Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клиническое значение белковых продуктов генов лейкоцитов крови (53К и 43К) у новорожденных и детей с аллергической патологией

Диссертация: Клиническое значение белковых продуктов генов лейкоцитов крови (53К и 43К) у новорожденных и детей с аллергической патологией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Мониторинг детей с аллергической патологией выявил снижение параметра лейкоцитов 53К/Н2А по мере улучшения клинического состояния ребенка и увеличение его при обострении и утяжелении болезни. Динамика лечебного воздействия на белковые продукты лейкоцитов крови различна, что позволяет подбирать оптимальное, эффективное лечение с учетом генетически обусловленной реактивности организма. Одними… Читать ещё >

Содержание

  • СОДЕРЖАНИЕ И УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 2. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. 1. группа наблюдения
    • 2. 2. II группа наблюдения
    • 2. 3. Методы исследования
  • ГЛАВА 3. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ КАТАМНЕСТИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ ЗА
  • СОСТОЯНИЕМ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ БЕЛКОВЫХ ПРОДУКТОВ ГЕНОВ ЛЕЙКОЦИТОВ (53К И 43К) В ПУПОВИННОЙ КРОВИ
  • ГЛАВА 4. АНАЛИЗ УРОВНЯ БЕЛКОВЫХ ПРОДУКТОВ ГЕНОВ ЛЕЙКОЦИТОВ КРОВИ (53К И 43К) И ИХ СООТНОШЕНИЯ У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
    • 4. 1. Взаимосвязь между уровнями белковых продуктов генов лейкоцитов крови (53К и 43К) и клинико-анамнестическими данными у детей с аллергической патологией
    • 4. 2. Взаимосвязь между уровнями белковых продуктов генов лейкоцитов крови (53К и 43К) и диагностическими данными у детей с аллергической патологией
    • 4. 3. Изучение динамики уровней белковых продуктов генов лейкоцитов (53К, 43К и БИ) периферической крови у детей с аллергической патологией на фоне 85 терапии

Клиническое значение белковых продуктов генов лейкоцитов крови (53К и 43К) у новорожденных и детей с аллергической патологией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

В последнее десятилетие общая заболеваемость детей в России возрастает ежегодно в среднем на 4−5% по всем классам (5,6,55). При этом 2/3 всей заболеваемости (67,0%) приходится на возраст от 0 до 7 лет. В настоящее время в ряде исследований 3−4 год жизни выделяется как самый максимальный по заболеваемости (55). Обращает на себя внимание и резкое повышение уровня общей детской инвалидности с 1991 по 1999 годы (с 51,1 до 173,9 случаев на 10 000 детей) (6,55). Настораживает факт, что около 70% юношей и девушек, оканчивающих школу, имеют различные хронические заболевания (55). Николай Иванович Пирогов говорил: «Все наши болезни родом из детства» (68). Именно в антенатальном периоде и раннем детстве лежат истоки болезней взрослого человека, закладывается фундамент здоровья. Поэтому в современной педиатрии должна доминировать «концепция раннего вмешательства». Необходимо все усилия сосредоточить на первичной профилактике, самой ранней диагностике отклонений в развитии ребенка и коррекция риска или проявлений болезни (16,68). Поэтому актуальным для практического здравоохранения является развитие новых методов ранней диагностики, позволяющих выявить группы риска среди новорожденных детей. Это позволит успешно и с меньшими затратами провести специфическую диагностику и лечение заболеваний у детей с первых недель жизни. Нужны методы, позволяющие не только выявить и изучить патологию человека, но и исследовать нормальное развитие — индивидуальную геномику развития (16,39,52,73).

Одними из самых распространенных заболеваний не только в России, но и во всем мире являются аллергические. По данным эпидемиологических исследований в различных регионах земного шара аллергические проявления регистрируются у 150% населения, в России — от 13,9% до 35% (23). Значительна распространенность аллергических болезней у детей, которая растет в последние годы (8,37,62,66,75).

Атопический дерматит является, как правило, самым ранним клиническим проявлением атопии и наиболее часто встречающимся аллергическим заболеванием у детей с первых лет жизни (2,3,75,144). Распространенность атопического дерматита в разных странах колеблется от 10 до 28% (3). Острота проблемы атопического дерматита обусловлена не только его высокой встречаемостью в детской популяции, но и ранним началом, быстротой развития хронических форм, приводящих к социальной дезадаптации и инвалидизации ребенка, вовлечением в патологический процесс многих органов и систем организма. У 40−50% детей в последующем развивается бронхиальная астма, поллиноз и/или аллергический ринит (3,66).

Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 4 до 8% населения страдают бронхиальной астмой (11). В детской популяции этот процент повышается до 12% (11,12). За последние годы во всем мире, в том числе и в России, отмечается тенденция к увеличению заболеваемости бронхиальной астмой у детей и ее более тяжелому течению (11, 72). Тяжелые формы часто являются причиной инвалидизации и в 6,9% имеют летальный исход (29). Распространенность аллергического ринита в общей популяции людей в среднем 10−25%, а в детской популяции она достигает 10−15% (63). За последние 15 лет заболеваемость аллергическим ринитом увеличилась в 4−6 раз (1,23). Проблема аллергического ринита, возможно, не воспринималась бы серьезно, если не его влияние на развитие бронхиальной астмы (1,19,23,41,62,63). Кроме этого аллергический ринит, также как атопический дерматит и бронхиальная астма, оказывает влияние на качество жизни как самого больного, так и его близких (19,37,41).

Многие аспекты этиопатогенеза аллергических заболеваний изучены, разработаны стратегии по их диагностике, лечению и профилактике (2,3,8,11,12,23). Однако, по данным литературы, часть детей резистентна к базисной терапии (4,19,29,56,65).

Таким образом, актуальным является дальнейшее изучение патогенетических механизмов аллергических заболеваний, разработка информативных, доступных методов их диагностики, а также способов контроля за эффективностью терапии.

В настоящее время бурно развивается новое направление биологических исследований — протеомика. Оно ориентировано на интегральное изучение экспрессии генома на уровне белковых продуктов. Поскольку каждый белок выполняет в клетке определенную функцию, качественный и количественный анализ протеома может.

ВВЕДЕНИЕ

 б дать ценную информацию по взаимосвязи экспрессии генома человека с его клиническим состоянием в норме и при патологии. Многие белки являются маркерами «общей патологии». Они не позволяют осуществить нозологическую диагностику, но могут служить сигналом тревоги о состоянии здоровья. Возможно использование таких маркеров для осуществления скрининговых программ по раннему выявлению заболеваний, формированию групп риска и профилактическому лечению.

В последнее десятилетие внимание исследователей привлекает белок с молекулярной массой 53 килодальтон с функциями супрессора опухолей, контролера сохранности генома, сторожа роста, деления клеток и индуктора апоптоза. В 1993 году журналом «Science» белок р53 был назван «молекулой года».

Интересен также белок р43 (актин), отвечающий за организацию цитоскелета клетки, который может изменяться при патологических процессах.

В работах Папонова В. Д. и соавторов с 1981 года описываются факты 100% ассоциации аномальной представленности белков с массами 53 и 43 килодальтон в лейкоцитах периферической крови при заболеваниях различной этиологии. Это позволяет использовать их в качестве маркеров общей патологии не только при клинических проявлениях заболевания, но и в доклиническом и послеклиническом периодах развития болезни. Была доказана не только диагностическая и патогенетическая роль этих маркеров, но и применение их для оценки активности, тяжести патологического процесса, подбора адекватного лечения с учетом индивидуальной генетически обусловленной реактивности организма. Однако методика применялась у взрослых пациентов и у детей только с гастропатологией и псориазом.

В силу неблагоприятных тенденций в динамике ряда показателей состояния здоровья детей в последние годы, представляется интересным изучение взаимосвязи клинико-лабораторных показателей с содержанием лейкоцитарных белков 53К и 43К для оценки их диагностической, профилактической и патогенетической роли у новорожденных и детей с аллергической патологией.

Целью работы явилось изучение клинического значения белковых продуктов генов лейкоцитов крови 53К и 43К у новорожденных и детей с аллергической патологией.

ВВЕДЕНИЕ

7.

Для выполнения цели нами были поставлены следующие задачи:

1. оценить результаты 6-летнего катамнестического наблюдения за состоянием здоровья детей с различным уровнем белковых продуктов генов лейкоцитов (53К и 43К) в пуповинной крови для определения их клинического значения;

2. оценить прогностическую значимость уровня белковых продуктов генов лейкоцитов (53К и 43К) для скрининга патологии новорожденных детей;

3. выявить значимость различных факторов риска в развитии патологии (в том числе аллергической) детского возраста в зависимости от уровня 53К и 43К в лейкоцитах крови;

4. исследовать содержание лейкоцитарных белков 53К и 43К при катамнестичес-ком наблюдении детей с аллергической патологией;

5. оценить взаимосвязь между белковым составом лейкоцитов (53К и 43К) и кли-нико-лабораторными показателями у детей с аллергической патологией для мониторинга динамики заболеваний и подбора адекватного лечения с учетом индивидуальной генетически обусловленной реактивности организма.

Научная новизна:

— впервые проведено 6-летнее катамнестическое наблюдение за состоянием здоровья детей с различным уровнем белковых продуктов генов лейкоцитов (53К и 43К) в пуповинной крови;

— установлена взаимосвязь между представленностью белковых продуктов генов лейкоцитов в пуповинной крови и развитием ребенка;

— выявлена значимость различных факторов риска в развитии патологии (в том числе аллергической) у детей в зависимости от уровня 53К и 43К в крови;

— впервые проведено исследование уровней белковых продуктов генов лейкоцитов крови у детей с аллергической патологией (бронхиальная астма, атопичес-кий дерматит, аллергический ринит);

— оценена взаимосвязь между белковым составом лейкоцитов и клинико-лабора-торными показателями у детей с аллергической патологией на фоне лечения.

ВВЕДЕНИЕ

8.

Практическая значимость:

— выявлена возможность использования метода определения белковых продуктов 53К и 43К в пуповинной крови для скрининга патологических нарушений у новорожденных и формирования групп риска, нуждающихся в нозологической диагностике и лечении;

— обнаружена диагностическая и прогностическая значимость метода определения показателей в виде 53К и 43К в лейкоцитах периферической крови для оценки тяжести, активности, распространенности патологического процесса у детей с аллергической патологией;

— оценена возможность использования метода для мониторинга течения аллергических заболеваний и подбора адекватного лечения.

Внедрение в практику.

Полученные данные об использовании метода определения белковых продуктов 53К и 43К в периферической крови внедрены в практику работы I терапевтического и гастроэнтерологического отделений Измайловской ДГКБ, ряда поликлиник Южного и Юго-Западного АО г. Москвы (№№ 62,23).

Метод исследования показателей 53К и 43К в пуповинной крови новорожденных детей внедрен в практику работы Родильного дома № 4 Юго-Западного АО г. Москвы.

Научно-теоретические положения и выводы исследования используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики детских болезней с курсом гастроэнтерологии и интраскопии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ МЗ России.

Материалы исследования доложены на научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» в Санкт-Петербурге в 2002 г. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

ВЫВОДЫ 113.

5. Мониторинг детей с аллергической патологией выявил снижение параметра лейкоцитов 53К/Н2А по мере улучшения клинического состояния ребенка и увеличение его при обострении и утяжелении болезни. Динамика лечебного воздействия на белковые продукты лейкоцитов крови различна, что позволяет подбирать оптимальное, эффективное лечение с учетом генетически обусловленной реактивности организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКМЕНДАЦИИ.

1. Метод определения белковых продуктов генов лейкоцитов крови 53К и 43К в пуповинной крови может быть использован для скрининга патологических нарушений у новорожденных и формирования групп риска, нуждающихся в нозологической диагностике и лечении.

2. Исследование уровня белков 53К и 43К в лейкоцитах периферической крови позволяет оценить состояние здоровья детей, а также тяжесть, активность, длительность патологического процесса и прогноз заболевания.

3. Определение показателей 53К и 43К в лейкоцитах периферической крови может быть использовано как способ мониторинга динамики заболевания с целью подбора адекватного лечения больных с учетом индивидуальной генетически обусловленной реактивности организма.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аллергический ринит у детей. Пособие для врачей.- М.- 2002.- 80 с.
  2. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа. М.-2004. — 47 с.
  3. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика.- М.-2000. -76 с.
  4. И.И. Современная концепция патогенеза и терапии атопического дерматита у детей. — Сборник трудов. — Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. — М. -1998. — 113−9.
  5. А.А. с соавторами. Здоровье детей России. М. 1999.
  6. А.А., Щеплягина Л. А. Здоровье детей на пороге XXI века: пути решения проблемы.- Русский медиц.журнал.- Т.8 № 18. — 2000. — С.737−738.
  7. А.С. Проект ИКАР: исследование качества жизни больных бронхиальной астмой в России. — Атмосфера. — № 3. — 2003. — С. 16−17.
  8. БогорадА.Е. Роль наследственности при бронхиальной астме у детей. Детский доктор. — № 4. — 1999.-С.9−14.
  9. С.В., Миннебаев М. М., Мустафин И. Г. Бюллетень экспер. биологии и медицины. 2001.-Т. 132 (12). С. 644−647.
  10. Н.П., Иванов В. И. Генетические механизмы гомеостаза организма. В кн. Горизонтов П. Д. (ред.) Гомеостаз. М.- Медицина. -1981. С. 241−255.
  11. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. Национальная программа. -М.-1997.-93 с.
  12. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа. М.- 2004. — 46 с.
  13. Е.Е. Рациональные схемы лечения H.Pylori ассоциированных заболеваний у детей. Диссертация канд.мед.наук. М. — 2003. — 212 с.
  14. Ю.Е. Рост ребенка: закономерности, нормальные вариации, сомато-типы, нарушения и их коррекция. Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2000.- приложение -1 79.
  15. Ю.Е., Царегородцев А. Д., Казанцева Л.З.- Прогресс генетики и его значение для педиатрии. Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2001. Т.46- № 5.-С. 6−13.
  16. Е.А. Прогностическое значение реактивности лейкоцитов периферической крови при атопическом дерматите у детей. Диссертация канд.мед.наук .Новосибирск -1998. -185 с.
  17. Р.Ф., Гарькавцев И.В.- Молекулярно-генетические аспекты злокачественных новообразований. Вестник Российск.АМН. -1999. — № 2. — С.38−44.
  18. Н.А. Взаимосвязи аллергического ринита и других заболеваний респираторного тракта и роль антигистаминных препаратов в их терапии у детей.-Вопросы соврем.педиатрии. — Т.1. — № 3. — 2002. — С. 56−62.
  19. Н.А., Карпушкина А. В. Оптимизация кортикостероидной терапии при бронхиальной астме у детей. — Consilium medicum.- Приложение. — № 2. — 2001. -24−30.
  20. П.С., Целис Х. Э. От геномики к протеомике. Молекулярная биоло-гия.2000.34(4). С.597−611.
  21. Ю.А., Добрецов Г. Е. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. М.1998
  22. И.С., Ильина Н. И., Пельнер С. А. Аллергический ринит. Пособие для врачей. М. — 2002. — 72 с.
  23. И.И., Герасимов Г. А., Бронштейн М. И., Александро Г. Ф., Трошина Е. А., Фигге Д.- Иммунореактивность ядерного белка р53 в дифференцированных раках щитовидной железы. Бюллетень экспер. биологии и медицины. 1996. Т.122. № 12.-С.645−647.
  24. Н.П. Общая генетика. М. Наука. 1970.
  25. А.А., Студеникин В. М., Бакрадзе М. Д., Таточенко В. К., Федоров A.M. и др. К вопросу о диагностике перинатальных поражений центральной нервнойсистемы и связанных с ними лекарственных нагрузок. Вопросы соврем. Педиатрии.-2002.-Т. 1 — № 6-С. 9−12.
  26. Ю.П., Реутова B.C., Ширяева И. С., Ревякина В. А., Марченко Т. К. Применение пикфлоуметрии в педиатрической практике. — Педиатрия. — № 4. -1998. -С. 82−85.
  27. В.Г., Москалев А. А., Шапошников М. В., Таскаев А. И. Радиаци-он.биология. Радиоэкология. 1999.- 39 (1). С. 49−57.
  28. С.В. Оценка эффективности и возможности оптимизации терапии бронхиальной астмы у детей. Диссертация канд.мед.наук М. — 2001. -162 с.
  29. Е.А., Гудков А.В.-Супрессия р53: новый подход к преодолению побочных эффектов. Биохимия. — 2000. — Т.65. — вып.1, — С.48−56.
  30. Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита. Диссертация доктора мед.наук. — М. — 2001. -150 с.
  31. Е.Д. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозах у детей. Диссертация канд.мед.наук. — М. — 2001. -172 с.
  32. М.А. Новое в лечении аллергодематозов у детей Лечащий врач. -№ 9.-2002.-С. 62−63.
  33. А.Я. Иммунология. 1996.71 с.
  34. Ю.Г., Наумова Л. С., Вознесенская Н. И., Теблаева Л. Т. Клиническая эффективность Симбикорта у детей с бронхиальной астмой. — Атмосфера. -Пульмонология и аллергология. — № 1. — 2003. — С. 33−34.
  35. М.Е. Генетика. Л. Ленинградский университет. 1969.
  36. Л.В. Аллергический ринит: проблемы, диагностика, терапия. Лечащий врач.- № 4.- 2002.-С.24−28.
  37. Е.В. Оценка взаимосвязи клинико-иммунологических показателей с содержанием лейкоцитарных белков крови р53 и р43 при хронических заболеваниях легких. Диссертация канд.мед.наук. М. -1996,-191 с.
  38. И.Г. Клиническое значение продуктов катаболического распада клеточных рецепторов в норме и при патологии у детей. Диссертация доктора мед.наук. М.1998.210с.
  39. Н.Н., Кузнецов С. Л. Молекулярная биология. М. 2003. — 535 с.
  40. Л.С., Вознесенская Н. И., Торшхоева P.M., Эфендиева Г. Е. Аллергический ринит. Педиатрия consilium medicum. — Приложение № 2. — 2002. С. 22−25.
  41. В.Д., Громов П. С., Ковалев Л. И., Щеглова Е. Г., Спитковский Д. М., Шишкин С.С.-Электрофоретический анализ особенностей белкового состава лейкоцитов больных с синдромом Дауна. Бюллетень экспер. биологии и медицины. 1985. № 1,50−52.
  42. В.Д., Громов П. С., Краснов Н. А., Спитковский Д. М. О различиях белкового состава лейкоцитов человека в норме и при анеуплодии. — Вопросы мед. химии. 1981.№ 5, С.666−668.
  43. В.Д., Папонов В. В., Байдакова Г. В.- О маркерах общей патологии. -Бюллетень экспер. биологии и медицины. 2002. Т.133. № 3. С. 262−264.
  44. В.Д., Папонов В. В., Байдакова Г. В., Борисова A.M., Мордовцев В.Н.- О природе новых маркеров общей патологии. Терапевтический архив. 2002. № 12, С.91−95.
  45. В.Д., Радько С. П., Штейн Е. В., Щеглова Е. Г. Электрофоретический анализ представленности белка 53К в лейкоцитах крови новорожденных. Бюллетень экспер. биологии и медицины. 1992. № 5, С.527−529.
  46. В.Д., Симонова А. В., Байдакова Г. В., Сигара Г. А. и др.-Спецефические белки лейкоцитов крови иммуногенетические маркеры оценки эффективности терапии при псориазе.- Иммунология. 1996. № 2, С. 48−50.
  47. В.Д., Сунцова И. Г., Байдакова Г. В., Мордовцев В.Н.- Аномальные проявления генетического аппарата человека при псориазе на уровне белковых продуктов генов лейкоцитов. Бюл.экспер. биологии и медицины. — 2001.- Т.131 (3).-С.310−312.
  48. В.Д., Щеглова Е. Г., Яруллин Р. Н., Купсик Е. Г. Электрофоретическое выявление белка р53 в лейкоцитах человека. — Бюллетень экспер. биологии и медицины. -1985. — № 8. — С. 188−190.
  49. В.Д., Мордовцев В. Н. Оценка реакций генетического аппарата человека на уровне белковых продуктов генов лейкоцитов крови с массами 53 и 43 кило-дальтон при некоторых дерматозах. Пособие для врачей. М. 2003. С. 1−17.
  50. В.И., Смоленов И. В., Медведев С. С., Смирнов Н. А., Аликова О. А. Аллергология. — 34. -1999. — С. 4−11.
  51. Д.Д. Лаборатория. 1996. № 1. С. 11.
  52. Н.В. Состояние здоровья детей и факторы, его определяющие на современном этапе. Лекции по актуальным проблемам педиатрии. РГМУ.- М. -2000. — С.7−14.
  53. В.А. Современные аспекты терапии атопического дерматита у детей. — Русский мед.журнал. — Т.7. — № 11. -1999. — С. 516−519.
  54. В.А., Лукина О. Ф., Балаболкин И. И., Гончарова Н. В., Ксензова Л. Д. -Аллергология. № 2. — 2001. — С. 34−37.
  55. А.Г., Панков Д. Д. Актуальные проблемы подростковой медицины. М. -2002.-375 с.
  56. Д.С. Бюллетень экспер. биологии и медицины. 2001. Т.131, № 1. С.5−10.
  57. Д.С., Пальцев М. А., Хитров Н. К. Общая патология человека, М., 1995. 655 с.
  58. И.В., Елкина Т. Н., Иванова Н. А. и др. Атмосфера. — Пульмонология и аллергология. — № 1. — 2003. — С. 25−28.
  59. М.Я., Балаболкин И. И. Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей.- М.-1998.- 348 с.
  60. И.Г. Исследование аномальных проявлений генетического аппарата человека при псориазе на уровне белковых продуктов генов лейкоцитов и попу-ляционного состава лимфоцитов. Диссертация канд.биол.наук. М. 2000.159 с.
  61. А.А. Диагностика различных клинико-патогенетических вариантов атопического дерматита у детей и дифференцированного патогенетически обоснованные методы их лечения. Диссертация канд.мед.наук.-М., 1999.-161 с.
  62. Е.С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии Consilium medicum. -Т.З № 4.- 2001.-С.176−183.
  63. П.М. Функция гена р53: выбор мелщу жизнью и смертью. Биохимия. -2000. -Т.65.-вып.1. — С. 34−47.
  64. Н.П. Педиатрия. Санкт-Петербург. 2003.893 с.
  65. О.П. Лаборатория. 1996. № 1, С.3−6.
  66. О.П., Олефиренко Г. А., Орлова О. В. Лаборатория. 2000. № 4, С. 6.
  67. B.C., Старостина Н. М., Сенникова Ю. А., Малышева О. А. Аллергология и иммунология. 2000. Т1. № 1, С.62−70.
  68. И.С., Савельев Б. П., Реутова B.C., Семенова Р. Ю. Клиническое значение функциональных методов исследования при аллергических заболеваниях у детей. — Педиатрия. — № 4. -1998. — С. 37−41.
  69. В.М., Петричук С. В., Духова З. Р., Крепец В. В. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития. — Педиатрия. — № 4. -1998. — С. 96 -101.
  70. Юнкеров В.И. .Григорьев С. Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Санкт-Петербург.-2002.- 267с.
  71. Н.В. Современные представления об атопическом дерматите у детей. -Вопросы соврем.педиатрии. Т.2 № 1.- 2003. — С. 74−76.
  72. А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. Иммунология.- 1996.-№ 6.-С. 10−23.
  73. Agoff S.N., Hou J., Linzer D.I., and Wu В. Science. -1993 Vol. 259. — P.84−87.
  74. Almog N. arid Rotter V. Biochim. Biophys. Acta.-1997-.Vol. 1333.-P.1−27
  75. Ashkenazi A., and Dixit V.M.Science.-1998-.Vol. 281. -P.1305−1308.
  76. Bakalkin G., Yakovleva Т., Selivanova G., Magnusson K.P., Szekely L., Kiseleva E., Klein G., Terenius L., and Wiman K.G. Proc. Natl Acad. Sci. USA.-1994-.Vol. 91. -P.413−417.
  77. Bargonetti J., Chicas A., White D. and Prives C. Cell. Mol. Biol. Noisy-le-grand.-1997-.Vol.43.-P. 935−949.
  78. Basset-Seguin N. Moles J.P., Mils V. et al. J. Innvest. Dermatol. -1994. — Vol.103.- P.102 S -106 S.
  79. Bennett M., Macdonald K., Chan S.W., Luzio J.P., Simari R., and Weissberg P. Science.-^-. Vol .282. -P.290−293.
  80. Bhat M.K., Yu C., Yap N., Zhan Q., Hayashi Y., Seth P., and Cheng S. Biol. Chem.-1997-. Vol. 272. P.28 989−28 993.
  81. Blagosklonny M.V., An W.G., Romanova L.Y., Trepel J., Fojo Т., and Neckers L. Biol Chem. -1998-. Vol. 273. P.11 995−11 998.
  82. Brugarolas J., Chandrasekaran C., Gordon J.I., Beach D., Jacks Т., and Hannon G.J. Nature.-1995-.Vol. 377. -P. 552−557.
  83. Canman C.E., and Kastan M.B. Nature.-1996-. Vol. 384. P. 213−214.
  84. Chin K.V., Ueda K., Pastan I., and Gottesman M.M. Science.-1992-.Vol. 255. -P.459−462.
  85. Chowdaru D.R., Dermodu J.J., Jha K.K. and Ozer H.L. Mol. Cell. Biol. 1994-.Vol.14. -C. 1997−2003.
  86. Cordon-Cardo C, Sheinfeld J. and Dalbagni K. Semin. Surg. Oncol, -1997-. Vol 13. -P.319−327.
  87. Culotta E, Koshland D.E. Science.-1993-.Vol. 262.- P. 1958−1961.
  88. Dameron K.M., Volpert O.V., Tainsky M.A., and Bouck N. Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol.-1994-.Vol. 59. P.483−489.
  89. Dameron K.M., Volpert O.V., Tainsky M.A., and Bouck N. Science. 1994-.Vol. 265.- P.1582−1584.
  90. MA, and Gudkov A.V. Int. J. Cancer.-1998-.Vol. 75.-P.277−283.
  91. Deleo A.B. et al. Proc. natn. Acad. Sci U.S.A. -1979. Vol. 76. — P. 2420−2424.
  92. Deng C., Zhang P., Harper J.W., Hledge S.J., and Leder P. Cell.-1995-.Vol. 82. -P.675−684.
  93. Donehower L.A., Harvey M., Slagle B.L., McArthur M.J., Montgomery C.A., Jr., and Butel J.S. Nature.-1992-.Vol. 356. -P.215−221.
  94. Eizenberg 0., Faber-Elman A., Gottlieb E., Oren M., Rotter V., and Schwartz M. Mol Cell. Biol. -1996-.Vol.16.-P. 5178−5185.
  95. El-Deiry W.S. Cun. Top. Microbiol Immunol.- 1998-.Vol. 227. -P. 121−137.
  96. Falette N., Paperin M.P., Treffleux Gratadour X., Peloux N., Mignotte H., Tooke N., Lofman E., Inganas M., Bremond A., Ozturk M. and Puisieux A. Cancet Res. -1998-. Vol.58. -P.1451−1455.
  97. Finlacu C.F. et al. Mol. Cell Biol. -1988. — Vol.8 — P.531.
  98. Finlau C.A. et al. Mol. Cell. Biol.-1988.-Vol.8.-P.531.
  99. Fresno M., Molina R., Perez del Rio M.J., Alvarez S., Diaz-lglesias J.M., Garcia L., and Herrero A. Eur. J. Cancer. -1997-.Vol. 3.-P. 1268−1274.
  100. Fritsche M., Mundt M., Merkle C., Jahne R., and Groner B. Mol Cell. Endocrinol.-1998-.Vol. 143. P.143−154.
  101. Fukasawa K., Choi Т., Kuriyama R., Rulong S., and van de Woude G.F. Science.-1996-.Vol. 271. P. 1744−1747.
  102. Giaccia A.J., Kastan M.B., Genes and Dev. -1998 Vol. 12. P. 2973−2983.
  103. Gill C., Mestril R., Samali F. FASEB J. — 2002. — Vol.16 (2). — P.135−146.
  104. Gottlieb T.M., and Oren M. Biochim. Biophys. Ada.-1996-.Vol .1287.- P.77−102.
  105. Graeber Т.О., Osmanian C, Jacks Т., Housman D.E., Koch C.J., Lowe S. W, and Giaccia A.J. Nature.-1996-.Vol. 379. -P.88−91.
  106. Green D.R. Cell. -1998. — Vol.94. — P.695−852.
  107. Green D.R., Reed J.C. Science. -1998. — Vol.281. — P.1309−1312.
  108. Guenal L, Risler Y. and Mignotte B. Cell. Scl.-1997-. Vol.110. -P.489−495.
  109. Hall P.A., and Lane D.P. Curr. Biol.-1997-.Vol. 7.-P.144−147.
  110. Hendry J.H., Adeeko A., Potten C.S. and Morris I.D. Int. J. Radiat. Biol, -1996-.Vol. 70.-P. 677−682.
  111. Hermeking H., Lengauer C., Polyak К., He T.C., Zhang L., Thiagalingam S., Kinzler K.W., and Vogelstein B. Mol Cell.-1997.-Vol. 1. P.3−11.
  112. Hernandez-Boussard Т., Rodriguez-Tome P., Montesano R., Hainaut P. Hum.Mutat. -1999.-Vol.14.-P.1−8.
  113. Hinds G.G., Monvart M.J. Virol. -1988. — Vol. 62. — P.47−52.
  114. Ichihara A. and Tanaka K. Mol. Biol.Rep. -1995. — Vol.21. — P. 49−52.
  115. Iniesta P., Vega F.J., Caldes Т., Massa M., de Juan C., Cerdan F.J., Sanchez A, Lopez J.A., Torres A. J, Balibrea J L., and Benito M. Cancer Lett.-1998-.Vol .130.-P. 153−160.
  116. Isode M., Emanuel B.S. Givol D. et al Nature. 1986. — Vol. 320. — P.84−85.
  117. Israeli D, Tessler E., Haupt Y., Elkeles A, Wilder S., Amson R., Telerman A., and Oren M. EMBO J.-1997-.Vol. 16. -P. 4384−4392.
  118. I to Т., Fujieda S, Tsuzuki H. et al. Acta Otolarungol. — 2001. — Vol.121 (8). — P.967−972.
  119. Jacks Т., Remington L., Williams B.O., Schmitt E.M., V Halachmi SM Branson R.T., and Weinberg R.A. Curr. Biol.-1994-.Vol .4.-P.1−7.
  120. Jacobson M.D., Weil M., Ruff M.C. Cell. -1997-. Vol.88. P.347−354.
  121. Janus F., Albrechtsen N, Dornreiter I., Wiesmuller L., Grosse F. and Deppert W. -Mol.Cell.Life. Sci. -1999. Vol.55. — P.12−27.
  122. Janus F., Albrechtsen N., Knippschild V., Wiesmuller L., Grosse F. and Deppet W. -Mol.Cell.Biol. -1999. Vol.19. — P.2155−2168.
  123. Jayaraman J, and Prives C. Cell.-1995-.Vol. 81. P.1021−1029.
  124. Jiang D., Lenardo M. J, and Zuniga-Pflucker C. Exp. Med.-1996-.Vol .183.-P.1923−1928.
  125. Jonish-Rouach EM Resnitzky D, Lotem J. et al. Nature.-1991-. Vol. 352.- P.345−347.
  126. Kastan М.В., Onyekwere 0., Sidransky D., Vogelstein В., and Craig R.W. Cancer Res-1991-.Vol. 51. P.6304−6307.
  127. Kemp C.J., Donechover L.A., Bradleu A., Balman A.Cell. 1993. — Vol.74. — P.813−822.
  128. Kerr J.R. J. Pathol.-1971. Vol.105. — P. 13−20.
  129. Kerr J.R., Willie A.H., Currie A.R. Br.J.Cancer. -1972. Vol.26. — P.239−257.
  130. Kerschmann R.L., Mc Calmont Т.Н., Le Boit H.E. Arch.Dermatol. — 1994. — Vol.130. -P.181−186.
  131. Ко L.J., and Prives C. Genes Dev.-1996-. Vol .10. -P.1054−1072.
  132. Komarova, E.A., Diatchenko, L., Rokhlin, O.W., Hill, J.E., Wang, Z.J., Krivokrysenko, V.I., Feinstein, E., and Gudkov, A.V. Oncogene.-1998-.Vol. 17. P.1089−1096.
  133. Lane D.P., Crawford L.V. Nature. — 1979. Vol. 278. — P.261−263.
  134. Lane, D.P. Nature.-1992-.Vol. 358.-P.15−16.
  135. Lee, S., Elenbaas, В., Levine, A., and Griffith, J. Cell.-1995-.Vol .81.- P.1013−1020.
  136. Leri A., Liu Y., Claudio P.P., Kajstura J., Wang X., Wang S., Kang P, Malhotra A. and Anversa P. Am. J. Pathol,. -1999-.Vol .154. P.567−580.144. leung D. J. AIIergy Clin. Immunol. 1995. — Vol. 96. P.302.
  137. Levine A.J. Cell. -1997. — Vol.88. — P. 323−331.
  138. Lirizer D. I. H., Levine A.J., Cell. -1979. Vol. 17. — P.43−52
  139. Lowe S.W., Bodis S., McClatchey A., Remington L, Ruley H.E., Fisher D.E., Hous-man D.E. and Jacks T. Science.-1994-.Vol. 266 .-P.807−810
  140. Maltzman W., Czuzuk L. Mol. Cell. Biol. -1984. — Vol.4. — C.1689−1694
  141. McCurrach, M.E., Connor, T.M., Knudson, C.M., Korsmeyer, S.J., and Lowe, S.W. Proc. Natl Acad. Sci. USA.-1997-.Vol. 94. P.2345−2349.
  142. Me Nutt N.S., Saenz-Santamaria C., Volkenandt M. et al. Arch. Dermatol. 1994. -Vol.130. — P.225−232.
  143. Miyashita Т., and Reed J.C. Cell.-1995-.Vol .80. P.293−299.
  144. Miyashita Т., Harigai M., Hanada M., and Reed J.C. Cancer Res. -1994-.Vol. 54.-P.3131−3135.
  145. Molina R., Segui M.A., Climent M.A., Bellmunt S., Albanell J., Fernandez M., FHella X., Jo J., Gimenez N., Iglesias E" Miralles M.(Alonso C, Peko G., Perez-Picanol E. and Ballesta A.M. Anticancer Res.-1998-. Vol.18. -P.507−511.
  146. Morgan S.E. and Kastan M.B. Adv. Cancer Res.-1997-. Vol .71.-P. 1−25.
  147. Murphy M., Hinman A. and Levine A.J. Genes Dev. -1996-.Vol. 10. P.2971−2980.
  148. Nishimori H., Shjratsuchi Т., Urano Т., Kimura Y., Kiyono K., Tatsumi K., Yoshida S., Ono M., Kuwano M., Nakamura Y. and Tokino T. Oncogene.-1997-.Vol. 15. -P. 2145−2150.
  149. Norberg Т., Jansson Т., Sjogren S., Martensson C., Andreasson I., Fjallskog M.L., Lindman H., Nordgren H., Lindgren A., Holmberg L. and Bergh J. Ada. Oncol. Suppl.-1996-.Vol.5.- P. 96−102.
  150. Okamoto K. and Beach D. EMBOJ.-1994-.Vol. 13. -P.4816−4822.
  151. Okamoto, K., and Prives, С.Oncogene.-1999-.Vol. 18. -P.4606−4615.
  152. Oltvai Z.N. and Korsmeyer S.J. Cell.-1994-.Vol. 79. -P.189−192.
  153. Oren M., Reich N. C. and Levine A. J. Mol.Cell.Biol. -1982. — Vol.2. — P.443−449.
  154. Owen-Schaub L.B., Zhang W., Cusack J.C., Angelo L.S., Santee S.M., Fujiwara Т., Roth J.A., Deisseroth A.B., Zhang W.W. and Kruzel E. Mol Cell Biol.-1995-.Vol. 15. -P. 3032−3040.
  155. Pan H., and Griep A.E. Genes Dev.-1995-.Vol. 9.-P.2157−2169.
  156. Pandrea I.V., Mihailovici M.S., Carasevici E., Szekely A.M., Reynes M., Tarcoveanu E. and DragomirC. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi.-1995-. Vol. 99. -P. 171−178.
  157. Patel D.D., Bhatavdekar J.M., Chikhlikaf P.R., Ghosh K, Suthar T.P., Shah N.G., Me-hta R.H. and Balar D.B. Surg. Onco.-1996-.Vol. 62. -P.86−92
  158. Polyak K., Xia Y., Zweier J.L., Kinzler K.W. and Vogelstein B. Nature.-1997-.Vol. 389. P.300−305.
  159. Prisco M., Hongo A., Rizzo M.G., Sacchi A. and Baserga R. Mol. Cell Biol.-1997-.Vol. 17.-P.1084−1092.
  160. Reed М., Woelker В., Wang P., Wang Y., Anderson M.E. and Tegtmeyer P. Proc. Natl Acad. Sci. USA.-1995-.Vol. 92.- P.9455−9459.
  161. Reich N.C., Oren M. and Levine F.J. Mol.Cell.Biol. -1983. — Vol.3. — P.2143−2150.
  162. Rosse Т., Olivier R., Monney L., Rager M., Conus S., Fellay L, Jansen B. and Bomer C. Nature.-1998-.Vol. 391. -P. 496−499.
  163. Sah V.P., Attardi LID., Mulligan G.J., Williams B.O., Branson R.T. and Jacks T. Nat. Genet. -1995-. Vol. 10. -P.175−180.
  164. Schwartz D., Goldfmger N. and Rotter V. Oncogene.-1993-.Vol .8.-P. 1487−1494.
  165. Serrano M., Lin A.W., McCurrach M.E., Beach D. and Lowe S.W. Cell.-1997-.Vol. 88.-P.593−602.
  166. Shick L., Carman J.H., Choi J.K., Somasundaram K., Burrell M, Hill D.E., Zeng Y. X, Wang Y., Wiman K.G., Salhany K., Kadesch T.R., Monroe J.G., Donehower L.A. and El-Deiry W.S. Cell Growth Differ. -1997-.Vol. 8.-P.121−131.
  167. Smith M.L., Chen 1.T., Zhan Q., Bae 1., Chen C.Y., Gilmer T.M., Kastah M.B., O’Connor P.M., and Fornace A.J. Jr. Science.-1994-.Vol. 266. P.1376−1380.
  168. Song Q., Wei Т., Lees-Miller S. et al. Prac.Natl. Acad. Sci.: USA. — 1997. — Vol.94 (1). — P. 157−162.
  169. Srinivasula, S.M., Ahmad, M., Fernandes-Alnemri, Т., and Alnemri, E.S.Mol Cell.-1998-. Vol. 1. -P.949−957.
  170. Stott F.J., Bates S., James M.C., McConnell B.B., Starborg M., Brookes S., Palmero L, Ryan К., Нага E., Vousden K.H. and Peters G. EMBO J.- 1998-.Vol 17. P.5001−5014.
  171. Tadini G., Cerri A., Crosti L. et al. Acta. Derm.-Venerol. (Stock h). -1989. — Vol.146. — P.33−35.
  172. Tishler R.B., Lamppu D.M., Park S. and Price B.D. Cancer Res. -1995-.Vol.55.-P.6021−6025.
  173. Utrera R., Collavin L., Lazarevic D., Delia D. and Schneider C. EMBO.-1998-.Vol.17. -P.5015−5025.
  174. Van Meiir E.G., Polverini P.J., Chazin V. R, Su Huang H. J, de Tribolet. and Cave-nee W.K. Nat. Genet.-1994-.Vol. 8. P.171−176.
  175. Waldman T, Kinzler K.W. and Vogelstein B. Cancer Res. -1995-.Vol. 55. P.5187−5190.
  176. Wallingford J. B, Seufert D. W, Virta V.C. and Vize P.D. Curr. Biol.-1997-.Vol. 7.-P. 747 757.
  177. Woo R. A, McLure K. G, Lees-Miller S.P. and Rancourt D.E. Nature.-1998-.Vol. 394-P.700−704.
  178. Wu G. S, Burns T. F, McDonald, E.R.-3rd, Jiang W, Meng R, Krantz I. D, Kao G, Gan D.D., Zhou J. YM Muschel R.(Hamilton S.R., Spinner N.B., Markowitz S, Wu G. and El-Deiry W.S. Nat Genet.-1997-.Vol. 17. -P.141−143.
  179. Yamaguchi A, Kurosaka Y, Fushida S, Kanno M, Yonemura Y., Miwa K, Miyazaki I. Cancer,-1992-.Vol. 70. P. 2778−2784.
  180. Yin Y, Terauchi Y, Solomon G. G, Aizawa S, Rangarajan P. N, Yazaki Y, Kadowaki T, and Barrett J.C. Nature.-1998-.V. 391. P.707−710.
  181. Yu C. L, Driggers P, Barrera-Hernandez G, Nunez S. B, Segars J. H, and Cheng S. Biochem. Biophys. Res. Commun.-1997-.Vol .239. P.617−620.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?