsu, S- Bickel, P.E.- Pessin, J.E.- Saltiel, A.R. CAP defines asecond signaling pathway required for insulin-stimulated glucose transport. // Nature 407: 202−207,2000.
  67. Beier W., Birkhollz C., Sewing K.F. Effects of flavonoids on parietal cell acid secretion, gastric mucosal prostaglandin production and helicobacter pylori growth. // Arzneim-Forsch Drug Res., 1995, v. 45, p. 690−700.
  68. Bell, G. I- Kayano, T- Buse, J. B- Burant, C.F.- Takeda, J- Lin, D- Fukumoto, H.- Seino, S. Molecular biology of mammalian glucose transporters. Diabetes Care 13: 198−208,1990.
  69. Bell, G. I- Murray, J.C.- Nakamura, Y.- kayano, Т.- Eddy, R.L.- Byers, M.G.- Shows, T.P. Polymorphic human insulin-responsive glucose-transporter gene on chromosome 17pl3. Diabetes 38: 10 721 075,1989.
  70. Birnbaum, M.J. Identification of a novel gene encoding an insulin-responsive glucose transporter protein. Cell 57: 305−315,1989.
  71. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow. // Scand. J. Lab. Invest. 1968. — V. 21, Suppl. 97, P. 9−109.
  72. Branton D, Cohen С M, Tyler J. Interaction of cytoskeletal proteins on the human erythrocyte membrane. // Cell. 1981, vol. 24 N 1, P. 2432.
  73. Brockmann, K.- Wang, D.- Korenke, C.G.- Moers, A.- Ho, Y-Y.- et al. Autosomal dominant Glut-1 defisiency syndrome and familial epilepsy. Ann. Neurol. 50: 476−485, 2001.
  74. Engelman E G, Charron D J, Benike С J, Stewart G J. Ia antigen on peripheral blood mononuclear leucocytes in man. I. Expression, biosynthesis and function of HLA-DR antigen on non-T-cells. //J.Exp.Med. 1980 — V. 99, P. 152.
  75. Fraser L. R., Hanyalogu A., Cockle S. M. A fertilization promoting peptide (FPP)-related tripeptide competitively inhibits responses to FPP: a cause of male subfertility. // Mol Reprod Dev. 1997 Dec- N. 4, p.529−535.
  76. Felhman M., Carpentier J. L., De Cam A. et al. Biochemical and morphological evidence that the insulin receptor is internalized with insulin in hepatocytes. J. Cell. Biol., 1982, v. 93, p. 82−83.
  77. Hanabata M, Ohyanagi H, Saitoh Y, Itoh H. Immunohistochemical study on hepatic tumors KM01 stains compared with AFP, CEA, CA19−9 andRASP21. // Kobe.J.Med.Sci. 199i — V. 37. N. 2, P. 81 -93. •
  78. Heskecth Т. R., Smith G .A., Houslay M. D. Annular lipids determine the ATPase activity of a calcium transport protein complexed with dipalmitoyllecithin. // Biochemistry. 1976 Sep 21 vol. 15., N. 19., p. 4145−51.
  79. Hilies R. M., Jones W. R. Molecular heterogeneity of pregnency-specific pi-glukoprotein (SPi) // J. Repr. Immunol. 1982 V. 36, N. 4, P. 157−165.
  80. Hooper D. C., Padiga E., Marguerita R. A. Susppression of primary and secondary lymphocyte reactions by murine alpha-fetoprotein. // Oncodev. Biol. Med. 1982 — V. 157, P. 3.
  81. Houslay MD, Hesketh TR, Smith GA, Warren GB, Metcalfe JC. The lipid environment of the glucagon receptor regulates adenylate cyclase activity. // Biochim Biophys Acta. 1976 Jun 17-vol. 436., N. 2., p. 495−504.
  82. Julkunen M., Apter D., Seppala M., Stenman U.H., Bohn H. Serum levels of placental protein 14 reflect ovulation in nonconceptional menstrual cycles. // Fertil. Steril. 1986. — vol. 45 — p. 47−50.
  83. Julkunen M., Koistinen R., Sjoberg J., Rutanen E.M., Wahlstrom Т., Seppala M. Secretory endometrium synthesizes placental protein 14. //Endocrinology. 1986.-vol. 118.-p. 1782−1786.
  84. Julkunen M., Seppala M., Janne O. Complete amino acid sequence of human placental protein 14: A progesterone-associated uterine protein homologous to beta-lactoglobulins.// Proc. Natl. Acid. Sci. USA. -1988. vol. 85. — p. 8845−8849.
  85. Koda M., Hori Т., Maeda N., Kato S., Murawaki Y., et al. Lectin-reactive paterns of markedly elevated serum alpha-fetoprotein in patients with chronic active hepatitis. // Am.J.Gastroenterol. 1991 -V. 86, N. 7, P. 861−869.
  86. Kurtz A., Jelkmann W., Bauer C. Insulin stimulates erythroid colony formation independently of erythropoietin. // Br J Haematol. 1983 Feb- vol. 53., N. 2., p. 311−316.
  87. Laakso M., Edelman S. V., Brechtel G., Baron A. D. Impaired insulin-mediated skeletal muscle blood flow in patients with NIDDM. Diabetes. 1992 Sep- vol. 41, P. 1076 1083.
  88. Marshall S., Green A., Olefsky J. M. Evidence for recycling of insulin receptors in isolated rat adipocytes. // J Biol Chem. 1981 Nov 25- vol. 256. P.'l 1464- 11 470.
  89. Marshall S, Olefsky JM. Tris (hydroxmethyl) aminomethane permits the expression of insulin-induced receptor loss in isolated rat adipocytes. // Biochem Biophys Res Commun. 1981 Sep 30- vol.102., N. 2., p. 646−653.
  90. Marshall S, Olefsky JM. Tris (hydroxmethyl) aminomethane permits the expression of insulin-induced receptor loss in isolated rat adipocytes. // Biochem Biophys Res Commun. 1981 Sep 30- vol. 102., N. 2., p. 646−53.
  91. Marchand-Brustel Y., Jeanrenaud В., Freychet P. Insulin binding and effects in isolated soleus muscle of lean and obese mice. // Amer. J. Physiol., 1978, vol. 4, p. 348−358.
  92. Mayer, D., Klimek, F., Rempel, A., Bannasch, P. — Hexokinase expression in liver preneoplassia and neoplasia. Biochem. SOS. Transactions, 1997, v. 25(Pt.I), p. 122−127.
  93. Mayer, D. Carcinogenic and anticarcinogenic effects of dehydroepiandrosterone in the liver of male and female rats. The Aging Male, 1998, v. 1, p. 55−66.
  94. Naval J, Villacampa M-J, Coguel A-F, Uriel J. Biological activities of alpha-fetoprotein Eds G. Mezejewski, H. Jacobson- 1987 — V. 1, P. 189,
  95. Nehrba G. J., Bannasch, P-: Overexpression of insulin receptor substrate-1 emerges early in hepatocarcinogenesis and elicits preneoplastic hepatic glycogenosis. Amer. J. Pathol., 1998, v. 152, p. 341−345.
  96. Nehrba G. J., Klimek F, Bannasch, P-: Expression von insulin-receptor-substrat-1 in neoplastischen glykogenotischen leberzellherden. Verh. Dtsch. Ges. Path., 1997, v. 81, p. 470.
  97. Nunez E A, Benassayag C, Vallette G, Martin, Vranckx R, Christeff N, Garreau B, The physicochemical and biolgical properties of alpha-fetoprotein depend of its ligand environnment. J. Nucl. Med. Allied.Sci. — 1989 — V. 33, N. 3. P. 18 — 25.
  98. Okada Т., Kawano Y., Sakakibara Т., Hazeki O., Ui M. Essentiel role of phosphatidylinositoll 3-kinase in insulin induced glucose transport and antilipolysis in rat adipocytes. J. Biol. Chem., 1994, v. 269, p. 3568−3573.
  99. Pao S S, Paulsen I T, Saier M N, Majer facilitator superfamily. //Microb. Mol. Bio. Rev. 62: 1- 34, 1998.
  100. Pitkanen S, Salo M K, Kuusela P, Holmberg C, Simell A I, Heikinheimo M. Serum levels of oncnfetal markers CA 125, CA 19−9,and alpha-fetoprotein in children with hereditary tyrosinemia type I. // Pediatr. Res. 1994 — V. 35, N. 2 P. 205 — 209. '
  101. Schwartzman J S, Sole D, Naspits С К. Ataxia-telangiectasia: a clinical and laboratory review study of 14 case. // Allergol. Immunopathol. Madr. 1990 — v. 18 — N. 2. P. 105.
  102. Qi C, Pekala P H. The influence of mRNA stability on glucose transporter (GLUT-1) gene expression. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 263(2): 265−9, 1999.
  103. Ropars C, Chassaigne M, Villereal MC, Avenard G, Hurel C, Nicolau C. Reseated red blood cells as a new blood transfusion product. // Bibl Haematol. 1985-(51):82−91.
  104. Saad MF, Knowler WC, Pettitt DJ, Nelson RG, Charles MA, Bennett PH. A two-step model for development of non-insulin-dependent diabetes. // Am J Med. 1991 Feb-Vol. 90 P. 229 235.
  105. Rahmani-Jourdheuil D, Mourayre Y, Vague P, Boyer J, Juhan-Vague I. In vivo insulin effect on ATPase activities in erythrocyte membrane from insulin-dependent diabetics. Diabetes. 1987 Sep- vol. 36, N. 9, P. 991. '•
  106. Regazzi R, Verchere CB, Halban PA, Polonsky KS. Insulin production: from gene to granule. // Diabetologia. 1997 Oct- vol. 40. P. 833−838.
  107. Sadoul K, Berger A, Niemann H, Regazzi R, Catsicas S, Halban PA. SNAP-25 can self-associate to form a disulfide-linked complex. // Biol Chera. 1997 Oct- vol. 378., N. 10., p. 1171−1176.
  108. Sigg С, Hornstein OP. Cytologic classification of immature germ cells in the spermatological «syndrome» of increased desquamation of spermatogenic cells. // Andrologia. 1987 May-Jun- vol. 19, P. 378 -391.
  109. Small DM// The physical chemestry of lipids. From Alkanes to phospholipide. Handbook of Research. New york- London, 1986 P-517.
  110. Shows T B, Eddy R L, Byers M G, Fukushima Y, Dehaven С R, Murray J C. Polymorphic human glucose transporter gene (GLUT) is on chromosome Ip31.3-p35. // Diabete 36: 546 549, 1987.
  111. Sperling K, Kaden R. Meiotic studies of the ejaculated seminal fluid of humans with normal sperm count and oligospermia. // Nature. 1971 Aug 13- vol. 232-P. 481.
  112. Vasterling H W, Praktische spermatologie, Stuttgart. // G. Thieme verag 1960. 304p.
  113. Watson R T, Passin J E. Intracellular organisation of insulin signaling and GLUT-4 translocation. Recent. Prog. Horm. Res. 56: 175 93, 2001.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?