Актуальность проблемы. Среди широкого круга лекарственных средств, применяемых против паразитозов в ветеринарии в последнее время, ведущее место занимают препараты авермектинового ряда. Это связано с тем, что препараты на основе авермектинов обладают широким спектром действия и более экологически чистые, чем известные химические аналоги. Ранее во многих странах мира наиболее широко применялся препарат Ивомек, созданный учеными фирмы MSD (W.C. Campbell, V.W. Benz, 1984; W.C. Campbell, M. Easterbrook, 1985; J.C.J.W. Knox, K.S. Marbury and others, 1989) и содержащий в качестве действующего вещества (ДВ) комплекс химически модифицированных, т. е. гидрированных авермектинов Bja и В]Ь — ивермектин.
Ивермектин используется в качестве действующего начала большинства и других зарубежных противопаразитарных препаратов (Ивомек плюс, Баймек, Пандекс, Ивомек пурон и др.).
Работы по созданию отечественнойтехнологии биосинтеза авермектинов были начаты в конце 80-х годов учеными МГП «Бифидум» и успешно завершились созданием препаратов Аверсект-1, Ниацид, Аверсект-2 (Мосин В.А., Дриняев В. А., Мирзаев М. Н., 1992; 1994; Мирзаев М. Н., Девришов Д. А., Савченков, 1995). Научно-техническая информация, полученная при этом, послужила основой создания других отечественных авермектинсодержащих препаратов для защиты растений и животных от широкого круга паразитов (клещи, вши, тли, колорадский жук, гельминты). В ранних публикациях по авермектиновой проблеме отмечалось, что препараты на основе модифицированных авермектинов менее токсичны и более эффективны, но это оказалось не совсем соответствующим действительности. На самом деле, как показывают публикации последнего времени, препараты Аверсект-2, Ниацид, Авертин, содержащие в своем составе натуральные авермектины, относятся к IV классу токсичности и в терапевтических дозах безвредны для животных. Это свидетельствует о том, что, выбранное отечественными учеными направление по созданию противопаразитарных препаратов на основе немодифицированных авермектинов, оказалось весьма полезным и перспективным. Сказанное подтверждается и тем, что в настоящее время в РФ зарегистрирован ряд отечественных авермектинсодержащих препаратов (Аверсект-2, Авертин, Ниацид), хорошо зарекомендовавших себя в ветеринарии при лечении и профилактике широкого спектра паразитозов животных.
В то же время нельзя не отметить наличие определенных недостатков у известных препаратов отечественных и зарубежных производителейони неудобны для применения крупным животным, когда вводят более 5−6 мл препарата и приходится делать инъекции в разных местах. Кроме того, известно, что длительное применение одних и тех же препаратов ведет к адаптации паразитов к ним, т. е. отбору резистентных форм паразитов. Поэтому не вызывает сомнений актуальность исследований, направленных на создание новых форм и композиций авермектинсодержащих препаратов широкого спектра действия.
Цель и задачи работыЦелью работы является разработка технологииполучения новой композиции противопаразитарного препарата в форме премикса и изучение основных параметров безопасности и эффективности его.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
— оптимизировать компонентный составав препарата, содержащий авермектины и другие ингредиенты;
— изучить острую и хроническую токсичность препарата- -изучить действие препарата на основные иммунобиологические показатели организма животных;
— установить эффективность препарата против паразитов животных;
— испытать препарат в производственных условиях;
— разработать проект нормативно-технической документации на препарат;
Научная новизна. Впервые разработана технология получения новой композиции противопаразитарного препарата в форме премикса не имеющего аналогов нигде в мире. На основе авермектинов, продуцируемых Streptomycis avermitilis, пшеничных отрубей и биологически активных минералов типа цеолитов. Цеолиты — обладают сорбционными, каталитическими, молекулярно-ситовыми, ионообменными свойствами. Они способны адсорбировать на себя и выносить из кишечника токсические вещества, нормализуют баланс минеральных компонентов в организме.
Практическая ценность работы. Для профилактики и лечения паразитозов крупного рогатого скота предложена новая форма препарата, содержащего в качестве действующего' вещества натуральные авермектины. Результаты работы вошли в разрабатываемую в настоящее время нормативно-техническую документацию (НТД) — Технические условия на производство препарата и Наставления по его применению в ветеринарной практике.
Положения, выносимые на защиту:
Технология получения новой формы противопаразитарного препарата на основемодифицированных авермектинов, циалитов и отрубейпшеничных.
Данные по изучению токсикологической и \иммунобиологической\ характеристики препарата.
Результаты апробации препарата в лабораторных и производственных условиях.
Апробация.
Результаты диссертационной работы представлены на международной практической конференции посвященной 80-летнему юбилею ветеринарной службы Монголии. г. Улан-Батор, 2003 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 работы.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 109 страницах и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, сведения о практическом использовании результатов, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы, который включает 203 источников, в. том числе 73 иностранных, и приложение. Иллюстрационный материал диссертации включает 10 рисунков и 19 таблиц.
IV. ВЫВОДЫ.
1. Впервые разработана технология изготовления противопаразитарного препарата ниацид-премикс, не имеющего аналогов в мире, содержащего в качестве действующего вещества негидрированные (натуральные) формы авермектинов, отруби пшеничные и цеолиты — 0,8%- 64,2%- и 35,0% соответственно.
2. В результате широких производственных испытаний в хозяйствах Рязанской области установлено, что препарат обладает высокой эффективностью против вшей, гельминтов, чесоточных клещей 90 — 100%.
3. Разработанный препарат, по внешнему виду представляет собой сыпучий порошок серого цвета с коричневым оттенком, удобный для применения животным вместе с кормом.
4. Ниацид-премикс относится к IV классу опасности, т.к. LD50 в пересчете на действующее вещество для белых мышей составляет 44,875 мг/кг живой массы.
5. Препарат Ниацидпремикс не обладает кумулятивным действием, при ежедневном скармливании в терапевтической дозе 200 мкг/кг в течение 3-х мес. белым крысам признаков интоксикации не отмечается.
6. Препарат достаточно стабилен при хранении в комнатных условиях, т. е. сохраняет нативность действующего вещества и противопаразитарную активность в течение 12 месяцев.
7. Ниацид-премис хорошо переносится животными, не оказывает отрицательного воздействия на гематологические и биохимические показатели крови животных.
V. Практическое использование результатов диссертационной работы.
Новый препарат ниацид — премикс на основе немодифицированных авермектинов и циалитов не имеющий аналогов нигде в мире рекомендован для прафилактики и лечения паразитозов крупного рогатого скота и свиней.
У1.Рекомендации по использованию научных выводов Результаты исследований использованы при разработке нормативно-технической документации на производство (Технические условия) и применение (наставление) препарата в ветеринарной практике.