Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Иммуноцитохимический анализ ядерных антигенов лимфоцитов человека, выявляемых с помощью моноклональных антител

Диссертация: Иммуноцитохимический анализ ядерных антигенов лимфоцитов человека, выявляемых с помощью моноклональных антител
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На основании клинико-лабораторного анализа обследуемых лиц (30 здоровых и 70 больных с различными лимфопролиферативными заболеваниями) показана положительная корреляция между экспрессией антигенов В23 и Ki-67 (г=0,2- р<0,05). Выявлены статистически значимые различия (р<0,05) по степени экспрессии В23 в лимфоцитах здоровых лиц и больных всеми нозологическими формами лимфопролиферативных… Читать ещё >

Содержание

  • Список используемых сокращений

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ «Ядерные антигены, ассоциированные с пролиферацией клеток, и методы их выявления».

1.1. Понятие «клеточный цикл», его фазы, состояние 12 пролиферативного покоя («вне цикла»), принципы регуляции клеточного цикла.

1.2. Ядерные антигены пролиферирующих клеток (Ki-67, PCNA, 15 ДНК-полимераза альфа и т. д.).

1.3. Основной ядрышковый белок В23.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Подбор оптимальных иммуноцитохимических способов 60 выявления ядрышкового антигена с помощью моноклонального антитела ЗС9.

3.2. Идентификация антигена, выявляемого антителом ЗС9.

3.3. Изучение локализации антигена, выявляемого МКА ЗС9, в 70 динамике клеточного цикла.

3.4. Изменения в локализации В23 при стимуляции клеток к 72 пролиферации.

3.5. Исследование лимфоцитов доноров и больных с различными 82 формами лимфопролиферативных заболеваний с помощью непрямого иммунопероксидазного метода.

3.6. Получение новых гибридом, продуцирующих моноклональные 90 антитела к ядерным антигенам лейкоцитов крови человека.

Иммуноцитохимический анализ ядерных антигенов лимфоцитов человека, выявляемых с помощью моноклональных антител (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

:

Исследования клеток, проводимые методами иммуноцитохимии с использованием антител, получили очень широкое распространение как в фундаментальной клеточной биологии, так и в повседневной клинической практике. На сегодняшний день благодаря достижениям гибридомной биотехнологии в распоряжении исследователей имеется большое количество различных моноклональных антител (МКА) — стандартных и однородных агентов, доступных для получения в лабораторных условиях в неограниченном количестве. Одной из областей их применения является изучение клеточной пролиферации, поскольку изменения в наличии или распределении различных антигенов,' происходящие в клетках по ходу клеточного цикла, можно идентифицировать с помощью соответствующих антител. Помимо этого, в клинической практике количественный показатель пролиферативной активности, определяемый с помощью МКА, является важной характеристикой неопластической клеточной популяции и используется для прогнозирования течения опухолевого заболевания.

Антигенные структуры, экспрессия которых ассоциирована с клеточным циклом, могут быть локализованы на мембране и в цитоплазме, однако наибольший интерес вызывают ядерные антигены, так как основные изменения в процессе деления клеток сосредоточены именно в клеточном ядре. В мире получен ряд моноклональных антител к ядерным антигенам, ассоциированным с клеточной пролиферацией, часть из которых локализуется в особом компартменте клеточного ядраядрышках.

Ядрышко является обязательным структурным компонентом ядер клеток эукариот, в котором происходит синтез рибосомных РНКи сборка прерибосомных частиц. Изменение функционального состояния ядрышка в ходе клеточного цикла сопровождается также изменением его иммуноцитохимических особенностей, что отчетливо проявляется при использовании антител к различным ядрышковым белкам. За последние два десятилетия в результате получения и применения моноклональных антител был открыт ряд новых белков, имеющих ядрышковую локализациюантитела к которым нашли применение в клинической практике. Наиболее известным является< белок Ki-67, выявляющийся в поздней Gi, S, G2 и М-фазах клеточного цикла, но отсутствующий в Go-периоде (77). Кроме того, известен ряд других белков ядрышка, которые можно рассматривать в качестве возможных маркеров клеточнойпролиферации. К ним, в частности, можно отнести основной ядрышковый белок В23/нуклеофозмин, а также белки, которые участвуют в транскрипции рибосомных генов. Эти белки, как правило, обладают аргентофильными свойствами и проявляются при селективном окрашивании клеток солями серебра. Они локализуются в районе ядрышек в интерфазе и ядрышковых организаторов хромосом в митозе. Известно, что количество аргентофильных белков, определенное цитохимически на тотальных препаратах клеток или методом Вестерн-блоттинга в клеточных экстрактах, отражает способность клеток к пролиферации, закономерно изменяется в* динамике клеточного цикла и является надежным цитохимическим маркером клеточногометаболизма в целом (54, 181). Однако в литературе до сих пор отсутствуют прямые доказательства того, что локализация и количество белка В23 в клетках действительно изменяются с течением клеточного цикла, которые были бы получены с использованием антител к этому белку. В то же время, набор моноклональных антител к индивидуальным ядрышковым белкам, которые можно былобы использовать не только для изучения фундаментальных вопросов, связанных с биогенезом рибосом, но и для решения прикладных задач, является на сегодняшний день явно недостаточным. Как правило, в распоряжении исследователей имеются аутоиммунные или поликлональные антитела к ядрышку, количество которых в силу их происхождения ограничено. В связи с этим, детальное изучение нового моноклонального антитела ЗС9, полученного в лаборатории клинической иммунологии ГНЦ РАМН (зав. лаб. — проф. Булычева Т.И.), которое направлено к ядрышковому антигену, является на сегодняшний день крайне актуальной задачей.

Цель работы:

Идентификация антигена, выявляемого новым моноклональным антителом ЗС9, а также изучение возможности использования этого антитела для анализа пролиферативной активности клеток в лабораторной и клинической практике.

Задачи работы:

1. Определить электрофоретическую подвижность и описать локализацию ¦ антигена, выявляемого моноклональным антителом ЗС9, с помощью световой иммуноцитохимии. Методом иммунопреципитации выяснить возможное соответствие ЗС9-антигена основному белку ядрышка В23/нуклеофозмину.

2. Разработать оптимальную методику для иммунофлюоресцентного и иммунопероксидазного выявления антигена с помощью антитела ЗС9 на фиксированных препаратах клеток, учитывая его принадлежность к IgM-классу иммуноглобулинов.

3. Определить качественные и количественные изменения выявляемого антигена при переходе клеток из состояния покоя к пролиферации на модели первичной культуры донорских лимфоцитов, стимулированных фитогемагглютинином.

4. Провести сравнительный анализ динамики антигена, выявляемого антителом ЗС9, и известного маркера клеточного цикла белка Ki-67 при индуцированной активации лимфоцитов к пролиферации.

5. Оценить возможность использования антитела ЗС9 для анализа пролиферативной активности клеток в лабораторной и клинической практике при различных злокачественных заболеваниях системы крови.

Научная новизна:

Установлено, что полученное моноклональное антитело ЗС9 выявляет ядрышковый белок В23/нуклеофозмин.

Разработан оптимальный режим для иммунофлюоресцентного и иммунопероксидазного выявления белка В23 с помощью антитела ЗС9 на препаратах фиксированных клеток.

С помощью антитела ЗС9 выявлены количественные и качественные изменения в распределении В23 в лимфоцитах периферической крови человека, стимулированных к пролиферации фитогемагглютинином.

Моноклональное антитело к В23 было впервые использовано для оценки пролиферативной активности гемопоэтических клеток. Сравнительный анализ показал, что накопление белка В23 происходит уже в ранней Gi-стадии, до появления в них известного маркера пролиферирующих клеток белка Ki-67. Полученные данные указывают на то, что антитело ЗС9 позволяет выявить более ранние стадии пролиферации, чем антитело Ki-67.

Показаны статистически значимые различия (р<0,05) по экспрессии В23 в лимфоцитах здоровых лиц и больных различными лимфопролиферативными заболеваниями.

Теоретическое и практическое значение:

Полученный в лаборатории штамм гибридомных клеток ЗС9 является пригодным для создания препарата моноклонального антитела к белку В23 в лабораторном и промышленном производстве. Секретируемое им антитело может служить инструментом для фундаментальных исследований в области цитологии и молекулярной биологии. Помимо этого, оно может быть рекомендовано в качестве реагента, используемого в дополнение к существующей диагностической панели моноклональных антител для иммунофенотипирования клеток больных лейкозами и лимфомами, позволяя производить оценку пролиферативной активности патологических клеток. Иммунопероксидазная методика упрощена и адаптирована для дальнейшего широкого лабораторного использования. Отработана оптимальная методика проведения иммунофлюоресцентного окрашивания, позволяющая выявлять типичный для белка В23 характер свечения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Моноклональное антитело ЗС9 выявляет антиген, соответствующий основному ядрышковому белку В23/нуклеофозмину, и направлено к его обеим изоформам (В23.1 и В23.2).

2. На модели стимулированной фитогемагглютинином культуры донорских лимфоцитов выявлено, что белок В23 является надежным иммунохимическим маркером последовательных стадий активации лимфоцитов человека к пролиферации. Ядрышковый белок В23 начинает выявляться в клетках раньше маркера репликативного периода — белка Ki-67.

3. На основании клинико-лабораторного анализа обследуемых лиц (30 здоровых и 70 больных с различными лимфопролиферативными заболеваниями) показана положительная корреляция между экспрессией антигенов В23 и Ki-67 (г=0,2- р<0,05). Выявлены статистически значимые различия (р<0,05) по степени экспрессии В23 в лимфоцитах здоровых лиц и больных всеми нозологическими формами лимфопролиферативных заболеваний, а также больных хроническим В-лимфолейкозом и В-лимфосаркомой.

Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Кроветворение в норме и патологии, молекулярная биология, биотехнология» Гематологического научного центра РАМН. Материалы диссертации были доложены на XIII Всероссийском симпозиуме «Структура и функции клеточного ядра» (Санкт-Петербург, октябрь 1999 г.), на Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, июнь 2000 г., июнь 2002 г., июнь 2004 г.), на I Всероссийском съезде гематологов (Москва, апрель 2002 г.), на научно-практической конференции «Новое в гематологии и клинической трансфузиологии» (Москваапрель 2003 г., апрель 2004 г.), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицинской биотехнологии» (Анапа, сентябрь 2004 г.), на Международном научном семинаре «Современная диагностика лимфопролиферативных заболеваний» (Санкт-Петербург, октябрь 2004 г.). По материалам диссертации опубликовано три статьи в центральных журналах и трое тезисов, в том числе одна статья — в зарубежной печати.

Работа выполнена в лаборатории клинической иммунологии Гематологического научного центра РАМН (зав. лаб. — проф., д.м.н. Булычева Т.И.) и в лаборатории ультраструктуры клеточного ядра сектора электронной микроскопии Института физико-химической биологии им. А. Н. Белозерского Московского Государственного Университета им. М. В. Ломоносова (зав. лаб. — д.б.н. Зацепина О.В.).

ВЫВОДЫ.

1. Идентифицирован ядрышковый антиген с молекулярной массой 35−40 кДа, выявляемый моноклональным антителом ЗС9. Доказано, что он соответствует основному ядрышковому белку В23/нуклеофозмину.

2. Показано, что антитело ЗС9 направлено к обеим изоформам белка В23 — доминирующей В23.1 (молекулярная масса 37−38 кДа) и минорной В23.2 (молекулярная масса 35−36 кДа).

3. Разработаны оптимальные условия иммунофлюоресцентного и иммунопероксидазного выявления белка В23 в различных типах клеток с учетом принадлежности антитела ЗС9 к IgM-классу иммуноглобулинов.

4. Прослежены качественные и количественные изменения в распределении ядрышкового белка В23 в динамике клеточного цикла. Установлено, что белок В23 является надежным иммуноцитохимическим маркером последовательных стадий активации лимфоцитов человека к пролиферации.

5. На модели ФГА-стимулированной культуры донорских лимфоцитов показано, что белок В23 начинает выявляться в клетках раньше маркера репликативного периода белка Ki-67.

6. Выявлена положительная корреляция между экспрессией антигенов В23 и Ki-67 (г=0,2- р<0,05) в клетках больных с различными лимфопролиферативными заболеваниями. Обнаружены статистически значимые различия (р<0,05) по степени экспрессии В23 между группой здоровых лиц и больными каждой из нозологических форм, а также между больными с хроническим В-лимфолейкозом и Беркиттоподобной лимфомой.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.А. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференцировочным антигенам лейкоцитов человека. // Гематол. трансфузиол. 1990- 35(8): 4−7.
  2. Дж., Линг Н. Р. Моноклональные антитела мыши. // в кн. Кэтти Д. (ред.) Антитела. Методы. Кн.1 -М.: Мир, 1991- 117.
  3. О.И. Общие принципы регуляции клеточного цикла. // в кн. «Лекции о клеточном цикле» М.: КМК Scientific Press, 2003- 151.
  4. О.В., Барышников А. Ю., Тупицин Н. Н. и др. Моноклональные антитела ИКО-10 к антигену Thy-Г. // Эксперим. онкол. 1989- 11(2): 33−35.
  5. Д.Ж. Показатели клеточной пролиферации при злокачественных лимфомах с особым рассмотрением ядрышкообразующих районов.//Гематол. Трансфузиол. 1994- 39(6): 12−19.
  6. Малашенко. О.С., Самойлова Р. С., Булычева Т. И. Иммуноцитохимический метод оценки пролиферативного статуса лимфоидных клеток при лимфопролиферативных заболеваниях. // Клиническая лабораторная диагностика. 1995- 3: 51−54.
  7. Н.Н., Мамаева С. Е. Структура и функция ядрышковых организаторов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты. // Цитология. 1992- 34(10): 3−25.
  8. Н.Н., Мартинес У., Морозова В. О., Иванова Н. А. Характеристика окрашенных серебром ядрышек в бластных элементах разного диаметра больных острыми лейкозами. // Цитология. 1988- 30: 1478−1482.
  9. Н.Н., Митерев Г. Ю., Новикова М. С. и др. Моноклональные антитела ВСА-09, направленные к поверхностномуантигену бластных клеток при остром миелобластном лейкозе. // Гематол. трансфузиол. 1991- 36(1): 31−32.
  10. В. М. Оценка Ag-положительных ядрышкообразующих районов хромосом в нуклеолах интерфазных злокачественных клеток. // Гематол. Трансфузиол. 1994- 39(6): 19−21.
  11. С.П., Шлапацкая JI.H., Ветрова Е. П. и др. Моноклональные антитела ИПО-38 к ядерному антигену пролиферирующих клеток. // Эксперим. онкол. 1994- 16: 145−149.
  12. А. В., Цирлина Е. В., Пожарский К. М. Сравнительное исследование пролиферации (по выявлению Ki-67 антигена) и активности ядрышкообразующих районов в клетках рака молочной железы. // Вопр. Онкол. 1998- 44(3): 316−324.
  13. А.В., Бачурин П. С., Щербухин В. В. и др. Исследование экспрессии пан-Т- клеточных маркеров лимфоцитов человека при первичных иммунодефицитах. // Иммунология. 1987- 5:81−84.
  14. А.В., Бачурин П. С., Маркова Н. А. и др. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов человека. // Гематол. трансфузиол. 1990- 35(4): 16−19.
  15. П.В., Зацепина О. В. Морфо-функциональная классификация ядрышек. // Усп. Совр. Биол. 1988- 105: 252−258.
  16. А.П., Булычева Т. И. 1992. Определение совместимости по локусу HLA-D в смешанной культуре лимфоцитов при трансплантации костного мозга. // Клиническая лабораторная диагностика. 1−2: 36−39.
  17. О.В., Сметана К. Электронно-микроскопическое исследование локализации Ag-белков в ядрышках лимфоцитов человека. // Цитология. 1985- 27(11): 1228−1234.
  18. Aoyagi К., Kohfuji К., Yano S., et al. The expression of proliferating cell nuclear antigen, p53, p21, and apoptosis in primary gastric lymphoma. // Surgery. 2002- 132(1): 20−26.
  19. Bocker Т., Bittinger A., Wieland W. et al. In vitro and ex vivo expression of nucleolar proteins B23 and p 120 in benign and malignant epithelial lesions of the prostate. //Mod. PathoL 1995- 8(3): 226−31.
  20. Bolton W., Freeman J., Mikulka W. et al. Expression of proliferation-associated antigens (PCNA, pi20, pl45) during the reentry of G0 cells into the cell cycle. // Cytometry. 1994- 17(1): 66−74.
  21. Bravo R., Macdonald-Bravo M. Changes in the nuclear distribution of cyclin/PCNA but not its synthesis depend on DNA replication. // EMBO J. 1985- 4: 655−659-
  22. Bravo R., Macdonald-Bravo M. Existence of two populations of cyclin/proliferating cell nuclear antigen during the cell cycle/ Association with DNA replication sites. // J. Cell Biol. 1987- 105: 1549−1555.
  23. Brons P., Raemaekers J., Bogman M. et al. cell cycle kinetics in malignant lymphoma studied with in vivo iododeoxyuridine administration, nuclear Ki-67 staining, and flow cytometry. //Blood. 1992- 80(9): 2336−2343.
  24. Broun D., Gatter K. Monoclonal antibody Ki-67: its use in histopathology. // Histopathology. 1990- 17(6): 489−503.
  25. Broun D., Gatter K., Nason D. Proliferation in non-Hodgkin's lymphoma: a comparison of Ki-67 staining on fine needle aspiration and cryostat sections.// J. Clin. Pathol. 1990- 43(4): 325−328.
  26. Bruno S., Darzinkievwicz Z. Cell Cycle dependent expressin and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HL-60 cells. // Cell Prolif. 1992- 25(1): 31−40.
  27. Burford-Mason A., MacKay A., Cummins M. et al. Detection of proliferating cell nuclear antigen in paraffin-embedded specimens is dependent on preembedding tissue handling and fixation. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1994- 118(10): 1007−1013.
  28. Bush C., Price A., Norton J. et al. Proliferation in human bladder carcinoma measured by Ki-67 antibody labeling: its potential clinical importance. //Br. J. Cancer. 1991- 64(2): 357−360.
  29. Canet V., Montmasson M.P., Usson Y. et al. Correlation between silver-stained nucleolar organizer region area and cell cycle time. // Cytometry. 2001- 43(2): 110−116.
  30. Carr I., Pettigrew N. How malignant is malignant? A brief review of the microscopic assessment of human neoplasms, and the prediction of whether they will metastasize and kill. // Clin. Exp. Metastasis. 1991- 9(2): 127−137.
  31. Ceccarelli C., Trere D., Santini D. et al. AgNORs in breast tumours. // Micron. 2000- 31(2): 143−149.
  32. Chan P.K. Characterization and cellular localization of nucleophosmin/B23 in HeLa cells treated with selected cytotoxic agents (studies of B23-translocation mechanism). // Exp. Cell Res. 1992- 203(1): 174−181.
  33. Chan P.K., Aldrich M., Busch H- Alterations in immunolocalization of the phosphoprotein B23 in HeLa cells during serum starvation. // Exp. Cell Res. 1985- 161(1): 101−110.
  34. Chan P.K., Chan F.Y. Nucleophosmin/B23 (NPM) oligomer is a major and stable entity in HeLa cells. // Biochim. Biophys. Acta. 1995- 1262(1): 3742.
  35. Chan P.K., Liu Q.-R, Durban E. The major phosphrylation site of nucleophosmin (B23) is phosphorylated by a nuclear kinase II. // Biochem. J. 1990- 270: 549−552.
  36. Chan P.K., Qi Y., Amley J., Koller C.A. Quantitation of the nucleophosmin/B23-translocation using imaging analysis. // Cancer Lett. 1996- 100(1−2): 191−197.
  37. Chang J.-H. and M.O.J. Olson. Structure of the gene for rat nucleolar proteinB23. III. Biol. Chem. 1990- 265(30): 18 227−18 233.
  38. Chatterjee A., Freeman J.W., Busch H. Identification and partial characterization of a Mr 40,000 nucleolar antigen associated with cell proliferation.//Cancer Res. 1987- 15−47(4): 1123−1129.
  39. Chatterjee A., Freeman J.W., Busch H. Identification and partial characterization of a Mr 105,000 nucleolar antigen associated with cell proliferation. // Cancer Res. 1987- 1−47(23): 6329−6334.
  40. Chen J., Jackson P., Kirschner M. et al. Separate domains of p21 invovled in the inhibition of Cdk kinase and PCNA. // Nature. 1995- 374(6520): 386−388.
  41. Chiarle R., JGong J.Z., Guasparri I. et al. NPM-ALK transgenic mice spontaneously develop T-cell lymphomas and plasma cell tumors. // Blood. 2002- epub ahead of print.
  42. Coltrera M., Gown A. PCNA/cyclin expression and BrdU uptake define different subpopulations in different cell lines. //J. Histochem. Cytochem. 1991- 39(1): 23−30.
  43. Cordell J., Pulford K., Bigerna B. et al. Detection of normal and chimeric nucleophosmin in human cells. // Blood. 1999- 93(2): 632−642.
  44. Couldwell W., Weiss M., Law R. et al. Paradoxical elevation of Ki-67 labeling with protein kinase inhibition in malignant gliomas. // J. Neurosurg. 1995- 82(3): 461−468.
  45. Del Bino G., Li X., Traganos F. et al. Altered susceptibility of differentiating HL-60 cells to apoptosis induced by antitumor drugs. // Leukemia: 1994- 8(2): 281−288.
  46. Derenzini M. The AgNORs. // Micron. 2000- 31(2): 117−120.
  47. Derenzini M., Pession A., Threre D. Quantity of nucleolar silver-stained proteins is related to proliferating activity in cancer cells. // Lab. Invest. 1990- 63:137−140.
  48. Derenzini M., Ploton D. Interphase nucleolar organizer regions in cancer cells. //Int. Rev. Exp. Pathol. 1991- 32: 149−192.
  49. Derenzini M., Sirri V., Pession A. et al. Quantitative changes of the two major AgNOR proteins, nucleolin and protein B23, related to stimulation of rDNA transcription. // Exp. Cell Res. 1995- 219(1): 276−282.
  50. Derenzini M, Sirri V, Trere D, Ochs RL. The quantity of nucleolar proteins nucleolin and protein B23 is related to cell doubling time in human cancer cells. // Lab. Invest. 1995- 73(4): 497−502.
  51. Derenzini M., Trere D. AgNOR proteins as a parameter of the rapidity of cell proliferation. //Zentralbl. Pathol. 1994- 140(1): 7−10 .
  52. Derenzini M., Trere D., Pession A. et al. Nucleolar size indicates the rapidity of ceir proliferation in cancer tissues. // J. Pathol. 2000- 191(2): 181 186.
  53. Derenzini M, Trere D, Pession A, et al. Nucleolar function and size in cancer cells. //Am. J. Pathol. 1998- 152(5): 1291−1297.
  54. Van Dierendonck J., Wijsman J., Keijezer R. et al. Cell cycle-related staining patterns of anti-proliferating cell- nuclear antigen monoclonal antibodies. Comparison with BrdUrd labeling and Ki-67 staining. // Am. J. Pathol. 1991- 138(5): 1165−1172.
  55. Duchrow M., Schluter C., Wohlenberg C. et al. Molecular characterization of the gene locus of the human cell proliferation-associated nuclear protein defined by monoclonal antibody Ki-67. // Cell Prolif. 1996- 29(1): 1−12.
  56. Endl E., Gerdes J. The Ki-67 protein: fascinating forms and an unknown function. // Exp. Cell Res. 2000- 257(2): 231−237.
  57. Endl E., Gerdes J. J. Posttranslational modifications of the KI-67 protein coincide with two major checkpoints during mitosis. // Cell Physiol. 2000- 182(3): 371−380.
  58. Fairman M. DNA polymerase delta/PCNA: action and interaction. // J. Cell Sci. 1990- 95: 1−4:
  59. Falini В., Flenghi L., Fagioli M. et al. Evolutionary conservation in various mammalian species of the human proliferation-associated epitope recognized by Ki-67 monoclonal antibody. // J. Histochem. Cytochem. 1989- 37: 1471−1476.
  60. Feuerstein N. and Mond J.J. «Numatrin», a nuclear matrix protein associated with induction of proliferation in В lymphocytes. J. Biol. Chem. 1987- 262: 11 389−11 397.
  61. Freeman J., Busch R. Monoclonal antibodies to human tumor nucleolar antigens: probes for studying biological function and determining clinical significance. // Hum. Antibodies Hybridomas. 1991- 2(1): 4−10.
  62. Freeman J., Busch R., Gyorkey F. et al. Identification and characterization of human proliferation-associated nucleolar antigen with a molecular weight of 120.000 expressed in early Gi.phase. // Cancer Res. 1988- 48(5): 1244−1251.
  63. Freeman J., Hazlewood J., Bondada V. et al. Proliferation related nucleolar antigens pl45 and pl20 associated with separate nucleolar elements and differences in tissue distribution. // Cancer Commun. 1989- 1(6): 367−372.
  64. Freeman J., McRoire D., Busch P. et al. Identification and partial characterization of a nucleolar antigen with a molecular weight of 145.000 found in a broad range of human cancers. // Cancer Res. 1986- 46(7): 35 933 598.
  65. Fujimoto J., Shiota M., Iwahara T. et al. Characterization of the transforming activity of p80, a hyperphosphorylated protein in a Ki-1 lymphoma cell line with chromosomal translocation t (2−5). // Proc. Natl- Acad. Sci. USA. 1996- 93(9): 4181−4186.
  66. Fukami-Kobayashi J., Mitsui Y. Overexpression of proliferating cell nuclear antigen in mammalian cells negates growth arrest by serum starvation and cell contact. // Jpn. J. Cancer Res. 1999- 90(3): 286−293.
  67. Gerdes J., Lemke H., Baisch H. et al. Cell cycle analysis of a cell proliferation- associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67.//J. Immunol. 1984- 133: 1710−1715.
  68. Gerdes J., Li L., Schlueter C. Immunochemical and molecular biologic characterization of the cell proliferation-associated nuclear antigen that is defined by monoclonal antibody Ki-67. // Am. J. Pathol. 1991- 138(4): 867−873.
  69. Gerdes J., Schwab U., Lemke H. et al. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. // Int. J. Cancer. 1983- 31: 12−16.
  70. Girod S., Groth W., Junk M. et al. P53 and PCNA expression in malignant melanomas of the head and neck. // Pigment. Cell Res. 1994- 7(5): 354−357.
  71. Goodpasture C., Bloom S.E. Visualisation of nucleolar organizer regions in mammalian chromosomes using silver staining. // Chromosoma. 1975- 52: 37−50.
  72. Gore S., Weng L., Burke P. Identification of growth factor-responsive acute myelogenous leukemia based on factor-dependence for survival and proliferation. // Leukemia. 1994- 8: 1854−1863.
  73. Guillaud P., Vermont J., Seigneurin D. Automatic classification of cells in cell cycle phases based on Ki-67 antigen quantification by fluorescence microscopy. // Cell Prolif. 1991- 24(5): 481−491.
  74. Haijolov A.A. The nucleolus and ribosome biogenesis. // Cell Biol. Monography. 1985- 12: 1−268.
  75. Haldane J., Scott R., Wright N. Does the use Ki-67 allow the determination of tumor growth fraction? // J. Pathol. 1990- 160: 155−161.
  76. Hall P., Kearsey J., Coates P. et al. Characterization of the interaction between PCNA and Gadd45. // Oncogene. 1995- 10(12): 2427−2433.
  77. Hall P., Levison D., Woods A. et al. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) immunolocalization in paraffin sections: an index of cell proliferation with evidence of deregulated expression in some neoplasms. // J. Pathol. 1990- 162(4): 285−294.
  78. Hall P., Woods A. Immunohistochemical markers of cellular proliferation. // Cell Tissue Kinet. 1990- 23: 505−522.
  79. Hartwell L., Weinert T. Checkpoints. Controls that ensure the order of cell cycle events. // Science. 1989- 249: 629−638.
  80. Hazlewood J., Fonagy A., Henning D. et al. mRNA levels for human nucleolar protein pi20 in tumor and nontumor cells. // Cancer Commun. 1989- 1(1): 29−34.
  81. Hendricks J., Wilkinson E. Quality control considerations for Ki-67 detection and quantitation in paraffin-embedded tissue. // J. Cell Biochem. Suppl. 1994- 19: 105−110.
  82. Hernandez-Verdun D. The nucleolus today. // J Cell Sci 1991- 99: 465 471.
  83. Hernandez-Verdun D., Roussel P., Gebrane-Younes J. Emerging concepts of nucleolar assembly. // J. Cell Sci. 2002- 115(Pt 11) :2265−7220.
  84. Hingorani K., Szebeni A., Olson M.O. Mapping the functional domains of nucleolar protein B23. // J. Biol. Chem. 2000- 275(32):24 451−24 457.
  85. Hirt A., Werren E., Luethy A. et al. Cell cycle analysis in lymphoid neoplasma in childhood: differences among immunologic subtypes and similarities in the proliferation of normal and leukemic precursor B-cells. // Br. J.Haematol. 1992- 80(2): 189−193.
  86. Hofmann-Wellenhof R., Smolle J., Kerl H. The influence of staining procedures on the assessment of cell proliferation as defined by the monoclonal antibody Ki67. // Am. J. Dermapathol. 1990- 12(5): 458−461.
  87. Hozak P., Zatsepina O., Vasilyeva J. Chentsov Y. An electron microscopic study of nucleolus organizer regions at some stages of the cell cycle (Gi period, G2 period, mitosis). // Biol. Cell. 1986- 57(3): 197−205.
  88. Isola J., helin H., Kellionienei O. Immunoelectron-microscopic localization of a proliferation-associated antigen Ki-67 in MCF-7 cells. // J. Histochem. 1990- 22(9): 498−506.
  89. Ivanyi J.L., Kiss A., Telek B. Nucleolar organizer regions in acute and chronic leukaemias. //Acta Histochem 1992- 93(2): 453−461.
  90. Iyengar B. Expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA): proliferative phase functions and malignant transformation of melanocytes. // Melanoma Res. 1994- 4(5): 293−295.
  91. Izban K.F., Alkan S., Singleton T.P., Hsi E.D. Multiparameter immunohistochemical analysis of the cell cycle proteins. cyclinDl, Ki-67, p21WAFl, p27KIPl, and p53 in mantle cell lymphoma. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2000- 124(10): 1457−1462.
  92. Jakobisiak M., Bruno S., Skierski J. et al. Cell cycle specific effects of lovastatin. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991- 88(9): 3628−3632.
  93. Jiang P. S., Chang J.H., Yung B.Y. Different kinases phosphorylate nucleophosmin/B23 at different sites during G (2) and M phases of the cell cycle. //CancerLett. 2000- 153(1−2): 151−160.
  94. Junera' H.R., Masson C., Geraud G. et al. Involvement of in situ conformation of ribosomal genes and selective distribution of upstream binding factor in rRNA transcription. // Mol. Biol. Cell. 1997- 8: 145−156.
  95. Kalir Т., Chan K.S., Liu Z. et al. Semi-automatic quantitation of nucleolar organizer regions in non-Hodgkin's lymphomas. // Pathol. Res. Pract. 1994- 190(2): 124−128.
  96. Kamel O., LeBrun D., Davis R. et al. Growth fraction estimation of malignant lymphomas in formalin-fixed paraffin-embedded tissue using anti-PCNA/cyclin 19A2. Correlation with Ki-67 labeling. Am. J. Pathol. 1991- 138(6): 1471−1477.
  97. Kamerow H., Perchick A., Burstein D. Immunocytochemical detection of cyclin, a proliferation-associated protein, in cytologic preparations. // Acta Cytol. 1991- 35(5): 491−496.
  98. Keim D., Hailat N., Hodge D. et al. Proliferating cell nuclear antigen expression in childhood acute leukemia. // Blood. 1990- 76(5): 985−990.
  99. Key G., Kubbutat M., Gerdes J. Assessment of cell proliferation by means of an enzyme-linked immunosorbent assay based on the detection of the Ki-67 protein. // J. Immunol. Meth. 1994- 117: 113−117.
  100. Keyomarsi K., Sandoval L., Band V. et al. Synchronization of tumor and normal cells from Gi to multiple cell cycles by lovastatin. // Cancer res. 1991- 51(13): 3602−3609.
  101. Klobusicka M., Babusikova O. The relationship between argyrophilic proteins and some immunophenotypic markers in acute leukemia cells. // Neoplasma. 1997- 44(6): 356−360.
  102. Kondo Т., Minamino N., Nagamura-Inoue Т. et al- Identification and characterization of nucleophosmin/B23/numatrin which binds the anti-oncogenic transcription factor IRF-1 and manifests oncogenic activity. // Oncogene. 1997- 15(11): 1275−1281.
  103. Kotelnikov V. Prognostic significance of neoplastic cell proliferation in human haematological malignancies. // Folia Haematol- 1990- 117(3): 391−397.
  104. Krauss J., Pantazis C., Chandler F. The proliferative fraction in lymph nodes: a comparison of proliferating cell nuclear antigen morphometry to flow cytometry. //Ann. Clin. Lab. Sci. 1992- 22(3): 189−196.
  105. Kreitz S., Fackelmayer F.O., Gerdes J., Knippers R. The proliferation-specific human Ki-67 protein is a constituent of compact chromatin. // Exp .Cell Res. 2000- 261(1): 284−292.
  106. Kreipe H., Heidebrecht H., Hansen S. et al. New proliferation-associated nuclear antigen detectible in paraffin-embedded tissue by the monoclonal antibody Ki-Sl. // Am. J. Pathol. 1993- 142(1): 3−9.
  107. Kreipe H., Wacker H., Heidebrecht H. et al. Determination of the growth fraction in non-Hodgkin's lymphomas by monoclonal antibody Ki-S5 directed against a formalin-resistant epitope of the Ki-67 antigen. // Am. J. Pathol. 1993- 142(6): 1689−1694.
  108. Kurki P., Vanderlaan M., Polbear F. et al. Expression of proliferation cell nuclear antigen (PCNA/cyclin) during the cell cycle. // Exp. Cell Res. 1986- 2166: 209−219.
  109. Kute Т., Quadri Y. Measurement of proliferation nuclear and membrane markers in tumor cells by flow cytometry. // J. Cytochem. Histochem. 1991- 39(8): 1125−1130.
  110. Landberg G., Roos G. Washless double staining of PCNA and Ki-67 in FCM cell cycle analysis. // Cell Prolif. 1990- 24(1): 106−111.
  111. Landberg G., Roos G. Antibodies to proliferating cell nuclear antigen as S-phase probes in flow cytometric се1Г cycle analysis. // Cancer Res. 1991- 51(17): 4570−4574.
  112. Landberg G., Tan E., Roos G. Flow cytometric multiparameter analysis of proliferating cell nuclear antigen/cyclin and Ki-67 antigen: a new view of the cell cycle. // Exp. Cell Res. 1990- 187(1): 111−118.
  113. Larsson P. Cell proliferation in renal cell carcinoma. A clinical study with special reference to prognosis. // Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl. 1994- 165: 1−8.
  114. Laskey R., Fairman M., Blow J. S phase of the cell cycle. // Science. 1989- 246: 609−613.
  115. Lee M. Y. W. T., Alegandro R., Toomew N. Immunochemical studies of DNA polymerase delta: relationships with DNA polymerase alpha. // Arch. Biochem. Biophis. 1989- 272: 1−9.
  116. Lelle R.J. In situ determination of the Ki-67 growth fraction (Ki-67 GF) in human tumors Article in German. // Acta Histochem. Suppl. 1990- 39: 109 124.
  117. Leonardi E., Girlando S., Serio G. et al. PCNA and Ki-67 expression in breast carcinoma. Correlations with clinical and biological variables. // J. Clin. Pathol. 1992−45:416−419.
  118. Leoncini L., Del Vecchio M., Megha T. et al. Correlations between apoptotic and proliferative indices in malignant non-Hodgkin's lymphomas. // Am. J. Pathol. 1993- 142(3): 755−763.
  119. Liu Q.-R, Chan P.K. Characterization of seven processed pseudogenes of nucleophosmin/B23 in the human genome. // DNA and Cell Biol. 1993- 12: 149 156.
  120. Liu Q.R., Chan P.K. Formation of nucleophosmin/B23 oligomers requires both the amino- and the carboxyl-terminal domains of the protein. // Eur. J. Biochem. 1991- 200(3): 715−721.
  121. Liu Y.C., Chen G.S., Liu W.L. et al. Estimation of PCNA mRNA stability in cell cycle by a serum- deprivation method. // J. Cell Biochem. 1995- 57(4): 641−646.
  122. Liu H.T., Yung B.Y. In vivo interaction of nucleophosmin/B23 and protein C23 during cell cycle progression in HeLa cells. // Cancer Lett. 1999- 144(1): 45.54.
  123. Lohr F., Wenz F., Haas S. et al. Comparison of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) staining and BrdUrd-labeling index under different proliferative conditions in vitro by flow cytometry. // Cell Prolif. 1995- 28(2): 93−104.
  124. Lorand-Metze I., Carvalho M.A., Metze K. Relationship between morphometric analysis of nucleolar organizer regions and cell proliferation in acute leukemias. //Cytometry. 1998- 32(1): 51−56.
  125. Lundblad D., Landberg G., Roos G. et al. Ki-67 as a marker for cell cycle regulation by interferon. // Anticancer Res. 1991- 11(6): 2131−2136.
  126. MacCallum D.E., Hall P.A. Biochemical characterization of pKi67 with the identification of a mitotic-specific form associated with hyperphosphorylation and altered DNA binding. // Exp. Cell Res. 1999- 252(1): 186−198.
  127. MacCallum D.E., Hall P.A. The location of pKi67 in the outer dense fibrillary compartment of the nucleolus points to a role in ribosome biogenesis during the cell division cycle. // J. Pathol. 2000- 190(5): 537−544.
  128. Marandola P., Lardennois В., Ploton D. et al. A new marker for early detection and indicator of progression of cancer of the bladder. Preliminary results with Ag-NOR index in 38 cases of superficial bladder cancer. // Eur. Urol. 1992- 21(1): 31−33.
  129. Marandola P., Lardennois В., Ploton D. et al. Nucleolar organizer regions: preliminary results of the clinical use of a new marker for prostatic carcinoma (40 cases). // Eur Urol 1992- 21(1): 71−74.
  130. McGrath P., Holley D., Hamby L. et al. Prospective study correlating pi20 antigen expression with established prognostic factors in breast cancer. // Surg. Oncol. 1994- 3(2): 69−77.
  131. Mcintosh I., Koonce M. Mitosis. // Science. 1989- 246: 622−628.
  132. Miettinen M., Schwarting R., Hyun B. Immunohistochemical evaluation of hematologic malignancies. // Hematol. Oncol. Clin North Am. 1994- 8(4): 683−701.
  133. Mikulka W., Bolton W. methodologies for the preservation of proliferation associated antigens PCNA, pi20, and pi05 in tumor cell lines for use in flow cytometry. // cytometry. 1994- 17(3): 246−257.
  134. Mitani S., tango Т., Sonobe Y. et al. Expression of three cell proliferation-associated antigens, DNA polymerase alpha, Ki-67 antigen and transferring receptor in nodal and cutaneous T-cell lymphomas. // Int. J- Hematol. 1991- 54(5): 385−393.
  135. Montalban C., Obeso G., Gallego A. Peripheral T-cell lymphoma: a clinicopathological study of 41 cases and evaluation of the prognostic significance of the update Kiel classification. // Histopathology. 1993- 22(4): 303−310.
  136. Muro Y., Chan E., Landberg G. et al. A cell-cycle nuclear autoantigen containing WD-40 motifs expressed mainly in S and G2 phase cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995- 207(3): 1029−1037.
  137. Murray A., Kirschner M. Dominoes and clocks: the union of two views of the cell cycle. // Science. 1989- 246: 614−621.
  138. Ng I.O., Lai E. C, Fan S.T. et al. Prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen expression in hepatocellular carcinoma. // Cancer. 1994- 73(9): 2268−2274.
  139. Niewiadomska H., Mirowski M., Kulczycka D. et al. Some oncogene and tumour suppressor gene protein products expression in B-cellchronic lymphocytic leukaemia. //Cytobios. 2000- 103(404):.159−168.
  140. Nilsson S., Nordgren H., Eklov S. et al. Expression of Ki-67 a proliferation-associated antigen — in prostatic cancer. // Acta Oncol. 1991- 30(2): 177−179.
  141. Nozawa Y., Van Belzen N., Van der Made A.C. et al. Expression of nucleophosmin/B23 in normal and neoplastic colorectal mucosa. // J. Pathol. 1996- 178(1): 48−52.
  142. Ochs R., Lischive M.A., O’Leary P., Busch H. Localization of nucleolar phosphoproteins B23 and C23 during mitosis. // Exp. Cell Res. 1983- 146: 139 149.
  143. Ochs R., Reilly M., Freeman J., Busch H. Intranucleolar localization of human proliferating cell nuclear antigen pi20. // Cancer Res. 1988- 48(22): 6523−6529.
  144. Ogata K., Kurki P., Celi J.E.E. et al. Monoclonal antibodies to a nuclear protein (PCNA/cyclin) associated with DNA replication. // Exp. Cell Res. 1987- 168:475−486.
  145. Okuda M. The role of nucleophosmin in centrosome duplication. // Oncogene. 2002- 21(40): 6170−6174.
  146. O’Rielly R., Crafford A., Miller L. Viral proliferating cell nuclear antigen. //Nature. 1989- 337: 606−611.
  147. Ozdemir B.H., Ozdemir O.G., Sertcelik A. The prognostic importance of the nucleolar organizer region (AgNOR), Ki-67 and proliferating cell nuclearantigen (PCNA) in primary nonurachal bladder adenocarcinoma. // APMIS. 2001- 109(6): 428−434.
  148. Papadhimitriou S., Daskalopoulou D., Tsaftaridis P. et al. Evaluation of argyrophylic nucleolar organizer regions (AgNORs) in multiple myeloma. // J. Clin Pathol. 2000- 53: 462−465.
  149. Parkins C., Bush C., Price P., Steel G. Cell proliferation in human tumor xenografts: measurement using antibody labeling against bromodeoxyuridine and Ki-67. // Cell Prolif. 1991- 24(2): 171−179.
  150. Parkins C., Darling J., Gill S. et al- cell proliferation in serial biopsies through human malignant brain tumors: measurement using Ki-67 antibody labeling. // Br. J. Neurosurg. 1991- 5(3): 289−298.
  151. Paulin-Levasseur M., Julien M., Horner M., Chen G. Characterization of the 2H12 antigen as a nonshuttling human isoelectric variant of the nucleolar proteinB23. //Exp. Cell Res. 1995- 219: 514−526.
  152. Pellicciari C., Filippini C., De-Grada L. et al. Cell cycle effects of hypertonic stress on various human cells in culture. // Cell Biochem Funct. 1995- 13(1): 1−8.
  153. Pelusi G., Trere D., Formelli G. et al. AgNOR protein quantity of cervical smears correlates with that of histological sections in cervical intraepithelial neoplasia. // Eur. J. Histochem. 1997- 41(2): 105−110.
  154. Pession A., Farabegoli F., Trere D. et al. The Ag-NOR proteins and transcription and duplication of ribosomal genes in mammalian cell nucleoli. // Chromosoma. 1991- 100: 242−250.
  155. Petrzilka G., Schroeder H. Activation of human T-lymphocytes. // Cell Tissue Res. 1979- 201: 101 -127.
  156. Philipova R., Vassilev A., Kaneva R. et al. Expression of the nuclear protein mitotin in differentiating in vitro HL-60 cells. // Biol. Cell. 1991- 72(1−2): 47−50.
  157. Philipova R., Zhelev N., Todorov I. et al. Monoclonal antibodies against nuclear matrix antigen in proliferating human cells. // Biol. Cell. 1987- 60: 1−6.
  158. Pich A., Chiusa L., Audisio E., Marmont F. Nucleolar organizer region counts predict complete remission, remission duration, and survival in adult acute myelogenous leukemia patients. // J. Clin. Oncol. 1998- 16(4): 1512−1518.
  159. Pogorelov V., Kaplanskaya I., Baydurin S. et al. Computerized histopathologic estimation of malignant potential in non-Hodgkin's lymphomas. // In: Modeling and signal processing of cellular systems. Ulm University, 1991- 221−226.
  160. Porschen R., Kriegel A., Langen C. et al. Assessment of proliferative activity in carcinomas of the human alimentary tract by ki-67 immunostaining. // Int. J. Cancer. 1991- 47(5): 686−691.
  161. Prelich G., Tan C.K., Kostura M- et al. Functional identity of proliferating cell nuclear antigen and DNA polymerase delta auxiliary protein. // Nature. 1987- 326: 517−521.
  162. Prosperi E. Multiple roles of the proliferating cell nuclear antigen: DNA replication, repair and cell cycle control. // Prog. Cell Cycle Res. 1997- 3: 193 210.
  163. Prosperi E., Scovassi A., Stivala L., Bianchi L. Proliferating cell nuclear antigen bound to DNA synthesis sites: phosphorylation and association with cyclin D1 and cyclin A. // Exp. Cell Res. 1994- 215(2): 257−262.
  164. Qiao L., Pizzolo G., Melamed M. Effects of selected chemotherapeutic agents on PCNA expression in prostate carcinoma cell lines. // Urol. Res. 1994- 22(3): 171−176.
  165. Rao V.V., Dchnittger S., Hansmann I. Chromosomal localization of the human proliferating cell nuclear antigen (PCNA) gene to or close to 20pl2 by in situ hybridization. // Cytogenet. Cell Genet. 1991- 56(3−4): 169−170.
  166. Raty R., Franssila K., Joensuu H. et al. Ki-67 expression level, histological subtype, and the International Prognostic Index as outcome predictors in mantle cell lymphoma. // Eur. J. Haematol. 2002- 69(1): 11−20.
  167. Raza A., Imren S., Gezer S. et al. Expression of nucleolar antigen p 145 in bone marrow cells of patients with myeloid leukemias. // Cancer Res. 1989- 49(2): 482−487.
  168. Rivas C., Echezarreta G., Garcia R. et al. A multiparametric study of malignant lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue (MALT). // Leuk. Lymphoma. 1992- 8(1−2): 87−96.
  169. Roussel P., Andre C., Comai L., Hernandez-Verdun D. The rDNA transcription machinery is assembled during mitosis in active NGRs and absent in inactive NORs. // J. Cell Biol. 1996- 133: 235−246.
  170. Roussel P., Belenguer P., Amalric F., Hernandes-Verdun D. Nucleolin is an Ag-NOR protein this property is determined by its amino-terminal domain independently of its phosphorylation state// Exp. Cell Res. 1992- 203: 259−269.
  171. Roussel P. and Hernandez-Verdun D. Identification of Ag-NOR proteins, markers of proliferation related to ribosomal gene activity. // Exp. Cell Res. 1994- 214: 465−472.
  172. Sabattini E., Gerdes J., Gherlinzoni F. et al. Comparison between the monoclonal antibodies Ki-67 and PC10 in 125 malignant lymphomas. // J. Pathol. 1993- 169(4): 397−403.
  173. Sarraf C., McCormick C., Brown G. et al. Proliferating cell nuclear antigen immunolocalization in gastro-intestinal epithelia. // Digestion. 1991- 50(2): 85−91.
  174. Sasaki K., Matsumura K., Murakami T. et al. Intranuclear localization of the Ki-67 reactive nuclear antigen in HeLa cells. Flow cytometric analysis. // Biol. Cell. 1990- 68: 129−132.
  175. Sasaki К., Murakami Т., Kawasaki M. et al. The cell cycle associated changes of the Ki-67 reactive nuclear antigen expression. // J. Cell Physiol. 1987- 133: 679−583.
  176. Schmidt-Zachmann M.S., Hugle-Dorr В., Franke W.W. A constitutive nucleolar protein identified as a member of the nucleoplasmin family. // EMBO J. 1987- 6: 1881−1890.
  177. Scholzen Т., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. // J. Cell Physiol. 2000- 182(3): 311−322.
  178. Schonk D., Kuijpers H., van Drumen E. Assignment of the gene (s) involved in the expression of the proliferation-related Ki-67 antigen to human chromosome 10. //Hum. Genet. 1989- 83: 297−302.
  179. Seiter P., Zatsepina O.V., Hoffmann M., Grummt I. Constitutive and strong association of PAF 53 with RNA polymerase I. // Chromosoma. 1997- 106: 216−255.
  180. Shaw P.J., Jordan E.G. The nucleolus. // Ann. Rev. Cell Dev. Biol. 1995- 11:93−121.
  181. Shibuya M., Ito S., Miwa Т., et al. Proliferative potential of brain tumors. Analyses with Ki-67 and anti-DNA polymerase alpha monoclonal antibodies, bromodeoxyuridine labeling, and nuclear organizer region counts. // Cancer. 1993- 71(1): 199−206.
  182. Sirri V., Roussel P., Gendron M.C., Hernandez-Verdun D. Amount of the two major Ag-NOR proteins, nucleolin, and protein B23 is cell-cycle dependent. // Cytometry. 1997- 28 (2): 147−156.
  183. Sirri V., Roussel P., Hernandez-Verdun D. The AgNOR proteins: qualitative and quantitative changes during the cell cycle. // Micron. 2000- 31(2): 121−126.
  184. Sirri V., Roussel .P, Trere D. et al. Amount variability of total and individual Ag-NOR proteins in cells stimulated to proliferate. // J. Histochem. Cytochem. 1995- 43(9): 887−893.
  185. Smetana K. and Busch H. The nucleolus and nucleolar DNA. The cell nucleus. // New York Academic Press. 1974- 75−148.
  186. Smetana K., Ochs R., Lischwe M. et al. Immunofluorescence studies on protein B23 and C23 in nucleoli of human lymphocytes. // Exp. Cell Res. 1984- 152: 195−203.
  187. Steck K., el Naggar A. Comparative flow cytometric analysis of Ki-67 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in solid neoplasms. // Cytometry. 1994- 17(3): 258−265.
  188. Stein H., Foss H.-D., Durkop H. et al. CD30+ anaplastic large cell lymphoma: a review of its histopathologic, genetic and clinical features. // Blood. 2000: 96(12): 3681−3695.
  189. Stephenson C., Desai Z., Bridges J. The proliferative activity of B-chronic lymphocytic leukemia lymphocytes prior to and after stimulation with TP A and PHA.//Leuk. Res. 1991- 15(11): 1005−1012.
  190. Subong E.N., Shue M.J., Epstein J.I. et al. Monoclonal antibody to prostate cancer nuclear matrix protein (PRO:4−216) recognizes nucleophosmin/B23. // Prostate. 1999- 39(4): 298−304.
  191. Takasaki Y., Deng J.S., Tan E.M. A nuclear antigen associated with cell proliferation and blast transformation. Its distribution in synchronized cells. // J. Exp. Med. 1981- 154: 1899−1903.
  192. Tawfic SI, Olson M.O., Ahmed K. Role of protein phosphorylation in post-translational regulation of protein В23 during programmed cell death in the prostate gland. //J. Biol. Chem. 1995- 270(36): 21 009−21 015.
  193. Todorov I. Philipova R., Zhelev N. Changes in a nuclear matrix antigen during the cell cycle: interphase and mitotic cells. // Biol. Cell: 1988- 62: 105 111.
  194. Trere D., Ceccarelli C., Danova- M., Derenzini M. In vivo bromodeoxyuridine labelling index, AgNOR protein expression and: DNA content in human tumours. // Eur. J. Histochem. .1996- 40(1): 17−26.
  195. Trere D., Gramantieri L., Siringo S. et al. In hepatocellular carcinoma AgNOR protein expression correlates with tumour mass doubling time. // J- Hepatol. 1996- 24(1): 60−65.
  196. Trere D., Melchiorri C., Chieco P. et al. Interphase AgNOR quantity and DNA content in endometrial adenocarcinoma. // Gynecol. Oncol. 1994- 53(2): 202−207.
  197. Trere D., Migaldi M., Montanaro L. et al. p 120 expression provides a reliable indication of the rapidity of cell duplication in: cancer cells independently of tumor origin. // Ji Pathol- 2000- 192(2): 216−220-
  198. Trere D., Pession A., Basso G. et al. Prognostic relevance of pretreatment proliferative rapidity of marrow blast cells in childhood acute lymphoblastic leukemia. //Br. J. Cancer. 1994- 70(6): 1198−1202.
  199. Tsai S.T., Jin Y.T. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression in oral squamous cell carcinomas. // J. Oral Pathol. Med. 1995- 24(7): 313−315.
  200. Tsurimoto T. PCNA binding proteins. // Front. Biosci: 1999- 4: 849−858.
  201. Tungekar M., Gatter K., Dunnill M., Mason D. Ki-67 immunostaining and survival in operable lung cancer:// Histopathology. 1991- 19(6): 545−550.
  202. Umekawa H., Chang J.-H., Correia J.J. et al. Nucleolar protein B23: bacterial expression, purification, oligomerization and secondary structures of two isoforms. // Cell. Mol. Biol- Res. 1993- 39: 635−645.
  203. Verhuijen R., Kuijpers H., Schlingemann R. et al. I. Ki-67 detects a nuclear matrix-associated proliferation-related antigen. I. Intracellular localization during interphase. //J. Cell Sci: 1989- 92: 123−130.
  204. Verhuijen R, Kuijpers H., Van Driel R. et al. I. Ki-67 detects a nuclear matrix-associated proliferation-related antigen. II. Localization in mitotic cells and association with chromosomes. //J. Cell Sci. 1989- 92: 131−138.
  205. Veronese S., GambacortaM. Detection of Ki-67 proliferation rate in breast cancer. Correlation with clinical and pathologic features. // Am. J. Clin. Pathol. 1991- 95(1): 30−34.
  206. Wachtler F., Ellinger A., Schwarzacher H.G. Nucleolar changes in human phytohaemagglutinin-stimulated lymphocytes. // Cell Tissue Res. 1980- 213(2): 351−360.
  207. Wachtler F., Mosgoller W., Schwarzacher H.G. Electron microscopic in situ hybridization and autoradiography: localization and transcription of rDNA in human lymphocyte nucleoli. // Exp. Cell Res. 1990- 187(2): 346−348.
  208. Wachtler F., Schwarzacher H.G., Ellinger A. The influence of the cell cycle on structure and number of nucleoli in cultured human lymphocytes. // Cell Tissue Res. 1982- 225(1): 155−163.
  209. Wang D., Baumann A., Szebeni A., Olson M.O. The nucleic acid binding activity of nucleolar protein B23.1 resides in its carboxyl-terminal end. // J. Biol. Chem. 1994- 269(49): 30 994−30 998.
  210. Wilson G., Saunders M., Dische S. et al. Direct comparison of bromodeoxyuridine and Ki-67 labeling indices in human tumors. // Cell Prolif. 1996- 29(3): 141−152.
  211. Wu Y., Luo H., Kanaan N-, Wu J.J. The proteasome controls the expression of a proliferation-associated nuclear antigen Ki-67. // Cell Biochem. 2000- 76(4): 596−604.
  212. Yamaguchi A., Takegawa S., Ishida T. et al. Detection of the growth fraction in colorectal tumours by a monoclonal antibody against DNA polymerase alpha. // Br. J. Cancer. 1990- 61: 390−397.
  213. Yankulov K., Hadjilov K., Kounev K. The use of monoclonal antibody against a proliferating cell nuclear matrix antigen- in the study of solid human tumours. // Int. J. Cancer. 1989- 42: 800−807.
  214. Yee H.T., Ponzoni M., Merson A. et al. Molecular characterization of the t (2−5) (p23- q35) translocation in anaplastic large cell lymphoma (Ki-1) and Hodgkin’s disease. //Blood- 1996- 87(3): 1081−1088.
  215. Yeo J.P., Toh B.H. Cell-cycle-associated autoantibodies: markers for autoimmunity and probes for molecular cell biology. // Autoimmunity. 1994- 18(4): 291−300.
  216. You B.J., Huang I.J., Liu W.H. et al. Decrease in nucleophosmin/B23 mRNA and telomerase activity during indomethacin-induced apoptosis of gastric KATO-III cancer cells.//Arch. Pharmacol. 1999- 360(6): 683−690.
  217. Yun J., Liew C.T., Chew E.Q., Chan J.Y. Expression and relocation of B23 in the process of rat liver cell hyperplasia and liver regeneration Article in Chinese. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2002- 82(14): 974−978.
  218. Yung B.Y., Yang Y.H., Bor A.M. Nucleolar protein B23 translocation after deferoxamine treatment in a human leukemia cell line. // Int. J. Cancer. 1991- 48(5): 779−784.
  219. Zatsepina O.V., Rousselet A., Chan P.K. et al. The nucleolar phosphoprotein B23 redistributes in part to the spindle poles during mitosis. // J. Cell Sci. 1999- 112 (Pt 4): 455−466.
  220. Zatsepina O.V., Todorov I.T., Philipova R.N. et al. Cell cycle-dependent translocations of a major nucleolar phosphoprotein, B23, and some characteristics of its variants. // Eur. J. Cell Biol. 1997- 73(1): 58−70.
  221. Zatsepina O.V., Voit R., Grummt I. et al. The RNA-polymerase I-specific transcription initiation factor UBF is associated with transcriptionally active and inactive ribosomal genes. // Chromosoma. 1993- 102: 599−611.
  222. Zehr R., Bauer Т., Marks K., Weltevreden A. Ki-67 and grading of malignant fibrous histiocytomas. // Cancer. 1990- 66(9): 1984−1990.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?