Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Конструирование лечебно-профилактических препаратов на основе живых генетически модифицированных микроорганизмов

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Филин В. А., Харечко А. Т., Поберий И. А. и др. Выбор показателей характеризующих рост и спорообразование антагонистически активных бактерий Bacillus subtilis3 и Bacillus licheniformis31 в глубинных культурах //Биотехнология, — 1998. № 1, — С.73−78. Громов С. А., Окулов В. Б., Войтенков Б. О. Влияние модификаторов биологического ответа природного происхождения на функциональную активность… Читать ещё >

Содержание

  • ВЫВОДЫ

1. Обоснована и впервые подтверждена экспериментально возможность генетической модификации пробиотических штаммов с целью создания у них принципиально новых полезных свойств и разработки на их основе нового класса иммунобиологических препаратов — рекомбинантных пробиотиков. Впервые предложен способ непарентерального введения в организм интерферона живым реплицирующимся вектором — генетически модифицированными пробиотическими бактериями, что создает предпосылки для разработки нового поколения препаратов, отличающихся простотой изготовления, применения и хранения. Сконструирована серия генетически модифицированных штаммов — представителей нормальной микрофлоры рода Bacillus spp., продуцирующих интерферон альфа 2 человека. Плазмида рВМВ105, кодирующая синтез интерферона альфа, стабильно сохраняется в трансформированных бактериях in vitro я in vivo-

2. Сконструированы векторная плазмида pAZ и ее производные, кодирующие в клетках аттенуированных вакцинных штаммов энтеробактерий эффективный конститутивный синтез гетерологичных антигенов, что создает предпосылки получения вакцинных препаратов. Показано, что гетерологичные антигены синтезируются в иммунологически активной форме и уровень их синтеза в трансформированных клетках Salmonella spp. является стабильным и высоким (до 10% общего белка клетки).

3. Проведена оценка медико-биологической эффективности рекомбинантного пробиотического препарата субалин на основе штамма B. subtilis 2335рВМВ105. Показано, что субалин, подобно препаратам интерферона: активирует систему неспецифической резистентности, стимулируя активность естественных киллерных клеток и макрофагов- проявляет противоопухолевое и антиметастатическое действие- способен повышать эффективность цитостатической терапии, что создает предпосылки для успешного его применения в комплексной терапии злокачественных новообразований и обладает адьювантными свойствами.

4. Впервые предложены и на примере разработки технологии субалина изучены критерии оптимизации технологического процесса на разных стадиях получения препаратов рекомбинантных пробиотиков, обеспечивающие сохранность введенной генетической информации. Разработаны: технология получения субстанции препарата субалин методом поверхностного культивирования с последующей лиофильной сублимацией и глубинным культивированием с распылительной сушкой- технология получения готовых лекарственных форм в виде сублимированного порошка и таблеток с кислотоустойчивым покрытием и без покрытия.

5. Впервые предложена концепция и разработаны методические приемы экспериментальной оценки рисков интродукции в окружающую среду генетически модифицированных микроорганизмов, составляющих основу лечебно-профилактических препаратов и планируемых к интродукции через промежуточный организм теплокровных. На примере В. зиЫШэ 2335рВМВ105 проведена многосторонняя экспериментальная оценка рисков возможных негативных последствий такой интродукции и способов их устранения. Показано при использовании лабораторных животных и модельных экологических систем, что трансформация клеток пробиотического штамма плазмидой, кодирующей синтез ИФН, является экологически безвредной и генетическая модификация уменьшает способность клеток к выживанию и адаптации, не способствует спонтанной передаче плазмиды новым хозяевам, не оказывает негативного влияния на биоразнообразие модельных систем и микробиоценоза желудочно-кишечного тракта.

6. Впервые при изучении эффективности в рамках производственных испытаний в сельском хозяйстве показано, что препарат субалин: увеличивает сохранность поголовья птицы разных кроссов («Хайсекс-Браун», «Ломанн мясной», «Сибиряк»), прирост живой массы и продуктивность по мясу и яйцу- повышает сохранность щенков серебристо-черных лис и хорьков- сокращает падеж сеголеток карпа от аэромонозной инфекции в аквариальных установках и нагульных прудах во время природной вспышки заболевания. Разработаны и утверждены Ветфармсоветом при Департаменте ветеринарии РФ технические условия (Субалин. ТУ 9383−004−479 979−98 от 20 октября 1998 г) и наставление по применению субалина в ветеринарии.

Конструирование лечебно-профилактических препаратов на основе живых генетически модифицированных микроорганизмов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

1. Абаев И. В, Светоч Э. А., Ураков H.H. Стабильная экспрессия гетерогенных белков в Salmonella: проблемы и подходы к их решению //Вестн. РАМН.- 1997, — № 6.-С.48−52.

2. Аксенов М. Ю., Гринцбург А. Л. Диагностика инфекционных заболеваний с помощью метода полимеразной цепной реакции //Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология.-1993,-№ 4,-С.3−8.

3. Алмагамбетов К. Х., Горская Е. М., Бондаренко В. М. Транслокация кишечной микрофлоры и ее механизмы //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1991,-№ 10. С.74−79.

4. Антипов В. А. Использование пробиотиков в животноводстве //Ветеринария,-1991 .-№ 4.-С.55−58.

5. Балицкий К. П., Воронцова А. Л., ЛиснякИ.А. и др. Метастазирование опухолей: патогенетические аспекты.- Киев: Наукова думка, 1991.

6. Бациллы. Генетика и биотехнология /Под ред. К. Харвуда, — М.: Мир, 1992.

7. Башкиров В. И., Прозоров A.A. Роль суперскрученности ДНК при плазмидной рекомбинации Bacillus subtilis //Метаболические плазмиды бактерий.- Таллин.- 1982, — С.28−29.

8. Беликов С. И. и др. //Микробиология.-1996.-Т.65, — № 6.-С.855−864.

9. Белобородова Н. В. О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию. //Антибиотики и химиотерапия.- 1998. Т.43, № 9, — С.44−49.

10. Белохвостов A.C. Полимеразная цепная реакция и лигазные реакции, принципы, традиционные методики и нововведения //Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология, — 1995, — № 2, — С.261−263.

11. Беляков И. М. Иммунная система слизистых //Иммунология, — 1997, — № 4. С.7−13.

12. Берестов В. А. Научные основы звероводства, — Л.: Наука, 1985, — 477с.

13. Билынский Б. Т., Володько H.A., Шпарык Я. В. Иммунологические механизмы естественной противоопухолевой резистентности человека, — Киев: Наукова думка, 1991.

14. Биргер М. О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования.-М., 1982.

15. Бландова З. К., Душкин В. А., Макашенко А. М., Шмидт Е. Ф. Линии лабораторных животных для медико-биологических исследований.- М.: Наука, 1983.250.

16. Богдашин И. В. Цитостатическое действие клеток иммунной системы на опухолевые клетки //Бюл. эксперим. биологии и медицины, — 1986, — № 6, — С.744−746.

17. Бойченко М. Н., Воробьев А. А. Использование сальмонелл в качестве вектора при создании рекомбинантных вакцин //Вестн. РАМН.- 1997. № 3. С.43−46.

18. Бондаренко В. М, Петровская В. Г. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры //Вестн. РАМН.- 1997, — № 3. С.7−10.

19. Бондаренко В. М., Рубакова Э. И., Лаврова В. А. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, использованных в качестве основы препаратов пробиотиков //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1998. № 5, — С.107−112.

20. Бондаренко В. М., Горская Е. М. Новые подходы к моделированию, диагностике и лечению дисбактериозов кишечника //Медицинские аспекты микробной экологии, — М., 1992, — Вып.6. С.23−26.

21. Брильков А. В., Попова Л. Ю., Баранова Е. А., Максимова Е. А., Репета Т. В., Пе-чуркин Н. С. Прогнозное исследование выживания и распространения генноинженерных микроорганизмов в лабораторных водных экосистемах //Докл. АН.- 1995. Т.341, № 3.-С.429−430.

22. Булат С. А., Кобоев O.K., Мирошниченко В. И. Полимеразная цепная реакция с универсальными праймерами для изучения геномов //Генетика, — 1992, — Т.28, № 5.-С.19−28.

23. Быкова В. П. Морфрфункциональная организация миндалин как лимфоэпители-ального органа//Вестн. оториноларингологии.- 1998, — № 1, — С.41−45.

24. Вахрамеева И. С., Авдеева Ж. Э., Кузнецов В. П. и др. Активация фагоцитоза препаратами человеческого, а и у-интерферона //Вопр. вирусологии.- 1988. № 2. С.181−184.

25. Вельков В. В. Новые представления о молекулярных механизмах эволюции: стресс повышает генетическое разнообразие //Молекуляр. биология, — 2002. Т.36, № 2,-С. 1−9.

26. Вельков В. В. Интродукция генетически модифицированных микроорганизмов в окружающую среду. Перспективы и риск //Генетика, — 1994, — Т.30, № 5, — С.581−592.

27. Воробьев А. А., Борисова Е. В., Борисов В. А. Липосахариды грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете //Вестн. РАМН, — 1997, — № 3,-С.10−13.251.

28. Воробьев А. А, Иноземцева Л. О., Несвижский Ю. В., Белокриницкая O.A., Тара-нова М.В., Мухин H.A. Особенности микрофлоры толстого кишечника при инфекционном эндокардите //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1996. № 1,-С.70−74.

29. Воробьев A.A. Современные направления в разработке новых иммунобиологических препаратов //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, — 1999, — № 5,-С.16−17.

30. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В. М., Шендеров Б. А. Дисбактериозыактуальная проблема медицины //Вестн. РАМН.- 1997. № 3. С.4−7.

31. Воробьев А. П., Медуницын Н. В. Новые принципы и методы создания иммунобиологических препаратов //Вестн. РАМН.- 1999; № 10. С.16−18.

32. Гинцбург А. Л., Зигангирова H.A., Романова Ю. М. Современное состояние и перспективы молекулярно-генетических методов в решении задач медицинской микробиологии //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, — 1999. Т.5, — С.22−26.

33. Гольдберг Е. Д, Сыркин А. Б. Методические рекомендации по доклиническому изучению средств, обладающих способностью ингибировать процесс метастазирования и повышать эффективность цитостатической терапии злокачественных опухолей.- М., 1992.

34. Горская Е. М., Наумов A.A., Лизько H.H. Изменение кишечной микроэкологии при воздействии голодания //Антибиотики и колонизационная резистентность: Сб. тр. /ВНИИ антибиотиков. Вып. 19. М., 1990. С.112−117.

35. Грачева Н. М., Гаврилов А. Ф., Соловьева А. И. и др. Эффективность нового бактериального препарата биоспорина при лечении острых кишечных инфекций //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. № 1. С.75−77.

36. Громов С. А., Окулов В. Б., Войтенков Б. О. Влияние БЦЖ и циклофосфамида на противоопухолевую активность перитонеальных макрофагов мышей //Эксперим. онкология, — 1989, — № 3 С.63−66.

37. Громов С. А., Окулов В. Б., Войтенков Б. О. Влияние модификаторов биологического ответа природного происхождения на функциональную активность макрофагов: онкологический аспект //Антибиотики и химиотерапия-1990.-Т.35.-№ 2.-С.29−33.

38. Дебабов В. Г. Интродукция генетически измененных микроорганизмов в окружающую среду //Биотехнология.- 1992, — № 6. С.8−11.

39. Дейчман Г. И. Роль естественной резистентности в реакции организма на возникновение, рост и метастазирование опухолей //Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Онкология, — 1984, — Т.13.

40. Долгушина В. Ф. Изучение иммунокорригирующих свойств бактериальных препаратов (лактобактерина, бифидумбактерина) и бемитила у беременных с урогенитальной инфекцией //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1991. № 4,-С.56−58.

41. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии.- М.: Медицина, 1996.

42. Жиравецкий М. И. Применение метода полимеразной цепной реакции в изучении возбудителей дифтерийной инфекции //Микробиол. журн.- 1993, — Т.55, № 3. С.53−56.

43. Завильгельский Г. Б. Антирестрикция //Молекуляр. биология, — 2000. Т.34, — С. 854 862.

44. Зайцева Л. Г., Васильева Е. И., Горская Е. М. Функциональная активность макрофагов при экспериментальных дисбактериозах кишечника крыс //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, — 1991, — № 8, — С.68−71.

45. Зитаре И. К. Изучение влияния бифидобактерина на микрофлору кишечника телят, больных колибактериозом //Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве: Сб. тр. /МНИИЭМ им. Габричевского. -М., 1986.-С.172−177.

46. Зурабова Э. Р., Крашенинникова Т. К. Подбор питательной среды и определение параметров процесса культивирования продуцента лепидоцида //Биотехнология.-1987.-Т.З.- № 4, — С.489−491.

47. Кадагидзе З. Г. Цитокины и их использование в онкологии //Int. J. Immunoreabili-tation.- 1997, — № 6, — C.47−56.253.

48. Камалова М. Н., Азимов Н. Р., Пулатов И. Р. и др. Возможности применения некондиционного бифидуми лактобактерина в птицеводстве //Профилактика и диагностика инфекционных заболеваний /Ред. Б. Х. Вакулов, — Ташкент, 1990, — С. 229.

49. Кетлинский С. А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодулято-ры.- СПб., Гиппократ, 1992.

50. Кинзирский A.C. Фармакологическая защита организма от метастазирования злокачественных опухолей //Вопр. онкологии, — 1995, — Т.41. С.46−47.

51. Клонирование ДНК. Методы /Под ред. Д. Гловера, — М.: Мир, 1988.

52. Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Соколова Е. В., Титовец P.E. Цитокины в регуляции противоопухолевой активности макрофаговэкспериментальное обоснование адаптивной макрофаготерапии при злокачественном росте //Иммунология, — 1995, — № 3, — С. 5254.

53. Кокряков В. Н. Биология антибиотиков животного происхождения, — Наука: СПб., 1999.-С.162.

54. Колосов В. Н., Коробко В. Г., Добрынин В. Н., Сандахчиев Л. С. и др. Способ получения искусственного гена интерферона альфа-2 человека и способ получения полипептида с активностью интерферона микробиологическим синтезом. //A.C.1 092 176 А, СССР, МКИС 12 №.

55. Коробко В. Г., Добрынин В. Н., Нгуем Куанг Винь и др. //Биоорган, химия. -1983.-Т. 9.-С.1285−1289.

56. Красных В. Н., Данилюк Н. К., Ломакин А. И. и др. Исследование экспрессии искусственных генов лейкоцитарного интерферона человека в клетках Bacillus subtilis //Гибридные плазмиды и экспрессия плазмидных генов.- М., 1984, С.45−46.

57. Ланцов В. А., Зильберглей A.C. ПЦР-диагностикумы для обнаружения возбудителей инфекционных заболеваний: характеристика и принципы формирования //Биотехнология.- 1993, — № 8. С.62−63.254.

58. Лизько H.H. Видовой пейзаж бифидофлоры кишечника в норме и при дисбакте-риозе //Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной клинике: Тез. докл,-М., 1983, — С.180−181.

59. Лизько H.H. Новые экспериментальные модели в микроэкологии //Антибиотики и химиотерапия.- 1989.-Т.34, № 6, — С.443−447.

60. Лизько H.H. Проблемы микробной экологии у человека в космическом полете //Тез. докл. 6-го Всероссийского съезда микробиологов, эпидемиологов и паразитологов.-М., 1991.-С.107.

61. Лопатина Т. К., Бляхер М. С., Николаенко В. Н. и др. Иммуномодулирующее действие препаратов-эубиотиков //Вестн. РАМН.- 1997, — № 3. С.30−34.

62. Малик Н. И., Панин А. Н. Ветеринарные пробиотические препараты //Ветеринария, — 2001. № 1- С.46−49.

63. Маниатис Т., ФричЭ., СэмбрукД. Методы генетической инженерии: Молекулярное клонирование.- М., Мир, 1984.

64. Маренникова С. С., Мацеевич Г. Р., Хабпашева H.A. и др. Повышение специфичности иммуноферментного анализа за счет использования конъюгата на основе монокло-нальных антител //Вопр. вирусологии.-1986, — Т.31, № 6. С.689−90.

65. Маренникова С. С., Мацевич Г. Р., Чекунова Э. В., Никулина В. Г., и др. Разработка и практическое использование новых экспериментальных моделей разных форм герпетических инфекций //Вопр. вирусологии.-1986. Т.31, № 1, — С.59−65.

66. Маянский Д. Н., Маянский А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.- М., Наука, 1993.

67. Медуницын Н. В. Вакцинология. М., Триада — X, 1999.

68. Международные руководящие принципы техники безопасности ЮНЕП в области биотехнологии, программа организации объединенных наций по окружающей среде. //Микробиология, — 1997, — Т.66, № 6, — С.863−864.255.

69. Моисеенко В. М. Биотерапия твердых опухолей //Вопр. онкологии, — 1998.-Т.44, № 1.-С.120−125.

70. Навашин С. М. Некоторые экологические аспекты современной химиотерапии: Материалы Всесоюз. семинара «Колонизацион. резистентность и химиотерапевтические антибактериальные препараты» (Москва, 28−29 июня 1988).- М., 1988.

71. Наумов A.A. Влияние некоторых физиологических и экстремальных факторов на микроэкологию кишечника. Автореф. Дис. д.м.н. -М.-1989.

72. О регулировании генноинженерной деятельности в области биотехнологии: Фе-дер.закон.

73. Окулов В. Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволю-ционно закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей //Вопр. онкологии.-1997.-Т.43, № 1. С.102−106.

74. Олардис P.A., Бененсток Д. Иммунная система слизистых оболочек в норме и патологии, в частности, при паразитарных болезнях //Бюл. ВОЗ.- 1984, — Т.62, № 1. С.7−24.

75. Осипова И. Г., Сорокулова И. Б., Терешкина Н. В. и др. Изучение безопасности бактерий рода Bacillus, составляющих основу некоторых пробиотиков //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, — 1998, — № 6. С.28−30.

76. Панин А. Н., Малик Н. И, Малик Е. В. Иммунобиология и кишечная микрофлора,-М., Аграрная наука, 1998.

77. Перекосова Ю. В., Ольшанский В. Е., Кузнецов В. П. и др. Комплексная оценка показателей иммунитета при комбинированной иммунокоррекции лейкинфероном у больных раком гортаноглотки //Иммунология, — 1993. № 4, — С.53−57.

78. Перт С. Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток, — М., Мир, 1978.

79. Петров Р. В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин //Вестн. РАМН, — 1999. № 4, — С.5−9.

80. Петров Р. В, Хаитов P.M. Основы иммунности и иммунной биотехнологии //Вестн. РАМН, — 2000, — Т.П.- С.18−21.

81. Петровская, В.Г., Марко О. П. Микрофлора человека в норме и патологии. М., 1976.

82. Покровский В. И., Полоцкий Ю. Е., Ющук Н. Д. и др. Патогенез кишечных инфекций как проявление взаимодействия возбудителей с организмом хозяина //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1989. № 4. С.80−87.256.

83. Попова Л. Ю., Репета Т. В., Максимова Е. А., Брильков A.B., Печуркин Н. С. Динамика роста клеток Escherichia coli в экспериментах с водными микроэкосистемами до и после «цветения» зеленых водорослей //Биотехнология.- 1993. № 10. С.35−38.

84. Прозоров A.A. Горизонтальный перенос генов у бактерий: лабораторное моделирование, природные популяции, данные геномики //Микробиология.- 1999. Т.68, № 5,-С.632−646.

85. Пшеничнов В. А., Малинкин Ю. Н. Антивирусная активность интерферонов в экспериментах на животных //Вопр. вирусологии 1988, — Т-33, № 3. С.261−267.

86. Работнова И. Л., Помозгова И. Н. Хемостатное культивирование и ингибирование роста микроорганизмов, — М., 1979.

87. Романова Л. В., Мишанькин Б. Н. Анализ ДНК штаммов Brucella spp. с помощью полимеразной цепной реакции с использованием универсальных праймеров //Биотехнология.- 1994.-№ 4, — С.8−9.

88. Рыкова М. П., Спиранде И. В., Зедгенидзе М. С. Новая чувствительная техника тестирования активности нормальных киллеров //Иммунология, — 1981. № 3. С.88−90.

89. Рысков А. П., Джинчарадзе А. Г., Просняк М. И. и др. Геномная «дактилоскопия» организмов различных таксономических групп: использование в качестве гибридизацион-ной пробы ДНК фага М 13 //Генетика .- 1988, — Т.24, № 2. С. 227.

90. Самуилов В. Д., Олескин A.B., Лагунова Е. М. Программированная смерть клетки //Биохимия.- 2000, — Т.65, № 8, — С.873−877.

91. Сергеев В. А., Алипер Т. И., Рухадзе Г. Г. и др. Иммунная система слизистых: концепция общности и механизм функционирования //Вопр. вирусологии.- 1988, — Т.33, № 4, — С.393−402.

92. Сидоров М. А., Субботин В. В., Данилевская Н. В. Нормальная микрофлора животных и ее коррекция пробиотиками //Ветеринария.- 2000. № 11. С. 17−21.

93. Сидорова Л. В., Манвелова М. А., Сидоров B.C. Микроэкологические подходы борьбы с заболеваемостью и гибелью цыплят-бройлеров //Медицинские аспекты микробной экологии.- Вып.6. М., 1992, — С.48−53.

94. Смирнов В. В., Резник С. Р., Сорокулова И. Б., Вьюницкая В. А. и др. Современные представления о механизме лечебно-профилактического действия пробиотиков из бактерий рода Bacillus /Микробиол. журн.- 1993, — Т.55, № 4. С.91−112.

95. Смирнов В. В., Резник С. Р., Сорокулова И. Б. и др. Дикуссионные вопросы применения бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры теплокровных // Микробиол. журн, — 1992, — Т.54, № 6, — С.82−94.257.

96. Смолянская А. З. Комбинированная антибактериальная терапия инфекционных осложнений у онкологических больных //Антибиотики и химиотерапия.- 1 989. Т.34, № 9, — С.696−699.

97. Соловьева И. В. Использование биологических препаратов, нормализующих микрофлору, в комплексной терапии гинекологических больных //Антибиотики и микроэкология человека и животных /Тр. ин-та ВНИИ антибиотиков.- М., 1988. С.158−160.

98. Сорокин В. В., Тимошко М. А., Ширшова А. И. и др. Изменение активности фос-фотаз в сыворотке крови цыплят при скармливании молочнокислых и бифидобактерий //Известия АН Молд ССР, сер. Биол. и хим. наук.- 1975, — № 2, — С.37−39.

99. Сорокулова И. Б. Перспективы применения бактерий рода Bacillus для конструирования новых биопрепаратов //Антибиотики и химиотерапия, — 1996, — Т.41, № 10.-С.13−15.

100. Стайниер Р., Эдельберг Э., Ингрем Дж, — Мир микробов, — М., Мир, 1979.

101. Суслов А. П. Макрофаги и противоопухолевый иммунитет //Итоги науки и техники /ВИНИТИ, сер. Иммунология.- 1990, — Т.19, — С.3−140.

102. Сухих Г. Т., Ванько Л. В., Кулаков В. И. Иммунитет и генитальный герпес, — М., 1997.

103. Суходолен В. В. Регуляторный отбор как альтернатива теории нейтральности //Генетика, — 1995, — Т.31, № 12, — С.1589−1597.

104. Ташпулатов Р. Ю. Пути возникновения у людей инфекционных заболеваний, вызванных представителями нормальной микрофлоры //Весоюз. науч.-практич. конф. «Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной клинике»: Тез. докл.- М., 1983.-С.182−183.

105. Темичева Е. В., Малиновская В. В., Чекунова Э.В.//В сб: Интерферон-89.-М., 1989, — С.136−139.

106. Толкачева Т. В., Абакумов Е. М., ГолосоваТ.В., Володина Н. И. Бактериотерапия дисбактериоза кишечника у больных острыми лейкозами //Гематология и трансфузиоло-гия.- 1989, — № 1, — С.11−14.

107. Толкачева Т. В., Мартынова В. А., Голосова Т. В., Абакумов Е. М. //Бифидобактерии и их использование в клинике, медицине, промышлености и сельском хозяйстве: Сб. тр. /МНИИЭМ под ред. Никитин Д.П.- 1986, — С.148−151.

108. Трофимов Д. Ю., Хабахпашева H.A., Ланг X. и др. Оптимизация полимеразной цепной реакции для клинической диагностики цитомегаловирусной инфекции //Биотехнология.- 1996, — № 6. С.39−44.

109. Урбах В. Ю. Биометрические методы.- М., 1964.258.

110. Филин В. А., Харечко А. Т., Поберий И. А. и др. Выбор показателей характеризующих рост и спорообразование антагонистически активных бактерий Bacillus subtilis3 и Bacillus licheniformis31 в глубинных культурах //Биотехнология, — 1998. № 1, — С.73−78.

111. Фрейдлин И. С. Система мононуклеарных фагоцитов, — М., Медицина, 1984.

112. Хайкинсон М. Я., Рабинович П. М., Степанов А. И. Роль прямых и инвертируемых повторов в трансформации B. subtilis плазмидной ДНК //Докл. АН СССР, — 1982.-Т.265, — С.975−978.

113. Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования //Иммунология, — 1997. № 5. С.4−7.

114. Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Современные представления о защите организма от инфекции //Иммунология, — 2000. № 1. С.61−64.

115. Хаитов P.M. Генетика иммунного ответа и вакцины будущего //Вестн. РАМН.-1999. № 4, — С.9−18.

116. Хансон К. П., Афанасьев Б. В., Берштейн JI.M. и др. Современные тенденции в развитии биологической терапии злокачественных опухолей //Вопр. онкологии.- 1996.-Т.42, — № 5.-С.7−13.

117. Хоробрых В. В., Пронин A.B., Киркин А. Ф., Санин A.B. Метод постановки реакции бластной трансформации Ти B-лимфоцитов в микромодификации //Иммунология.-1983, — № 3, — С.76−83.

118. Хунданов JI.E., Жамбалов Д. Ж., Дугырова Б. Б. Бифидумбактерин при диспепсии телят //Ветеринария, — 1976. № 3. С.95−97.

119. Чекнев С. Б. Дифференцировка естественных киллеров с позиции органоспеци-фической регуляции //Иммунология, — 1998, — № 5, — С.22−31.

120. Шендеров Б. А, Микробиологические аспекты канцерогенеза //Антибиотики и химиотерапия, — 1990, — Т.35, № 10. С.7−12.

121. Шендеров Б. А. Справочно-информационное руководство по молочнокислым бактериям /Вып.1, МНИИЭМ им. Габричевского.- М., 1991.

122. Шкарупета М. М. Влияние представителей нормальной микрофлоры и их компонентов на антиинфекционную резистентность. Автореф. Дис. д.м.н, — М., 1990.

123. Шпарык Я. В., Билынский Б. Т., Юк Т. Л. //Эксперим. онкология-1990. Т. 12, № 3- С.10−15.259.

124. Щелкунов С. H. Клонирование генов. Новосибирск: Наука, 1986.

125. Эрвольдер Т. М., Гудков Т. А., ГудковС.А. и др. Использование бифидобактерий для борьбы с желудочно-кишечными заболеваниями поросят и цыплят //Молочная промышленность." 1984, — № 8, — С. 18−20.

126. Ярилин А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе //Вестн. РАМН -1999, — № 4, — С.25−29.

127. Ярилин А. А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы //Иммунология, — 2001, — № 4. С. 16−20.

128. Ярилин А.А.- Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии //Иммунология -1997, — N1, — С.4−14.

129. Abshire KZ, Neidhardt FC. Growth rate paradox of Salmonella typhimurium within host macrophages //J.Bacteriol. -1993.-V.175, № 12.-P.3744−3748.

130. Abshire KZ, Neidhardt FC. Analysis of proteins synthesized by Salmonella typhimurium during growth within a host macrophage //J.Bacteriol.- 1993.-Vol.175, № 12.-P.3734−3743.

131. Adami A, Cavazzoni V. Occurrence of selected bacterial groups in the faeces of piglets fed with Bacillus coagulans as probiotic //J. Basic. Microbiol.- 1999.-Vol.39, N.I.- P.3−9.

132. Allison GE, Klaenhammer TR. Functional analysis of the gene encoding immunity to lactacin F, lafl, and its use as a Lactobacillus-specific, food-grade genetic marker //Appl. Environ. Microbiol.- 1996.-Vol.62, № 12.-P.4450−4460.

133. Amner W., McCarthy A.J. and Edwards C. Survival of plasmid-bearing strain of Bacillus subtilis introduced into compost //J.General. Microbiol. -1991, — Vol.137. P.1931;1937.260.

134. Angle J.S., Levin M.A., Chaudhry J.V., Mcintosh M.S. Validation of microcosms for examining the survival of Pseudomonas aurefaciens (lacZY) in soil //Appl. Environmen. Microbiol. -1995, — Vol.61, № 8, — P.2835−2839.

135. Arridge S.R., Schweiger M. Image reconstruction in optical tomography //Philos Trans R Soc Lond B Biol Sei.- 1997, — Vol. 352, № 1354, — P.717−726.

136. Atlas R.M., Sayer G., Burlage R.S., Bej A.K. Molecular Approaches for Environmental Monitoring of Microorganisms //Biootechniques.- 1992. Vol.12, № 5, — P.706−717.

137. Awong J., Bitton G., Chaudhry G.R. Microcosm for assessing survival of genetically engineered microorganisms in aquatic environments //Appl. Microbiol. -1990. -Vol.56. № 4.-P.977−983.

138. Bajaj V., Lucas R.L., Hwang C., Lee C.A. Coordinate regulation of Salmonella ty-phimurium invasion genes by environmental and regulatory factors is mediated by control of hilA expression //Mol.Microbiol.- 1996.-Vol. 22, — P.703−714.

139. Bao J.X., Clements J.D. Prior immunologic experience potentiates the subsequent antibody response when Salmonella strains are used as vaccine carriers //Infect.Immun.- 1991.-Vol.59. P.3841−3845.

140. Barstow DA, Primrose SB, Atkinson T. Properties of thyP3-containing plasmids in Bacillus subtilis //Plasmid.- 1983, — Vol.9, № 3. p.273−285.

141. Bates E.E., Gilbert J. Characterization of a cryptic plasmid from Lactobacillus planta-rum //Gene.- 1989, — Vol.85. P.253−258.

142. Beilharz M.W., McDonald W., Watson M.W. et. al. Low dose oral Type 1 interferons reduce early virus replication of murine cytomegalovirus in vivo //J. Interferon Cytokine Res.-1997,-Vol.17.-P.625−630.

143. Benyahia F., Chambert R., Petit-Glatron M.F.- Levansucrase of Bacillus subtilis: Effects on the Secretion Process of Single Amino Acid Substitutions in the Mature Part of the Protein//J. of Gen. Microb.- 1988.-Vol.134, — P.3259−3268.

144. Biourge V., Vallet C., Levesque A., Sergheraert R., Chevalier S., Roberton J.L. The use of probiotics in the diet of dogs //J. Nutr.1998.-Vol.128, — № 12 (Suppl).- P.2730S-2732S.

145. Blobel G., Walter P., Gilmore R. Intracellular protein topogenesis //Prog. Clin. Biol. Res.- 1984,-Vol.168.-P.3−10.261.

146. Boiko N.V., Lysetska M.V., Arkadiev V.G., Maksimov Y.M., Danylenko V.P. Study of immunotropic activities of Bacillus subtilis as the basis of anti-scleroma probiotics //Mikrobiol. Z.- 2000, — Vol.62, № 6, — P.22−25.

147. Boom R., Sol C.J., Salimans M.M., Jansen C.L. Wertheim-van Dillen P.M., van der Noordaa J. Rapid and simple method for purification of nucleic acids //J.Clin .Microbiol.-1990.-Vol.28, № 3. P.495−503.

148. Boom R., Sol C., Wertheim-van Dillen P. Rapid purification of ribosomal RNAs from neutral agarose gels //Nucleic Acids Res.- 1990.-Vol.18, № 8. P.2195.

149. Born P., Lersch C., Zimmerhackl B., Classen M. The Saccharomyces boulardii therapy ofHIV-associated diarrhea (letter) //Dtsch. Med. Wochenschr. 1993, — Vol.118. P.765.

150. Bourgogne A., Sanchis R., Climent J.M., Pipin M. Salmonella abortus-ovis, strain Rv6, anew vaccinal vehicle for small ruminants //Vet Microbiol.1998.-Vol.61, № 3-P. 199−213.

151. Boyaka P.N., Lillard J.W., Jackson R.I. Endogenous IL-12 regulates mucosal immune response //Immunology Letters.- 1999.-Vol.69, № 1, — P.75.

152. Brand P.V., Whitting C.W. Antigen processing by isolated rat intestinal villus en-therocytes //Immunology.- 1989.-Vol.68, № 4, — P.497−502.

153. Brandtzaeg P. Molecular and cellular aspects of secretory immunoglobulin system //ActaPathol. Microbiol. Et Immunol.Scand.- 1995. Suppl.103. P. l-9.

154. Brandtzaeg P., Farstad N., Haraldsen G. Regional specialization In the mucosal immune system: primed cells do not always home alone the same track //Immunology Today.-1999, — Vol.20, № 6, — P.267−277.

155. Brod S .A., KermanR.H., Nelson L.D. Ingested IFN-alphahas biological effects in humans with relapsing-remitting multiple sclerosis //Mult. Scler 1997. -№ 3. P. 1−7.

156. Brod S.A., Scott M., Burns, D.K. et al. Modification of acute experimental autoimmune encephalomyelitis in the Lewis rat by oral administration of type 1 interferons //J. Interferon Cytokine Res.- 1995, — Vol.15. P.115−122.

157. Bron S, Luxen E. Segregational instability of pUBllO-derived recombinant plasmids in Bacillus subtilis //Plasmid.- 1985, — Vol. 14, № 3. P.235−244.

158. Bruce K.D., Horns W.D., Hobman J.L.et al. Amplification of DNA from Native Populations of Soil Bacteria by Using the polymarase Chain reaction //Appl. and Environmen. Microbiol.- 1992. Vol.58, № 10, — P.3413−3416.262.

159. Caban J., Mjssor-Ostrowska J., Zyrkowska-Bied et al. Treatment of chronic viral hepatitis type B with oral mucosal administration of natural human interferon alpha lozenges. Arch. Immunol //Ther. Exp.- 1993, — Vol.41. P.229−235.

160. Caldwell A.L. and Gulig P.A. The Salmonella typhimurium virulence plasmid encodes a positive regulator of a plasmidencoded virulence gene //J.Bacteriol.- 1991. Vol.173. P.7176−7185.

161. Callegari M.L., Riboli B., Sanders J.W. et al. The S-layer gene of Lactobacillus helve-ticus CNRZ 892: cloning, sequence and heterologous expression //Microbiol.- 1998, — Vol.144.-P.719−726.

162. Canosi U., Morelli G., Traurner T. -//Molec. Gen. Genet.- 1988, — Vol.166. P.289 294.

163. Carbonari M., Sbarigia D., Cibati M., Fiorilli M. Optimization of PCR performance //Trends in Genetics.-1993.-Vol.9. № 2, — P.42−43.

164. Castellanos M.I., Chauvet A., Deschamps A., Barreau C. PCR methods for identifi-caion and specific detection of probiotic lactic acid bacteria //Curr. Microbiol.- 1996, — Vol.33.-P.100−103.

165. Cavazzoni V., Adami A., Castrovilli C. Performance of broiler chickens supplemented with Bacillus coagulans as probiotic //Br. Poult. Sci.- 1998, — Vol.39, № 4, — P.526−529.

166. Chamberlain L., Wells J.M., Robinson K., Schofield K.- Le Page R.W.F. Mucosal immunization with recombinant Lactococcus lactis /Landes Bioscience, Austin, 1997 P.83−106.

167. Chang S., Gray O., Ho D., et. al.- Expression on of eukariotic genes in B. subtilis using Signals of pen P //in: Molecular Cloning and Gene Regulation in Bacilli /Eds.Ganesan a. t, Chang S. et al N. Y.: Acad, press. 1982, — P.159−169.

168. Chang S., Cohen S.N.- High frequency transformation of Bacillus subtilis protoplasts by plasmid DNA//Mol. Gen. Genet. 1979,-Vol.168. P. lll-115.

169. Chatfield S.N., Roberts M., Dougan G., Hormaeche C., Khan C.M.A. The development of oral vaccines against parasitic diseases utilizing live attenuated Salmonella //Parasitology.- 1995, — Vol.110, — P. 17−24.

170. Cho S.S., Bacon C.M., Sudarshan C. et al. Activation for the involvement of ligand-induced tyrosine and serine phosphorylation //J. Immunol.- 1996. Vol.157. P.4781−4789.

171. Ciprandi G., Scordamaglia A., Venuti D., Caria M., and G. W. Canonica. In vitro effects of Bacillus subtilis on the immune response //Chemioterapia.- 1986. Vol.5. P.404−407.

172. Conell N., Stever C.K., Jacobs W.R. Old microbes with new faces: molecular biology and the design of new vaccine //Curr. Opin. Immunol.- 1992. № 4, — P.442−448.

173. Contente S.D., Dubnau D. Marker rescue transformation by linear plasmid DNA in Bacillus subtilis //Plasmid. 1979. Vol. 2, — P.555.

174. Costeron J.W., Cheng K.J., Geesey G., Ladd T., Nickel C., Dasgupta M., Marrie T. Bacterial biofilms in nature and desease //Annu. Rev. Microbiol.- 1987. Vol.41. P.435−464.

175. Cui Z.D., Tristram L., LaScolea J. et al. Induction of antibody response to Clamidia trachomatis in the genital tract by oral immunization //Infect.Immun.- 1991.-Vol.59. P.1465−1469.

176. Culshaw R., Bancroft G., Mc Donald V. Cut intraepithelial lymphocytes induce immunity against Cryptosporidium infection through a mechanism involving gamma interferon production //Infect.Immunol.- 1997, — Vol.65, № 8, — P.3074−3079.

177. Cummins J.M., Gawthrop J., Hutcheson D.P. et. al. The effect of low dose oral human interferon alpha therapy on diarrhea in veal calves //Arch. Immunol. Ther. Exp.-1993.-Vol.41.-P. 199−204.

178. Cummins J.M., Hutcheson D.P., Georglades J.A., and Richards A.B. Oral therapy with human interferon alpha in calves experimentally injected with infectious bovine rhino-tracheitis virus //Arch. Immunol. Ther. Exp.-1993. Vol.41. P.193−198.

179. Curtiss R., Celly S.M., Gulig P.A. et al. Selective delivery of antigens by recombinant bacteria //Curr. Topics Microbiol, and Immunol.- 1989, — Vol.146. P.35−49.

180. Curtiss R. III, Kelly S.M. Salmonella typhimurium deletion mutants lacking adenylate cyclase and cyclic AMP receptor protein are avirulent and immunogenic //Infect.Immun.- 1987.-Vol.55. P.3035−3043.264.

181. Curtiss R. III, Celly S.M., Tinge S.A. et al. Recombinant Salmonella vectors in vaccine development //Dev. Biol.Stand.- 1994, — Vol.82. P.23−33.

182. Curtiss R.III. New Generation Vaccine /Eds G.C.Woodrow, M.M.Levine.- New York, 1990,-P.161−188.

183. Dagert M., Ehrlich S.D. Prolonged incubation in calcium chloride improves the competence of E. coli cells //Gene.-1979.-Vol.6.-P.23−28.

184. Dalmin G., Kathiresan K., Purushothaman A. Effect of probiotics on bacterial population and health status of shrimp in culture pond ecosystem //Indian J. Exp. Biol.- 2001. Vol.39, № 9, — P.939−942.

185. Dancygier H. AIDS manifestations in the gastrointestinal tract //Fortschr.Med.- 1989. Vol.107, № 11.-P.32−41.

186. Darji A., Guzman C.A., Gerstel B. et al. Oral somatic transgene vaccination using attenuated S. typhimurium //Cell.- 1997, — Vol.91. P.765−775.

187. Darcissac E.C., Truong M.J., Dewulf J. et al. The synthetic munomodulator murabu-tide controls human immunodeficiency virus type 1 replication at multiple levels in macrophages and dendritic cells //J.Virol.- 2000, — Vol. 74, № 17. P.7794−7802.

188. De Simone C., Ciardi A., Grassi A. et al. Effect of Bifidobacterium bifidum and Lactobacillus acidophilus on gut mucosa and peripheral blood B lymphocytes //Immunopharmacol Immunotoxicol.- 1992, — Vol.14, № 1−2, — P.331−340.

189. Derry C., Harper N., Stainee N. Suppression of collagen induced arthritis by nasal administration of bovine type 2 collage //Immunolgy Letters.- 1999. Vol.6, № 1, — P. 82.

190. De Vos W., Venema G. Transformation of Bacillus subtilis competent cells: identification and regulation of the rec E gene product //Mol. Gen. Genet.- 1983. Vol. 190, — P.56−64.

191. De Vos W., Venema G., in: Molecular Cloning Gene Regulation in Bacillus //Eds. Genwsan A.T. et. al. //London Acad. Press.- 1982. P.211.

192. Doi R.H. Multiple RNA polymerase holoenzymes exert transcriptional specificity in Bacillus subtilis //Arch Biochem Biophys.- 1982, — Vol.214, № 2, — P.772−781.

193. Doi R.H., Wang L.F. Multiple procaryotic ribonucleic acid polymerase sigma factors //Microbiol Rev.- 1986, — Vol.50, № 3. P.227−243.

194. Dorman C.J. DNA supercoiling and environmental regulation of gene expression in pathogenic bacteria //Infect Immun.-1991. Vol.59. P.745−749.

195. Dougan G. Molecular characterization of bacterial virulence factors and the con-cequencas for vaccine design//! Gen. Microbiol.-1989. Vol.135. P.1397−1406.

196. Dougan G. The molecular basis for the virulence of bacterial phatogens: implication for vaccine development //Microbiology.- 1994. Vol.140. P.215−224.

197. Dubnau D. Molecular cloning in Bacillus subtilis II in: M. Inouye: Experimental manipulation of gene expression //Academic Press.- 1983. P.33−51.

198. Duits A.J., van Puijenbroek A., Venneulen H. et al. Immunological activity of a liposomal IL-6 formulation //Vaccine.- 1993, — Vol.11. P.77−78.

199. Dunstan S.J., Cameron P. S., Strugnell R.A. Comparison of the abilities of different attenuated S. typhimurium strains to elicit humoral immune responses against a heterologous antigen //Infect. Immun.- 1998, — Vol.66. P.732−740.

200. Edwards R., Helm A., Maloy S. Increasing DNA transfer efficiency by temporary in-activation of host restriction //BioTechniques.- 1999. Vol.26. P.892−900.

201. Edwards U.T., RogallH., Blocker M. et al. Isolation and complete nucleotide determination of entire genes. Characterization of gene coding for 16S ribocomal RNA //Nucleic.Acids.Res.- 1989, — Vol.17. P.7843−7853.

202. Ehrlich S.D. Replication and expression of plasmids from Staphylococcus aureus in Bacillus subtilis //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1977, — Vol.74. P.1680−1682.

203. Eichelberg K., Galan J.E. Differential regulation of Salmonella typhimurium type III secreted proteins by pathogenicity island 1 (SPI-1) encoded transcriptional activators InvF and HilA //Infect Immun.- 1999; Vol.67. P.4099−4105.266.

204. Ellison M.J., Lelleher R.J. Thermal regulation of beta-galactosidase synthesis using anti-sense RNA directed against the coding portion of the mRNA //J. Biol. Chem.- 1985.-Vol.260, № 16, — P.9085−9087.

205. Endo T., Nakano M., Shimizu S., Fukushima M., Miyoshi S. Effects of a probiotic on the lipid metabolism of cocks fed on a cholesterol-enriched diet //Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999. Vol.63, № 9, — P.1569−1575.

206. Ericsson A.D., Engle A .C.III. C linical studies phase II: polymyositis //Raum. Zeit.-1991. № 2. P.10−14.

207. Erlich H.A., Arnheim N. Genetic analysis using the polymerase chain reaction. //Annu. Rev. Genet.- 1992, — Vol.26. P.479−506.

208. Errington J. A general method for fusion of the Escherichia coli lacZ gene to chromosomal genes in Bacillus subtilis //J. Gen. Microbiol.- 1986. Vol.132, Pt 11. P.2953−2966.

209. Everest P., Frankel G., Li J., Lund P., Chatfield S., Dougan G. Exprassion of Lac Z from the htrA, nir B and gro E promoters in a Salmonella vaccine strain: influence of growth in mammalian cells //FEMS Microbiol. Lett. 1995, — Vol.126. P.97−102.

210. Fidel P .L., Lynch Jr .M.E., Conaway D.H., Tait L., S odel J. D. Mice immunized b y primary vaginal Candida albicans infection develop acquired vaginal mucosal immunity //Infect.Immun.- 1995, — Vol.3. P.547−553.

211. Field H.J., Brown G.A. Animal models for antiviral chemotherapy //Antivir.Res. -1989. Vol.12, № 4,-P.165−180.

212. Finkelman F.D., Svetic A., Gresser I., Snapper C., Holmes J., Trotta P.P., Ka-tona I.M., Gause W.C. Regulation by interferon alpha of immunoglobulin isotype selection and lymphokine production in mice //J. Exp. Med.-1991, — Vol.174, № 5. P. l 179−1188.

213. Flint K.P. The long-term survival of Escherichia coli in river water //J Appl. Bacte-riol.- 1987, — Vol. 63, № 3, — P.261−270.

214. Fons M., Hogo T., Ladiro M. et al. Isolation and characterization of a plasmid from Lactobacillus fermentum conferring erythromycin resistance //Plasmid.- 1997. Vol.37. P.199−203.

215. Foster P.L. Adaptive mutation: implication for evolution //BioEssays.- 2000. Vol.22, № 12, — P.1067−1074.

216. Fouet A., Mesnage S., Tosi-Couture E., Mock M. Bacillus anthracis S-layer //FEMS Microbiol.Lett.- 1997, — Vol.20. P.55−59.267.

217. Fukushima M., Nakano M. Effects of a mixture of organisms Lactobacillus acidophilus or Streptococcus faecalis on cholesterol metabolism in rats fed on a fatand cholesterol-enriched diet //Br. J. Nutr.- 1996, — Vol.76, № 6, — P.857−867.

218. Fukushima Y., Kawata Y., Hara H., Terada A., Mitsuoka T. Effect of a probiotic formula on intestinal immunoglobulin A production in healthy c hildren //Int. J. Food Microbiol. 1998,-Vol.42. P.39−44.

219. Fuller R. Probiotics in human medicine //Gut.-1991. Vol.32. P.439−442.

220. Galen J.E., Curtis R.III. Virulence and vaccine potential of phoP mutants of Salmonella typhimurium //Microb.Pathog.- 1989. Vol.6. P.433−443.

221. Galen J.E., Nair J., Wang J.Y. et al. Optimization of plasmid maintenance in the attenuated live vector vaccine strain S. typhi CVD908-htrA //Infect.Immun.- 1999. Vol.67.-P.6424−6433.

222. Garcia-Del Portillo G.D., Pucciarelli M.G., Casadesus J. DNA adenine methylase mutants of S. typhimurium show defects of protein secretion, cell invasion and M cell cytotoxicity //Proc. Natl.Acad.Sci USA.- 1999, — Vol.96. P. l 1578−11 583.

223. Germuda J., Khachatourians G.G. Transduction of Escherichia coli ins oil //Can. J. Microbiol.- 1988. Vol.34. P.190−193.

224. Gilliland G., Perrin S., Blanchard K., Bunn H.F. Analysis of cytokine mRNA and DNA: d etection and q uantitation bye ompetitive p olymerase c hain r eaction / /Proc.Natl. A cad. Sci.USA.- 1990, — Vol.87. P.2725−2729.

225. Goldsmith M., Sarov-Blat L., Livneh Z. Plasmid encoded Muc B protein is a DNA polimerase (polRl) specialized for lesion bypass in the presence of MucA, Rec A and SSB //Proc. Natl. Acad.Sci.USA, — 2000.-Vol.97, — P.11 227−11 231.

226. Green D.H., Wakeley Ph.R., Page A. et al. Characterization of Two Bacillus Probiotics //Appl. and Environmen. Microbiol.- 1999. Vol. 65, № 9, — P.4288−4291.

227. Guo L., Lim K.B., Gunn J.S. et al. Regulation of lipid A modifications by Salmonella typhimurium virulence genes phoP/phoQ //Science.- 1991. Vol.276. P.250−253.

228. Hakansson A., Gustafsson B., Krysander L., Hakansson L. Effect of IFN-alpha on tumor-infiltrating mononuclear cells and regressive changes in metastatic malignant melanoma //interferon Cytokine Res.- 1998, — Vol.18, № 1, — P.33−39.

229. Haldenwang W.G., Lang N., Losick R.A. sporulation-induced sigma-like regulatory protein from B. subtilis //Cell.- 1981. Vol.23, № 2, — P.615−624.

230. Hambleton P., Carman J.A., Melling J. Anthrax: the disease in relation to vaccines //Vaccine.- 1984, — Vol.2. P.125−132.

231. Harms H.K., Bertele-Harms R.M., Bruer-Kleis D. Enzyme-substitution therapy with the yeast Saccharomyces cerevisiae in congenital sucrase-isomaltase deficiency /IN. Engl. J. Med.- 1987, — Vol.316. P.1306−1309.

232. Hashiba H., Takiguchi R., Ishii S., Aoyama K. Transformation of Lactobacillus helve-ticus subsp. jugurti with plasmid pLHR by electroporation //Agric. Biol. Chem.- 1990.-Vol.54, № 6. P.1537−1541.

233. Hasnain S., Thomas C.M. Construction of a novel gene bank of Bacillus subtilis using a low copy number vector in Escherichia coli //J.Gen Microbiol.- 1986, — Vol.132, Pt 7, — P.1863−1874.

234. Hayatsu H., Hayatsu T. Suppressing effect of Lactobacillus casei administration on the urinary mutagenicity arising from ingestion of fried ground beef in the human //Cancer Lett 1993,-Vol.73.-P.173−179.

235. Hein W.R., Supersaxo A. Effect of interferon-alpha-2a on the output of recirculating lymphocytes from single lymph nodes //Immunology.- 1988. Vol.64, № 3. P.469−474.

236. Henderson B., Poole S., Wilson M. Microbial/host interactions in health and disease: who controls the cytokine network //Immunopharmacology.- 1996, — Vol.35. P.1−21.

237. Herberman R.V., Reynolds C.V., Ortaldo J.R. Mechanisms of cytotoxicity by natural killer (NK) cells //Ann.Rev.Immunol.- 1986. № 4. P.651−680.

238. Hilton E., Kolakowski P., Singer C., Smith M. Efficacy of Lactobacillus GG as a diarrheal preventive in travelers //J. Travel Med.-1997. Vol.4. P.41−43.

239. Himeno T., Imanaka T., Aiba S. Nucleotide sequence of the penicillinase repressor gene penl of Bacillus licheniformis and regulation of penP and penl by the repressor//J.Bacteriol. 1986, — Vol.168, № 3, — P.1128−1132.

240. Hoa N.T., Baccigalupi L., Huxham A. et al. Characterization of Bacillus Species Used for Oral Bacteriotherapy and Bacterioprophylaxis of Gastrointestinal Disorders //Appl. and Environment. Microbiol.- 2000, — Vol.66, № 12, — P.5241−5247.

241. Hoa T.T., Due L.H., Isticato R. et al. Fate and dissemination of Bacillus subtilis spores in a murine model //Appl. Environ. Microbiol. 2001.-Vol.67. № 9.-P.3819−3823.

242. Hogan S., Forster P., Tam X. Mucosal IL-12 delivary inhibit allergic airways disease and restores local antiviral immunity //Eur.J.Immunol.- 1998. Vol.28, № 2, — P.413−423.

243. Hoiseth S.K., Stacker B.A.D Aromatic-dependent Salmonella typhimurium are nonvirulent and effective as live vaccines //Nature.-1981, — Vol.291. P.238−239.

244. Holtzman M., Look D., Sampath D. Control of epithelial immune response genes and implications for airway immunity and inflammation //Proc.Assoc.Am.Phisicians.- 1998.-Vol.110, № 1, — P.1−11.

245. Hone D., et al. A chromosomal integration system for stabilization of heterologous genes in Salmonella based vaccine strains //Microb.Pathog.- 1988, — № 5. P.407−418.

246. Hone D.M., Harris A., Chatfield S., Dougan G., Levine M.M. Constraction of genetically defined double aro mutants of Salmonella typhi //Vaccine.-1991.-№ 9.-P.810−816.

247. Honjo M., Nakayama A., Iio A. et al.- Construction of a highly efficient host-vector system for secretion of heterologous protein in Bacillus subtilis IB. Biotechnol.- 1987. Vol.6.-P.191−204.

248. Hopkins S., Kraehenbuhl J.P., Schodel F. et al. A recombinant Salmonella typhimurium vaccine induces local immunity by four different routes of immunization //Infect. Immun.- 1995, — Vol.63. P.3279−3286.

249. Hopkins S., Kraehenbuhl J.P., Schodel F. et al. The role of a stress-response protein in Salmonella typhimurium virulence//Mol.Microbiol.- 1991, — Vol.5. P.401−407.270.

250. Imanaka T., Takagaki K., Aiba S. Construction of high, intermediate and low-copy-number promoter-probe plasmids for Bacillus subtilis //Gene.- 1986. Vol.43, № 3. P.231−236.

251. Innis M.A., Gelfand D.H., Sninsky J.J., White T.J. PCR Protocol: A Guide to methods and Applications, Academic Press, 1990.

252. Isolauri E., Siitas Y., Kankaanpaa P., Arvilommi H. and Salminen S. Probiotics: effects on immunity //Am. J. of Clin. Nutrition, — 2001.-Vol.73, № 2, — P.444−450.

253. Isolauri E. et al., Probiotics in human disease //Am.J.Clin.Nutr.- 2001.-Vol.73.-P.1142−1146.

254. Isolauri E. Intestinal involvement in atopic disease //J.R.Soc.Med.- 1997. Vol.90.-P. 15−20.

255. Isolauri E., Kaila M., Mykkanen H., Ling W. H., Salminen S. Oral bacteriotherapy for viral gastroenteritis //Dig. Dis. Sci.- 1994, — Vol.39. P.2595−2600.

256. Isticato R., Cangiano G., Tran H.T. et al. Surface Display of Recombinant Proteins on Bacillus subtilis Spores //J. BacterioL- 2001, — Vol.183. P.6294−6301.

257. Jadamus A., V ahjen W., S imon O. Growth b ehaviour o f a spore forming probiotic strain in the gastrointestinal tract of broiler chicken and piglets //Arch. Tierernahr.- 2001.-Vol.54, № 1. P.1−17.

258. James A.A., Mortison P.T., Kolodner R.- Isolation of genetic elements that increase frequencies of plasmid recombinantis //Nature, 1983.-Vol.303. P.256−259.

259. Jeffreys A.J., Wilson V., Thein S.L. Individual-specific 'fingerprints' of human DNA. //Nature.- 1985, — Vol.316, № 6023, — P.76−79.

260. Jepson M.A., Lang T.F., Reed K.A. and Simmons N.L. Evidence for a rapid, direct effect on epithelial monolayer integrity and transepithelial transport in response to Salmonella invasion //Pflueg. Rch.Eur.J.Phisiol.- 1996, — Vol.432. P.225−233.

261. Johansson E.L., Rask C., Fredriksson M. et al. Antibodies and antibody-secreting cells in the female genital tract after vaginal or intranasal immunization with cholera toxin B subunit or conjugates //Infect Immun.- 1998, — Vol.66, № 2, — P.514−520.271.

262. Johnson W.C., Moran C.P., Zosick R. Two RNA polymerase sigma factors from Bacillus subtilis discriminate between overlapping promoters for a developmentally regulated gene //Nature.- 1983, — Vol.302. P.800−804.

263. Jones B.D., Ghori N., Falkow S. Salmonella typhimurium initiates murine infection by penetrating and destroing the specialisad epithelialM cells //J.Exp.Med.-1994.-Vol.l80.-P.15−23.

264. Ka J.O., Holben W.E., Tieje J.M. Use of gene probes to aid in recovery and identification of functionally dominant 2,4-dichlorophenoxyacetic acid-degrading populations in soil //Appl.Environ.Microbiol.- 1994, — Vol.60, N4, — P. 1116−1120.

265. Kabir A.M., Aiba Y., Takagi A. et al. Prevention of Helicobacter pylori infection by Lactobacilli in a gnotobiotic murine model //Gut.- 1997. Vol.41. P.49−55.

266. Kaila M., Isolauri E., Soppi E. et al. Enhancement of the circulating antibody secreting cell response in human diarrhea by a human lactobacillus strain //Pediatr Res.-1992.-Vol.32.-P.141−144.

267. Kaido T., Maury C., Schirrmacher V., Gresser I. Successful immunotherapy of the highly etastatic murine ESb lymphoma with sensitized CD8+ T cells and IFN-alpha-beta //Int J Cancer.- 1994. Vol.57, № 4, — P.538−543.

268. Karem K., Chatfield S., Kuklin N. et al. Differential induction of carrier antigen-specific immunity by S. typhimurium live-vaccine strains after single mucosal or intravenous immunization of BALB/c mice //Infect.Immun.- 1995, — Vol.63. P.4557−4563.

269. Keggins K.M., Lovett P. S., Duvall E.J. Molecular cloning of genetically active fragments of Bacillus DNA in Bacillus subtilis and properties of the vector plasmid pUBl 10 //Proc Natl Acad Sci U S A.- 1978, — Vol.75, № 3, — P.1423−1427.

270. Kennedy M.J., Yancey R.J., Sanchez M.S. et al. Attenuation and immunogenicity of cya crp derivaties of S. cholerae-suis in pigs. //Infect. Immun.- 1999. Vol.67. P.4628−4636.

271. Kitazawa H., Itoh T., Tomioka Y. et al. Induction of IFN-gamma and IL-1 alpha production in macrophages stimulated with phosphopolysaccharide produced by Lactococcus lactis ssp. cremoris //Int. J. Food Microbiol. Biotechnol.- 1996. Vol.31. P.99−106.

272. Klijn N., Weerkamp A.N., de Vos W.M. Genetic marking of Lactococcus lactis shows its survival in the human gastrointestinal tract//Appl. Environ. Microbiol.-1995.-Vol.61.-P.2771−2774.

273. Koizumi J., Min Z., Imanaka T., Aiba S. Temperature-dependent plasmid integration into and excision from the chromosome of Bacillus stearothermophilus //J.Gen.Microbiol.-1986, — Vol.132, Pt.7. P.1951;1958.

274. Kreft J., Burger K.J., Goebel W. Expression of antibiotic resistance genes from Escherichia coli in Bacillus subtilis //Mol. Gen. Genet.- 1983. Vol.190, № 3, — P.384−389.272.

275. Krimsky Sh., Wrubel P. P., Naess I.G. et al. Standartyzed microcosms in microbial risk assassement //Bioscience.- 1995, — Vol.45, № 9. P.590−599.

276. Kruis W., Schutz E., Fric P., Fixa B., Judmaier G., Stolte M. Double-blind comparison of an oral Escherichia coli preparation and mesalazine in maintaining r emission of ulcerative colitis//Aliment. Pharmacol. Ther.- 1997. Vol.11. P.853−858.

277. Krulova M., Holem V., Zagicova A. Cytokine production profile and tolerance after per oral administration of alloantigens //Immunolgy Letters.- 1999, — Vol.6, № 1. P.85.

278. Kuen B., Sara M., Lubitz W. //Molec. Microbiol.- 1995. Vol.19. P.495−503.

279. Kurbori T., Matsushima Y., Nakamura D. et al. Supramolecular structure of the Salmonella typhimurium type III protein secretion system //Science.- 1998. Vol.280. P.602−605.

280. Kweon M.N., Fujihashi K., Van.CottJ. Lack of orally induced systemic unresponsiveness in IFN-gamma knockout mice //J.Immunol.- 1998. Vol.160,№ 4, — P.1687−1693.

281. Kyriakis S.C., Tsiloyiannis V.K., Vlemmas J. et al. The effect of probiotic LSP 122 on the control of post-weaning diarrhoea syndrome of piglets //Res.Vet.Sci.- 1999, — Vol.67, № 3,-P.223−228.

282. Kzoyer J., Chang S. The promoter-proximal region of the Bacillus licheniformis penicillinase gene: Nucleotide sequence and reducted leader peptide sequence IIGene.- 1981.-Vol.l5.-P.343−347.

283. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 //Nature.- 1970, — Vol.227,№ 259. P.680−685.

284. Lecce J.G., Cumminis J.M., Richards A.B. Treatment of rotavirus infection in neonate and weanling pigs using natural human interferon alpha //J.Mol.Biotherapy.- 1990. Vol. 2.-P.211−216.

285. Leclerc G.J., Tartera C., Metcalf E.S. Environmental regulation of Salmonella typhi invasion-defective mutants //Infect.Immun. -1998, — Vol.66, No.2. P.682−691.

286. Lee K.H., Jun K.D., Kim W.S., Paik H.D. Partial characterization of polyfermenticin SCD, a newly identified bacteriocin of Bacillus polyfermenticus //Lett. Appl. Microbiol.- 2001.-Vol.32, № 3. P.146−151.

287. Lee Y.K., Salminen S. The coming age of probiotics //Trends Food Sci. Technol.-1995, — Vol.6.-P.241−245.

288. Lestradet H. Probiotiques: le Bacillus CIP 5832 chez l’homme et l’animal //Med. Chi-rur. Dig.- 1995. Vol.24. P.37−39.

289. Lewis S.J., Freedman A.R. Review article: the use of biotherapeutic agents in the prevention and treatment of gastrointestinal disease //Aliment Pharmacol. Ther.- 1998. Vol.12.-P.807−822.273.

290. Lin M.Y., Harlander S., Savaniano D. Construction of an integrative food-grade cloning vector for Lactobacillus acidophilus //Appl.Microbiol.Biotechnol.-1996.-Vol.45.-P.484−489.

291. Lorenz M.B., AardemaB., Wackernagel W. Hihgly efficient genetic transformation of Bacillus subtilis attached to sand grains //J.Gen.Microbiol.- 1988. Vol.134. P.107−122.

292. Losick R., Youngman P., Piggot P.J. Genetics of endospore formation in Bacillus subtilis //Annu Rev. Genet.- 1986,-Vol. 20,-P.625−669.

293. Lundstrom K. Expression of the vesicular stomatitis virus membrane glycoprotein gene in Bacillus subtilis //FEMS. Microbiol. Letters.- 1984, — Vol.23, № 1, — P.65−70.

294. MacDermott S. and Halsey J.F. Cholera toxin В subunit as carrier protein to stimulate a mucosal immune response //J.Immunol.- 1979, — Vol.122. P. 1892−1898.

295. Majarmaa H., Isolauri E., Saxelin M., Vesikari T. Lactic acid bacteria in the treatment of acute rotavirus gastroenteritis //J.Pediatr.Gastroenterol. Nutr.- 1995, — Vol.20. P.333−338.

296. Majarmaa H., Isolauri E. Probiotics: a novel approach in the management of food allergy//J. Allergy Clin Immunol.- 1997. Vol.99. P. 179−186.

297. Masson Z., Prefontaine G., Brousscau R. Transformation of Bacillus thuringiensis vegetative cells by electroporation //FEMS Microbiol. Zett.- 1989. Vol.60, № 3, — P.273−277.

298. Marmur J. A Procedure for the Isolation of Deoxyribonucleic Acid from Microorganisms //J. Mol. Biol.-1961, — Vol.3. P.208−218.

299. Marteau P., Rambbaud J.C. Potential of using lactic acid bacteria for therapy and immunomodulation in man // FEMS Microbiol. Revs.- 1993, — Vol.12. P.207−220.

300. Matin A. The Molecular Basis of Carbon-stavration-induced General Resistance in Escherichia coli //Molec.Microbiol.- 1991. Vol.5. P.3−10.

301. MazzaP. The use of Bacillus subtilis as an antidiarrhoeal microorganism //Bull. Chim. Farm.- 1994, — Vol.133. P.3−18.

302. Mazza P., Zani F., and Martelli P. Studies on the antibiotic resistance of Bacillus subtilis strains used in oral bacteriotherapy //Boll. Chim. Farm.-1992.-Vol.131.-P.401−408.

303. McClure N.C., Weightman A.J., Fry J.C. Survival of Pseudomonas putidz UWC1 containing cloned catabolic genes in a model activated-sludge unit //Appl. Environ. Microbiol.-1989, — Vol. 55, № 10, — P.2627−2634.

304. McFarland L.V., Surawicz C.M., Greenberg R.N. et al. Prevention of beta-lactam-associated diarrhea by Saccharomyces boulardii compared with placebo //Am. J. Gastroenterol.2 741 995.-Vol.90.-P.43 9−448.

305. McFarland L.V., Surawicz C.M., Greenberg R.N. et al. Randomized placebocotrolled trial of Saccharomyces boulardii in combination with standard antibiotics for Clostridium difficile disease//J. Am.Med.Assoc.- 1994, — Vol.271. P.1913;1918.

306. McGhee J.R., Mesteky J., Dertzbaugh M.T. et al. The mucosal immune system: from fundamental concepts to vaccine development //Vaccine.- 1992, — Vol.10. P.75−88.

307. McGilliard M.L., Stallings C.C. Increase in milk yield of commercial dairy herds fed a microbial and enzyme supplement //J.Dairy.Sci.-1998.-Vol.81.-№ 5.-P.1353−1357.

308. McLaughlin J.R., Murray C.L., Rabinowitz J.C. Plasmid-directed expression of Staphylococcus aureus beta-lactamase by Bacillus subtilis in vitro //J.Biol.Chem.- 1981.-Vol.256, № 21. P. 11 272−11 283.

309. Medina E., Guzman C.A., Staendner L.H. et al. Salmonella vaccine carrier strains: effective delivery system to trigger anti-tumor immunity by oral route //Eur. J.Immunol.- 1999.-Vol.29.-P.l-8.

310. Mega J., Mc Chee J.R., Kiyono H. Characterization on cytokine production T-cells, TCR-expression and IgA plasma cells in salivary gland-associated tissues //Adv.Exp.Med.Biol.-1995, — Vol.371B.- P.1103−1108.

311. Mekalanos J J. Bacterial mucosal vaccines //Adv. Exp. Med. Biol.- 1992. Vol.327.-P.43−50.

312. Melgar S., Bas A., Hammarstrom S. A small cytotoxic fraction of CD8+ TCR a3+ cells present in human small intestine //Immunology letters.- 1999.-Vol.69, № 1, — P.11.25.

313. Meroni P.L., Palmieri R., Barcellini W. et al. Effect of long-term treatment with B. subtilis on the frequency of urinary tract infections in older patients //Chemioterapia.-1983.-Vol.2.-P. 142−144.

314. Mesnage S., Tosi-Couture E., Mock M., Gounon P., Fouet A. Molecular characterization of the Bacillus anthracis main S-layer component: evidence that it is the major cell-associated antigen //Mol.Microbiol.- 1991. Vol.23. P. l 147−1155.275.

315. Mesnage S., Weber-Levy M., Haustant M., Mock M., Fouet A. Cell surface-exposed Tetanus toxin fragment C produced by recombinant Bacillus anthracis protects against Tetanus toxin //Infect.Immun.- 1999. Vol.67, № 9. P.4847−4850.

316. Mestecky J. The common mucosal immune system and current strategies for induction of immune responses in external secretions //J.Clin.Immunol.-1987.-Vol.7.-P.265−276.

317. Metze D., Kersten A., Jurecka W. et al. Immunoglobulins coat microorganisms of skin surface: a comparative immunohistochemical and ultrastructural study of cutaneous and oral microbial simbions //J. Invest.Dermatol.-1981. Vol.36, № 4, — P.439−445.

318. Midolo P.D., Lambert J.R., Hull R., Luo F., Grayson M.L. In vitro inhibition of Helicobacter pylori NCTC 11 637 by organic acids and lactic acid bacteria //J. Appl. Bacteriol.-1995.-Vol.79.-P.475−479.

319. Miller S.I., Mekalanos J.J. Constitutive expression of the PhoP regulon attenuates Salmonella virulence and survival within macrophages //J.Bacteriol.- 1990, — Vol.172. P.2485−2490.

320. Millis K.B., Ferre F., Gidds R.A. The polimerase Chain Reaction.- Birkause, 1994.

321. Moran C.P., Jr., Lag N., Legrice S.F.J, et al. Nucleotide sequence that signals the initiation of transcription and translation in Bacillus //Mol. Genet.-1982.-Vol.186.-P.339−346.

322. Morgan JA, Rhodes G, Pickup RW. Survival of nonculturable Aeromonas sal-monicida in lake water //Appl. Environ. Microbiol.- 1993, — Vol.59, N3. P.874−880.

323. Mori K., Yamazaki K., Ishiyama T. et al. Comparative sequence analyses of the genes coding for 16S rRNA of Lactobacillus casei-related taxa //Int. J. Syst. Bacteriol.- 1997.-Vol.47. P.54−57.

324. Morita R.Y. Microbial life in the deep sea //Can. J. Microbiol.- 1980.-Vol.26, № 12.-P.1375−1385.

325. Morita R.Y. Biological limits of temperature and pressure //Orig. Life.-. 1980.-Vol. 10, № 3. P.215−222.

326. Nakayama A., Kelly S.M., Curtiss R. Construction of an asd expression-cloning vector: stable maintenance and high level expression of cloned genes in a Salmonella vaccine srtain //Biotechnol.- 1988,-Vol.6.-P.693−697.276.

327. Natori Y., Kano Y., Imamoto F. Genetic transformation of Lactobacillus casei by electroporation //Biochimic.- 1990. Vol.72. P.265 269.

328. Nelson P.A., Alselband Y., Dearborn S.M. Effect of oral beta interferon on subsequent immune responsiveness //Ann. N.Y. Acad. Sei 1996, — Vol.778. P.145−155.

329. Niaudet B., Goze A., Ehrlich S.D. Insertional mutagenesisin Bacillus subtilis: mechanism and use in gene cloning //Gene.- 1982. Vol.19. P.277−284.

330. Niedzielin K., Kordecki H. Therapeutic usefulness of «ProViva» solution in the treatment of irritable bowel syndrome and hemorrhoids //Presented at the Symposium of Gastroenterology Heiligenstadt, Germany, 1996.

331. Nikoskelainen S., Salminen S., Bylund G., and Ouwehand A.C. Characterization of the Properties of Humanand Dairy-Derived Probiotics for Prevention of Infectious Diseases in Fish //Appl. and Environ. Microbiol.- 2001, — Vol.67, № 6, — P.2430−2435.

332. Nord C.E., Heimdal A., Kager L. Antimicrobial induced alterations of the human oropharyngeal and intestinal microflora//Scand. J. Infect. Dis.- 1986. Vol.49. P.64−72.

333. Norrby E., Biarfeld G., Johnson P.R. et al. The chemistry of site-directed serology for HIV infections //AIDS Res. Hum. Retroviruses.- 1989, — Vol.5. P.487−493.

334. Novelli A., Ulivelli A., Reali E.F. et al. Bacillus subtilis spores as a natural pro-host oral agent. Preliminary data in children //Chemioterapia.- 1984, — Vol.3. P.152−155.

335. Nybroe O., Einarson K., Ahl Growth T. and viability of Alcaligenes eutrophus JMP134 in seawater as affected by substrate and nutrient amendment //Lett. Appl. Microbiol.-1996, — Vol.22, № 5, — P.366−370.

336. O’Callaghan D., Maskell D., Liew F.Y. et al. Characterization of aromatic-and purine-dependent Salmonella typhimurium: attenuation, persistence and ability to induce protective immunity in BALB/c mice //Infect. Immun.-1988. Vol.56. P.419−423.277.

337. Ochman H., Soncini F.C., Solomon F., Groisman E.A. Identification of a pathogenicity island for Salmonella survival in host cells //Proc. Natl. Acad. Sei. USA-1996.-Vol.93-P.7800−7804.

338. O’Donnell M., Aldovini, Duda R.B. et al. Recombinant Mycobacterium bovis BCG secreting functional interleukin-2 enhaces gamma interferon production by splenocytes //Infect Immun.- 1994, — Vol.62, № 6, — P.2508−2514.

339. Oggioni M.R., Pozzi G., Valensin P.E., Galieni P., Bigazzi C. Recurrent Septicemia in an Immunocompromised Patient Due to Probiotic Strains of Bacillus subtilis //J.Clin. Microbiol.-1998,-Vol.36, № 1. P.325−326.

340. Oliver D. Protein secretion in Escherichia coli //Ann. Rev.Microbiol.- 1985, — Vol.39.-P.615−648.

341. Orange J.S., Wolf S.F., Biron C.A. Effects of IL-12 on the response and susceptibility to experimental viral infections //J.Immunol-1994, — Vol.152. P.1253−1264.

342. Orr N., Galen J.E., and Levine M.M. Expression and immunogenicity of a mutant diphthtoxin molecule, CRM. 97, and its fragments in Salmonella typhi vaccine strain CVD 908-htr //Infect.Immun.- 1999. Vol.67. P.4290−4292.

343. Orrhage K., Silierstrom E., Gustafsson J.A. et al. Binding of mutagenic heterocyclic amines by intestinal and lactic acid bacteria //Mutat.Res.- 1994. Vol.311. P.239−248.

344. Ostroff G., Pene J. Molecular cloning with bifunctional plasmid vectors in Bacillus subtilis. I. Construction and analysis of B. subtilis clone banks in Escherichia coli //Molec. Gen. Genet.- 1984, — Vol.193. P.299−305.

345. Ostroff G., Pene J. Molecular cloning with bifunctional plasmid vectors in Bacillus subtilis. II. Transfer of sequences propagated in Escherichia coli to B. subtilis //Molec. Gen. Genet.- 1984,-Vol.193.-P.306−311.

346. Ouchterlony O., Nilsson L.-A. Immunodiffusion and immunoelectrophoresis //Handbook of Experimental Immunology. Vol.1 Immunochemistry /Ed. D.M.Weis. Oxford: Alden press, 1979, — P.19−33.

347. Palva I. Molecular cloning-amylase gene from Bacillus amyloliquefaciens and its expression //Gene.-1982.-Vol.5. P.81−87.

348. Palva I., Sarvas M., Lenhtovaara. P. et al. Secretion of Escherichia colilactamase from Bacillus subtilis by the aid of amylase signal sequence //Proceed.Natl.Acad.Sei USA.-1982, — Vol.79. P.5582−5586.278.

349. Palva I., Lenhtovaara P., Kaariainen L. et al. Secretion of interferon by Bacillus sub-tilis //Gene.- 1983. Vol.22. P.229−235.

350. Parronchi P., De Carli M., Manetti R. IL-4 and IFN (alpha and gamma) exert opposite regulatory effects on the development of cytolytic potential by Thl or Th2 human T cell clones. //J. Immunol.- 1992. Vol.149. P.2977−2983.

351. Pascual D.W., Hone D.M., Hall S. et al. Expression of recombinant enterotoxigenic Escherichia c oli c olonization factor antigen I b y Salmonella typhimurium e licits a b iphasic T helper cell response //Infect.Immun.- 1999. Vol.67. P.6249−6256.

352. Perdigon G., de Maclas M.E., Alvarez S. et al. Effect of perorally administered lacto-bacilli on macrophage activation in mice //Infect Immun.-1986. Vol.53. P.404−410.

353. Perdigon G., de Macias M.E., Alvarez S., Oliver G., de Ruiz Holgado A.P. Systemic augmentation of the immune response in mice by feeding fermented milks with Lactobacillus casei and Lactobacillus acidophilus //Immunology.- 1998. Vol.63. P. 17−23.

354. Perry L.L., Feilzer K., Caldwell H. Immunity to Chlamidia trachomatis is mediated by T-helper 1 cells through IFN-gamma dependent and independent pathways //J.Immunol.-1997, — Vol.158, № 7.-P.3344−3352.

355. Persing D.H., Smith T.F., Tenover F.C. and White T.J. Diagnostic Molecular Microbiology: Principles and Applications, American Society for Microbiol. Press, 1993.

356. Pettersson R.F., Lundstrom K., Chattopadhayay J.B. et al. //Gene.- 1983. Vol.24.-P.15−27.

357. Pettoello M.M., Guandalini S., Ecuba P., Corvino C., di Martino L. Lactose malabsorption in children with symptomatic Giardia lamblia infection: feasibility of yoghurt supplementation//J.Pediatr.Gastroenterol.-1989.-Vol.9.-P.295−230.

358. Piard J. C., Jimenez D iazR., Fischetti V.A. et a 1. TheM6proteinofStreptococcus pyogenes and its potential as a tool to anchor biologically active molecules at the surface of lactic acid bacteria//Adv. Exp. Med. Biol. 1997, — Vol. 418, — P.545−550.

359. Postgate J. A microbial way of Death //New Scientist.- 1989. Vol.1665. P.43−47.

360. Prosser J.I. Molecular marker systems for detection of genetically engineered microorganisms in the environment. //Microbiology.- 1994. Vol.140, Pt.l.-P.5−17.

361. Recorbet G., Steinberg C., Faurie G. Survival in soil of Genetically Engineered Escherichia coli as related to inoculum density, predation and competition //FEMS Microbiol. Lett.- 1992, — Vol.101. P.251−260.

362. Reid G. The Scientific Basis for Probiotic Strains of Lactobacillus //Appl. and Environ. Microbiol.- 1999. Vol. 65, № 9, — P.3763−3766.

363. Reid S., SugrueJ., Thomson J. Protease contra proteases //Appl. Microbiol. Biotech-nol.- 1986, — Vol. 24, № 8, — P.311.

364. Reysenbach A.L., Giver L.J., Wickham G.S. Differential Amplification of rRNA Gene by Polymerase Chain Reaction //Appl.Environ. Miorobiol.- 1992, — Vol.58, № 10. P.3417−3418.

365. Roberts M., Li J., Bacon A. and Chatfield S. Oral vaccination against tetanus: com-parision of the immunogenicities of Salmonella strains expressing Fragment C from the nir B and htrA promoters //Infect. Immun.- 1998, — Vol.66. P.3080−3087.

366. Rogge L., Barberis-Maino L., Biffi M. Selective expression of an interleukin-12 receptor components by human T helper 1 cells //J.Exp. Med.- 1997, — Vol.185. P. 825−831.280.

367. Rolfe R.D. The role of probiotic cultures in the control of gastrointestinal health //J.Nutr.- 2000. Vol.130, № 2 S (Suppl).- P.396S-402S.

368. Rosenberg S.M. Evolving responsively: Adaptive mutation //Nature Rev.Genetics.-2001, — Vol.2. P.504.-515.

369. Rowland I. Probiotics and benefits to human health the evidence in favour //Environ. Microbiol.- 1999. Vol.1. P.375−382.

370. Ruseler M.V., Van Embden J.G.H., Hazenberg M.P. et al." Instability of the pouch flora: cause of pouchitis //Microecol.Ther.- 1995, — Vol.23. P.81−88.

371. Rush C., Hafner L., Timmis P. Protein A as a fusion partner for the expression of heterologous proteins in Lactobacillus // Appl. Microbiol. Biotechnol.- 1997, — Vol.47. P.537- 541.

372. Salazar-Mather T.P., Ishikawa R., BironC.A. NK cell trafficking and cytokine expression in splenic compartments after IFN induction and viral infection //J. Immunol.- 1996,-Vol.157. P.3054−3064.

373. Salminen S., Bouley C., Boutron-Ruault M.C., et al. Functional food science and gastrointestinal physiology and function //Br J Nutr.- 1998. Vol.80 (suppl)S.- P.147−171.

374. Salminen S., Isolauri E., Salminen E. Clinical uses of probiotics for stabilizing the gut mucosal barrier: successful strains and future challenges //Antonie Van Leeuwenhoek.- 1996.-Vol.70. P.347−358.

375. Salminen S., Ouwehand A. C., Benno Y., and Lee Y. K. Probiotics: how should they be defined //Trends Food Sci. Technol.- 1999. Vol.10. P.107−110.

376. Sambrook J., FritschE. F., and Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory manual, 2nd ed. //Cold Spring Harbor Laboratory, N.Y., 1990.

377. Satoh Y., Kyoko K., Sato M. et al. Induction of tissue 2959AS and suppression of delayed type of asthma reaction by oral administration of IFN-b in guinea pig asthma model //J.Interferon Cytokine Res.- 1997, — Vol.17. P.96−99.

378. Saunders W.C., Schmidt B.J., Mallonee R.L. et al. Secretion of Human-serum albumin from Bacillus subtilis //J. of Bacteriol.- 1987. P.2917−2925.

379. Saunders W.C. et al.- Optimization of the signal sequence cleavage site for secretion //Gene.-1991, — Vol.102. P.277−282.281.

380. Scevola D., Zambelli A., Concia E., Perversi L., Candiani C. Lactitol and neomycin: monotherapy ore ombined t herapy i n t he p revention and t reatment o f h epatic e ncephalopathy //Clin.Ther.- 1989, — Vol.129. P.105−111.

381. Schiffrin E.J., Rochat F., Link-Amster H. et al. Immunomodulation of human blood cells following the ingestion of lactic acid bacteria //J Dairy Sci.- 1994, — Vol.78. P.491−497.

382. Schodel F., Millich D.R., Will H. Hepatitis B virus nucleocapsid /preS2 fusion proteins expressed in attenuated Salmonella for oral vaccination //J.Immunol.- 1999. Vol.145.-P.4317−4321.

383. Senesi S., Celandroni F., Tavanti A., and Ghelardi E. Molecular Characterization and Identification of Bacillus clausii Strains Marketed for Use in Oral Bacteriotherapy //Appl. and Environmen. Microbiol.- 2001.-Vol.67, № 2, — P.834−839.

384. Shea J.E., Hensel M., Gleeson C. and Holden D.W. Identification of a virulence locus encoding a second type III secretion system in Salmonella typhimurium //Proc. Natl.Acad. Sci. USA.- 1996, — Vol.93. P.2593−2597.

385. Shimada H., Honjo M., Mita J. et al. The nucleotide sequence and some properties of the neutral protease gene of Bacillus amyloliquefaciens //J.of Bacterid.- 1985, — Vol.2, № 2.-P.75−85.

386. Shimizu-Karota M., Shibachara-Sone., Ishiwa H //Appl. Envir. Microbiol.- 1991.-Vol.57. P. 3292−3300.

387. Shindo M., Okuno T., Arai K. et al. Elevated levels of 2', 5'-oligoadenylate synthetase activity in peripheral blood mononuclear cells and serum during acute exacerbation of chronic hepatitis B //Hepatology.-1989.-Vol.9, № 5.-P.715−719.

388. Shroff K.E., Meslin K., Cebra J J. Commensal enteric bacteria engender a self limiting humoral mucosal immune response while permanently colonizing the gut //Infect Immun.-1995, — Vol.63. P.3904−3913.

389. Silver S., Misra T.K. Plasmid-mediated heavy metal resistances //Annu. Rev. Microbiol.- 1988, — Vol.42. P.717−743.282.

390. Simonet M., Fortineau N., Beretti J.L., Berche P. Immunization with live aro A recombinant Salmonella typhimurium producing Invasin inhibits intestinal translocation of Yersinia pseudotuberculosis //Infect.Immun.- 1994. Vol.62. P.863−867.

391. Smit E., van Elsas J.D., van Veen J.A. Risks associated with the application of genetically modified microorganisms in terrestrial ecosystems //FEMS Microb.Rev.-1992. Vol.88.-P.263−278.

392. Sorokulova I.B., KirikD.L., Pinchukl.V. Probiotics against Campylobacter Pathogens //J. Travel. Med.- 1997. Vol.4, № 4, — P.167−170.

393. Spinosa M.R., Braccini T., Ricca E. et al. On the fate of ingested Bacillus spores //Res. Microbiol.- 2000. Vol.151, № 5, — P.361−368.

394. Spizizen J.T. Transformation of biocamically deficient strain of Bacillus subtilis by deoxyribonucleic acid//J. Bacteriol.- 1973, — Vol.116. P.1064−1069.

395. Spizisen J. Transformation of biochemically efficient strains of Bacillus subtilis by deoxyribonuclease //Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1958, — Vol.44. P. 1072−1078.

396. Staats H.F., Jackson R.J., Marinaro M. et al. Mucosal immunity to infection with implication for vaccine development //Curr.Opin. Immunol.- 1994, — Vol.6. P.572−583.

397. Steidler L., Robinson K., Chamberlain L. et al. Mucosal Delivery of Murine Inter-leukin-2 (IL-2) and IL-6 by Recombinant Strains of Lactococcus lactis Coexpressing Antigen and Cytokine //Infect Immun.- 1998. Vol.66, № 7, — P.3183−3189.

398. Steidler L., Wells J.M., Raeymaekers A.J. et al. Secretion of biologically active murine interleukin-2 by Lactococcus lactis subsp. lactis //Appl. Environ. Microbiol.- 1995, — Vol.61.-P.1627−1629.

399. Stotzky G., Zeph L.R., Devanas M.A. Factors affecting the transfer of genetic information among microorganisms in soil //Biotechnology.-1991, — Vol.15. P.95−122.

400. Sun C.S., Wilson S.Z., Wyde P.R. Limited efficiency of aerosolised recombinant ainterferon against virulent influenza A/HK infection in mice //Proc. Soc. Exp. Biol. (NY).-1986, — Vol. 181, № 2, — P.298−304.283.

401. Surawicz C.M., Elmer G.W., Speelman P. et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea by Saccharomyces boulardii: a prospective study //Gastroenterology.- 1989, — Vol.96.-P.981−988.

402. Siitas Y, Hurme M, Isolauri E. Downregulation of antiCD3 antibody-induced IL-4 production by bovine caseins hydrolysed with Lactobacillus GG-derived enzymes //Scand J.Immunol.- 1996, — Vol.43. P.687−689.

403. Siitas Y., Soppi E., Korhonen H., et al. Suppression of lymphocyte proliferation in vitro by bovine caseins hydrolyzed with Lactobacillus casei GG-derived enzymes //J Allergy Clin Immunol.- 1996, — Vol.98. P.216−224.

404. Tachikawa T., Seo G., Nakazawa M., Sueyoshi M., Ohishi T., Joh K. Estimation of probiotics by infection model of infant rabbit with enterohemorrhagic Escherichia coli 0157: H7 //Kansenshogaku Zasshi.-1998.-Vol.72.-№ 12.-P.1300−1305.

405. Tacket C.O., Sztein M.B., Losonsky G.A. et al. Safety of live oral Salmonella typhi vaccine strains with deletions in htrA and aroC aroC and immune response in humans //Infect.Immun.- 1997, — Vol.65. P.452−456.

406. Takayama S., Iwaki K., Nishida Y. et al. Effects of oral mucosal IFN-a on antibody production in mice with induced tolerance //J.Interferon Cytokine Res.- 1997, — Vol.17. P.62−67.

407. Tannock G.W. Probiotics: a critical review. Horizon Scientific Press, Norfolk, United Kingdom, 1999.

408. Tartera C., Metcalf E.S. Osmolarity and growth phase overlap in regulation of S. typhi adherence to and invasion of human intestinal cells //Infect.Immun.-1993.-Vol.61. P.3084−3089.

409. Thomas Ch.M. Bacterial diversity and the environmant //Tibtech.-1996.-Vol.14,-P.327−329.

410. Thorne C.B. Bacillus anthracis. In: Sonenshein A.L., Hoch J.A. and LosickR. (ed.) Bacillus subtilis and other gram-positive bacteria. American Society for Microbiology, Washington, D.C., 1993, — P.113−124.

411. Tijhaar J.E., Y. Zheng-Xing et al. Construction and evaluation of an expression vector allowing the stable expression of foreign antigens in a Salmonella typhimurium vaccine strain //Vaccine. -1994, — Vol.12, № 11,-P.311−317.

412. Tobagus T., Cooper D., Thomas W. Neonate oral exposure to antigen results in suppression rather than priming //Immunolgy Letters.- 1999. Vol.6, № 1. P.87.

413. Tompkins W.A. Immunomodulation and therapeutic effect of the oral use o f inter-feron-a: Mechanism of action //J.Interferon Cytokine Res.- 1999. Vol.19. P.817−828.

414. Tough D.F., Borrow P., Sprent J. Induction of bystander T cell proliferation by viruses and Type 1 interferon in vivo //Science.- 1996. Vol.272. P.1947;1950.284.

415. Tournot J. Applications of probiotics to animal husbandry //Rev.Sci .Tech.Off.Int. Epiz.- 1989, — Vol.8. P.551−566.

416. Tovey M.G. and Maury C. Oral mucosal interferon therapy: Marked antiviral and antitumor activity//J. Interferon Cytokine Res.- 1999, — Vol. 19.-P. 145−147.

417. Trevors J.T., Barkar T., Bourquin A.W. Gene Transfer among bacteria in soil and aquatic environments: A review //Can.J.Microbiol.- 1988. Vol. 42, — P.717−743.

418. Tsai Y.I. Detection of low numbers of bacterial cells in soils and sedements by PCR //Appl.Environ.Microbiol.- 1992, — Vol.58. P.754−757.

419. Tsolis R .M., A dams G .L., F icht T .A., Baumler A .J. C ontribution of Salmonella ty-phimurium virulence factors to diarrheal disease in calves //Infect.Immun.- 1999. Vol.67.-P.4879−4885.

420. Tuomola E., Crittenden R., Playne M., Isolauri E., Salminen S. Quality assurance criteria for probiotic bacteria //AmJ.Clin.Nutrition.- 2001. Vol.73, № 2, — P.393s-398s, Suppl.

421. Ulmanen I., Lundstrom K., Lenhtovaara. P. et al. Transcription and translation of foreign genes in Bacillus subtilis by the aid of secretion vector //J.Bacteriol.- 1985. Vol. 162.-P.176−182.

422. UNIDO. Voluntary C ode o f C onduct f or the r elease o f o rganism i nto t he E nviron-ment.- Vienna: UNIDO, 1991.

423. Urao M., Fujimoto T., Lane G.J., Seo G., Miyano T. Does probiotics administration decrease serum endotoxin levels in infants //J.Pediatr. Surg.- 1999. Vol.34, № 2, — P.273−276.

424. Van Asseldonk M., Rutten G., Oteman M. et al. Cloning of usp45, a gene encoding a secreted protein from Lactococcus lactis subsp. lactis MG1363 //Gene.- 1990, — Vol.95. P.155−160.

425. Van Elsas J.D., Trevors J.T. Environmental risks and fate of genetically engineered microorganisms in soil //J.Environmen. Sci.Health.-1991. Vol.26. P.981−1001.

426. Vandamme P., Pot B., Gillis M. et al. Polyphasic taxonomy, a consensus approach to bacterial systematics //Microbiol. Rev.- 1996. Vol.60. P.407−438.

427. Vasantha N., Thompson L.D. Fision of pro-region of subtilisin to staphylococcal protein A and its secretion by Bacillus subtilis //Gene.- 1986. Vol.49. P.23−28.

428. Vasantha N., Thompson L.D. Secretion of heterologous protein from Bacillus subtilis with the aid of protease signal sequences //J.Bacteriol.-1986. Vol.165. P.837−842.

429. Vassart G., Georges M., Monaieur R. at al. A sequence in M13 phage detects hypervariable minisatellites in human and animal DNA //Science.- 1987, — Vol.235. P.683.

430. Verrips C.T., van den Berg D.J. Barriers to application of genetically modified lactic acid bacteria //Antonie van Leeuwenhoek.- 1996. Vol.70. P.299−316.

431. Vidgren G., Palva I., Pakkanen R. et al. S-layer protein gene of Lactobacillus brevis: cloning by polymerase chain reaction and determination of the nucleotide sequence //J.Bacteriol. -1992, — Vol. 159, — P.6089−6096.

432. Villareal R.B., Manser J., Collins R.A., Dougan G., Chatfield S.N., Howard C.J. Immune responses incalves immunised orally or subcutaneously with a live Salmonella typhi-murium aro vaccine //Vaccine.- 1998. V.16, № 1. P.45−53.

433. Wagner R.D., Pierson C., Warner T., Dohnalek M., Farmer J., Roberts L., Hilty M., Balish E. Biotherapeutic effects of probiotic bacteria on candidiasis in immunodeficient mice. //Infect. Immun.- 1997, — Vol.65. P.4165−4172.

434. Wang Z.F., Hum W.T., KalyanN.K. Synthesis and refolding of human tissue-type plasminogen activator in Bacillus subtilis //Gene.- 1989. Vol.84. P.127−133.

435. Wassen L., Schon K., Holmgren J., Jertborn M., and Lycke N. Local inravaginal vaccination of the female genetal tract //Scand.J.Immunol.- 1996. Vol.44. P.408−411.

436. Watson P.R., Galyov E.E., Paulin S.M. et al. Mutation of invH, but not stn, reduces salmonella-induced enteritis in cattle //Infect.Immun.- 1998. Vol.66. P.1432−1438.

437. Weiss R.C., Cummins J.M., and Richards A.B. Low dose orally administered alpha interferon treatment for feline leukemia virus infection //J.Am.Vet.Med.Assoc.-1991.-Vol.1999, № 10, — P.1477−1481.

438. Wells J.M., Steidler L., Raemaekerers A. et al. Secretion of biologically active murine interleukin-2 by Lactococcus lactis subsp. Lactis //Appl.Envir. Microbiol.- 1995, — Vol.61.-P.1627−1629.286.

439. Wells J.M., Wilson P.W., Le Page R.W. et al. Improved cloning vectors and transformation procedure for Lactococcus lactis //J.Appl.Bacteriol.-1993.-Vol.74.-P.629−636.

440. Wells J.M., and Schofield K.M. Cloning and expression vectors for lactococci. //NATO ASI Ser. H 1996,-Vol. 98.-P.37−63.

441. Wells J.M., Wilson P.W., Norton P.M., Gasson M.J., and Le Page R.W.F. Lactococcus lactis: high-level expression of tetanus toxin fragment C and protection against lethal challenge//Mol. Microbiol.- 1993,-Vol. 8,-P.l 155−1162.

442. Welsh D., MccClelland M. Fingerprinting genomes using PCR with arbitrary primers //Nucleic Acids Res.- 1990, — Vol.18, № 24, — P.7213−7218.

443. White T.J. The future of PCR technology: diversification of technologies and applications //Trends in Biotechnol.- 1996. Vol.14. P.478−480.

444. Williams D.L., Gillis T.P., Booth R.J., Looker D., Watson J.D. The use of a specific DNA probe and polymerase chain reaction for the detection of Mycobacterium leprae //J.Infect Dis.- 1990,-Vol.162, № 1,-P.193−200.

445. Williamson M. Environmental Risk from the Release of Genetically Modified organisms (GMOs) the Need for Molecular Ecology //Mol.Ecol.- 1992. Vol.1, № 1. P.3−8.

446. Woes C.R. Bacterial evolution//Microbiol. Rev.-1987.-Vol.51.-P.221−271.

447. Wood M.W., Jones M.A., Watson P.R. et al. Identification of a pathogenicity island required for Salmonella enteropathogenicity//Mol. Microbiol.- 1998, — Vol.29. P.883−891.

448. Yamasari H., Ohmura K., Nakayama A. et al. Amylase genes (amy R2 and amy E) from an amylase-hyperproducing Bacillus subtilis strain: Molecular cloning and nucleotide sequences //J. Bacteriol.- 1984, — Vol.160. P.15−21.

449. Yang M., Glalzzi A. and Henner D. Nucleotide sequence of the amylase gene from Bacillus subtilis //Nucl.Acids.Res.- 1983. Vol.11, — P.237−249.

450. Yansura D.G., Henner D.J. Use of the Escherichia coli lac repressor and operator to control gene expression in Bacillus subtilis //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.- 1984. Vol.81, № 2,-P.439−43.

451. Yasui H., Nagaoka N., Mike A. et al. Detection of Bifidobacterium strains that induce large quantities of IgA //Microb Ecol Health Dis.- 1992. Vol.5. P.155−162.

452. Zeph L.R., Qraga M.A., Stotzky G., Transduction of Escherichia coli by bacteriophage PI in soil //Appl.Environ. Microbiol.- 1988, — Vol.54. P.1731−1737.287.

453. Zhang-Barber L., Turner A.K., Dougan G., and Barrow P. A, Protection of chickens against experimental fowl typhoid using a nuaG mutant of Salmonella serotype Gallinarum //Vaccine.- 1998, — Vol.16. P. 899−903.

454. Zidek Z., et al. Stimulation of macrophages by Bacillus firmus: production of nitric oxide and cytokines //Int.J.Immunopharmacol.- 1998. Vol.20, № 7, — P.359−368.

455. Zielenska W., Paszkiewicz J., Korczak A. et al. Treatment of six patients with chronic active HCV hepatitis with low dose natural human interferon alpha administered orally //Arch. Immunol. Ther. Exp.- 1993, — Vol.41. P.253−257.

Показать весь текст
Заполнить форму текущей работой