ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² ΡƒΡ‡Ρ‘Π±Π΅, ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ быстро...
Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π΅ΠΌ вмСстС Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΠ±Π΅Π΄Ρ‹

Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² АНВИ-Π’Π˜Π§ активности ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π²Ρ‹ΡΡˆΠΈΡ… Ρ‚Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Ρ€ΠΏΠ΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ Ρ…ΠΈΠ½ΠΎΠ½ΠΎΠ²

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Π’Π˜Π§ это ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ нСбольшой, достаточно просто устроСнный вирус с ΡƒΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ систСмой Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ. Π”Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ вирус ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ Ρ‚Ρ€ΠΈ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Ρ… Π΅ΠΌΡƒ для ΡƒΡΠΏΠ΅ΡˆΠ½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ — ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΡƒΡŽ транскриптазу, ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€Π°Π·Ρƒ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅Π°Π·Ρƒ. ΠžΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½Π°Ρ транскриптаза осущСствляСт синтСз Π΄Π²ΡƒΡ…Ρ†Π΅ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš с Π²ΠΈΡ€ΡƒΡΠ½ΠΎΠΉ РНК, ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€Π°Π·Π° встраиваСт Π”ΠΠš провируса Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ-хозяина, Π° ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅Π°Π·Π° Π½Π°Ρ€Π΅Π·Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ²… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • Бписок сокращСний
  • 1. ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹ 10 1.1. Вирус ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°
    • 1. 1. 1. ΠšΡ€Π°Ρ‚ΠΊΠΎΠ΅ описаниС Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Π’Π˜Π§
    • 1. 1. 2. ΠžΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½Π°Ρ транскриптаза Π’Π˜Π§-1 16 1.1.3 .Π‘Ρ…Π΅ΠΌΠ° ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскрипции 18 1.2 Анти-Π’Π˜Π§ тСрапия
    • 1. 2. 1. Π‘Π»ΠΎΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ стадии адсорбции
    • 1. 2. 2. Π˜Π½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскрипции 23 Аналоги субстратов 23 НСнуклСозидныС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ΠžΠ’ 25 БвязываниС Π½Π΅Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² с ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскриптазой Π’Π˜Π§
    • 1. 2. 3. Π˜Π½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… этапов ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° Π’Π˜Π§-1 31 1.3. Глицирризиновая кислота
  • ΠŸΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π³Π»ΠΈΡ†ΠΈΡ€Ρ€ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты
    • 2. ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹
    • 2. 1. Π Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Ρ‹, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ Π² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅
    • 2. 2. Π‘ΡƒΡ„Π΅Ρ€Π½Ρ‹Π΅ растворы
    • 2. 3. Врансформация ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ E.C.ol
    • 2. 4. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскриптазы
    • 2. 5. ΠŸΠΠΠ“ SDS-элСктрофорСз
    • 2. 6. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ скорости Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ОВ
    • 2. 7. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ кинСтичСских ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΎΠ² Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ
    • 2. 8. ИсслСдованиС противовирусной активности соСдинСний
    • 2. 9. Π€Π°Π³ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ дисплСй
  • 3. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
    • 3. 1. Π₯арактСристика ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π²ΡˆΠΈΡ…ΡΡ Π² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… транскриптаз
    • 3. 2. ИсслСдованиС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ активности Π“Πš ΠΈ Π΅Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠžΠ’ Π’Π˜Π§
  • ΠΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π“Πš Π½Π° ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ 57 БовмСстноС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскриптазы Π’Π˜Π§ΠΏΠ΅Π½Ρ‚Π°-О-Π½ΠΈΠΊΠΎΡ‚ΠΈΠ½Π°Ρ‚ΠΎΠΌ Π“Πš ΠΈ ΠΠ—Π’
  • БовмСстноС дСйствиС ΠΏΠ΅Π½Ρ‚Π°-О-Π½ΠΈΠΊΠΎΡ‚ΠΈΠ½Π°Ρ‚Π° Π“Πš ΠΈ Π½Π΅Π²ΠΈΡ€Π°Π»ΠΈΠ½Π°
  • БовмСстноС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π“Πš ΠΈ Π°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ 65 БовмСстноС дСйствиС АЗВ ΠΈ ΠΏΠ΅Π½Ρ‚Π°-О-Π½ΠΈΠΊΠΎΡ‚ΠΈΠ½Π°Ρ‚Π° Π“Πš Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 3. 3. ИсслСдованиС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ активности Π±Π΅Ρ‚ΡƒΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… 70 ΠΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Ρ‚ΡƒΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 3. 4. ИсслСдованиС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ активности Π°Π½Ρ‚Ρ€Π°- ΠΈ Π½Π°Ρ„Ρ‚ΠΎΡ…ΠΈΠ½ΠΎΠ½ΠΎΠ² 73 ΠŸΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Ρ…ΠΈΠ½ΠΎΠ½ΠΎΠ²

    3.5.Поиск сайтов связывания Π³Π»ΠΈΡ†ΠΈΡ€Ρ€ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Ρ„Π°Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ дисплСя 79 Π₯арактСристика ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°Π³ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ² 80 Поиск Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² с Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ вирусов Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° 82 Гомология ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² с Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π’Π˜Π§ 84 Поиск Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² с Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°

Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² АНВИ-Π’Π˜Π§ активности ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π²Ρ‹ΡΡˆΠΈΡ… Ρ‚Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Ρ€ΠΏΠ΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ Ρ…ΠΈΠ½ΠΎΠ½ΠΎΠ² (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

Вирус ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (Π’Π˜Π§) — сСгодня Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ извСстный ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ сСмСйства РСтровирусов. Π”Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ, синдром ΠΏΡ€ΠΈΠΎΠ±Ρ€Π΅Ρ‚Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π‘ΠŸΠ˜Π” — болСзнь, вызываСмая Π’Π˜Π§, Π·Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ дСсятилСтия ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ распространился ΠΏΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠ»Π°Π½Π΅Ρ‚Π΅. По ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠΌ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ, Π·Π° 20 Π»Π΅Ρ‚, ΠΏΡ€ΠΎΡˆΠ΅Π΄ΡˆΠΈΠ΅ с ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° открытия вируса, Π² ΠΌΠΈΡ€Π΅ ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π»ΠΎ 24 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ, Ρ‚ΠΎ Π΅ΡΡ‚ΡŒ насСлСниС Π‘Π΅Π»ΡŒΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ Π“ΠΎΠ»Π»Π°Π½Π΄ΠΈΠΈ вмСстС взятых. ВсСго Π·Π° ΡΡ‚ΠΎ врСмя Π·Π°Ρ€Π°Π·ΠΈΠ»ΠΎΡΡŒ «Ρ‡ΡƒΠΌΠΎΠΉ XX Π²Π΅ΠΊΠ°» 40 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ, ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ° эпидСмия Π½Π΅ Π²Ρ‹ΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² затухания. Π’ Π ΠΎΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠ½Π° распространяСтся со ΡΡ‚Ρ€Π΅ΠΌΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ. По Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ 2002 Π³. Ρ‡ΠΈΡΠ»ΠΎ Π’Π˜Π§-ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΡƒΠΆΠ΅ прСвысило 200 тысяч (ΠΈ ΡΡ‚ΠΎ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΎΡ„ΠΈΡ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ статистика, которая отличаСтся ΠΎΡ‚ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡƒΠΌ Π² 5−10 Ρ€Π°Π·). Если Π’Π˜Π§ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ Ρ€Π°ΡΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚Ρ€Π°Π½ΡΡ‚ΡŒΡΡ с Ρ‚ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, Ρ‚ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 5 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² россиян станут Π’Π˜Π§-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΊ 2007 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ (ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ www.aids.ru).

Π’Π˜Π§ это ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ нСбольшой, достаточно просто устроСнный вирус с ΡƒΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ систСмой Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ. Π”Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ вирус ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ Ρ‚Ρ€ΠΈ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Ρ… Π΅ΠΌΡƒ для ΡƒΡΠΏΠ΅ΡˆΠ½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ — ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΡƒΡŽ транскриптазу, ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€Π°Π·Ρƒ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅Π°Π·Ρƒ. ΠžΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½Π°Ρ транскриптаза осущСствляСт синтСз Π΄Π²ΡƒΡ…Ρ†Π΅ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš с Π²ΠΈΡ€ΡƒΡΠ½ΠΎΠΉ РНК, ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€Π°Π·Π° встраиваСт Π”ΠΠš провируса Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ-хозяина, Π° ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅Π°Π·Π° Π½Π°Ρ€Π΅Π·Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² вирусных Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π½Π° ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Ρ†Π΅ΠΏΠΈ, способствуя ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π²ΠΈΡ€ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² (Katz R.A., Skalka A.M., 1994; Freed E., 2001).

РСакция синтСза Π”ΠΠš с ΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΡ†Ρ‹ РНК являСтся спСцифичСской ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ прСдставитСлСй сСмСйства РСтровирусов. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ обратная транскриптаза — Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚, ΠΎΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΉ этот процСсс, ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°Π΅Ρ‚ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ со ΡΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ½Ρ‹ ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹Ρ…, ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ пСрспСктивная мишСнь дСйствия противовирусных ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ².

Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΡƒΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскриптазы Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² (2'-дСзоксинуклСозид-5'-трифосфаты (dNTP). ΠŸΠ΅Ρ€Π²Ρ‹ΠΌ ΠΈΠ· Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскриптазы, ΠΏΡ€ΠΈΠ½Π΅ΡΡˆΠΈΠΌ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ успСх Π² Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅ Π’Π˜Π§-ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, Π±Ρ‹Π» 3'-Π°Π·ΠΈΠ΄ΠΎ-2', 3'-дидСзокситимидин (Π°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½, АЗВ). Π­Ρ‚ΠΎΡ‚ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ являСтся ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΌ ΠΏΠΈΡ€ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°, Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π—'-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΠΊΠ»Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ находится азидная (N3) Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ° (ΠžΡΡ‚Ρ€ΠΎΠ²ΡΠΊΠΈΠΉ, 1999).

Однако вскорС стали понятны нСдостатки Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ примСнСния Π°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°. Π’ΠΎ-ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Ρ…, ΡƒΠΆΠ΅ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· нСсколько мСсяцСв лСчСния ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Ρ‹ вируса, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΡƒΡΡ‚ΠΎΠΉΡ‡ΠΈΠ²ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π±Π½Ρ‹ΠΉ эффСкт АЗВ исчСзаСт (аминокислотныС Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‹, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΡƒΡΡ‚ΠΎΠΉΡ‡ΠΈΠ²ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ ΠΠ—Π’ Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ описаны Larder et al, 1989) — Π²ΠΎ-Π²Ρ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ…, это ряд ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… дСйствий ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°, Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΎΠ². Π‘Ρ‹Π»ΠΈ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ соСдинСния, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² — 2', 3'-дидСзоксицитидин (ddC), 2', 3'-дидСзоксиинозин (ddl), 2', 3'-дидСзокси-2', 3'-Π΄ΠΈΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ (d4T) ΠΈ 2', 3'-дидСзокси-3'-Ρ‚ΠΈΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ (Π—Π’Π‘) ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅. Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя для лСчСния Π’Π˜Π§-ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ практичСски Π½ΠΈΠ³Π΄Π΅ Π½Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ‚ся монотСрапия (Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠΌ), Ρ‚.ΠΊ. использованиС Π΄Π²ΡƒΡ… ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ соСдинСний Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ сниТаСт Π²Π΅Ρ€ΠΎΡΡ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ появлСния ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ ΠΈ Π½Π΅ Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΠ΅Ρ‚ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… высоких ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΉ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² (Johnson, 1996). НаиболСС Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ являСтся использованиС сочСтания соСдинСний Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π΅Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Ρ‹. Если Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ синтСз Π”ΠΠš, Π²ΡΡ‚Ρ€Π°ΠΈΠ²Π°ΡΡΡŒ Π² Ρ€Π°ΡΡ‚ΡƒΡ‰ΡƒΡŽ Ρ†Π΅ΠΏΡŒ, Ρ‚ΠΎ Π²Π΅Ρ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π° Π½Π΅Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ происхоТдСния ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ нСпосрСдствСнно с ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскриптазой, мСняя Π΅Π΅ ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΡŽ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ дальнСйшая Π΅Π΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ становится Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ (Litvak S., 1996). ΠŸΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈΠ· Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ Π½Π΅Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскриптазы Π’Π˜Π§-1 ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ рядом прСимущСств — Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высоким сродством ΠΊ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρƒ, Π° Π² ΡΠΎΡ‡Π΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠΈ с Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³Π°ΠΌΠΈ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°ΡŽΡ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ послСдних (De Clercq, 1999).

Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, поиск Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π’Π˜Π§-1 остаСтся Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Π² Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя. Для Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΡ… Ρ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠ΅ΠΉ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ взаимодСйствия Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… соСдинСний с ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскриптазой Π’Π˜Π§-1. ΠžΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ интСрСс Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Ρ‚Π΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠΉ активности ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΡƒΠΆΠ΅ Π΅ΡΡ‚ΡŒ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅.

Π”Π°Π²Π½ΠΎ извСстно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ глицирризиновая кислота (Π“Πš), Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ корня солодки (Gyicyrrhiza sps.) подавляСт Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡŽ Π’Π˜Π§ Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ (Ito et al, 1988). ПозднСС Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ глицирризиновая кислота (Π“Πš) Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Π° Π½Π° Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΡ… стадиях ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ (ΠŸΠ»ΡΡΡƒΠ½ΠΎΠ²Π° О.А. ΠΈ Π΄Ρ€., 1992). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ивовирусной активности Π³Π»ΠΈΡ†ΠΈΡ€Ρ€ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты ΠΈ Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… вирусовгСпатита Π’ ΠΈ Π‘, ΠœΠ°Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³, ГСрпСсвирусов ΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠΌ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ, ΠšΠΎΡ€ΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ€ΡƒΡΠΎΠ² (ВОРБ вирус, ΠΈΠ»ΠΈ SARS). Π­Ρ‚ΠΎ соСдинСниС ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ биологичСскими активностями — ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ, антиаллСргичСской ΠΈ Ρ‚. Π΄. (Волстиков Π“. Π. ΠΈ Π΄Ρ€. 1997).

Однако, нСсмотря Π½Π° Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΎΠ΅ количСство Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ивовирусной активности Π“Πš ΠΈ Π΅Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ…, Π½Π° Π½Π°ΡΡ‚оящий ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚ ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ ΠΌΠ°Π»ΠΎ извСстно ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ… Π΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚вия Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅. Π•ΡΡ‚ΡŒ сообщСния ΠΎΠ± ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π“Πš Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ½Π°Π·, Π² Ρ‡Π°ΡΡ‚ности, ΠΊΠ°Π·Π΅ΠΈΠ½ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ 2 (участвуСт Π² Ρ„осфорилировании ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскриптазы Π’Π˜Π§-1, Ρ‚Π΅ΠΌ самым ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Ρ Π΅Π΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (Harada S. et al, 1998)) ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ Π‘, которая фосфорилируСт Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ CD4 Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…ности Π’-Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ², Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹ΠΉ для связывания вируса с ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΎΠΉ (Kazuhiro Н. et al, 1991). Π‘ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ стороны, ΠΈΠ· Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π½Ρ‹Ρ… Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… извСстно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Ρ‚Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Ρ€ΠΏΠ΅Π½Ρ‹, Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΈΠ· Ρ€Π°ΡΡ‚Π΅Π½ΠΈΠΉ Shizandra sphaerandra, Maprounea africana ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ…, ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΡΠ»ΡƒΠΆΠΈΡ‚ΡŒ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскриптазы (ОВ) Π’Π˜Π§-1 (Matthee G. et al 1999; Vlietinick A., 1998).

ЦСлью настоящСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ являлось ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ молСкулярных ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π°Π½Ρ‚ΠΈ-Π’Π˜Π§ активности Π³Π»ΠΈΡ†ΠΈΡ€Ρ€ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты ΠΈ Π΅Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ…, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ этих соСдинСний ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΡƒΡŽ ΠžΠ’ Π’Π˜Π§-1. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ нашСй Ρ†Π΅Π»ΡŒΡŽ являлось исслСдованиС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ активности Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠžΠ’ Π’Π˜Π§-1 ряда ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Ρ‚ΡƒΠ»ΠΈΠ½Π°, Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Ρ€ΠΏΠ΅Π½Π°, ΠΈ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… синтСтичСских ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Ρ…ΠΈΠ½ΠΎΠ½ΠΎΠ². Для опрСдСлСния Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹Ρ… мишСнСй дСйствия Π“Πš Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅ Π±Ρ‹Π»Π° использована тСхнология Ρ„Π°Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ дисплСя.

Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ настоящим исслСдованиСм стояли ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ:

1) ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π“Πš ΠΈ Π΅Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠžΠ’ Π’Π˜Π§-1 ΠΈ Π΅Π΅ ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ, нСсущих аминокислотныС Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‹, ΠΎΠ±ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΡƒΡΡ‚ΠΎΠΉΡ‡ΠΈΠ²ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ ΠΠ—Π’;

2) Π²Ρ‹ΡΡΠ½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ взаимодСйствия Π“Πš ΠΈ Π΅Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… с ΠΠ—Π’ ΠΈ Π½Π΅Π²ΠΈΡ€Π°ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΈ совмСстном ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ;

3) ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±Π΅Ρ‚ΡƒΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠžΠ’ Π’Π˜Π§-1 ΠΈ ΠΠ—Π’-устойчивых Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ ΠžΠ’;

4) ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ряда ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Ρ…ΠΈΠ½ΠΎΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠžΠ’ Π’Π˜Π§-1;

5) ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΠ² ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ Ρ„Π°Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ дисплСя, ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Ρ‚ΡŒ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹Π΅ мишСни противовирусного дСйствия Π“Πš.

Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

ИсслСдованиС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ активности ряда ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π³Π»ΠΈΡ†ΠΈΡ€Ρ€ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠ΅Π½Ρ‚Π°-О-Π½ΠΈΠΊΠΎΡ‚ΠΈΠ½Π°Ρ‚ Π“Πš, моноаммонийная соль Π“Πš, глициррСтовая кислота ΠΈ Π΅Π΅ Π΄ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Ρ‹ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΡƒΡŽ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΡƒΡŽ транскриптазу Π’Π˜Π§-1. Π’ ΡΡ‚ΠΎΠΌ ряду ΠΏΠ΅Π½Ρ‚Π°-О-Π½ΠΈΠΊΠΎΡ‚ΠΈΠ½Π°Ρ‚ Π“Πš ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» сСбя самым Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ ΠžΠ’ с ΠΊΠΎΠ½ΡΡ‚Π°Π½Ρ‚ΠΎΠΉ ингибирования 6,2 мкМ. ΠŸΠ΅Π½Ρ‚Π°-О-Π½ΠΈΠΊΠΎΡ‚ΠΈΠ½Π°Ρ‚ Π“Πš эффСктивно ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ ОВ, нСсущих аминокислотныС Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‹, ΠΎΠ±ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΡƒΡΡ‚ΠΎΠΉΡ‡ΠΈΠ²ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ Π°Π·ΠΈ Π΄ΠΎΡ‚ΠΈΠΌΠΈ Π΄ΠΈΠ½Ρƒ.

Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ совмСстном ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠžΠ’ ΠΏΠ΅Π½Ρ‚Π°-О-Π½ΠΈΠΊΠΎΡ‚ΠΈΠ½Π°Ρ‚ Π“ΠšΠΎΠΌ ΠΈ Π°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½-трифосфатом Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ Π°Π΄Π΄ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ эффСкт. БовмСстноС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅Π½Ρ‚Π°-О-Π½ΠΈΠΊΠΎΡ‚ΠΈΠ½Π°Ρ‚ΠΎΠΌ Π“Πš ΠΈ Π½Π΅Π²ΠΈΡ€Π°ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ выявило взаимонСзависимый ΠΈ ΡΠΈΠ½Π΅Ρ€Π³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΉ эффСкт ΠΈΡ… ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ дСйствия. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ эффСкт совмСстного ингибирования ΠžΠ’ Π°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½-трифосфатом ΠΈ Π³Π»ΠΈΡ†ΠΈΡ€Ρ€ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΈΡ‚ ΠΎ ΡΠΈΠ½Π΅Ρ€Π³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΈΡ… Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚вия.

УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ аминокислотныС ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Π±Π΅Ρ‚ΡƒΠ»ΠΈΠ½Π° эффСктивно ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΡƒΡŽ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΡƒΡŽ транскриптазу Π’Π˜Π§-1 ΠΈ Π΅Π΅ ΠΠ—Π’-устойчивыС Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹. НаиболСС Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ ΠžΠ’ являСтся Π΄ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ Π±Π΅Ρ‚ΡƒΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты, константа ингибирования ΠžΠ’ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° для Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ соСдинСния составляСт 14 мкМ.

ИсслСдовниС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ активности ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°Ρ„Ρ‚ΠΎΠΈ Π°Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ…ΠΈΠ½ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ соСдинСния ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΡƒΡŽ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΡƒΡŽ транскриптазу Π’Π˜Π§-1 ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ°, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π΅Π΅ ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹, ΠΏΡ€ΠΈ этом ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹ΠΉ Ρ‚ΠΈΠΏ ингибирования. ΠšΠΎΠ½ΡΡ‚Π°Π½Ρ‚Ρ‹ ингибирования для Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний — 25 ΠΈ 45 мкМ.

5. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Ρ„Π°Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ дисплСя Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Ρ‹, спСцифичСски Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ с Π³Π»ΠΈΡ†ΠΈΡ€Ρ€ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислотой. Π‘Ρ‹Π»Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° гомология ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² с ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…ностными Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ряда вирусов Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС Π’Π˜Π§-1 (85% ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ гомологию с Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ gpl20). НайдСна гомология ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² с ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскриптазой (44% ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ²).

6. Показана гомология ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² с Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°: Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°ΠΌΠΈ (55% ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² срСди ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ гомологию), сСрин-Ρ‚Ρ€Π΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°ΠΌ (37% ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ²) ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΌ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌ. Анализ аминокислотных ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ выявил ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΠ΅ закономСрности — ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ содСрТаниС Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΡ„ΠΎΠ±Π½Ρ‹Ρ… Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ‚ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Π°Ρ частота сайтов фосфорилирования для Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ½Π°Π·: ΠΊΠ°Π·Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ I (Π² ΡΠ»ΡƒΡ‡Π°ΠΉΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡΡ… 23%, Π² ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π°Ρ… 37%), глюкогСн синтазы ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ 3 (GSK3, Π² ΡΠ»ΡƒΡ‡Π°ΠΉΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡΡ… 7%, Π² ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π°Ρ… 17%).

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. А.Π’., ΠšΡƒΠ·Π½ΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΎΠ² К. Π”., ΠšΡ€Π°Π΅Π² А. Π‘. ΠΈ Π΄Ρ€. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ молСкулярной Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅Ρ€ΠΈΠΈ. М.: «ΠΠ°ΡƒΠΊΠ°». 1990
  2. Π’., Π€Ρ€Ρ‚ Π­., Бэмбрук Π”ΠΆ. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅. М.: «ΠœΠΈΡ€». 1984
  3. Π­.Π’., Π‘ΠΎΠ³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ² Π‘. П., Π–Π΄Π°Π½ΠΎΠ² Π’. М. ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ², ΡΠΎΡ‚Ρ€ΡƒΠ΄Π½ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… с Π’ΠžΠ— ΠΏΠΎ Π²ΠΈΡ€ΡƒΡΠ½Ρ‹ΠΌ инфСкциям. М. 1986. Π‘.4−7
  4. Π’.А. БинтСтичСскиС лСкарствСнныС срСдства ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π’Π˜Π§/Π‘ΠŸΠ˜Π”. 1999. Боровский ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΆΡƒΡ€Π½Π°Π». № 9. Π‘.44−51
  5. ΠŸΠ΅Ρ‚Ρ€Π΅Π½ΠΊΠΎ Н. И, ΠŸΠ΅Ρ‚ΡƒΡ…ΠΎΠ²Π° Π’. Π—., Π¨Π°Ρ‚Ρ€ΠΎΠ² М. М Π‘интСтичСскиС трансформации Π²Ρ‹ΡΡˆΠΈΡ… Ρ‚Π΅Ρ€ΠΏΠ΅Π½ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² V. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π³Π»ΠΈΡ†ΠΈΡ€Ρ€Π΅Ρ‚ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты, содСрТащих аминокислотныС Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹. 2000. Π–ΡƒΡ€Π½Π°Π» органичСской Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΈ. Π’.36(7). Π‘. 1013−1026
  6. О.А., Π•Π³ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π΅Π²Π° И. Н., ЀСдюк Н. Π’. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈ-Π’Π˜Π§ активности (3-Π³Π»ΠΈΡ†ΠΈΡ€Ρ€ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты. 1992. Вопросы вирусологии. Π’.37(5−6). Π‘.235−238
  7. А.Π“., ΠŸΠ»ΡΡΡƒΠ½ΠΎΠ²Π° О. А., Π“Π°ΡˆΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ²Π° Н. М., МамаСва О. А., ЀСдюк Н. Π’. Π₯роничСски инфицированная Π’Π˜Π§-1 ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π° ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ² Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° U937 ΠΊΠ°ΠΊ модСль для ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ эффСктивности Π°Π½Ρ‚ΠΈ-Π’Π˜Π§ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ². 2001. Вопросы вирусологии. № 6. Π‘. 38−42
  8. А.Π“., ЀСдюк Н. Π’., АбдуллаСв Π‘. М., Π‘ΠΎΠ»Ρ‚ΠΈΠ½Π° Π›. А., Волстиков Π“. А. Π˜Π½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ Π³Π°ΠΌΠΌΠ° ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Ρ„Π΅Ρ€ΠΎΠ½Π°// Заявка Π½Π° ΠΏΠ°Ρ‚Π΅Π½Ρ‚ Π Π€ № 2 003 134 868 ΠΎΡ‚ 01.12.03
  9. Π’.А., Π‘Π΅Π»ΠΎΠ³ΡƒΡ€ΠΎΠ² А. А., Π›ΡƒΠΊΠΈΠ½ М. А., Π§Π΅Ρ€Π½ΠΎΠ² Π”. Н., ΠšΡƒΡ…Π°Π½ΠΎΠ²Π° М. К., Π‘ΠΈΠ±ΠΈΠ»ΠΈΡˆΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π . Π¨. ΠžΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½Π°Ρ транскриптаза вируса ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°: Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΡƒΠ±ΡΡ‚ратная ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. 1993. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Π°Ρ биология. Π’.27. Π‘.618−629
  10. ИА., ΠšΠ°Ρ€Π°ΠΌΠΎΠ² Π­. Π’., Π“ΠΎΡ€Ρ‡Π°ΠΊΠΎΠ²Π° ВА. ΠΈ Π΄Ρ€. Π¨Ρ‚Π°ΠΌΠΌ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ² Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΡ†Π΅Π½Ρ‚ вируса ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° 1 Ρ‚ΠΈΠΏΠ°. ΠŸΠ°Ρ‚Π΅Π½Ρ‚ Π Π€ № 1 554 370, Π²Ρ‹Π΄Π°Π½ 19.03.1993
  11. Π•.А., ΠŸΠ»ΡΡΡƒΠ½ΠΎΠ²Π° OA., ΠŸΠ΅Ρ‚Ρ€Π΅Π½ΠΊΠΎ Н. И., Π£Π·Π΅Π½ΠΊΠΎΠ²Π° Н. Π’., Π¨ΡƒΠ»ΡŠΡ† Π­. Π­., Волстиков ГА., ΠŸΠΎΠΊΡ€ΠΎΠ²ΡΠΊΠΈΠΉ А. Π“. Π˜Π½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€Π°Π·Ρ‹ Π’Π˜Π§-1 ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π²Ρ‹ΡΡˆΠΈΡ… Ρ‚Π΅Ρ€ΠΏΠ΅Π½ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ². 2003. Π”ΠΎΠΊΠ»Π°Π΄Ρ‹ АкадСмии Наук. Π’.391(4). Π‘. 218−220
  12. Π“. Π., Π¨ΡƒΠ»ΡŠΡ† Π­. Π­., Π‘ΠΎΠ»Ρ‚ΠΈΠ½Π° Π›. А., Волстикова Π’. Π“. Π‘ΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΊΠ°. ΠΠ΅ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ возмоТности здравоохранСния России. Π₯имия Π² ΠΈΠ½Ρ‚СрСсах устойчивого развития. 1997. Π’.5. Π‘.57−73
  13. Π“. Π., Π‘ΠΎΠ»Ρ‚ΠΈΠ½Π° Π›. А., Π¨ΡƒΠ»ΡŠΡ† Π­. Π­., ΠŸΠΎΠΊΡ€ΠΎΠ²ΡΠΊΠΈΠΉ А. Π“. Глицирризиновая кислота. 1997. БиоорганичСская химия. Π’.23(7). Π‘. 691−709
  14. Π“. Π., Π¨ΡƒΠ»ΡŠΡ† Π­. Π­., Π‘Π°Ρ„Π°Ρ€ΠΎΠ²Π° Π“. Πœ., Π‘.ΠΏΠΈΡ€ΠΈΡ…ΠΈΠ½ Π›. Π’. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 2-Ρ„ΡƒΡ€ΠΈΠ»Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π°Π½ΠΎΠ½ΠΎΠ² Π΄ΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌ синтСзом. 1990. Π–ΡƒΡ€Π½Π°Π» органичСской Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΈ. Π’. 28(6). Π‘. 1283−1296
  15. Π­.Π­., ΠŸΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΎΠ²Π° Π’. Н., Π¨Π°ΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ² М. М., ЧСрняк Π•. И., Π“Ρ€Π°Π½ΠΊΠΈΠ½Π° Π’. П., Π’ΠΎ.чсткков Π“. А. Π€Π΅Π½ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ соСдинСния ΠΏΠΎΠ΄Π·Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ части солодки ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΡΠΊΠΎΠΉ (Glycyrrhiza uralensis Fisch.) сибирских популяций. 2000. Π₯имия Π² ΠΈΠ½Ρ‚СрСсах устойчивого развития. Π’.8. Π‘.453−457
  16. Π›. Π˜Π½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°. М: ΠœΠΈΡ€. 1966. Π‘. 864
  17. Π . М. НСпостоянство Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°. М.: «ΠΠ°ΡƒΠΊΠ°». 1984. Π‘.237
  18. Ahmad N., Venkatesan S. Nef protein of HIV-1 is a transcriptional repressor of HIV-1 LTR. 1988. Science. Y.241. P.1481−1485
  19. Akihisa T, Ogihara J, Kato J, Yasukawa K, Ukiya M, Yamanouchi S, Oishi K. Inhibitory effects of triterpenoids and sterols on human immunodeficiency virus-1 reverse transcriptase. 2001. Lipids. V.36(5). P.507−512
  20. Bagasra O., Whittle P., Heins Π’., Pomerantz R.J. Anti-human immunodeficiency virus type 1 activity of sulfated monosaccharides: comparison with sulfated polysaccharides and other polyions. 1991. J. Infect. Dis. V.164(6). P.1082−1090
  21. Baltina LA. Chemical modification of glycyrrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine. 2003. Curr. Med. Chem. V.10(2). P. 155−171
  22. Balzarmi J., De Clercq E., Serafinowski P., Dorlcmd E., Harrap K.R. Synthesis and antiviral activity of some new S-adenosyl-L-homocysteine derivatives. 1992. J. Med. Chem. V.35(24). P.4576−83
  23. Bean P. The use of alternative medicine in the treatment of hepatitis C. 2002. Am. Clin. Lab. V.21(4). P. 19−21
  24. Berube, P., Barbeau, B., Cantin, R, Sekaly, R.-P., Π’Π³Π΅Ρ‚Π«Π°ΡƒΠœ- Repression of Human Immunodeficiency Virus Type 1 LTR-driven gene expression by binding of the virus to its primary cellular receptor, the CD4 molecule. 1996. J. Virol. V.6. P.4009−4016
  25. Π’ irk Π’., Sonnerborg A. Variations in HIV-1 pol gene associated with reduced sensitivity to anti-retroviral drugs in treatment-naive patients. 1998. AIDS. V.12. P.2369−2375
  26. Boyer P.L., Ferris A.L., Hughes S.H. Mutational analysis of the fingers domein of HIV-1 reverse transcriptase. 1992. J. Virol. V.66. 7533−7537
  27. Boyer P.L., Ferris A.L., Clark A. Mutational analysis of the fingers and palm subdomeins of HIV-1 reverse transcriptase. 1994. J. Mol. Biol. V. 243. P.472−483
  28. Bukrinsky, M, Sharova, N., Stevenson, M. Human Immunodeficiency Virus Type 1 2-LTR circles reside in a nucleoprotein complex which is different from the preintegration complex. 1993. J. Virol. V.ll. P.6863−6865
  29. Caputo, A., Grossi, M., Rossi, C" Campion, D., Balboni, PJ. The tat gene and protein of the Human Immunodeficiency Virus Type 1. 1995. Microbiologica. V.18. P. 87-П0
  30. Chang, L.J., Zhang, Π‘. Infection and replication of Tat" HIV: genetic analyses of LTR and tat mutations in primary and long-term human lymphoid cells. 1995. Virology. V.211. P.157−169
  31. A3. Π‘ hang W.S., Yan G.F., Chiang H.Π‘. Inhibitory effects of phenolic carboxylic acid analogues on xanthine oxidase. 1995. Anticancer Res. V.15(5). P.2097−2100
  32. Chen I.J., Neamati N., MacKerell A.D. Jr. S tincture-based inhibitor design targeting HIV-1 integrase. 2002. Cuit. Drug Targets Infect. Disord. V.2(3). P.217−234
  33. Cinatl J., Morgenstern Π’., Bauer G., Chandra .P, Rabenau H., Doerr H.W. Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARS-associated coronavirus. 2003. Lancet. V.361(9374). P.2045−2046
  34. Cowan M.M. Plant products as antimicrobial agents. 1999. Clin. Microbiol. Rev. V.12. P.564−582
  35. C.rance J.M., Scaramozzino N., Jouan A., Garin D. Interferon, ribavirin, 6-azauridine and glycyrrhizin: antiviral compounds active against pathogenic flaviviruses. 2003. Antiviral Res. V.58(l). P.73−79
  36. Cullen, B.R. Mechanism of Action of Regulatory Proteins Encoded by Complex Retroviruses. 1992. Microbiological Reviews. V.9. P.375−394
  37. Dharmaratne H.R., Tan G.T., Marasinghe G.P., Pezzuto J.M. Inhibition of HIV-1 reverse transcriptase and HIV-1 replication by Calophyllum coumarins and xanthones. 2002. Planta Med. V.68(l). P.86−87
  38. Darrick S.H., Kim L., Chen Z, Nguyen V.T., Pezzuto J., Qiu S., Lu Z.Z. A concise semi-synthetic approach to betulinic acid from betulin. 1997. Synth. Commun. V. 27(9). P.1607−1612
  39. Debyser Z., Cherepanov P., Van Maele Π’., De C. lercq E., Wit>rouw M. In search of authentic inhibitors of HIV-1 integration. 2002. Antivir. Chem. Chemother. V.13(l). P.1−15
  40. De S.K., Marsh J. W. HIV-1 Nef Inhibits a common activation pathway in NIH-3T3 cells. 1994. J. Biol. Chem. V.269(9). P.6656−6660
  41. De Clercq E. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infections: strategies to overcome drug resistance. 1996. Medical virology. V.6. P.97−110
  42. De Clercq E. Perspectives of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) ii the therapy of HIV-1 infection. 1999. Farmaco. V.54(l-2). P.26−45
  43. De Clercq E. The emerging role of fusion inhibitors in HIV infection. 1999. Drugs R D. V.2(5). P.321−331
  44. De Clercq E. Current lead natural products for the chemotherapy of humai immunodeficiency virus (HIV) infection. 2000. Med. Res. Rev. V.20(5). P.323−349.
  45. De Clercq E. Inhibition of HIV infection by bicyclams, highly potent and specific CXCR4 antagonists. 2000. Mol. Pharmacol. V.57(5). P.833−839
  46. De Clercq E., Schols D. Inhibition of HIV infection by CXCR4 and CCR5 chemokine receptor antagonists. 2001. Antivir. Chem. Chemother. V.l. P. 19−31
  47. De Clercq E. New anti-HIV agents and targets. 2002. Med. Res. Rev. V.22(6). P.531−565.
  48. Dumaz N., Milne D.M., Meek D.W. Protein kinase CK1 is a p53-threonine 18 kinase which requires prior phosphorylation of serine 15. 1999. FEBS Lett. V.463(3). P.312−316
  49. EsnoufR., Ren J., Ross C., Jones Y., Stammers D., Stuart D. Mechanism of inhibition of HIV-1 reverse transcriptase by non-nucleoside inhibitors. 1995. Nat. Strict Biol. V.2(4). P.303−308
  50. Essex M. Human immunodeficiency viruses in the developing world. 1999. Ad. Virus. Res. V.53. P.71−88юз
  51. Farnei Ch., Haseltine W.A. Integration of humah immunodeficiency vims type 1 DMA in vitro. 1990. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V.81(6). P.4164−4168
  52. Farnei Ch., Haseltine W.A. Circulisation of humah immunodeficiency vims type 1 DNA in vitro. 1991. J. Virol. V.65. P.6942−695
  53. FreedE.O. HIV-1 replication. 2001. Somat. Cell. Mol. Genet. V.26(l-6). P.13−33
  54. Fujisawa Y., Sakamoto M., Matsushita M., Fujita Π’., Nishioka K. Glycyrrhizin inhibits the lytic pathway of complement—possible mechanism of its antiinflammatory effect on liver cells in viral hepatitis. 2000. Microbiol. Immunol. V.44(9). P.799−804
  55. Furman P.A., Fyfe J.A., SaintClair M.H. Posphorylation of 3'-azido-3--deoxythymidine and selective interaction of the 5'-triphosphate with HIV-1 reverse transcriptase. 1986. Proc. Natl. Acad. Sci. V.83. P.8333−8337
  56. Garg R., Gupta S.P., Gao H., Babu M.S., Debnath A.K., Hansch C. Comparative Quantitative Stmcturemrnus sign Activity Relationship Studies on Anti-HIV Drugs. 1999. Chem. Reviews. V. 99(12). P. 3525−3601
  57. Hatano Π’., Yasuhara Π’., Miyamoto K., Okuda T. Anti-human immunodeficiency virus phenolics from licorice. 1988. Chem. Pharm. Bull. V.36(6). P.2286−2288
  58. Hatomi M., Tanigawa K., Fujihara M., Ito J., Yanahira S., Ohtsuki K. Characterization of bovine and human lactoferrins as glycyrrhizin-binding proteins and their phosphorylation in vitro by casein kinase II. 2000. Biol. Pharm. Bull. V.23. P.1167−1172
  59. Hattori Π’., Ikematsu S., Koito A., Matsushita S., Maeda Y., Hada M., Fujimaki M., Takalsuki K. Preliminary evidence for inhibitory effect of glycyrrhizin on HIV replication in patients with AIDS. 1989. Antiviral Res. V.5−6. P.255−261
  60. Harrich D., Ulich C., Gaynor R.B. A critical role for the TAR element in promoting efficient Human Immunodeficiency Virus Type 1 Reverse transcription. 1996. J. Virol. V.6. P.4017−4027
  61. Havsteen B. The biochemistry and medical significance of the flavonoids. Pharmacology and Therapeutics. 2002. V.96(2−3). P.67−202
  62. Higuchi H., Mori К., Kaio A., Ohkuma Π’., Endo Π’., Kaji H. Antiretroviral activities of anthraquinones and their inhibitory effects on reverse transcriptase. 1991. Antiviral. Res. V. 15(3). P. 205−216
  63. Holz-Smith S.L., Sun C, Jin L, Matthews T.J., Lee K.-H., C. hen Π‘ H. Role of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Type 1 Envelope in the Anti-HIV Activity of the Betulinic Acid Derivative IC9564. 2001. Antimicrob. Agents Chemother. V. 45. P. 60−66
  64. Hofmann K, Bucher P., Falquet. L., Bairoch A. The PROSITE database, its status in 1999. 1999. Nucleic Acids Res. V.27. P.215−219.
  65. Howcroft Π’.К., Palmer L.A., Brown J., Rellahan Π’., Kashanchi F. HIV Tat represses transcription through Spl-like elements in the basal promoter. 1995. Immunity. V.3. P.127−138
  66. Huang Y., Zhang L., Ho L. Biological Characterization of nef in Long Term Survivors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection. 1995. J. Virol. V.69(12). P.8142−8146
  67. Huang L., Chen C.H. Molecular targets of anti-HIV-1 triterpenes. 2002. Curr. Drug Targets Infect. Disord. V.2(l). P.33−36
  68. Huang X., Miller W. A time-efficient, linear-space local similarity algorithm. 1991. Advances in Applied Mathematics. V. 12. P.337−357
  69. Jacobo-Molina A., Ding J., Nanni R.G. Ciystal structure of of HIV-1 reverse transcriptase complexed with double-stranded DNA at 3.0 a resolution shows bent DNA. 1993. Proc. Natl. Acad. Science. V.92. P. 1222- 1226
  70. Johnson V. Combination therapy for HIV-1 infection-overview: preclinical and clinical analysis of antiretroviral combinations. 1996. Antiviral Res. V.29. P.35−39
  71. Jonckheere H, Anne J, De Clercq E. The HIV-1 reverse transcription (RT) process as target for RT inhibitors. 2000. Med. Res. Rev. V.20(2). P. 129−154
  72. Kah-aichev Z, Walder R., Garzaro D. Anti-HIV activity of extracts from Calendula officinalis flowers. 1997. Biomed. Pharmacother. V.51(4). P. 176−80
  73. Kashiwada Y., Hashimoto F., C. osentino L.M., Chen C.-H., Garrett P.E., Lee K.H. Betulinic acid and dihydrobetulinic acid derivatives as potent anti-HIV agents. 1996. J. Med. Chem. V. 39. P. 1016−1017
  74. Katz R.A., Skalka A.M. The retroviral enzymes. 1994. Annu. Rev. Biochem. V.63. P.133−173
  75. Klimkait. Π’., Strebel K., Hoggan M.D., Martin M.A., Orenstein J.M. The human immunodeficiency virus type 1-specific protein vpu is required for efficient virus maturation and release. 1990. J. Virol. V.64(2). P.621−629
  76. Kuritzkes D.R. Resistance to protease inhibitors. 2002. J. HIV Ther. V.7(4). P.87−91
  77. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. 1970. Nature. V.2. P.680−685
  78. Lau A.F., Siedlecki J., Anleitner J., Patterson G.M., C. aplan F.R., Moore RE. Inhibition of reverse transcriptase activity by extracts of cultured blue-green algae (cyanophyta). 1993. PlantaMed. V.59(2). P.148−151
  79. Lee-Huang S., Huang P.L., Nara P.L., Chen H.C., Kung H.F., Huang P., Huang H.I., Huang P.L. MAP 30: a new inhibitor of HIV-1 infection and replication. 1990. FEBS Lett. V.272(l-2). P. 12−18
  80. Levy J. A. Pathogenesis of Human Immunodeficiency Virus Infection. 1993. Microbiological Reviews. V. 11. P. 183−289
  81. Li Π’.О., Fu Π’., Dongyan Y., Mikovils J.A., Ruscetti F.W., Wang JM. Flavonoid baicalin inhibits HIV-1 infection at the level of viral entty. 2000. Biochem. Biophys. Res. Commun. V.276(2). P.534−538
  82. Lifrak S. Retroviral reverse transcriptase. Molecular biology Intellegence Unit. 1996. P.208
  83. Mahmood N., Pizza C., Aquino R., De Tommasi N., Piacente S., Colman S., Burke A., Hay A.J. Inhibition of HIV infection by flavanoids. 1993. Antiviral Res. V.22(2−3). P.189−199
  84. Majumdar C., Stein C.A., Cohen J.S., BroderS., Wilson S.H. Stepwise mechanism of HIV reverse transcriptase: primer function of phosphorothioate oligodeoxynucleotide. 1989. Biochemistry. V.28. P. 1340−1346
  85. Maldarelh F., Sato H., Berthold E., Orenstain J., Martin M.A. Rapid induction of apoptosis by cell-to-cell transmission of Human Immunodeficiency Vims Type 1. 1995. J. Virol. V.69(10). P.6457−6465
  86. Mdisuse I.Π’., him Y.A., Hattori M, Correa M" Gupta M.P. A search for anti-viral properties in Panamanian medicinal plants. The effects on HIV and its essential enzymes. 1999. J. Ethnopharmacol. V.64(l). P. 15−22
  87. Merluzzi V.J., Hargra>e K.D., Labadia M., Grozinger K., Skoog M., Wu J.C., Shih C.K., Eckner K, Hattox S., Adams J. Inhibition of HIV-1 replication by a noimucleoside reverse transcriptase inhibitor. 1990. Science. V.250(4986). P. 14 111 413
  88. Min B.S., Nakamura N., Miyashiro H., Kim Y.H., Hattori M. Inhibition of human immunodeficiency vims type 1 reverse transcriptase and ribonuclease H activities by constituents of Juglans mandshurica. 2000. Chem. Pharm. Bull. V.48(2). P. 194−200
  89. Mlinaric A., Kreft S., UmekA., Strukelj B. Screening of selected plant extracts for in vitro inhibitory activity on HIV-1 reverse transcriptase (HIV-1 RT). 2000. Pharmazie. V.55(l). P.75−77
  90. Morin M.J. From oncogene to drug: development of small molecule tyrosine kinase inhibitors as anti-tumor and anti-angiogenic agents. 2000. Oncogene. V. 19(56). P.6574−6583
  91. Motti C., NuzzoM., MeolaA., Galfre G., Felici F., Cortese R., Nicosia A., Mcmaci P. Recognition by human sera and immunogenicity of HBsAg mimitopes selected from an M13 phage display library. 1994. Gene. V. 146. P. 191−198
  92. Mui Ph. W., Jacober S.P., Hargrave K.D., Adams J., Ciystal structure of nevirapine, a non-nucleoside inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase, and computational alignment with a structurally diverse inhibitor. 1992. J. Med. Chem. V.35. P.201−202
  93. Nakashima H., Murakami Π’., Yamamoto N., Sakagami H., Tanuma S., Ha tan ΠΎ Π’., Yoshida Π’., Okuda Π’. Inhibition of human immunodeficiency viral replication by tannins and related compounds. 1992. Antiviral Res. V.18(l). P.91−103
  94. Nair V. HIV integrase as a target for antiviral chemotherapy. 2002. Rev. Med. Virol. V. 12(3). P. 179−193
  95. Neer E.J., Clapham D.E. Roles of G protein subunits in transmembrane signaling. 1988. Nature. V.333. P.129−130
  96. Olukoga A., Donaldson D. Liquorice and its health implications. 2000. J. R. Soc. Health. V. 120(2). P.83−89
  97. Ono K., Nakane H., Fukushima M., Chermann J.-C., Barre-Sinoussi F. Differential inhibitory effects of various flavonoids on the activities of reverse transcriptase and cellular DNA and RNA polymerases. 1990. Eur. J. Biochem. V. 190. P.469
  98. C.D. 2-LTR cicular viral DNA as a marker for human immunodeficiency vims type 1 infection in vitro. 1994. Virology. V.205. P.470−478
  99. Pearson L., Garcia J. A transdominant tat mutant that inhibits tat- induced gene expression from the Human Immunodeficiency Vims Long Terminal Repeats. 1990. Proc. Natl. Acad. Sci. V.87. P.5079−5083
  100. Pedersen O.S., Pedersen E.B. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: the NNRT1 boom. 1999. Antivir. Chem. Chemother. V.10(6). P.285−314
  101. G.R., Green Π’., Π’ΠΎΠΌΡƒΠ΅Π³ W.J. Steroids and related natural products. VI. The structure of a-apoallobetulin. 1961. J. Org. Chem. V.8. P.2879−2883
  102. Pi ret Π’., Legrand.-Poels, S., Sappey €., Piette J. NF-kB transkription factor and Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) activation by methylene blue photosensitization. 1995. Eur J. Biochemistry. V.228. P.447- 455
  103. Ploeger Π’., Mensinga Π’., Sips A., Meulenbelt J., DeJonghβ€’ J. A human physiologically-based model for glycyrrhzic acid, a compound subject to presystemic metabolism and enterohepatic cycling. 2000. Pharm. Res. V.12. P. 1516−1525
  104. Pluymers W., De Clercq E., Debyser Z. HIV-1 integration as a target for antiretroviral therapy: a review. 2001. Curr. Drug Targets Infect. Disord. V. l (2). P.133−49
  105. Plyasunova O.A., Pokrovsky A.G., Baltina L. Design of anti-HIV agents based on glycyrrhizic acid // Abstract book v.2 of Tenth International Conference on AIDS, International Conference on STD, Yokohama, Japan. 1994. P.7−12
  106. Pokholok D., Gudima S., Yesipov D., Dobrynin V., Rechinsky V., Kochetkov S. Interactions of the HIV-1 RT AZT-resistant mutant with substrates and AZT-TP. 1993. FEBS Lett. V.325(3). P.237−241
  107. Pokholok D., Gudima S., Yesipov D., Dobrynin V., Rechinsky V., Kochetkov S. Interactions of the HIV-1 RT AZT-resistant mutant with substrates and AZT-TP. 1993. FEBS Lett. V.325(3). P.237−241
  108. Popov S., Rexach M, Ratner L., Blobel G., Bukrinsky M. Viral protein R regulates docking of the HIV-1 preintegration complex to the nuclear pore complex. 1998. J. Biol. Chem. V.273(21). P. 13 347−13 352
  109. Prichard M.N., Shipman C.h. A three-demensional model to analyze drug-drug interactions. 1990. Antiviral Res. V.14. P. 181−201
  110. Pulgar V., Marin O., Meggio F., Allende C.C., Allende J.E., Pinna LA. Optimal sequences for non-phosphate-directed phosphorylation by protein kinase CK1 (casein kinase-l)--a re-evaluation. 1999. Eur. J. Biochem. V.260(2). P.520−526
  111. Ren J., Esnouf R, Garman E., Somers D., Ross C., Kirby /., Keeling J., Darby G., Jones 7., Stuart D. High resolution structures of HIV-1 RT from four RT-inhibitor complexes. 1995. Nat. Struct. Biol. V.2(4). P.293−302
  112. Res tie Π’., Muller Π’., Goody R.S. RNAseH activiry of HIV-1 reverse transcriptases is confined exclusively to the dimeric forms. 1992. FEBS Lett. V.300. P. 97−100
  113. Romero D.L. Advances in development of HIV reverse transcriptase inhibitors. 1994. Ann. Rep. Med Chem. V.29. P. 123−132
  114. Suhnel J. Evaluation of synergism or antagonism for the combined action of antiviral agents. 1990. Antiviral Res. V.13. P.23−40
  115. Schinazi R.F., C. hu C.K., Babu J.R., Oswald B.J., Saalmam V., Cannon D.L., Eriksson B.F.H., Nasr M. Anthraquinones as a new class of antiviral agents against human immunodeficiency vims. 1990. Antiviral Res. V. 13. P. 265−272
  116. SekizaM’a Π’., Yanagi K., Itoyama Y. Glycyrrhizin increases survival of mice with herpes simplex encephalitis. 2001. Acta Virol. V.45(l). P.51−54
  117. Shibala Sh, Takanashi K., Yano S., Harada M., Saito H., Tamura Y., Kumagai A., Hirabayashi K., Yamamoto M., Nagata N. Chemical modification of glycyrrhetinic acid in relation to the biological activities. 1987. Chem. Pharm. Bull. V.35. P. 19 101 918
  118. Shimoyama Y., Ohtaka H., Nagata N., Munakata #., Hayashi N., Ohtsuki K. Physiological correlation between glycyrrhizin, glycyrrhizin-binding lipoxygenase and casein kinase II. 1996. FEBS Lett. V.391. P.238−242.
  119. Smith G.P., Petrenko V.A. Phage Display. 1997. Chem.Reviews. V.97. P.391−410
  120. Scott J.K., Smith G.P. Searching for Peptide Ligands with an Epitope Library. 1990. Science. V.249. P.386−390
  121. P., Balfe P., Ludlam C.A., Bishop J.O., Π’Π³ΠΎΠΌ’ΠΏ A.J. Analysis of sequence diversity in hypervariable regions of the external glycoprotein of human immunodeficiency virus type 1. 1990. J. Virol. V.64(12). P.5840−5850
  122. G.P. 1992. Cloning in fuse vector: A laboratory manual. Division of Biological Sciences, Unuversity of Missouiy, Columbia
  123. Suhnel J. Evaluation of synergism or antagonism for the combined action of antiviral agents. 1990. Antiviral research. V.13. P.23−40
  124. Svinarchuk F.P., Konevetz D.A., Phasunova J.F., Pokrovsty A.G., Vlassov V.V. Inhibition of HIV proliferation in MT4 cells by antisense oligonucleotide conjugated to lipophilic groups. 1993. Biochimie. V. 75. P.243−247
  125. Tan G.T., Kinghorn A.D., Hughes S.H., Pezzuto J.M. Psychotrine and its O-methyl ether are selective inhibitors of human immunodeficiency virus-1 reverse transcriptase. 1991. J. Biol. Chem. V.266(35). P.23 529−23 536
  126. Tan G.T., Pezzuto J.M., Kinghorn A.D., Hughes S.H. Evaluation of natural products as inhibitors of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) reverse transcriptase. 1991. J. Nat. Prod. V.54(l). P.143−54
  127. Tarrago-Litvak L., Andreola M.L., Nevinsky G.A., Sarih-Cottin L., Litvak S. The reverse transcriptase of HIV-1: from enzymology to therapeutic intervention. 1994. FASEB J. V.8(8). P.497−503
  128. Thomson R.H. Naturally occuring quinones.III. Recent advances. N.Y. Chapman and Hall. 1987. P.732
  129. Tochikura T.S., Nakashima H., Yamamoto N. Antiviral agents with activity against human retroviruses. 1989. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. V.2(5). P.441−447
  130. Quan Y., Motakis D., BuckheitR. Jr., Xu Z.Q., FlavinM.T., PamiakM.A., Wainberg M.A. Sensitivity and resistance to (+)~calanolide A of wild-type and mutated forms of HIV-1 reverse transcriptase. 1999. Antivir Ther. V.(4). P.203−209
  131. Ugolini S., Mondor .1, Sattentau Q.J. HIV-1 attachment: another look. 1999. Trends Microbiol. V.7(4). P. 144−149
  132. Vlietinck A.J., De Bruyne Π’., Apers S., Pieters L.A. Plant-derived leading compounds for chemotherapy of human immunodeficiency vims (HIV) infection. 1998. Planta Med. V.64(2). P.97−109
  133. Vila J., Walker J.M., It arte E., Weber M.J., Sando J. Phosphorylation of protein kinase Π‘ by Casein kinase 1. 1989. FEBS Lett. V.255. P.205−208.
  134. WongK., Cantley L.C. Cloning and characterization of a human phosphatidylinositol 4-kinase. 1994. J. Biol. Chem. V.269. P.28 878−28 884
  135. Yuan X., Matsuda Z, Matsuda M., Essex M., Lee Π’.Н. Human immunodeficiency vims vpr gene encodes a virion-associated protein. 1992. AIDS Res. Hum. Retroviruses. V.6(ll). P. 1265−1271
  136. Zhang C.F., Nakamura N., Tewtrakul S., HattoriM., Sun Q.S., Wang Z.Π’., Fujiwara T. Sesquiterpenes and alkaloids from Lindera chunii and their inhibitory activities against HIV-1 integrase. 2002. Chem. Pharm. Bull. V.50(9). P. 1195−12 001. ОВ ΠΠ’Π’ОРА
  137. Особая ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠΌΡƒ Ρ€ΡƒΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŽ ΠΈ Π·Π°Π²Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΌΡƒ Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΠ΅ΠΉ рСтровирусов ΠŸΠΎΠΊΡ€ΠΎΠ²ΡΠΊΠΎΠΌΡƒ ΠΠ½Π΄Ρ€Π΅ΡŽ Π“Π΅ΠΎΡ€Π³ΠΈΠ΅Π²ΠΈΡ‡Ρƒ, благодаря ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌΡƒ ΡΠΎΡΡ‚ΠΎΡΠ»Π°ΡΡŒ данная Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°.
  138. ИсслСдования Π±Ρ‹Π»ΠΈ Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΊΠ΅ Π³Ρ€Π°Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠœΠΈΠ½ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π Π€ «Π€ΡƒΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ исслСдования Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΈ СстСствСнных Π½Π°ΡƒΠΊ» ΠΈ Π³Ρ€Π°Π½Ρ‚Π° ΠœΠ΅ΠΆΠ΄ΡƒΠ½Π°Ρ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Научного ВСхничСского Π¦Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π° 1198−98.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ