I.I. Актуальность проблемы.
Постоянство внутренней среды и структурная целостность на протяжении жизни животных обеспечиваются деятельностью адаптивных систем организма. Однако конкретные пути поддержания постоянства структуры тканей в непрерывно меняющихся условиях среды изучены далеко недостаточно. Раскрытие механизмов регуляции структурного гомеостаза является поэтому актуальной задачей современной биологии.
Интерес к указанной проблеме определяется и задачами медицинской практики. Д. С. Саркисов (1977) и В. П. Казначеев (1980) подчеркивают, что в проблеме адаптации человека к экстремальным условиям наименее изученными являются ее внутриклеточные, клеточные и молекулярные механизмы. Для понимания деятельности гомеостати-ческих систем необходимо исследование закономерностей клеточной пролиферации в обеспечении постоянства клеточного состава тканей.
При действии на организм и слабых и сильных раздражителей в адаптивных реакциях ведущим является эндокринное звено, выражающееся в повышении уровня глюкокортикоидных гормонов в крови. Именно усиление секреции глюкокортикоидов запускает комплекс неспецифических защитных процессов, направленных на сохранение гомеостаза (Селъе, I960- П. Д. Горизонтов, 1975; Л. Х. Гаркави и со-авт^Е980). Поэтому изучение роли глюкокортикоидов в регуляции деления клеток приобретает особое значение.
Глюкокортикоидные гормоны долгое время рассматривались как ] гибиторы пролиферации. Однако в последнее время в литературе появились данные об увеличении митотической активности в некоторых эпителиальных тканях при многократном введении гидрокортизона (В.Б.Захаров, Н. М. Суворова, С. Г. Мамонтов, 1978). Кроме того, представление о глюкокортикоидах как ингибиторах деления клеток противоречит известному факту совпадения во времени повышения концентрации кортикостероидов в крови и увеличения числа клеток, синтезирующих ДНК, в суточном ритме во многих тканях млекопитающих. В связи с этим вопрос о пролиферативной реакции тканей на повышенную концентрацию глюкокортикоидных гормонов в организме требует дальнейшего изучения.
В настоящее время хорошо известно, что получить объективную информацию о закономерностях клеточного деления и участии различных регуляторных факторов в детерминации определенного уровня пролиферации можно только с учетом суточной периодичности деления клеток (В.Н.Доброхотов, 1963; И. А. Алов, 1964; Ю. А. Романов, 1970, 1980; С. Г. Мамонтов, 1978, 1983). Ритмичность клеточного размножения в условиях изменения содержания глюкокортикоидных гормонов в организме изучена очень мало, а по отношению к эпителию пищевода таких данных практически нет.
В проблеме регуляции клеточного размножения одним из основных является вопрос о причинах неодинаковых темпов физиологической регенерации в разных тканях. За последние 10−15 лет для решения этого вопроса появились принципиально новые подходы в связи с открытием тканеспецифических ингибиторов пролиферациикейлонов (Buliough, 1965, 1975). Свойства и биологическая роль кейлонов интенсивно изучаются (Iversen, 1976; Balazs, Blazsek, 1979; Кетлинский, 19 806- Окулов, 1981; Мамонтов, 1983). Однако многие стороны участия кейлонов в регуляции пролиферации остаются неизвестными. К ним относится и характер взаимодействия кей~ лонов с регуляторными системами организмеиного уровня, в частности, с глюкокортикоидными гормонами.