Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Исследование по созданию биологически активного гидролизата на основе культур молочнокислых бактерий

Диссертация: Исследование по созданию биологически активного гидролизата на основе культур молочнокислых бактерий
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ряд лекарственных препаратов, используемых в качестве иммуномодуляторов, представляют собой лизаты различных микроорганизмов. Например, «ИРС-19», представляет собой лизаты молочнокислых бактерий- «Имудон» — содержит лизаты микроорганизмов, составляющих основную микрофлору полости рта- «Бронхо-мунал» -лиофилизированный лизат бактерий симбионтов слизистой оболочки дыхательных путей. Разработана… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. СВЕДЕНИЯ О ПРИМЕНЕНИИ МИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ В МЕДИЦИНЕ И ФАРМАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Биологическая роль молочнокислых бактерий
    • 1. 2. Лекарственные препараты микробного происхождения
      • 1. 2. 1. Пептидные иммуномодуляторы
      • 1. 2. 2. Препараты микробного происхождения
    • 1. 3. Способы получения микробных гидролизатов
    • 1. 4. Методы анализа основных биологических активных веществ микробных гидролизатов
      • 1. 4. 1. Методы анализа белков
      • 1. 4. 2. Методы анализа пептидов
      • 1. 4. 3. Методы анализа аминокислот
  • Выводы по обзору и задачи собственных исследований
  • ГЛАВА 2. РАРАБОТКА УСЛОВИЙ ГИДРОЛИЗА МОЛОЧНОКИСЛЫХ БАКТЕРИЙ, ВХОДЯЩИХ В СОСТАВ ПОЛИВИДОВОЙ ЗАКВАСКИ БК-УГЛИЧ №
    • 2. 1. Оптимизация процесса гидролиза
    • 2. 2. Определение микробиологической чистоты гидролизата молочнокислых бактерий и выбор оптимального консерванта
  • Выводы по главе 2
  • ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ГИДРОЛИЗАТА ПОЛИВИДОВОЙ ЗАКВАСКИ БК-УГЛИЧ №
    • 3. 1. Микроэлементный состав гидролизата
    • 3. 2. Аминокислотный состав гидролизата
    • 3. 3. Количественное определение нингидринактивных компонентов в гидролизате
    • 3. 4. Углеводный состав гидролизата
    • 3. 5. Хроматография пептидных компонентов бактериального гидролизата
    • 3. 6. Изучение жирнокислотного состава гидролизата
    • 3. 7. Содержание антиоксидантов в гидролизате
  • Выводы по главе 3
  • ГЛАВА 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ГИДРОЛИЗАТА ПОЛИВИДОВОЙ ЗАКВАСКИ БК-УГЛИЧ №
    • 4. 1. Описание
    • 4. 2. Подлинность
    • 4. 3. Удельное вращение
    • 4. 4. Прозрачность раствора
    • 4. 5. Цветность раствора
    • 4. 6. Потенциометрическое определение (рН)
    • 4. 7. Микробиологическая чистота
    • 4. 8. Количественное определение
    • 4. 9. Определение срока годности биологически активного гидролизата
  • Выводы по главе 4
  • ГЛАВА 5. АНТИОКСИДАНТНАЯ И ИММУТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ ГИДРОЛИЗАТА ПОЛИВИДОВОЙ ЗАКВАСКИ БК-УГЛИЧ №
    • 5. 1. Антиоксидантная активность гидролизата молочнокислых бактерий
    • 5. 2. Влияние бактериального гидролизата на экспрессию in vitro рецепторов лимфоцитов здоровых доноров
  • Выводы по главе 5

Исследование по созданию биологически активного гидролизата на основе культур молочнокислых бактерий (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Механизм профилактического действия микробных препаратов является многогранным и обусловлен не только высоким содержанием жизнеспособных клеток, но и синтезом внеклеточных метаболитов. Экзометаболиты молочнокислых бактерий подавляют рост патогенной микрофлоры, обладают радиопротекторными, противоопухолевыми и иммунокоррегирующимими свойствами. Важно также отметить, что молочнокислые культуры обладают устойчивостью или малой чувствительностью к антибиотикам, что указывает на их способность функционировать в ЖКТ человека при приёме данных препаратов. Это свидетельствует о перспективности изучения прокариот, как источников биологически активных субстанций, для создания на их основе пробиотических продуктов нового поколения.

Биологически активные соединения бактериальных клеток, а именно белки, пептиды, незаменимые аминокислоты, органические кислоты, и др. могут быть получены гидролитическими методами и часто использоваться как для парентерального питания, так и в медицинских целях.

Как известно, большинство аминокислот в белках животного и растительного происхождения представлены в Ь-форме. Поэтому все аминокислоты, образующиеся при гидролизе природных белков в условиях, исключающих рацемизацию, способны включаться в биохимические процессы животного организма.

Эубиотические препараты, для получения которых используют молочнокислые бактерии, находят широкое применение в медицине.

Практика показывает, что использование этих бактерий в нативном состоянии часто малоэффективно из-за их инактивации под действием ферментов желудочного сока. Очевидно, и это показывает практика, что более целесообразно использование гидролизатов молочнокислых бактерий, 4 поскольку они легче усваиваются и легче вовлекаются в биохимические процессы.

Иммуностимулирующие действие молочнокислых бактерий, в первую очередь, связано с присутствием в их клеточной стенке пептидогликанов и тейхоевых кислот. Особую ценность представляют собой пептидогликаны, содержание которых варьирует от 10% у грамотрицательных до 70% у грамположительных бактерий.

Известно, что продукты расщепления протеогликанов — гликопептиды, характеризуются иммуномодулирующим действием, что и является обоснованием для их применения в медицинской практике. Эти соединения являются макромолекулами сложного состава.

Ряд лекарственных препаратов, используемых в качестве иммуномодуляторов, представляют собой лизаты различных микроорганизмов. Например, «ИРС-19», представляет собой лизаты молочнокислых бактерий- «Имудон» — содержит лизаты микроорганизмов, составляющих основную микрофлору полости рта- «Бронхо-мунал» -лиофилизированный лизат бактерий симбионтов слизистой оболочки дыхательных путей.

В нашей стране аналогов данным препаратам не существует. Это связано с отсутствием эффективных способов получения гидролизатов бактерий, а также валидированных методик их анализа.

В настоящее время имеются публикации, посвященные разработке способов получения, методик анализа основных биологически активных веществ гидролизатов молочнокислых бактерий, стандартизация и первичная фармакологическая оценка лекарственного препарата на основе гидролизата бактерий Lactobacillus acidophilus.

Известно, что для закваски при производстве сыров и молочнокислых продуктов, чаще всего используются не индивидуальные штаммы, а их смеси. Например, при производстве мягких и рассольных сыров с низкой температурой второго нагревания используется поливидовая закваска БК5.

Углич-№ 4, представляющая собой концентрат включающий ЬасШсоссш ЬасЙБ зиЬэр. 1асйз, ЬасШсоссиэ Ьасйэ БиЬзр. сгешопэ, ЬасШсоссиэ Ьасйэ эиЬзр. <11асей1ас11з, ЬеисопоБШс 1ас^з. Необходимо отметить, что указанная закваска выпускается отечественной микробиологической промышленностью и широко доступна.

В связи с этим актуальным является проведение исследований по разработке способов получения биологически активной субстанции на основе гидролизатов молочнокислых бактерий, а также изучение их качественного и количественного состава, стабильности и биологической активности.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы является получение биологически активного гидролизата на основе поливидовой закваски БК-Углич № 4 и исследование его химического состава, а также антиоксидантных и иммунотропных свойств.

Для реализации поставленной цели предполагается решение следующих задач:

— экспериментально изучить оптимальные условия гидролиза закваски БК-Углич-№ 4 ферментативным способом;

— исследовать качественный и количественный состав компонентов гидролизата;

— исследовать антиоксидантную активность.

— осуществить исследования, с целью выявления влияния гидролизата на показатели иммунитета.

Научная новизна. Впервые для получения биологически активного гидролизата предлагается использовать мезофильную закваску БК-Углич-№ 4, представляющая собой сумму тест культур.

Разработана методика ферментативного получения биологически активного гидролизата путем ферментативного гидролиза поливидовой закваски БК-Углич-№ 4, заключающегося в том, что субстрат предварительно кипятят в растворе хлороводородной кислоты в течение 30 б минут после чего охлаждают, добавляют фермент, инкубируют 6 часов и ценрифугируют и получают целевой продукт.

С целью характеристики состава полученного гидролизата изучено качественное и количественное содержание свободных аминокислот, моносахаридов, а также макрои микроэлементов, а также высших жирных кислот.

Установлена антиоксидантная активность гидролизата, что обусловлено комплексом БАВ.

Выявлено стимулирующее влияние гидролизата поливидовой закваски БК-Углич-№ 4 на некоторые показатели иммунитета.

Практическая значимость работы. Разработан способ получения гидролизата, определены его антиоксидантные свойства, а также проведены предварительные исследования на наличие иммунотропной активности.

В результате химического и биохимического исследования доказана возможность и перспективность использования гидролизата мезофильной закваски БК-Углич-№ 4 в качестве биологически активного компонента для кисломолочных продуктов.

Положения, выдвигаемые на защиту:

— экспериментальные данные по разработке условий получения биологически активного гидролизата на основе поливидовой закваски БК-Углич-№ 4;

— качественный и количественный состав биологически активных компонентов гидролизата;

— результаты исследования антиоксидантной активности.

— материалы по предварительному изучению влияния гидролизата на иммунную систему.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательской работы (НИР) ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава, а также в соответствии с планом о выполнении НИР между Федеральным 7 агентством по здравоохранению и социальному развитию и ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (номер государственной регистрации 1 200 805 781).

Внедрение в практику. По материалам диссертации составлено информационное письмо «Обоснование применения биологически активных гидролизатов на основе культур молочнокислых бактерий в качестве иммуномодулирующей субстанции», которое передано в ЗАО Тбилисский МСЗ для дальнейших совместных исследований.

Апробация и публикации результатов исследований.

Основные положения диссертационной работы изложены на 64-й и 65-й научных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск 2009;2010 гг.), 1-ая межрегиональная конференция «Актуальные проблемы фармации» (Владикавказ 2010 г.).

По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 119 страницах текста компьютерного набора и состоит из обзора литературы и 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 150 источников, в том числе 36 иностранныхсодержит 40 таблиц, 10 рисунков и приложения.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Разработана методика ферментативного гидролиза поливидовой закваски БК-Углич-№ 4, позволяющая получать гидролизат, обладающий иммуномодулирующей активностью.

2. Изучен химический состав полученного биологически активного гидролизата и установлено, что:

— в нём присутствуют 9 высших жирных кислот, в том числе олеиновая, линолевая, линоленовая, гондоиновая, эйкозодиеновая.

— микроэлементный состав гидролизата представлен Пэлементами, среди которых преобладают калий, натрий, фосфор;

— содержание компонентов, реагирующих с нингидрином, составляет 7,41%, антиоксидантов — 3,45% в пересчете на глутаминовую кислоту и углеводов — 2,03% в пересчете на галактозу;

— в исследуемом гидролизате обнаружено 26 компонентов пептидной природы.

3. Определены показатели качества гидролизата и установлено, что в условиях естественного хранения данная субстанция стабильна в течение месяца. В качестве консервирующего компонента рекомендуется использовать нипагин в концентрации 0,5 г/л.

4. Осуществлена валидация методик количественного определения компонентов, чувствительных к нингидрину и галактозы. Результаты исследований свидетельствуют, что использованные в работе методики обеспечивают необходимую правильность и воспроизводимость результатов, что позволяет их использовать в количественном анализе исследуемых компонентов гидролизата.

5. Определена антиоксидантная активность гидролизата, которая по-видимому, в первую очередь, обусловлена такими аминокислотами, как метионин, тирозин фенилаланин, пролин глутаминовая кислота.

6. Установлено, что бактериальный гидролизат стимулирует экспрессию рецепторов (СО 3+, СБ 4+, СЭ 16+ и особенно СЭ 25+) при 3-дневном культивировании более, чем на 80%. Под действием бактериального гидролизата фагоцитарная активность лейкоцитов стимулируются. Этот эффект хорошо иллюстрируется по данным индекса бактерицидности, который увеличивается более, чем в 2,5 раза. Фагоцитарное число, фагоцитарный индекс и процент бактерицидности повышается более, чем в 1,2−1,3 раз по сравнению с контролем.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аналитическая хроматография / К. И. Сакодынский и др.-М.:ХимияД993. 464 с.
  2. , Г. А. Количественная характеристика действия на иммунный ответ некоторых аминокислот/ Г. А. Белокрылов, И.В. Молчанова//Иммунология. 1988. — № 3. — С.61−64.
  3. , Г. А. Пептиды и аминокислоты в регуляции иммунного ответа/ Г. А. Белокрылов, Е. И. Сорочинская // Всес. съезд иммунологов (1- 1989- Сочи): тез.докл.- Сочи, 1989.- С. 274.
  4. Биомедсервис. Имуномудуляторы Электронный ресурс.-Электрон, дан. (4 файла).-М., 2001.-Режим доступа: www. biomedservice¦Ш¦ — Загл. с экрана.
  5. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум/ Г. А. Артюнов и др. // Сердечная недостаточность. 2004. — Т.5, № 5. — С. 224−229.
  6. Бок, Р. Методы разложения в аналитической химии: пер. с англ./ Р. Бок.-Л.: Химия, 1984. 210с.
  7. , В. М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / В. М. Бондаренко, Н. М. Грачева, Т. В. Мацулевич М. Медицина, 2003.-С. 224
  8. , В. М. Пребиотическое и противоинфекционное действие лактулозосодержащих препаратов/ В. М. Бондаренко // Фарматека. -2004.-№ 11.-С. 1−5.
  9. , В.М. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков / В. М. Бондаренко, Э. И. Рубакова, В. А. Лаврова // Журн. микробиологии -1998.-№ 5.-С. 107−112.
  10. , Л.П. Инструментальные методы и экспресс-анализаторы для контроля состава и качества молока и молочных продуктов. / Л. П. Брусиловский М.: Молоч. пром-сть, 1997.-48с
  11. , Ю. К. Курс биологической химии: для студ.фармац.вузов / Ю. К. Василенко. -М.: Высш. шк., 1978. 381с.
  12. Влияние нового синтетического дипептида бестим на рецепторный аппарат интактных нейтрофильных гранулоцитов в условиях in vitro/ И. В. Нестерова и др. //Клин. лаб. диагностика-1998.-№ 9.-С.8.
  13. , A.A. Предпосылки и перспективы применения пробиотиков в комплексной терапии онкологических больных/ A.A. Воробьев, М. Л, Гершанович, Л. Н. Петров // Вопросы онкологии. — 2004. № 3. — С. 361−365.
  14. Выбор оптимальных условий получения гидролизатов молочнокислых бактерий термокислотным способом/ М. В. Гаврилин и др. // Хим.-фармац. журн.-2007-Т.41, № 2, С.54−56.
  15. , М.В. Валидация аналитических методик: метод, указания/ М. В. Гаврилин, С. П. Сенченко.- Пятигорск: ГОУ ВПО Пятигорская ГФА Росздрава, 2009. 40 с.
  16. Глушанова, Н. А Биологические свойства лактобацил / H.A. Глушанова// Бюл. сиб. медицины. 2003. -№ 4. С.50−58.
  17. К.К. Биохимия молока и молочных продуктов: учеб. пособие/ К. К. Горбатова М.: Легкая и пищевая пром-сть, 1984.-344с.
  18. ГОСТ 30 418–96. Масла растительные. Метод определения жирнокислотного состава.-Введ.1998.-01.01. Минск.: Изд-во стандартов, 1996.- 7с.
  19. ГОСТ Р. ИСО 5725−1-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения. Введ. 23.04. 02 -М.: Изд-во стандартов, 2002. -32 с.
  20. ГОСТ Р. ИСО 5725−4-42 003 .Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. 4. Основные методы определения правильности стандартного метода измерений. — Введ. 23.04. 02 М.: Изд-во стандартов, 2002. -32 с.
  21. Государственная фармакопея Российской Федерации. 12-е изд. — М.: Научный центр экспертизы средств мед. применения, 2008 — Ч.1.— 704с.
  22. , А. Практическая химия белка: пер. с англ./ А. Дарбре.- М.: Мир, 1989.-623с.
  23. , Т. Аминокислоты, пептиды, белки: пер с анг./ Т. Девени, Я. Гергей -М.Мир, 1976.-386с.
  24. Идентификация органических соединений / Р. Шрайнер и др. -М. Мир, 1983.-704с
  25. Изучение состава и фармакологической активности гидролизатов молочнокислых бактерий/ В. А. Самойлов и др. // Хим.-фармац. журн.-2005-Т.39, № 3-С.51−53.
  26. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии /под ред. Г. Г. Онищенко и др. М.: ГОУ ВУНМЦ Минздрава РФ, 2002.-608с.
  27. Иммуномодулирующее действие препаратов эубиотиков /А.Ю. Лопатина и др. // Вест. Рамн.-1987.-№ 3.-С. 30−34.
  28. Иммуномодулирующие эффекты ликопида при экспериментальном ИДС нейтрофильных гранулоцитов / И. В. Нестерова и др. // Междунар. журн. по иммунореабилитации.-1998.- № 8.- С. 11.
  29. Иммуностимулирующее действие мурамилдипептида, глюкозаминилмурамилдипептида и их синтетических производных в системе in vitro / A.JI. Рахмилевич и др. // Антибиотики, химиотерапия 1989.- № 34.- С.586−588
  30. Исследование аминокислотного состава сфагнума бурого/ H.A. Буркина и др. // Химия раст. сырья-2000.- № 1.-С.81−83.
  31. Исследование микроэлементного состава объектов растительного происхождения/ Д. А. Муравьева и др. // Достижения современной фармацевтической науки и образования практическому здравоохранению: материалы юбил. научн.-практич. конф. — Пермь, 1997.-С.224.
  32. Исследование пристеночной микрофлоры желучно-кишечного тракта у человека в норме и при патологии / А. А. Воробьев и др. // Вестн. РАМН. 2004. — № 2. — С.43−47
  33. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов человека с помощью панели моноклональных антител / А. В. Филатов и др. // Гематология и трансфузиология.- 1990.-Т.35, № 4.-С.16−19.
  34. , К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза / К. С. Казначеева // Гематология и транфузиология. 1999. -Т.44, № 1. — С.40−43.
  35. , О.В. Производные мурамилпептида в эксперименте и клинике/ О. В. Калюжин //Журн. Микробиологии-1998. № 1. -С. 104 108
  36. Д. Г. Биологическая химия. / Кнорре Д. Г., Мызина С. Д. — М.: Высш. шк., 2000. — 479 с.
  37. , H.B. Физиологическая роль нейтрофльных гранулоцитов в поддержании иммунного гомеостаза/ Н. В. Колесникова, И. В. Нестерова // Объединен, иммунологическ. форум. (2004, Екатеринбург):тез.докл.- Екатеринбург, 2004-С.9.
  38. Комплексное трехуровневое исследование системы нейтрофильных гранулоцитов с возможной диагностикой иммунодефицитных состояний при различной патологии: метод, рекомендации / И. В. Нестерова и др. -М., 1996.-25с.
  39. , Е.И. Новый вольтамперометрический способ определения активности антиоксидантов / Е. И. Короткова, Ю. А. Корбаинов, O.A. Аврамчик // Биоантиоксидант: тез. докл. VI междунар. конф. 16−19 апр. 2002 г. -М., 2002. С. 298−299.
  40. , Г. И. Профилирование белков рецепторного комплекса молекулы/Г.И. Кротов, A.B. Филатов //Биохимия.-2007.-Т. 72,-№ 11-С. 1495−1505.
  41. А.Б. Разработка технологии бактериального концентрата на основе симбиоза бифидобактерий и сливочного стрептококка: автореф. дис. .канд. техн. наук: 05.18.04 / Кузнецова Анна Борисовна.- Улан-Удэ, 2007.-20 с.
  42. М.Г. Иммунопрофилактика и иммунокоррекция Ликопидом инфекционно-воспалительных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом: автореф. дис. канд мед. наук: 14.00.09 / Кулагина Мария Григорьевна. Краснодар, 2004.-22с.
  43. , Д.Е., Стимуляторы иммунитета./ Д. Е Лазарева, Е. К. Алёхин // -М., 1985.-272с.
  44. Лактофлора и колонизационная резистентность /Ленцнер A.A. и др.// Антибиотики и мед. биотехнология. 1987. -Т.32,№ 3. — С. 173 -179
  45. , А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии: учеб. пособие./А.Т Лебедев.-М.: БИНОМ. Лаб. знаний., 2003.-493с.
  46. , Н.И. Иммуномодулирующее действие мурамилдипептидов на продукцию ИЛ-1 макрофагами/ Н. И. Луцан // Съезд, иммунологов России (1- 1992- Новосибирск):тез.докл. Новосибирск, 1992. — С.280.
  47. Максимюк, Н. Н О преимуществах ферментативного способа получения белковых гидролизатов / H.H. Максимюк, Марьяновская Ю.В.// Фундаментальные исследования.-2009. -№ 1.-С.34−35.
  48. , В. В. Лабораторные методы исследования в клинике: справ. /В.В. Меньшиков. -М. Медицина., 1987−286с.
  49. Методы исследования молока и молочных продуктов / под. ред. Г. Н. Крусь, A.M. Шалыгиной, З. В. Волокитиной -М.:Колос, 2002.-368 с.
  50. Микроэкологические нарушения при клинической патологии и их коррекция бифидосодержащими пробиотиками/ Воробьев А. А., и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2004.-№ 4. -С. 13−17.
  51. М.Н., Клинико-иммунологическая эффективность ликопида в комплексном лечении у детей с аллергическими и неаллергическими заболеваниями полости рта : автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.09 / Митропанова М. Н. Краснодар, 2006.-22с.
  52. Модуляция клеток иммунной системы лактобактериями / В. В. Зорина и др. // Журн. Микробиологии 2004.-№ 6. -С.57−60
  53. , В.В. Протеолитические ферменты / В. В. Мосолов М.: Наука, 1971. — 404с.
  54. Мустафа Мохд, О. Х. Дефекты микробицидной функции нейтрофилов новорожденных с диабетической фетопатией и их коррекция ликопидом: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.09 / Мустафа Мохд, О. Х. Краснодар, 2006.- 20с.
  55. , В. А. Глюкозаминилмурамилпептиды: на пути к пониманиюмолекулярного механизма биологической активности / В. А. Несмеянов //108
  56. Международный журн. по иммунореабилитации 1998. -№ 10.- С. 19−29.
  57. , И.В. Миелопид -нейроиммунорегулятор функции / НГ И. В. Нестерова, М. А. Светличная, Н. В. Колесникова // Современные проблемы клинической и экспериментальной психоней-роиммунологии: тез. докл. симпоз. с междунар. участием.- Томск, 1992.- С. 69.
  58. , Л.А. Особенности фагоцитарной и микробицидной функций нейтрофилов с задержкой внутриутробного развития/ Л. А. Никулин, Н. В. Колесникова, О. В. Первишко // Успехи современного естествознания. 2004.- № 2.- С.144−146.
  59. Облепиховое масло: фармакоп. ст. предприятия. / ЗАО «Алтайвитамины» М., 2002.-11с.
  60. , Ю.А. Биоорганическая химия. / Ю. А. Овчинников.- М.: Просвещение, 1987.-815с.
  61. Определение антиоксидантной активности экстрактов растительного сырья методом катодной вольтамперометрии / Е. И. Короткова и др. // Хим. фармац. журн. — 2003. — Т.37, № 9. — С. 55−56.
  62. , Л. А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот: Электрофорез и ультрацентрифугирование: практич. пособие / Остерман Л.А.- М.: Наука, 1981. 288 с.
  63. , Л. А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот:учеб. пособие /Л. А. Остерман. М.: Московского центра непрерывного математ. образования, 2002.- 248 с.
  64. Пат. 2 238 554 Российская Федерация, МКИ 001 N33/15 N27/26. Способ определения суммарной антиоксидантной активности биологически активных веществ / В. П. Пахомов и др. (РФ). — № 2 003 123 072/15- заявл. 25.07. 03- опубл. 20.10.04, Бюл. № 15. 3 с.
  65. Пепсин, микробиальный ренин и закваски для сыра. Электронный ресурс. Электрон. дан.(2 файла).- М., 2009- Режим доступа: http://meito-sangyo.ru/index.html. Загл. с экрана.
  66. Пептидные препараты / С. В. Ковалёва и др. // Вопросы биологич. мед. и фармац. химии. -2003. -№ 3. -С.5−12.
  67. , О.В. Нарушения врожденной иммунной системы у маловесных новорожденных детей и возможности их коррекции ликопидом : автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.09/ Олеся Валерьевна. Первишко.- Краснодар, 2006.-23с.
  68. , В. А. Нарушение функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева и их коррекция пробиотиком Хилак-форте / В.А. Петухов// Рус. Мед. журн. 2002. — Т. 10, № 4. — С. 77−89.
  69. , Б. В. Полиоксидоний — новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Б. В. Пинегин // Аллергия, астма и клинич. иммунология.-2000.- № 1.-С. 27−28.
  70. , Б.В. Определение естественных антител к N-ацетил-глюкозаминил-N- ацетилмурамилдипептиду в сыворотке крови здоровых людей / Б. В. Пинегин, A.B. Кулаков Е. В. Макаров// Иммунология. 1995. — № 1. — С.42−45.
  71. , В.И. Медицинская микробиология: учеб. пособие / В. И. Покровский, O.K. Поздеев, — М.: Гэотар, 1999. 1183 с.
  72. Полиоксидоний — иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинич. применения / Р. В. Петров и др. // Аллергия, астма и клинич. иммунология.-1999. № 3.- С. 3−6.
  73. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ: пер с нем. /.Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих.- Л.:Химия, 1981. -624с.
  74. , A.C. Аминокислоты и Белки: метод, разработка по лаб. раб. / Полянская, A.C., Шевелева А.О.- М.: Высш. шк., 1976.- 37с.
  75. Применение глюкозаминилмурамилдипептида для профилактики и лечения послеоперационных инфекционных осложнений, а также гнойно-септических процессов у хирургических больных/ T.JI. Щельцина и др. // Иммунология. 1993. — № 2. — С.47−53.
  76. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей препаратом ИРС-19/ Л. А. Лучихин и др.// Вестн. Оториноларингологии.-2000.-№ 1 .-С. 71−73.
  77. Различие действия пептидов и составляющих их аминокислот на иммунный ответ и фагоцитоз мышей / Белокрылов Г. А. и др. // Иммунология. 1991. — № 5. — С.46−48.
  78. , А.Я. Малый практикум по органической химии: учеб. пособие для студ. / А. Я. Рево, В. В. Зеленкова. М.: Высш. шк., 1980. — 175 с.
  79. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных заболеваний/ А. П. Шепелев и др. // Вопр. мед. химии. 2000. —Т.46, № 2-С.7−13
  80. , С.П. Разработка методов анализа и оптимизация состава лекарственного препарата на основе гидролизата молочнокислых бактерий: дис.. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Сенченко Сергей Петрович.- Пятигорск, 2006.-165с.
  81. , Н.Х. Влияние нового иммуностимулятора гликопина насостояние здоровья и некоторые показатели иммунной системы здоровых добровольцев/ Н. Х Сетдикова // Иммунология. 1995. — № 2. -С.49−54.
  82. Синтез и идентификация органических соединений. / Гинзбург О. Ф и др. -М.: Высш. шк., 1989.-318с.
  83. , B.C. Иммунодефицитные состояния / B.C. Смирнов, И. С. Фрейдлин. СПб: Фолиант, 2000. — 568с.
  84. Снижение продукции IgE рекомбинантными пептидами из основных белков аллергенов/ Е. В. Свирщевская и др. //Иммунология.-2006. -№ 2. -С.91
  85. Совместное развитие бифидобактерий и молочнокислых микроорганизмов в молоке/ Т. М. Эрволдер и др.. //Биологические и химические исследования в сыроделии. Углич, 1986. -С.87−91
  86. Состояние системы нейтрофильных гранулоцитов при экспериментальной иммунизации аллергеном амброзии / И. В. Нестерова и др. // Гематология и трансфузиология. -1998.-Т.43, № 2.-С.19−22.
  87. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии / О. Б. Рудаков и др. Воронеж: Водолей, 2004. — 528 с.
  88. , Б.Н. Химия и биохимия углеводов / Б. Н. Степаненко. М.: Высш. шк., 1978. — 256 с
  89. , П.П. Микробиология молока и молочных продуктов: учеб. /П.П. Степаненко.-М: Лира, 2002.-415 с.
  90. Степаненко, Р. Н Иммуностимулятор миелопид, как средство форсификации вакцинных препаратов / Р. Н. Степаненко // Международный журн. по иммунореабилитации.- 1998.-№ 8.- С.208
  91. , Е. JI. Практически Высокоэффективная жидкостная хроматография: учеб. пособие / E.JI.Стыскин, Л. Б. Ициксон, Е. В. Брауде -М.: Химия, 1986.-288с.
  92. , Л .Я. Белковые гидролизаты. Получение, состав, применение / Л. Я Телишевская М.: Аграрная наука, 2000. — 295с.
  93. , Г. Элементный ультрамикроанализ: пер. с англ./ Г. Тельг. -М.:Высш. шк., 1973.-256 с.
  94. , С.Н. Характер нарушения фагоцитарного звена иммунитета при ожоговых болезнях/ С. Н. Теплова, К. В. Никушкина, Л. И. Крюкова // Сб. тр. 1 научн. конф. Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. — СПб., 1997. С.331
  95. Терра Медика нова Определение белка в сыворотке крови. Электронный ресурс. Электрон, дан. (1 файл).-СПб., 2005,-Режим доступа: http://www.terramedica.spb.ru/ld32005/kozlov.htm. — Загл. с экрана.
  96. , H.A. Биоорганическая химия: учеб. для вузов / H.A. Тюкавкина, Ю. И. Бауков.-2-e изд., перераб. и доп. М.:Медицина, 1991.-526с.
  97. , Р. М. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология.-1999.- № 1.- С. 14−17.
  98. , Р. М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Аллергия, астма и клинич. иммунология.-2000.-№ 1.- С. 9−16.
  99. , Р. М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин, Т.М. Андронова// Леч. Врач.-1998.-№ 4.- С. 46−51.
  100. , Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. -2000.-№ 1. -С. 61−64.
  101. , Р. М. Экологическая иммунология.: учеб. для студ. мед. вузов/ P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин Х.М. Истамов-М.: Изд. ВНИРО, 1995.-202с.
  102. , P.M. Главная мишень иммуномодулирующего действия ГМДП (ликопида)/Хаитов P.M. //Иммунология.- 1994.-№ 2.- С.47−50.
  103. , P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Клинич. медицина. -1996. Т.74, № 8.-с. 7−12.
  104. , P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение/ P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2003. — № 4. -С. 196−203.
  105. , P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. — 2000. -№ 5 С. 4−7.
  106. Характеристика микроорганизмов, колонизирующих кишечник человека / Б. А. Ефимов и др.//Журн. Микробиологии 2002.-№ 5. -С.98−104.
  107. , М.В. Иммунокоррекция герпетических заболеваний глаз/ М. В. Черешнева, Л. Б. Долгушина, Д. Г. Диалова // Междунар. журн. по иммунореабилитации. 1998. — № 8. — С.51.
  108. , И. Н. Антиоксидантные свойства аминокислот и образование долгоживущих радикалов белка под действиемрентгеновского излучения : дис.. канд. биолог, наук: 03.00.02 / Штаркман Илья Николаевич. Пущино, 2008. — 107 с.
  109. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов/ P.M. Хаитов и др. // Ведомости фармакологического комитета.-1999.-№ 1.-С. 31−36.
  110. , X. Руководство по капиллярному электрофорезу: пер. с нем. / X. Энгельгардт X.- М.: Науч. совет РАН по хроматографии, 1996. -112с.
  111. Якубке, Х.-Д. Аминокислоты, пептиды, белки.: пер с нем./. Х.-Д. Якубке, X. Ешкайт-М.:Мир, 1985.-386с.
  112. , А.Я. Прибор для определения антиоксидантной активности растительных лекарственных экстрактов и напитков / А. Я. Яшин, Я. И. Яшин // Журн. междунар. информационная система по резонансным технологиям 2004. — № 34 — С. 10−14
  113. Ahrens, J. Efficacy of the immunostimulant Broncho-Vaxom / J. Ahrens, M. Wiedenbach // Schweiz Med Wochenschr.- 1984.-Vol.l 14, № 25.-P.932−934.
  114. Andronova, T. The structure and immunological fanction of glucosaminylmuramyl peptides./ T. Andronova //Sov. Medical Reviews. D. Immunology. Harwood Academic Publishers.- 1991. -Vol. 4. -P. 1−63.
  115. Bacterial colonization of distal airways in healthy subjects and chronic lung disease: a bronchoscopic study. / H. Cabello et al. //Eur Respir J.-1997.-Vol.10. -P.l 137−44
  116. Bradford, M. M. A Rapid and Sensitive Method for the Quantitation of Microgram Quantities of Protein Utilizing the Principle of Protein-Dye/ M.M. Bradford//Binding. Anal. Biochem.-1976.-Vol.72.-P.248−254.
  117. Determination of total protein by spectrophotometiy: advantages and disadvantages of proposed methods./D. Zaia et al. // Quimica Nova.-1998.-Yol.21.-P. 787−793.
  118. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / J. P. Collet et al. //Am J Respir Crit Care Med. 1997. — Vol.156, № 6. -P.-1719−1724.
  119. Efficacy of a polyvalent bacterial lysate in children with recurrent respiratory tract infections. // S.B. Ruah et al. // Adv Ther.-2001.- Vol.18, № 4.-P.151−162.
  120. Efficacy of oral immunotherapy on respiratory infections in hemodialysis patients: a double-blind, placebo-controlled study. / C. Tielemans et al. // Clin Nephrol. -1999. -Vol. 51, № 3.- P.153−160.
  121. Elevaterd circulating levels of inflammatory cytokines and bacterial endotoxin an adults with congenital heart disease/ R. Sharma et al. // Am. J. Cardiol.-2003.-Vol. 15, № 92.-P. 188−193.
  122. Ellouz, E. Minimal structural requirements for adjuvants activity of bacterial peptidoglycan derivates. / E. Ellouz // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1974.-Vol.59. P.1317−1325.
  123. Finkel, T. Oxidands, oxidativ stress and the biology of ageing. / T. Finkel, N.J. Holbrook // Nature. 2000. — Vol. 408, № 6809. — P .239−247 .
  124. Halliwell, B. Antioxidant defence mechanisms: from the beginning to the end (of the beginning) / B. Halliwell // Free Radic. Res. 1999. — Vol. 31, № 4.-P. 261−272.
  125. Immunostimulation with OM-85 in children with recurrent infections of the upper respiratory tract: a double-blind, placebo-controlled multicenter study. / U.B. Schaad et al. // Chest. -2002. -Vol.122, № 6. -P.2042−2049.
  126. Inohara, N. Host recognition of bacterial muramyl dipeptide mediated through NOD2: Implications for Crohn’s disease. / N. Inohara // J. Biol. Chem.-2003.-Vol. 278 -P. 5509−5512.
  127. Khaidukov, S.V. N-acetylglucosamine-containing muramyl peptides directly affect macrophages. / S.V. Khaidukov, R. I Komaleva, V.A. Nesmeyanov// Int. J. Immuiopharmacol. -1995 .-Vol. 17. -P. 903−911.
  128. Laemmli, U. K. Cleavage of Structural Proteins during the Assembly of the Head of Bacteriophage / U. K. Laemmli //Nature.-1970-Vol. 227.-P.680 — 685.
  129. Lederer, E. Natural and synthetic immunomodulators derived from the mycobacterial cell wall / E. Lederer // Advances in Immunomod.- Roma- Milan: Pythagora Press, 1988. P.9−36
  130. Liposomal muramyl tripeptide up-regulates interleukin-1 -alpha, interleukin-l-beta, tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6 and interleukin-8 gene expression in human monocytes. / Asano T. et al. // Pharmac. Ezp. Ther.-1994.-Vol. 268.- P.1032−1039.
  131. Mari, D. Cronic heart failure and the immune system / D. Mari, F. Di Berardino, M. Cugno // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2002. — Vol. 23, № 3. — P. 325−340.
  132. Ogura, Y. Nod2, a Nodl/Apaf-1 family member that is restricted to monocytes and activates NF-kB. J./ Y. Ogura // Biol. Chem.-2001.-Vol.276-P. 4812−4818.
  133. Oral immunization with bacterial extracts for protection against acute bronchitis in elderly institutionalized patients with chronic bronchitis./ B. Orcel et al. // Eur Respir J. -2006.-Vol.7, № 3. -P.446−52.
  134. Oral purified bacterial extracts inchronic bronchitis and COPD: Systematic Review. / C. Steurer-Stey et al. // Chest. -2004.- Vol. 126.-P. 1645−1655
  135. Peptidoglycan molecular requirements allowing detection by Nodi and Nod2./ S.E. Girardin et al. // J. Biol. Chem.-2003.-Vol.278.-P. 4 170 241 708.
  136. Pneumococcal infection and immunologic response to pneumococcal vaccine in chronic obstructive pulmonary disease. / A.L. Davis et al. // Chest. -1987.-Vol. 92.-P.204−212.
  137. Sabroe, I. Toll-like receptors in health and disease: complex questions remain. /1. Sabroe //J. Immunol. -2003-Vol.l71.-P.1630−1635.
  138. Sharma, R. Immune and neurohormonal pathways in chronic heart tailure/ R. Sharma, S. Anker // Congest. Heart Fail. 2002. — Vol. 8, № 1. — P. 2328.
  139. Shimizu, T., Combined effects of synthetic lipid A analogs or bacterial lypopolysaccharide with glucosaminylmuramyl dipeptide on antitumor activity against meth A fibrosarcoma inmice./ T. Shimizu //1.munopharmac. 1992.-Vol.14.- P. 1415−1420.
  140. Stimulation of nonspecific immunity to reduce the risk of recurrent infections in children attending day-care centers. / J. P. Collet et al. // Pediatr Infect Dis J. 1993.- Vol.12, № 8.-P.648−52.
  141. Synergistic epithelial responses to endotoxin and a naturally occurring muramyl peptide./ T.A. Flak et al. // Infec. Immun.-2000.-Vol.68, № 3. -P. 1235−1242.
  142. Use of a polyvalent bacterial lysate in patients with recurrent respiratory tract infections: results of a prospective, placebo-controlled, randomized, double-blind study. /M. Rutishauser et al. // Adv Ther.-1998.-Vol.-15, № 6.-P.330−341
  143. Vasselon, T. Toll receptors: a central element in innate immune responses./ T. Vasselon, P. A. Detmers// Infect. Immun. -2002.-Vol.70, № 3.- P. 10 331 041.
  144. Vermeulen M. W., Processing of Bacillus subtilis peptidoglycan by mouse macrophage cell line./ M. W. Vermeulen, G.R. Gray // Infect. ImmunoL.-1984.- Vol.46.-P. 476−478.
  145. Wright, S. Toll, a new piece in the puzzle of innate immunity / S. Wright //J. Exp. Med.-1999.-Vol. 189, № 4 .-P. 605−609.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?