Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Влияние иммуномодулятора на механизмы регуляции клеточных реакций в очаге экспериментального воспаления

Диссертация: Влияние иммуномодулятора на механизмы регуляции клеточных реакций в очаге экспериментального воспаления
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На основании анализа литературных данных и собственных исследований можно предложить схему, отражающую роль ИЛ-10, ИЛ-10 и кортикостерона в механизмах формирования клеточных реакций в очаге асептического, микробного и микробного с коррекцией азоксимера бромидом воспаления (рис. 44). При асептическом воспалении имелись оптимальное увеличение и динамика интерлейкинов и кортикостерона, что… Читать ещё >

Содержание

  • список сокращений. введение
  • глава 1. обзор литературы
    • 1. Л. Структура воспалительного процесса и механизмы его регуляции
      • 1. 2. Интерлейкин-1, интерлейкин-10, глюкокортикоиды и тироксин в регуляции воспалительного процесса
      • 1. 3. Факторы патогенности S. aureus
      • 1. 4. Нарушение механизмов регуляции воспаления — патофизиологическая основа заболеваний
      • 1. 5. Влияние азоксимера бромида на воспалительный процесс
  • глава 2. материалы и методы исследования
    • 2. 1. Объект и материалы исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Морфологические методы исследования
      • 2. 2. 2. Определение лейкоцитарной формулы крови
      • 2. 2. 3. Определение фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса
      • 2. 2. 4. Электронномикроскопическое исследование
      • 2. 2. 5. Определение цитокинов в плазме крови
      • 2. 2. 6. Определение кортикостерона, тироксина, свободного тироксина в плазме крови
      • 2. 2. 7. Статистические методы исследования. результаты собственных исследований
  • глава 3. показатели клеточных реакций в очаге
  • АСЕПТИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ
  • глава 4. показатели клеточных реакций в очаге экспериментального воспаления- вызванного золотистым стафилококком
  • ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНЫХ РЕАКЦИЙ В ОЧАГЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ, ВЫЗВАННОГО ЗОЛОТИСТЫМ СТАФИЛОКОККОМ С КОРРЕКЦИЕЙ АЗОКСИМЕРА БРОМИДОМ
  • ГЛАВА 6. ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ИЛ-1(3, ИЛ-10, КОРТИКОСТЕРОНА, ТИРОКСИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ ЖИВОТНЫХ С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ВОСПАЛЕНИЕМ

Влияние иммуномодулятора на механизмы регуляции клеточных реакций в очаге экспериментального воспаления (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

актуальность проблемы.

В организме человека и животных существует система защитных реакций, направленных на сохранение его генетической индивидуальности [128]. Воспаление является универсальной защитно-приспособительной реакцией, развивающейся в ответ на повреждение [27, 60, 107] и относящейся к старейшим типам защитных реакций организма [67]. Она состоит из поэтапных изменений микроциркуляторного русла, системы крови и соединительной ткани, которые направлены на устранение воспалительного агента и восстановление поврежденной ткани [107]. В разные фазы воспаления и регенерации меняются типы клеточных взаимодействий и роль «дирижера» клеточных ансамблей переходит от одних популяций клеток к другим [152]. Воспаление является адаптивным и индуктивным процессом, зависящим от суммы клеточных и гуморальных факторов, многие из которых продуцируются заново, в ответ на действие воспалительных стимулов. Их образование требует активной работы клеток, которая проявляется в синтезе молекул, направленных на возбуждение, развитие и купирование воспалительной реакции. К таким регуляторным факторам относятся цитокиныклеточные адгезиныпростаноидыфакторы, контролирующие апоптоз, дифференцировку и пролиферацию клетокантигенпредставляющие молекулы [70]. Таким образом, адекватность воспаления на всех этапах регулируется с помощью межклеточных взаимодействий путем синтеза различных биологически активных веществ [152].

Цитокины являются важнейшими медиаторами воспалительного ответа [29, 121, 207], мощными прои антивоспалительными агентами, стимуляторами образования и высвобождения других биологически активных веществ [45, 131]. Цитокины вовлечены фактически во все этапы воспалительных и иммунных реакций [41, 42, 116, 124, 141]. Провоспалительные цитокины обеспечивают рекрутирование в очаг воспаления эффекторных клеток, стимулируют их фагоцитарную, бактерицидную активность [141], оказывают влияние практически на все органы и системы организма, участвующие в регуляции гомеостаза [60, 117]. Главным из провоспалительных цитокинов, регулирующих воспалительный процесс, является интерлейкин-1[3 (ИЛ-1[3) [78, 82, 97]. Для избежания избыточных проявлений провоспалительных цитокинов в организме включаются механизмы негативного контроля, опосредованные продукцией противовоспалительных цитокинов и растворимых ингибиторов провоспалительных цитокинов [141, 168]. Ключевым противовоспалительным цитокином в регуляции воспаления является интерлейкин-10 (ИЛ-10), ингибирующий синтез практически всех провоспалительных цитокинов [34].

Контроль воспалительного ответа осуществляется также эндокринной системой с помощью гормонов, которые могут оказывать ингибирующее (глюкокортикоиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)) и стимулирующее (тироксин) действия [98]. Воспаление сопровождается взаимосвязанным изменением профиля цитокинов и уровня синтеза гормонов. Цитокины, воздействуя на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, изменяют продукцию гормонов, оказывая влияние на защитные функции организма [139, 162]. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) стимулирует выработку глюкокортикоидов в организме [6], которые, в свою очередь, угнетают синтез ИЛ-1 [103, 139].

Воспаление является основным звеном патогенеза большинства заболеваний. В неблагоприятных условиях воспалительный процесс может протекать атипично с тенденцией к хронизации [107, 110]. Прогностическое значение в протекании воспаления имеет уровень прои противовоспалительных цитокинов, их соотношение отражает интенсивность альтеративно-деструктивных и регенераторно-восстановительных процессов, динамику и прогрессирование заболевания. Снижение уровней цитокинов может свидетельствовать об угнетении неспецифической защиты, что может способствовать хронизации процесса [100, 141]. Резкое повышение синтеза цитокинов может приводить к катастрофическим последствиям. Гиперцитокинемия сопровождается развитием в периферической крови системных повреждений и дисфункцией эндотелия, что в короткие сроки приводит к системному поражению внутренних органов и смертельному исходу [77].

В качестве эффективного иммуномодулятора в настоящее время используется азоксимера бромид. Препарат не только восстанавливает иммунный статус, но и связывает и выводит токсины, а также обладает антиоксидантным и мебраностабилизирующим действиями [46]. Однако, конкретный механизм действия препарата на регуляторпые процессы в очаге воспаления до конца не изучен. Таким образом, актуальным является изучение механизмов регуляции клеточных реакций в очаге экспериментального воспаления с коррекцией азоксимера бромидом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Оценить интенсивность клеточных реакций и механизмы их регуляции под влиянием иммуномодулятора азоксимера бромида на модели асептического и микробного воспаления.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить интенсивность клеточных реакций в очаге асептического воспаления с исследованием динамики провоспалительного (ИЛ-10) и противовоспалительного (ИЛ-10) интерлейкинов, кортикостерона и тироксина в плазме крови крыс.

2. Выявить особенности протекания клеточных фаз и изменения концентраций регуляторных цитокинов и гормонов в плазме крови животных при микробном воспалении.

3. Оценить нарушение баланса интерлейкина-1р, интерлейкина-10, кортикостерона, тироксина при хронизации воспалительного процесса.

4. Установить закономерности изменения клеточных реакций в очаге микробного воспаления под влиянием иммуномодулятора азоксимера бромида.

5. Исследовать изменение уровней иптерлейкина-1[3, интерлейкина-10, кортикостерона, тироксина в плазме крови крыс при микробном воспалении с коррекцией азоксимера бромидом в сравнении с микробным без коррекции и асептическим воспалительными процессами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые на унифицированной модели асептического и микробного воспаления у крыс при проведении комплексного изучения уровней интерлейкина-ф, интерлейкина-10, коргикостерона, тироксина с выявлением закономерностей протекания регулируемых ими клеточных фаз воспалительного процесса установлены различия в содержании цитокинов и гормонов при разных формах воспаления: выявлено, что асептический воспалительный процесс сопровождался разнонаправленными изменениями содержания интерлейкинов — по мере увеличения концентрации интерлейкина-ф, уровень интерлейкина-10 убывал, и наоборот. Установлено, что содержание кортикостерона находилось в прямой зависимости с уровнем провоспалительного интерлейкина-1 (3.

Показано, что при микробном воспалении содержание цитокинов и гормонов отличалось от аналогичных показателей при асептическом воспалительном процессе. Впервые выявлено, что увеличение и снижение концентраций интерлейкинов и кортикостерона в плазме крови животных были сочетанными, при этом уровень глюкокортикоида находился ниже показателей, полученных у интактных крыс, на протяжении всего периода исследований. Доказано, что продолжительность клеточных реакций при этом значительно увеличивалась. Впервые установлено, что дисбаланс цитокинов и гормонов, который регистрировался при микробном воспалении, приводил к хронизации процесса. Выявлены механизмы и точки приложения интерлейкинов и гормонов на клетки, реализующие воспалительный процесс.

Впервые применение азоксимера бромида в унифицированной модели микробного воспаления позволило проследить оптимизацию регуляторных механизмов клеточных реакций воспалительного процесса с определением их морфологических характеристик. Приоритетными являются данные о том, что микробное воспаление с коррекцией иммуномодулягором сопровождалось увеличением содержания противовоспалительных интерлейкина-10 и кортикостерона в плазме крови крыс, по сравнению с асептическим и стафилококковым воспалением, повышение уровня интерлейкина-1р было менее интенсивным, чем в серии с микробным воспалительным процессом. Установлено, что максимум концентрации провоспалительного интерлейкина-1 [3 регистрировался через 1 сутки от начала воспаления, то есть был приближен к срокам выработки при асептическом процессе. Новыми являются данные, что длительность клеточных фаз микробного воспаления при использовании азоксимера бромида была сокращена по сравнению с микробным воспалением. Установлено, что применение азоксимера бромида значительно улучшало течение микробного воспаления, препятствуя его хронизации.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Результаты исследования дополняют знания врачей о патогенезе воспалительной реакции, конкретизируют представление о роли цитокинов и гормонов на этапах клеточных фаз воспаления. Полученные данные показывают, что дисбаланс цитокинов и гормонов является одним из механизмов хронизации воспаления.

Использование азоксимера бромида для коррекции микробного воспаления открыло новые аспекты клинического применения этого препарата в предупреждении хронизации воспалительного процесса.

Результаты проведенных исследований внедрены в учебный процесс кафедр факультетской терапии, фармакологии, патологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Минзравсоцразвития России.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Асептическое воспаление у крыс сопровождается незначительным повышением провоспалительного интерлейкина-1(3 и кортикостерона с пиком концентраций на срок 12 часов и дальнейшим их снижением на фоне противоположных изменений в содержании противовоспалительного интерлейкина-10, что обеспечивает адекватную интенсивность клеточных реакций.

2. Микробное воспаление, вызванное золотистым стафилококком, характеризуется нарушением баланса прои противовоспалительного цитокинов и гормонов, что способствует хронизации воспалительного процесса. Повышение и снижение уровней интерлейкинов происходят параллельно с максимумом значений через 2 суток от начала процесса, без преемственности, необходимой для адекватной регуляции воспалительного процесса. Значительное повышение содержания интерлейкина-1р сопровождается двукратным увеличением уровня интерлейкина-10 на фоне угнетения синтеза кортикостерона.

3. Иммуномодулятор азоксимера бромид сокращает течение микробного воспаления, препятствуя его хронизации путем воздействия на регуляторные механизмы клеточных фаз, приближая их к показателям асептического процесса. Увеличение содержания провоспалительного интерлейкина-1(3 через 1 сутки сопровождается двукратным повышением уровня кортикостерона. На фоне снижения интерлейкина-1р и кортикостерона противовоспалительный интерлейкин-10 возрастает в 4 раза через 2 суток процесса. Применение азоксимера бромида активирует противовоспалительные и оптимизирует провоспалительные регуляторные механизмы воспаления.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА.

Диссертация является самостоятельным научным трудом, выполненным на базе кафедры патологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии.

ГБОУ ВПО ИГМУ (зав. д.м.н., проф. Семинский И. Ж.), отдела «Ультраструктуры клетки» ЛИН СО РАМ (рук. д.б.н. Лихошвай Е. В.), отдела лабораторной диагностики ГУЗ ИДЦ (зав. к.б.н. Огарков О. Б.). Автором осуществлялось моделирование очагов асептического и микробного воспаления у экспериментальных животных, коррекция микробного воспалительного процесса иммуномодулятором, оценка гистологических микропрепаратов тканей и электронограмм, создание базы данных, статистическая обработка и анализ полученных результатов, написание научных статей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ:

Основные положения работы доложены и обсуждены на проблемной комиссии «Общая патология, морфология, физиология» Иркутского государственного медицинского университета (2008, 2009, 2010), Центральной проблемной комиссии Иркутского государственного медицинского университета (2011), межкафедральной конференции Иркутского государственного медицинского университета (2012), X Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» (2012).

По теме диссертации опубликовано 9 статей, в том числе 8 — в рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 44 рисунками и 11 таблицами. Библиографический справочник содержит 244 источника, из которых — 155 отечественных и 89 зарубежных авторов.

выводы.

1. Одним из регуляторных механизмов асептического воспаления является повышение провоспалительного интерлейкина-1(3 и кортикостерона через 12 часов от начала процесса на фоне снижения противовоспалительного интерлейкина-10. С 12 часов воспаления увеличивается концентрация противовоспалительного интерлейкина-10, что обеспечивает адекватную продолжительность и своевременную смену клеточных реакций в очаге воспаления (лейкоцитарной фазы — 1 сутки, макрофагической — 2 — 3 сутки, фибробластической — 3 — 20 сутки).

2. Микробное воспаление характеризуется увеличением продолжительности лейкоцитарной фазы до 7 суток, макрофагической — до 20 суток и незавершенной фибробластической фазой, что свидетельствует о тенденции к хронизации воспалительного процесса.

3. Микробный воспалительный процесс сопровождается одновременным подъемом провоспалительного и противовоспалительного цитокинов с пиком концентраций через 2 суток и дальнейшим параллельным снижением их уровней, что значительно отличается от показателей, выявленных при асептическом воспалении.

4. Высокое содержание интерлейкина-1(3 при микробном воспалении приводит к угнетению выработки кортикостерона, концентрация которого снижается в 2 раза с момента максимального уровня провоспалительного интерлейкина-1(3, по сравнению с показателями, полученными у здоровых крыс.

5. При микробном воспалительном процессе выявленный дисбаланс прои противовоспалительного интерлейкинов и кортикостерона обусловливает недостаточность основных функций клеток, реализующих воспаление: снижены все реакции нейтрофилов, макрофагов, фибробластов, особенно фагоцитарная и синтетическая (в 1,7 и 1,6 раза соответственно).

6. Применение иммуномодулятора азоксимера бромида сокращает длительность клеточных реакций воспаления (лейкоцитарную фазу — на 2 суток, макрофагическую — на 5 суток, завершение фибробластическойна 60 сутки), улучшает функции фагоцитов и фибробластов, ответственных за воспалительный процесс, препятствует затягиванию микробного воспаления.

7. Азоксимера бромид в 4 раза усиливает выработку противовоспалительного интерлейкина-10 и в 2 раза кортикостерона на фоне умеренного повышения провоспалительного интерлейкина-ip. Применение азоксимера бромида активирует противовоспалительные и оптимизирует провоспалительные механизмы регуляции воспалительного процесса. Динамика изменений содержания цитокинов и кортикостерона под влиянием иммуномодулятора приближается к показателям асептического воспаления.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

По нашим данным, воспалительный процесс, вызванный введением диффузионных камер, заполненных физиологическим раствором, протекал по законам острого асептического воспаления. В течение первых суток вокруг стенок камер формировался лейкоцитарный вал толщиной 150 ± 8 мкм с плотностью клеток 28 ± 4 на 1000 мкм" с преобладанием нейтрофилов, соотношение нейтрофил: макрофаг — 75%: 25%. Нейтрофилы интенсивно захватывали продукты разрушенных тканей. В этот же срок происходил массовый аутолиз нейтрофилов вследствие незавершенного фагоцитоза. В отдаленной от очага воспаления зоне имелись незначительная сосудистая реакция, признаки стаза и гиперемии, дилатация капилляров и венул, краевое стояние лейкоцитов, периваскулярная инфильтрация. На 2 — 3 сутки воспалительного процесса, вызванного имплантацией камер с физиологическим раствором, происходило уменьшение толщины лейкоцитарного вала вокруг стенок камер до 62 ± 6 мкм. В нем начинали преобладать макрофаги, которые активно фагоцитировали нейтрофильный детрит, очищая зону повреждения и подготавливая ее к дальнейшему фиброзированию. Сосудистая реакция снижалась. Ультраструктура макрофагов соответствовала их высокой функциональной активности. В периферической зоне происходило накопление малодифференцированных фибробластов. Начиная с 3 суток воспалительного процесса регистрировалось постепенное замещение макрофагов в лейкоцитарном вале на фибробласты, которые формировали соединительнотканную капсулу вокруг стенок камер. К 10 суткам толщина фибробластической капсулы была максимальной 100 ± 15 мкм. Она состояла из 8−10 слоев фибробластов, синтезирующих коллаген и гликозаминогликаны. В дальнейшие сроки наблюдения происходила организация фибробластической капсулы: уменьшалась ее толщина до 50 ± 7 мкм, фибробласты превращались в фиброциты, снижалась их синтетическая активность, внутрь капсулы прорастали новые капилляры.

Установлено, что при моделировании микробного воспаления путем введения под кожу животным диффузионных камер, заполненных стафилококком, лейкоцитарная реакция регистрировалась с 1 по 7 сутки воспалительного процесса. Толщина лейкоцитарного вала постепенно нарастала, достигая максимальной толщины на срок 3 суток — 349,4 ± 40,0 мкм, плотность клеток в вале была 20 — 25 клеток на 1000 мкм". В клеточном вале преобладали нейтрофилы, соотношение нейтрофил: макрофаг = 3:1. Для нейтрофилов в очаге воспаления у этой группы животных были характерны незавершенный фагоцитоз и значительный аутолиз. Лейкоцитарный вал представлял нейтрофильный детрит, в котором имелись клетки стафилококка. В периферической крови наблюдался нейтрофильный сдвиг лейкоцитарной формулы влево. ФЧ — 4 — 6 микробных тел на клетку, ФИ — 60 — 70%. В отдаленной зоне была выражена сосудистая реакция: отек соединительной ткани, отложение нитей фибрина, краевое стояние лейкоцитов, диапедез и перивазальная инфильтрация. Миграция и дифференцировка клеток фибробластического ряда была замедлена по отношению к контролю. Начиная с 7 суток от начала воспаления в лейкоцитарном вале начинали преобладать макрофаги, количество которых в 2 раза превышало количество нейтрофилов. Клеточный вал становился менее плотным -. 18,9 ± 0,7 на 1000 мкм". Толщина вала снижалась до 208,7 ± 28,4 мкм. Ультраструктура макрофагов соответствовала стадии воспалительного процесса. В клетках имелось большое количество фаголизосом, содержащих фрагменты стафилококка и нейтрофильного детрита. Часть макрофагов подвергалась деградации и аутолизу. В периферической зоне очага воспаления регистрировалось снижение сосудистой реакции, периваскулярные инфильтраты в основном были представлены моноцитами. Формирующаяся по периферии лейкоцитарного вала фибробластическая капсула имела толщину 245,0 ± 37,8 мкм, 4−5 слоев фибробластов образовывали параллельные ряды. В капсуле преобладали малодифференцированные формы фибробластов, синтез коллагена осуществлялся слабо. Аналогичная картина наблюдалась до 20 суток от начала воспаления. Лишь к 20 суткам воспалительного процесса произошло уменьшение толщины лейкоцитарного вала до 167,5 ± 46,2 мкм. Клеточный вал состоял в основном из макрофагов, скоплений стафилококка не обнаруживалось. Сосудистая реакция затухала. Фибробластическая капсула медленно уплотнялась, большинство клеток по ультраструктуре соответствовало коллагенобластам. Между рядами фибробластов располагались нити коллагена, хотя в фибробластической капсуле присутствовало незначительное количество макрофагов. При стафилококковом воспалении до 60 суток фибробластическая капсула оставалась незрелой: толщина — 250 — 350 мкм, недостаточное количество коллагена, маленькая плотность фибробластов, наличие макрофагов.

Установлено, что у животных с микробным воспалением, вызванным имплантацией камер со стафилококком на фоне введения азоксимера бромида, лейкоцитарная фаза воспаления протекала в течение 5 суток. Максимальная толщина лейкоцитарного вала регистрировалась на срок 1 сутки 340,0 ± 42,4 мкм. На этот же срок наблюдалась максимальная плотность клеток в вале 26,6 ± 1,7 на 1000 мкм". Среди клеточных форм преобладали нейтрофилы, которые интенсивно фагоцитировали фрагменты разрушенных тканей, клетки стафилококка. Их фагоцитарная активность была выше, чем в серии с микробным воспалением (ФЧ = 8−10 микробных тел на клеткуФИ = 70−75%). В периферической зоне очага воспаления наблюдалась значительная сосудистая реакция подкожной соединительной ткани: вазодилатация, полнокровие сосудов, диапедез и периваскулярная инфильтрация лейкоцитов, среди которых вначале преобладали нейтрофилы, а затем — моноциты. В этой же зоне регистрировалось незначительное количество малодифференцированных фибробластов. Затем до 5 суток от начала воспаления в лейкоцитарном вале происходил незавершенный фагоцитоз нейтрофилов, их массовая гибель и, начиная с 5 суток, в очаге воспаления преобладали макрофаги, которые сменяли нейтрофилы и являлись основными фагоцитирующими клетками. Макрофаги эффективно переваривали нейтрофильный детрит и клетки стафилококка. Ультраструктура макрофагов характеризовалась гипертрофией вакуолярно-лизосомального аппарата, в фаголизосомах содержались остаточные тельца. В периферической зоне очага воспаления сосудистая реакция снижалась, среди клеточных форм преобладали моноциты и малодифференцированные фибробласты. Обращало на себя внимание усиление микровезикулярного транспорта через эндотелиоциты микрососудов, по сравнению с картиной, наблюдавшейся при микробном воспалении. К 15 суткам от момента введения камер макрофаги полностью очистили зону повреждения от стафилококка, нейтрофильного детрита, девитализированных тканей, что позволило фибробластам эффективно формировать соединительнотканную капсулу. Фибробластическая фаза воспаления началась с 3 суток, когда вокруг камер по периферии клеточного вала появилась тонкая фибробластическая капсула, состоящая из 3 — 4 слоев параллельно ориентированных клеток, начинающих синтезировать гликозаминогликаны и коллаген. Капсула закономерно развивалась, достигнув максимальной толщины на 10 сутки (318,3 ± 46,2 мкм) с числом слоев 7−8. Большинство фибробластов интенсивно синтезировало компоненты соединительной ткани, признаков острого воспаления не наблюдалось. Начиная с 10 суток, происходило уплотнение фибробластической капсулы, уменьшение ее толщины до 208 ± 24 мкм, снижение синтеза коллагена, трансформация фибробластов в фиброциты, образование новых капилляров.

На основании анализа литературных данных и собственных исследований можно предложить схему, отражающую роль ИЛ-10, ИЛ-10 и кортикостерона в механизмах формирования клеточных реакций в очаге асептического, микробного и микробного с коррекцией азоксимера бромидом воспаления (рис. 44). При асептическом воспалении имелись оптимальное увеличение и динамика интерлейкинов и кортикостерона, что сопровождалось адекватной продолжительностью и своевременной сменой клеточных реакций в очаге воспаления (физиологическое воспаление). При микробном воспалительном процессе имелось чрезмерное увеличение уровня HJI-ip, повышение ИЛ-10 на фоне угнетения выработки кортикостерона, что привело к затягиванию во времени всех фаз воспаления с наложением их друг на друга (тенденция к хронизации воспаления). Микробное воспаление с коррекцией азоксимера бромидом сопровождалось умеренным повышением ИЛ-1(3 на фоне выраженного подъема ИЛ-10 и кортикостерона, что сократило длительность клеточных фаз, приблизив ее к продолжительности реакций при асептическом воспалительном процессе (оптимизация воспаления) (рис. 43 а, б, в).

•••"••• макрофагическая фаза —"—лейкоцитарная фаза —"-—фибробластическая фаза, а б в.

Рис. 43. Длительность клеточных реакций в зависимости от формы экспериментального воспаления (а — асептическое воспалениеб — микробное воспалениев — микробное воспаление с коррекцией азоксимера бромидомЛлейкоцитарная фазаМ — макрофагическая фазаФ — фибробластическая фаза).

Рис. 44. Роль ИЛ-1(3, ИЛ-10, кортикостерона в механизмах формирования клеточных реакций в очагах экспериментального воспаления — увеличение концентрацииI — уменьшение концентрации- - увеличение длительности клеточной реакции- - сокращение длительности клеточной реакции).

Показать весь текст

Список литературы

  1. И. Г., Гриневич В. В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии // Бюл. эксперим. биол и мед. 2001. — Т. 131, № 1. — С. 22−33.
  2. Активность защитных функций организма при стрессе и их коррекция препаратом деринат / Рыбакина Е. Г., Шанин С. Н., Фомичева Е. Е. и др. // Медицинская иммунология. 2008. — Т. 10, № 4−5. — С. 431−438.
  3. Аллельные варианты генов интерлейкинов при хроническом гломерулонефрите / Чурносов М. И., Калмыкова Е. В., Некипелова Е. В. и др. // Цитокины и воспаление. 2010. — Т. 9, № 2. — С. 37−41.
  4. Анализ молекулярного взаимодействия в системе: IL-ip-IL-lRA-IL-lR / Ковальчук Л. В., Соболев Б. Н., Ганковская Л. В. и др. // Иммунология. -2001.-№ 1.-С. 6−10.
  5. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Staphylococcus spp., выделенных в ожоговом центре в 2002 2008 гг. / Сабирова Е. В., Гординская Н. А., Абрамова Н. В. и др. // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерапия. — 2010.-Т. 12, № 1.-С. 77−81.
  6. В. Г., Козлов В. К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 1. — С. 8−19.
  7. Н. О., Антоняк Г. Л., Тымочко М. Ф. Влияние тироксина на активность некоторых ферментов энергетического обмена в миелоидных клетках костного мозга и нейтрофйлах крови поросят // Вопросы медицинской химии. 2000. -№ 2. — С. 12−18.
  8. Бактериальные инфекции кожи и их значение в клинической практике дерматолога / Масюкова С. А., Гладько В. В., Устинов М. В. и др. // Consilium Medicum. 2004. — Т. 6,№ 3.-С. 21−25.
  9. В. Б., Митрохин С. Д. Стафилококковые инфекции // Consilium Medicum.-2003.-T. 5,№ 1.-С. 21−34.
  10. Н. М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 2.-С. 26−35.
  11. З.Василенко А. М., Захарова J1. А. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета // Усп. совр. биол. 2000. — Т. 120, № 2. — С. 174−189.
  12. Г. И., Иванова И. А., Тюкавкина С. Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами // Иммунология. 2000. — № 5 — С. 11−17.
  13. Е. И., Хощенко О. М., Душкин М. И. Энтеральные вакцины, индуцирующие развитие толерантности к вводимому антигену // Цитокины и воспаление. 2008. — Т. 7, № 2. — С. 3−8.
  14. Ю. А., Кузник Б. И. Влияние интерлейкина-1 на свертываемость крови и фибринолиз // Гематология и трансфузиология. -1999.-Т. 44, № 2.-С. 27−30.
  15. Ю. А., Кузник Б. И., Солпов А. В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию // Мед. иммунол. 2002. — Т. 4, № 2.-С. 135−136.
  16. Влияние иммуномодулятора полиоксидония на восстановление костного мозга, поврежденного действием гидрокортизона и циклофосфана / Стеценко О. Н., Борзова Н. В., Линднер Д. П. и др. // Иммунология. -2005.- № 6.-С. 365−368.
  17. Влияние интерлейкинов 10, 2, 10 и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом /
  18. Ю. А., Солпов А. В., Шенкман Б. и др. // Иммунология. -2006. -№ 3. С. 141−144.
  19. Влияние местного применения интерлейкина 1(3 на цитологические параметры заживления кожной раны / Варюшина Е. А., Розломий В. Л., Александров Г. В. и др. // Цитокины и воспаление. 2010. — Т. 9, № 2. -С. 7−12.
  20. Влияние рецепторного антагониста ИЛ-1 на развитие оксидативного стресса в легких / Данилов Л. Н., Лебедева Е. С., Двораковская И. В. и др. // Цитокины и воспаление. 2003. — Т. 2, № 4. — С. 14−20.
  21. Возможности использования полиоксидония в лечении больных миомой матки / Малышкина А. И., Сотникова Н. Ю., Посисеева Л. В. и др. // Иммунология. 2005. — № 4. — С. 225−228.
  22. Н. Е. Цитокиновый профиль и количественное значение ДНК в ядрах лимфоцитов периферической крови у новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы // Цитокины и воспаление. 2008. — Т. 7, № 3.-С. 14−18.
  23. Е. Г., Тугуз А. Р. Динамика содержания ТЫР-а и ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-4 при гемодиализе у больных с ХГТН // Иммунология. 2002. — Т. 23, № 1. — С. 61−62.
  24. Е. Ю., Черешнев В. А. Юрченко JI. Н. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 4. — С. 9−21.
  25. А. В., Котов А. Ю., Симбирцев А. С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. — Т. 2, № 3. — С. 20−35.
  26. Динамика гуморальных факторов резистентности у больных хроническими обструктивными болезнями легких под влиянием иммунокоррекции / Кузнецова Т. А., Киняйкин М. Ф., Буякова Е. Д. и др. // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 4. — С. 59−63.
  27. Динамика изменения активности цитокинов и функций нейтрофилов в крови крыс после термического ожога кожи / Коненков В. И., Макарова О. П., Бгатова Н. П. и др. // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 3. -С. 57−63.
  28. ЗГДобротина Н. А., Прохорова М. В., Казацкая Ж. А. Влияние полиоксидония и нативных иммуномодуляторов на иммунологические реакции in vitro // Иммунология. 2005. -№ 3. — С. 152−156.
  29. И. И., Бухарин О. В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: Изд-во УрО РАН, 2001. — 277 с.
  30. Е. А., Теплова С. Н. Роль цитокинов в иммунопатогенезе увеита, ассоциированного с ревматическими заболеваниями // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 1. — С. 15−20.
  31. А. Ш., Чурилов Л. П. Общая патофизиология с основами иммунопатологии: учебник для студентов медВУЗов. 3-е изд., испр. и доп. — С.-П., ЭЛБИ-СПб, 2005. — 656 с.
  32. И. В., Цыган В. Н., Болехан А. В. Эффективность полиоксидония, трекрезана и бемитила при экспериментальном бронхолегочном воспалении // Цитокины и воспаление. 2008. — Т. 7, № 1.-С. 64−69.
  33. Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов / Старикова Э. А., Амчиславский Е. И., Соколов Д. И. и др. // Медицинская иммунология. 2003. — Т. 5, № 1 -2. — С. 39−48.
  34. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии ЕА. Ьу 926 под влиянием фактора некроза опухоли а, интерферона-у и интерлейкина-4 / Старикова Э. А., Фрейдлин И. С., Соколов Д. И. и др. // Иммунология. -2005.-Т. 26, № 2.-С. 83−87.
  35. Изучение цитокинового статуса при церебральном инсульте / Катаева Л. Н., Карзакова Л. М., Саперов В. Н. и др. // Иммунология. 2005. — № 3. -С. 161−164.
  36. Н. И., Гудима Г. О. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике. Общая концепция // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4, № З.-С. 42−44.
  37. Интерлейкин 1 и интерлейкин 8 при хроническом среднем отите с тимпаносклерозом / Миниахметова Р. Р., Симбирцев А. С., Аникин И. А. и др. // Цитокипы и воспаление. 2010. — Т. 9, № 4. — С. 35−40.
  38. Интерлейкины и хемокины при остром ишемическом инсульте, отягощенном и не отягощенном диабетом / Бояджян А. С., Аракелова Э. А., Айвазян В. А. и др. // Цитокины и воспаление. 2008. — Т. 7, № 1. -С. 40−43.
  39. М. Т., Шарипова М. К. Сочетанное применение виферона и полиоксидония у детей раннего возраста с внутриутробными инфекциями // Цитокины и воспаление. 2010. — Т. 9, № 1. — С. 39−44.
  40. Использование количественной полимеразной цепной реакции для оценки цитокинового профиля человека / Батенева Е. И., Трофимов Д. Ю., Хаитов Р. М. и др. // Иммунология. 2006. — Т. 27, № 1. — С. 9−13.
  41. М. И. Изучение уровня цитокинов у больных мигренью и головной болью напряжения // Цитокины и воспаление. 2011. — Т. 10, № 1.-С. 32−36.
  42. Е. Г. Иммунология. 2000. — 231 с.
  43. Г. И., Любицкий О. Б., Дьяконова В. А. Изучение антиоксидантных свойств иммуномодулятора полиоксидония // Иммунология. 2005. — № 4. — С. 200−205.
  44. И. В., Сидоров А. В. Методы просвечивающей электронной микроскопии и цитохимии в биологии: учебное пособие. Иркутск: Иркутский университет, 2000. — 103 с.
  45. Клинико-иммунологические особенности сепсиса и полиморфизм генов TNFa и IL-10 у больных с гнойно-хирургической патологией / Курганова Е. В., Голованова О. В., Шевченко А. В. и др. // Цитокины и воспаление. -2007.-Т. 6, № 2.-С. 40−45.
  46. Клинико-лабораторная стратификация эндогенной интоксикации и SIRS у больных с распространненой формой аппендикулярного перитонита /
  47. А. А., Чупров П. И., Чукарев С. В. и др. // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 1. — С. 25−30.
  48. Г. Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотерапии // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4, № 4. — С. 45−49.
  49. В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1, № 1. — С. 5−8.
  50. В. К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики // Цитокины и воспаление. 2006. — Т. 5, № 2. -С. 15−29.
  51. Конъюгированные полимер-субъединичные иммуногены и вакцины / Петров Р. В., Кабанов В. А., Хаитов Р. В. и др. // Иммунология. 2002. -№ 6. — С. 324−329.
  52. Е. А., Шанин С. Н., Рыбакина Е. Г. Интерлейкин 1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы // Рос. физиол. жури. им. И. М. Сеченова. 2000. — Т. 86, № 3. — С. 292−302.
  53. . И., Цыбиков Н. Н., Витковский Ю. А. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма // Тромбоз, гемостаз и реол. -2005.-№ 2.-С. 3−16.
  54. А. Н. Роль воспаления в атерогенезе при сахарном диабете // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 3. — С. 14−20.
  55. В. И. Биохимические аспекты воспаления // Биохимия. 2007.- Т. 72, № 6. С. 733−746.
  56. В. И. Биохимические аспекты воспаления // Сибирский медицинский журнал. 2007. — Т. 68, № 1. — С. 95−102.
  57. Е. В., Останин А. А., Черных Е. Р. Регуляторные С04±клетки при гнойно-воспалительных заболеваниях // Омский научн. вестн. — 2007. -Т. 61, № 3.-С. 291−293.
  58. Т. В. Иммунотропные препараты в комплексной терапии больных с тяжелой формой бронхиальной астмы // Лечащий врач. 2002.- № 4. С. 12−15.
  59. В. А., Ширшев С. В. Использование полиоксидония для коррекции иммунной системы при бронхообструктивном синдроме у детей // Иммунология. -2006. -№ 4. С. 241−245.
  60. А. П., Козлов В. А. Натуральные киллеры и гемопоэз // Иммунология. 2001. — № 1. — С. 10−14.
  61. М., Вальд М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 3. — С. 48−53.
  62. А. А., Уваров В. Ю. К вопросу о систематизации цитокинов // Успехи совр. биологии. 2001. — Т. 121, № 6. — С. 589−603.
  63. А. А. Органные и видовые особенности воспаления у позвоночных: дисс.. д-ра биол. наук. М., 1979. -292 с.
  64. А. Н., Маянский Н. А., Заславская М. И. Нуклеарный фактор-кВ и воспаление // Цитокины и воспаление. 2007 — Т. 6, № 2. — С. 3−9.
  65. Н. В. Цитокины и аллергия // Иммунология. 1999. — № 5. — С. 5−9.
  66. М. А, Смольникова Е. В. Определение ЮЕ-антител к стафилококковым энтеротоксинам SEA и SEB у больных персистирующим аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом // Аллергология. 2006. — № 1. — С. 24−27.
  67. А. В., Рудой А. С. Роль цитокинов и вегетативного обеспечения в патогенезе язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с наследственными нарушениями соединительной ткани // Цитокины и воспаление. 2010. — Т. 9, № 2. — С. 42−51.
  68. И. В., Колесникова Н. В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гематология и трансфузиология. 1999. — Т. 44, № 2. — С. 43−49.
  69. А. А., Леплина О. Ю. Иммунологические маркеры основных синдромов системного воспаления у больных с хирургической инфекцией // Иммунология. 2000. — Т. 5, № 3. — С. 289−300.
  70. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии (Bio-Plex-анализа) / Останин А. А., Леплина О. Ю., Шевела Е. Я. и др. // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 1. — С. 20−27.
  71. М. В., Пинегин Б. В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунного ответа // Иммунология. 2002. — № 5. — С. 313−320.
  72. . В. Полиоксидоний новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2000. — Т. 4, № 1. — С. 27−28.
  73. . В. Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитета с помощью иммуномодулирующих препаратов // Антибиотики и химиотерапия. 2000. — № 12. — С. 3−8.
  74. . В., Некрасов А. В., Хаитов Р. М. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 3. — С. 41−47.
  75. Плазматические показатели экспрессии медиаторов реакции острой фазы в начальные сроки адаптации к антиортостатическому положению / Ларина О. Н., Беккер А. М., Репенкова Л. Г. и др. // Цитокины и воспаление.-2011.-Т. 10, № 1.-С. 3−5.
  76. А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Издательство РАМН, 2000.-52 с.
  77. А. Н., Решетников Д. И. Иммунологические аспекты острого панкреатита // Сибирский медицинский журнал. 2006. — № 5. — С. 14−16.
  78. А. Н., Решетников Д. И., Товаршинов А. И. Роль интерлейкина-1 и продуктов перекисного окисления липидов в патогенезе острого панкреатита // Медицинская иммунология. 2009. — Т. 11, № 2−3. — С. 141−146.
  79. Полиоксидоний иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения / Петров Р. В., Хаитов Р. М., Некрасов А. В. и др. // Аллергия, астма и клин, иммунол. — 1999. — № 3. -С. 7−12.
  80. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Петров Р. В., Хаитов Р. М., Некрасов А. В. и др. // Иммунология. — 2000. — № 5. — С. 24−28.
  81. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro / Дьяконова В. А., Климова С. В., Ким К. Ф и др. // Иммунология. 2002. — № 6. — С. 337−340.
  82. О. Ф., Рабинович И. М., Разживина Н. В. Эффективность применения полиоксидония в комплексном лечении герпетических поражений ротовой полости // Иммунология. 2005. — № 4. — С. 211−214.
  83. О. В., Калинкин М. П., Заварин В. В. Влияние полиморфизма генов цитокинов на формирование дисфункции эндотелия при гестозе // Цитокины и воспаление. 2010. — Т. 9, № 3. — С. 15−18.
  84. Регуляция и модуляция иммунологического ответа / Добротина Н. А., Бабаев А. А., Казацкая Ж. А. и др. // Вестник Нижегородского университета им. Н. И. Лобачевского. 2007. — № 5. — С. 62−64.
  85. Рекомбинантный интерлейкин l? (Беталейкин) в комплексной терапии неонатального сепсиса / Жаров И. А., Демихов В. Г., Новиков А. В. и др. // Цитокины и воспаление. 2008. — Т. 7, № 4. — С. 63−66.
  86. О. Н., Бабаева А. Р. Патогенетическая роль сывороточных цитокинов при синдроме раздраженного кишечника // Цитокины и воспаление. 2011. — Т. 10, № 2. — С. 38−41.
  87. Роль ангиогенеза в развитии наружного генитального эндометриоза / Соколов Д. И., Кондратьева П. Г., Розломий В. Л. и др. // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 2. — С. 10−17.
  88. Роль некоторых цитокинов в формировании диастолической дисфункции при синдроме гипотиреоза / Серебрякова О. В., Говорин А.
  89. B., Просяник В. И. и др. // Цитокины и воспаление. 2008. — Т. 7, № 1.1. C. 44−47.
  90. В. А. Глюкокортикостероиды в терапии септического шока: история продолжается // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерапия. -2004.-Т. 6, № 2. -С. 133−142.
  91. Е. Г., Корнева Е. А. Физиологическая роль интерлейкина 1 в механизмах развития стрессорной реакции // Медицинский академический журнал. 2002. — Т. 2, № 2. — С. 4−17.
  92. А. В., Симбирцев А. С. Функциональный полиморфизм гена TFNa и патология // Цитокины и воспаление. — 2005. Т. 4, № 3. — С. 4−10.
  93. Т. Г., Вараксин Н. А., Тимофеева Н. В. Сравнение наборов реагентов для определения интерлейкина 1 бета и интерлейкина 6 двух различных производителей // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 2. — С. 70−72.
  94. И. Ж. Закономерности развития разных форм воспаления // Вестник ИрГТУ. 2003. — № 2 (14). — С. 54−58.
  95. И. Ж. Структура и закономерности развития разных форм экспериментального воспаления: дисс. д-ра мед. наук. Иркутск, 1999.-303 с.
  96. И. Ж., Майборода А. А. Особенности клеточных реакций в очагах воспаления разной этиологии. Сообщение 4. Факторы, механизмы и критерии хронизации воспаления // Журнал инфекционной патологии. 2000. — Т. 7, № 3−4. — С. 33−38.
  97. И. Ж., Майборода А. А. Структурные критерии хронизации воспаления // Сибирский медицинский журнал. 2001. — Т. 27, № 3,-С. 19−22.
  98. И. Ж., Шурыгина И. А., Климов В. Т. Особенности клеточных реакций в очагах воспаления разной этиологии // Журнал инфекционной патологии. 2000. — Т. 7, № 3 — 4. — С. 28−33.
  99. С. В. Цитокины как регуляторы цитохром Р450-зависимых монооксигеназ. Теоретические и прикладные аспекты // Цитокины и воспаление. 2003. — Т. 2, № 2. — С. 12−21.
  100. С. В. Инфекционный процесс как «диалог» между хозяином и паразитом // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерапия. -2001.-Т. 3, № 4. С. 301−315.
  101. А. С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. 1998. — № 3. — С. 9−17.
  102. А. С. Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология. 1999. — № 4. — С. 9−14.
  103. А. С. Клиническое применение препаратов цитокинов // Иммунология. 2004. — № 4. — С. 247−251.
  104. А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 1. — С. 917.
  105. А. С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 2. — С. 16−22.
  106. А. С., Громова А. Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // Цитокины и воспаление. -2005.- Т. 4, № 1.-С. 3−10.
  107. Д. П. Эффективность комплексной терапии у детей с микоплазменной пневмонией, ассоциированной с герпесвирусной инфекцией // Цитокины и воспаление. 2010. — Т. 9, № 4. — С. 41 -46.
  108. Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс / пер. с англ. М.: Мир, 1989. — 656 с.
  109. В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. — № 12. — С. 310.
  110. Травма: воспаление и иммунитет / Калинина II. М., Сосюкин А. Е., Вологжанин Д. А. и др. // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4, № 1. -С. 28−35.
  111. Е. А., Абдулхабирова Ф. М. Синдром эутиреоидной патологии (euthyroid sicksyndrom) // Пробл. Эндокринол. 2001. — Т. 47, № 6.-С. 34−36.
  112. И. А., Филимонкова Н. Н., Бердникова Э. Р. Применение полиоксидония в терапии вульгарного псориаза // Иммунология. 2005. -№ 4.-С. 239−243.
  113. . Электронная микроскопия для начинающих / пер. с англ. -М.: Мир, 1975.-231 с.
  114. Учебное пособие по общей патологии. Иммунный ответ, воспаление. 2-е изд., доп. / Майборода А. А., Кирдей Е. Г., Семинский И. Ж. и др. М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 112 с.
  115. Физиология человека: учебник: в 2 т. / Покровский В. М., Коротько Г. Ф. Кобрин В. И. и др. / под редакцией Покровского В. М., Коротько Г. Ф. М.: Медицина, 1998. — Т. I. — 448 с.
  116. И. С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. 2001. — № 5. — С. 4−7.
  117. Функциональный профиль цитокинов и иммунологическая дисфункция у нейрореанимационных больных / Борщикова Т. И., Епифанцева Н. Н., Чурляев Ю. А. и др. // Цитокины и воспаление. -2011.-Т. 10, № 2.-С. 42−49.
  118. Р. М., Пинегин Б. В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение // Иммунология. 1999. -№ 1. — С. 14−17.
  119. Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. — № 4. — С. 196−203.
  120. Р. М., Пинегин Б. В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. — Т. 4, № 1. — С. 9−16.
  121. Р. М., Пинегин Б. В. Современные иммуномодуляторы. Классификация. Механизм действия. М.: Фармарус Принт, 2005. — 28 с.
  122. Р. М., Пинегин Б. В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. 2000. — № 5. — С. 4−7.
  123. Ф. А., Мусаходжаева Д. А., Музафарова С. А. Взаимосвязь цитокинов с уровнем антимюллеровского фактора при синдроме поликистозных яичников // Цитокины и воспаление. 2009. -Т. 8, № 4.-с. 50−56.
  124. Цитокиновая регуляция иммунных реакций при ревматоидном артрите / Свиридова В. С., Кологривова Е. Н., Пронина Н. А. и др. // Цитокины и воспаление. 2010. — Т. 9, № 2. — С. 3−6.
  125. Цитокиновый профиль и уровень гормонов щитовидной железы у пациентов с эндогенными увеитами / Зайнутдинова Г. X., Шевчук Н. Е., Мальханов В. Б. и др. // Цитокины и воспаление. 2011. — Т. 10, № 2. -С. 70−74.
  126. Цитокиновый профиль крови и раны больных с одонтогенными флегмонами / Хараева 3. Ф., Мустафаев М. Ш., Рехвиашвили Б. А. и др. // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 4. — С. 38−41.
  127. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией / Останин А. А., Леплина О. Ю.3 Тихонова М. А. и др. // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1, № 1. — С. 38−45.
  128. Цитотоксическая активность натуральных киллерных клеток селезенки крыс при стрессе и ее коррекция короткими иммуномодулирующими пептидами / Гумен А. В., Шанин С. Н., Козинец И. А. и др. // Цитокины и воспаление. 2006. — Т. 5, № 2. — С. 37−41.
  129. С. Б. Эффекторы естественной цитотоксичности в нецитотоксических регуляторных взаимодействиях // Иммунология. -1999.-№ 6.-С. 25−29.
  130. В. А., Гусев Е. Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунол. 2001. — Т. 3, № 3. — С. 361−368.
  131. В. А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4, № 2. — С. 1315.
  132. В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином 6 // Цитокины и воспаление. 2009. — Т. 8, № 3. — С. 3−10.
  133. И. Н., Нестерова И. В., Синельникова Е. Ю. Цитокинсекретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов // Иммунология. 2005. — № 1. — С. 31 -34.
  134. Е. Ю., Бабенко А. П. Модуляция выработки цитокинов адреномиметиками на фоне стресса и антигенного воздействия // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 3. — С. 40−43.
  135. С. В., Лопатина В. А. Изменения некоторых показателей иммунного статуса и уровня кортизола при рецидивирующемобструктивном бронхите у детей. Иммунокоррекция полиоксидонием // Медицинская иммунология. 2003. — Т. 5, № 5−6. — С. 555−562.
  136. В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии // Иммунология. -1998.-№ 2.-С. 9−13.
  137. К. К. Мейсик К. С., О’Браэн А. Д. Бактериальные токсины: друзья или враги? // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерапия. -2000.-Т. 2, № 1.-С. 33−37.
  138. М. Г., Авдеева М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса // Архив патологии. 1997. — № 2. — С. 3−8.
  139. М. А. Роль провоспалигельных цитокинов интерлейкина-1(3 и фактора некроза опухоли, а в патогенезе внебольничной пневмонии у беременных // Иммунология. 2005. — № 6. — С. 345−346.
  140. А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. -№ 5.-С. 7−14.
  141. М. Н., Яковлева К. П. Иммунная недостаточность, часто болеющие дети и иммунокоррекция // Вопросы современной педиатрии. -2005.-Т. 4, № 6.-С. 33−38.
  142. Advances in Rheumatology / Hydar Ali, Bodduluri Haribabu, Ricardo M. Richardson et al. // Medical Clinics of North America. 1997. — Vol. 81, № l.-P. 195−200.
  143. Almawi W. Y. Molecular mechanisms of glucocorticoid effects // Mod. Asp. Tmmunobiol. 2001. — Vol. 2. — P. 78−82.
  144. Anti-inflammatory cytokine levels in patients with septic shock / Kasai Т., Carlet J., Takakuwa T. et al. // Res Commun Mol Pathol Pharmacol. -1997.-Vol. 98.-P. 34−42.
  145. Antinociceptive effects of interleukin-4, -10, and -13 on the writhing response inmice and zymosan-induced knee joint incapacitation in rats / Vale
  146. M. L., Marques J. B., Moreira C. A. et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. -Vol. 304,№ l.-P. 102−108.
  147. Asadullah K., Sterry W., Volk H. D. Interleukin-10 therapy review of new approach // Pharmacological reviews. — 2003. — Vol. 55, № 2. — P. 241 269.
  148. Association of tumor necrosis factor alpha and its receptors with thimidine phosphorylase expression in invasive breast carcinoma / Leek R. D., Landers R., Fox S. B. et al. // Br. J. Cancer. 1998. — Vol. 77. — P. 22 462 251.
  149. Azmi A. S., Mohammad R. M. Non-peptidic small molecule inhibitors against Bcl-2 for cancer therapy // J. Cell. Physiol. 2009. — Vol. 218, № 1. -P.13−21.
  150. M. //Nature. 1998. — Vol. 392, № 6676. — P. 565−568.
  151. M. // Science. 1998. — Vol. 279, № 5349. — P. 327.
  152. Biologic activities of IL-1 and its role in human disease / Essayan D. M., Fox C., Levi-Schaffer F. et al. // J. of Allergy and Clinical Immunology. -1998.-Vol. 102, № 3.- P. 127−144.
  153. Blood IL-10 levels paralleled the severity of septic shock / Friedman G., Jankowsky S., Marchant A. et al. // J. Crit. Care. 1997. — Vol. 12, № 4. — P. 183−187.
  154. Bone R. C., Godzin C. J., Balk R. A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest. 1997. — Vol. 112. — P. 235−243.
  155. C-174G polymorphism in the promoter of the interleukin-6 gene is associated with insulin resistance / Cardellini M., Perego L., D’Adamo M. et al. // Diabetes Care. 2005. — Vol. 28. — P. 2007−2012.
  156. Caspi R. Autoimmunity in the immune privileged eye: pathogenic and regulatory T cells//Immunol. Res. 2008. — Vol. 42, № 1−3.-P. 41−50.
  157. CEB1-Toxin facilitates the generation of CXC-chemokine gradients and stimulates neutrophil homing in Staphylococcus aureus pneumonia / Bartlett A.
  158. H., Foster T. J., Hayashida A. et al. // J. Infect. Dis. 2008. — Vol. 198, № 10.-P. 1529−1535.
  159. Chemical inhibitor of Alpha-Toxin, a key corneal virulence factor of Staphylococcus aureus / McCormick C. C., Cabarello A. R., Balzli C. L. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 2009. — Vol. 50, № 6. — P. 2848−2854.
  160. Clark R. A. Biology of dermal wound repair // Dermatol. Clin. 1993. -Vol. 11, № 4.-P. 647−666.
  161. Cunnion K. M., Lee J. C., Frank M. M. Capsule production and growth phase influence binding of complement to Staphylococcus aureus // Infect Immune. 2001. — Vol. 69. — P. 6796−6803.
  162. Deenick E. K., Tangye S. G. Autoimmunity: IL-21: a new player in Thl7-cell differentiation // Immunol. Cell. Biol. 2007. — Vol. 85, № 7. — P. 503−505.
  163. Difference in cellular infiltrate and extracellular matrix of chronic diabetic and venous ulcers versus acute wounds / Loots M. A., Lamme E. N., Zeegelaar J. et al. // J. Invest. Dermatol. 1998. — Vol. 111, № 5. — P. 850 857.
  164. Dinges M. M., Orwin P. M., Schlievert P. M. Exotoxins of Staphylococcus aureus // Clinical Microbiology Reviews. 2000. — Vol. 13, № 1.-P. 16−34.
  165. Distinct, specific IL-17- and IL-22-producing CD44 T cell subsets contribute to the human anti-mycobacterial immune response / Scriba T. J.,
  166. Kalsdorf B., Abrahams D. A. et al. // J. Immunol. 2008. — Vol. 10, № 3. -P. 1962−1970.
  167. Dunarello C. A. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. -2004.-Vol. 87.-P. 147−167.
  168. Dunarello C. A. Interleukin-1. In: The Cytokine handbook / A. W. Thomson and M. T. Lotze, Eds. London: Academic Press, 2003. — P. 643 668.
  169. Dynamic protein associations define two phases of IL-1(3 transcriptional activation / Yue Zhang, Simona Saccani, Hyunjin Shin et al. // The Journal of Immunology. 2008. — Vol. 181.-P. 503−512.
  170. Effects of toxin production in a murine model of Staphylococcus aureus keratitis / Girdis D. O., Sloop G. D., Reed J. M. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. — Vol. 46, № 6. — P. 2064−2070.
  171. A., Elinder G. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999. — Vol. 6, № 3.-P. 42−44.
  172. Elenkov I. J., Chrousos G. P. Stress hormones, proimflammatory and anti-inflammatory cytokines, and autoimmunity // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2002.-Vol. 966.-P. 290−303.
  173. Endogenous interleukin-10 inhibits angiotensin Il-induced vascular dysfunction / Didion S. P., Kinzenbaw D. A., Schrader L. I. et al. // Hypertension. 2009. — Vol. 54, № 3. — P. 619−624.
  174. Ernest H. S. Choy, Gabriel S. Panayi. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis // The New England Journal of Medicine. -2001.-Vol. 344, № 12.-P. 907−916.
  175. Febbraio M. A., Pedersen B. K. Muscle-derived interleukin-6: mechanisms for activation and possible biological roles // FASEB J. 2002. -Vol. 16.-P. 1335−1347.
  176. Gando S., Sawamura A., Hayakawa M. High macrophage migration inhibitory factor levels in disseminated intravascular coagulation patients withsystemic inflammation // Inflammation. 2007. — Vol. 30, № 3 — 4. — P. 118 124.
  177. George Cr. From Fahrenheit to cytokines: fever, inflammation and the kidney // J Nephrol. 2006. May-Jun-19 Suppl 10. — P. 88−97.
  178. High local concentrations and effects on differentiation implicate interleukin-6 as a paracrine regulator / Sopasakis V. R., Sandqvist M., Gustafson B. et al. // Obes. Res. 2004. — Vol. 12. — P. 454−460.
  179. Hydrogen peroxide and superoxide modulate leukocyte adhesion molecule expression and leukocyte endothelial adhesion / Fraticelli A., Serrano C. V., Bochner B. S. et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2006. — Vol. 1310. -P. 251−270.
  180. IFN-induced depression: a role for NSAIDs / Asnis G. M., De la Garza R., 2nd, Kohn S. R. et al. // Psychopharmacol Bull. 2003. — Vol. 37, № 3. -P. 29−50.
  181. Induction of keratinocyte growth, factor expression is reduced and delayed during wound healing in the genetically diabetic mouse / Werner S., Breeden M., Hubner G. et al. // J. Invest. Dermatol. 1994. — Vol. 103, № 4. -P. 469−473.
  182. Inflammatory imbalance between IL-10 and TNFalpha in unstable angina: potential plaque stabilizing effects of IL-10 / Waehre T., Halvorsen B., Damas J. K. et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 32, № 11. — P. 803 810.
  183. Interleukin-1 gene cluster polymorphisms in sarcoidosis and idiopathic pulmonary fibrosis / Hutyrova B., Pantelidis P., Drabek J. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. — Vol. 165, № 2.-P. 148−151.
  184. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor / Moore K. W., de Waal Malefyt R., Coffman R. L. et al. // Annu Rev. Immunol. 2001. — Vol. 19. -P. 683−765.
  185. Interleukin-10 reduces inflammation, endothelial dysfunction, and blood pressure in hypertensive pregnant rats / Tinsley J. H., South S., Chiasson V. L. et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010. — Vol. 298, № 3.-P. 713−719.
  186. Interleukin-lb primes interleukin-8-stimulated chemotaxis and elastase release in human neutrophils via its type I receptor / Brandolini L., Sergi R., Caselli G. et al. // Eur. Cytokine Netw. 1997. — Vol. 8, № 2. — P. 173−178.
  187. Kelsall B. Interleukin-10 in inflammatory bowel disease // N. Engl. J. Med. 2009. — Vol. 361, № 21. — P. 2091 -2093.
  188. Kerr R., Stirling D., Ludlam C. A. Interleukin 6 and haemostasis // Br. J. Haematol.-2001.-Vol. 115, № 1. P. 3−12.
  189. J. A., Moretto M. // Infect, and Immun. 1999. — Vol. 67, № 4. -P. 1887−1893.
  190. Krakauer T., Buckley M. Dexamethasone attenuates Staphylococcal Enterotoxin B-induced hypothermic response and protects mice from Superantigen-induced toxic shock // Antimicrob Agents Chemother. 2006. -Vol. 50, № l.-P. 391−395.
  191. Lee A., Whyte M. K., Haslett C. Inhibition of apoptosis and prolongation of neutrophil functional longevity by inflammatory mediators // J. Leukoc. Biol. 1993. — Vol. 54, № 4. — P. 283−288.
  192. Levi M., Ten Cate H. Disseminated intravascular coagulation // N. Engl. J. Med. 1999.-Vol. 341, № 8.-P. 586−592.
  193. Liles W. C., Van Voorhis W. C. Review: nomenclature and biologic significance of cytokines involved in inflammation and the host immune response //J. Infect. Dis. 1995. — Vol. 172, № 6. — P. 1573−1580.
  194. F., Bullard D., Caver T. // Science. 1997. — Vol. 274. — P. 95 801.
  195. Lomholt H., Andersen K. E., Kilian M. Staphylococcus aureus clonal dynamics and virulence factors in children with atopic dermatitis // Journal of Investigative Dermatology. 2005. — Vol. 125. — P. 977−982.
  196. Lum H., Roebuck K. A. Oxidant stress and endothelial cell dysfunction // Am J Physiol Cell. 2001. — Vol. 280. — P. 719−741.
  197. Mantovani A., Bussolino F., Intora M. Cytokine regulation endothelial cell function: from molecular level to bedside // Immunology Today. 1997. -Vol. 18, № 5. -P. 231−239.
  198. Marchand F., Perretti M., McMachon S. B. Role of the immune system in chronic pain //Nat. Rev. Neurosci. 2005. — Vol. 6, № 7. — P. 521−532.
  199. Meager A. Cytokine regulation of cellular adhesion molecule expression in inflammation // Cytokine and growth factor rewiews. 1999. — Vol. 10. — P. 27−39.
  200. Medzitov R., Janeway C. A. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition // Cell. 1997. — Vol. 91. — P. 295−298.
  201. D. A., Walter C., Hart C. A. // Infect, and Immun. 1999. -Vol. 67, № 5.-P. 2312−2318.
  202. Naka T., Nishimoto N., Kishimoto T. The paradigm of 11−6: from basic science to medicine // Arthritis Res. 2002. — Vol. 4, suppl. 3. — P. 233−242.
  203. Nuclear factor I/CCAAT box transcription factor trans-activating domain is a negative sensor of cellular stress / Morel Ya., Coumol A., Nalpas R. et al. // Mol. Pharmacol. 2000. — Vol. 58, № 6. — P. 1239−1246.
  204. Parry M. A., Zhang X. C., Bode I. Molecular mechanisms of plasminogen activation: bacterial cofactors provide clues // Trends Biochem Sci. 2000. — Vol. 25. — P. 53−59.
  205. Pedersen B. K. IL-6 signaling in exercise and disease // Biochem. Soc. Trans. 2007. — Vol. 35. — P. 1295−1297.
  206. Pedersen B. K., Febbraio M. A. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6 // Physiol. Rev. 2008. — Vol. 88. — P. 13 791 406.
  207. Pickup J. C. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes // Diabetes Care. 2004. — Vol. 27. — P. 813 823.
  208. Prevalence of meticillin-resisnent and meticillin-susceptible Staphylococcus aureus in the community / Shopsin B., Mathema B., Martines J. etal.//J. Infect. Dis. 2000. — Vol. 182, № 1.-P. 8−12.
  209. Protein A is the von Willebrand factor binding protein on Staphylococcus aureus / Hartleib J., Kohler N., Dickinson R. B. et al. // Blood. 2000. — Vol. 96. — P. 2149−56.
  210. Pro-versus anti-inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options / Cogos C. A., Drosou E., Bassaris H. P. et al. // J. Infec. Dis. 2000. — Vol. 181, № 1. — P. 176−180.
  211. Regulatory T cells: development, function and role in autoimmunity / Lan R. Y., Ansari A. A., Lian Z-X. et al. // Autoimmun. Rev. 2005. — Vol. 4, № 6.-P. 351−363.
  212. I., Pomeroy C. // Infect, and Immun. 1997. — Vol. 65, № 7. — P. 2975−2977.
  213. K., Liebeler C., Quartey M. // Ibid. 1999. — Vol. 67, № 4. — P. 1943−1946.
  214. Sato Y., Ohshima T. The expression of mRNA of proinflammatory cytokines during skin wound healing in mice: a preliminary study for forensic wound age estimation (II) // Int. J. Legal. Med. 2000. — Vol. 113, № 3. — P. 140−145.
  215. Schilmerich J. Interleukins in acute pancreatitis // Scand. J. Gastroenterol. 1996. — Vol. 219. — P. 37−42.
  216. H., Ogawa T., Okuda K. // Infect, and Immun. 1999. — Vol. 67, № 5.-P. 2153−2159.
  217. Staphylococcus aureus fur regulates the expression of virulence factors that contribute to the pathogenesis of pneumonia / Torres V. J., Attia A. S., Mason W. J. et al. // Infection and Immunity. 2010. — Vol. 78, № 4. — P. 1618−1628.
  218. Steensberg A. The role of 11−6 in exercise-induced immune changes and metabolism // Exerc. Immunol. Rev. 2003. — Vol. 9. — P. 40−47.
  219. Steven M. Opal, Vera A. Depalo. Anti-inflammatory cytokines // Infect. Disease. 1999. Sep. — P. 95−105.
  220. The hyaluronate lyase of Staphylococcus aureus a virulence factor? / Makris G., Wright J. D., Ingham E.. et al. // Microbiology. — 2004. — Vol. 150.-P. 2005−13.
  221. Topical application of interleukin-ip accelerates wound healing in hydrocortisone-treated mice / Variouchina E. A., Antsiferova M. A., Aleksandrov G. V. et al.//Russ. J. Immunol. 2003. — Vol. 8. — P. 155−164.
  222. Trengove N. J., Bielefeldt-Ohmann H., Stacey M. C. Mitogenic activity and cytokine levels in non-healing and healing chronic ulcers // Wound Rep. Regen. 2000. — Vol. 8, № 1. — P. 13−25.
  223. Trinchieri G. Function and clinical use of interleukin-12 11 Curr. Opin. Hematol. 1997. — Vol. 4, № 1. — P. 59−66.
  224. N., Kamiyama T. // Infect, and Immun. 1999. — Vol. 67, № 5. -P. 2306−2311.
  225. Wang X.L., Liu S.X., Wilcken D.E. Circulating transforming growth factor beta 1 and coronary artery disease // Cardiovasc. Res. 1997. — Vol. 34. -P. 404−410.
  226. Weiner H. L. Induction and mechanism of action of transforming growth factor-beta-secreting Th3 regulatory cells // Immunol. Rev. 2001. — Vol. 182. -P. 207−214.
  227. Zenewicz L. A., Flavell R. IL-22 and inflammation: leukin’through a glass onion // Eur. J. Immunol. 2008. — Vol. 38, № 12. — P. 3265−3268.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?