Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Биохимические механизмы гепатопротекторного действия тритерпеноидов группы лупана и их фармакологическая активность

Диссертация: Биохимические механизмы гепатопротекторного действия тритерпеноидов группы лупана и их фармакологическая активность
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на V Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 1998) — Международной научной конференции «Органический синтез и комбинаторная химия» (Москва-Звенигород, 1999) — Всероссийской Научной конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (С.-Пб., 1999) — Международной конференции «Поиск, разработка и внедрение… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Гепатопротекторы и их характеристика
    • 1. 2. Биологически активные вещества березы белоствольной
    • 1. 3. Фармакологическая характеристика 31 тритерпеноидов луПановой группы
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Описание исследуемых соединений
    • 2. 2. Методы исследований
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Острая токсичность производных тритерпеноидов лупановой 51 группы и их связь с химическим строением
    • 3. 2. Желчегонная активность тритерпеноидов лупановой группы у 52 крыс
    • 3. 3. Гепатопротекторная активность 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина при поражении печени различной этиологии у крыс
      • 3. 3. 1. Влияние 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата 57 бетулина на функциональное состояние печени крыс при токсическом гепатите, вызванном тетрахлометаном
      • 3. 3. 2. Влияние 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата 62 бетулина на функциональное состояние печени крыс при поражении печени парацетамолом
      • 3. 3. 3. Влияние 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина на функциональное состояние печени крыс при остром поражении печени этанолом
    • 3. 4. Антиоксидантные свойства 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди- 72 О-гемифталата бетулина при патологии печени крыс различной этиологии
    • 3. 5. Влияние 3,28-ди-О-никотината и 3,28 -ди- О-гемифталата 75 бетулина на уровень адениловых нуклеотидов в печени крыс при тетрахлорметановом гепатите
    • 3. 6. Фармакологические свойства 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина
      • 3. 6. 1. Противоязвенная активность тритерпеноидов лупановой 83 группы у крыс при профилактическом и лечебном введении
      • 3. 6. 2. Противовоспалительная активность тритерпеноидов 88 лупановой группы
      • 3. 6. 3. Действие 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата 92 бетулина на репаративную регенерацию кожи у крыс
      • 3. 6. 4. Иммуномодулирующее действие 3,28-ди-О-никотината и 95 3,28-ди-О-гемифталата бетулина
      • 3. 6. 5. Влияние 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди-О-гемифталата 98 бетулина на фагоцитирующую способность лимфоцитов у крыс
      • 3. 6. 6. Влияние 3,28-ди-О-гемифталата бетулина на 100 продолжительность жизни животных при облучении
      • 3. 6. 7. Субхроническая токсичность 3,28-ди-О-никотината и 3,28-ди- 103 О-гемифталата бетулина на крысах

Биохимические механизмы гепатопротекторного действия тритерпеноидов группы лупана и их фармакологическая активность (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Высокий уровень заболеваемости населения вирусными гепатитами, многообразие токсических, лекарственных и аллергических поражений органов гепатобилиарной системы требует эффективной медикаментозной терапии. С помощью биологически активных веществ можно интенсивно стимулировать пролиферацию гепатоцитов и их ультраструктур. В терапии заболеваний печени для фармакологической коррекции используют значительное количество лекарственных средств, которые условно можно разделить на следующие группы: средства, влияющие на процессы тканевого обмена (витамины, аминокислоты, гидролизаты белков, пептиды, стероидные и нестероидные анаболики, адаптогены) — средства, повышающие дезинтоксикационную функцию печени (адсорбенты, антидоты) — желчегонные средствапротивовирусные и антимикробные препаратыиммуномодуляторыингибиторы и индукторы микросомальных системгепатопротекторыантиоксиданты [61, 62, 82].

Поступление в организм ксенобиотиков различной природы усиливает свободнорадикальные процессы и обусловленное ими перекисное окисление липидов. Усиление перекисного окисления липидов приводит к нарушению структуры мембран гепатоцитов и угнетению функционального состояния печени [23]. Важное значение при развитии повреждений гепатобилиарной системы отводится расстройствам микроциркуляции, иммунным механизмам и аллергическим состояниям [70, 90]. При поражении печени наблюдается подавление иммунной системы, главным образом, Т-клеточного звена. С увеличением частоты хронических заболеваний печени, и в первую очередь циррозов, возникает необходимость изучения фармакологических средств, эффективно корригирующих биохимические функции печени и иммунологическую реактивность организма, нарушенные экотоксикантами [2].

В связи с этим проблема изыскания новых эффективных средств, сочетающих иммуностимулирующие, антиоксидантные, противовоспалительные и противоязвенные свойства остается весьма актуальной, несмотря на то, что в арсенале мировой медицины числится достаточно много препаратов. Каждый из этих препаратов, обладая определенным положительным воздействием, базирующимся на механизмах различного типа, тем не менее, проявляет серьезные побочные эффекты. К тс>му же, большинство применяемых в клинической медицине препаратов дорогостоящие, и это обстоятельство побуждает химиков-синтетиков, фармакологов и клиницистов к поиску высокоактивных отечественных гепатопротекторов.

Поиск таких веществ может быть осуществлен среди природных соединений, в частности, тритерпеноидов группы лупана — бетулина, лупеола, бетулиновой кислоты. Препараты березы издавна применялись в народной медицине при лечении воспалений, дерматитов, желудочно-кишечных заболеваний, как мочегонные и желчегонные средства [78, 99].

У лупановых тритерпеноидов и их синтетических производных обнаружены гиполипидемическая, ранозаживляющая, противоопухолевая, антивирусная, противовоспалительная, антибактериальная, желчегонная активности [9, 19, 108, 172, 180, 186, 211].

Бетулиновая кислота обладает уникальной способностью избирательно воздействовать на рост опухолевых клеток путем индукции апоптоза как in vitro, так и in vivo [142, 111, 188]. Ряд производных бетулиновой кислоты, полученных компанией Рон-Пулек-Рорер, проявили выраженную анти-ВИЧ активность в области наномолярных концентраций и рекомендованы для клинических исследований [125, 126].

Привлекает также доступность лупановых тритерпеноидов. Так, содержание бетулина в коре белоствольных берез вида Betula pendula достигает 35%, именно из-за нахождения в ней бетулина кора березы имеет белый цвет.

Проведенный нами биоскрининг 20 соединений позволил выявить и предложить для изучения фармакологических свойств несколько новых эффективных средств, которые могут быть рекомендованы для лечения заболеваний гепатобилиарной системы и желчевыводящих путей. Практически неизученным аспектом новых производных бетулина оставались иммуностимулирующие и антиоксидантные свойства, обнаружение которых представлялось весьма вероятным.

Цель работы: изучение биохимических механизмов гепатопротекторного действия тритерпеноидов лупановой группы и исследование ряда их фармакологических свойств. Задачи исследования.

1. Изучить биохимические механизмы гепатопротекторного действия производных тритерпеновых соединений лупановой группы при поражениях печени крыс различной этиологии в сравнении с официнальными препаратами.

2. Оценить состояние системы адениловых нуклеотидов в печени крыс при тетрахлорметановой интоксикации на фоне введения исследуемых соединений.

3. Изучить влияние тритерпеновых соединений лупановой группы на содержание окисленных и восстановленных форм никотинамидадениндинуклеотидов.

4. Исследовать фармакологические свойства производных бетулина: антиоксидантные, противоязвенные, противовоспалительные, ранозаживляющие, радиопротекторные. Изучить иммуномодулирующее действие тритерпеноидов лупановой группы и влияние на фагоцитарную активность лимфоцитов у крыс.

5. Определить острую и субхроническую токсичности тритерпеновых соединений лупановой группы на крысах. Научная новизна.

Впервые исследованы биохимические механизмы гепатопротекторной активности при экспериментальных поражениях печени крыс у 3,28-ди-О-никотината бетулина и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина, наиболее перспективных соединений, отобранных в результате биоскрининга 20 новых производных лупановых тритерпеноидов. Изучено влияние 3,28-ди-О-никотината бетулина и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина на функциональное состояние печени крыс, заключающееся в уменьшении проявлений синдромов цитолиза и холестаза.

Показано влияние ряда производных бетулина на состояние систем адениловых нуклеотидов и никотинамидных коферментов, сопровождающееся увеличением уровня макроэргов, повышением суммарного содержания коферментов, восстановлением метаболических процессов, нарушенных токсическим поражением печени.

Обнаружены антиоксидантные, противовоспалительные, гастрозащитные, ранозаживляющие и радиопротекторные свойства у 3,28-ди-О-никотината бетулина и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина.

Впервые показана иммуностимулирующая активность производных бетулина, а также увеличение фагоцитирующей способности лимфоцитов под воздействием изучаемых соединений.

Установлена низкая токсичность тритерпеновых соединений лупановой группы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Новые синтетические производные бетулина обладают выраженной гепатозащитной активностью благодаря стимулирующему дезинтоксикационную функцию печени свойству наряду с эффективным противовоспалительным, антиульцерогенным и ранозаживляющим действием.

2. Тритерпеновые соединения лупановой группы регулируют метаболические процессы нарушений энергетического обмена, что проявляется в увеличении суммарного содержания пиридиновых нуклеотидов и предотвращении гипервосстановленности системы никотинамидных коферментов.

3. Исследуемые соединения оказывают ингибирующее действие на перекисное окисление липидов в биологических мембранах, обеспечивая стабилизацию мембранных структур клеток.

4. Впервые обнаружена иммуностимулирующая активность тритерпеноидов лупановой группы, что является показателем перспективного метода лечения заболеваний гепатобилиарной системы, сопряженных с иммунологическими нарушениями.

5. Тритерпеноиды лупановой группы малотоксичны, не обладают раздражающим и аллергизирующим действием, безопасны при длительном введении экспериментальным животным.

Внедрение результатов исследования в практику.

Материалы исследований используются в учебных и методических пособиях кафедры фармакологии № 1 и № 2 с Курсом клинической фармакологии Башкирского Государственного Медицинского университета, г. Уфа.

На основе результатов исследования получен патент РФ 2 174 982 на изобретение «3,28-Ди-О-никотинат бетулина, проявляющий гепатопротекторную и анти-ВИЧ активность», № государственной регистрации 10 640 198.

Наличие комплекса ценных для медицины фармакологических свойств обосновывают необходимость дальнейших клинических испытаний данных соединений.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на V Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 1998) — Международной научной конференции «Органический синтез и комбинаторная химия» (Москва-Звенигород, 1999) — Всероссийской Научной конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (С.-Пб., 1999) — Международной конференции «Поиск, разработка и внедрение новых лекарственнх средств и организационных форм фармацевтической деятельности» (Томск, 2000) — Информационном бюллетене «Экспериментальная и клиническая фармакология» (Пермь, 2000) — VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002) — II Всероссийской конференции «Химия и технология растительных веществ» (Казань, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 статей в центральной печати, 7 тезисов, получен 1 патент РФ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, в которой приводятся методы, результаты собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 212 источников, из них 115 отечественных и 97 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 152 страницах с использованием персонального компьютера типа IBM PC/AT и иллюстрирована 36 таблицами и 2Л рисунком.

выводы.

1. Исследованы биохимические механизмы гепатопротекторной активности тритерпеноидов лупановой группы. 3,28-Ди-О-никотинат бетулина и 3,28-ди-О-гемифтал ат бетулина оказывают выраженное гепатопротекторное действие при различных повреждениях печени благодаря свойству стимулировать дезинтоксикационную функцию печени. Под влиянием исследуемых соединений снижается активность маркерных ферментов синдрома цитолиза и холестаза, восстанавливается белоксинтезирующая функция и уменьшается содержание холестерина и билирубина в сыворотке крови крыс, сохраняется морфологическая структура печени.

2. Воздействие 3,28-ди-О-никотината бетулина и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина в условиях токсического поражения печени тетрахлорметаном сопровождается восстановлением уровня адениловых нуклеотвдов. Исследуемые соединения способствуют увеличению АТФ, уменьшению содержания АДФ и АМФ, повышению АТФ/АДФ, предотвращают уменьшение энергетического заряда, что доказывает преобладание процессов ресинтеза макроэргов в гепатоцитах.

3. Повышение суммарного содержания пиридиновых нуклеотидов, предотвращение падения количества НАД* и увеличение уровня НАДН, уменьшение НАДН/НАД1″ под влиянием 3,28-ди-О-никотината бетулина и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина свидетельствуют об утилизации восстановленных эквивалентов энергетического обмена. Исследуемые соединения активируют работу систем энергетического метаболизма в клетке.

4. Выраженные гепатопротекторные, холеретические, антиульцерогенные, противовоспалительные, ранозаживляющие, иммуностимулирующие, радиозащитные свойства 3,28-ди-О-никотината бетулина и 3,28-ди-О-гемифталата бетулина во многом связаны с выявленной у них антиоксидантной активностью. Впервые установлена иммуномодулирующая активность тритерпеноидов лупановой группы. 3,28-Ди-О-никотинат бетулина и 3,28-ди-О-гемифталат бетулина увеличивают число антителообразующих клеток и не влияют на клеточный иммунитет. Под действием исследуемых соединений возрастает число фагоцитирующих клеток и повышается фагоцитарный показатель.

5. 3,28-Ди-О-никотинат бетулина и 3,28-ди-О-гемифталат бетулина нетоксичны, относятся к IV классу малоопасных соединений, не обладают раздражающими, аллергизирующими, кумулирующими свойствами, не опасны при длительном применении, не изменяют морфологические и биохимические показатели крови экспериментальных животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Результаты исследований гепатозащитной активности новых синтетических производных бетулина внедрены в учебный процесс Кафедры фармакологии № 1 и № 2 Башкирского государственного медицинского университета по разделу «Гепатопротекторы». На основе сопоставления биологической активности 14 производных тритерпеновых соединений лупановой группы выявлена зависимость между структурой и гепатопротекторной активностью, что представляет существенный интерес для химического синтеза новых производных бетулина с целью изыскания эффективных нетоксичных гепатопротекторов. Обозначенные закономерности биологической активности и химического строения используются в лаборатории тонкого органического синтеза ИОХ УНЦ РАН для создания высокоактивных соединений.

Научно-исследовательским учреждением, занимающимся поиском биологически активных веществ, рекомендован комплексный подход к поиску гепатопротекторов, обладающих также антиоксидантной, иммуностимулирующей, антиульцерогенной, противовоспалительной и регенеративной активностью новых тритерпеноидов лупановой группы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М., Тухтаев Н. К., Тухтаев К. Р. Влияние иммуномодулина на структурно-функциональное состояние органов иммунной и кроветворной систем в условиях хронического токсического гепатита. // Эксп. и клин, фармакол. 1999. — Т. 62. — № 6. — С. 66−68.
  2. И.Н., Брызгина Т. М., Павлович С. И., Ильчевич Н. В. Печень и иммунологическая реактивность. Киев: Наукова Думка. — 1991. — С. 168.
  3. С.В., Заводская И. С. Фармакотерапия язвенной болезни. Л.:
  4. Медицина. 1965. — С. 27−30.
  5. Ю.В. Применение витаминов Е и В6 для профилактики и лечения экспериментальной дистрофии печени, вызванной гидразином. // Гигиена труда. 1980. — № 9. — С. 43−44.
  6. А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука. — 1975. — 327 С.
  7. А.И., Карузина И. И. Молекулярные механизмы взаимодействия четыреххлористого углерода с мембранами эндоплазматического ретикулума печени. // Успехи гепатологии. — Рига. 1973. — Вып. 4. — С. 39−59.
  8. Л.А., Толстиков Г. А., Сердюк Н.Г, Покровский А. Г., Плясунова О. А. Ниглизин новый ингибитор вируса иммунодефицитачеловека. // Тезисы докл. IV Российского, нац. конгресса «Человек и лекарство». М. — 8−12 апреля. — 1997. — С. 207.
  9. О.Д. Сравнительная оценка влияния некоторых тритерпеновых соединений на резистентность организма к повреждающим воздействиям. // Экстрактивные вещества древесных растений. Новосибирск. — 1986. — С. 160−161.
  10. M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. JI. — Медгиз. — 1963. — С. 152.
  11. Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум Паблишинг. — 2000. — 540 С.
  12. Г. Л., Колла В. Э. Регуляция регенерации клетка, ткань, организм. // Фармакологическая регуляция регенераторных процессов в эксперименте и клинике. — Горький. — 1978. — С. 10−17.
  13. И.Л., Чехмакина О. В. Опыт клинического применения гепатопротекторного средства — легалона. // Клиническое значение препарата легалон. Материалы симпозиума. -М. -1981.-С. 113−123.
  14. А.Ф., Майоре А. Я. Исследование основных патологических линий поражения печени в условиях клинической и экспериментальной патологии и подходы к регуляции и купированию этих процессов. // Успехи гепатологии. Рига. — 1982. — Вып. 10. — С. 12−34.
  15. Е.Н., Соловьев В. В., Озерова И. Н. и др. Влияние эссенциальных фосфолипидов на липидный спектр плазмы крови и агрегационную способность тромбоцитов у больных ИБС -ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 1988. — № 9. — С. 57−61
  16. А. Л., Лобанова Л. В., Векслер Т. Б. Разработка отечественных противоопухолевых препаратов на основе биологическиактивных веществ сульфатного мыла. // Тезисы докл. «Лесохимия и ^ органический синтез». Сыктывкар. — 1994.
  17. М.И., Лукиенко П. И. Роль витаминов в функции монооксигеназ. // Фармакол. и токсикол. 1994. — Т. 57. — № 5. — С. 53−57.
  18. Ю.К., Лисевицкая Л. И., Фролова Л. М., Парфентьева Е. П., Скульте И. В., Василенко А. Ю., Кожарский В. В., Восканян В. Л. Гиполипидемические свойства тритерпеноидов. // Хим.- фарм. журнал.- 1982.-Т. 45.-№ 5.-С. 66−70.
  19. Ю.К., Семенченко В. Ф., Фролова Л. М., Коноплева Г. Е., Парфентьева Е. П., Скульте И. В. Фармакологические свойстватритерпеноидов коры березы. // Эксп. и клин, фармакол. 1993. — Т. 56.- № 4. С. 53−55.
  20. М.В., Рясина Т. В., Чернов Ю. Н. Антиоксидантные свойства и антиоксидантный эффект «эссенциале». // Цитология. 1999. — Т. 41. -№ 9.-С. 812−813.
  21. Ведомости фармакологического комитета. Доклиническое изучение гепатозащитных средств. Методические рекомендации. // Под. ред. В. М. Булаева. М.: НЦМИ «Тимотек». — 1999. — № 2. — С.9−13.
  22. Н.Н. Исследование регуляторной роли окислительно-восстановительного состояния никотинамидных коферментов во внутриклеточном метаболизме в тканях животных. // Автореф. дисс. .докт. биол. наук. Киев. — 1988. — 46 С.
  23. А.И., Батурина Н. О., Чучалин B.C., Саратиков А. С. Влияние гепатопротекторов, содержащие полифенолы, на течение экспериментального хронического гепатита. // Хим.- фарм. журнал. -1996.-№ 2.-С. 3−4.
  24. А.И., Головина Е. Л., Чучалин B.C., Саратиков Л. С. Влияние энтеросорбентов на терапевтические эффектыгепатопротектора максара при экспериментальном токсическом гепатите. // Хим. фарм. журнал. — 2000. — Т. 34. — № 5. — С. 9−11.
  25. А.И., Суходоло И. В., Чучалин B.C., Арбузов А. Г., Червякова М. Б., Мельник Ю. Ю., Гришина Е. И., Саратиков А. С. Эффективность легалона и лохеина при экспериментальном синдроме Рейе. // Хим.-фарм. журнал. 2000. — Т. 34. — № 4. — С. 6−8.
  26. В.А., Голофеевский В. Ю., Стефанюк Н. Ф., Салтыков А. А. Криогенный способ формирования экспериментальной язвы желудка. // Пат. физиология и эксп. терапия. 1987. — № 2. — С. 77−78.
  27. А.Д., Башкина Р. Ф., Беленичев И. Ф., Тараненко Д. А. Состояние свободнорадикального окисления у больных гипертонической болезнью II стадии. // Терапев. архив. 1995. — Т. 67. — № 12. — С. 18−19.
  28. Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран. // Биофизика. 1987. — № 5. — С. 830−844.
  29. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука. — 1972. — 252 С.
  30. Ф.Н., Тенишева З. Х. Содержание никотинамидных коферментов, метаболизм и активность НАД-зависимых дегидрогеназ в крови при атеросклерозе. // Кардиология. 1980. — Т. 20. — № 4. — С. 90−92.
  31. Т.А., Филимонов Д. А., Лагунин А. А., Поройков В. В. Тестирование компьютерной системы предсказания спектра биологической активности PASS на выборке новых химических соединений. // Хим.-фарм. журнал. 1998. — Т. 32. — № 12. — С. 32−39.
  32. С.М., Деримедведь Л. В., Журавель Е. В. Оптимизация антиоксидантной терапии гепатита. // Тезисы докл. V Российского нац. конгресса «Человек и лекарство». М. — 21−25 апреля. — 1998. — С. 65.
  33. Н.А. Особенности болезней верхнего отдела пищеварительного тракта у школьников из регионов атмосферного загрязнения и подход к фармакотерапии. // Автореф. дисс.канд. мед. наук. Челябинск. — 1996. — 31 С.
  34. В.Н., Бычкова В. И. Перекисное окисление липидов и их обмен при вирусном гепатите В и циррозе печени. // Врачебное дело. 1986. -№ 11.-С. 114−117.
  35. Т.Л., Бурлакова Е. Б., Музыкант Л. И., Евсеенко Л. С. Влияние водорастворимых антиоксидантов на проницаемость лизосомальных мембран и структуру печени крыс при термическом ожоге. // Бюлл. эксп. биологии и медицины. 1983. — № 10. — С. 29−32.
  36. А.С., Захарова Т. С., Одинокова Л. Э., Уварова Н. И. Гиполипидемические свойства гликозидов бетулина. // Хим.-фарм. журнал. 1987.-Т. 21.-№ 9.-С. 1091−1094.
  37. Иванов В. В, Климацкая Л. Г. Антиоксиданты в профилактике токсического действия акрилонитрила. // Гигиена и санитария. — 1987. -№ 8.-С. 20−22.
  38. Иммунологические, цитохимические и биохимические методы исследования фагоцитирующих клеток. Методические рекомендации. // Под. ред. Э. А. Имельбаевой. Уфа: БГМИ. — 1996. — С. 14−15.
  39. Ф.Х., Хакимов 3.3. Сравнительное изучение эффективности некоторых фармакологических средств в регуляции уровня НАДФН в гепатоцитах при их остром поражении. // Эксп. и клин, фармакол.1999. Т. 62. — № 3. — С. 50−52.
  40. А.Ф., Зарудий Ф. С., Давыдова В. А., Лазарева Д. Н. Влияние 2-метил-4-амино-6-оксипиримидина на гиперчувствительность замедленного типа. // Эксп. и клин, фармакол. 1997. — Т. 60. — № 1.1. С. 45−46.
  41. Каталог продукции фонда «Клубная система «Счастье Жизни». С.-Пб. — 2000.
  42. О.Ю. Влияние мексидола на состояние гомеостаза и ПОЛ при интоксикации парацетамолом. // Эксп. и клин, фармакол. 2002. — Т. 65.-№ 6.-С. 53−56.
  43. Клиническая фармакология и фармакотерапия. // Под ред. Г. Фюльграффа, Д. Пальма. Минск. — 1996. — 520 С.
  44. Клиническая фармакология. // Под ред. В. Г. Кукеса. М.: Медицина. —2000.-517 С.
  45. С.Ф. Эффективность антиоксидантов при комбинированном поражении печени этиловым алкоголем и ксенобиотиками. // Тезисы докл. конф. «Биоантиоксидант». М.: Изд-во АН СССР. — 1986. — Т. 1. — С. 95−96.
  46. В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск.-1982.-366 С.
  47. Е.Н., Конопля Н. А., Прокопенко Л. Г. Иммуномодулирующее и гепатопротекторное действие ретиноидов при токсическомпоражении печени, вызванном D-галактозоамином. // Антибиотики и химиотерапия. 1996. — Т. 41. — № 7/8. — С. 22−25.
  48. .Б., Мизуло М. А., Романова В. Н., Малаева Л. П. Некоторые аспекты гастропротекторной и антиагрегационной активности 13-азапростаноидов. // Эксп. и клин, фармакол. 1992. — Т.55.-№ 6.-С. 27−28.
  49. .И. Аллостерические. ферменты. М.: Наука. — 1978. — 246 С.
  50. Ю.В., Петров В .И., Недогода С. В. Сравнительная эффективность гептрала, легалона, таукарда и эссенциале у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени. // Материалы Межд. конф. «Клиническая фармакология. 25 лет». М. — 1997. — С. 43.
  51. .И. Экспериментальная фармакотерапия препаратами селенаи тиазолидина токсического повреждения печени. // Дисс.. докт. мед. наук. Харьков. — 1973. — 325 С.
  52. А.Л. Митохондрии. Молекулярные основы структуры и функции. -М.: Мир. 1966. — С. 253.
  53. .М. Клиническая липидология. С.-Пб.: Наука. 2000. -119 С.
  54. Р.И. Пиримидиновые производные стимуляторы кроветворения. // X съезд Всесоюз. физиол. общества им. И. П. Павлова, АМН СССР. — 1964. — Т. 2. — Вып. 2. — С. 30.
  55. Л.Г., Шмуклер B.C., Рябинин А. А. Тритерпеноиды коры Alnus subcordata С.А.М. // Журнал орган, химии. 1965. — Т. 35. — Вып. 3. — С. 579−580.
  56. .Н. Нарушение механизмов антиоксидантной защиты печени при ее патологии и их фармакологическая защита. // Тезисы докл. II Российского, нац. конгресса «Человек и лекарство» М. — 10−15 апреля. — 1995. — С. 127−128.
  57. .Н., Логинов А. С., Ткачев В. Д. Антиоксидантная защита печени и эффективность фармакотерапии больных с гепатобилиарной патологией. // Материалы Межд. конф. «Клиническая фармакология. 25 лет». -М.-1997.-С. 48.
  58. М.Д. Лекарственные средства. М: Новая Волна. — Изд. 14-е. — 2000. — Т. 1. — 539 С. — Т. 2. — 608 С.
  59. М.Д. Пособие по фармакотерапии для врачей. М. — 1987. -Ч. 2.-С. 415.
  60. Методы биохимических исследований. // Под ред. М. И. Прохоровой. — Л.: Изд-во Ленингр. унив. 1982. — 272 С.
  61. Методические указания по экспериментальному и клиническому изучению радиопротекторов. М. — 1978. — 31 С.
  62. М.И. Методические аспекты оценки гепатотоксичности лекарственных препаратов на стадии доклинического изучения. // Побочное действие туберкулостатических препаратов: Сборник науч. трудов. -М. 1983. — С. 34−38.
  63. В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Челябинск. — 1998. -46 С.
  64. В. А. Применение оксиметилурацила для повышения неспецифической резистентности организма к токсическим агентам. // Автореф. дисс.. .канд. мед. наук. Уфа. — 1982. — 23 С.
  65. В.А., Лазарева Д. Н., Алехин Е. К. Мембранопротекторное действие и фармакологические свойства производного пиримидина. // Тезисы докл. «Перспективы биоорганической химии в создании новых лекарственных препаратов». Рига. -1982.-С.214.
  66. Т.Н., Насыров Х. М. Фитология. Лекарственные растения в научной медицине. Уфа: Изд. «Башкортостан». — 1993. — 248 С.
  67. С.М. Растительные и лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. Новосибирск: Наука. -1992.-С. 155.
  68. Н.И., Молева Т. П., У чайников В.Ф. Значение процессов перекисного окисления липидов в синдроме цитолиза при вирусном гепатите у детей. // Педиатрия. 1978. — № 6. — С. 44−48.
  69. A.M., Барханова А. Г., Захарова Г. Ю. Применение желчегонных средств в терапии больных с нарушениями функций желчевыделительной системы. // Клин, медицина. 1989. — № 9. — С. 129−135.
  70. Т.В., Ходжай Я. И., Ларьяновская Ю. Б. Влияние некоторых природных веществ на язвенное поражение желудка крыс, вызванные ацетилсалициловой кислотой. // Бюлл. эксп. биологии и медицины. — 1974. Т. 77. — № 3. — С. 39−41.
  71. А.Н. Влияние антиоксидантов на перекисное окисление липидов при комбинированном поражении печени. // Фармакол. и токсикол. 1983. — № 3. — с. 39−41.
  72. А.Н. Функционально-биохимическая характеристика острого поражения печени циклофосфаном и его коррекция антиоксидантами. // Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Киев. — 1988. — 21 С.
  73. Ю.М., Сатановская В. И., Островский С. Ю. Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя. — Минск.-1988.-263 С.
  74. Л.М., Хименко П. Л., Дьяконова И. Г. Опыт применения новой лекарственной формы препарата карсил при хронических заболеваниях печени. // Актуальные проблемы гепатологии. Харьков. — 1989.-С. 35−38.
  75. Л.В., Пастушенков А. Л., Пастушенков В. Л. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и быту. -Л.: Лениздат. 1990. — С. 32−34.
  76. С.С., Балашова Т. С., Кубатиев А. А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантные ферменты мозга крыс при остром эмоциональном стрессе: влияние интерлейкина 1р. // Бюлл. эксп. биологии и медицины. 1995. — № 9. — С. 244−247.
  77. Е.Л., Тульбович Г. А., Голенева А. Ф., Кошмякова Н. В. Перекисное окисление липидов при асептическом воспалении и воздействии флоголитиков и антиоксидантов. // Пат. физиология и эксп. терапия. 1990. — № 1. — С. 19−21.
  78. В.В. Стимуляция некоторыми производными пиримидина поглотительной способности РЭС при ее различных функциональных состояниях. // Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Уфа. — 1974. — 22 С.
  79. С.Д. Болезни печени. М.: Медицина. — 1984. — С. 480.
  80. И.А., Балашова Т. С., Кубатиев А. А., Ермоленко В. М. Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем эритроцита у больных хронической почечной недостаточностью. // Терапев. архив. -1995.-№ 8.-С. 7−10.
  81. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. // Под. ред. В. П. Фисенко. — М. -2000.-398 С.
  82. М.А., Фархутдинов P.P., Загидуллин Ш. З. Влияние лекарственных растений на процессы свободнорадикального окисления в модельных системах. // Здравоохранение Башкортостана. 1998. — № 5−6.-С. 38−41.
  83. Е.С., Звартау Э. Э. Фармакотерапия язвенной болезни. С.-Пб.: «Невский Диаяект" — - М.: «Изд-во Бином». — 1998. — 253 С.
  84. А.С., Венгеровский А. И., Паульс О. В., Седых И. М. Влияние эплира на токсическое поражение печени в эксперименте. // Фармакол. и токсикол. 1990. — Т. 53. — № 5. — С. 42−45.
  85. А.С., Скакун Н. П. Желчеобразование и желчегонные средства. Томск. — 1977. — 274 С.
  86. А. А. Природные противоопухолевые соединения. — Новосибирск. 1979. — 129 С.
  87. С.В., Вахитов В. А., Курчатова Н. Н. Цитохром Р450 и иммунная система: факты, гипотезы, перспективы. — Уфа: Гилем. — 2003.-211 С.
  88. Н.П., Писыео Г. Т., Мосейчук И. П. Поражение печени четыреххлористым углеродом. М.: НИИТЭХИМ. — 1989. — 106 С.
  89. Н.П., Кметь С. Е. Острое поражение печени парацетамолом // Врачебное дело. 1982. — № 8. — С. 19−22.
  90. Н.П., Мосейчук И. П., Гиль Л. Л. Эффективность антиоксидантов при комбинированном поражении печени четыреххлористым углеродом и этанолом. // Фармакол. и токсикол. — 1987. № 3. — С. 97−99.
  91. Н.П., Олейник А. Н., Блихар Е. И. Комбинированная фармакотерапия заболеваний печени с использованием антиоксидантов. Методические рекомендации. Тернополь. — 1987. — С. 16.
  92. Н.П., Олейник А. Н., Пилюрин И. Т. Эффективность антиоксидантов при повреждении печени четыреххлористым углеродом. // Тезисы Всесоюз. совещания «Биоантиоксидант». -Черноголовка. 1983. — С. 131−132.
  93. В.П. Аккумуляция энергии в клетке. М.: Наука. — 1969.
  94. В.П. Трансформация энергии в биомембранах. М.: Наука. — 1972.-204 С.
  95. С .Я., Замотаев И. П. Справочник по лекарственным растениям. (Фитотерапия). Челябинск: «Металлургия». — Изд. 3-е. — 1991. — С. 128 131.
  96. И.Д., Гаришвили Т. Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. // Современные методы в биохимии. М. — 1977. — С. 66−68.
  97. Ю.П., Шишкина Л. Н., Евсеенко Л. С. Влияние 6-метилурацила на параметры системы регуляции пероксидного окисления липидов при термическом ожоге. // Пат. физиология и эксп. терапия. 1995. — № 1. — С. 40−43.
  98. Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты. // Вестник РАМН. 1995. — № 3. — с. 9−13.
  99. Г. А., Балтина Л. А., Сердюк Н. Г. Глицерретовая кислота. // Хим.-фарм. журн. 1998. — Т. 32. — № 8. — С. 5−14.
  100. Г. А., Балтина Л. А., Шульц Э. Э., Покровский А. Г. Глицирризиновая кислота. // Биоорганическая химия. 1997. — Т. 23. -№ 9.-С. 691−709.
  101. Я.И., Корда М. М., Клищ И. М. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита. // Пат. физиология и эксп. терапия. 1996. -№ 2.-С. 43−45.
  102. Ф.П., Мохорт Н. А., Клебанов Б. М. Нестероидные противовоспалительные средства. Киев. — 1975. — 240 С.
  103. P.P., Загидуллин Ш. З., Абдрашитова Н. Ф., Мирхайдаров А. Р., Тихонов А. В. Биооксиданты и проблемы их применения в клинической практике Здравоохранения Башкортостана. // Здравоохранение Башкортостана. 1996. — № 1. — С.41−48.
  104. Л.И., Семенченко В. Ф. Технология фитопрепаратов из коры березы. // Материалы 49 региональной конф. по фармации, фармакологии и подготовки кадров. Пятигорск. — 1994. — С. 78.
  105. И.С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека. // Учебное пособие. Л. — 1986. — 37 С.
  106. И.С., Потемкина Н. Н., Туманов В. А. Никотинамидные коферменты как объект воздействия лекарств и ядов. // Фармакол. и токсикол. 1977. — Т. 40. — № 1. — С. 113−122.
  107. Л.К., Иноземцев Л. И. Роль липопероксидации в патогенезе гриппозной инфекции и поиск средств противовирусной защиты. // Вестник РАМН. 1996. — № 3. — С. 37−40.
  108. П.Д., Калишевич С. Ю. Биология алкоголизма. С.-Пб.: Изд. «Лань». -1998.-272 С.
  109. Г. Я., Сюбаев Р. Д. Соотношение антиэкссудативного, анальгетического и жаропонижающего компонентов в действиинестероидных противовоспалительных препаратов. // Фармакол. и токсикол. 1982. — Т. 45. — № 1. — С. 46−49.
  110. Энциклопедия народной медицины. Лесные лекарственные растения. -М.: Изд. дом АНС. 2002.- Т. 8. — раздел 18. — С. 12−32.
  111. Adnyana I.K., Tezuka Y., Banskota A.H., Tran K.Q., Kadota S. Three new triterpenes from the seeds of Combretum quadrangulare and their hepatoprotective activity. // J. Nat. Prod. 2001. — V. 64. — № 3. — P. 360 363.
  112. Araya H., Horie Т., Hayashi M., Awazu S. Alteration in rat liver microsomal membranes induced by acetaminophen. // J. Pharmacobiodyn. 1987. — V. 10. -№ 7.-P. 296−301.
  113. Banskota A.H., Tezuka Y., Adnyana I.K., Xiong Q., Hase K., Tran K.Q., Tanaka K., Kadota S. Hepatoprotective effect of Combretum quadrangulare and its constituents. // Biol. Pharm. Bull. 2000. — V. 23. — № 4. — P. 456 460.
  114. Benson G.D. Acetaminophen in chronic liver diseases. // Clin. Pharmacol. Ther. 1983. — V. 33. — P. 95−101.
  115. Boreko E.I., Pavlova N.I., Savinova O.V., Nikolaeva S.N., Flekhter O.B., Phyzhova N.S., Nikandrov V.N. Inhibition of virus reproduction and proteinase activity by lupane and some other terpenes. // News Biomed. Sci. -2002.-№ 3.-P. 86−91.
  116. Braca A., Morelli I., Mendez J., Battinelli L., Braghiroli L., Mazzanti G. Antimicrobial triterpenoids from Licania heteromorpha. И Planta Med. — 2000.-V. 66.-P. 768−769.
  117. Bradbury B.J., Soper S.J., Kaczvinsky Jr.J.R., Bailey D.L., Gale C.D. US Patent 6,124,362, September 26, 2000 (Class A61K 031/19- A61K 031/05), t1. Appl. 353 408.
  118. Budavari S. Novel lupane derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing same. Patent WO 94/26 695.
  119. Budavari S. Novel lupane derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing same. Patent WO 94/26 725.
  120. Canini F., Bartolucci L., Cristallini E., Gradoli C., Rossi A., Ribacchi R., Valori C. Use of silymarin in the treatment of alcoholic hepatic steatosis. // Clin. Ter. 1985. -V. 114. — № 4. — P. 307−314.
  121. Carlson R.M., Krasutsky P.A., Karim M.R.U. Use of betulin and analogs there of to theat herpesvirus infection. US Patent 5,750,578. May 12, 1998. A01N027/00- A01N031/00- A61K039/245.
  122. Chatterjee P., Kouzi S.A., Pezzuto J.M., Hamann M.T. Biotransformation ofmthe antimelanoma agent betulinic acid by Bacillus megaterium ATCC 13 368. // Appl. and Envir. Microbiology. 2000. — V. 66. — № 9. — P. 38 503 855.
  123. Cho S.H., Gottlieb K., Santhanam U. Cosmetic compositions containing betulinic acid. // Eur. Pat. Appl. EP717, 983 (Class A61K7/48), 26 June 1996, US Appl. 359,976, 20 Dec. 1994- 14 pp.
  124. Cunningham A.J., Gzenberg A. Futher improvement in the plague, technique for detecting single antibody forming cell. // Immunology. 1968. -V. 2.-P. 599−600.
  125. Dashman Т., Kamm J. Effect of high doses of vitamin E on dimethylnitrosoamine hepatotoxicity and drug metabolism in the rat. // Biochem. Pharmacol. 1979. -V. 28. — P. 1485−1490.
  126. De Clerq E. The emerging role of fusion inhibitors in HIV infection. // Drugs R.D. 1999. — V. 2. — № 5. — P. 321−331.
  127. Demizu S., Kajiyama K., Takahashi K. et al. Antioxidant and antimicrobial constituents of licorice: Isolation and structure elucidation of a new benzofuran derivative. // Chem. Pharm. Bull. 1988. — V. 36. — № 9. — P. 3474−3479.
  128. Derelanko M.J., Long J.F. Effect of corticosteroids on indomethacin-induced intestinal ulceration in the rat. // Dig. Diseases Sci. 1980. — V. 25. -№ 11. -P. 823−829.
  129. Dereu N., Evers M., Poujade C., Soler F. PCT Int. Appl. WO 9426,725. Appl. 93/5,620. 11 May. 1993.
  130. Dybing E., Holme J.A., Gordon W.P. Genotoxicity studies with paracetamol. // Mutat. Res. 1984. — V. 138. — № 1. — P. 21−32.
  131. Euler H.V. New observations of fat-soluble growth factors. // Arkiv kemi mineral geol. 1925. — V. 9. -№ 25. — P. 6.
  132. Fernandes M.A., Heras В., Garcia M.D., Saenz M.T., Villar A. New insights into the mechanism of action of the anti-inflammatory triterpene lupeol. // J. Pharm. Pharmacol. -2001. -V. 53. P. 1533−1539.
  133. Fulda S., Jeremias I., Steiner H.H., Pietsch Т., Debatin K.M. Betulinic acid: a new cytotoxic agents against malignant brain-tumor cells. // Int. J. Cancer. 1999.-V. 82.-P. 435−441.
  134. Fulda S., Scaffidi C., Susin S.A., Krammer P.H., Kroemer G., Peter M.E., Debatin K.M. Activation of mitochondria and release of mitochondrial apoptogenic factors by betulinic acid. // J. Biol. Chem. 1998. — V. 273. — № 51.-P. 33 942−33 948.
  135. Green M.D., Fischer L.J. Hepatotoxicity of acetaminophen in neonatal and young rats. II. Metabolic aspects. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1984. — V. 74.-№ l.-P. 125−133.
  136. Hayek E.W.H., Jordis U., Moche W., Sauter F. A bicentennial of betulin. // Phytochemistry. 1989. — V. 28. — № 9. — P. 2229−2242.
  137. Hirova K., Takahashi Т., Miura N., Naganuma A., Sakamoto T. Synthesis of betulin derivatives and their protective effect against the cytotoxicity of cadmium. // Bioorg. Med. Chem. 2002. — V. 10. — P. 3229−3236.
  138. Holme J.A., Dahlin D.C., Nelson S.D., Dybing E. Cytotoxic effects of N-acetyl-p-benzoquinone amine, a common arylating intermediate of paracetamol and N-hydroxyparacetamol. // Biochem. Pharmacol. 1984. -V. 33. — № 3. — P. 401−406.
  139. Howard A., Patelski J. Effect of interavenous polyunsaturated phosphatidylcholine in experimental atherosclerosis. // Verh. Dtsch. Ges. Inn. Med. 1972. -V. 78. — P. 1245−1248.
  140. Jaaskelainnen P. Betulinol and its utilisation. // Paperi ja Puu.-Pap. och Tra. 1981. — № 10. — P. 599−603.
  141. Jeong H.-J., Chai H.B., Park S.-Y., Kim D.S.H.L. Preparation of amino acid conjugates of betulinic acid with activity againts human melanoma. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. — V. 9. — P. 1201−1204.
  142. Just M.J., Recio M.C., Giner R.M., Cuellar M.J., Manez S., Bilia A.R., Rios J.-L. Anti-Inflammatory Activity of Unusual Lupane saponins from Bupleurum fruticescens. П Planta Med. 1998. — V. 64. — P. 404−407.
  143. Kaplan N.O. The role of pyridine nucleotides in regulating celluar metabolism // Curr. Top. Cell. Regul. 1985. — V. 26. — P. 371−381.
  144. Kashiwada Y., Chiyo J., Ikeshiro Y., Nagao Т., Okabe H., Cosentino L.M., Fowke K., Lee K.H. 3,28-Di-0-(dimethylsuccinyl)-betulin isomers as anti-ШУ agents. //Bioorg. Med. Chem. Lett.-2001.-V. 11.-P. 183−185.
  145. Kashiwada Y., Hashimoto F., Cosentino L.M., Chen C.-H., Garrett P.E., Lee K.-H. Betulinic acid and dihidrobetulinic acid derivatives as potent Anti-HIV agents. // J. Med. Chem. 1996. -V. 39. — № 5. — P. 1016−1017.
  146. Katunuma N., Kominami E. A new enzyme that specifically inactivates apoprotein of NAD-dependent dehydrogenases // Biochem. Biophys. Res. Comm.-1971.-V. 45.-№ l.-P. 76−81.
  147. Kim D.S.H.L., Pezzuto J.M., Pisha E. Synthesis of betulinic acid derivatives with activity against human melanoma. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. -V. 8. — № 13.-P. 1707−1712.
  148. Kouzi S.A., Chatterjee P., Pezzuto J.M., Hamann M.T. Microbial transformations of the antimelanoma agent betulinic acid. // J. Nat. Prod. -2000.-V. 63.-P. 1653−1657.
  149. Kozurkova M., Misurova E., Kropacova K., Hakova H. The effect of essentiale on histones and nucleic acids in liver and blood-forming tissues of rats irradiated with gamma-rays. // Radiats Biol. Radioecol. — 1999. V. 39. -№ 4. -P. 388−393.
  150. А. В., Barik B. R., Mondal D. N., Dey A. K., Baneryi A. Ziziberanic acid a pentacyclic triterpenoid of Ziziphus jujuba. II Phytochemistry. 1989. -V. 28.-№ 11.-P. 3155−3158.
  151. Kweifio-Okai G., Field В., Rumble B.A., Macrides T.A., De Munk F. Esterification Improves antiarthritic effectiveness of lupeol. // Drug Dev. Res. 1995.-V. 35.-P. 137−141.
  152. Lee C.Y., Man-Fan W.J. Vitamin E supplementation improves cell-mediated immunity and oxidative stress of Asian men and women. // J. Nutrition. о2000. V. 130. — № 12. — P. 2932−2937.
  153. Lorenz D., Mennioke W.H., Behrendt W. Untersuchungen zur Elimination von Silymarin bei cholezystektomierten: 2. Mitt Biliare Elimination nach merfacher oralen Gabe. // Planta Med. 1982. — V. 45. — P. 216−229.
  154. Ma J., Starck S.R., Hecht S.M. DNA polymerase inhibitors from Tetracera boiviniana. II J. Nat. Prod. 1999. — V. 62. — P. 1660−1663.
  155. Malini M.M., Lenin M., Varalakshmi P. Protective effect of triterpenes on calcium oxalate crystal-induced peroxidative changes in experimental urolithiasis. // Pharmacol. Res. 2000. — V. 41. — № 4. — P. 413−418.
  156. Manez S., Recio M.C., Giner R.M., Rios J.-L. Effect of selected triterpenoids on chronic dermal inflammation. // Eur. J. Pharm. 1997. — V. 334.-P. 103−105.
  157. Maurya S. K., Devi S., Pandey V.B., Khosa R. I. Content of betulin and betulinic acid, antitumor agents of Ziziphus species. II Fitoterapia. 1989. -V. 60. — № 5. — P. 468−469.
  158. Melek F. R., Ranwan A. S., Ahmed A. A., Hamman A. A., Abualabi E. A. Triterpenes from Atractylis carduus L. II Farmazie. 1989. — V. 44. — № 10. -P. 735.
  159. Mennioke W.H., Lorenz D., Behrendt W. Studies on the biliary of silybin in cholecystectomized patients following multiple oral administration ofsilymarin. // Naunyn-Schmeideberg's Arch. Pharmacol. 1979. — V, 308. -P. 114−120.
  160. Mitchell J.R., Jollow D.J., Potter W.Z. Acetaminophen-induced hepatic necrosis. I. Role of drug metabolism. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1973. -V. 187. -№ l.-P. 185−194.
  161. Miura N., Matsumoto Y., Miyairi S., Nishiyama S., Naganuma A. Protective effects of triterpene compounds against the cytotoxicity of cadmium in HepG2 cells.// Mol. Pharmacol. 1999. — V. 56. — № 6. — P. 1324−1328.
  162. Mukherjee P.K., Saha K., Das J., Pal M., Saha B.P. Studies on the antiinflammatory activity on rhizomes of Nelumbo nucifera. // Planta Med. -1997.-V. 63.-P. 367−369.
  163. Nishida M., Naeshiro H., Hashimoto O. Skin aging — preventing cosmetics containing lupeol and or its organic acid esters. // Jpn. Appl. 10. 01. 1992.
  164. O’Grady J.G. Paracetamol-induced acute liver failure: prevention and management. // J. Hepatology. 1997. — V. 26. — P. 41−46.
  165. Oalces D., Pollak J., Webster W. Effects of a herbicide formulation, Tordon 75D and its individual components on the oxidative functions of mitochondria. // Organohal. Сотр. 1999. — V. 42. — P. 357−361.
  166. Pezzuto J.M., Das Gupta Т.О., Kim D.S.H. Patent 5 869 535 USA.
  167. Rachej a K.L., Linscheer W.G., Cho C. Hepatotoxicity and metabolism of acetaminophen in male and female rats. // J. Toxicol. Environ. Health. —1983. -V. 12. № l. p. 143−158.
  168. Recio M.C., Giner R.M., Manez S., Gueho J., Julien H.R., Hostettmann K., Rios J.L. Investigations on the steroidal anti-inflammatory activity of triterpenoids from Diospyros leusomelas. II Planta Med. 1995. -V. 61. — P. 9−12.
  169. Recknagel R.O., Glende Jr. E.A., Dolak J.A. Mechanism of carbon tetrachloride toxicity. // Pharmacol. Ther. 1989. — V. 43. — № 1. — P. 139 154.
  170. Reitman S., Frankel S. A colorimetric method for the determination of serum glutamic oxalacetic and glytamic pyrulic transaminases. // Am. J. Clin. Pathol. 1957. — V. 28. — № 1. — P. 56−63.
  171. Reynolds E.S., Treinen R.J., Farrish H.H., Moslen M.T. Metabolism of 14C. carbon tetrachloride to exhaled, excreted and bound metabolites. Dose-response, time-course and pharmacokinetics. // Biochem. Pharmacol, —1984.-V. 33.-№ 21.-P. 3363−3374.
  172. Rieber M., Strasberg-Rieber M. Induction of p53 without increase in p21 WAFl in betulinic acid-mediated cell death is preferential for human mitastatic melanoma. // DNA Cell Biol. 1998. — V. 17. — № 5. — P. 399−406.
  173. Rugutt J.K., Rugutt K.J. Relationships between molecular properties and antimycobacterial activities of steroids. // Nat. Prod. Lett. 2002. — V. 16. -№ 2.-P. 107−113.
  174. Ryu S.Y., Choi S.U., Lee C.O., No Z., Ahn J.W. Antitumor triterpenes from medicinal plants. // Arch. Pharm. Res. 1994. — V. 17. — P. 375−377.
  175. Schmidt M.L., Kuzmanoff K.L., Liang-Indeck M.L., Pezzuto J.M. Betulinic acid induced apoptosis in human neuroblastoma cell lines. // Eur. J. Cancer. 1997. — V 33. -№ 12. — P. 2007−2010.
  176. Schriewer H., Kastrup W., Wiemann. Ein Beitrag zur Frage der antihepatoxischen Wirkung von Silymarin auf den durch Phaloidin intoxication gestorten Lipidstoffwechsel der Ratte. // Arzneimittel-Forsch. -1975.-Bd. 25.-P. 188−194.
  177. Selzer E., Pimentel E., Wacheck V., Schlegel W., Pehamberger H., Jansen В., Kodym R. Effects of betulinic acid alone and in combination with irradiation in human melanoma cells. // J. Invest Dermatol. 2000. — V. 114. -P. 935−940.
  178. Sheth K., Bianchi E., Wiedhope R., Gole J.R. Antitumor Agents from Alnus oregona (Betulaceae), II J. Pharm. Sci. 1973. — V. 62. — P. 139.
  179. Siegers C.P., Fruhling A., Younes M. Influence of dithiocarb, (+)-catechin and silybine on halothane hepatotoxicity in the hypoxic rat model. // Acta Pharmacol, toxicol. 1983. -V. 53. — P. 125−129.
  180. Sies H. Nicotinamide nucleotide compartmentation // Acad. Press. 1982. -P. 205−233.
  181. Simonsen J.L., Ross W.C.J. The Terpenes vol. IV. // Univercity Press Cambridge. 1957. — P. 289.
  182. Steele J.C., Warhurst D.C., Kirby G.C., Simmonds M.S. In vitro and in vivo evalution of betulinic acid as an antimalarial. // Phytother Res. 1999. — V. 13. — № 2. — P. 115−119.
  183. Sunitha S., Nagaraj M., Varalakshmi P. Hepatoprotective effect of lupeol and lupeol linoleate on tissue antioxidant defence system in cadmiuminduced hepatotoxicity in rats. // Fitoterapia. — 2001. V. 72. — № 5. — P. 516−523.
  184. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. // Science. 1995. -V. 267. — P. 1456−1462.
  185. Tran A., Treluyer J.M., Rey E. Protective effect of stiripentol on acetaminophen-induced hepatotoxicity in rat. // Toxicol. Appl. Pharmacol. -2001.-V. 170.-№ 3.-P. 145−152.
  186. Valenzuela A., Lagos C., Schmidt K., Videla L. Silymarin protection against hepatic lipid peroxidation by acute ethanol intoxication in the rat. // Biochem. Pharmacol. -1985. -V. 34. P. 2209−2212.
  187. Valterova I., Klinot J., Vystrcil A. Preparation and antibacterial activity of di-, tri- and tetraoid acids derived from 3,4-sekolupane. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1983. — V. 48. — № 2. — P. 649−661.
  188. Vidya L., Varalakshmi P. Control of urinary risk factors of stones by betulin and lupeol in experimental hyperoxaluria. // Fitoterapia. 2000. — V. 71. -P. 535−543.
  189. Vina J.R., Romero F J., Estrela J.M. Effect of acetaminophen (paracetamol) and its antagonists on glutathione (GSH) content in rat liver. // Biochem. Pharmacol. 1980. -V. 29. — № 3. — P. 1968−70.
  190. Vogel G., Trost W., Braatz R. Untersuchungen zu Pharmacodynamic, Angriffspunkt und Wirkungsmechanismus von Silymarin, dem antihepatotoxischen Prinzip aus Silybum mar. (L.) Gaertn. // Arzneimittel-Forsch.-1975.-Bd. 25.-P. 179−188.
  191. Wada S., Iida A., Tanaka R. Screening of triterpenoids isolated from Phyllanthus flexuosus for DNA topoisomerase inhibitory activity. // J. Nat. Prod.-2001.-V. 64. — P. 1545−1547.
  192. Wang B.H., Polya G.M. Selective inhibition of cyclic AMP-dependent protein kinase by amphiphilic triterpenoids and related compounds. // Phytochemistry. 1996. -V. 41. — № 1. -P. 55−63.
  193. Walker R.M., McElligott T.F., Power E.M. Increased acetaminophen-induced hepatotoxicity after chronic ethanol consumption in mice. // Toxicology. 1983. -V. 28. — № 3. — P. 193−206.
  194. Wheeler J. Die Darstellung des betulin durch Sublimation. // Pharai. J. -1899.-P. 494.
  195. Yoshikawa Т., Furukawa Y., Wakamatsu Y., Kondo M. Immunopotentiators and the protection they give against carbon tetrachloride hepatotoxicity. // Experientia. 1982. — V. 38. — № 4. — P. 501−502.
  196. Башкирскбго/государ ственного' * медицинского университета / доктор медицинских наук, профессор В.М. Тимербулатов/5» 2004 г. 71. АКТо внедрении результатов научных исследований соискателя ИОХ УНЦ РАН Карачуриной JI.T. на кафедре фармакологии № 1
  197. Зав. кафедрой фармакологии № 1с курсом клинической фармакологии д.м.н., профессорщкирского государственного медицинского университета доктор медицинских наук, профессор В.М. Тимербулатов/6"у> 2004 г. 1. АКТ
  198. Наименование предложения для внедрения: включен раздел «Гепатопротекторы» в учебный процесс для студентов на кафедре фармакологии № 2 с курсом клинической фармакологии в цикл лекций по лечению заболеваний печени и гепатобилиарной системы.
  199. Кем предложен, исполнитель: соискатель лаборатории новых лекарственных средств ИОХ УНЦ РАН Карачурина JI.T.
  200. Эффективность внедрения: новые синтетические биологически активные соединения на основе бетулина обладают эффективной гепатопротекторной активностью, проявляющейся в уменьшении симптомов холестаза и цитолиза, сопряженной с антиоксидантным действием.
  201. Зав. кафедрой фармакологии № 2с курсом клинической фармакологиид.м.н., профессор JI.A. Валеева
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?