Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Исследование экзоцитоза в нейтрофилах человека при миелопролиферативных заболеваниях

Диссертация: Исследование экзоцитоза в нейтрофилах человека при миелопролиферативных заболеваниях
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Миелопролиферативные заболевания представляют собой группу опухолей кроветворной ткани, возникающих в результате злокачественной трансформации стволовой кроветворной клетки, и характеризующиеся способностью клеточных элементов к дифференцировке и созреванию (Raskind W.H., Steinmann L., Najfeld V., 1998; Tefferi A., 2001). Ранее в нейтрофилах периферической крови больных миелопролиферативными… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы 1.1 .Миелопролиферативные заболевания
    • 1. 1. 1. Хронический миелолейкоз
    • 1. 1. 2. Эритремия
    • 1. 1. 3. Сублейкемический миелоз (миелофиброз)
    • 1. 2. Гранулы нейтрофилов человека
    • 1. 2. 1. Характеристика и классификация гранул нейтрофилов
      • 1. 2. 1. 1. Азурофильные (первичные) гранулы
      • 1. 2. 1. 2. Специфические (вторичные) гранулы
      • 1. 2. 1. 3. Желатиназные гранулы
      • 1. 2. 1. 4. Секреторные везикулы
      • 1. 2. 2. Экзоцитоз гранул нейтрофилов
    • 1. 3. Гипотеза слипания и слияния мембран (SNARE гипотеза)
      • 1. 3. 1. Характеристика основных белковых компонентов модели 1.3.1.1 .Белки семейства VAMP/синаптобревинов
        • 1. 3. 1. 2. Синтаксины
        • 1. 3. 1. 3. SNAP
        • 1. 3. 1. 4. NSF
        • 1. 3. 1. 5. SNAP
      • 1. 3. 2. Механизм слипания/слияния мембран (SNARE гипотеза)
  • Глава 2. Материалы и методы исследований
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Материалы
    • 2. 3. Методы
      • 2. 3. 1. Выделение нейтрофилов человека
      • 2. 3. 2. Активация нейтрофилов
      • 2. 3. 3. Определение активности миелопероксидазы
      • 2. 3. 4. Определение активности лизоцима
      • 2. 3. 5. Определение активности щелочной фосфатазы
      • 2. 3. 6. Иммунофлуоресцентная микроскопия
      • 2. 3. 7. Электронная микроскопия
      • 2. 3. 8. Электрофорез белков
      • 2. 3. 9. Иммуноблоттинг (Вестерн-блот анализ) 49 2. 3.9.1. Перенос фракций из геля на фильтр 50 2.3.9.2. Иммунное выявление антигенов на фильтре
      • 2. 3. 10. Иммунопреципитация
  • Глава 3. Результаты и их обсуждения
    • 3. 1. Оценка экзоцитоза внутриклеточных гранул нейтрофилов больных миелопролиферативными заболеваниями
    • 3. 2. Идентификация белков-медиаторов экзоцитоза в лейкоцитах пациентов с миелопролиферативными заболеваниями
    • 3. 3. Взаимодействие белков группы SNARE в нейтрофилах больных миелопролиферативными заболеваниями
  • Выводы

Исследование экзоцитоза в нейтрофилах человека при миелопролиферативных заболеваниях (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Известно, что реализация ключевых функций нейтрофилов, главным образом защитной и воспалительной, в значительной мере обусловлена мобилизацией внутриклеточных гранул. Экзоцитоз гранул необходим для адгезии, тран-сэндотелиальной миграции и выхода клеток из кровеносных сосудов в ткани, образования реактивных метаболитов кислорода, секреции литических ферментов (Borregaard N., 1996; Lageti Е., Mocsai А., 1999).

В настоящее время установлено, что осуществление экзоцитоза в нейтро-филах периферической крови человека происходит через универсальный механизм слипания/слияния мембран, получивший название SNARE гипотеза. Механизм основан на взаимодействии белка везикулярной мембраны VAMP (мембранный белок, ассоциированный с везикулами, vSNARE) с белками плазматической мембраны, t-SNARE, — синтаксином и SNAP-25 (белок ассоциированный с синаптосомами, молекулярная масса 25 кД), образовании комплекса этих белков — SNARE комплекса — и связывании с комплексом цито-зольных белков, в конечном итоге приводящем к слиянию мембран (Gerst J., 1999). В нейтрофилах периферической крови человека вывлены множественные изоформы белков группы SNARE, которые, по-видимому, опосредуют экзоцитоз разных типов гранул, а также исследована способность этих SNARE к белок белковым взаимодействиям (Mollinedo F., Lazo P., 1997; Nabokina S.M. et al. 1997; Martin-Martin В et al., 1999; Mollinedo F. et al., 2003). В то время как представления о молекулярных механизмах, управляющих ходом экзоцитоза в нейтрофилах в норме постоянно расширяются и уточняются, данные по изучению экзоцитоза в нейтрофилах человека при различных формах миелоидных заболеваний, в частности при миелопролиферативных заболеваниях, практически отсутствуют в литературе.

Миелопролиферативные заболевания представляют собой группу опухолей кроветворной ткани, возникающих в результате злокачественной трансформации стволовой кроветворной клетки, и характеризующиеся способностью клеточных элементов к дифференцировке и созреванию (Raskind W.H., Steinmann L., Najfeld V., 1998; Tefferi A., 2001). Ранее в нейтрофилах периферической крови больных миелопролиферативными заболеваниями были выявлены как морфологические, так и функциональные дефекты, в том числе было отмечено снижение хемотаксиса, адгезии, бактерицидной активности, активности ряда ферментов внутриклеточных гранул (Гусева С.А., 1990; Borregaard N., 1993; Мацнер Я., 1993; Wolach В. et al., 1998). Вполне вероятно, что отмеченные выше морфологические и функциональные изменения циркулирующих нейтрофилов появляются вследствие нарушений механизмов, управляющих экзоцитозом лейкемических нейтрофилов.

Таким образом, исследования, нацеленные на изучение механизмов экзоцитоза, в том числе белкового аппарата, вовлеченного в эк-зоцитоз нейтрофилов больных миелопролиферативными заболеваниями, представляются весьма важными для понимания морфофунк-ционального состояния и патофизиологии лейкемических нейтрофилов.

Цель и задачи исследования

.

Основной целью данной работы явилось исследование молекулярных механизмов экзоцитоза внутриклеточных гранул нейтрофилов периферической крови человека при различных миелопролифе-ративных заболеваниях.

Для достижения этой цели были определены следующие задачи:

— оценка уровня экзоцитоза нейтрофилов периферической крови при миелопролиферативных заболеваниях;

— поиск и идентификация белков-медиаторов экзоцитоза (белков группы SNARE) в нейтрофилах пациентов с миелопролиферативными заболеваниями;

— исследование способности к белок-белковым взаимодействиям между отдельными представителями группы SNARE в нейтрофилах у больных миелопролиферативными заболеваниями.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Нейтрофилы периферической крови больных миелопролиферативными заболеваниями являются дефектными по системе регулируемого экзоцитоза внутриклеточных гранул.

2. Нейтрофилы пациентов с миелопролиферативными заболеваниями экспрессируют множественные изоформы белков группы SNARE. Белок VAMP-1, играющий ключевую роль в экзоцитозе азу-рофильных гранул, отсутствует в нейтрофилах больных хроническим миелолейкозом.

3. Способность к образованию VAMP-2 — содержащих SNARE комплексов, определяющих состыковку и слипание/слияние мембран в нейтрофилах пациентов с хроническим миелолейкозом и миело-фиброзом, снижена.

Научная новизна работы.

В настоящей работе впервые проведено систематическое исследование экзоцитоза нейтрофилов больных миелопролиферативными заболеваниями. Впервые изучена экспрессия белков медиаторов экзоцитоза в нейтрофилах при миелопролиферативных заболеваниях, в частности нами было показано, что в нейтрофилах пациентов с хроническим миелолейкозом отсутствует белок VAMP-1, играющий ключевую роль в процессе экзоцитоза внутриклеточных гранул нейтрофилов в норме. Также впервые установлена внутриклеточная локализация синтаксина 4 и VAMP-2 в покое и в клетках, подвергнутых стимуляции. Впервые изучена способность VAMP-2 к взаимодействию с SNARE-белками: синтаксином 4, SNAP-23 и SNAP-25. Причем впервые продемонстрировано, что способность VAMP-2 к белок-белковым взаимодействиям с указанными выше SNARE белками в нейтрофилах пациентов с миелофиброзом и хроническим миелолейкозом значительно снижена, по сравнению с нормой.

Научно-практическая ценность работы.

Результаты могут быть использованы в фундаментальных исследованиях при изучении механизмов слипания/слияния мембран в норме и при патологии. Результаты могут быть использованы в прикладных исследованиях, посвященных установлению роли SNARE в индукции и развитии защитных и воспалительных функций нейтро-филов пациентов с хроническим миелолейкозом и миелофиброзом.

Апробация работы.

Результаты работы были представлены на конференциях молодых ученых Мордовского госуниверситета им. Н. П. Огарева (Саранск, 2000;2004 гг.), на научных конференциях «Огаревские чтения» (Саранск, 2000;2004), на всероссийской конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Кипр, 2004). Работа прошла апробацию на объединенном заседании кафедр генетики биологического факультета и цитологии, гистологии и эмбриологии медицинского факультета Мордовского госуниверситета им. Н. П. Огарева.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 7 работ.

ВЫВОДЫ.

Нейтрофилы периферической крови больных хроническим миелолейкозом и миелофиброзом дефектны по системе регулируемого экзоцитоза внутриклеточных гранул. В нейтрофилах пациентов с хроническим миелолейкозом снижен уровень экзоцитоза азурофильных, специфических и желати-назных гранул. В нейтрофилах больных миелофиброзом снижен уровень экзоцитоза популяции специфических/желатиназных гранул. При эритре-мии существенных изменений в уровне экзоцитоза нейтрофилов нами не выявлено.

Нейтрофилы больных хроническим миелолейкозом, миелофиброзом и эритремией содержат следующие мембранные белки, необходимые для образования комплекса, являющегося рецептором для белков цитозоляфактора, чувствительного к N-этилмалеимиду, и белка, связывающегося с фактором, чувствительным к N-этилмалеимиду (SNARE комлекса): две изоформы SNARE белков семейства синтаксинов — синтаксин 4 и синтак-син 6 — и две изоформы SNARE белков семейства SNAP-25 (белков, ассоциированных с синаптосомами) — SNAP-25 и SNAP-23. Установлено, что представитель семейства мембранных белков, ассоциированных с везикулами, VAMP-2, присутствеут в нейтрофилах больных хроническим миелолейкозом, миелофиброзом и эритремией, в то время как другой представитель этого семейства — VAMP-1 — отсутствует в нейтрофилах пациентов с хроническим миелолейкозом.

Установлена внутриклеточная локализация в нейтрофилах человека белка VAMP-2: белок находится в мембранах специфических и желатиназных гранул. В нейтрофилах, индуцированных к экзоцитозу, происходит транслокация VAMP-2 к плазматической мембране.

В нейтрофилах человека синтаксин 4 находится в плазматической мембране. В покоящихся нейтрофилах белок равномерно распределен по всей поверхности клетки, в то время как в нейтрофилах, подвергнутых стимуляции, происходит перераспределение синтаксина 4 и аккамуляция белка в зонах интенсивной секреции.

В нейтрофилах, индуцированных к экзоцитозу, VAMP-2 in vivo образует комплексы с белками синтаксином 4, SNAP-23 и SNAP-25. Установлено, что способность VAMP-2 к белок-белковым взаимодействиям с синтаксином 4 SNAP-23 и SNAP-25 значительно снижена в нейтрофилах больных с хроническим миелолейкозом и миелофиброзом.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.К. Инфекционные осложнения лейкозов и других опухолей кроветворной системы//Архив патологии. 1983. Т.14. № 7. С. 13−19.
  2. Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов//Биохимия. 1997. Т. 62. С. 659−668.
  3. М.Н., Лодыгин П. А., Андреева Ю. В., Кокряков В. Н. Выделение и некоторые физико-химические свойства эластазы и катепсина// Биохимия.2001. Т.66. № 9. С.1238−1244.
  4. В.Н., Зубрихина Г. Н., Михайлова И. Н. и др. Дисфункции нейтрофилов при хроническом миелолейкозе// Гематология и трансфузиология.2002. № 2. С. 13−16.
  5. O.K., Файнштейн Ф. Э., Турбина Н.С.// Депрессии кроветворения. М. Медицина. 1987. С. 142−145.
  6. Р. Н. Эндоцитоз и экзоцитоз // Биохимия мембран. Книга 2. Под ред. A.A. Болдьфева. Москва: Изд-во «Высшая школа». 1987. — 95с.
  7. С.А. Бактерицидная функция нейтрофилов при миелопролиферативных заболеваниях// Врачебное дело. 1990. № 2. С. 27−30.
  8. Катанаев внутриклеточная передача сигнала при хемотаксисе нейтрофилов// Биохимия. 2001. Т.66. № 4. С. 437−456.
  9. Я. Дисфункции гранулоцитов при гематологических заболеваниях// Гематология и трансфузиология. 1993. № 5. С. 41−43.
  10. Ю.Морозова В. Т. Цитохимические и функциональные особенности нейтрофилов при полицетемии// Лабораторное дело. 1975. № 7. С.390−394.
  11. A.A. Цитоплазматическая зернистость нейтрофилов// Клиническая лабораторная диагностика. 2002. № 2. С.39−43.
  12. В.И., Копанева Т. Г., Безносикова Т. П. Функциональная активность нейтрофилов у больных хроническим миелолейкозом// Гематология и
  13. TpaHC (J)y3H0Ji0rHa. 1987. № 8. C.16−19.
  14. Arnljots K, Sorensen O, Lollike K, Borregaard N. Timing, targeting and sorting of azurophil granule proteins in human myeloid cells//Leukemia. 1998. V. 11. P. 178 995.
  15. Baiton D.F. Neutrophil granules // Br. J. Haemotol. 1975. V. 29. P. 17−22.
  16. Baiton D.F., Farquhar M.G. Origin of granules in polymorphonuclear leukocytes. Two types derived from opposite faces of the Golgi complex in developing granulocytes//!. Cell. Biol. 1966. V. 28. P. 277−301.
  17. Bainton DF. Related Articles, Distinct granule populations in human neutrophils and lysosomal organelles identified by immuno-electron microscopy// J Immunol Methods. 1999. V. 232. P. 153−68.
  18. Bainton DF. Neutrophilic leukocyte granules: from structure to function// Adv Exp Med Biol. 1993. V.336. P. 17−33.
  19. Baiton D.F., Ullyot J.L., Farquhar M.G. The development of neutrophilic polymorphonuclear leukocytes in human bone marrow. Origin and content of azurophil and specific granules// J. Exp. Med. 1971. V. 134. P. 907−934.
  20. Borregaard N. Cowtand J. B. Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte//Blood. 1997. V. 89. P. 3503−3521.
  21. Boiregaard N., Heiple J.M., Simons E.R., dark R.A. Subcellular localization of the b-cytoclirome component of the human neutrophil microbicidal oxidase: Trans-iocation during activation//J. Cell Biol. 1983. V. 97. P. 52.
  22. Borregaard N, Cowland JB. Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte// Blood. 1997 V.10. P. 3503−3521.
  23. Borregaard N., Lollike K., Kjeldsen L., Sengelov H., Bastholm L., Nielsen M.H.,
  24. Baiton D.F. Human neutrophil granules and secretory vesicles // Eur. J. Haemotol. 1993. V. 51. P. 187−198.
  25. Borregaard N., Kjeldsen L., Lollike K., Sengelov H. Ca2±dependent transloca-lion of cytosolic proteins to isolated granule subpopularions and plasma membrane from human neutrophils// FEBS Lett. 1992 V. 304. P. 195−197.
  26. Borregaard N, Kjeldsen L, Lollike K, Sengelov H. Granules and vesicles of human neutrophils. The role of endomembranes as source of plasma membrane proteins// Eur J Haematol. 1993. V.51. P.318−322.
  27. Borregaard N, Kjeldsen L, Lollike K, Sengelov H. Granules and secretory vesicles of the human neutrophil// Clin Exp Immunol. 1995. V.101. P.6−9.
  28. Borregaard N., Kjeldsen L., Rygaard K., Bastholm L., Nielsen M.H., Sengelov H., Bjerrum O.W., Johnsen A.H. Stimulus-dependent secretion of plasma proteins Irom human neutrophils//!. Clin. Invest. 1992. V.90. P. 86.
  29. Borregaard N, Kjeldsen L, Sengelov H. Mobilization of granules in neutrophils from patients with myeloproliferative disorders// Eur. J. Haematol. 1993. V.50. P. 189 199.
  30. Borregaard N., Sehested M., Nielsen B.S., Sengelov H., Kjeldsen L. Biosyntesis of granule proteins in normal human bone marrow cells. Gelatinase is a marker of terminal neutrophil differentiation// Blood. 1995. V. 85. P. 812−817.
  31. Brennwald P., Keams B., Champion K., Keranen S., Bankaitis V., Novick P. Sec9 is a SNAP-25-hke component of a yeast SNARE complex that may be the effector ofSec4 function in exocytosis// Cell. 1994. V. 79. P. 245−258.
  32. Bulow E, Bengtsson N, Calafat J, Gullberg U, Olsson I. Sorting of neutrophil-specific granule protein human cathelicidin, hCAP-18, when constitutively expressed in myeloid cells// J. Leukoc. Biol. 2002. V. 72. P. 147−153.
  33. Burg ND, Pillinger MH. The neutrophil: function and regulation in innate and humoral immunity// Clin Immunol. 2001. V. 99. P. 7−17.
  34. Burgoyane R., Morgan A. Secretory granules exocytosis// Physiol. 2003. V.83. P. 581−632.
  35. Burri L., Varlamov O., Doege C.A. A SNARE reqared for retrograde transport to the endoplasmatic reticulum// Proc.Natl. Acad. USA. 2003. V. 100. P. 9873−9877.
  36. Bjerrum OW, Nissen MH, Borregaard N. Neutrophil beta-2 microglobulin: an inflammatory mediator//Scand J Immunol. 1990. V.32. P. 233−242.
  37. Calakos N. Scheller R.H. Synaptic vesicle biogenesis, docking, and fusion: a molecular description//Physiol. Rev. 1996. V. 76. P. 1−29.
  38. Castell L, Vance C, Abbott R, Marquez J, Eggleton P. Granule localization of glutaminase in human neutrophils and the consequence of glutamine utilization for neutrophil activity// J. Biol. Chem. 2004. V. 279. P. 13 305−13 310.
  39. Calhoun B.C., Goldenring J.R. Two Rab proteins- vesicle-associated membrane protein 2 (VAMP-2) and secretory carrier membrane proteins (SCAMPs), are present on immunoisolated parietal cell tubiilovesicles // Biochem. J. 1997, V. 325. P. 559 564.
  40. Cham BP, Gerrard JM, Bainton DF. Granulophysin is located in the membrane of azurophilic granules in human neutrophils and mobilizes to the plasma membrane following cell stimulation// Am J Pathol. 1994. V.6. P. 1369−80.
  41. Chapman E.R., Hanson P.I., An S., Jahn R. Ca2- regulates the interaction between synaptotagmin and syntaxin 1 //J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 23 667−23 671.
  42. Cheatham B., Volchuk A., Kahn C.R., Wang L., Rhodes C.J. Klip A. Insulin-stimulated translocation of GLUT4 glucose transporters requires SNARE-complex proteins //Proc. Natl. Acad. Sci. 1996. V. 93. P. 15 169−15 173.
  43. Chen Y, Xu Y, Zhang F, Shin YK. Constitutive versus regulated SNARE assembly: a structural basis//EMBO J. 2004. V. 23. P. 681−689.
  44. Chin A.C., Burgess R.W., Wong B. R, Schwarz T. L" Scheller R.H. Differential expression of transcripts from syb, a Drosophila melanogaster gene encoding VAMP (synaptobrevin) that is abundant in non-neuronal cells // Gene. 1993. V. 131. P. 175 181.
  45. Cintin C, Johansen JS, Skov F, Price PA, Nielsen HJ. Accumulation of the neutrophil-derived protein YKL-40 during storage of various blood components// Inflamm Res. 2001. V. 50. P. 107−111.
  46. Conner S., LeafD., Wessel G. Members of the SNARE hypothesis are associated with cortical granule exocytosis in the sea urchin egg // Mol. Reprod. Dev. 1997. V.48. P. 106−118.
  47. Debello W.M., Betz H., Augustine G.J. Synaptotagmin and neurotransmitter release// Cell. 1993. V. 74. P. 947−950.
  48. Drummond M.W., Holyoake T.L. Tyrozine kinase inhibitors in the theatment of chronic myeloid leukemia: so far god?// Blood. 2001. V. 15. P. 85−95.
  49. Durant S, Pederzoli M, Lepelletier Y, Canteloup S, Nusbaum P, Lesavre P, Witko-Sarsat V. Apoptosis-induced proteinase 3 membrane expression is independent from degranulation// J. Leukoc. Biol. 2004. V. 75. P. 87−98.
  50. Elferirit L.A., Trimble W.S., Scheller R.H. Two vesicle-associated membrane protein genes are differentially expressed in the rat central nervous system// J. Biol. Chem. 1989. V. 264. P. 11 061−11 064.
  51. Falnga A., Marchetti M., Evangelista V. Et al. Polymorphonuclear leukocyte activation and hemostasis in patients with essential thrombocytemia and polycytemia vera//Blod. 2000. V.96. P. 4261−4266.
  52. Fasshauer D. Structural insights into the SNARE mechanism// Biochem. Biophys. Acta. 2003. V. 164. P. 87−97.
  53. Faurschou M, Borregaard N. Neutrophil granules and secretory vesicles in9inflammation//Microbes Infect. 2003. V. 14. P. 1317−1327.
  54. Faurschou M., Sorensen O., Jonsen A. et al. Defensin-rich granules of human neutrophils: characterization of secretory properties// Biochem. Biophis. Acta.2002. V. 19. P.29−35.
  55. Fernandez I. Ubach .1. Dulubova I. Zhang X., SudhofT.C. Rizo J. Thre-dimensional structure of an evokitionary conserved N-terminal domain of svntaxin 1A// Cell. 1998. V. 94. P. 841−849.
  56. Femandez-Segura F. Garcia J.M. Campos A. Topographic distribution neutrophils as related to shape changes and movement induced b himotactic peptide and phorbol esters//Cell Immunol. 1996. V. 17. P. 120.
  57. Freedman S J., Song H.K., Xu Y. et al. Homotetrameric structure of the SNAP-23 N-terminal coiled-coil domain// J. Biol Che. 2003. V. 278. P. 13 462−13 467.
  58. Fukuyama N, Ichimori K, Su Z, Ishida H, Nakazawa H. Peroxynitrite formation from activated human leukocytes// Biochem Biophys Res Commun. 1996. V. 224. P. 414 419.
  59. Gabay JE, Almeida RP. Antibiotic peptides and serine protease homologs in human polymorphonuclear leukocytes: defensins and azurocidin// Curr. Opin. Immunol. 1993. V. 5. P. 97−102.
  60. Gaisano H.Y., Chai M., Malkus P.M., Shell L., Bouquillon A., Bennet M.K., Trimble W.S. Distinct cellular locations of the syntaxin family of proteins in rat pancreatic acinar cells // Mol. Biol. Cell. 1996. V. 7. P. 2019−2027.
  61. Gaisano H.Y., Shell L., Foskett J.K., Trimble W.S. Tetanus toxin light chain cleaves a vesicle-associated membrane protein (VAMP) isoform 2 in rat pancreatic zymogen granules and inhibits enzyme secretion // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 1 706 217 066.
  62. Gerst J.E. Conserved alpha-helical segments on yeast homologs of the synap-tobreyin/VAMP family ofv-SNAREs mediate exocytic function// J. Biol. Cliem. 1997. V.272. P. 16 591−16 598.
  63. Grahan M.E., Wasbourne P., Wilson P. Molecular analysis of SNAP-25 function in exocytosis// Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. V.971. P. 210−221.
  64. Haynes L.P., Barnard R.J., Morgan A., Burgoyne R.D. Stimulation of NSF ATPase activity during t-SNARE priming//FEBS Lett. 1998. V. 436. P. 1−5.
  65. Hodel A. SNAP-25 //Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1998. V. 30. P. 1069−1073.
  66. Hoffstein S.I. Intra- and extracellular secretion from polymorphonuclear leuko-, cytes// Cell Biology of Inflammation (ed. G. Weissmann). Elsevier, New York. 1980. 387 p.
  67. Hohne-Zell B., Galler A., Schepp W" Gratzl M., Prinz C. Functional importance of Synaptobrevin and SNAP-25 during exocytosis of histamine by rat gastric enterochromaffin-like cells/ZEndocrinology. 1997. V. 138. P. 5518−5526.
  68. Holyoake T. Recent advances in the molecular and cellular biologi of CML// Br. J. Haematol. 2001. V.74. P.321−329.
  69. Hua Y., Scheller R. Three SNARE complexes cooperate to mediate membrane fusion// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. V. 98. P. 8065−8070.
  70. Jeremic A, Kelly M, Cho JA, Cho SJ, Horber JK, Jena BP. Calcium drives fusion of SNARE-apposed bilayers// Cell Biol Int. 2004. V. 1. P. 19−31.
  71. Karlsson A, Dahlgren C. Assembly and activation of the neutrophil NADPH oxidase in granule membranes// Antioxid Redox Signal. 2002. V. 4. P. 49−60.
  72. Karlsson A., Nixon J. Phorbol myristate acetate induces neutrophil NADF- oxidase activity by two separate signal transduction pathways: dependent or independent ofphosphatidylinositol 3-kinase// J. Leukoc. Biol. 2000. V. 80. P. 396−404.
  73. Kjeldsen L. Gelatinase granules in human neutrophils// Eur J Haematol Suppl. 1995. V.56. P. 1−30.
  74. Kjeldsen L, Sengelov H, Borregaard N. Subcellular fractionation of human neutrophils on Percoll density gradients // J Immunol Methods. 1999. V. 232. P.131−143.
  75. Kjeldsen L., Sengelov H., Lollike K., Nielsen M.H., Borregaard N. Isolation and characterization ofgelatinase granules from human neutrophils// Blood. 1994. V.83. P. 1640.
  76. Kosir MA, Foley-Loudon PA, Finkenauer R, Tennenberg SD. Multiple heparanases are expressed in polymorphonuclear cells// J Surg Res. 2002. V. 103. P. 100−108.
  77. Kuliawat R, Kalinina E, Bock J, Fricker L, McGraw TE, Kim SR, Zhong J, Scheller R, Arvan P. Syntaxin-6 SNARE involvement in secretory and endocytic pathways of cultured pancreatic beta-cells// Mol Biol Cell. 2004. V.15. P. 1690−1701.
  78. Kweon D.H., Kim C.S., Shin Y.K. Regulation of neuronal SNARE assembli by the membrane//Nat. Struct. Biol.- 2003. V. 10. P. 470−477.
  79. Lane S.R., Liu Y. Characterization of the palmitoylation domain of SNAP-25// Neurochem. 1997. V. 69. P. 1864−1869.
  80. Lawrence G., Dolly J. Multiple forms of SNARE complexes in exocytosis from chromaffin cells: effect of Ca2+, MgATP and botulinum toxin type A// J. Cell Science. 2002. V. 115. P. 667−673.
  81. Le Cabec V, Calafat J, Borregaard N. Sorting of the specific granule protein, NGAL, during granulocytic maturation of HL-60 cells// Blood. 1997. V. 89. P. 2113−2121.
  82. Lehrer R., Ganz T. Cathelicidins: a family of endogenous antimicrobial peptides//
  83. Cur. Opin. Hematol.2002. V. 9. P. 18−22.
  84. Legeti E., Mocsai A. Exocytosis neutrophils granulocytes// Biochem. Pharmacol. 2000. V. 57. P. 1209−1214.
  85. Li C., Ullrich B., Zhang J.Z., Anderson R.G.W., Brose N. Sudhof T.C. Ca2'-dependent and -independent activities of neural and non-neural synaptotagmins// Nature. 1995. V. 375. P. 594−599.
  86. Li L., Chin L.S. The molecular machinery of synaptic vesicle exocytosis// Cell Mol. Life Sci. 2003. V. 60. P. 942−960.
  87. Ligeti E., Mocsai A. Exocytosis of neutrophil granulocytes// Biochem. Pharmacol. 1999. V. 57. P. 1209−1214.
  88. Linial M. SNARE proteins why so many, why so fewWJ// Neurochem. 1997. V. 69. P. 1781−1792.
  89. Liu Y, Merlin D, Burst SL, Pochet M, Madara JL, Parkos CA. The role of CD47 in neutrophil transmigration. Increased rate of migration correlates with increased cell surface expression of CD47// J. Biol. Chem. 2001. V.276. P. 40 156−40 166.
  90. Logan MR, Odemuyiwa SO, Moqbel R. Understanding exocytosis in immune and inflammatory cells: the molecular basis of mediator secretion// J. Allergy Clin Immunol. 2003. V. 111. P. 32 923−32 933.
  91. Low S.H., Li X., Miura M., Kudo N. et al. Syntaxin 2 and andobrevin are required for the terminal step of cytokinesis in mammalian cells// Dev. Cell. 2003. V. 4. P. 753−759.
  92. Lollike K, Lindau M, Calafat J, Borregaard N. Compound exocytosis of granules in human neutrophils// J. Leukoc. Biol. 2002. V. 6. P. 973−980.
  93. Martin-Martin B, Nabokina SM, Blasi J, Lazo PA, Mollinedo F. Involvement of SNAP-23 and syntaxin 6 in human neutrophil exocytosis// Blood. 2000. V. 96. P. 2574−2583.
  94. Martin-Martin B., Nabokina S.M., Lazo P. et al. Co-expression of several human syntaxin genes in neutrophils and differenting HL-60 cells: variant isoform anddetection of syntaxin 1// J Leukoc Biol. 1999. V. 65. P. 397−406.
  95. Masaki R., Yamamoto JL. Akagawa K. Tashiro Y, Important roles orrBe C-lerminal portion of HPC-I syntaxm 1A in membrane anchoring and intracellular localization / J Biocliem. (Tokyo). 1998. V. 124. P 310−318.
  96. Matveeva E., Whiteheart S.W. The effects of SNAP/SNARE complexes on the ATPase ofNSF 7/FEBS Lett. 1998. V.435. P. 211−214.
  97. Melo J. The diversity of BCR-ABL fusion proteins and their relationship to leukemia phenotipe//Blood. 1996. V. 88. P. 2375−2384.
  98. Misonou H., Ohara-Imaizumi M., Kumakura K. Regulation of the priming of exocytosis and the dissociation of SNAP-25 and VAMP-2 in adrenal chromaffin ce! ls//Neurosci. Lett. 1997. V. 232. P. 182−184.
  99. Mollinedo F., Lazo P. A. Identification of two isoforms of the vesicle-membrane fusion protein SNAP-23 in human neutrophils and HL-60 cells// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. V.231. P. 808−812.
  100. Mollinedo F., Pulido R., Lacal P.M., Sanches-Madrid F. Mobilization of ge-latinase-rich granules as a regulatory mechanism of early functional responses in human neutrophils//Scand. J. Immunol. 1991. V. 34. P. 33−43.
  101. Nabokina S., G. Egea, J. Blast, F. Mollinedo. Intracellular location of SNAP-25 in human neutrophils//Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. V. 239. P. 592−597.
  102. Nabokina S. M., Lazo P.A., Mollinedo F. Homo sapiens mRNA for syntaxin 4 precursor// EMBL/GenBank /DDBJ databases. Accession AJ000541. 1997.
  103. Nabokina S.M., Lazo P.A., Mollinedo F. Homo sapiens mRNA for syntaxin 3A, complete CDS. EMBL/GenBank/DDBJ databases. Accession AJ002076. 1997.
  104. Nabokina S. M., Lazo P.A., Mollinedo F. Homo sapiens mRNA for syntaxin 3B, partial CDS. EMBL/GenBank/DDBJ databases. Accession AJ002077. 1997.
  105. Nabokina S.M., Lazo P.A., Mollinedo F. Homo sapiens mRNA for syntaxin 6, complete CDS. EMBL/GenBank/DDBJ databases. Accession AJ002078. 1997.
  106. Nabokina S.M., Lazo P.A., Mollinedo F. Homo sapiens mRNA for vesicle associated membrane protein 2 (VAMP-2). EMBL/GenBank/DDBJ databases. Accession AJ225044.1998.
  107. Nagamatsu S., Sawa H., Nakamichi Y., Kondo Y., Matsushima S., Watanabe T. Non-functional role of syntaxin 2 in insulin exocytosis by pancreatic beta cells // Cell. Biochem. Funct. 1997. V. 15. P. 237−242.
  108. Nemeth K., Furesz J., Adorjani E. et al. Azurophil granules are heterogeneous with respect to mobilization induced by different concentrations of FMLF// Haematologia. 2001. V. 31. P. 181−189.
  109. Nichols B.J., Pelham H.R.B. SNAREs and membrane fusion in the golgi apparatus//Biochim. Biophys. Acta. 1998. V. 1404. P. 9−31.
  110. Oren A, Taylor JM. The subcellular localization of defensins andmyeloperoxidase in human neutrophils: immunocytochemical evidence for azurophil granule heterogeneity//J. Lab. Clin. Med. 1995. V. 125. P. 340−347.
  111. Parlati F., Varlamov O., Paz K. et al. Distinct SNARE complexes mediating membrane fusion in Golgi transport based on combinatorial specificity// Proc Natl Acad Sci USA. 2002. V. 99. P. 5424−5429.
  112. Parmley RT. Heterogeneity of peroxidase positive granules in normal and pathologic human neutrophils// J Nihon Univ Sch Dent. 1997. V. 39. P. 61−66.
  113. Paumet F, Rahimian V, Rothman JE. The specificity of SNARE-dependent fusion is encoded in the SNARE motif / Proc Natl Acad Sci USA. 2004. V. 101. P. 3376−3380.
  114. Poirier M. A" Hao J. C" Malkus P. N" Chan C., Moore M.F., King D.S., Bennett M.K. Protease resistance of syntaxin. SNAP-2 5. VAMP complexes. Implications for assembly and structure// J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 11 370−11 377.
  115. Poirier M.A., Xiao W" Macosko J.C., Chan C., Shin Y.K., Bennett M.K. The synaptic SNARE complex is a parallel four-stranded helical bundle // Nat. Struct. Biol. 1998. V. 5. P. 765−769.
  116. Pryor PR, Mullock BM, Bright NA, Lindsay MR, Gray SR, Richardson SC, Stewart A, James DE, Piper RC, Luzio JP. Combinatorial SNARE complexes with VAMP7 or VAMP8 define different late endocytic fusion events// EMBO Rep. 2004. V. 6. P. 590−5.
  117. Quintanar J.L., Salinas E., Reig J.A. Immimohistocliemical demonstration of syntaxin and SNAP-25 in chromaffin cells of the frog adrenal gland // Gen. Comp. Endocrinol. 1998. V. 11 l.P. 119−122.
  118. Ravichandran V., Chawla A., Roche P.A. Identification of a novel syntaxin-andsynaptobrevin/VAMP-binding protein, SNAP-23, expressed in non-neuronal tissues// Biol. Chem. 1996. V. 271. P. 13 300−13 303.
  119. Raynal P., Pollard H.B. Annexins: the problem of assessing the biological role for a gene family of multifunctional calcium- and phospholipid-binding proteins// Biochim. et Biophys. Acta. 1994. V. 1197. P. 63−93.
  120. Rea S., Martin L.B., Mcintosh S., Macaulay S., Ramsdale T., Baldini G., James D.E. Syndet, an adipocyte target SNARE involved in the insulin-induced translocation ofGLUT4 to the cell surface// J. Biol. Chem. 1998. V. 273., P. 1 878 418 792.
  121. Rickman C., Davletov B. Mechanism of calcium-independent synaptotagmin binding to target SNAREs// J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 5501−5504.
  122. Roos D, Van Bruggen R, Meischl C. Oxidative killing of microbes by neutrophils//Microbes Infect. 2003. V. 14. P. 1307−1315.
  123. Rothman J.E. Mechanisms ofintracellular protein transport// Nature. 1994. V. 372. P. 55−63.
  124. Rowe T., Dascher C., Bannykh S. Plutner H., Balch W.E. Role of vesicle associated syntaxm 5 in the assembly ofpre-Golgi intermediates // Science. 1998. V. 13. P. 405−14.
  125. Saito N, Sato F, Asaka M, Takemori N, Kohgo Y. Morphological heterogeneity of myeloperoxidase-positive granules in normal circulating neutrophils: an ultrastructural study by cryosection// Histol Histopathol. 1998. V. 13. P. 405−14.
  126. Samuelson J., Lindstrom P., Palmblad J. Stimulus-specific defect in oxidative metabolism of polymorphonuckear granulocytes in polycythemia vera// Eur. J. Haematol. 1988. V.41. P. 454−458.
  127. Scott C.C. Furuya W., Trimble W.S., Grinsten S. Activation of store-operated calcium channels: assessment of the role of snare-mediated vesicular transport// J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 30 534−3539.
  128. Sengelov H., Kjeldsen L., Borregaard N. Control ofexocytosis in early neutrophil activation//J. Immunol. 1993. V. I 50. P. 1535−1543.
  129. Sengelov H., Nielsen M.H., Borregaard N. Separation of human neutrophil plasma membrane from intracellular vesicles containing alkaline phosphatase and NADPH oxidase activity by free flow electrophoresis// J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 14 912
  130. Shiff G., Morel N. Association ofsyntaxin with SNAP-25 and VAMP (synap-tobrevin) during axonal transport // J. Neurosci. Res. 1997. V. 48. P. 313−323.
  131. Shukla A, Berglund L, Nielsen LP, Nielsen S, Hoffmann HJ, Dahl R. Regulated exocytosis in immune function: are SNARE-proteins involved?// Respir Med. 2000. V. 94. P. 10−17.
  132. Smith J. A. Neutrophils, host defense, and inflammation: a double edged sword// J. Leukocyte Biol. 1994. V. 56. V. 672−686.
  133. Smolen JE, Hessler RJ, Nauseef WM, Goedken M, Joe Y. Identification and cloning of the SNARE proteins VAMP-2 and syntaxin-4 from HL-60 cells and human neutrophils// Inflammation. 2001. V. 4. P. 255−65.
  134. Solner T.H. Regulted exocytosis and SNARE function// Mol. Membr. Biol. 2003. V. 20. P. 209−220.
  135. Sollner T., Bennett M.K., Whiteheart S.W., Scheller R.H., Rothman J.E. A protein assembly-disassembly pathway in vitro that may correspond to sequential steps ofsynaptic vesicle docking, activation, and fusion// Cell. 1993. V. 75. P. 163 172.
  136. Sollner T., Whiteheart S.W., Brunner M., Erdjument-Bromage H., Geromanos B. S., Tempst P., Rothman J.E. SNAP receptors implicated in vesicle targeting and fasion// Nature. 1993. V. 362. P. 318−324.
  137. Szue J.A., Jarvis S.E., Hibbert J.E. et al. Calcium-triggered membrane fusion proceeds independently of specific presynaptic proteins// J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 24 251−24 254.
  138. Tamm. L.K., Crane J., Kiessling V. Membrane fusion: a structural perspective on the interplay of lipids and proteins// Curr. Opin. Struct. Boil. 2003. V. 13. P. 453 466.
  139. Teng F., Wang Y., Tang B. The syntaxins// Genome Biologi. 2001. V. 2. P. 30 121−30 127.
  140. Trimble W.S. Analysis of the structure and expression of the VAMP family of synaptic vesicle proteins//Physiol. 1993. V. 87. P. 107.
  141. Tsurumi H., Shimazaki M., Takanashi T. Flow cytometric determination of active oxigen produced by peripheral blood neutrophils in patients with hematological desorders// Int J. Hematol. 1994. V. 87. P. 464−470.
  142. Vaissiere C, Le Cabec V, Maridonneau-Parini I. NADPH oxidase is functionally assembled in specific granules during activation of human neutrophils// J. Leukoc Biol. 1999. V. 65. P. 629−634.
  143. Yan Q, Sun W, McNew JA, Vida TA, Bean AJ. Ca2+ and N-ethylmaleimide-sensitive factor differentially regulate disassembly of SNARE complexes on early endosomes// J Biol Chem. 2004. V. 279. P. 18 270−18 276.
  144. Yang R, Stoick CL, Kinnamon JC. Synaptobrevin-2-like immunoreactivity is associated with vesicles at synapses in rat circumvallate taste buds// J. Comp. Neurol. 2004. V. 471. P. 59−71.
  145. Ungar D., Hughson F.M. SNARE protein structure and function// Annu Rev. Cell Dev. Biol. 2003. V. 19. P. 493−517.
  146. Xu X, Hakansson L. Degranulation of primary and secondary granules in adherent human neutrophils// Scand J Immunol. 2002. V. 55. P. 178−188.
  147. Wheeler M.B., Sheu L. Ghai M., Bouqufflon A., Grondin G., Weller U., Beaudoin A., Bennett M.K., Trimble W.S., Gaisano H.Y. Characterization of
  148. SNARE protein expression in p cell lines and pancreatic islets// Endocrinology. 1996. V. 137. P. 1340−1348.
  149. Whiteheart S.W., Wilson D.W., Wiedmann M., Rothman J.E. Soluble N-ethyhnaleimide-sensitive fusion attachment proteins (SNAPs) bind to a multi-SNAP receptor complex in Golgi membranes// J. Biol. Chem. 1992. V. 276. P. 1 223 912 243.
  150. Whiteheart S.W., Griff I.C., Bnmner M., Clary D.O., Mayer T., Bulirow S. A" Rothman J.E. SNAP family of NSF attachment proteins includes a brain-specific isoform//Nature. 1993. V. 362. P. 353−355.
  151. Whiteheart S.W., Kubaiek E.W. SNAPs and NSF: general members of the fusion apparatus//Trends Cell Biol. 1995. V. 5. P. 64−68.
  152. Wolach B., Gavrieli R., Manor Y., Lishner M. Lekocyte function in chronic myeloproliferative desorders// Blood cells? Molecules and deseases. 1998. V. 24. P. 544−551.
  153. Word P., Uribe-Lune S., Connelly O. Lactoferrin and host dense// Bioche. Cell. Biol. 2002. V. 19. P. 29−35.
  154. Zhang X., Kim-Miller M., Fukuda M. et al. Ca2+dependent synaptotagmin binding to SNAP-25 is essential for Ca2±triggered exocytosis// Neuron. 2002. V. 34. P. 599−611.
  155. Zhang X., Ren R. BCR-ABL efficiently induces a myeloproliferative disease and production of excess interleukin-3 and granulocyte colony-stimulating factor in mice: a novel model for chronic myelogenous leukemia// Blood. 1998. V. 92. P. 3829−3840.
  156. Zhao C.M., Jacobsson G., Chen D., Hakanson R., Meister B. Exocytotic — proteins in enterochromaffm-like (ECL) cells of the rat stomach// Cell. Tissue
  157. Res. 1997. V.290. P. 539−551.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?