Синтез 2, 5-дифункционально замещенных гидрированных пиримидинов и родственных соединений
Диссертация
Актуальность работы. 5-Функционально замещенные гидрированные пиримидин-2-оны, а также их 2-тиоксои 2-иминоаналоги представляют значительный интерес в связи с широким спектром биологической активности, проявляемой некоторыми представителями этого класса соединений. Так^ в ряду эфиров и амидов 2-оксо (2-тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоновых кислот найдены эффективные модуляторы… Читать ещё >
Содержание
- Синтез 5-функционально замещенных 1,2,3,4-тетрагидро- и гексагидропиримидин-2-тионов (онов), содержащих гетероатом при атоме углерода С (5) (Литературный обзор)
- 1. 1. Синтез гидрированных пиримидин-2-тионов (онов), содержащих атом серы, кислорода или фосфора при С (5)
- 1. 2. Синтез гидрированных пиримидин-2-тионов (онов), содержащих атом галогена при С (5)
- 1. 3. Синтез 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-тионов (онов), содержащих атом азота при С (5)
- Синтез 2,5-дифункционально замещенных гидрированных пиримидинов и родственных соединений (Обсуждение результатов)
- 2. 1. Синтез электрофильных амидоалкилирующих реагентов
- 2. 2. Синтез 5-функционально замещенных 4-гидрокси-гексагидропиримидин-2-онов (тионов, иминов) и/или их ациклических предшественников
- 2. 2. 1. Синтез 5-(К-тио)замещенных 4-гидроксигексагидропиримидин-2-онов (тионов)
- 2. 2. 2. Синтез 5-сульфонилзамещенных 4-гидроксигексагидропиримидин-2-онов (тионов, иминов)
- 2. 2. 3. Синтез 5-(диэтоксифосфорил)замещенных 4-гидрокси-гексагидропиримидин-2-онов (тионов)
- 2. 3. Синтез 5-функционально замещенных 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов (тионов, иминов)
- 2. 3. 1. Синтез 5-(Я-тио) — и 5-арилсульфонилзамещенных 1,2,3,4тетрагидропиримидин-2-онов (тионов)
- 2. 3. 2. Синтез 5-диэтоксифосфорилзамещенных 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов (тионов)
- 2. 3. 3. Синтез тозилзамещенных
- 2. 4. Синтез 5-функционально замещенных гексагидропиримидин-2-онов (тионов)
- 2. 5. Синтез 5-функционально замещенных тетрагидро-1,3-оксазин-2-онов
Список литературы
- Карре, С.О. Biologically active dihydropyrimidones of the Biginelli-type a literature survey II Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. — 2000. — Vol. 35. — No. 12. — P. 1043−1052.
- Atwal K.S., Swanson B.N., Unger S.E., Floyd D.M., Moreland S., Hedberg A., O’Reilly
- B.C. 3-Carbamoyl-4-aryl-l, 2,3,4-tetrahydro-6-methyl-5-pyrimidinecarboxylic Acid Esters as Orally Effective Antihypertensive Agents // J. Med. Chem. 1991. — Vol. 34. — P. 806 811.
- Mayer T.U., Kapoor T.M., Haggarty S.J., King R.W., Schreiber S.L., Mitchison T.J. Small-Molecule Inhibitor of Mitotic Spindle Bipolarity Indentified in a Phenotype-Based Screen // Science. 1999. — Vol. 286. — P. 971−974.
- Карре C.O. 100 Years of the Biginelli Dihydropyrimidine Synthesis // Tetrahedron. 1993. -49−6937−6963.
- Heys L., Moore C.G., Murphy P.J. The Guanidine Metabolites of Ptilocaulis Spiculifer and Related Compounds- Isolation and Synthesis // Chem. Soc. Rev. 2000. — Vol. 29. — P. 5767.
- Palagiano E., De Marino S., Minale L., Riccio R., Zollo F., Iorizzi M., Carre J.B., Debitus
- C., Lucarain L., Provost J. Ptilomycalin A, Crambescidin 800 and Related New Highly
- Cytotoxic Guanidine Alkaloids from the Starfishes Fromia monilis and Celerina heffernani //Tetrahedron. 1995. -Vol. 51. -No. 12. — P. 3675−3682.
- Jiricek R., Lehmann J., Rob В., Scheuring M. Competitive inhibition of glycoside hydrolases by l, 3-diamino-l, 3-dideoxy-tetritols and their cyclic carbonic and thiocarbonic amides // Carbohydr. Res. 1993. — Vol. 250. — No. 1. — P. 31−44.
- Biginelli P. Derivati aldeidureidici degli eteri acetil- ed ossal-acetico // Gazz. Chim. Ital. -1893.-Vol. 23.-P. 360−416.
- Шуталев А.Д., Кукса В. А. Новый метод получения гидрированных пиримидин-2-тионов //Химия гетероциклических соединений. 1993. — № 12. — С. 1698−1699.
- Шуталев А.Д., Кукса В. А. Новый метод синтеза 4-гидроксигексагидропиримидин-2-тионов //Химия гетероциклических соединений. 1995. —№ 1. — С. 97−103.
- Шуталев А.Д., Кукса В. А. Использование реакции амидоалкилирования в синтезе гидрированных пиримидин-2-тионов II Химия гетероциклических соединений. 1997. — № 1.-С. 105−109.
- Shutalev A.D., Kishko Е.А., Sivova N.V., Kuznetsov A.Yu. A New Convenient Synthesis of 5-Acyl-l, 2,3,4-tetrahydropyrimidine-2-thiones/ones // Molecules. -1998. Vol. 3. — P. 100−106.
- Shutalev A.D., Kurochkin N.N. A new approach to the synthesis of Biginelli compounds // Mendeleev Communications. 2005. — No. 2. — P. 70−72.
- Simon D., Lafont O., Farnoux C.C., Miocque M. Obtention d’heterocycles par action de binucleophiles diazotes sur des chalcones: influence du substituant en position 2 // J. Heterocycl. Chem. 1985. -No 22. -P. 1551−1557.
- Мамаев В.П., Дубовенко З. Д. 5-Замещенные 2-окси-4,6-дифенилпиримидины //Химия гетероциклических соединений. — 1970. № 4. — С. 541−545.
- Ивановская Л.Ю., Седова В. Ф., Горфинкель М. И., Мамаев В. П. Масс-спектры замещенных 2-оксотетрагидропиримидинов // Изв. Сиб. Отд. АН СССР, сер. хим. -1969. Вып. 2. -№ 4.
- Мамаев В.П., Любимова Е. Н. Пиримидины. Взаимодействие бензальмочевины с а-инданом и его О- и S- аналогами // Изв. Сиб. Отд. АН СССР, сер. хим. 1969. — Вып. 1. — № 2. — С. 96−98.
- Дубовенко З.Д., Мамаев В. П. О некоторых 5-замещенных 2-окси-4,6-дифенилпирими-динах// Изв. Сиб. Отд. АН СССР, сер. хим. 1972. — вып. 3. — № 7. — С. 101−106.
- Wagner Е., Poreba К., Jakovicz I., Balicka D., Ruthowska M., Kedzierska-Gozdzik L., Szelag A. Synthesis and pharmacological properties of derivatives of isoxazolo4,3-d.pyri-midine // Farmaco. 1995. — Vol. 50.-No 3.-P. lfe-187.
- Jiricek R., Lehmann J., Rob В., Scheuring M. Competitive inhibition of glycoside hydrolases by l, 3-diamino-l, 3-didioxy-tetritoles abd their cyclic carbonic and thiocarbonicamides // Carbohydr. Res. 1993. — Vol. 250. — No 1. — P. 31−44.
- Lehmann J., Rob B. Cyclische guanidinium-ionen als glycosylkation-analoga sind kompe-titive und nichtkompetitve inhibitoren fur glycosidhydrolasen // Liebigs Ann. Chem. 1994. -Ш. 8. — S. 805−809.
- Chan A.W.-Y., Ganem B. Guanidine Analogs of deoxysugar // Tetrahedron Lett. 1995. -Vol. 36.-No 6.-P. 811−814.
- Jimenez Blanco J.L., Ortiz Mellet C., Fuentes J. Garcia Fernandez J.M. Synthesis and stereoelectronic properties of sugar-shaped polyhydroxylated hexahydropyrimidine-2-thiones // Tetrahedron. 1998. — Vol. 54. — No 46. — P. 14 123−14 144.
- Concellon J.M., Reigo E., Suarez J.R. Regio- and stereoselective C-2 and C-3 cleavage of 2-(l-aminoalkyl)aziridines with alcohols, carboxylic acids, and sodium iodide // J. Org. Chem. 2003. — Vol. 68. — No 24. — P. 9242−9246.
- Wittenberger S.J., Barker W.R., Donne, B.G. A diastereoselectivesynthesis of pseudo-C2-symmetric diamino-2-propanols as core units in HIV protease inhibitors // Tetrahedron. -1993. Vol.49. — No 8.-P. 1547−1556.
- Fujiwara A.N., Acton E.M., Henry D.W. New streptozotocin analogs with improved antileukemic activity II J. Med. Chem. 1974. — Vol. 17. — No 4. — P. 392−396.
- Zigeuner G., Hamberger H., Ecker R. // Monatsh. Chem. 1970. — Bd. 101. — S. 881.
- Zigeuner G., Hamberger H., Pinter E., Ecker R. Ueber Dihydro-3-thioxo-3H-l, 2-ditiolo4,3-d.pyrimidin-5(4H)-one und Dihydro-3H-l, 2-ditiolo[4,3-d]pyrimidin-3,5(4H)-dithione // Monatsh. Chem. 1973. — Bd. 104. — S. 585−597.
- Sugiyama M., Sakamoto Т., Tabada K., Fucumi H. Synthesis and gastric antisecretory activity of 2,3-dihydro-5H-oxazolothienopyrimidine derivatives // Chem. Pharm. Bull.1989. Vol. 37. — No 10. — P. 2717−2722.
- Sugiyama M., Sakamoto Т., Fucumi H. Condensed thienopyrimidines. Studies and thermal cyclization of various ortho-formylthiophenecarbamates with ethanolamine // Heterocycles. 1989. — Vol. 29. — No 7. — P. 1317−1323.
- Maharapta S.K., Patra M., Dash B. Studies on condensed thiazole system // Curr. Sci. -1978. Vol. 47. — No 12. — P. 411−414.
- Шуталев А.Д. Синтез 5-арилсульфонил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-тионов // Химия гетероциклических соединений. 1997. — № 12. — С. 1696−1697.
- Abelman М.М., Smith S.C., James D.R. Cyclic ketones and substituted a-keto acids as alternative substrates for novel Biginelli-like scaffold syntheses // Tetrahedron Lett. 2003. -Vol. 44.-P. 4559−4562.
- Yamaoto I., Kajivara K., Fujimoto Т., Ohta K. Synthesis and some reactions of 2-phenylsulfonyl-2-propenyl isothiocyanate II J. Heterocycl. Chem. 1992. — Vol. 29. — No 2. -P. 515−518.
- Berges D.A., Schmidt S.J. Observation of aziridine intermediatein a displacement reaction on tetrahydro-5-(tosyloxy)-2(lH)-pyrimidinone // J. Org. Chem. 1984. — Vol. 49. — No 23. -P. 4555−4557.
- Gong D., Zhang L., Yuan C. A convenient synthesis of 5-(0,0-dialkykphosphoryl)-4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(lH)-ones // Heteroat. Chem. 2003. — Vol. 14. — No 1. — P. 13−17.
- Rise F., Undheim K. Regioselectivity in the reductive formation of dihydro-5-halo-2(lH)-pyrimidinenone // Acta Chem. Scand. Ser. B. — 1985. — Vol. 39. — P. 195−201.
- Hossegen Т., Rise F., Undheim K. Tetraisipropoxyzirconium and triisoprorpoxyaluminium in regioselective reduction of pyrimidinones // J. Chem. Soc. Perkin Trans.1. 1986. — No 5. -P. 849−850.
- Rise F., Crace D., Undheim K. Ethynyltriisopropoxytitanium reactions with pirimidinones // J. Organomet. Chem. 1988. — No 338. — P. 341−346.
- Rise F., Undheim K. Regioselectivity in raction of ariltriisopropoxytitanium with pyrimi-dines // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1985. -No9. -P. 1997−1998.
- Gundersen L.-L., Rise F., Undheim K. Aryl- and alkynyltri-isopropoxytitanium reagent in regioselective carbon-carbon bond formation in azines // Tetrahedron. 1992. — Vol. 48. -No 27.-P. 5647−5656.
- Rise F., Undheim K. Regioselectivity in reactions of alkynylmetal complexes with pyrimidinones. II J. Organomet.Chem. 1985. -No. 291. -P. 139−144.
- Benneche Т., Gundersen L.-L., Undheim K. (tret-Butyldimethilsilyloxy)methyl chloride: Synthesis and use as N-protecting group inpyrimidinones // Acta Chem. Scand. Ser B. -1988. — Vol. 42-No. 6. — P. 384−389.
- Rise F., Romming C., Undheim K. Structure investigations on products from the reaction of organocopper, organolithium and oraganomagnesium reagents with 2(lH)-pyrimidinones // Acta Chem. Scand. Ser B. — 1985. — No. 39. — P. 459−468.
- Manfredini S., Baraldi P.G., Bazzanini R., Marangoni M., Simoni D. Synthesis and cytotoxic activity of 6-vinyl- and 6-ethynyluridine and 8-vinyl- and 8-ethynyladenosine // J. Med. Chem. 1995.-Vol. 38.-No l.-P. 199−203.
- Watanabe K.A., Matsuda A., Halat M.J., Hollenberg D.H., Nisselbaum J.S., Fox J.J. 5'-0
- Glucuronides of 5-fluorouridine and 5-fluorocytidine. Masked precursors of anticancernucleosides II J. Med. Chem. 1981. — Vol. 24. — No 7. — P. 893−897.
- Гордеева JI.C., Каимнский Ю. Л., Румянцева Л. Н., Патокина Н. А., Корсакова Н.А.,
- Чернышева Л.Ф. Синтез меченых тритием нуклеозид-5'-трифосфатов и нуклеозид-5дифосфатов II Хим. Прир. Соед. 1984. — Т. 20. — № 6. — С. 771−776.
- Nichifor М., Schacht Е.Н. Synthesis of peptide derivatives of 5-fluorouracil // Tetrahedron.-1994. Vol. 50. — No 12. — P. 3747−3760.
- Tee O.S., Pika J., Kornblatt J.M., Trani M. Rate and eqilibrium constantsfor the covalent hydration of 5-bromo-2(lH)-pyrinidinone in aqueous solution // Can. J. Chem. 1986. — No 64.-P. 1267.
- Folkers K., Johnson T.B. Researches on pyrimidine. Some reactions and derivatives of 2-keto-4-phenyl-5-carbethoxy-6-methyl-l, 2,3,4-tetrahydropyrimidine // J. Am. Chem. Soc. -1933. -No. 55. P. 2886−2892.
- Ременников Г. Я., Кравченко С. А., Капран И. А., Пироженко В. В. Бромирование 2-замещенных 6-метил-5-нитро-4-фенил-1,4-ди- и 1,2,3,4-тетрагидропиримидинов // Укр. хим. журнал. 2000. — Т. 66. -№ 5−6. — С. 111−114.
- Ременников Г. Я., Шаваран С. С., Болдырев И. В., Капран Н. А., Куриленко JI.K., Шевчук В. Г., Клебанов Б. М. 6-Метил- и 1,6-диметил-4-арил-5-нитро-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидины модуляторы входа кальция II Хим. фарм. журнал. — 1994. -Т. 28,-№ 5.-С. 25−29.
- Ременников Г. Я., Шаваран С. С., Болдырев И. В., Куриленко JI.K., Клебанов Б. М., Кухарь В. П. Синтез и изучение фармакологических свойств производных 1,2,3,4-тет-рагидро-5-нитропиримидина IIХим. фарм. журнал. 1991. — Т. 25. — № 3. — С. 35−37.
- Седова В.Ф., Воевода Т. В., Толстикова Т. Г., Шкурко О. П. Синтез и аритмическое действие 4-арил-5-нитро-6-фенил-3,4-дигидро-(1Н)-пиримидинов-2 // Хим. фарм. журнал. 2002. — Т. 36. — № 6. — С. 4−7.
- Fox J.J., Su T.-L., Stempel L.M., Watanabe K.A. A Novel pyrimidine to benzene ring transformation. Conversion of 5-nitro-2(lH)-pyrimidinone into /?-nitrophenol // J. Org. Chem. 1982. — Vol. 47, — No 6.-P. 1081−1084.
- Nishiwaki N., Tohda Y., Agira M. Facile Synthesis of Functionalized nitroenamines. Aminolysis of l-methyl-5-nitropyrimidin-2(lH)-one // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1996. — No. 69.-P. 1997−2002.
- Su T.-L., Watanabe K.A., Fox J.J. Ring transformation of 5-nitrouracil into nitroresorcinols // Tetrahedron. 1982. — Vol. 38. — No 10. — P. 1405−1408.
- Бондаренко B.A., Михлина E.E., Филипенко Т. Я., Турчин К. Ф., Шейкнер Ю. Н., Яхонтов JI.H. Реакции 2-метилен-З-оксохинуклидина с бифункциональными нуклео-фильными реагентами // Химия гетероциклических соединений. — 1979. № 10. — С. 1393−1397.
- Бондаренко В.А., Турчин К. Ф., Михлина Е. Е., Яхонтов JI.H., О взаимодействии 2-метилен-3-оксохинуклидина с водой, спиртами и органическими кислотами // Химия гетероциклических соединений. — 1981. № 7. — С. 948−951.
- Горбылева О.И., Филипенко Г. Я., Михлина Е. Е., Гурчин К.Ф.,. Шейнкер Ю. Н,.
- Яхонтов JI.H. Реакции 2-арил(гетарил)метилен-3-оксохинуклидинов с бифункциональными нуклеофильными реагентами // Химия гетероциклических соединений. -1982,-№ 6.-С. 793−797.
- Горбылева О.И., Филипенко Г. Я., Михлина Е. Е., Гурчин К. Ф., Шейнкер Ю. Н., Яхонтов JI.H. Синтез 2-оксометилен- 2-диметиламинометилен-З-оксохинуклединов и их реакции с некоторыми реагентами // Химия гетероциклических соединений. 1982.- № 9. С. 1232−1237.
- Климова Е.И., Рамирес JI.P., Гарсия М. М., Эспиноза Р. Г., Мемшонкова Н. Н. Синтез и биологическая активность соединений на основе 2-ферроценилметиленхинуклидона-З II Изв. АН сер. хим.- 1996, — № 11.-С. 2743.
- Hong C.Y., Kishi Y. Enantioselective total Synthesis of (-)-decarbomoilsaxitoxin // J. Amer. Chem. Soc. 1992. — Vol. 114. — No 18. — P. 7001−7006.
- Taguchi H., Yazawa H., Arnett J.F., Kishi Y. A promissing cyclization reaction to construct the saxitoxin ring system // Tetrahedron Lett. 1977. — No 7. — P. 627−630.
- Hannick S.M., Kishi Y. Improved procedure for Blaise reaction: a short practical rout to a key intermediate of the saxitoxin synthesis II J. Org. Chem. 1983. — Vol. 48. — No 21. -P. 3833−3835.
- Tanino H., Nakata Т., Kaneko Т., Kishi Y. A stereospecific total synthesis of d, l-saxitoxin // J. Am. Chem. Soc. 1977. — No 99. — P. 2818−2819.
- Okada K., Tanino H., Hashizume K., Mizuno M., Какое H., Inoue S. Model experiments on surugatoxin synthesis. An approach in the construction of the pentacyclic ring system // Tetrahedron Lett. 1984. — Vol. 25. — No 39. — P. 4403−4406.
- Egert E., binder H, J. Crystal structure and conformation of 5-aminouridine // Acta Cryst. B.- Vol. 34. P. 2204−2208.
- Andersen G., Ericsen A.B., Dalhis В., Gundersen L.-L., Rise F. Synthesis of 6-substituted purin-2-ones with potential cytokinin activity // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2001. -No. 14.-P. 1662−1772.
- Armarego W.L.F., Reece P.A. Methylation and reduction of 2,8-dioxo-, 2,8-diamino-, and 2-amino-8-oxo-purines, and the stereochemistry of their 1,4,5,6-tetrahydro-derivatives // J.
- Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1976. — P. 1414−1424.
- Игнатова Л.А., Шуталев А. Д., Шингареева А. Г., Дымова С. Ф., Унковский Б. В. Реакционная способность и пространственное строение 4-окси(алкокси)гексагидро-пиримидин-2-тионов //Химия гетероциклических соединений. 1985. — № 2. — С. 260 266.
- O’Connor D.E., Lyness W.I. The effect of methylmercapto, methylsulfinyl, and methyl-sulfonyl groups on the equilibrium in three-carbon prototropic systems // J. Amer. Chem. Soc. 1964. — Vol. 86. — P. 3840−3846.
- Padwa A., Bullock W.H., Dyszlewski A.D. Studies dealing with the alkylation- 1,3.-rearrangement reaction of some phenylthio-substituted allylic sulfones // J. Org. Chem. -1990.-Vol. 55.-P. 955−964
- Wang G., Ella-Menye J.-R., Sharma, V. Synthesis and antibacterial activities of chiral 1,3-oxazinan-2-one derivatives. // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2006. Vol. 16. — P. 2177−2181.
- Bioorg. Med. Chem. 2006. — Vol. 14. — P. 3174−3184.
- Boger D.L., Honda T. Studies on the Synthesis of Bleomycin A2: Observations on a Dia-stereoselective Imine Addition Reaction for C2 Acetamido Side Chain Introduction. // Tetrahedron Lett. 1993. — Vol. 34. — P. 1567−1570.
- Breuilles P., Kaspar K., Uguen D. A Convenient Preparation of Allylic Amines. // Tetrahedron Lett. 1995. — Vol. 36. — P. 8011 -8014.
- Breuilles P., Uguen D. Toward a Total Synthesis of Pristinamycin IIB- A Chiron Approach to a C-9/C-16 Fragment. // Tetrahedron Lett. 1998. — Vol. 39. — P. 3145−3148.
- Caggiano L., Davies J., Fox D.J., Moody D.C., Warren S. A novel silica catalysed stereoselective cyclic carbamate and carbonate rearrangement. // Chem. Commun. 2003. — P. 1650−1651.