Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Прогностическая значимость неспецифических маркеров воспаления у больных острым коронарным синдромом и хронической ишемической болезнью сердца

Диссертация: Прогностическая значимость неспецифических маркеров воспаления у больных острым коронарным синдромом и хронической ишемической болезнью сердца
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В работе показано, что маркеры воспаления (СРБ, ФНО-а) превосходят по прогностической значимости некоторые «классические» факторы риска сердечно-сосудистых осложнений при оценке долгосрочного прогноза и могут использоваться как независимые прогностические факторы у больных ИБС с учетом клинической формы заболевания: СРБ — у больных со стабильным течением ИБС, ФНО-а, определенный в первые сутки… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ВВЕДЕНИЕ
  • Актуальность исследования
  • Цель исследования
  • Задачи исследования
  • Научная новизна
  • Практическая значимость
  • Положения, выносимые на защиту
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Введение
    • 1. 1. Атеросклероз как воспалительный процесс
    • 1. 2. Маркеры воспаления
      • 1. 2. 1. Фактор некроза опухолей — а
      • 1. 2. 2. Интерлейкин
      • 1. 2. 3. С-реактивный белок
      • 1. 2. 4. Фибриноген
      • 1. 2. 5. Лейкоциты
      • 1. 2. 6. Скорость оседания эритроцитов
    • 1. 3. Маркеры воспаления и кардиотропная терапия

Прогностическая значимость неспецифических маркеров воспаления у больных острым коронарным синдромом и хронической ишемической болезнью сердца (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в настоящее время остается самым частым заболеванием человека, а смертность, обусловленная ИБС, самой высокой по сравнению с другими причинами смерти [34].

На сегодняшний день атеросклероз (в том числе атеросклероз коронарных артерий, который является основным звеном патогенеза ИБС) рассматривают не только как заболевание, обусловленное нарушениями метаболизма и транспорта липидов, но и как длительное, вялотекущее хроническое воспаление сосудистой стенки с периодами стабильного течения и обострения процесса [122].

Одним из способов выявить предвестники повреждения, определить риск развития острых сердечно-сосудистых событий и в будущем предотвратить сердечно-сосудистые осложнения является обнаружение признаков ранимости атеросклеротической бляшки, в связи с чем последние годы активно исследуют маркеры воспаления.

По некоторым данным повышенный уровень маркеров воспаления отмечают не только у больных с острым коронарным синдромом, но и у больных со стабильной стенокардией напряжения [16].

К настоящему времени проведен ряд работ по изучению прогностической значимости маркеров воспаления (как правило, СРБ) у больных ИБС: больных с ОКС, реже — у больных стабильной стенокардией. Но больших проспективных исследований по сравнению прогностической значимости нескольких маркеров воспаления между больными ОКС и стабильной ИБС на сегодняшний день не проводилось. Вместе с тем известно, что прогностическая значимость маркера, в частности С-реактивного белка (СРБ), может зависеть от времени определения его уровня в крови у больных с острым коронарным синдромом [158, 170]. По мнению некоторых авторов уровень СРБ, определенный на ранних сроках после обращения к врачу в связи с острым коронарным синдромом, отражает иные патофизиологические факторы и связи с риском, чем те, что проявляются после затихания острофазовой реакции [141]. При том, что СРБ исследован в качестве маркера воспаления при ИБС лучше других маркеров, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухолей-a (ФНО-а), фибриноген и др., некоторые из них могут обладать большей прогностической значимостью чем СРБ [51, 127]. В связи с чем в настоящее время представляется актуальным вопрос изучения и сравнения прогностической значимости не только СРБ, но и других маркеров воспаления у больных ИБС, находящихся в клинически стабильном состоянии, и больных с острыми формами ИБС.

Цель исследования.

Оценить прогностическое значение некоторых маркеров воспаления у больных с острым коронарным синдромом и хронической (клинически стабильной) ишемической болезнью сердца.

Задачи исследования.

1. Оценить содержание маркеров воспаления (С-реактивного белка, интерлейкина-6, фактора некроза опухолей-a, фибриногена, количества лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов) в крови у больных с острым коронарным синдромом и стабильной ишемической болезнью сердца.

2. Сопоставить уровни маркеров воспаления с клинико-демографическими и анамнестическими данными, с показателями липидно-го спектра крови.

3. Изучить прогностическое значение маркеров воспаления у больных с острым коронарным синдромом.

4. Изучить прогностическое значение маркеров воспаления у больных со стабильной ишемической болезнью сердца.

Научная новизна.

Впервые в рамках одного исследования проведено одновременное определение уровней СРБ, ФНО-а, ИЛ-6, фибриногена, СОЭ и количества лейкоцитов у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) и стабильной ИБС с дальнейшим анализом прогностического значения маркеров воспаления в зависимости от клинической формы заболевания. Установлено, что у больных со стабильным течением ИБС независимым предиктором повторных сердечно-сосудистых событий при долгосрочном прогнозе является СРБ, в группе больных ОКС — ФНО-а, определенный в первые сутки госпитализации. У больных с повышенными уровнями маркеров воспаления (ФНО-а — в группе ОКС и СРБ — в группе больных стабильной ИБС) неблагоприятные сердечно-сосудистые события наступают статистически достоверно чаще и раньше, чем у больных с более низкими показателями этих маркеров.

Практическая значимость.

В работе показано, что маркеры воспаления (СРБ, ФНО-а) превосходят по прогностической значимости некоторые «классические» факторы риска сердечно-сосудистых осложнений при оценке долгосрочного прогноза и могут использоваться как независимые прогностические факторы у больных ИБС с учетом клинической формы заболевания: СРБ — у больных со стабильным течением ИБС, ФНО-а, определенный в первые сутки госпитализации, — у больных с ОКС.

Положения, выносимые на защиту.

1. У части больных со стабильной ИБС имеются признаки воспалительного процесса.

2. У больных со стабильной ИБС уровень СРБ, а у больных с ОКС уровень ФНО-а, определенный в первые сутки при поступлении в стационар, могут использоваться как независимые предикторы неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при оценке долгосрочного прогноза.

3. Достоверно чаще и раньше неблагоприятные сердечно-сосудистые события наступают у больных с ОКС, которые имеют повышенные уровни ФНО-а (> 9 пг/мл), а у больных стабильной ИБС — СРБ (> 3 мг/л) по сравнению с больными, имеющими более низкие уровни этих маркеров (<9 пг/мл и <3 мг/л соответственно).

ВЫВОДЫ.

1. Признаки воспаления отмечаются как у больных с ОКС, так и у больных со стабильной формой ИБС, однако степень выраженности воспалительного процесса у больных с ОКС (уровень ФНО-а, СРБ и лейкоцитов) выше, чем у больных со стабильной ИБС.

2. Уровень маркеров воспаления может зависеть от ряда факторов: наличия избыточной массы тела (СРБ) и вредных привычек (лейкоциты), возраста (фибриноген) и пола больного (ИЛ-6), получаемой терапии до госпитализации (СРБ, лейкоциты).

3. У больных с ОКС, в отличие от больных со стабильной ИБС, отмечается умеренная положительная корреляция между цитокинами и показателями липидного спектра крови: ФНО-а и ХС (г=0,46-р=0,009), ФНО-а и ЛПНП (г=0,42-р=0,02, ИЛ-6 и ХС (г=0,47-р=0,008), ИЛ-6 и ЛПНП (г=0,39-р=0,03).

4. При стабильной ИБС уровень СРБ >3,0 мг/л является самым сильным и независимым прогностическим фактором неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (медиана наблюдения 4 года) (ОР =3,5 — 95% ДИ =2,3 — 4,7- р=0,03). У больных с ОКС самым сильным независимым прогностическим фактором неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (медиана наблюдения 3 года) является уровень ФНО > 9 пг/мл (ОР =5,0- 95% ДИ =3,6 — 6,4- р=0,02).

5. У больных с уровнем ФНО-а > 9 пг/мл в группе больных с ОКС и с уровнем СРБ > 3 мг/л в группе больных со стабильным течением ИБС повторные сердечно-сосудистые события наступают достоверно чаще и раньше, чем у больных с более низкими показателями этих маркеров.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных со стабильной формой ИБС значение СРБ>3 мг/л указывает на высокий сердечно-сосудистый риск.

2. При ОКС независимым фактором, указывающим на неблагоприятный прогноз является уровень ФНО-а, определенный в первые сутки госпитализации. Точка разделения составляет 9 пг/мл.

Показать весь текст

Список литературы

  1. E.H., Новиков В. В., Насонов E.JI. Лабораторная диагностика ревматических заболеваний // URL: http//www. rheumatolog. ru/files /alexandrova labdiag rz. pdf (дата обращения 3.06.2011).
  2. В.А. СОЭ: методы оценки и клиническое значение // Лабораторная диагностика / Под ред. Долгова В. В., Шевченко О. П. М.: Реафарм, 2005. — С. 107 — 109.
  3. Беленков Ю. Н и соавт. Влияние терапии ß--блокаторами на клинико-гемодинамические показатели, маркеры воспаления и уровень фактора Вил-лебранда у больных хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2009. — № 6. — С. 58−64.
  4. С.А., Шмидт Е. А. и соавт. Предикторы неблагоприятных коронарных событий у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам // Кардиология. 2010.-№ 7. — С. 15−20.
  5. Т.П., Цогоева Т. В. Исследование этапов воспаления у больных с острым коронарным синдромом с помощью определения цитокинов // Новости «Вектор-Бест: информ. Бюл. 2005. — № 4 (38). — С. 74−76.
  6. В.В., Талаева Т. В. Воспаление как патогенетическая основа атеросклероза. URL: http// rql.com.ua>cardio j/2007/ 1/bratus.htm (дата обращения 10.11.2009).
  7. М.Ю., Новикова H.A. Биохимические маркеры при остром коронарном синдроме // Кардиология. 2009. — № 5. С. 12−17.
  8. Ф., Метцманн Э. Белки. Лабораторные тесты и клиническое приме-нение./Перевод с англ. М.: Лабора, 2007. — 560 с.
  9. Инвитро диагностика. Лабораторная диагностика/ под. ред. Е. Кондраше-вой, А. Островского, В. Юрасова. М.: МедИздат, 2007 — 560 с.
  10. Клинические рекомендации. Кардиология / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р.Г.
  11. Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 640 с.
  12. М.К. Фактор некроза опухолей: регуляция продукции в организме // Медицинские новости. 1995. — № 6. — С. 12−25.
  13. А.Н. Цитокины при хронической сердечной недостаточности: патогенетическое и клиническое значение // URL: http//rql.com.ua>cardioJ/2003/2/korzh.htm (дата обращения 10.09.2011).
  14. О.С., Затейщиков Д. А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления // Фарматека. 2007. — № 8/9. С 30−36.
  15. В.В., Шахнович P.M., Зыков К. А., Масенко В. П., Нуралиев Э. Ю., Яровая Е. Б. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение
  16. Биохимические и иммунологические аспекты // Кардиологический вестник. 2007. № 2. С. 35−40.
  17. С.А., Долгов В. В. Лабораторная гематология. Тверь: Триада, 2006. — 183 с.
  18. М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез // Украинский кардиологический журнал. 2004. — № 1. — С. 22−34.
  19. С.Д. Механизмы формирования дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме. // URL http://mfVt.ru/mexanizmy-formirovaniya-disfunkcii-endoteliya-pri-ostrom-koronarnom-sindrome (дата обращения1.09.2011).
  20. В.А., Зота Е. Г. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз // Успехи соврем биол. 1996. — № 6 (3). — С. 320- 331.
  21. Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка //Кардиология. 1999. — № 2. — С. 81−85.
  22. Е.Л. Фактор некроза опухоли-альфа новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита. // Русский медицинский журнал: независимое издание для практикующих врачей. — 2000. — Т.8, № 17. -С. 718−722.
  23. E.JI., Самсонов М. Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли // Consilium medicum. 2000. -T.l, № 4. — С. 12−15.
  24. E.JI., Панюкова Е. В., Александрова Е. Н. С-реактивный белок -маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология. 2002.- № 7. С. 53−62.
  25. Р.Г., Закирова Н. Э., Закирова А. Н., Салахова Г. М., Плотникова М. Р. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2007. — № 5. — С. 15−19.
  26. Л.И., Игнатенко С Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2001. — Т2. — № 1. — С. 21−25.
  27. Л.И., Сизова Ж.М., С.Б. Игнатенко. Нарушения в системе цитокинов у больных ХСН и возможности их коррекции с помощью Р» блокаторов // Сердечная недостаточность. 2006. — № 3. — С. 116−120.
  28. Е.П., Мерай И. А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли, а при ишемической болезни сердца // Кардиология. -2003. № 8. — С. 68−71.
  29. А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. — № 3(2) — С. 16−23.
  30. А.Л., Новикова Н. А., Терехов С. А. Острый коронарный синдром.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2010. 440 с.
  31. Т. В., Братусь В. В. Роль системного воспаления в развитии острого коронарного синдрома // URL: htpp: www. ukrcardio.org>journal. php/article/ 399 (дата обращения 23.01.2011).
  32. В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) // Биохимия. 2000. -№ 4. — С. 3−10.
  33. P.M. Шрейдер Е. В., Руда М. Я. Прогностическое значение маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения пациентов с ОКС // Кардиологический вестник. 2008. — № 2. — С. 7−14.
  34. Р. М. Маркеры воспаления, NT-proBNP и инфекционный фактор у больных с острым коронарным синдромом и значение их определения для прогноза исходов заболевания // Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М, 2010, — 44 с.
  35. А.О. Активность воспаления, неоангиогенеза, тромбообразо-вания и эндогенной деструкции при атеросклерозе // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М, 2007, — 44 с.
  36. О.П., Мишнев О. Д., Шевченко А. О., Трусов О. А., Сластникова И. Д. Ишемическая болезнь сердца. М.: Реафарм, 2005. — 416 с.
  37. О.П., Слесарева Ю. С., Шевченко А. О. Сравнительный анализ уровня протеина, А и других маркеров воспаления в крови у больных с острым коронарным синдромом. Рос кардиол журн. 2008, — № 6. — С. 14−18.
  38. Albert М. А, Glynn R. J, Buring J, Ridker P.M. C-reactive protein levels among women of various ethnic groups living in the United States (from the Women’s Health Study) // Am J Cardiol. 2004- 93: 1238−42.
  39. Amaro A., Gonzalez-Juanatey J.R., Iglesias C. et al. Leukocyte count as a predictor of the severity ischaemic heart disease as evaluated by coronary angiography // Rev Port Cardiol. 1993- 12: 913−917.
  40. Armstrong E. J., Morrow D.A. Inflammatory Biomarkers in Acute Coronary Syndromes // Circulation. 2006- 113: 72−75.
  41. Aronow H.D., Quinn M.J., Gurm H.S. et al. Preprocedure inflammatory state predicts periprocedural myocardial infarction after elective percutaneous coronary intervention: an EPIC substudy // Am J Cardiol. 2003- 41: 17A.
  42. Arroyo-Espliguero Ramon, Avanza Pablo. C-reactive protein elevation and disease activity in patients with coronary artery disease // Eur Heart J. 2004- 25 (5): 401−408.
  43. Arveiler D., Fruchart J.C., Ducimetiere P. C-reactive protein, interleukin-6 and fibrinogen as predictors of coronary heart disease: the PRIME Study // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003- 23: 1255−1261.
  44. Aviles R.J., Martin D.O., Apperson-Hansen C. et al. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation // Circulation. 2003- 108: 3006−3010.
  45. Barasch E., Benderly M., Graff E. Plasma fibrinogen levels and their correlates in 6457 coronary heart disease patients. The Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study // J. Clin. Epidemiol. 1995- 48: 757 — 765.
  46. Barath P., Fishbein M.C. et al. Detection and localization of tumor necrosis factor in human atheroma // Am J Cardiol. 1990- 65: 297−302.
  47. Bauersachs R.M., Moessmer G., Koch C., Neumann F.J., Meiselman H.J., Pfafferott C. Flow resistance of individual neutrophils in coronary artery disease: decreased pore transit times in acute myocardial infarction // Heart. 1997- 77: 1823.
  48. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and receptor families // N Engl J Med. 1996- 334: 1717−25.
  49. Behar S. Lowering fibrinogen levels: clinical update. BIP Study Group. Bezafibrate Infarction Prevention. Blood Coagul. Fibrinolysis. 1999- 1: 1041- 1043.
  50. Biasucci L., Vitelli A. et al. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina // Circulation. 1996- 94: 874−877.
  51. Biasucci L.M., Liuzzo G., Fantuzzi G. et al. Increasing levels of IL-IRa and IL-6 during the first 2 days of hospitalization in ustable angina are associated with increased risk of in-hospital coronary evens // Circulation. 1999- 88: 2079−84.
  52. Blake G. J., Ridker P. M. Novel Clinical Markers of Vascular Wall Inflammation// Circulation Research. 2001- 89: 763−771.
  53. Bouchard B.A., Tracy P.B. Platelets, leukocytes, and coagulation // Curr Opin Hematol.-2001- 8: 263−269.
  54. Bovill E.G., Bild D.E., Heiss G. et al. White blood cell counts in persons aged 65 years or more from the Cardiovascular Health Study: correlations with baseline clinical and demographic characteristics // Am J Epidemiol. 1996- 143: 11 071 115.
  55. Broadhurst P., Kelleher C., Hughes I. Fibrinogen, factor VII clotting activity and coronary artery disease severity // Atherosclerosis. 1990- 85: 169−173.
  56. Brown D.W., Giles W.H., Croft J.B. White blood cell count: an independent predictor of coronary heart disease mortality among a national cohort // J Clin Epidemiol. 2001- 54: 316−322.
  57. Bryant D., Becker L., Richardson J. et al. Cardiac failure in transgenic mice with myocardial expression of tumour necrosis factor-a // Circulation. 1998- 97: 1375−81.
  58. Buffon A., Biasucci L.M. et al. Widespread coronary inflammation in unstable angina // N Engl J Med. 2002- 347: 5−12.
  59. Buffon A., Liuzzo G., Biasucci L.M. Preprocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty // J. Am. Coll. Cardiol. 1999- 34: 1512−1520.
  60. Burian K., Kis Z et al. Elevated blood white cell count and coronary heart disease // Arch. Intern.Med. 2004- 164: 433.
  61. Cannon C.P., McCabe C.H. et al. Association of white blood cell count with increased mortality in acute myocardial infarction and unstable angina pectoris // Am J Cardiol. 2001- 87: 636−639.
  62. Capuano V., Lamaida N., De Martino M., Mazzotta G. Association between white blood cell count and risk factors of coronary artery disease. // G Ital Cardiol. 1995- 25: 1145−1152.
  63. Cesari M. et al. Inflammatory Markers and Onset of Cardiovascular Events. Results From the Health ABC Study // Circulation.- 2003- 108: 2317.
  64. Cusack M. et al. Systemic inflammation in unstable angina is the result of myocardial necrosis. // J Am Coll Cardiol. 2002- 39: 1917−1923.
  65. Danesh J., Collins R., Appleby P. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease // JAMA. 1998- 279:1477−1482.
  66. Danesh J., Collins R. et al. Haematocrit, erytyrocyte sedimentation rate: metaanalyses of prospective studies of coronary heart disease.// Eur Heart J. 2000- 21: 515−520.
  67. Danesh J., Whincup P. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses // BMJ. 2000- 321: 199−204.
  68. Davies M.J. Coronary disease: The pathophysiology of acute coronary syndromes // Heart 2000- 83: 361−366.
  69. De Gaetano G., Cerletti C., Evangelista V. Recent advances in platelet-polymorphonuclear leukocyte interaction // Haemostasis. 1999- 29: 41−49.
  70. Di Napoli et al. Inflammation, Hemostatic Markers, and Antithrombotic Agents in Relation to Long-Term Risk of New Cardiovascular Events in First-Ever Ischemic Stroke Patients // Stroke. 2002- .33: 1763.
  71. Doyama K., Fujiwara H., Fukumoto M. et al. Tumor necrosis factor is expressed in cardiac tissue of patients with heart failure // Int J Cardiol. 1996- 54: 217−25.
  72. Ehrin J.A., David A.M., Morrow M.D. et al. Inflammatory biomarkers in Acute Coronary Syndroms. Part I // Circulation. 2006- 113: 763.
  73. Escaned J., van Suylen R.J., MacLeod D. et al. Histological characteristics of tissue excised during directional coronary atherectomy in stable and unstable angina pectoris. Am J Cardiol 1993- 71:1442−1447.
  74. Erikssen G., Liestol K. Erythrocyte sedimentation rate: a possible marker of atherosclerosis and a strong predictor of coronary heart disease mortality // Eur Heart J. 2000- 21(19): 1614−1620.
  75. Ernst E., Resch K. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor: a meta-analysis and review of the literature // Ann. Intern. Med. 1993- 118: 956−963.
  76. Falk E. Pathogenesis of Atherosclerosis // J Am Coll Cardiol. 2006- 47: 7−12.
  77. Feldman A.M. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure // J Am Coll Cardiol. 2000- 35: 537−544.
  78. Feldman M., Jialal I., Devaraj S., Cryer B. Effects of low-dose aspirin on serum C-reactive protein and thromboxane B2 concentrations: a placebo-controlled study using a highly sensitive C-reactive protein assay // J Am Coll Cardiol. -2001−37:2036−41.
  79. Ferrante R.J., Hobson R. W et al. Inhibition of white blood cell adhesion at reperfusion decreases tissue damage in postischemic striated muscle // J Vase Surg. -1996−24: 187−193.
  80. Fibrinogen Studies Collaboration. Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality: an individual participant meta-analysis // JAMA. 2005- 294: 1799−1809.
  81. Fisman E.Z. et al. Interleukin-6 and the risk of future cardiovascular events in patients with angina pectoris and/or healed myocardial infarction // Am J Cardiol. 2006- 98(l):14−8.
  82. Ford E.S., Giles W.H., Mokdad A.H., Myers G.L. Distribution and correlates of C-reactive protein concentrations among adult US women // Clin Chem. 2004- 50: 574−81.
  83. Frostegard J., Ulfgren A.K., Nyberg P. et al. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macro-phage-stimulating cytokines//Atherosclerosis. 1999- 145(1): 33−43.
  84. Gillum R.F., Ingram D.D., Makuc D.M. White blood cell count, coronary heart disease, and death: the NHANES I epidemiologic follow-up study // Am Heart J. 1993- 125: 855−863.
  85. Goldstein J.A. et al. Multiple complex coronary plaques in patients with acute myocardial infarction // N Engl J Med. 2000- 343: 915−922.
  86. Gomez-Gerique J.A., Ros E., Olivan J. et al. Effect of atorvastatin and bezafi-brate on plasma levels of C-reactive protein in combined (mixed) hyperlipidemia // Atherosclerosis. 2002- 162: 245−251.
  87. Gonzalvez M. et al. Prognostic value of tumor necrosis factor-alpha in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction // Rev Esp Cardiol. 2007- 60(12): 1233−41.
  88. Gordon D.O., John W.G. C-Reactive Protein, Fibrin D-Dimer, and Incident Ischemic Heart Disease in the Speedwell Study // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2001- 21: 603.
  89. Gottdiener J.S. et al. Predictors of congestive heart failure in the elderly: the Cardiovascular Health Study // J Am Coll Cardiol. 2000- 35: 1628−1637.
  90. Greenland Ph. et al. 2010 ACCF/AHA Guideline for Assessment of Cardiovascular Risk in Asymptomatic Adults // J Am Coll Cardiol, doi:10.1016/j.jacc.2010.09.001 (Published online 15 November 2010).
  91. Griselli M. et al. C-reactive protein and complement are important mediators of tissue damage in acute myocardial infarction // J. Exp. Med. 1999- 190: 17 331 739.
  92. Gurantz D. et al. Tumor necrosis factor alpha upregulates angiotensin II type I receptors on cardiac fibroblasts // Circ Res. 1999- 85: 272−9.
  93. Hajj-Ali R., Zareba W., Ezzeddine R., Moss A.J. Relation of the leukocyte count to recurrent cardiac events in stable patients after acute myocardial infarction // Am J Cardiol. 2001- 88: 1221−1224.
  94. Halkin A., Keren G. Potential indications for angiotensin-converting enzyme inhibitors in atherosclerotic vascular disease // Am J Med. 2002- 112: 126−134.
  95. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N Engl J Med. 2005- 352: 1685−1695.
  96. Harris T.B., Ferrucci L., Tracy R.P. et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly // Am J Med. 1999- 106: 506−512.
  97. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response // Biochem J. 1990- 265: 621- 636.
  98. Held C. Inflammatory and hemostatic markers in relation to cardiovascular prognosis in patients with stable angina pectoris. Results from the APSIS study // Atherosclerosis. 2000- 148: 179−188
  99. Hernandez-Presa M. A, Martin-Ventura J. L, Ortega M. et al. Atorvastatin reduces the expression of cyclooxygenase-2 in a rabbit model of atherosclerosis and in cultured vascular smooth muscle cells // Atherosclerosis.- 2002- 160: 49−58.
  100. Hesse D.G., Tracey K.J. et al. Cytokine appearance in human e dotoxemia and primate bacteremia // Surg Gynecol Obstet. 1988- 166: 147−53.
  101. Hirota H., Yoshida K., Kishimoto T., Taga T. Continuous activation of gp 130, a signal tranducing receptor component for interleukin 6-related cytokines, causes myocardial hypertrophy in mice. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1995- 92: 4862−4866.
  102. Hirschl M.M., Gwechenberger M. et al. Assessment of myocardial injury by serum tumor necrosis factor alpha measurements in acute myocardial infarction // Eur Heart J. 1996- 17: 1852−1859.
  103. Ikeda U. et al. Inflammation and Coronary Artery Disease // Current Vascular Pharmacology. -2003- 1: 65−70.
  104. Ikonomidis I., Andreotti F. et al. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin. // Circulation. -1999- 100: 793−8.
  105. Irwin M.W. et al. Tissue expression and immunolocalization of tumor necrosis factor- in postinfarction dysfunctional myocardium // Circulation. 1999- 99: 1492−1498.
  106. James S.K., Armstrong P. et al. Troponin and C-reactive protein have different relations to subsequent mortality and myocardial infarction after acute coronary syndrome: a GUSTO-IV substudy // J Am Coll Cardiol. 2003- 41: 916−924.
  107. Jialal I., Stein D., Balis D. et al. Effect of hydroxymethyl glutaryl coenzyme A reductase inhibitor therapy on high sensitive C-reactive protein levels // Circulation. -2001- 103: 1933−1935.
  108. Jousilahti P. The association of C-reactive protein, serum amyloid A and fibrinogen with prevalent coronary heart disease- baseline findings of the PAIS project // Atherosclerosis. 2001- 156: 451−456.
  109. Kannel W.B., Anderson K., Wilson P.W. White blood cell count and cardiovascular disease: insights from the Framingham Study // JAMA. 1992- 267: 1253−1256.
  110. Keefer C.S., Resnik W.H. Angina pectoris: a syndrome caused by anoxemia of the myocardium // Arch Intern Med. 1928- 41: 769−807.
  111. Kennon S., Price C.P., Mills P.G. et al. The effect of aspirin on C-reactive protein as a marker of risk in unstable angina // J Am Coll Cardiol. 2001- 37: 1266−70.
  112. Koenig W. et al. Biomarkers of Atherosclerotic Plaque Instability and Rupture // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2007- 27: 15.
  113. Kostis J.B., Turkevich D., Sharp J. Association between leukocyte count and the presence and extent of coronary atherosclerosis as determined by coronary arteriography // Am J Cardiol. 1984- 53: 997−999.
  114. Koukkunen H., Penttila K., Kemppainen A. et al. C-reactive protein, fibrinogen, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in the prognostic classification of unstable angina pectoris // Ann Med. 2001- 33: 37−47.
  115. Landmesser U. et al. Endothelial Function. A Critical Determinant in Atherosclerosis? // Circulation. 2004- 109: II-27-II-33.
  116. Levin B., Kalman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. N Engl J Med. 1990- 323: 236−41.
  117. Lewis E.F. et al. Predictors of late development of heart failure in stable survivors of myocardial infarction: the CARE study // J Am Coll Cardiol. 2003- 42: 1446−1453
  118. Libby P., Ridker P. et al. Inflammation and Atherosclerosis // Circulation. -2002- 105: 1135.
  119. Libby P. Inflammation and cardiovascular disease mechanisms // Am J Clin Nutr. 2006- 83: 456S-460S.
  120. Libby P., Ridker P. Inflammation and Atherothrombosis .From Population Biology and Bench Research to Clinical Practice // Am Coll Cardiol. 2006- 48: 33−46.
  121. Libby P, Ridker P. et al. Inflammation in Atherosclerosis From Pathophysiology to Practice // J. Am. Coll. Cardiol. 2009- 54(23): 2129 — 2138.
  122. Lindmark E., Diderholm E., Wallentin L., Siegbahn A. Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary artery disease: effects of an early invasive or noninvasive strategy // JAMA. 2001- 286: 2107−13.
  123. Luc G. et al. C-Reactive Protein, Interleukin-6, and Fibrinogen as Predictors of Coronary // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2003- 23: 125.
  124. Maisel A.S., Le Winter M., Henning H., Ross J., Engler R. Initial leukocyte count during acute myocardial infarction independently predicts early ventricular fibrillation // Circulation. 1985- 72(Suppl EI): HI414.
  125. Maisel A.S., Murray D., Lotz M. et al. Propranolol treatment affects parameters of human immunity // Immunopharmacology. 1991- 22: 157−164.
  126. Mariotti R. et al. Acute-phase reactants in acute myocardial infarction: impact on 5-year prognosis // Ital Heart J. 2001- 2(4): 294−300.
  127. Marx N., Neumann F.J., Ott I. et al. Induction of cytokine expression in leukocytes in acute myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. 1997- 30: 165−170.
  128. Meade T.W., Mellows S., Bronzovic M. et al. Hemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study // Lancet 1986- 2: 533−537.
  129. Memon L., Spasojevic-Kalimanovska V. et al. Association of C-reactive protein with the Presense and Extent of Angiographically Verified Coronary Artery Disease // Tohoku J Exp Med. 2006- 209: 197−206.
  130. Milani R.V., Mehra M.R., Entires S. et al. The clinical relevance of circulating tumour necrosis factor-a in acute decompensated chronic heart failure without cachexia//Chest. 1996- 110: 992−5.
  131. Mohammad Madjid, Imran Awane et al. Leukocyte count and coronary heart disease // J Am Coll Cardiol. 2004- 44: 1945−1956.
  132. Montalescot G., Ankri A., Vicaut E. et al. Fibrinogen after coronary angioplasty as a risk factor for restenosis // Circulation. 1995- 92: 31−38.
  133. Mora S., Rifai N., Buring J.E., Ridker P.M. Additive value of immunoassay-measured fibrinogen and high-sensitivity C-reactive protein levels for predicting incident cardiovascular events // Circulation. 2006- 114: 381−387.
  134. Morange P. et al. Haemostatic Factors and the Risk of Cardiovascular Death in Patients With Coronary Artery Disease .The AtheroGene Study // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2006- 26: 2793.
  135. Morrow D.A. et al. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independently of and in combination with troponin T in acute coronary syndromes: a TIMT 11A substudy. Thrombolysis in Myocardial Infarction // J Am Coll Cardiol. -1998- 31:1460
  136. Morrow D.A. et al. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Clinical Characteristics and Utilization of Biochemical Markers in Acute Coronary Syndromes // Circulation. 2007- 115: 356−375.
  137. Mueller C et al. White blood cell count and long term mortality after non-ST elevation acute coronary syndrome treated with very early revascularization // Heart.- 2003- 89: 389−392.
  138. Natali A. et al. Erythrocyte sedimentation rate, coronary atherosclerosis, and cardiac mortality // Eur Heart J. 2003- 24(7): 639−648.
  139. Nian M., Lee P., Khaper N., Liu P. Inflammatory cytokines and postmyocar-dial remodeling // Circ Res. 2004- 94: 1543−1553.
  140. Nieto F.J., Szklo M., Folsom A.R., Rock R., Mercuri M. Leukocyte count correlates in middle-aged adults: the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study // Am J Epidemiol. 1992- 136: 525−537.
  141. Nissen S.E. et al. Statin therapy, LDL cholesterol, C-reactive protein, and coronary artery disease // N Engl J Med. 2005- 352: 29−38.
  142. Oleksowicz L., Mrowiec Z. et al. Platelet activation induced by interleukin-6: evidence for a mechanism involving arachadonic acid metabolism // Thromb Hae-most. 1994- 72: 302−308.
  143. Pai Jennifer K. et al. Inflammatory Markers and the Risk of Coronary Heart Disease in Men and Women // NEJM. 2004- 351: 2599−2610.
  144. Papanicolaou D.A., Tsigos C., Torpy D.J., Defensor R., Thompson B., Chrou-sos G.P. Serial fasting lipid profile changes after a single injection of interleukin-6 in normal volunteers // Endocrine Soc Pr. 1996- 346: 8.
  145. Pepys M. The renaissance of C reactive protein // BMJ. 2001- 322: 4−5.
  146. Plasma Fibrinogen Level and the Risk of Major Cardiovascular Diseases and Nonvascular Mortality. An Individual Participant Meta-analysis. // JAMA 2005- 294: 1799−1809.
  147. Plenge J.K., Hernandez T.L., Weil K.M. et al. Simvastatin lowers C-reactive protein within 14 days, an effect independent of low-density lipoprotein cholesterol reduction//Circulation. 2002- 106: 1447−1452.
  148. Prabhu S.D., Chandrasekar B., Murray D.R. et al. Beta-adren ergic blockade in developing heart failure: effects on myocardial inflammatory cytokines, nitric oxide, and remodeling // Circulation. 2000- 101: 2103−2109.
  149. Pradhan A.D., Rifai N., Ridker P.M. Soluble intercellular adhesion molecule-1, soluble vascular adhesion molecule-1, and the development of symptomatic peripheral arterial disease in men // Circulation. 2002- 106: 820−825.
  150. Rebuzzi A.G., Quaranta G., Liuzzo G. et al. Incremental prognostic value of serum levels of troponin T and C- reactive protein on admission in patients with unstable angina pectoris // Am J Cardiol 1998- 82: 715−719.
  151. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men // N Engl J Med. 1997- 336: 973−979.
  152. Ridker P.M., Glynn R.J., Hennekens C.H. C-reactive protein adds to the predictive of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction// Circulation. 1998- 97: 2007−2011.
  153. Ridker P.M., Rifai N. et al. Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators // Circulation. 1998- 98: 839−44.
  154. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A., Sacks F.M., Braunwald E. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein // Circulation. -1999- 100: 230−235.
  155. Ridker P., Hennekens C., Buring J.E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction cardiovascular disease in women // N Engl J Med. 2000- 342: 836−843.
  156. Ridker P.M. et al. Elevation of Tumor Necrosis Factor- and Increased Risk of Recurrent Coronary Events After Myocardial Infarction // Circulation. 2000- 101: 214.
  157. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J., Hennekens C.H. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men// Circulation. 2000- 101(15): 1767−1772.
  158. Ridker P. High-Sensitivity C-Reactive Protein Potential Adjunct for Global Risk Assessment in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease // Circulation.-2001- 103: 1813.
  159. Ridker P., Rifai N., Clearfield M. et al. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events // N Engl J Med. 2001- 344: 1959−1965.
  160. Ridker P.M., Rifai N., Rose L. et al. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events // N Engl J Med. 2002- 347: 1557−1565.
  161. Ridker P.M., Cannon C.P., Morrow D. et al. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy // N Engl J Med. 2005- 352: 20−28.
  162. Riofoul G., Finet G. et al. Multiple atherosclerotic plaque rupture in acute coronary syndrome: a three-vessel intravascular ultrasound study // Circulation. -2002- 106: 804−808.
  163. Rodondi N. et al. Markers of atherosclerosis and inflammation for prediction of coronary heart disease in older adults // Am J Epidemiol. 2010- 171(5): 540−9.
  164. Rosenfeld M.E., Yla-Herttuala S., Lipton B.A. et al. Macrophage colony-stimulating factor mRNA and protein in atherosclerotic lesions of rabbits and humans. // Amer. J. Pathology. 1992- 140: 291−300.
  165. Rosengren A., Wilhelmsen L. Fibrinogen, coronary heart disease and mortality from all causes in smokers and nonsmokers. The Study of Men Born in 1933 // J. Intern. Med. 1996- 230:499−507.
  166. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature. 1993- 362: 801−809.
  167. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease // N Engl J Med. 1999- 340: 115−126.
  168. Schmid-Schonbein G.W. The damaging potential of leukocyte activation in the microcirculation // Angiology. 1993- 44: 45−56.
  169. Skoog T. et al. Plasma tumour necrosis factor-alpha and early carotid atherosclerosis in healthy middle-aged men // Eur Heart J. 2002- 23: 376−383.
  170. Smith E.B., Thompson W.D. Fibrin as a factor in atherogenesis // Thromb. Res. 1994- 73: 1−19.
  171. Spagnoli L. et al. Role of Inflammation in Atherosclerosis // Journal of Nuclear Medicine. 2007- 48(11): 1800−1815.
  172. Sweetnam P.M., Thomas H.F. Fibrinogen, viscosity and the 10-year incidence of ischemic heart disease. The Caerphilly and Speedwell Studies // European Heart Journal. 1996- 17: 1814−1820.
  173. Tatura M.C., Heinrich J., Junker R. et al. C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris // Eur Heart J. 2000- 21:1000−1008.
  174. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease (An edited summary of a Clinical Staff Conference held on 13 March 1996 at the National Institutes of Health, Bethesda, MD). // Ann Intern Med 1998- 128: 127—137.
  175. Thompson S.G., Kienast M.A., Pylce D.M. et al. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris // N Engl J Med. 1995, 332: 635−641.
  176. Tsutamoto T., Hisanaga T., Wada A. et al. Plasma concentration of inteleu-kin-6 as a marker of prognosis in patients with chronic heart failure // Circulation. -1994- 90 (Suppl. I): 381.
  177. Vaddi K., Nicolini F.A. et al. Increased secretion of tumor necrosis factor alpha and interferon-gamma by mononuclear leukocytes in patients with ischemic heart disease. Relevance of superoxide anion generation // Circulation. 1994- 90: 694−699.
  178. Valgimigli M., Agnoletti L et al. Serum from patients with acute coronary syndromes displays proapoptotic effect on human endothelial cells: a possible link to pan-coronary syndromes // Circulation. 2003- 107: 264−270.
  179. Van der Wal C. Clinically stable angina pectoris is not necessarily associated with histologically stable atherosclerotic plaques // Heart. 1996- 76: 312−316.
  180. Van Deventer S.J., Buller H.R. et al. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways //Blood. 1990- 76: 2520−6a.
  181. Volpato S., Guralnik J.M. et al. Cardiovascular disease, interleukin-6 and risk of mortality in older women. The women’s health and aging study // Circulation. -2001- 103: 947−95.
  182. Weijenberg M.P., Feskens E.J., Kromhout D. White blood cell count and the risk of coronary heart disease and all-cause mortality in elderly men // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996- 16: 499−503.
  183. Wiklund O., Mattsson-Hulten L., Hurt-Camejo E. et al. Effects of simvastatin and atorvastatin on inflammation markers in plasma // J Intern Med. 2002- 251: 338−347.
  184. Wilheimsen L., Svardsudd K., Korsan Bengtsen K. et al. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction // N Engl J Med. 1984- 311: 501−505.
  185. Woods A. et al. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 // European Heart Journal. 2000- 21: 1574−1583.
  186. Yamauchi-Takihara K., Ihara Y., Ogata A. et al. Hypoxic strees induces cardiac myocyte-derived interleukin-6 // Circulation. 1995- 91: 1520−1524.
  187. Yokoyama T., Nakano M., Bednerczyk J.L. et al. Tumor necrosis factor-a provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes // Circulation. 1997- 95: 1247−52.
  188. Yudkin J.S., Kumari M., Humphries S.E. et al. Inflammation, obesity, stress and coronary heart disease: is interleukin-6 the link? // Atherosclerosis 2000- 148: 209−14.
  189. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. In: Thompson A.W., er. The cytokine handbook, 3rd ed // New York. Academic press, 1998: 515−48.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?