Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Молекулярно-генетические основы болезни Паркинсона

Диссертация: Молекулярно-генетические основы болезни Паркинсона
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Как уже не раз говорилось, БП сложное многофакторное заболевание, затрагивающее разные отделы нервной системы. БП имеет богатую клиническую картину. Установлено, что нейродегенеративные изменения при БП связаны с избирательной гибелью различных типов нейронов. Это указывает на то, что в патогенез заболевания вовлечено большое числоразличных процессов, обеспечивающих нормальное функционирование… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • ВВЕДЕНИЕ.Ю
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общая характеристика болезни Паркинсона
      • 1. 1. 1. Эпидемиология болезни Паркинсона.1 ^
      • 1. 1. 2. Клиническая характеристика болезни Паркинсона.1 ^
      • 1. 1. 3. Классификация болезни Паркинсона

Молекулярно-генетические основы болезни Паркинсона (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Изучение структурно-функциональной организации генома человека — одна из центральных, проблем в современной биологии. В рамках этой проблемы решаются важнейшие задачи, связанные с анализом процессов? реализации генетической информации на всех уровнях биологической организации — от отдельной клетки до целостного организма. При этом будет выясненагфункция, отдельных: генов,, генныхсообщества игенома* вцеломв жизнедеятельности организма на всех этапах, онтогенезаДля получения максимально" полной" информации/ требуется? выяснение ролиотдельныхэлементов генома как и норме, так и при развитии патологических процессов — как моногенных, так и сложных многофакторных заболеваний: Анализ, патологических процессов позволит связать воедино.- генетические и эпигенетические: факторы, влияющие на функционирование организма в различных условиях.

Одними из наиболее актуальных заболеванийявляются? болезни центральной нервной системы^ так как они затрагивают функционирование основных регуляториых систем организма. Среди этих болезней отдельную большуюгруппу составляют нейродегенеративные: заболевания, которые характеризуются избирательной дегенерацией отдельных типов нейронов и структур мозга. Одним из таких заболеваний является болезнь Паркинсона — многофакторное заболевание с выраженным генетическим компонентом, для которого характерно существование как семейных, так и спорадическихформ. Болезнь Паркинсона относится к числу самых частых нейродегенёративных заболеваний человека. По последним данным, болезньюПаркинсона по всему миру болеет около- 6 млн. человек. Считается, что болезнь Паркинсона наблюдается у не менее 1−2% населения .в возрасте старше 65 лет и не менее 45% в возрасте старше 85 лет. В последнее время наблюдается рост числа больных идиопатическим паркинсонизмом и снижение возраста начала заболевания.

Высказывается предположение, что с увеличением среднего возраста населения в ближайшие годы распространенность болезни Паркинсона в мире будет увеличиваться.

Изучение этого заболевания активно ведется' уже на протяжении ста лет. Многолетние исследования позволили достаточно полно описать болезнь Паркинсона с’клинической точки зрения. Выявлено большое количество форм и стадий болезни Паркинсона, которые указывают на то, что при, заболевании 1 задействованы разные отделы нервной системы и в его патогенез вовлечено большое число различных процессов, обеспечивающих нормальное функционирование нервных клеток. Достаточнополно охарактеризована болезнь Паркинсона с точки зрения нейропатологии. Показано, что нейродегенеративные измененияпри болезни* Паркинсона связаны с избирательной гибелью различных типов нейронов. В первую очередь наблюдается уменьшение числа дофаминергических нейронов в компактной части чернойсубстанции, базальных ядрах, покрышке среднего мозга. Установлено, что характерные для болезни Паркинсона клинические признаки.

I I проявляются при гибели приблизительно 60% дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции и 80%-ном снижении" уровня-дофамина в полосатом теле. В то же время, несмотря' на интенсивные молекулярноI биологические исследования, причины развития заболевания остаются до конца не выясненными. На сегодняшний день выявлено семь генов, (57ЧСА, РАЖ2, ЬШК2, РШК1, иСНЫ, АТР13А2), вовлеченных в патогенез семейнойформы болезни Паркинсона. Однако их вклад в развитие спорадической формы заболевания остается' не известным. Кроме того, выявлен ряд потенциальных генов-кандидатов, связанных с развитием спорадической формьг болезни Паркинсона.

Анализ кодируемых этими генами белков позволил предложить несколько механизмов, объясняющих причины селективной и прогрессирующей гибели дофаминергических нейронов. К ним в первую очередь относятся процессы, связанные с митохондриальной дисфункцией, убиквитин-зависимой протеасомной деградацией белков, дифференцировкой дофаминергических нейронов, функционированием синапсов и лизосом, обменом дофамина.

В целом же до сих пор нет единой картины этиопатогенеза данного заболевания. В связи с этим дальнейшее изучение болезни Паркинсона на различных уровнях крайне актуально. Необходимо проводить анализ заболевания с генетических позиций, выявляя новые гены, различные мутации и полиморфные варианты, приводящие к семейной и влияющие на риск развития спорадической форм заболеваниям Важным направлением является изучение изменения транскриптома при болезни Паркинсона, в" первую очередь, на ранних стадиях патологического процесса. Это позволит выявить механизмы, запускающие нейродегенеративные процессы. Моделирование болезни* Паркинсона на животных также поможет лучше понять причины развития болезни Паркинсона. Проведение такого рода работ позволит в будущем выстроить целостную картину всех молекулярно-генетических процессов, задействованных в патогенезе заболевания, и, следовательно, лучше понять механизмы функционирования, как отдельных нейронов, так и всей нервной системы человека в целом.

Выявление механизмов и генов, вовлеченных в патогенез болезни Паркинсона на разных стадиях заболевания, поможет также разработать методы его доклинической диагностики. Это даст возможность начать разработку принципов и подходов к профилактическому лечению на ранних стадиях заболевания, когда процессы дегенерации дофаминергических нейронов затронули лишь ограниченное число клеток.

Цель и задачи исследования

.

Основной целью данной работы было изучение роли генетических факторов в патогенезе спорадической формы болезни Паркинсона и выявление новых геномных и транскриптомных маркеров данного заболевания.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработка быстрого и эффективного метода анализа дозы отдельных экзонов гена PARK2 и гена SNCA на основе ПЦР в реальном времени.

2. Анализ мутаций с изменением копийности в генах PARK2 и SNCA у пациентов с болезнью Паркинсона.

3. Изучение роли точковых мутаций и однонуклеотидных полиморфизмов в генах, вовлеченных в патогенез болезни Паркинсона, в развитии спорадической формы заболевания.

4. Поиск новых ДНК маркеров спорадической формы болезни Паркинсона.

5. Изучение изменения, транскриптома в процессе развития токсической модели болезни Паркинсонавызванной введением 6-гидроксидофамина.

6. Изучение изменения транскриптома в клетках периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона, находящихся на ранних стадиях заболевания.

Научная новизна и практическая значимость исследования.

Разработан быстрый и эффективный метод выявления делеций и дупликаций экзонов 1−12 в гене PARK2 и мультипликаций гена SNCA на основе ПЦР в реальном времени и технологии TaqMan. Данный метод пригоден для массового скрининга больных на мутации с изменением копийности в генах PARK2 и SNCA.

При проведении анализа мутаций с изменением копийности в генах PARK2 и SNCA впервые было показано, что делеции и дупликации экзонов гена PARK2 вносят существенный вклад в развитие спорадической формы болезни Паркинсона в российской популяции. Обнаружено, что у людей, имеющих делеции и дупликации, риск развития заболевания повышен в 8,53 раза (95%ДИ=1,14−63,52- р=0,0095) Вероятность развития спорадической формы болезни Паркинсона в раннем возрасте у людей, имеющих мутации с изменением копийности экзонов гена PARK2, повышена в 13,95 раза.

95%ДИ=1,85−105,96- р=0,0004). Получено подтверждение гипотезы о том, что данный типмутаций в гене PARK2 в гетерозиготном состояниивлияет на риск развития заболевания.

Впервые установлено, ген PARK2 отвечает за часть фенотипической вариабельностиболезни Паркинсона в, российской популяции. Показано, что наличие: делеций: и/или дупликаций экзонов в гене PARK2 способствует существенному снижению возраста клинического дебюта болезни Паркинсона (на 9 лет), развитию дистопии и симметричному про исканию заболевания.

Впервые: обнаружено, что* ген РОМС вовлечен' в патогенез болезни Паркинсона. Показано, что наличие аллеля Т по полиморфизмам rs28930368 иrs2071345 гена РОМС повышает риск развития заболевания в 5,01 раза: (95%ДИ=1,05−23,83- р-=0−03)>иприводит. к, развитию клинического. фенотипам преобладанием: мышечной ригидности: ¦

Впервые показаночто ген WFS1 вовлечен в патогенез болезни Паркинсона.: Обнаружено, что наличие аллеля Т по полиморфизму rs 1 801 211 гена WFS1 повышает: риск развития заболевания в 2,34. раза (95%ДИ -1,29−4,24- р=0,005). ,.

Впервые выявлена ассоциация полиморфизма rs2736990 (G/T) в • гене SNCA с риском развития спорадической формыболезни* Паркинсона для. российской популяции. Показано, что носительство аллеля С по данному полиморфизму повышает риск развития, болезни Паркинсона в 1,75 (95%ДИ= 1,19−2,58- р-0,004).. .

Выявленные нами мутации и однонуклеотидные полиморфизмы в генах PA11K2, SNCA, РОМС и WFS1 в дальнейшем могут быть включены в панель маркеров для определения индивидуального ри ска развития болезни Паркинсона.

Впервые проведено изучение относительных уровней экспрессии генов, GSK3B, SNCA, ST13 в периферической крови больных на ранних стадиях развития болезни Паркинсона и показано, что изменение уровня мРНК каждого гена в отдельности не является специфичным для этого заболевания. В то же время совместный анализ относительных уровней экспрессии генов СЖЗД БИС А, БТ13 выявил разные паттерны уровней их мРНК в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона, больных церебральным атеросклерозом и у группы пациентов с различными неврологическими заболеваниями. Это говорит о специфическом системном ответе организма на ранних стадиях патологического процесса при болезни Паркинсона. Кроме того, полученные данные указывают на то, что изменения экспрессии генов ОБКЗВ, БЫСА, БТ13 по отдельности не могут служить биомаркерами для ранних стадий болезни Паркинсона. Однако эти данные позволяют предположить, что совместный анализ количества транскриптов генов ОБКЗВ, БИС А, БТ13, а также других генов, вовлечённых в патогенез БП, в дальнейшем могут стать основой для создания панели маркеров для диагностики этого заболевания на досимптоматической стадии.

выводы.

1. Разработан основанный на ПНР в реальном времени метод анализа дозы отдельных экзонов гена PARK2 и гена SNCA, позволяющий проводить диагностику мутаций с изменением копийности при семейной и спорадической формах болезни Паркинсона.

2. Показано, что делеции и дупликации экзонов гена PARK2 играют, важную роль в патогенезе болезни Паркинсона. Риск развития болезни Паркинсона у лиц с мутациями с изменением копийности в гене PARK2 повышен в 8,53 раза (95%ДИ=1,14−63,52- р=0,0095). Выявлены корреляции между наличием мутаций с изменением копийности в гене PARK2, возрастом начала заболевания, наличием дистонии и симметричным течением заболевания.

3. Показано, что дупликации и трипликации гена SNCA не являются-значимыми.в патогенезе болезни Паркинсона у больных из России.

4. Впервые обнаружено, что ген РОМС вовлечен в патогенез болезни Паркинсона. Показано, что наличие аллеля. Т по полиморфизмам rs28930368 и rs2071345 гена РОМС повышает риск развития, заболевания^ в 5,01 раза (95%ДИ=1,05−23,83- р=0,03) и приводит к развитию^ клинического фенотипа, с преобладанием мышечной ригидности.

5. Впервые показано, что ген WFS1 вовлечен в патогенез болезни.

Паркинсона. Обнаружено, что наличие аллеля Т по полиморфизму rs 1 801 211 гена WFS1 повышает риск развития заболевания в 2,34 раза (95%ДИ=1,29−4,24- р=0,005). Показано снижение уровня мРНК гена WFS1 в 1,64 раза (р<0,05) в черной субстанции крыс с паркинсон-подобным фенотипом, вызванным 6 г гидроксидофамином.

6. Показано, что известные точковые мутации в генах моногенных форм болезни Паркинсона вносят небольшой* вклад в патогенез спорадической формы заболевания в России. В гене PARK2 выявлено три мутации (М1Е, A82G и C253Y) в гетерозиготном состоянии у трёх различных пациентов. Мутация G2019S в гене LRRK2 обнаружена у трех больных, и ее частота составляет 0,8% при спорадической форме заболевания.

7. Впервые для российской популяции выявлена ассоциация полиморфизма гз2 736 990 (С/Т) в гене БЫСА с риском развития спорадической формы болезни Паркинсона. Показано, что наличие аллеля С по данному полиморфизму повышает риск развития заболевания в 1,75 (95%ДИ=1,19−2,58- р=0,004).

8. Впервые показано, что изменение экспрессии генов 57УСА, 8Т13 в периферической крови больных на ранних стадиях развития болезни Паркинсона по отдельности является не специфичным. Однако совместный анализ относительных уровней экспрессии данных генов выявил разные паттерны уровней их мРНК в периферической крови при болезни Паркинсона и других неврологических заболеваниях, что говорит о специфическом системном ответе организма на ранних стадия патологического процесса при болезни Паркинсона.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Как уже не раз говорилось, БП сложное многофакторное заболевание, затрагивающее разные отделы нервной системы. БП имеет богатую клиническую картину. Установлено, что нейродегенеративные изменения при БП связаны с избирательной гибелью различных типов нейронов. Это указывает на то, что в патогенез заболевания вовлечено большое числоразличных процессов, обеспечивающих нормальное функционирование нервных клеток. Однако, несмотря на многолетние и интенсивные исследования, причины развитиязаболевания остаются до конца не выясненными: Bt то лее время полученряд данных, указывающих на то, что в патогенезе БП могут играть важную роль генетические факторы. Об этом в* первую очередь говорит наличие семейных форм заболевания' и выявление семи, генов (SNCA, PARK2, LRRK2, PINK1, DJ1, UCHL1, АТР13А2), мутации в которых приводят к их развитию. Однако в большинстве случаев (85%-90%) БП носит спорадический характер и обусловлено взаимодействием между генетической' конституцией t организма* и факторами" окружающей среды. В связи с этим в данной* работе былопроведено молекулярно-генетическое исследование патогенеза" БП на примере изучения различных групп больных БП< из России и 6-ГДА модели паркинсонизма. При этом использовалась стратегия из трех направлений: анализ мутаций в генах моногенных форм БП у спорадических больных, поиск новых генов-кандидатов заболевания и анализ изменения транскриптома на разных стадиях БП.

Генетический анализ различных групп больных БП показал, что определенные мутации в генах моногенных форм БП, а именно делеции и дупликации экзонов гена PARK2, могут вносить существенный вклад в патогенез спорадической формы БП: Было показано, что у людей, имеющих делеции и дупликации, риск развития заболевания повышен в 8,53 раза (р=0,0095) и установлено, ген PARK2 отвечает за часть фенотипической вариабельности БП в российской популяции. Показано, что наличие делеций и/или дупликаций экзонов в гене PARK2 способствует существенному снижению возраста начала БП (на 9 лет), развитию дистонии и симметричному протеканию заболевания.

Были также впервые обнаружены ассоциации между полиморфными вариантами генов РОМС (rs28930368 и rs2071345), WFS1 (rsl801211), SNCA (rs2736990) И4 риском развития спорадической формы болезни Иаркинсона для российской популяции.

Выявленные нами мутации и однонуклеотидные полиморфизмы" в генах PARK2, SNCA, РОМС и WFS1 в дальнейшем могут быть. включены в панель, маркеров ^ дляг определения индивидуального риска развития БП. Выявление таких лиц из^ группы риска на досимптоматической стадии поможет вовремя принять профилактические меры, что если не предотвратит развитие БПто отодвинет появление клинических признаков на более поздний срок' и" значительно снизит тяжесть протекания заболевания.

Кроме того, выявление таких новых генов кандидатов БП, как ген РОМС и ген WFS1 указывает на то, что важную роль в дегенерации дофаминергических нейронов, помимо митохондриальной дисфункциии убиквитин-зависимого протеолиза, может играть нарушение процессов передачи нервного импульса. Можно’предположить, что развитие клинических j признаков заболевания может быть связано не только с гибелью нейронов, но и* с нарушением их нормального взаимодействия.

Анализ изменения транскриптома в черной субстанциимозга крыс в процессе развития паркинсон-подобного фенотипа под воздействие-' 6-ГДА позволил выявить еще четыре новых гена — PVALB, GRM1, PPTIh NMU, которые можно отнести к группе вероятных генов кандидатов БП. С другой" стороны, изучение транскриптома у крыс с 6-ГДА моделью БП показал, что при таком способе моделирования большинство генов дают неспецифический ответ, связанный в первую очередь с введением токсина непосредственно в область мозга. Вероятно, для изучения изменения экспрессии генов данная модель не является полностью адекватной.

Проведение работ по анализу изменения транскриптома в периферической крови больных БП позволило выявить характерный для ранней стадии заболевания паттерн экспрессии генов ОБКЗВ, БИСА, БТ13, что, по-видимому, указывает на наличие специфического системного ответа организма на ранних стадия патологического процесса при болезни Паркинсона.

В целом же, полученные нами данные расширяют наши представления о механизмах патогенеза БП. На данный момент мы с уверенность можем утверждать, что изменения первичной структуры ДНК играет главную роль не только в патогенезе семейной форм заболевания, но и вносят существенный вклад в развитие спорадической формы БП. С другой стороны, показано, что важную роль в патогенезе заболевания может играть изменение транскриптома. Все это позволяет предложить следующую стратегию анализа БП, которая будет заключаться в сочетании геномного и транскриптомного анализа различных форм и стадий БП. При этом эти исследования будут включать в себя как анализ уже известных нам генов, так и поиск новых генов, вовлеченных в патогенез заболевания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.В., Кучеряну B.F., Крыжановский Г. Н. и др. Влияниекомплексного фитоадаптогена на МФТП-индуцированный паркинсонический синдром у мышей // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2006. -Т. 141. -С. 555−558.
  2. Голубев В. Л, Левин Я! И., Вейн А. М. Болезнь Паркинсоиа и: синдромпаркинсонизма. -М: «МЕДпресс-Информ», 2000.-416 с.
  3. В.Н., Савельева-Васильева' Е. А., Красилышков В.В.
  4. Молекулярная неврология- Часть 1. Заболевания нервно-мышечной системы. -СПб: «Интермедика'', 2000 320 с.
  5. Т.Б., Иллариошкин С. Н., Сломинский П. А., и- др. Клиникогенетический анализ ювенильного- паркинсонизма в России // Журн. неврол. и психиатр. -2004. -Т. 104. -С. 66−72.
  6. Г. З., Сапронова А. Я., Киясова В-А., Г и- др: Компенсаторная^реакция при дегенерации дофамииергических нейронов аркуатного ядра у крыс // Журн. эволюц. биохимии и физиологии: -2008. -Т. 44. -С. 72−77.
  7. Козина Е.А., Хаиндрава В. Г., Кудрин. B.C. и др. Экспериментальноемоделирование функци онал ы i ой недостаточности нигростриатной дофаминергической системы у мышей // Рос.физиол. журн. -2010- -Т. 96. С. 270−282.
  8. Г. Н., Атаджанов М. А., Магаева C.B. и др. Изменения ЭЭГи явления паркинсонизма при интракаудатном введении антител кдофамину// Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1989. —№ 1. -С. 13— 16.
  9. Г. Н., Карабань И. Н., Магаева C.B. и др. Болезнь Паркинсона: Этиология, патогенез, клиника, лечение, профилактика. М.: Медицина, 2002. 336 с.
  10. Г. Н., Кучеряну В. Г., Угрюмов М. В. Общие принципы моделирования паркинсонизма// В кн.: Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты / под. ред. М. В. Угрюмова. М.: Наука, 2010 — С.212−213.
  11. Г. Н., Магаева C.B. Ацетилхолиновая модель паркинсонического синдрома // В кн.: Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты / под. ред. М. В. Угрюмова. — М.: Наука, 2010 С.221−222.
  12. В.Г., Магаева C.B., Базян A.C. и др. Нейротоксические модели.// В кн.: Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты / под. ред. М. В. Угрюмова. — М.: Наука, 2010 — С.215−221.
  13. C.B. Нейроиммунологические модели // В кн.: Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты / под. ред. М. В. Угрюмова. -М.: Наука, 2010 — С.222−223.
  14. Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Молекулярное клонирование. Москва: „Мир“. 1984. Р.
  15. И. А. Константин Николаевич Третьяков (1892−1956): биография отдельного лица // Неврологический журнал. —2003. — Т. 8. — С.51−53.
  16. П.А., Милосердова О. В., Попова С. Н. и др. Анализ делеционных, мутаций в гене PARK2 у больных идиопатической формой болезни Паркинеона//Генетика.-2003.-Т. 39.-С. 223−228.
  17. М.В. Традиционные представления о нейродегенеративных заболеваниях // В кн.: Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты / под. ред. М. В. Угрюмова. — М.: Наука, 2010-С.8−35. •
  18. М.В., Б.А. Козина. Модель досимптомной стадии. паркинсонизма» // В, кн.: — Нейродегенеративные' заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты У под. ред. М. В. Угрюмова. — ж:: Наука, 2010 С. 223−229.. ' - ' ¦ '
  19. Н.В. Лечение: и реабилитация больных паркинсонизмом:
  20. Автореферат дис. дтра мед. наук., М. 1996., '
  21. В.Г., Козина Е. А., Кучеряну В. Г. и др. Моделированиедоклинической и ранней клинической стадий болезни Паркинеона- И Жури, неврологий- и психиатрии им. G.C. Корсакова. -2010. -Т. 110- С.41--47:V V • - ¦ «
  22. В .Г., Кудрин, B.C., Кучеряну В. Г. и др. Экспериментальное моделирование клинической- и преклинической». .стадий": болезни^ Паркинеона // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2010. -Т. 150. —С.494. ¦ ¦ «'. ."'¦¦': :
  23. Aarsland D., Andersen К., Larsen J.P. et al. Prevalence and characteristics of dementia in parkinson disease: An 8-year prospective study // Arch Neurol. -2003. -V. 60(3). -P. 387−392.
  24. Abbas N., Lucking C.B., Ricarcl S. A wide variety of mutations in the parkin gene are responsible for autosomal recessive parkinsonism in< Europe // Hxim. Mol. Genet. -1999. -V. 8. P. -567−574.
  25. Abbott R.D., Petrovitch H., White L.R. et al. Frequency of bowel movements and the future risk of Parkinson’s disease // Neurology. -2001. -V. -57. P. 456−462.
  26. Abe T., Isobe C., Murata T. et al. Alteration of 8-hydroxyguanosine concentrations in the cerebrospinal fluid and serum from patients with Parkinson’s disease //Neurosci. Lett. -2003. -V. 336. -P. 105−108.
  27. Aguiar P.d.C., Lessa P. S., Godeiro C.J. Genetic and environmental findings in early-onset Parkinson’s disease Brazilian patients // Mov. Disord. -2008. -V. 23.-P. 1228−1233.
  28. Ahmed S.S., Santosh W., Kumar S., Christlet H.T. Metabolic profiling of Parkinson’s disease: evidence of biomarker from gene expression analysis and rapid neural network detection // J Biomed. Sci. -2009. -V. 16. -P. 63−75.
  29. Ahn T.B., Kim S.Y., Kim J.Y. et al. alpha-Synuclein gene duplication is present in sporadic Parkinson disease // Neurology. -2008. -V. 70. -P. 43−49.
  30. Alam M., Schmidt W.J.- Rotenone destroys dopaminergic neurons and induces parkinsonian symptoms in rats // Behav. Brain Res. -2002. -V. 136, N 1. -P. 317−324.
  31. Applied Biosystems User Bulletin No 2: ABI Prism 7700 Sequence Detection System. 2001. P.
  32. Armentero M.T., Sinforiani E., Ghezzi C. et al. Peripheral expression of key regulatory kinases in Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease // Neurobiol. of Aging. -2010. -Epub ahead of print.
  33. Au W.L., Adams J.R., Troiano A.R., Stoessl A.J. Parkinson’s disease: In vivo assessment of disease progression using positron emission tomography // Brain Res. Mol. Brain Res. -2005. -V. 134. -P. 24−33.
  34. Auluck P.K., Bonini N.M. Pharmacological prevention of Parkinson disease in Drosophila // Nat. Med. -2002. -V. 8. -P. 1185−1186. ¦
  35. Chcm. -2005. -V. 280: -P. 2873−2878.
  36. Baghbaderani B.A., Mukliida K., Sen A. et al. Expansion of human neural precursor cells in large-scale bioreactors for the treatment of neurodegenerative disorders // Biotechnol. Prog- -2008.-V. 24. -PL 859−870.
  37. Bailey P. Biological markers in Alzheimer’s disease // Can. J. Neurol. Scr. -2007. -V. 34. -P. S72−76.
  38. Bandopadhyay R., Kingsbury A.E., Cookson M: R. The expression of DJ-1 (PARK7) in normal human, CNS and-- idiopathic. Parkinson’s disease: // Brain- -2004.-V. 127.-P. 420−430.
  39. Bankiewicz K.S., Oldfi eld E.H., Chiueh C.C. et al. I-Iemiparkinsonism in monkeys after unilateral internal carotid artery infusion of l-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) // Life Sci. -1986. -V. 39: -P. 7−16. '
  40. Barbanti P., Fabbrini G., Ricci A. Increased expression of dopamine receptors on lymphocytes in Parkinson’s disease // Mov. Disord. -1999. -V. 14. -P. -764−771. V
  41. Barbour, R., Kling, K., Anderson, J.P. et al. Red blood cells are the major source of alpha-synuclein in blood // Neurodegener Dis. -2008. -V. 5. -P. 5559. ¦ ¦ „. •
  42. Benmoyal-Segal L.,. Soreq H. Gene-environment interactions, in! sporadic Parkinson’s disease // J. Neurochem. -2006. -V. 97. -P. 1740−1755., V
  43. Berendse H: W., Booiji Jt, Franco! C. M: et aL- Subclinical ' dopaminergic — dysfunction in- asymptomatic- Parkinson’s disease patients' relatives with a-decreased sense of smell // Ann. Neurol. 2001. V. 50. P. 34−41.. .
  44. Berg D. Transcranial sonography in the early and differential diagnosis of Parkinson’s disease // J. Neural. Transm. -2006. -V. 70. -P. 249−254.1 .
  45. Berg D., Niwar M., Maass S. et al- Alpha-synuclein and Parkinson’s disease:, implications from the screening of more than 1900 patients // Mov. Disord.-2005(a), -V. 20. -P. 1191−1194. = v’U
  46. Berg D., Schweitzer K.J., Leitner P. et al. Type and frequency of mutations in the LRRK2 gene in familial and sporadic Parkinson’s disease // Brain- -2005(b). -V. 128. -P. 3000−3011.
  47. Bergman O.,. Hakansson A., Westberg L. et al. PITX3 polymorphism is associated with early onset Parkinson’s disease // Neurobiol. Aging. -2010. -V. 31. -P. 114−117.,
  48. Bemheimer Ii., Birkmayer W., Hornykiewicz O. et al. Brain dopamine and-the syndromes: of parkinson and huntington. Clinical- morphological and: neurochemical correlations // J. Neurol. Sei. —1973. V. 20. —P. 415−455.
  49. Biswas A., Guptai A/, NaiyatTi et-al: Molecular pathogenesis- of-Parkinson's- - disease: Identification of mutations in the parkin gene in Indian patients: //. Parkinsonism Relat. Disord. -2006- -V. 12. -P. 420−426.
  50. Blackinton J., Ahmad R., Miller D.W. et al. Effects of DJ-1 mutations and, polymorphisms on protein stability and subcellular localization // Brain Res.
  51. Mol. Brain Res.-2005.-V.-134.-P. 76−83.
  52. Blandini F., Armentero M.T.,. Martignoni E. The 6-hydroxydopamine: model: News from past// Parkinsonism Relat: Disord- -2008L-i. l4. -Pi 124−129.
  53. Boeve B.F., Silber M.H., Ferman T .J. et all Association of REM sleep behavior disorder and neurodegenerative disease may reflect an- underlying synucleinopathy // Mov. Disord. 2001.-V. 16. -P. 622−630-
  54. Boeve B.F., Silber M.H., Saper C.B. et al. Pathophysiology of REM sleep behaviour disorder and relevance to neurodegenerative disease // Brain. -2007. -V. 130. -P. 2770−2788.
  55. Boeve B.F., Silber, M.H., Ferman T.J. REM sleep behavior disorder in Parkinson’s disease and dementia with Lewy bodies // J. Ger. Psychiat. Neurol. -2004. .V. 17.-P. 146−157.
  56. Bogaerts V., Nuytemans K., Reumers J. et al. Genetic- variability in the mitochondrial serine protease HTRA2 contributes to risk for Parkinson disease // Hum. Mutat. -2008. -V. 29. -P. 832−840.
  57. Bonifati V., Rizzu P., van Baren M.J. et al. Mutations in the DJ-1 gene associated with autosomal recessive early-onset parkinsonism // Science. -2003. -V. 299. -P. 256−259.
  58. Bonsch D., Reulbach U., Bayerlein K. et al. Elevated alpha synuclein mRNA levels are associated with craving in patients with alcoholism // Biol. Psychiatry. -2004. -V. 56. -P. 984−986.
  59. Borie C., Gasparini F., Verpillat P. et al. Association study between iron-related genes polymorphisms and Parkinson’s disease // J. Neurol. -2002. —V. 249. -P. 801−804.
  60. Bosler O., Calas A. Radioautographic investigation of monoaminergic neurons: an evaluation // Brain Res. Bull. -1982. -V. 9. -P. 151−169.
  61. Bossers K., Meerhoff G., Balesar R. et al. Analysis of Gene Expression in Parkinson’s Disease: Possible Involvement of Neurotrophic Support and Axon Guidance in Dopaminergic Cell’Death // Brain Pathology. -2009. -V. 19. -P. 91−107.
  62. Bower J.H., Maraganore D.M., McDonnell S.K., Rocca W.A. Incidence and distribution of parkinsonism in Olmsted County, Minnesota, 1976−1990 // Neurology. -1999. -V. 52. -P. 1214−1220.
  63. Braak H., Del Tredici K., Rub U., et al. Staging of brain pathology related to sporadic parkinson’s disease // Neurobiol. Aging. — 2003. -V. 24. —P. 197−211.
  64. Braak H., Ghebremedhin E., Riib, U., et al. Stages in the development of Parkinson’s disease-related pathology // Cell Tissue Res. -2004. -V. 318. 121−134.
  65. Bras J., Guerreiro R., Ribeiro M. et al. Analysis of Parkinson disease patients from Portugal for mutations in SNCA, PRKN, PINK1 and LRRK2 // BMC Neurol. -2008. -V. 8. -P. 1−7.
  66. Bressman S.B. Dystonia: phenotypes and genotypes // Rev. Neurol. (Paris). -2003. -V. 159. -P. 849−856.
  67. Bronte-Stewart H.M., Minn Y., Rodrigues, R. et al. Postural instability in idiopathic Parkinson’s disease: the role of medication and unilateral pallidotomy //Brain. -2002.-V. 125. -P. 2100−2114.
  68. Brooks A.I., Chadwick C.A., Gelbard H.A. et al. Paraquat elicited neurobehavioral syndrome caused by dopaminergic neuron loss // Brain Res. -1999.-V. 823.-P. 1−10.
  69. Brueggemann N., Odin P., Grunewald A., et al. Re: Alpha-synuclein geneiduplication is present in sporadic Parkinson disease // Neurology. -2008. —"V. 71.-P. 1294.
  70. Buchanan D.D., Silburn P.A., Chalk J.B. et al. The Cys282Tyr polymorphism in the HFE gene in Australian Parkinson’s disease patients // Neurosci. Lett. -2002.-V. 327. -P. 91−94.
  71. Buhmann C., Arlt S., Kontush A. et al. Plasma and CSF markers of oxidative stress are increased in Parkinson’s disease and influenced by antiparkinsoiuan medication //Neurobiol. Dis. -2004. -V. 15. -P. 160−170.
  72. Burn DJ. Depression in Parkinson’s disease // Europ. J. Neurol. —2002. —V- 9--p. 44−54.
  73. Burn D.J., Mark M.H., Playford E.D. et al. Parkinson’s disease in twin stU-
  74. Buttarelli F.R., Capriotti G., Pellicano C. et al. Central and peripheral dopamine transporter reduction in Parkinson’s disease // Neurol. Res. -2009. -V. 31.-P. 687−691.
  75. Buttrick G.J., Wakefield J.G. PI3-K and GSK-3: Akt-ing together with microtubules // Cell Cycle. -2008. -V. 7. -P. 2621−2625.
  76. Caffrey T.M., Joachim C., Paracchini S. et al. Haplotype-specific expression of exon 10 at the human MAPT locus // Hum. Mol. Genet. -2006. -V. 15>. -P.' 3529−3537.
  77. Caldwell H.K., Lee H-J., Macbeth A.H., Young III W.S. Vasopressin: behavioral role of an „original“ neuropeptide // Prog. Nerobiol. -2008. -V. 84. -P. 1−24.
  78. Caronti B., Antonini G., Calderaro C. et al. Dopamine transporter immunoreactivity in peripheral blood lymphocytes in Parkinson’s disease // J. Neural. Transm. -2001. -V. -108. -P. 803−807.
  79. Carvey P.M., McRae A., Lint T.F. The potential use of a dopamine neuron antibody and a striatalderived neurotrophic factor as diagnostic markers in Parkinson’s disease //Neurology. -1991. -V. 41. -P. 53−58.
  80. Casarejos M.J., Menendez J., Solano R.M., et al. Susceptibility to rotenone is increased in neurons from parkin null mice and is reduced by minocycline // J. Neurochem. -2006. -V. 97. P. -934−946.
  81. Chartier-Harlin M.C., Kachergus J., Roumier C., et al. Alpha-synuclein locus duplication as a cause of familial Parkinson’s disease // Lancet. -2004. -V. 364. -P. 1167−1169.
  82. Chaudhary S., Behari M., Dihana M., et al. Parkin mutations in familial and sporadic Parkinson’s disease among Indians // Parkinsonism Relat. Disord. -2006 -V. 12. -P. 239−245.
  83. Chen L., Cagniard B>, Mathews T. et al. Age-dependent motor deficits and dopaminergic dysfunction in DJ-1 null mice // J. Biol.Chemist. -2005. -V. 280. -P. 1418−21 426.
  84. Choi J.M., Woo M.S., Ma ILL, et al. Analysis of PARK genes in a Korean cohort of early-onset Parkinson disease // Neurogenetics. -2008. -V. 9i -P: 263−269: ' ¦“.. ¦
  85. Chung K.K., Thomas B., Li X., Pletnikova O., et al. S-nitrosylation of parkin? regulates ubiquitination and compromises parkin’s protective function // Science. -2004. -V. 304. -P. 1328−1331. .
  86. Ciechanover A., Brundin, P. The ubiquitin proteasome system in neurodegenerative diseases: sometimes the! chicken, sometimes the egg // Neuron. -2003. -V. 40. -P. 427−446:
  87. Clark L.N., Haamer E., Mejia-Santana Hi et al. Construction and validation of a Parkinson’s disease mutation genotyping array for the Parkin gene // Mov. Disord. -2007. -V. 22. -P. 932−937.
  88. Clark I.E., Dodson M.W., Jiang C. et al. Drosophila pinkl is required for mitochondrial function and interacts genetically with parkin // Nature. 2006(a). V. 441. P. 1162−1166.
  89. Clark L.N., Afridi S., Karlins E. et al. Case-control study of the parkin gene in early-onset Parkinson disease // Arch. Neurol.-2006(b). -V. 63. -P. 548 552.
  90. Clark L.N., Afridi S., Mejia-Santana H. et al. Analysis of an early-onset Parkinson’s disease cohort for DJ-1 mutations // Mov. Disord. -2004. -V. 19. -P. 796−800.
  91. Clements C.M., McNally R.S., Conti B.J., et al. DJ-1, a cancer and Parkinson’s disease-associated protein, stabilizes the antioxidant transcriptional master regulator Nrf2 // Proc. Natl Acad. Sci. USA. -2006. -V. 103. -P. 15 091−15 096.
  92. Cookson M.R. The role of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) in Parkinson’s disease // Nat Rev Neurosci. -2010. -V. 11. -P. 791−797.
  93. Cookson M.R., Hardy J., Lewis P.A. Genetic neuropathology of parkinson’s disease // Int. J. Clin. Exp. Pathol. -2008. -V. 1. -P. 217−231.
  94. Cookson M.R., Xiromerisiou G., Singleton A. How genetics research in Parkinson’s disease is enhancing understanding of the common idiopathic forms of the disease // Curr. Opin. Neurol. -2005. -V. 18. -P. 706−711.
  95. Croisier E., Graeber M.B. Glial degeneration and reactive gliosis in alphasynucleinopathies: the emerging concept of primary gliodegeneration // Acta Neuropathol. -2006. -V. 112. -P. 517−530.
  96. Cuervo A.M., Stefanis L., Fredenburg R., et al. Impaired degradation of mutant alpha-synuclein by chaperone-mediated autophagy // Science. -2004. -V. 305. -P. 1292−1295.
  97. Cullen V., Lindfors M., Ng J., et al. Cathepsin D expression level affects alpha-synuclein processing, aggregation, and toxicity in vivo // Mol. Brain. -2009. -V. 2. -P. 5−22.
  98. D?AmatoRlJ., Zweig R. M, Whitehouse PJ. et al. Aminergic systems in Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease // Ann. Neurol. -1987. -V. 22. -P. 229−236. ,
  99. Dachsei J.C., Lincoln S.J., Gonzalez J. et al. The Ups and Downs of alpha-Synuclein mRNA Expression // Mov. Disord. -2007. -V. 22. -P. 293−295. :
  100. Dagda R.K., Zhu J., Kulich S.M., Ghu C.T. Mitochondrial^ localized ERK2 regulates mitophagy and autophagic. cell stress: implications .for Parkinson’s disease // Autophagy. -2008: -V. 4. -P. 770−782. -- : — - ': ' : —
  101. Dahlstrom A., Wigander A., Lundmark K. Investigations on — auto-antibodies in- Alzheimer’s:and- Parkinson’s-diseases-- using- definedineuronali cultures:// J. Neurol. Transm. -1990: -V. 29. -P. 195−206.
  102. Defebvre L., Lecouffe P., Destee A. et- al. Tomographic measurements of regional cerebral blood flow in progressive supranuclear palsy and parkinson’s disease //Acta Neurol. Scand. -1995. -V. 92. -P. 235−24 L. .
  103. DeKosky S.T., Marek K. Looking Backward to Move. Forward: Early Detection of Neurodegenerative Disorders-// Science. -2003. -V. 302. -P. 830'•' -834. ¦ • - ¦. :¦•'•
  104. Deng J, Lewis P.A., Greggio E. et al. Structure of the ROC domain from the Parkinson’s disease-associated leucine-rich repeat kinase 2^revealsi:a' dimeric GTPase // Proc Natl Acad Sei USA. -2008. -V. 105. -P. 1499−1504.
  105. Di Fonzo A., Chien H.F., Socal M. et ai. ATP13A2 missense mutations. in juvenile parkinsonism and’young onset Parkinson disease //Neurology. -2007. -V. 68.-P. 1557−1562.. ,
  106. Di Fonzo A., Dekker M.C., Montagna P. et al. FBX07 mutations cause autosomal recessive, early-onset parkinsonianpyramidal syndrome // Neurology. -2009. -V. 72. -P. 240−245.
  107. Dil Kuazi A., Kito K., Abe Y. et al. NEDD8 protein is involved in ubiquitinated inclusion bodies // J. Pathol. -2003. -V. 199. -P. 259−266.
  108. Djarmati A., Guzvic M., Grunewald A. et al. Rapid and reliable detection of exon rearrangements in various movement disorders genes by multiplex ligation-dependent probe amplification // Mov. Disord. -2007. -V. 22. -P. 1708−1714.
  109. Dolotov O.V., Seredenina» T.S., Levitskaya N.G. et al. The heptapeptide SEMAX stimulates BDNF expression in different areas of the rat brain in vivo // Dokk Biol. Sei. -2003. -V. 391. -P. 292−297.
  110. Donato R., Miljan E.A., Hines S J. et al. Differential development of neuronal physiological responsiveness in two human neural stem cell lines // BMC Neurosci. -2007. -V. 8. -P. 36−47.
  111. Dong Q.-h., Zheng S., Hu Y. et al. Evaluation of ST13 gene expression in colorectal cancer patients // J. Zhejiang University SCIENCE B. -2005. -V. 6. -P. 1170−1175.
  112. Doxakis E. Post-transcriptional Regulation of a-Synuclein Expression’by mir-7 and mir-153 // J. Biol. Chem. -2010. -V. 285. -P. 12 726−12 734.
  113. Drgon, T., Lin, Z., Wang, G.-J. et al. Common' Human 5 Dopamine Transporter (SLC6A3) Haplotypes Yield Varying’Expression Levels In Vivo // Cel. Mol. Neurobiol. -2006. -V. 26. -P. 4−6.
  114. Dudbridge F., Gusnanto, A. Estimation of significance thresholds for genomewide association scans // Genet. Epidemiol. -2008. -V. 32. —P. 227 234.
  115. Duke D.C., Moran L.B., Pearce R.K. et al. The medial and lateral substantia nigra in Parkinson’s disease: mRNA profiles associated with higher brain tissue vulnerability //Neurogenetics -2007. -V. 8. -P. 83−94.
  116. Dumanchin С., CamuzatA., CampionD., Verpillat.P. etal. Segregation of a missense mutation in the microtubule-associated protein tau gene with familial frontotemporal dementia and parkinsonism // Hum. Molt.Genet. -1998. -V. 7. -P. 1825−1829: .
  117. Duronio V. The life of a cell: apoptosis regulation by the PI3K/PKB pathway // Biochem. J. -2008. -V. 415. -P. 333−344. '
  118. Edwards T.L., Scott W.K., Almonte C. et ali Genomerwiderassociatiomstudyi confL: rms SNPs im SNCA and the МАРТ region as- common risk factors" for: Parkinsomdisease // Ann: Hum^Geiiett -2010. -V.74,-P:97-l 09-
  119. Ekstrand. M. L, Terzioglu M., Galter D. et al. Progressive parkinsonism in. mice with respiratory-chain-deficient dopamine neurons // Proc. Nat. Acad. Sei.
  120. USA. -2007. -V. 104. -P. 1325−1330.: .Г138. lil-Agnaf O.M., Irvine G.B. Aggregation and neurotoxicity of alpha-synuclein ' and related peptides// Biochem. Soc. Trans. -2002. -Y. 30. -P. 559−565.л
  121. El-Agnaf O.M., Salem S.A.,. Paleologou K.E. et al: Alpha-synuclein. implicated? im Parkinson’s disease is present iw extracellular biological!" fluids,. including human plasma // FASEB J. -2003. -V. 17.-P. 1945−1947.
  122. El-Agnaf O.M., Salem S.A., Paleologou K.E. et al. Detection of oligomeric forms of alpha-synuclein protein in human plasma as a potential biomarker for Parkinson’s disease // FASEB J. -2006. -V. 20l -Pi 419−425:.
  123. EllerM., Williams, D.R. Biological fluid biomarkers in: neurodegenerative parkinsonism // Nat. Rev. Neurol. -2009. -V. 5. -P. 561−570.
  124. Elstner M., Morris G.M., Heim K. ct al. Single-Cell Expression Profiling of Dopaminergic Neurons, Combined • with Association Analysis Identifies. PyridoxaBKinaseras Parkinson’s Disease: Gene // Ann. Neurol. -2009. -V. 66. -P. 792−798.
  125. Evangelou E., Maraganore D.M., Annesi G. et al. Non-Replication of Association for Six Polymorphisms From Meta-Analysis of Genome-Wide
  126. Association Studies of Parkinson’s Disease: Large-Scale Collaborative Study // Am. J. Med. Genet. Part B. -2010. -V. 153B. -P. 220−228.
  127. Farrer M., Destee T., Becquet E. et al. Linkage exclusion in French families with probable Parkinson1 s disease // Mov. Disord. -2000. -V. 15. -P. 10 751 083.
  128. Farrer M., Kachergus J., Forno L. et al. Comparison of kindreds- with parkinsonism and. alpha-synuclein genomic multiplications // Ann. Neurol. 2004. -V. 55. -P. 174−179.
  129. Farrer M., Wavrant-De Vrieze F. 'et al. Low frequency of alpha-synucleinmutations ins familial’Parkinson’s disease // Ann. Neurol: -1998. -V. 43. -P.i394.397.
  130. Fernandes N.D., Sun Y., Price B.D. Activation of the kinase activity of ATM by retinoic acid is required for CREB-dependent differentiation of neuroblastoma cells // J. Biol. Chem. -2007: -V. 282. -P. 16 577−16 584. ¦
  131. Ferrari, C., Rampini, P., Benco, R. et al. Functional characterization ofhypothalamic hyperprolactinemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982. V. 55. P.897.901.
  132. Fiala O., Pospisilova L., Prochazkova J. et al. Parkin mutations and phenotypic features in Czech patients with early-onset. Parkinson’s disease // Neuro. Endocrinol. Lett.-2010.-V. 31.-P. 187−192:
  133. Fonzo I.D., Rohe C.F., Ferreira J. et al. A frequent LRRK2 gene mutation associated with autosomal dominant Parkinson’s disease // Lancet. -2005. -V. 365.-P. 412−415.
  134. Formichi P., Battisti C., Radi E., Federico A. Cerebrospinal fluid tau, A beta, and phosphorylated tau protein for the diagnosis of Alzheimer’s disease // J. Cell Physiol. -2006. -V. 208. -P. 39−46.
  135. Foroud T., Uniacke S.K., Liu L. et al. Heterozygosity for a mutation in the parkin gene leads to later onset Parkinson disease // Neurology. -2003. -V. 60. -P. 796−801.
  136. Fortin D.L., Troyer M.D., Nakamura K. et al. Lipid rafts mediate the synaptic localization of alpha-synuclein // J Neurosci. -2004. -V. 24. -P. 6715−6723.
  137. Fowler C.J. Update on the neurology of Parkinson’s disease // Neurourol Urodyn. -2007. -V. 26. -P. 103−109.
  138. Fox S.H., Brotchie J.M. The MPTP-lesioned non-human primate models of Parkinson’s disease. Past, present, and future // Progress in Brain Research. -2010.-V. 184. -P.133−157
  139. Frank-Cannon T.C., Tran T., Ruhn K.A. et al. Parkin deficiency increases vulnerability to inflammation-related nigral degeneration // J. Neurosci. -2008. -V. 28.-P. 10 825−10 834.
  140. Frankhauser P., Grimmer Y., Bugert P. et al. Characterization of the neuronal dopamine transporter DAT in human blood platelets // Neurosci. Let. -2006. -V. 399. -P. 197−201.
  141. Freed C., Revay R., Vaughan R.A. et al. Dopamine transporter immunoreactivity in rat brain // J.Comp. Neurol. -1995. -V. 359. -P. 340−349.
  142. Fuchs J., Nilsson C., Kachergus J. et al. Phenotypic variation in a large Swedish pedigree due to SNCA duplication and triplication. Neurology. —2007. -V. 68. -P. 916−922.
  143. Fujiwara II., Hasegawa M., Dohmae N. et al. alpha-Synuclein is phosphorylated in synucleinopathy lesions // Nat. Cell Biol. -2002. -V. 4. -P. 160−164.
  144. Fuller P.M., Saper C.B., Lu J. The pontine REM switch: past and present // J. Physiol. -2007. -V. 584. -P. 735−741.
  145. Funayama M., Hasegawa K., Kowa H. et al. Anew locus for Parkinson’s disease (PARK8) maps to chromosome 12pll.2-ql3.1 // Ann. Neurol. -2002. -V. 51.-P. 296−301.
  146. Fung H.C., Scholz S., Matarin, Mi et al. Genome-wide genotyping in Parkinson’s disease and neurologically normal controls: first stage analysis and public release of data // Lancet Neurol. -2006. -V. 5. -P. 911−916.
  147. Gagnon J.F., Bedard M.A., Fantini M.L. et al. REM sleep behavior disorder and REM sleep without atonia in Parkinson’s disease // Neurology. -2002. —V. 59. -P. 585−589.
  148. Gandhi S., Muqit M.M., Stanyer L., et al. PINK1 protein in normal-human brain and Parkinson’s disease // Brain. -2006. -V. 129. -P. 1720−1731*.
  149. Gandhi, S., Wood, N.W. Genome-wide association studies: the key to unlocking neurodegeneration? //Nat. Neurosci. -2010: -V. 13. -P.' 789−794.
  150. Gao H.M., Jiang J., Wilson B., et al. Microglial-activation-mediated delayed and progressive degeneration of rat nigral dopaminergic neurons: relevance to Parkinson’s disease // J. Neurochem. 2002. — V. 81. — P. 1285−1297.
  151. Gao X., Martin E.R., Liu Y. et al. Genome-wide Linkage Screen in Familial Parkinson Disease Identifies Loci on Chromosomes 3 and 18 // Am. J. Hum. Genet. -2009. -V. 84. -P. 499−504.
  152. Gasser T. Mendelian forms of Parkinson’s disease // Biochim. Biophys. Acta. -2009. -V. 1792. -P. 587−596.
  153. Gasser T., Muller-Myhsok B., Wszolek Z.K. et al. A susceptibility locus for Parkinson’s disease maps to chromosome 2pl3 // Nat. Genet. -1998. -V. 18. -P. 262−265.
  154. Gautier C.A., Kitada T., Shen J. Loss of PINKl causes mitochondrial functional, defects and increased sensitivity to oxidative stress // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2008. -V. 105. -P. 11 364−11 369.
  155. Geisler S., Holmstrom K.M., Skujat D. et al. PINKl/Parkin-mediated mitophagy is dependent on VDAC1 and p62/SQSTMl // Nat. Gell Biol. -2010 (a). -V. 12- -P. 1:19−131. •
  156. Goetz C.G., PoeweW., Rascol O. et al. Movement disorder society task force report on the hoehn and yahr staging scale: Status and recommendations // Mov. Disord. -2004. -V. 19. -P. 1020−1028.
  157. Goldberg M.S., Pisani- A., Haburcak M. et al. Nigrostriatal dopaminergic deficits- and^ hypokinesia- caused by' inactivation of the familial Parkinsonismlinked gene DJ-1 // Neuron. -2005. -V. 45. -P: 489- 496.
  158. Goldstein D.S., Holmes C., Bcntho O. et: ah Biomarkers to detect centralv dopamine deficiency and distinguish-Parkinson disease- from-multiple system atrophy // Parkinsonism Rclat. Disord: -2008. -V. 14.-P. 600−607.
  159. Gong B-.,. Cao Z., Zheng' P. et al: Ubiquitin hydrolase Uch-L 1 rescues beta-amyloid-induced decreases in synaptic function and contextual memory// Cell. -2006. -V. 126. -P. 775 -788.
  160. Gonzalez-Perez A., Gayan J., Marin J- et al. Whole-genome conditional two-locus analysis identifies novel candidate genes for lateronset Parkinson’s disease//Neurogenetics.-2009:-V. 10.-P. 173−181.
  161. Greene J.S., Whitworth A.J., Kuo I., et al. Mitochondrial pathology and apoptotic muscle degeneration in Drosophila parkin mutants // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2003. -V. 100. -P. 4078^4083.
  162. Greschat S., Schira J, Kury P. et al. Unrestricted somatic stem cells from human umbilical cord blood can be differentiated into neurons with a dopaminergic phenotype // Stem. Cells Dev. -2008. -V. 17. -P. 221−232.
  163. Guo J.F., Tang B.S., Li J., et al. Exon rearrangement analysis of parkin gene in patients with isolated early-onset parkinsonism using semi-quantitative PCR // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -2006. -V. 86. -P. 1447−1449.
  164. Guo J.F., Zhang X.W., Nie L.L. et al. Mutation analysis of Parkin, PINO and DJ-1 genes in Chinese patients with sporadic early onset parkinsonism, // J'. Neurol. -2010. -V. 257. -P. 1170−1175.
  165. Hague S.M., Rogaeva E., Hernandez D. et al. Early-onset Parkinson’s disease caused by a compound heterozygous DJ-1 mutation // Ann. Neurol 2003. —V. 54. -P. 271−274.
  166. Hakansson A., Melke J., Westberg L. et al. Lack of association between the BDNF Vail66 Met polymorphism and Parkinson’s disease in Swedish population // Ann. Neurol. -2003. -V. 53. -P. 823.
  167. Hatano Т., Kubo S., Imai S. et al. Leueinerich repeat kinase 2 associates with lipid rafts // Hum. Mol. Genet. -2007. -V. 16. -P. 678−690.
  168. Haugarvoll K., Toft M., Skipper L. et al. Fine-mapping and candidate gene investigation’within the PARK10 locus // Eur. J: Hum. Genet. -2009. -V. 17. -P. 336−343.I
  169. Hauser M.A., Li Y.J., Takeuchi S. et al. Genomic convergence: identifying' candidate genes for Parkinson’s disease by combining. serial'analysis of gene1 expression and genetic linkage // Hum. Mol. Genet. -2003. -V. 12. -Pi 671 677.
  170. Hauser M.A., Li Y.-J., Xu*H: et al. Expression Profiling of Substantia^Nigra in Parkinson Disease, Progressive, Supranuclear Palsy, and Frontotemporal Dementia With Parkinsonism // Arch. Neurol. -2005. -V. 62. -P. 917−92 Г.
  171. Hawkes C.H., Del Tredici K. and Braak H. A timeline for parkinson’s disease // Parkinsonism and. Relat: Disord. -2009. -V. 16. -P. 79−84. .
  172. Hawkes C.H., Del Tredici K., Braak* H. Parkinson’s disease: A dual-hit! hypothesis //Neuropathol. Appl. Neurobiol. -2007. -V. 33. -P. 599−614.
  173. Hawkes C.H., Shephard B.C., Daniel S.E. Is Parkinson’s disease a primary olfactory disorder? // QJM. -1999. -V. 92. -P. 473−480.
  174. Hawkes C.H., Shephard B.C., Daniel S.E. Olfactory dysfunction in-Parkinson's disease // J. Neuronal. Neurosurg. Psychiat. —1997. -V. 621 —P. 436−446. ' '
  175. Hayesmoore J.B., Bray N.J., Cross W.C. et al. The effect of age and the Hlc МАРТ haplotype on МАРТ expression in human brain. // Neurobiol. Aging. -2009. V. 30. -P. 1652−1656.
  176. Healy D.G., Abou-Sleiman P.M., Ahmadi K.R. et al. NR4A2 Genetic Variation in Sporadic Parkinson’s Disease: A Genewide Approach // Mov. Disord. -2006. -V. 21. -P. 1960−2025.
  177. Healy D.G., Abou-Sleiman P.M., Ozawa T. et al. A functional polymorphism regulating dopamine beta-hydroxylase influences against Parkinson’s disease // Ann. Neurol. -2004. -V. 55. -P. 443−446.
  178. Healy D.G., Falchi M., O’Sullivan S.S. et al:. Phenotype, genotype, and worldwide genetic penetrance of LRRK2-associated Parkinson’s disease: a case-control study // Lancet Neurol. -2008. -V. 7. -P. 583−590.
  179. Hedrich K., Djarmati A., Schafer N. et al. DJ-1 (PARK7) mutations are less frequent than Parkin- (PARK2) mutations in early-onset- Parkinson disease // Neurology. -2004(a). -V. 62. -P. 389−394:
  180. Hedrich K., Kann M., Lanthaler A.J., et al. The importance of gene dosage studies: mutational analysis of the parkin gene in- early-onset parkinsonism // Hum Mol Genet. -2001. -V. 10. -P. 1649−1656.
  181. Hedrich K., Marder K., Harris J. et al. Evaluation of 50 probands with early-onset Parkinson’s disease for parkin mutations // Neurology. —2002. -V. 58. -P. 1239−1246.
  182. Henn I.H., Bouman L., Schlehe J.S. et al. Parkin mediates neuroprotection* through activation of IkappaB kinase/nuclear factor-kappaB signaling // J. Neurosci. -2007. -V. 27. -P. 1868−1878.
  183. Herrera F.E., Zucchelli S., Jezierska A. et al. On the oligomeric state of DJ-1 protein and its mutants associated with Parkinson Disease. A combined-computational and in vitro study // J. Biol. Chem 2007. -V. 282. -P. 2 490 524 914.
  184. Herting B., Bietenbeck S., Scholz K. et al. Olfactory dysfunction in Parkinson’s disease: its role as a new cardinal sign in early and differential diagnosis //Nervenarzt. -2008. -V. 79. -P. 175−184.
  185. Hertz J.M., Ostergaard K., Juncker I. et al. Low frequency of Parkin, Tyrosine Hydroxylase, and GTP Cyclohydrolase I gene mutations in a Danish population of early-onset Parkinson’s Disease // Eur. J: Neurol. -2006. -V.13. -P. 385 390.
  186. Hoepken H.H., Gispert S., Azizov M. et al. Parlahs6n: patienfefibroblastsisHoW- increasedi alpha-rsynuclein- expression: //Exp:Neurol!— 2008i —V. 212. -P. 307—
  187. Hofer A., Berg D., Asmus F. et al." The role of' alpha-synuclein gene- multiplications in early-onset Parkinson’s disease and dementia, with- Lewy bodies // J. Neural. Transm. -2005. -V. 112. -P. 1249−1254.
  188. Hoglinger G.U., Feger J-, Prigent A. et al: Chronic systemic complex I inhibitions induces a hypokinetic* multisystem? degenerations in- rats^// 'J: Neurochem. -2003. -V. 84. -P. 491- 502. ' '. .
  189. Iloshi M., Takashima A., Noguchi K. et al. Regulation of mitochondrial pyruvate dehydrogenase activity by tau protein kinase I/glycogen synthase kinase 3beta in brain// Proc. Natl. Acad. Sei USA. -1996. -V. 93. -P. 27 192 723.
  190. Ibanez P., Bonnet A.M., Debarges B. et ah Causal relation between alpha-, synuclein- gene duplication* and, familial- Parkinson’s^ disease: // Lancet:. -2004i -V. 364.-P. 1169−1171.: ' ' •
  191. Imai Y., Gehrke S., Wang H. Q. et al. Phosphorylation of 4E-BP by LRRK2 affects the maintenance of dopaminergic neurons in Drosophila// EMBO J.-2008. -V. 27. -P. 2432−2443.
  192. International Parkinson Disease Genomics Consortium. Imputation of sequence variants for identification of genetic risks lor Parkinson’s disease: a. meta-analysis: of genome-wide: association studies // Lancet: -2011. -V. 377. -P. 641−649. ' ' v ¦ '
  193. Ann. Neurol.-1998. -V. 44. -P.72−84.
  194. Johnson J., Hague S.M., Hanson M. et al. SNGA multiplication is not a common cause of Parkinson disease or dementia^ with Lewy bodies //
  195. Neurology. -2004. -V. 63. -P. 554−556.
  196. Jope, R. S., Johnson, G.V.W. The glamour and'-gloom of glycogen synthase kinase-3 // Tren. Biochem: Sciences. -2003. -V. 29. -P. 95−102.
  197. Kachergus J., Mata I.F., ITulihan M. et al. Identification of a Novel LRRK2 Mutation Linked to Autosomal Dominant Parkinsonism: Evidence of a Common Founder across European Populations // Am. J: Hum. Genet.- 20 051. -V. 76. -P. 672−680.
  198. Kahle P.J.,.Haass G. Howdoesiparkih ligate^^ubiquitintto Parkinson’s disease?, //EMBO Rep. -2004. -V. 5. -P. 681−685.
  199. Kahns-S., Lykkebo S., Jakobsen L. D: et^^ ah Gaspase-mediatediparkin^cleavage- in apoptotic cell death //J. Biol. Chem. -2002. -V. 277. -P. 15 303−15 308.
  200. Kalinderi K., Fidani L., Katsarou Z. et al. GSK3beta polymorphisms, MAPT HI haplotype and Parkinson’s disease in atGreek cohort // Neurobioll Aging. 2011.-V. 32.-P. 546−551. '
  201. Kang S.J., Scott W.K., Li Y.J. et al. Family-based case-control study of MAO A and MAOB polymorphisms in Parkinson disease // Mov. Disord. -2006:-V. 21.-PI 2175−21 801
  202. Kann M., Jacobs FI., Mohrmann K. et al. Role of parkin mutations in 111 community-based patients with- early-onset parkinsonism // Ann. Neurol. —2002.-V. 51.-P. 621−625.
  203. Karamohamed S., DeStefano A.L., Wilk J.B. et al. A haplotype at the PARK3 locus influences onset age for Parkinson’s disease: the Gene PD study // Neurology. -2003. -V. 61. -P. 1557−1561.
  204. Kawajiri S., Saiki S., Sato S. et al. PINK1 is recruited to mitochondria with parkin and associates with LC3 in mitophagy // FEB S Lett. -2010. —V. 584. -P. 1073—1079:
  205. Kelada S.N., Stapleton P.L., Farin F.M. et al. Glutathione: S-transferase M1, Tl, and PI polymorphisms and Parkinson’s disease // Neurosci. Lett. —2003.-v.30.-p.5−8. '¦.•:. • '-.: '
  206. Kester M., van der Vlies A.E., Blankenstein M.A. CSF biomarkers predict, rate of cognitive decline in- Alzheimer disease // Neurology. -2009! -V. 73i :-P:1353−1358, — ' ''¦''.
  207. Keyser R.J., Lombard D., Veikondis R. et al. Analysis of exon dosage using MLPA in- South African Parkinson’s disease patients // Neurogenetics. -2009. -V. 11.-P. 305−312.
  208. Khanim F., Kirk J, Latif F-, Barrett- T. G: WES 1 Avolframim mutations' Wolfram syndrome, and-associated5 diseases // Hum^Mutat. -2001': -V. .17: —P. 357−367- ¦ .¦'" :'
  209. Kikuchi A., Takeda A., Onodera H. et al. Systemic increase of-oxidative nucleic acid damage in Parkinson’s disease and' multiple system atrophy // Neurobiol. Dis. -2002. -V. 9. -P. 244−248.
  210. Kim T.D., Paik S.R., Yang C.H., Kim J. Structural changes in alpha-synuclein affect its chaperone-like activity in vitro // Protein Sei. -2000. -V. 9. -P. 24 892 496.
  211. Kirik D., Rosenblad C., Burger C. et al. Parkinson-like neurodegeneration induced by targeted overexpression of alpha-synuclein in the nigrostriatal system // J. Neurosci. -2002. -V. 22. -P. 2780−2791.
  212. Kitada T., Asakawa S., Hattori N. et al. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism //Nature. -1998. -V. 392. -P. 605 608.
  213. KitadaT., Tong Y., Gautier С. A., Shen J. Absence of nigral degeneration in aged parkin/DJ-1/PINKl triple knockout mice // J. Neurochem. -2009.' -V. 111.-P. 696−702.
  214. Klevering’B.J., Yzer S., Rohrschneider К. et al. Microarray-based mutation analysis of the ABCA4 (ABCR) gene in autosomal ' recessive cone-rod dystrophy and retinitis pigmentosa // Eur. J. Hum- Genet. -2004. -V. 12. -P. 1024−1032.
  215. Klivenyi P., Siwek D., Gardian G. et al. Mice lacking alpha-synuclein are resistant to mitochondrial toxins //Neurobiol. Dis. -2006. -V. 21. -P. 541−548.
  216. Klucken J., Shin Y., Masliah E. et al. Hsp70 Reduces alpha-Synuclein Aggregation and Toxicity // J. Biol. Chem. -2004. -V. 279. -P. 25 497−25 502.
  217. Kosik K.S. The neuronal microRNA system // Nat. Rev. Neurosci. -2006. -V. 7.-P. 911−920.
  218. Koziorowski D., Hoffman-Zacharska D., Slawek J. et al. Low frequency of the PARK2 gene mutations in Polish patients with the early-onset form of Parkinson disease // Parkinsonism Relat. Disord. -2010. -V. 16. -P. 136−138.
  219. Krichevsky A.M., King K.S., Donahue C.P. et al. A microRNA array reveals extensive regulation of microRNAs during brain development // RNA. -2003. -V. 9.-P. 1274−1281.
  220. Kruger R. LRRK2 in Parkinson’s disease drawing the curtain of penetrance: a commentary // BMC Med. -2008. -V. 6. -P. 33−37.
  221. Kruger R., Fischer C., Schulte T. et al. Mutation analysis of the neurofilament M gene in Parkinson’s disease //Neurosci. Lett. -2003. -V. 351. -P. 125−129.
  222. Kruger R., Hardt C., Tschentscher F., Jackel S., et al. Genetic analysis of immunomodulating factors in sporadic Parkinson’s disease // J’Neural Transm. -2002. -V. 107. -P. 553−562.
  223. Kruger R., Kuhn W., Muller T. et al. Ala30Pro mutation in the gene encoding alpha-synuclein in Parkinson’s disease // Nat. Genet. -1998. -V. 18. -P. 106— 108.
  224. Kumari U., Tan E.K. LRRK2 in Parkinson’s disease: genetic and clinical studies from patients // FEBS Journal. -2009. -V. 276. -P. 6455−6463.
  225. Kuroda Y., Mitsui T., Kunishige M. et al'. Parkin enhances mitochondrial biogenesis in proliferating cells // Hum. Mol. Genet. -2006. -V>. 15. -P. 883 895.
  226. KuwaharaT., Koyama A., Gengyo-Ando K. et al. Familial Parkinson mutant alpha-synuclein causes dopamine neuron dysfunction in transgenic Caenorhabditis elegans //J. Biol. Chem. -2006. -V. 281. -P. 334−340.
  227. Kwok J.B.J., Teber E.T., Loy C. et al. Tau Haplotypes Regulate Transcription and Are Associated with Parkinson’s Disease // Ann. Neurol. -2004. -V. 55. -P. 329−334.
  228. Lai Y.Y., Hsieh K.C., Nguyen D. et al. Neurotoxic lesions at the ventral mesopontine junction change sleep time and muscle activity during sleep: an animal model of motor disorders in sleep // Neuroscience. -2008. -V. 154. -P. 431−443.
  229. Lakso M., Vartiainen S., Moilanen A.M. et al. Dopaminergic neuronal loss and motor deficits in Caenorhabditis elegans overexpressing human alpha-synuclein // J. Neurochem. -2003. -V.86. -P. 165−172.
  230. Langston J.W., Ballard P., Tetrud J.W., Irwin I. Chronic Parkinsonism in humans due to a product of meperidine-analog synthesis // Science. -1983. -V. 219. -P. 979−980.
  231. Langston J.W., Forno L.S., Tetrud J. et al. Evidence of active nerve cell degeneration in the substantia nigra of humans years after l-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine exposure // Ann. Neurol. -1999. -V. 46. -P. 598 605.
  232. Lashuel H. A., Hartley D., Petre B. M. et al. Neurodegenerative disease: amyloid pores from pathogenic mutations //Nature. -2002. -V. 418. -P. 291.
  233. Latourelle J.C., Pankratz N., Dumitriu A. et al. Genomewide association study for onset age in Parkinson disease // BMC Med. Genet. -2009. -V. 10. -P. 98−112.
  234. Lautier C., Goldwurm S., Durr A. et al. Mutations in the GIGYF2 (TNRC15) gene at the PARK11 locus in familial Parkinson disease // Am. J. Hum. Genet. -2008. -V. 82. -P. 822−833.
  235. Lavedan C., Buchholtz S., Nussbaum R.L. et al. A mutation in the human neurofilamentMgene in. Parkinson’s disease that suggests a role for the cytoskeleton in neuronal degeneration // Neurosci. Lett. -2002. -V. 322. —P. 57−61.
  236. Le W.D., Xu P., Jankovic J., Jiang H. et al. Mutations- in NR4A2 associated with familial Parkinson disease //Nat. Genet. -2003. -V. 33. -P. 85−89.
  237. Lee C.S., Sauer H., Bjorklund A. Dopaminergic neuronal degeneration and motor impairments following axon terminal lesion by intrastriatal 6-hydroxydopamine in the rat//Neuroscience. -1996. -V. 72. -P. 641−653.
  238. Lee D.W., Andersen J.K., Kaur D. Iron dysregulation and neurodegeneration: The molecular connection // Mol. Interventions. -2006. -V. 6. -P. 89−97.
  239. Lee F.J., Liu F. Genetic factors involved in the pathogenesis of Parkinson’s disease // Brain Res Rev. -2008. -V. 58. -P. 354−364.
  240. Leibson C.L., Long K.H., Maraganore D.M. et al*. Direct medical costsassociated with Parkinson’s disease: a population-based study // Mov. Disord.-2006. -V. 21. -P. 1864−1871.
  241. Leroy E., Anastasopoulos D., Konitsiotis S. et al. Deletions in the Parkin gene and genetic heterogeneity in a Greek family with early onset Parkinson’s disease//Hum. Genet. -1998(a). -V. 103. -P. 424−427.
  242. Leroy E., Boyer R., Auburger G. et al. The ubiquitin pathway' in* Parkinson’s disease // Nature. -1998(b). -V. 395. -P. 451−452.
  243. Lesage S., Brice A. Parkinson’s disease: from monogenic forms to genetic susceptibility factors // Hum. Mol. Genet. -2009. -V. 18. -P. 48−59.
  244. Lesage S., Durr A., Tazir M., et al. LRRK2 G2019S-as a cause of Parkinson’s disease in North African Arabs // N. Engl. J. Med. -2006. -V. 354. -P. 422 423.
  245. Lesniclc T.G., Papapetropoulos S., Mash D.C. et al. A genomic pathway approach to a complex disease: axon guidance and Parkinson disease // PLoS Genet. -2007. -V. 3. -P. 98−110.
  246. Levecque C., Elbaz A., Clavel J. et al. Association between Parkinson’s disease and polymorphisms in the nNOS and Inos series in a community-based case-control study // Hum. Mol. Genet. -2003- -V. 12.-P. 79−86.
  247. Li Y., Liu W., Oo T. F. et al. Mutant LRRK2 (R1441G) BAC transgenic mice- recapitulate cardinal features of Parkinson’s disease // Nat: Ncurosci. 20 091 V. 12. P. 826−828.
  248. Li-'Y., Tomiyama Hi, Sato K. et al. Clinicogenetic study of PINK1 mutations in •autosomal recessiveearly-onset Parkinsonism^// Neurology. -2005. -V. .64: -P. 1955−1957. ''/¦¦':'-'. |'•/ ' •
  249. Liu B. Modulation^of microgliahpro-inflammatory andineurotoxic activity^ for- the treatment of Parkinsons disease// Aaps’JRi 2006. — V. 8.-P. 606−621.
  250. Liu P., Wakamiya M., Shea M.J. et al. Requirement for Wnt3 in vertebrate axis formation // Nat. Gene. -1999: -V. 22. P. -361−365.
  251. Liu Y., Fallon L., Lashuel H.A. et al. The UCH-L1 gene encodes two opposing enzymatic activities that affect alpha-synuclein degradation and Parkinson’s disease susceptibility // Gelh-20 021 -VI 1T1. -PI 209^-2181
  252. Liu Z., Wang X., Yu Y. et al: A Drosophila model for LRRK2-linked parkinsonism//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2008. -V. 105. -P. 2693−2698.
  253. Livak K.J. Comparative Ct method. ABI Prism 7700 Sequence Detection System. User Bulletin no. 2. PE Applied Biosystems. 1997.
  254. Lo Bianco C., Ridet J.L., SchneiderB.L. et al. Alpha Synucleinopathy and selective dopaminergic neuron loss in a rat lentiviral-based model of Parkinson’s disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. -V. 99. -P. 1 081 310 818.
  255. Lo H.S., Hogan E.L., Soong B.W. 5V-flanking region polymorphism of the neuronal nitric oxide synthase gene with Parkinson’s disease in Taiwan?// J Neurol: Sci. -2002. -V. 194. -P. 11−13.
  256. Lo Y.M., Tein M.S., Lau, T.K. et al. Quantitative analysis of fetal DNA in maternal plasma and* serum: implications for noninvasive prenatal diagnosis // Am. J. Hum. Genet. -1998. -V. 62- № 4. -P. 768−775.
  257. Lohmann E., Periquet M., Bonifati V. et al. How much phenotypic variation can-be attributed to parkin genotype? // Ann. Neurol. -2003. -V. 54. -PI 176 185.
  258. Lonser R.R., Corthzsy M.E., Morrison P.F. et al. Convection-enhanced selective excitotoxic ablation of the neurons of the globus pallidus internus for treatment of parkinsonism in nonhuman primates // J. Neurosurg. -1999. —V. 91. P. 294−302.
  259. Lu J., Bjorkum A.A., Xu M. et alt Selective activation of the extended ventrolateral preoptic nucleus during rapid-eye movement sleep // J. Neurosci. 2002. -V. -22. -P. 4568−4576.
  260. Lu J., Sherman D., Devor M., Saper C. A putative flip-flop switch-for control of REM sleep //Nature. -2006. -V. 441. -P. 589−594.
  261. Lucking C.B., Bonifati V., Periquet M. et al. Pseudo-dominant inheritance and exon 2 triplication in a family with parkin gene mutation // Neurology. —2001.-V. 57. -P. 924−927.
  262. Lucking C.B., Chesneau V., Lohmann E. et al. Coding polymorphisms in the parkin gene and susceptibility to Parkinson disease // Arch. Neurol. -2003. -V. 60.-P. 1253−1256.
  263. The state of the art // Progress in Brain Research. -2010. -V. 184.-P. 53−87. ^
  264. Magerkurth C., Schnitzer R., Braune S. Symptoms of autonomic failure in Parkinson’s disease: prevalence: and: impact on daily life 7/ Clin. Auton. Res. -2005.-V. 15.-P. 76−82.
  265. Mandemakers W., Morais V.A., De Strooper B. A cell, biological perspective on mitochondrial dysfunction in Parkinson disease and other neurodegenerative diseases//.!. Cell Sei. -2007. -V. 120. -P. 1707−1716. '
  266. Maraganore D.M., de Andrade M., Lesnick T.G. et al. High-Resolution Whole-Genome Association Study of Parkinson Disease // Am. J. Hum. Genet. -2005. -V. 77. -P. 685−693.
  267. Maraganore D.M., Farrer M.J., Hardy J.A. et al. Case-control study of the ubiquitin carboxy-terminal hydrolase LI gene in Parkinson’s disease // Neurology. -1999. -V. 53. -P. 1858−1860.
  268. Marazziti D., Mandillo S., Di Pietro C. et al. GPR37 associates with the dopamine transporter to modulate dopamine uptake and behavioral responsesto dopaminergic drugs // Proc: Natl. Acad. Sei. USA. -2007. -V. 104. -P. 98 469 851.
  269. Markopoulou K., Larsen K.W., Wszolek E.K. et al. Olfactory dysfunction in familial parkinsonism //Neurology. -1997. -V. 49. -P: 1262−1267.
  270. Maron E., NikopensiusT., Koks S. et al. Association study of 90-candidate gene polymorphisms in panic disorder // Psychiatr. Genet. -2005. -V. 15. -P. 17−24.
  271. Marras C., Goldman S., Smith A. et al. Smell identification" ability in twin pairs discordant for Parkinson’s disease // Mov. Disord. —2005. -V. 20. -P. 687−693.
  272. Martella G., Platania P., Vita D. et al. Enhanced sensitivity to group II mGlu receptor activation at corticostriatal synapses in mice lacking the familial parkinsonism-linked genes PINK1 or Parkin // Exp. Neurol. -2009. —V. 215. -P. 388−396.
  273. Martinez H.R., Gonzalez-Gonzalez H., Cantu-Martinez L. et al. PARKIN-coding polymorphisms are not1 associated with1 Parkinson’s disease in a population from northeastern Mexico // Neurosci. Lett. -2010. -V. 468. -P. 264−266.
  274. Martins L.M., Morrison A., Klupsch K. et al. Neuroprotective role of the reaper-related serine protease HtrA2/Omi revealed by targeted deletion in mice // Mol. Cell Biol. -2004. -V. 24. -P. 9848−9862.
  275. Maruyama M., Ikeuchi T., Saito M. et al. Novel mutations, pseudo-dominant inheritance, and possible familial affects in patients with autosomal recessive juvenile parkinsonism // Ann. Neurol. -2000. -V. 48. -P. 245−250.
  276. Mata I.F., Alvarez V., Garcia-Moreira V. et al. Single-nucleotide polymorphisms in the promoter region of the PARKIN gene and Parkinson’s disease //Neurosci. Lett. -2002. -V. 329: -P. 149−152.
  277. Matsuda N., Sato S., Shiba K. et al. PINK1 stabilized by mitochondrial depolarization recruits Parkin to damaged mitochondria and activates latent Parkin for mitophagy // J. Cell Biol. -2010. -V.189. -P. 211−221.
  278. Matsumine H., Saito M., Shimoda-Matsubayashi S. et al. Lokalization* of a gene for an autosomal recessive form of juvenile Parkinsonism to chromosome 6q25.2−27 // Am. J. Hum. Genet. -1997. -V. 60. -P. 588−596.
  279. Matsuoka Y., Vila M., Lincoln S et al. Lack of nigral pathology in transgenic mice expressing human alpha-synuclein driven by the tyrosine hydroxylase promoter//Neurobiol. Dis. -2001. -V. 8. -P. 535−539.
  280. Mattila K.M., Rinne J.O., Lehtimaki T. et al. Association of an interleukin IB gene polymorphism (-511) with Parkinson’s disease in Finnish patients // J. Med. Genet. -2002. -V. 39. -P. 400102.
  281. Mayeux R., Chen J., Mirabello E. et al. An estimate of the incidence of dementia in idiopathic parkinson’s disease // Neurology. —1990: —V. 40. —P. 1513−1517.
  282. McCann S.J., McManus M.E., Johnson A.G. et al. The serotonin-transporter gene and Parkinson’s disease // Eur. Neurol. 2000. — V.44. — P.108−1T 1.
  283. McCormack A.L., Di Monte D.A. Effects of L-dopa and other amino acids against paraquat-induced nigrostriatal degeneration // J. Neurochem. -2003. -V. 85. -P. 82−86.
  284. McLean P.J., Hyman B.T. An alternatively spliced form of rodent alpha-synuclein forms intracellular inclusions in vitro: role of the carboxy-terminus in alpha-synuclein aggregation // Neurosci. Lett. -2002. -V. 323. -P. 219−223.
  285. McNaught K.S., Belizaire R., Isacson O. et al. Altered' proteasomal function in sporadic Parkinson’s disease // Exptl. Neurol. -2003. -V. 179. -P. 38−46.
  286. McNaught K.S., Bjorklund L.M., Belizaire R. et al. Proteasome inhibition causesi nigral degeneration with inclusion bodies in rats // Neuroreport. —2002. -V. 13.-P. 1437−1441.
  287. McNaught K.S., Perl D.P., Brownell A.L., Olanow C. W'. Systemic exposure to proteasome inhibitors causes a progressive model of Parkinson’s disease // Ann. Neurol. 2004. — V. 56. — P. 149−162.
  288. Mellick G.D., Buchanan D.D., McCann S.J. et al. Variations in the monoamine oxidase B (MAOB) gene are associated with Parkinson’s disease // Mov. Disord. -1999. -V. 14. -P. 219−224.
  289. Mellick G.D., Siebert G.A., Funayama M. et al. Screening PARK genes for mutations in early-onset Parkinson’s disease patients from Queensland,
  290. Australia // Parkinsonism Relat. Disord. -2009: -V. 15. -P. 105−109.j
  291. Menzies F.M., Yenisetti S.C., Min K.T. Roles of Drosophila DJ-1 in survival of dopaminergic neurons and oxidative stress // Curr. Biol. -2005. -V. 15. -P. 1578−1582.
  292. Meredith G.E., Totterdell S., Potashkint J.A.,. Sumeier D.J. Modeling PD pathogenesis in mise: advantages of a chronic MPTP protocol // Parkinsonism Relat. Disord. -2008. -V.14. -P. 112−115.
  293. Messina D., Annesi G., Serra P. Association of the 5-HT6 receptor gene polymorphism C267T with Parkinson’s disease // Neurology. 2002. — V.58.1. P. 828−829.
  294. Meulener M., Whitworth A.J., Armstrong-Gold C.E. et al. Drosophila DJ-1 mutants are selectively sensitive to environmental toxins associated with Parkinson’s disease // Curr. Biol. -2005. -V.15. -P. 1572−1577.
  295. Michell A.W., Lewis S.J.G., Foltynie T., Barker, R.A. Biomarkers and Parkinson’s disease // Brain. -2004. -V. -127. -P. 1693−1705.
  296. Michell A.W., Luheshi L.M., Barker R.A. Skin and platelet alpha-synuclein as peripheral biomarkers of Parkinson’s disease // Neurosci. Let. -2005. -V. 381.-P. 294−298.
  297. Miller D.W., Hague S.M., Clarimon J. et al. Alpha-synuclein in blood and brain from familial Parkinson disease with SNCA locus triplication // Neurology. -2004. -V. 62. -P. 1835−1838.
  298. Miller S.A., Dykes D.D., Polesky H.F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells // Nucleic Acids Res. -1988. -V. 16.-P: 1215.
  299. Miska E.A., Alvarez-Saavedra E., Townsend M. et al. Microarray analysis of microRNA expression in the developing mammalian brain // Genome Biol. -2004.-V. 5.-P. 68−81.
  300. Mitchell J.D., Maguire J.J., Davenport A.P. Emerging pharmacology and physiology of neuromedin U and the structurally related peptide neuromedine S // British J. Pharmacol. -2009. -V. 158. -P. 87−103.
  301. Mizuno, Y., Hattori, N., Mochizuki, H. et al. Etiology of Parkinson’s disease in Movement Disorders. Neurological Principals & Practice, ed. by Watts, R.L. and Koller, W.C. (McGraw-Hill, New York, 2004), pp. 209−231.
  302. Moore D. J. Parkin: a multifaceted ubiquitin ligase // Biochem. Soc. Trans.-2006.-V.34.-P. 749−753.
  303. Moore D. J., West A. B., Dawson V. L., Dawson T. M. Molecular pathophysiology of Parkinson’s disease // Annu. Rev. Neurosci. -2005. —V.28, -P. 57−87.
  304. Moore D. J-,. Zhang L., Troncoso J. et al. Association of DJ-1 and parkin mediated- by pathogenic DJ-1 mutations and" oxidative stress // Hum. Mol. Genet. -2005. -V. 14. -P. 71−84.
  305. Moran L.B., Duke D.C., Deprez M. et al. Whole genome expression profiling of the medial and lateral substantia nigra- in Parkinson’s disease // Neurogenetics. -2006. -V. 7. -P. 1−11.
  306. Morfini G., Szebcnyi G., Ellurii R. et al. Glycogen synthase kinase. 3 phosphorykites kinesin light chains and negatively regulates kinesin-based motility // HMBO J. -2002. -V. 21. -P. 281−293.
  307. Mosharov E.V., Staal R.G., Bove J. et al. Alpha-synuclein overexpression increases cytosolic. catecholamine concentration // J: Neurosci: -2006. —V. 26. -P. 9304−9311. — :
  308. Muller A., Mungersdorf M., Reichmann H. et all Olfactory function in. parkinsonian syndromes // J Glin Neurosci. -2002. -V. 9. -P. 521−524.
  309. Myhre R., Klungland H., Farrer M.J., Aasly J. O- Genetic association study of synphilin-1 in idiopathic Parkinson’s disease // BMC Med. Genet. -2008. —V. 9. -P. 19−26. •
  310. Myhre R., Steinkjer S., Stormyr A. et al. Significance of the parkin and PINK1 gene in Jordanian families with incidences of young-onset and juvenileparkinsonism // BMC Neurol. -2008. -V. 8. -P. 47.
  311. Nadri S., Soleimani M, Mobarra Z., Amini S. Expression of dopamine-associated genes on conjunctiva stromal-derived human mesenchymal stem cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2008. -V. 377. -P. 423−428.
  312. Nagai Y., Ueno Si, Saeki Y. et al. Decrease of the D3 dopamine receptor mRNA expression in lymphocytes from patients, with Parkinson’s disease // Neurology. -1996. -V. 46: -P. 791−795.
  313. Nagakubo I)-, Taira T., Kitaura H. et ah DJ-1, a novel oncogene which- transforms mouse NIH3T3 cells in cooperation with ras // Biochem. Biophys. Res: Commun: -1997. -V. 231. -P. 509 -513. '.'
  314. Naoi M., Maruyama W., Dostert P, Ilashizume Y. N-methyl7®salsolinol as a dopaminergic neurotoxin: from an- animal model to an early marker of Parkinson’s disease // J. Neural. Transm. Suppl. -1997. -V. 50. -P. 89−105. '
  315. Narendra D.P., Jin S.M., Tanaka A. et al. PINK1 is selectively stabilized on impaired mitochondria to activate Parkin II PLoS Biol: -2010. -V. 8: -P. el000298-
  316. Nasedkina T.V., Fedorova O.E., Glotov A.S. et al- Rapid: genotyping of common- deficient thiopurine- S-methyltransferase alleles- using' theV DNAmicrochip -technique-// Eur. J. Hum. Genet. -2006. -V. 14. -P. 991−998.,
  317. Nasedkina T.V., Guseva N.A., Gra O.A. et al. Diagnostic, microarrays in hematologic oncology: applications of high- and low-density arrays // Mol. Diagn. Ther. -2009. -V. 13, -P. 91−102. .
  318. Nass R., Merchant K.M., Ryan 'I Gaenohabditis elegans in- Parkinson’s disease drug discovery: addressing1 an" unmet medical- need // Mol- Interv. -2008.-V. 8.-P. 284−293. '
  319. Ng C.H., Mok S. Z, Roh C. et al. Parkin protects against LRRK2 G2019S mutant-induced dopaminergic neurodegeneration in Drosophila // J- Neurosci. -2009. -V. 29. -P. 11 257−11 262. — .
  320. Ng N.K., Lee H.S., Wong P.T. Regulation of striatal dopamine release through 5-HT1 and 5-HT2 receptors //J. Neurosci. Res. -1999. -V. 55. -P. 600−607.
  321. Nichols W.C., Marek D.K., Pauciulo M.W. et al. R1514Q substitution in Lrrk2 is not a pathogenic Parkinson’s disease mutation // Mov. Disord: -2007. -V. 22. -P. 254−257. .
  322. Nieto M., Gil-Bea F.J., Dalfo E. et al. Increased^ sensitivity to MPTP in human alpha-synuclein A3 OP transgenic mice // Neurobiol. Aging. -2006., -V.27. -P.• 848−856. ' ¦'.¦/¦
  323. Nishioka K., Uayashi S., Farrer M: J. et al. Clinical heterogeneity of alpha-synuclein gene duplication in Parkinson’s disease // Ann. Neurol: -2006. -V. 59.-P. 298−309.
  324. Noureddine M.A., Li Y.J., van der Walt J.M. et al. Genomic convergence to identify, candidate, genes for Parkinson disease: SAGE analysis of the substantia nigra // Mov. Disord. -2005. -V. 20. -P. 1299−1309.
  325. Nussbaum R.L., Polymeropoulos M.Il. Genetics of Parkinson’s disease // Hum. Mol. Genet.-1997. -V. 6.-P. 1687−1691. :
  326. Ohno K., Saito SI, Sugawara K. et al. Structural? basis of neuronal ceroid lipofuscinosis 1// Brain Dev. -2010. -V. 32. -P. 524−530.
  327. Oliveira S.A., Scott W.K., Martin E.R. et al: Parkin mutations and susceptibility alleles in late-onset Parkinson’s disease // Ann. Neur. -2003. —V. 53: -P: 624−629.
  328. Oit C.F., Rowe D.B., Halliday G.V. An inflammatory review of Parkinson’s disease // Prog Neurobiol. -2002. -V. -68. -P. 325−340:266
  329. Orsucci D., Caldarazzo Ienco E., Mancuso M., Siciliano G. POLGl-Related and other «Mitochondrial Parkinsonisms» an Overview // J. Mol. Neurosci. -2011.-V.44.-P. 17−24.
  330. Ozelius L.J., Senthil G., Saunders-Pullman R. et al. LRRK2 G2019S as a cause of Parkinson’s disease in Ashkenazi Jews //N. Engl. J. Med. -2006. -V.354.-P. 424−425.
  331. Paisan-Ruiz C., Jain S., Evans E.W. et ah Cloning of the gene containing mutations that-cause PARK8-linked Parkinson’s disease // Neuron. -2004. -V. 44. -P. 595−600. .
  332. Palatino J. J-, Sagi D., Goldberg M.- S. et all Mitochondriale dysfunction, and oxidative damage-in parkin-deficient-mice//J: Biol: Chem- -2004. -V- 279: -P: 18 614—18 622.
  333. Pan T., Kondo S., Le W., Jankovic J. The role. of autophagy-lysosome pathway in neurodegeneration associated with Parkinson’s: disease // Brain. -2008.-V. 131.-P. 1969−1978.
  334. Pan T., Rawal P., Wu Y. et al. Rapamycin protects against rotenonc-induced apoptosis through autophagy induction // Neuroscience: -2009: -V., 164. -P. 541−551.
  335. Panchision D: M., McKay R.D. The control of neural stem cells by morphogenic signals // Curr. Opin. Genet: Dev. -2002. -V. 12. -P. 478−487.405. Pankratz N., Foroud T. Genetics of Parkinson disease // NeuroRx. -2004. -V. l.-P. 235−242.
  336. Pankratz N., Nichols W.C., Uniacke S.K. et al. Genome screen to identify susceptibility genes for Parkinson disease in a sample without parkin mutations // Am. J. Hum. Genet. -2002. -V. 71. -P. 124−135.
  337. Pankratz N., Nichols W.C., IJniacke S.K. et al. Significant linkage of Parkinson disease to chromosome 2q36−37 // Am. J- Hum. Genet. -2003. -V. 72. -P. 1053−1057.
  338. Park J., Lee S.B., Lee S. et al. Chung, Mitochondrial dysfunction in Drosophila PINK1 mutants is complemented by parkin // Nature. -2006. -V.441.-P. .1157−1161- ' ¦
  339. Pastinen T., Raitio. Ml, Lindroos, K. et al. A System- for Specific, High-throughput Genotyping by Allele-specific Primer Extension on Microarrays // Genome Research. -2000. -V. 10. -P. 1031−1042.
  340. Pastor P., Munoz E., Ezquerra M. et al. Analysis of the coding and the 5' flanking regions of the alpha-synuclein gene in patients with Parkinson’s disease//Mov. Disord.-2001.-V. 16.-P. 1115−1119.. -
  341. Pavese N., Klian N. L., Scherfler C. et al. Nigrostriatal dysfunction in homozygous and heterozygous parkin gene carriers: An 18F-dopa PET progression study //.Mov. Disordi -2009- -?. 24. -P. 2260-^2266: .
  342. Paxinos G., Watson C.,. Pennisi M., Topple A. Bregma, lambda and the interaural midpoint in stereotaxic surgery with rats of different sex, strain and weight // J. Neurosci.Methods. -1985. -V. 13.-P. 139−143. '
  343. Pe’er L, Yelensky R., Altshuler D: et al. Estimation, of the multiple testing burden for genomewide association studies of nearly all common variants // Genet. Epidemiol: -2008. -V. 32. -P. 381−385.
  344. Peng R., Gou Y., Yuan Q. et al. Mutation screening and association analysis of the parkin gene in Parkinson’s disease patients from South-West China // Eur. Neurol. -2003. -V. 49. -P. 85−89.
  345. Perez E.A., Curtis W.R., Palmiter R.D. Parkin-deficient mice are not more sensitiveto 6-hydroxydopamine or methamphetamine neurotoxicity // BMC Neurosci. -2005. -V. 6. -P. 71.
  346. Perez F.A., Palmiter R. D: Parkin-deficient mice are not a robust model of parkinsonism // Proc. Natl. Acad. Sci: USA. -2005*. -V. 102. -P: 2174−2179.
  347. Periquet M., Corti O., Jacquier S., Brice A. Proteomic analysis of parkin knockout mice: Alterations in energy metabolism, protein handling and synaptic function // J. Neurochem. -2005. -V. 95. -P. 1259−1276.
  348. Periquet M., Latouche M., Lohmann E. et al. Parkin mutations are frequent in patients with isolated early-onset parkinsonism // Brain. -2003. -V. 126. -P. 1271−1278.
  349. Perrier A.L., Tabar V., Barberi T. et al. Derivation of midbrain dopamine • neurons from human embryonic stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2004.-V. 101.-P. 12 543−12 548.
  350. Pesah Y., PhamT., Burgess H. et al. Drosophila parkin mutants have decreased mass and cell size and increased sensitivity to oxygen radical stress // Development. -2004. -V. 131. -P. 2183−2194.
  351. Pham T.T., Giesert F., Rothig A. et al. DJ-1-deficient mice show less THpositiveneurons in the ventral tegmental area and exhibit non-motoric behavioural impairments // Genes Brain Behav. -2010. -V. 387. -P. 771−785.
  352. Piccini P., Burn D. J, Ceravolo R. et al". The role of inheritance in sporadic Parkinson’s disease: evidence from a longitudinal study of dopaminergic function in twins // Ann. Neurol. -1999. -V. 45. -P. 577−582.
  353. Piccoli C., Sardanelli A., Scrima R. et al. Mitochondrial Respiratory dysfunction in familiar Parkinsonism associated with PINK1 mutation // Neurochem. Res. -2008. -V. 33. -P. 2565−2574.
  354. Pienaar I. S, Gotz J., Feany M.B. Parkinson’s disease: insights from non-traditional model organisms // Prog. Neurobiol. -2010. -V. 92. -P. 558−571.
  355. Pigino G., Morfini G., Pelsman A. et al. Alzheimer’s Presenilin 1 Mutations Impair Kinesin-Based Axonal Transport // J. Neurosci. -2003. -V. 23. -P. 4499−4508.
  356. Plazzi G., Cortelli P., Montagna P. et al. REM sleep behaviour disorder differentiates pure autonomic failure from multiple system atrophy with autonomic failure // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1998. -V. 64. -P. 683 685.
  357. Polymeropoulos M.H., Higgins J.J., Golbe L.I. et al. Mapping of a gene for Parkinson’s disease to chromosome 4q21-q23 // Science. -1996. -V. 274. -P. 1197−1199.
  358. Polymeropoulos M.H., Lavedan C., Leroy E. et al. Mutation in the alpha-synuclein gene identified inifamilies with Parkinson’s disease // Science. -1997. -V. 276. -P. 2045−2047.
  359. Ponsen M.M., Stoffers D., Booij J. et al. Idiopathic hyposmia as a preclinical sign of Parkinson’s disease //Ann. Neurol. -2004. -V. 56. -P. 173−181.
  360. Ponsen M.M., Stoffers D, Wolters E.C. et al. Olfactory testing combined' with dopamine transporter imaging as a method to detect prodromal Parkinson’s disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2010. -V. 81. -P. 396−399.
  361. Presgraves S.P., Ahmed T., Borwege S., Joyce J.N. Terminally differentiated SH-SY5Y cells provide a model system for studying neuroprotective effects of dopamine agonists //Neurotox. Res. -2004. -V. 5. -P. 579−598.
  362. Przedborski S., Jackson-Lewis V., Djaldetti R. et al. The parkinsonian toxin MPTP: action and mechanism // Restor. Neurol. Neurosci. —2000. —V. 16. -P. 135−142.
  363. Pyle A., Foltynie T., Tiangyou W. et al. Mitochondrial DNA haplogroup cluster UKJT reduces the risk of PD // Ann. Neurol. -2005. -V. 57. -P. 564 270
  364. Qin L., Wu X., Block M.L. et al. Systemic LPL causes chronic neuroinflammation and progressive neurodegeneration // Glia. — 2007. — V. 55. -P. 453−462.
  365. Rajewsky N. MicroRNA target predictions in animals // Nat. Genetics. -2006. -V. 38.-P. 8−13.
  366. Ramirez A., Heimbach A., Grundemann J. et al. Hereditary Parkinsonism with dementia is caused by mutations in ATP13A2, encoding a lysosomal type 5 P-type ATPase //Nat. Genet. -2006. -V. 38. -P. 1184−1191.
  367. Rawal N., Periquet M., Lohman E. et al. New parkin mutations and atypical phenotypes in families with autosomal recessive parkinsonism // Neurology. -2003. -V. 60. -P. 1378−1381.
  368. Reale-M., Iarlori C., Thomas A. et al. Peripheral cytokines profile in Parkinson’s disease // Brain Behav. Immun. -2009. -V. 23. -P. 55−63.
  369. Ritz B.R., Manthripragada A.D., Costello S. et al. Dopamine transporter genetic variants and pesticides in Parkinson’s disease // Environ. Health. Perspect. -2009. -V. 117. -P. 964−969.
  370. Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N.M. Hardy-Weinberg Equilibrium Testing of Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies // Am. J. Epidemiol. -2009. -169. -P. 505−514.
  371. Rodriguez-Navarro J.A., Casarejos M.J., Menendez J. et al. Mortality, oxidative stress and tau accumulation during ageing in parkin null mice // J. Neurochem. -2007. -V. 103. -P. 98−114.
  372. Rosen K.M., Veereshwarayya V., Moussa C.E. et al. Parkin protects against mitochondrial toxins and ?-amyloid accumulation in skeletal muscle cells // J. Biol. Chem. -2006. -V. 28. -P. 12 809−12 816.
  373. Ross G.W., Petrovitch H., Abbott R.D. et al. Association of. olfactory dysfunction with risk for future Parkinson’s disease // Ann. Neurol- -2008(a). -V. 63. -P. 167−173. -¦¦-. у —
  374. Sabatini U., Boulanouar K., Eabre N: et’al: Cortical motor reorganization/-in akinetic patients with parkinson’s disease: A functional mri study // Brain. -2000. -V. 123. -P. 394−403 — ^ -- : — ¦
  375. Sandyk R., lacono R. P: Bamford C.R. The hypothalamus in Parkinson disease // Ital. J. Neurol. -1987. -V. 8. -P. 227−234.
  376. Sang Т.К., Chang H.Y., Lawless G.M. et al. A Drosophila model of mutant human parkin-induced toxicity demonstrates selective loss of dopaminergicneurons and dependence on cellular dopamine // J. Neurosci. -2007. -V. 27. -P. 981−992.
  377. Satake W., Nakabayashi Y., Mizuta I. et al. Genome-wide association study identifi es common variants at four loci as genetic risk factors for Parkinson’s disease //Nat. Genet. -2009. -V. 41. -P. 1303−1307.
  378. Satoh J., Kuroda Y. Association of codon 167 Ser/Asn heterozygosity in the parkin gene with sporadic Parkinson’s disease // Neuroreport. -1999. -V. 103. -P: 2735−2739.
  379. Schaefer A., O’Carroll D., Tan C.L. et al. Cerebellar neurodegeneration in the absence of microRNAs // JEM. -2007. -V. 204. -P. 1553−1558.
  380. Schenck C., Mahowald M. REM sleep behavior disorder: Clinical, developmental, and neuroscience perspectives 16 years after its formal identification in sleep // Ibid. -2002. -V. 25. -P. 120−138.
  381. Scherzer C.R., Eklund A.C., Morse L.J. et al. Molecular markers of early Parkinson’s disease based on gene expression in blood // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2007. -V. 104. -P. 955−960.
  382. Schiesling C., Kieper N., Seidel K., Kruger R. Review: Familial Parkinson’s disease—genetics, clinical phenotype and neuropathology in relation to the common sporadic form of the disease // Neuropathol. Appl. Neurobiol. -2008. -V. 34.-P. 255−271.
  383. Serri O., Chik C.L., Ur E., Ezzat S., Diagnosis and management of — hyperprolactinemia // Cmaj. -2003. -V. 169. -P. 575−581.
  384. Sethupathy P., Collins F.S. MicroRNA- target site polymorphisms and human disease//Trends in Genetics.-2008.-V. 24.-P. 489−497,
  385. Shahabi H.N., Westberg L., Melke J. et al. Cytochrome P450 2E1 gene polymorphisms/haplotypes and Parkinson’s disease in a Swedish population // J.Neural.Transm.-2009.-V. 116.-P. 67−73.
  386. Shammas C., Papasavva T., Felekis X. et, al. ThalassoChip, an array mutation and single nucleotide polymorphism detection tool for the diagnosis of (3-thalassacmia // Clin Chem Lab Med. -2010. -V. 48. -P. 1713−1718.
  387. Sharma M., Lichtner P., Kruger R. et al. Further delineation of the association signal on chromosome 5 from the first whole genome association study in Parkinson’s disease //Neurobiol. Aging. -2009. -V. 30. -P. 1706−1709.
  388. Sheng D., Qu D., Kwok K.H. et al. Deletion of the WD40 domain of LRRK2 in Zebrafish causes Parkinsonism-like loss of neurons and locomotive defect // PLoS Genet. -2010. -V. 6. -P. el000914.
  389. Sherer T.B., Kim J.H., Betarbet R., Greenamyre J.T. Subcutaneous rotenone exposure causes highly selective dopaminergic degeneration and alpha-synuclein aggregation // Exp. Neurol. -2003. -V. 179t -P. 9−16.
  390. Shi Z., Zhang, J., Zheng, S. What we know about ST13, a co-factor of heat shock protein, or a tumor suppressor? // J. Zhejiang University SCIENCE B. -2007. -V. 8. -P. 170−176.
  391. Shih A.Y., Imbeault S., Barakauskas V. et al. Induction of the Nrf2-driven antioxidant response confers neuroprotection during mitochondrial stress in vivo // J. Biol. Chem. -2005. -V. 280. -P. 22 925−22 936.
  392. Shimizu K., Ohtaki K., Matsubara K. et al. Carrier-mediated processes in blood brain barrier penetration and neural uptake of paraquat // Brain. Res. 2001. V. 906. P. 135−142.
  393. Shimura H., Hattori N., Kubo S. et al. Familial Parkinson disease gene product, parkin, is a ubiquitin-protein ligase // Nat. Genet. -2002. —V. 25. -P. 302−305.
  394. Shin N., Jeong H., Kwon J. et al. LRRK2 regulates synaptic vesicle endocytosis // Exp. Cell. Res. -2008. -V. 314. P. 2055−2065.
  395. Shojaee.S., Sina F., Banihosseini S.S. et al. Genome-wide linkage analysis of a Parkinsonian-pyramidal' syndrome pedigree by 500 K SNP arrays // Am. J. Hum. Genet. -2008. -V. 82. -P. 1375−1384.
  396. Shyu W.C., Lin S.Z., Chiang M.F. et al. Early-onset Parkinson’s disease in a Chinese population: 99m Tc-TRODAT-1 SPECT, Parkin gene analysis and clinical study // Parkinsonism and Relat. Disord. -2005. -V. 11. -P. 173−180.
  397. Sim C.H., Lio D.S., Mok S.S. et. al. C-terminal- truncation and Parkinson’s disease-associated mutations down-regulate the protein serine/threonine kinase activity of PTEN-induced kinase-1 // Hum. Mol Genet. -2006. -V. 15. -P: 3251−3262
  398. Simon-Sanchez J., Schulte C., Bras J.M. et all Genome-wide, association study reveals genetic risk underlying Parkinson’s disease // Nat. Genet. -2009. -V. 41. -Pi 1308−1312.
  399. Simon-Sanchez J-, vaniHilten: JQi, van^de:WarrenburgiBv et- ali Genome-wide: associations study confirms extant-PD risk loci among the Dutch // Eur- J: Hum. Genet. -2011. -DOI: 10:103 8/ejhg.2010.254. '/
  400. Simunovic F., Yi M., Wang- Y. et al. Evidence for Gender-Specific Transcriptional- Profiles-of Nigral! Dopamine Neurons^ im Parkinson- Disease // PLoS ONE. -2010. -V. 5. -P. 8856−8870.
  401. Simunovic F., Yi M., Wang Y. et al. Gene- expression profiling- of substantia!: nigra dopamine neurons: further insights into Parkinson’s disease pathology // Brain. -2009: V. 132. -P. 1795−1809.
  402. Singh M.,. Khan A.J., Shah P.P. et al. Polymorphism in environment responsive genes and association with Parkinson disease // Mol. Cell. Biochem. -2008.-V. 312.-P. 131−138.
  403. Sinha R., Racette B., Perlmutter J.S., Parsian. A. Prevalence of parkin gene mutations and variations in idiopathic Parkinson’s disease // Parkinsonism Relat Disord. -2005. -V. 11. -P. 341−347.
  404. Sironi F., Pri A., Tesei S., et al. Parkin analysis in early onset Parkinson’s disease // Parkinsonism Relat. Disord. -2008. -V. 14. -P. 326−333.
  405. Smeyne R.J., Jackson-Lewis V. The MPTP model of Parkinson’s disease // Brain Res. Mol. Brain Res. 2005. -V. 134. -P. 57−66.
  406. Smirnova L., Grafe A., Seiler A. et al. Regulation of miRNA expression during neural cell specification // Eur. J: Neurosci. -2005. -V. 21. P. 14 691 477.
  407. Smith W. W., Pei Z., Jiang H. et al. Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) interacts with parkin, and mutant LRRK2 induces neuronal degeneration // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2005. -V. 102. -P. 18 676−18 681.
  408. Soldner S., Hockemeyer D., Beard C. et al. Parkinson’s disease patient-derived induced pluripotent stem cells free of viral reprogramming factors // Cell. -2009. -V. 136. -P. 964−977.
  409. Soos J., Engelhardt J. I, Siklos L. et al. The expression of PARP, NF-kappa B and parvalbumin is increased in Parkinson disease. Neuroreport. -2004. -V. 15. -P. 1715−1718.
  410. Srinivasan B.S., Doostzadeh J., Absalan F. et al. Whole Genome Survey of Coding SNPs Reveals a Reproducible Pathway Determinant of Parkinson Disease // Hum. Mutat. -2009. -V. -30. -P. 228−238.
  411. St Martin J.L., Klucken J., Outeiro T.F. et al. Dopaminergic neuron loss and up-regulation of chaperone protein mRNA induced by targeted over-expression of alpha-synuclein in mouse substantia nigra // J. Neurochem. 2007. -V. 100. -P. 1449−1457.
  412. Stichel C.C., Zhu X.R., Bader V. et al. Mono- and double-mutant mouse models of Parkinson’s disease display severe mitochondrial damage // Hum. Mol. Genet. -2007. -V.26. -P. 2377−2393.
  413. Strauss K.M., Martins L.M., Plun-Favreau H. et al. Loss of function mutations in the gene encoding Omi/HtrA2 in Parkinson’s disease // Hum. Mol. Genet. -2005. -V. 14. -P. 2099−2111.
  414. Sun M., Latourelle J.C., Wooten G.F. et al. Influence of heterozygosity for parkin mutation on onset age in familial Parkinson disease: the GenePD study // Arch. Neurol. -2006. -V. 63. -P. 826−832.
  415. Sunada Y., Saito F., Matsumura, K., Shimizu T. Differential expression. of the parkin gene in the human brain and peripheral leukocytes // Neurosci. Lett. -1998.-V. 254. -P. 180−182.
  416. Suslov O., Steindler D". A. PCR inhibition by reverse transcriptase leads to an. overestimatio n of amplification efficiency // Nucleic Acids Res. -2005. -V. 33. P. 181−193.
  417. Swerdlow R. I L, Parks J.K., Miller S.W. et ah Origin and functional consequences of the complex I defect in Parkinson’s disease // Ann. Neurol. -1996: r-V- 40i-P- 663 671.- T
  418. Taira T., Saito Y., Niki T. et, aL DJ-L has ai role: in. antioxidative stress to^ prevent cell death // EMBO Rep. -2004. -V. 5. -P. 213−218. ' :
  419. Takahashi K., Taira T., Niki T. et al. DJ-1 positively regulates the androgen receptor by impairing the binding of PIASx alpha to the: receptor // J: Bioh Ghem. -2001. -V. 276. -P. 37 556−37 563.
  420. Takeda K., Inoue K., Tanizawa Y. et al. WFS1 (Wolfram syndrome 1) gene product: predominant subcellular localization to endoplasmic reticulum in cultured cells and neuronal expression in rat brain // I lum. Mol. Genet. 2001. — V. 10. — P.477−484.
  421. Tan E. K, Skipper L.M. Pathogenic mutations in Parkinson disease // Hum: Mutat. -2007. -V. 28: -P. 641 653. ": .
  422. Tan E.K. Identification of a common genetic risk variant (G2385A) in Parkinson’s disease //Ann. Acad. Med. -2006. -V.35. -P. 840−842.
  423. Tan E.K., Peng R., Teo Y.Y. et al. Multiple LRRK2 variants modulate risk of Parkinson disease: a Chinese multicenter study // Hum. Mutat. -2010(b). -V. 31. -P. 561−568.
  424. Tan E.K., Schapira A.H. Summary of GIGYF2 studies in Parkinson’s disease: the burden of proof// Eur. J. Neurol. -2010. -V. 17. -P. 175−176.
  425. Tan E.K., Shen H., Tan J.M.M. et al. Differential expression of splice variant and’wild-type parkin in sporadic Parkinson’s disease // Neurogenetics. —2005. -V. 6.-P. 179−184.
  426. Tang B., Xiong H., Sun
  427. Tanji K., Mori F., Imaizumi T. et al. Upregulation of a-synuclein by lipopolysaccharide and interleukin-1 in human macrophages // Pathol. Int. -2002. -V. 52. -P. 572−577.
  428. Tanner C.M. Advances in environmental epidemiology // Mov. Disord. -2010.-V. 25. -P.58−62.
  429. Tatard V.M., D’Ippolito G., Diabira S. et al. Neurotrophindirected differentiation of human adult marrow stromal cells to dopaminergic like neurons //Bone. -2007. -V. 40. -P. 360−373.
  430. Thiruchelvam M.J., Powers J.M., Coiy-Slechta D.A., Richfield E.K. Risk factors for dopaminergic neuron loss in human alpha-synuclein transgenic mice
  431. Eur. J. Neurosci. 2004. -V. 19. -P. 845−854.
  432. Thomas B., Beal M.F. Parkinson’s disease // Hum. Mol. Genet. -2007. -V. 16. -P. 183−194.
  433. Tillib S.V., Mirzabekov A.D. Advances in the analysis of DNA sequence variations using oligonucleotide microchip technology // Curr. Opin. Biotechnol. -2001. -V. 12. -P. 53−58.
  434. Tippmann-Peikert M., Boeve B.F., Keegan B.M. REM sleep behavior disorder initiated by acute brainstem multiple sclerosis // Neurology. -2006. -V. 66. -P. 1277−1279:
  435. Tobin J.E., Latourelle J.C., Lew M.F. et al. Haplotypes and gene expression implicate the MAPT region for Parkinson disease: the GenePD. Study // Neurology. -2008. -V. 71. -P. 28−34.
  436. Toft M., Mata LF., Ross O.A. et al. Pathogenicity, of the Lrrk2 R1514Q substitution in Parkinson’s disease // Mov. Disord. -2007. -V. 22. -P. 389−392.
  437. Tokuda T., Salem S.A., Allsop D. et al. Decreased a-synuclehr in cerebrospinal fluid of aged individuals and subjects with Parkinson’s disease // Biochem. Biophys. Res. Com. -2006. -V. 349. -P. 162−166.
  438. Tong Y., Pisani A., Martella G. et al. R1441C mutation in LRRK2 impairs dopaminergic neurotransmission in mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. —2009. -V. 106. -P. 14 622−14 627.
  439. Troiano A.R., Cazeneuve C., Le Ber I. et al. Re: Alpha-synuclein gene duplication is present in sporadic Parkinson disease // Neurology. -2008. -V. 71.-P. 1295.
  440. Trzaska K.A., Rameshwar P. Current advances in the treatment of Parkinson’s disease with stem cells // Curr. Neurovasc. Res. -2007. -V. 4. -P. 99−109.
  441. Ugrumov M.V., in Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology, Neurotransmitter Systems, edited by Lajtha, A. and Vizi, S. (Springer, Heidelberg, 2008), pp. 21−73.
  442. Ulusoy A., Decressac M., Kirik D., Bjorklun A. Viral vector-mediated overexpression of a-synucleim as a progressive model of Parkinson’s disease // Progr. Brain Res. -2010. -V. 184. -P.89−111.
  443. Valencia A., Reeves P.B., Sapp E. et al. Mutant huntingtin and glycogen synthase kinase 3- accumulate in neuronal lipid rafts of a presymptomatic knock-in mouse model of Huntington’s disease // J. Neurosci. Res. -2009. -V. 88. -P. 179 190.
  444. Valente E.M., Abou-Sleiman P.M., Caputo V., et all Hereditary earlyonset Parkinson’s disease caused by mutations in PINK1 // Science. -2004. -V. 304., -P. 1158−1160.i
  445. Valente E.M., Bentivoglio A.R., Dixon P.H. et al. Localization' of a novel locus for autosomal recessive early-onset parkinsonism, PARK6, on human chromosome Ip35-p36 // Am. J Hum Genet. -2001. -V. 68. -P. 895−900.
  446. Van der Putten H., Wiederhold K.H., Probst A., et al. Neuropathology in mice expressing human alpha-synuclein // J. Neurosci. -2000. -V. 20. -P. 60 216 029.
  447. Van der Walt J.M., Nicodemus K.K. et al. Mitochondrial polymorphisms significantly reduce the risk of Parkinson disease // Ami. Hum. Genet. —2003. -V. 72.-P. 804−811.
  448. Van Duijn C.M., DeIcker M.G. et al. Park7, a novel locus for autosomal recessive early-onset parkinsonism, on chromosome lp36 // Am. J. Hum. Genet.-2001.-V. 69.-P: 629−634.
  449. Vazin T., Chen J., Lee C.T. et al. Assessment of stromal-derived inducing activity inrthe generation of dopaminergic neurons from human embryonic stem cells // Stem. Cells. -2008. V. 26. -P. 1517−1525.
  450. Vernum P., Wiste HJ., Weigand S.D. et al. MRI and CSF biomarkers in normal, MCI- and AD subjects: diagnostic discrimination and cognitive correlations // Neurology. -2009. -V. 73. -P. 287−293.
  451. Vercammen L., Van der Perren A., Vaudano E. et al: Parkin protects against neurotoxicity in the 6-hydroxydopamine rat model lor Parkinson’s disease // Mol. Ther. -2006. -V. 14. -P. 716−723. •
  452. Vinish M, Prabhakar S., Khullar M. et al. Genetic screening reveals high frequency of PARK2 mutations and reduced Parkin expression conferring risk for Parkinsonism in North West India // J. Neurol* Neurosurg- Psychiatry. -2010.-V. 81.-P. 166−170.
  453. Vives-Bauza C., Zhou’C., Huang Y. et al. PINK1-dependent recruitment of Parkin to mitochondria in mitophagy // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2010. -V. 107.-P. 378−383- :
  454. Vlaar A.M., van Kroonenburgh M.J., Kessels A.G., Weber W.E. Metaanalysis of the literature on, diagnostic accuracy of SPECT in parkinsonian syndromes // BMC Neurol. -2007: V. 7. -P- 27.
  455. Vo N., Klein M.E., Varlamova O., et al. A cAMP-response element binding protein-induced microRNA regulates neuronal1- morphogenesis // Proc. Natl. Acad. Sei. U S A.-2005.-V. 102. -P. 16 426−16 431. .
  456. Von Coelln R., Thomas B., Savitt J.M. et al. Loss of locus coeruleus neurons • and reduced startle in parkin null mice // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2004.-V. 101.-P. 10 744−10 749.
  457. Vreugdenhil E., Berezikov E. Fine-tuning the brain: microRNAs // Front. Neuroendocrinol. -2010. -V. 31. -P. 128−133.
  458. Wahner A.D., Sinsheimer J.S., Bronstein J.M., Ritz B. Inflammatory cytokine gene polymorphisms and increased risk of Parkinson disease // Arch. Neurol. -2007. -V. 64. -P. 836−840.
  459. Wakamatsu M., Ishii A., Iwata S. et al. Selective loss of nigral dopamine neurons induced by overexpression of truncated human alphasynuclein in mice //Neurobiol. Aging. -2008. -V. 29. -P. 574−585.
  460. Wang H.Q., Imai Y., Inoue H. et al. Pael-R transgenic mice crossed with parkin deficient mice displayed progressive and selective catecholaminergicneuronal loss // J. Neurochem. -2008(b). -V. 107. -P. 171— 185.
  461. Wang M., Hattori N., Matsumine H. et al. Polymorphismen the parkin gene in sporadic Parkinson’s disease //Ann. Neurol. -1999. -V. 45. -P. 655−658.
  462. Wang Y., Clark L.N., Louis E.D. et al. Risk of Parkinson disease in carriers of parkin mutations: estimation using the kin-cohort method // Arch. Neurol. -2008©. -V. 65. -P. 467−474.
  463. Warrington J.A., Nair A., Mahadevappa M., Tsyganskaya M. Comparison of human adult and fetal expression and identification of 535 housekeeping/maintenance genes // Physiol. Genomics. -2000. -V. 2. -P. 143— 147.
  464. Weintraub D, Cornelia C.L., Horn S. Parkinson’s disease Part 1: Pathophysiology, symptoms, burden, diagnosis, and assessment // Am. J. Manag Care: -2008. -V. 14. -P. S40-S48.
  465. Weissenbach J-, Gyapay G., Dib C. et al. A second-generation linkage map of the human genome // Nature. -1992. -V.359. -P.794−801.
  466. West A., Periquet M., Lincoln S. et al. Complex relationship between. parkin,. mutations, and Parkinsom disease // Am. J- Med: Genet. -2002. -V. 114. -P.584.591.. ¦ ¦, ,.: ¦ ¦ ' «:•"•: '.':¦¦
  467. Wilkinson K.D., Lee K.M., Deshpande S., et al. The neuron-specilic protein PGP 9.5 is a ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase // Science. -1989. -V. 246. -P.670−673.
  468. Wolters E.G., Francot C., Bergmans P. et ah Preclinical (premotor) Parkinson’s disease // J. Neurol. -2000. -V. 247. -P. 103−109.
  469. Wood-Kaczmar A., Gandhi S., Yao Z- et al. PINK1 is necessary for long term survival and mitochondrial function in human dopaminergic neurons // PLoS ONE. -2008. -V. 3. P. e2455.
  470. Wu R.M., Bounds R., Lincoln S. et al. Parkin mutations and early-onset parkinsonism in a Taiwanese cohort // Arch. Neurol. -2005. -V. 62. -P. 82−87.
  471. Xiromerisiou G., Hadjigeorgiou G.M., Eerola J. et al. BDNF tagging polymorphisms and haplotype analysis in sporadic Parkinson’s disease in diverse ethnic groups //Neurosci. Lett. -2007. -V. 415. -P. 59−63.
  472. Xu J., Zhong N., Wang H. et al. The Parkinson’s disease-associated DJ-1 protein is a transcriptional co-activator that protects against neuronal apoptosis //Hum. Mol. Genet. -2005. -V. 14. -P. 1231−1241. '
  473. Xu- P.Y., Liang, R., Jankovic, J. et al. Association of homozygous 7048G7049 variant in the intron six of Nurrl gene with Parkinson’s disease // Neurology. -20 021 -V. 26. -P. 881- 884.
  474. Yamada M., Mizuno Y., Mochizuki H. Parkin- gene therapy for alpha-synucleinopathy: a rat model of Parkinson’s disease //Hum. Gene Ther. -2005. -V. 16. -P. 262−270.
  475. Yang Y., Gehrke S., Haque M.E. et al. Inactivation of Drosophila DJ-1 leads to impairments of oxidative stress response and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2005. -V. 102. -P. 13 670−13 675.
  476. Yavich* L., Jakala P., Tanila< H. Abnormal compartmentalization of norepinephrine in mouse dentate gyrus in. alpha-synuclein knockout and A3 OP transgenic mice // J. Neurochem. -2006. -V. 99. -P. 724−732.
  477. Yavich L., Tanila H., Vepsalainen S., Jakala P. Role of alpha-synuclein in presynaptic dopamine recruitment // J. Neurosci. -2004. -V. 24. —P. 1 116 511 170.
  478. Youle R.J., Narendra D.P. Mechanisms of mitophagy I I Nat Rev Mol Cell Biol. -201 l.-V. 12.-P. 9−14.
  479. Zabetian C.P., Samii A., Mosley A.D. et al. A clinic-based study of the LRRK2 gene in Parkinson disease yields new mutations // Neurology. -2005. -V. 65. -P. 741−744.
  480. Zarranz J J., Alegre J., Gomez-Esteban J.C. et al. The new mutation, E46K, of alpha-synuclein causes Parkinson and Lewy body dementia // Ann. Neurol. -2004. -V. 55.-P. 164−173.
  481. Zeitz C., Labs S., Lorenz B. et al. Genotyping microarray for CSNB-associated genes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. -2009. -V. 50. -P. 59 195 926.
  482. Zeng X, Cai J., Chen J. et al. Dopaminergic differentiation of human embryonic stem cells // Stem Cells 2004. -V. 22. -P. 925−940.
  483. Zhang L., Shimoji M., Thomas B. et al. Mitochondrial localization of the Parkinson’s disease related protein DJ-1: implications for pathogenesis // Hum. Mol. Genet. -2005. -V. 14. -P. 2063−2073
  484. Zhang Y., Dawson V.L., Dawson T.M. Oxidative stress and genetics in the pathogenesis of Parkinson’s disease // Neurobiol. Dis. -2000. -V. 7. -P. 240 250.
  485. Zheng B., Liao Z., Locascio J.J. et al. PGC-la, a potential therapeutic target for early intervention in Parkinson’s disease // Sci.Transl. Med. -2010. -V. 2. -P. 52ra73.
  486. Zhou W., Zhu M., Wilson M.A. et al. The oxidation state of DJ-1 regulates its chaperone activity toward alpha-synuclein // J.Mol. Biol. -2006. -V. 356. -P. 1036−1048.
  487. Zhu J., Chu C.T. Mitochondrial Dysfunction in Parkinson’s Disease // J. Alzheimer’s Dis. -2010. -V. 20. -P. 325−334.
  488. Zhu J.H., Horbinski C., Guo F. et al. Regulation of autophagy by extracellular signal-regulated protein kinases during l-methyl-4-phenylpyridinium-induced cell death // Am.J. Pathol. -2007. -V. 170. -P. 75−86.
  489. Zhu X. R., Maskri L., Herold C. et al. Non-motor behavioural impairments in parkin-deficient mice // Eur. J. Neurosci. -2007. -V. 26. -P. 1902−1911.
  490. Zhu X., Siedlak S.L., Smith M.A. et al. LRRK2 protein is a component of Lewy bodies //Ann. Neurol. -2006. -V. 60. -P. 617−618.
  491. Zimprich A., Biskup S., Leitner P., Lincoln S. et al. Mutations in LRRK2 cause autosomal-dominant parkinsonism with pleomorphic pathology H Neuron. -2004. -V. 44. -P. 601−607.
  492. Zlokovic B.V. Neurovascular vechanisms of Alzheimer’s neurodegeneration // Trends Neurosci. -2005. -V. 28. -P. 202−208.1. БЛАГОДАРНОСТИ
  493. В заключении выражаю искреннюю благодарность моему научномуконсультанту заведующему Лабораторией молекулярной генетикинаследственных болезней ИМГ РАН д.б.н. профессору Петру Андреевичу
  494. Сломинскому за неоценимую помощь в подготовке данной диссертационной работы.
  495. Выражаю глубокую признательность заведующей Отделоммолекулярных основ генетики человека ИМГ РАН д.б.н. профессору Светлане
  496. Андреевне Лимборской за постоянный интерес к работе, поддержку и ценные советы.
  497. Хотелось бы выразить глубокую признательность коллегам из Научного
  498. Центра неврологии РАМН, особенно д.м.н. профессору Сергею Николаевичу
  499. Иллариошкину, за плодотворное сотрудничество, благодаря которому данная работа стала возможной.
  500. Искренне благодарю всех сотрудников Отдела молекулярных основ генетики человека ИМГ РАН за доброжелательное отношение, теплую атмосферу в коллективе, ценные советы и помощь.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?