Конструирование нового многокомпонентного пробиотика и использование его в комплексной терапии хеликобактер-ассоциированных заболеваний

Актуальность проблемы.

Для современного периода характерно чрезвычайное многообразие неблагоприятных факторов, воздействующих на организм человека: нерациональное, неполноценное питание, постоянные психоэмоциональные нагрузки, экзогенные повреждающие вещества химической и физической природы (токсичные соединения в воде, воздухе, пище, канцерогены, электромагнитные излучения и т. д.). Это приводит к значительным нарушениям в состоянии здоровья людей: к истощению адаптационных и компенсаторных механизмов, нарушению обмена веществ, развитию различных форм заболеваний и сокращению продолжительности жизни. Множество клинических синдромов и патологических состояний могут быть связаны с изменениями состава и функций микрофлоры, которая является мишенью воздействия многих факторов окружающей среды (И.Н. Блохина, В. Г. Дорофейчук, 1979; В. Н. Красноголовец, 1989; Г. И. Гончарова, 1991). Поскольку частота распространения дисбактериозов в России достигает 90%, необходимо применение средств, восстанавливающих нормальную микрофлору (В.М. Бондаренко, А. А. Воробьев, 2004; Е. М. Горская, 1994; В. И. Покровский, O.K. Поздеев, 1999).

В настоящее время во многих странах мира, в том числе и в России, разрабатываются и все более широко внедряются в медицинскую практику пробиотики на основе живых микроорганизмов (в монокультуре или в комбинации). Они являются наиболее используемыми средствами коррекции нарушений микробной экологии человека. Хотя первоначально эти препараты и продукты разрабатывались преимущественно с целью повышения колонизационной резистентности хозяина для профилактики и лечения традиционных инфекционных заболеваний кишечника, в последнее время перечень показаний к их применению в клинической практике существенно расширился (К.Я. Соколова, И. В. Соловьева, 1999; Б. А. Шендеров, 2001; Н. М. Грачева, В. М. Бондаренко, 2004).

В литературе имеются данные об антагонистической активности лактобацилл по отношению к хеликобактериям. Использование различных штаммов лактобацилл и бифидобактерий как в схемах с антибиотиками, так и без них приводит к элиминации хеликобактерий из организма и выраженной клинической эффективности «экологической» терапии гастритов и дуоденитов (В.М. Бондаренко, А. А. Воробьев, M.JI. Гершанович и др., 2004; М.-Н. Coconnier, Y. Lievin, M.-F. Bernet-Camarad, et al., 1997). Интерес к данной проблеме не случаен, так как хеликобактериоз является наиболее распространенной хронической бактериальной инфекцией человека, колонизируя 50−60% всего населения земли. У большинства людей заражение происходит в молодом возрасте, до 20 лет.

H.pylori — это необычный патоген. У большинства зараженных лиц клинические проявления болезни не развиваются в течение всей жизни, хотя при исследовании слизистой оболочки желудка выявляется хронический гастрит. Число пациентов с язвенной болезнью и раком желудка составляет менее 1% от общего числа инфицированных. Нормальное состояние слизистой оболочки желудка у людей, зараженных H. pylori встречается еще реже. Таким образом, в абсолютном большинстве случаев инфицирование H. pylori ограничивается развитием хронического активного гастрита, который относительно редко переходит в другие заболевания (В.В. Чернин, В. М. Червинец, В. М. Бондаренко и др., 2004). При язвенной болезни H. pylori обнаруживается в 70−80% случаев язвы двенадцатиперстной кишки и 50−60% случаев язвы желудка (Е.С. Рысс, Э. Э. Звартау, 1998; В. А. Исаков, И. В. Домарадский, 2003; L.A. Noach, G.N. Tytgat, 1994).

Признание этиологической роли H. pylori в развитии язвенной болезни, широкая распространенность хеликобактериозов привело к использованию в их терапии комплекса антибактериальных препаратов широкого спектра действия, что, без сомнения, является показанием к применению пробиотиков в схемах лечения этих заболеваний. Расширение сферы применения пробиотиков связано как с выявлением новых позитивных эффектов у известных пробиотиков, так и с разработкой новых препаратов со специфическими лечебно-профилактическими характеристиками (А.Ф. Доронин, Б. А. Шендеров, 2002). Потребность в дальнейших исследованиях фундаментального характера для создания пробиотиков связана с тем, что остается еще много неясного в механизмах их действия: несмотря на многочисленные исследования, механизмы иммуномодулирующего действия микроорганизмов раскрыты не полностью, по-прежнему актуальны вопросы «приживляемости» пробиотических штаммов в организме человека и многие другие. В целях повышения эффективности пробиотиков ведутся исследования прикладного характера, направленные, в основном, на поиск новых штаммов, обладающих более выраженной антагонистической активностью к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам (с учетом выраженной изменчивости последних) — на создание композиций из вновь отобранных штаммов, обладающих синергетическим действиемна изучение устойчивости выбранных штаммов к антибактериальным препаратам (H.A. Глушанова, 2003; В. М. Лахтин, В. В. Поспелова и др., 2004), поскольку назрела необходимость одновременного назначения антимикробных средств с бактериотерапией (данные литературы последних лет свидетельствуют о том, что старая тактика лечения дисбактериоза — сначала антибиотик, потом препараты нормофлоры малоэффективна) — наряду с усовершенствованием способов и технологий лиофильного высушивания пробиотических препаратов ведутся работы по конструированию и производству жидких форм, обладающих большей биологической активностью. Однако, проблема создания жидкого пробиотика с достаточно большим количеством живых микробных клеток и длительным сроком хранения, который можно применять параллельно с антибактериальными средствами, по-прежнему актуальна.

Цель работы:

Конструирование нового многокомпонентного пробиотика на основе лактои бифидобактерий и изучение его эффективности в комплексной терапии хеликобактер-ассоциированных заболеваний (на примере язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни желудка).

Задачи исследования:

1. Изучить антагонистические свойства штаммов лактои бифидобактерий в отношении тест-культур и свежевыделенных патогенных и условно-патогенных микроорганизмов.

2. Определить антибиотикорезистентность штаммов лактои бифидобактерий к наиболее часто используемым антибиотикам (в том числе к средствам эрадикационной терапии Н.ру1оп-инфекции).

3. На основе изученных свойств подобрать штаммы-продуценты для создания комплексного бактерийного препарата, отвечающего всем требованиям, предъявляемым к препаратам-пробиотикам.

4. Разработать схему приема нового пробиотика «ЬВ-комплекс.» параллельно с антибиотиками с учетом антибиотикорезистентности штаммов, входящих в препарат и фармакокинетики противомикробных средств базисной терапии.

5. Изучить эффективность предложенной схемы на примере хеликобактер-ассоциированных заболеваний.

Научная новизна.

1. На модифицированной гидролизатно-молочной основе сконструирован многокомпонентный жидкий пробиотик «ЬВ-комплекс» из штаммов лактои бифидобактерий с высокими антагонистическими свойствами.

2. Штаммы, входящие в «ЬВ-комплекс» обладают устойчивостью к широкому кругу антибактериальных средств, в том числе к препаратам с антихеликобактерной активностью. Композиция подобранных штаммов позволяет использовать препарат с большим числом антибиотиков по сравнению с отдельными штаммами.

3. Обоснована целесообразность включения «ЬВ-комплекс» в схемы лечения язвенной болезни. Положения, выносимые на защиту.

1. Многокомпонентный пробиотик «ЬВ-комплекс» обладает устойчивостью к широкому кругу антибактериальных средств за счет свойств штаммов-продуцентов, входящих в состав препарата.

2. Применение «ЬВ-комплекса» совместно с антихеликобактерной терапией необходимо проводить с учетом фармакокинетики отдельных антибиотиков.

3. Включение «ЬВ-комплекса» в схемы антихеликобактерной терапии позволяет повысить эффективность эрадикации Н.ру1оп, снизить активность и выраженность гастрита, восстановить эубиоз толстого кишечника при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Научно-практическая значимость работы.

Результаты исследования позволили сконструировать новый многокомпонентный жидкий пробиотик, зарегистрированный как биологически активная добавка к пище (регистрационное удостоверение № 3 452.Р.643.04.2002).

Разработана и утверждена документация ТУ 9291 — 002 — 1 966 979−02 и ТИ к ТУ 9291 — 002 — 1 966 979−02 на него.

Получено разрешение на производство препарата. Налажен лабораторно-производственный выпуск «ЬВ-комплекса». Препарат широко апробирован при разных нозологических формах заболеваний, в том числе и при язвенной болезни.

Отработана оптимальная схема использования «ЬВ-комплекса» в курсе антихеликобактерной терапии.

Внедрение результатов работы в практику.

Разработана и утверждена в Министерстве здравоохранения РФ нормативно-техническая документация на препарат. Налажен лабораторно-производственный выпуск препарата. «ЬВ-комплекс» широко применяется в лечебно-профилактических учреждениях Нижнего Новгорода и области: в Городской клинической больнице № 5, в Гастроэнтерологическом центре отделенческой больницы ст. Горький-Сортировочный, в санатории им. ВЦСПС, в детской городской больнице № 27 «Айболит», в детской городской больнице № 1, в областном противотуберкулезном диспансере и др. Общие принципы конструирования пробиотиков, перспективы их совершенствования, показания к применению и эффективность использования пробиотиков в клинической практике представлены в книге для практического врача «Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфекционного гомеостаза в системе „Мать-дитя“» (2004).

выводы.

1. Сконструирован новый многокомпонентный пробиотик «ЬВ-комплекс» из бифидобактерий В. ЫМит 1, В. Ы-Г1с1ит 791 и лактобацилл Ь. р1агйагит 8Б1А-3, Ь^егтепШт 39, обладающий высокими антагонистическими свойствами по отношению к условно-патогенным и патогенным микроорганизмам.

2. «ЬВ-комплекс», в качестве жидкой составляющей которго используется модифицированная гидролизатно-молочная среда ГМС, обладает хорошими органолептическими свойствами, не оказывает аллергизирующего действия и содержит высокое число живых микробных клеток в 1 мл.

3. Терапевтическая доза «ЬВ-комплекса» составляет 3−5 мл и не меняет органолептических свойств пищевых продуктов (сока, каши, кефира, творога, молока и др.).

4. Штаммы-продуценты обладают резистентностью к антимикробным средствам, наиболее часто используемым при антихеликобактерной терапии, что позволяет назначать изготовленный из них препарат параллельно с базисной терапией при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

5. Использование «ЬВ-комплекса» в схеме антихеликобактерной терапии повышает эффективность эрадикации Н.ру1оп, снижает активность и выраженность воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, восстанавливает эубиоз толстой кишки при язвенной болезни.

6. Включение «ЬВ-комплекса» в программу реабилитационных мероприятий повышает эффективность эрадикации Н.ру1оп, улучшает качество жизни больных и сокращает восстановительный период лечения после ушивания перфоративных гастродуоденальных язв.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Многочисленные исследования по изучению структуры микробиоценозов, частоты и причин возникновения нарушений микрофлоры в различных биотопах человека подтвердили чрезвычайно высокую распространенность дисбактериозов среди населения от 70 до 90%, что диктует необходимость разработки и широкого внедрения новых медицинских технологий при проведении лечебных и оздоровительных мероприятий, как среди взрослых, так и среди детей. Установлено, что дисбактериоз редко протекает как самостоятельное заболевание, чаще всего он отягощает течение других патологических процессов, и для восстановления нормального микробного пейзажа требуется комплексный подход при составлении лечебных и реабилитационных программ. Очень важным является использование многокомпонентной целостной программы, включающей воздействие на основной патологический процесс, на фоне которого развился дисбактериоз кишечника, организацию правильного питания, детоксицирующую терапию, коррекцию ферментной недостаточности, общеукрепляющую и иммуномодулирующую терапию, а также восстановление микробиоценоза с помощью препаратов нормофлоры.

В настоящее время признано, что основным средством восстановления облигатной микрофлоры являются эу-, прои пребиотики, т. е. непосредственно живые микроорганизмы, представители постоянной микрофлоры, а также вещества, оказывающие влияние на их размножение в кишечнике, адгезию и восстановление общей среды содержимого кишечника.

Современный российский рынок наполнен разнообразными пробиотиками как отечественного, так и импортного производства, содержащие самые разнообразные штаммы бактерий. Наиболее часто такие препараты сконструированы на основе микробов молочнокислого брожения: лактои бифидобактерий, стрептококков и других.

Анализируя литературу, посвященную этой проблеме, мы видим, что исследователи придерживаются разнообразных, иногда крайне противоположных взглядов на целесообразность использования тех или иных пробиотических препаратов. Одни отдают предпочтения препаратам, содержащим один штамм, другие — поликомпонентным. В последние годы наряду с монопрепаратами все шире используются многокомпонентные препараты, содержащие штаммы бактерий, относящиеся к разным таксономическим группам. Создание таких пробиотиков направлено на преодоление бионесовместимости предлагаемого средства с индигенной микрофлорой человека, увеличение спектра антагонистической активности, в первую очередь в отношении условно-патогенных микроорганизмов, а также расширение сферы применения бактериальной терапии.

Нужно отметить, что с целью повышения эффективности бактериотерапии в медицинской практике стали шире использовать жидкие пробиотики («Бифидумбактерин нативный жидкий», «Биовестин», «Биовестин лакто», «Эуфлорин»), которые выгодно отличаются от сухих форм тем, что клетки микроорганизмов, находясь в жидком субстрате, пребывают в активном состоянии. В лиофильно же высушенных препаратах бактерии пребывают в глубоком анабиозе и имеют сниженную биологическую активность, и им требуется 8−10 часов для перехода к активному физиологическому состоянию, но к этому времени большая их часть уже может естественным образом элиминироваться из кишечника. Этот факт подтвержден нами при исследованиях in vitro. Другие исследователи также подтверждают снижение антагонистической активности лиофилизированных пробиотиков по сравнению с жидкими формами. Так в работе Глушановой H.A. (2004) также на моделях in vitro продемонстрировано, что лиофилизированные микроорганизмы подавляют тест-штаммы в 9% случаев, тогда как жидкие пробиотики в 70%. Кроме того, при исследованиях in vivo отмечается слабая колонизирующая способность дегидратированных бактерий.

И это понятно, так как кроме живых бактерий, жидкие пробиотики содержат продукты их жизнедеятельности, полезные для организма человека: незаменимые аминокислоты, витамины, ферменты, органические кислоты, антибиотикоподобные субстанции, иммуномодулирующие (в том числе интерферонстимулирующие) и другие биологически активные вещества.

Эти два фактора — живые бактерии и продукты их метаболизма, оказывающие регуляторное действие на эукариотические клетки всех тканей и органов хозяина, — обеспечивают высокий терапевтический эффект и делают жидкие пробиотики весьма привлекательными для использования в медицине, несмотря на некоторые сложности при хранении и транспортировке.

Из жидких форм наибольшее распространение получили кисломолочные продукты, обогащенные в качестве защитных факторов живыми лактои бифидобактериями.

В предыдущие годы в нашей лаборатории сконструирован лечебный продукт — «Бифилакт кисломолочный» на основе этих микроорганизмов. На территории Нижнего Новгорода и Нижегородской области этот кисломолочный продукт выпускался на базе молочных кухонь. Он хорошо зарекомендовал себя, однако его использование требовало ежедневного получения на пунктах раздатки. Как правило, назначали «Бифилакт кисломолочный» только детям первых лет жизни, получающим питание на молочных кухнях. Но потребности в нем были значительно шире. В настоящее время острота проблемы обеспечения кисломолочными продуктами, обогащенными защитными факторами снята, так как и врачи и население восприняли идею их благотворного влияния на здоровье. Однако, несмотря на всеобщее признание пользы и оздоравливающее действие продуктов, содержащих лактои бифидобактерии, и широкое распространение большого количества видов кисломолочной продукции различных фирм «Вимм-билль-данн», «Данон» и др. остается проблема обеспечения населения пробиотическими препаратами. Современные пробиотические препараты в отличие от кисломолочных продуктов имеют более жесткие требования к стерильности, не содержат других кисломолочных микроорганизмов кроме штаммов-продуцентов, не содержат белка молока и лактозы, к которым нередко наблюдаются аллергические реакции. Как правило, в одной дозе бактерийного препарата содержится не менее 1×109 КОЕ/мл, что чрезвычайно важно для активной и более полной коррекции микробиоценоза, поскольку известно, что сформировавшийся дисбактериоз трудно поддается лечению. Для полного выздоровления с восстановлением эубиоза требуется достаточно длительное время заместительной терапии. Принимая во внимание, что в последние годы на фоне экологического неблагополучия возрастает число детей и взрослых с различными аллергическими заболеваниями, обусловленными и непереносимостью белка коровьего молока, и другими ферментопатиями, среди которых наибольшее распространение имеет лактозная недостаточность, мы решили сконструировать комплексный препарат на безмолочной основе. В качестве основы пробиотика использована гидролизатно-молочная среда, в которой белок молока расщеплен до пептидов и аминокислот. В процессе конструирования пробиотика мы модифицировали стандартную среду ГМС: увеличили содержание аминного азота и заменили химический компонент L-цистин солянокислый на фармакопейный препарат — аскорбиновую кислоту. За счет модификации среды в готовом комплексе имеется большое число живых пробиотических.

11 и микроорганизмов (10 -1(Г КОЕ/мл). Это позволило установить объем суточной терапевтической дозы для взрослого человека 5 мл в день, а для новорожденных — 2 мл. Малый объем «LB-комплекса» делает возможным внесение его в разнообразные пищевые продукты (молоко, соки, творог и др.) без изменения их органолептических свойств, что очень удобно для потребителей и, в частности, для больных в послеоперационном периоде. Замена химического реактива L-цистина на разрешенную фармкомитетом к приему per os аскорбиновую кислоту в основе пробиотика не только сохраняет ростовые свойства среды, но и позволяет принимать препарат в «чистом» виде. При этом была получена питательная основа с хорошими ростовыми свойствами, безаллергенная и пригодная для приготовления пробиотика, предназначенного к применению с первых дней жизни.

В состав препарата «ЬВ-комплекс» были отобраны два штамма лактобацилл (Ь.р1ап1агит 811А-3 и Ь. ГегтепШт 39) из коллекции лаборатории и включены два имеющихся в нашем распоряжении штамма бифидобактерий (В.ЫШшп 1 и В. Ыйс1ит 791).

Штаммы-продуценты показали высокую антагонистическую активность к свежевыделенным штаммам патогенных и условно-патогенных бактерий, в том числе из кишечника больных язвенной болезнью, осложненной дисбактериозом кишечника. Зона задержки роста испытуемых культур была больше, чем 5 см (не было роста тест-штаммов, хотя в контроле УПМ и ПМ росли прекрасно). Комплекс на основе выбранных лактои бифидобактерий обладает высокой антагонистической активностью по отношению к большому числу патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, циркулирующих в настоящее время на территории г. Нижнего Новгорода и Нижегородского региона. Несомненным преимуществом является и то, что пробиотик сконструирован в жидкой форме и обладает способностью немедленно после приема оказывать антагонистическое действие по отношению к возбудителям заболеваний.

Другим критерием отбора штаммов-продуцентов была их устойчивость к антибиотикам. Выбранные штаммы обладают широким спектром антибактериальной резистентности, не связанной с внехромосомными элементами. Комплексный пробиотик на основе отобранных микроорганизмов можно применять одновременно с налидиксовой кислотой, гентамицином, сульфаниламидами, тетрациклином, фуразолидоном, метронидазолом, де-нолом.

В отношении рифампицина, ампициллина и эритромицина штаммы, входящие в состав нового пробиотика обладают различной степенью чувствительности. Но комплексный препарат можно применять и на фоне приема указанных антибиотиков, поскольку в его составе всегда имеется хотя бы один штамм, устойчивый к действию данных лекарственных средств.

При изучении устойчивости штаммов-продуцентов к антихеликобактерным средствам мы сравнивали минимальные подавляющие концентрации для Н.ру1оп по литературным данным и результаты собственных исследований по МПК для лактои бифидобактерий с максимальными концентрациями антибиотиков в плазме крови (Стах). В итоге проведенного исследования мы установили, что максимальная концентрация некоторых антибиотиков, применяемых для лечения хеликобактер-ассоциированных заболеваний в плазме крови выше, чем МПК для некоторых штаммов-продуцентов, тем не менее, в «ЬВ-комплексе» всегда имеется штамм, устойчивый к действию данного антибиотика. Проанализировав полученные данные, мы обнаружили, что использование пробиотика, состоящего из изученных штаммов-продуцентов параллельно с антибиотиками возможно, но не одномоментно с приемом эрадикационных средств, а с учетом их фармакокинетики, например, в промежутке между приемами ампициллина (5−6 часов), то есть в 13−14 часов (антибиотики утром и вечером).

Таким образом нами сконструирован многокомпонентный жидкий пробиотик из лактои бифидобактерий, названный «ЬВ-комплекс» (регистрационное удостоверение № 3 452.Р.643.04.2002). Преимущество нового пробиотика заключается в сбалансированном химико-микробиологическом составе (оптимальная питательная среда, элитные производственные штаммы лактои бифидобактерий, биологически активные вещества микробного происхождения), и в отсутствии каких-либо синтетических компонентов (загустителей, стабилизаторов, ароматизаторов, подсластителей, биогенных стимуляторов и т. д.), способных оказывать побочное действие на организм (аллергические реакции, повреждающее действие на печень, почки и т. д.). При производстве «ЬВ-комплекса» культивирование штаммов-продуцентов лактои бифидобактерий осуществляют по единому способу — каждый штамм выращивается отдельно в три этапа. В конечный препарат идет третья генерация штаммов. По окончании культивирования биомассы отдельных штаммов смешивают предпочтительно в соотношении 1:1:1:1. Способ приготовления препарата и методы контроля качества подробно отражены в нормативно-технической документации (технические условия ТУ 9291 — 002 — 1 966 979−02 и технологическая инструкция производства биологически активной добавки к пище к ТУ 9291 — 002 — 1 966 979−01) (см. приложение).

Следует отметить, что замена дорогостоящего компонента питательной среды-основы на витамин С (1 кг витамина С стоит — 595р, тогда как 1 кг солянокислого Ь-цистина — 7 953р) и исключение также недешевого этапа производства пробиотических препаратов и биологически активных добавок к пище — лиофильного высушивания — позволило значительно снизить стоимость «ЬВ-комплекса», а, следовательно, и минимального курсового лечения, рассчитанного на 25 дней (см. таблицу сравнительной стоимости ЬВ-комплекса и сухих пробиотиков в приложении).

Следующим этапом работы была клиническая апробация сконструированного пробиотика «ЬВ-комплекс» в специализированных гастроэнтерологических стационарах у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, имеющих хронический антральный гастрит (тип «В»), бульбит и в отделении реабилитации санатория у больных в ранний период после ушивания перфоративной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

У всех больных в период обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки до лечения был выявлен Н.ру1оп со слабой степенью контаминации слизистой оболочки желудка. У большинства больных определялся антральный гастрит слабой или умеренной активности, а выраженность воспалительных изменений соответствовала умеренной или выраженной степени. В слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки преобладал диффузный дуоденит 3-й степени в обеих группах. Дисбиоз микрофлоры кишечника был выявлен у 71% пациентов, из них у 29% были компенсированные нарушения микробиоценоза и у 42% субкомпенсированныеэубиоз выявлялся в 29% случаев. Через 6 недель после окончания лечения максимальная эрадикация Н.ру1оп у пациентов основной группы, получавших «ЬВ-комплекс» составила 96,8%, тогда как в контрольной группе всего 56,4%. Активность антрум-гастрита снизилась у 96,6% пациентов основной группы против 65,6% контрольной. Выраженность гастрита снизилась у 93,5% против 71,9% группы сравнения. У больных, получавших «ЬВ-комплекс» дуоденит 3-й степени не был выявлен, тогда как у пациентов, находящихся на базисной терапии он был обнаружен у 12,5% пациентов. После лечения эубиоз у пациентов основной группы отмечался в 83,3% случаев, дисбактериоз 3-й степени отсутствовал. В группе сравнения эубиоз диагносцировался у 43,3% и у 10% больных был выявлен дисбактериоз 3-й степени, характеризующийся резким снижением количества лактои бифидобактерий, ростом содержания УПМ.

Эффективность санаторно-курортной реабилитации в ранний период после ушивания перфоративных язв желудка и двенадцатиперстной кишки проанализирована у 182 больных, поступивших в отделение реабилитации санатория им. ВЦСПС. У большинства прооперированных больных (74,1%) в анамнезе имелись хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и только 25,9% пациентов были прооперированы по поводу «острых» гастродуоденальных язв. До лечения в отделении реабилитации 75% пациентов предъявляли жалобы, характеризующие различную степень дисфункции пищеварительного тракта. Длительно текущее хроническое заболевание, обусловливающее прием медикаментозных препаратов, послужило причиной более частого обнаружения субкомпенсированных дисбиозов кишечника — у 89,5% всех пациентов. В оздоровительную программу входили: физическая реабилитация, включающая дифференцированный двигательный режим, дыхательную гимнастику, дозированные пешеходные прогулкилечебное сбалансированное питаниебальнеофизиотерапия с использованием местных природных факторов — лечебной грязи и сульфатно-кальциево-магниевой водыобщепринятая медикаментозная терапия с включением пробиотика в основной группе. Все используемые при реабилитации факторы проявляют положительный синергизм и способствуют восстановлению организма как единого целого. Улучшение общего состояния, уменьшение явлений астенизации, возросшие адаптационные способности организма, улучшение деятельности желудочно-кишечного тракта (повышение аппетита, исчезновение диспептических явлений, уменьшение /исчезновение рефлюкс-синдрома, восстановление моторики желчевыводящих путей и кишечника) позволяют сделать вывод об эффективности предложенной программы реабилитационных мероприятий. Этот вывод подтверждают и данные объективных исследований: в процессе лечения улучшились (нормализовались) биохимические показатели деятельности гепато-панкреатической системы и желудка. По данным бактериологического исследования, проведенного после лечения эубиоз выявлен у 36,8% пациентов основной группы, дисбактериоз I степени — у 36,8%, дисбактериоз III степени не выявлен. В контрольной группе эубиоз выявлен у 39,7% больных, у 22,4% дисбактериоз II степени, и у 20% обследованных выявлен дисбактериоз III степени. Произошло заживление язв в основной группе (с пробиотиком) у 89%, эрозий у 100%, в первой контрольной (базис + бальнеофизиотерапия) группе у 80% пациентов, а во второй группе заживление язв произошло у 75% больных, эрозий у 85,7% и 63,3% соответственно. В двух контрольных группах после лечения были выявлены новые дефекты слизистых: во второй контрольной группе у 5% язвы и у 4,8% эрозии, в первой контрольной группе 3,9% язвы и 3,9% эрозии. В основной группе пациентов, получавших пробиотик, новые дефекты не были обнаружены.

Таким образом, включение пробиотика в стандартные схемы лечения хеликобактер-ассоциированных заболеваний позволило в значительной степени восстановить микрофлору желудочно-кишечного тракта пациентов с язвенной болезнью в стадии обострения, а у больных в послеоперационном периоде уменьшить негативное влияние антибактериальной терапии и улучшить состояние микрофлоры. Кроме того, использование «ЬВ-комплекса» в терапевтических схемах лечения язвенной болезни позволило повысить процент эрадикации Н.ру1оп.