Актуальность проблемы;
Сексуальная жизнь — это неотъемлемая часть жизни любого взрослого человека, которая несет в себе не только физическое удовлетворение, но и эмоциональные переживаниям чувстваДо недавнего времени считалось, что сексуальная активность напрямую зависит от возраста, и после 50 лет происходит быстрое угасание половой функции. Кроме того, развитие эректильной дисфункции (ЭД) нередко связывают с неадекватной терапией. Наиболее часто ЭД развивается при приеме: тиазидных диуретиков и В-адреноблокаторов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Арабидзе Г. Г., Арабидзе Гр. F. 1999) — Тем не менее, врачи общей практики (в том числе терапевты и кардиологи) уделяют недостаточно внимания вопросу качества сексуальной жизни своих пациентов. Актуальность* проблемы лечения ЭД также объясняется тем, что в мире более 150 миллионов мужчин старше 405 лет страдают ЭД и в течение: ближайших 25 лет их количество может удвоиться" По данным ВОЗ (2002) после 21 года расстройства эрекции выявляются у каждого десятого мужчины, а после бО лет каждый третий вообще не способен выполнить половой акт. У большинства, мужчин расстройства эрекции являются вторичными, развивающимися на фоне уже имеющейся! патологиик которой можно отнести атеросклероз, артериальную гипертензию, сахарный диабет и некоторые другие заболевания, врезультате которых происходят нарушения функции форменных элементов крови (Верткин А. Л. и соавт., 2002).
При сахарном диабете ЭД развиваетсявтрое чаще и на 10−15 лет раньше, чем в здоровой популяции-. Частота развития ЭД у мужчин с СД увеличивается с возрастом и зависит от длительности заболевания (Козлов Г. И. и соавт., 1995, Рагозин А. К. 2000, Калинченко G. Ю. 2004).
Вот уже несколько лет делаются попытки решения проблемы ЭД при помощи ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) — эффективных и достаточно безопасных средств. Ингибиторы ФДЭ5 не оказывают прямого расслабляющего влияния на кавернозные тела, но: усиливают релаксирующий эффект оксида азота (N0) путем ингибирования ФДЭ5 и повышения v концентрации цГМФ при сексуальном возбуждении, увеличивая таким образом приток крови к пещеристым телам и способствуя возникновению и поддержанию физиологической эрекции.
Одним из наиболее эффективных, безопасных и удобных препаратов в этом аспекте является тадалафил (Сиалис, Эли Лилли энд Компани Лтд., Великобритания). К его преимуществам можно отнести пролонгированное действие (36 часов) — высокую эффективность при ЭД независимо от этиологии, тяжести заболевания и от возраста пациента, хорошую переносимость, возможность, сочетанияс гипотензивными и антиангинальными средствами (за исключением? нитратов). Кроме того, доказано отсутствие его взаимодействия с пищей и алкоголем (Верткин А. Л. и соавт., 2002).
Такимобразом, дальнейшее изучение фармакологической активности тадалафила является крайне важной и, актуальной задачей последующего успешного решения лечения ЭД у больных, страдающих сахарным диабетом, сопровождающимся патологией сердечно-сосудистой системы.
Цель исследования;
Оценить влияние тадалафила на клеточный гемостаз и уровень тестостерона при лечении эректильной дисфункции (ЭД) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД 2) и сопутствующей гипертонической болезнью 2 стадии (FB 2).
Задачи исследования.
1:. Оценить степень ЭД до и после проводимого лечения больных, страдающих СД 2 и ГБ 2.
2. Изучить антиагрегационную активность лекарственного препарата из группы ингибиторов ФДЭ5 тадалафила во время лечения ЭД у больных с СД 2 и ГБ 2.
3. Исследовать влияние тадалафила на способность нейтрофилов образовывать активные формы кислорода («дыхательный взрыв»).
4. Определить влияние уровня тестостерона на эффективность лечения ЭД тадалафилом у данной категории больных.
5. Выработать методических рекомендаций по оптимизации лечения ЭД у больных, страдающих СД 2 и ГБ 2.
Научная новизна.
Впервые проведена оценка ЭД у больных СД 2 с сопутствующей ГБ 2, после лечения тадалафилом. Установлено, что у данной категории’больных лекарственный корректор ЭД тадалафил подавляет функциональную активность тромбоцитов. Кроме того, тадалафил повышает способность нейтрофилов вырабатывать активные формы кислорода, т. е. обладает прооксидантным действием. Доказано^ что в процессе лечения в плазме крови происходит повышение уровня общего тестостерона.
Практическая значимость.
Впервые установлено положительное влияние тадалафила на повышенную активность клеточного звена тромбоцитарного гемостаза у больных СД 2 и ГБ 2.
Выработаны практические рекомендации, позволяющие повысить эффективность лечения ЭД у пациентов с СД 2 и ГБ 2, что позволит ускорить реабилитацию данной категории больных.
Основные положения, выносимые на защиту.
Влияние тадалафила на индуцированную агрегацию тромбоцитов больных СД 2 с сопутствующей ГБ 2.
Способность тадалафила изменять активность нейтрофилов больных СД 2 и ГБ 2.
Изменение уровня тестостерона в плазме крови в процессе лечения ЭД.
Необходимость использования шкалы Международного Индекса Эректильной Дисфункции до и после проведенного лечения.
Внедрение в практику.
Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей стационаров (ГКБ № 50 и ГКБ № 81) САО г. Москвы, а также на кафедре клинической фармакологии МГМСУ. Полученные данные используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов на кафедре фармакологии МГМСУ.
Апробация работы.
Работа апробирована на совместном кафедральном заседании сотрудников кафедр фармакологии и клинической фармакологии МГМСУ (протокол № 5 от 11 ноября 2006 г.).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК РФ.
1. Муляр А. Г., Заборовский А. В., Бабенко И. В., Гасанов М. Т. / Влияние тадалафила на систему гемостаза у больных сахарным диабетом второго типа, осложненным эректильной дисфункцией // XII Российский Национальный конгресс «Человек и Лекарство», Москва, 2005. С. 621.
2. Гасанов М. Т., Муляр А. Г., Бабенко И. В., Заборовский А. В., Тарарина ЛА. / Влияние тадалафила (сиалис) на агрегацию тромбоцитов больных, страдающих метаболическим синдромом // XIII РоссийскийНациональный конгресс «Человек и Лекарство», Москва, 2006. G. 509.
3. Заборовский А. В., Бабенко И. В-, Гасанов М. Т. / Влияние тадалафила на образование активных форм кислорода у больных с метаболическим синдромом // Молодежная наука и современность, Курск, 2006. С. 72.
4. И. В. Бабенко, А. В. Заборовский, A.F. Муляр, М. Т. Гасанов. Действие тадалафила на клеточный гемостаз у больных СД 2 типа и артериальной гипертензией // Ремедиум. — 2007. — № 3- — G. 25.
5. Верткин А. Л., Муляр A.F., Гасанов М. Т., Бабенко И. В., Заборовский А. В, Карамышева Е. И. / Влияние тадалафилагна агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов у пациентов, сахарным диабетом типа 2 и сопутствующей гипертонической болезнью 2 стадии // 9 Всеросийский научно-образовательный форум «Кардиология, 2007», Москва, 2007 С. 36.
Структура и объем диссертации
.
Диссертация, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследованияполученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 102- страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 таблицами и 10 рисунками. Библиография включает 30 отечественных и 167 зарубежных источников.
Выводы:
1. Выявлена антиагрегационная активность тадалафила после его применения у пациентов, страдающих сахарным диабетом типа 2 с сопутствующей гипертонической болезнью 2 стадии.
2. Тадалафил кратковременно повышает способность нейтрофилов вырабатывать активные формы кислорода, т. е. обладает прооксидантным эффектом, что может объяснять его антиагрегационный эффект.
3. Оценка эректильной дисфункции, у пациентов, страдающих сахарным диабетом типа 2 с сопутствующей гипертонической болезнью 2 стадии, с использованием международного индекса эректильной функцииМИЭФ до и после лечения тадалафилом свидетельствует о его эффективности.
4. Предложенный метод лечения больных, страдающих сахарным диабетом типа 2 с сопутствующей гипертонической болезнью 2 стадии, сопровождается повышением уровня общего тестостерона в сыворотке крови.
Практические рекомендации:
Г. Выявление эректильной дисфункции необходимо у всех больных с эндокринными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, обращающихся за медицинской помощью к врачам общей практики, кардиологам, терапевтам и эндокринологам.
2. Для определения степени эректильной дисфункции у больных с эндокринной и сердечно-сосудистой патологией целесообразно использовать шкалу МИЭФ — Международный Индекс Эректильной Функции.
3. Прием тадалафила на фоне общесоматического лечения больных, страдающих сахарным диабетом типа 2 с сопутствующей гипертонической болезнью 2 стадии, увеличивает уровень общего тестостерона в сыворотке крови, угнетает повышенную активность тромбоцитов, тем самым, способствуя нормализации клеточного гемостаза.
4. При лечении эректильной дисфункции тадалафилом необходимо предупреждать больных о его несовместимости с нитратами и безопасности при комбинировании с В-адреноблокатором — небивололом.
5. При приеме тадалафила необходимо отказаться от антиагрегантов и антикоагулянтов, т. к. данный ингибитор фосфодиэстеразы 5 может повысить риск развития геморрагических диатезов и кровотечений.
